ES2414154T3 - Formulación innovadora - Google Patents

Abstract

Formulación caracterizada por la presencia de dos componentes (A) y (B) en la que (A) posee actividadinsecticida, acaricida, fungicida, caracolicida o vermicida y (B) presenta actividad sinérgica con (A) potenciando sueficacia, y en la que el tiempo de liberación promedio del componente (A) [t(A)] se retarda un intervalo de tiempo t >=[t(A)]-[t(B)] de entre 1 y 12 horas con respecto al tiempo inicial de liberación promedio del componente (B) [t(B)], y en laque ambos componentes (A) y (B) están microencapsulados en un sistema de una sola capa basado en poliésteres,poliamidas, poliureas, policarbamatos, poliuretanos o polímeros de urea-formaldehído, y dicha microcápsula se combina con una emulsión/microemulsión de liberación inmediata que contiene una cantidaddel 50% o más de componente total (B) de forma que [t(B)] es cero y el tiempo de liberación promedio delcomponente (A) [t(A)] se retarda un intervalo de tiempo t >= [t(A)] de entre 1 y 12 horas, siendo el tiempo de liberaciónpromedio del componente (A) el tiempo al que se ha liberado el 50% de la cantidad total de (A) presente en lamicrocápsula.

Description

Formulación innovadora

5 Campo de la invención

[0001] La presente invención se refiere al campo de composiciones insecticidas, acaricidas, fungicidas, caracolicidas y vermicidas, particularmente aquellas en las que el principio activo (A) se mezcla con sustancias sinérgicas (B) que tienen diverso mecanismo de acción, por ejemplo, sustancias inhibidoras para mecanismos de desintoxicación en insectos. Dichas formulaciones innovadoras son particularmente más eficaces que aquellas comercialmente disponibles, principalmente contra especies dañinas que han desarrollado resistencia a la actividad biológica del componente (A).

Técnica anterior

15 [0002] El problema de la tolerancia y la resistencia a actividad insecticida, acaricida, fungicida, caracolicida y vermicida es particularmente grave y de importancia cada vez mayor, conduciendo al control y erradicación cada vez más difícil de especies dañinas (insectos, ácaros, mohos, caracoles, gusanos), de manera que se vuelve necesaria la protección contra su acción en agricultura, veterinaria, higiene doméstica y en artículos fabricados.

[0003] Muchas especies dañinas han reforzado sus defensas naturales y sistemas inmunitarios contra las toxinas con las que se ponen en contacto, de manera que para lograr su erradicación tienen que aumentarse las dosificaciones o deben usarse continuamente insecticidas, acaricidas, fungicidas, caracolicidas o vermicidas con consiguientemente mayores riesgos y lesión a todo el ecosistema y la cadena de alimentación global hasta el

25 hombre, y con costes elevados.

[0004] Se ha informado ampliamente en la bibliografía de que el uso de sustancias tales como butóxido de piperonilo (PBO) y sus análogos, sesamol, verbutina, MGK 264 y DEF, pueden potenciar la actividad insecticida, acaricida, fungicida, caracolicida y vermicida in vitro y/o in vivo, tanto inhibiendo la actividad de ciertas enzimas metabólicas de insectos que participan en la desintoxicación y resistencia como por otros mecanismos de acción [véase, por ejemplo, Gunning R.V. y col., “Piperonyl Butoxide”, páginas 215-225, Academic Press (1998); Benchaoui

H.A. y col. J. Pharm. Pharmacol. 1996, 48, 753-759; Wen Z. y col., Pest. Science 1997, 49, 367-371; Zhao J-Z J. Econ. Entomol. 2000, 93,1508-1514; Nishiwaki H. y col., J. Pest. Science 2004, 29,110-116 y las solicitudes de patente DE 4426942, EP 617890].

35 [0005] Con el fin de demostrar mejor las actividades sinérgicas, particularmente en casos en los que la especie dañina es más resistente, se propuso el tratamiento con el producto sinérgico en diferentes momentos antes del principio activo o un tratamiento repetido con principio activo; el pre-tratamiento con el compuesto sinérgico es particularmente beneficioso porque la posterior exposición al principio activo se produce en las especies dañinas ya sensibilizadas, por consiguiente, con capacidad debilitada para defenderse por sí mismas, y es por tanto más eficaz. Sin embargo, las administraciones separadas no son muy prácticas y son económicamente desfavorables en comparación con una única aplicación de los dos componentes.

[0006] También se describen en la bibliografía y en las solicitudes de patente formulaciones insecticidas,

45 acaricidas, fungicidas, caracolicidas y vermicidas en microcápsulas basadas en polímeros tales como poliésteres, poliamidas, poliureas, policarbamatos, poliuretanos o basadas en polímeros de urea-formaldehído, y los procedimientos de preparación correspondientes [véase, por ejemplo, Gimeno M., J. Environ. Sci. Health, 1996, B31 (3), 407-420, Finch C.A. En “Encapsulation and controlled release”, publicación especial, Royal Society of Chemistry 1993, 138, 1-12 y las solicitudes de patente EP183999, WO03/051116, US2003/0119675, US2002/0158356 A1, WO00/04776, EP 322820]. Los principales fines de dichas formulaciones son: mayor estabilidad, efecto biológico prolongado debido a una liberación gradual con el tiempo con consiguiente dilución de los efectos secundarios con el tiempo, y menor toxicidad para los operarios, otras especies de animales y el ecosistema, etc. Aunque algunos principios y la metodología de este tipo de formulación se conocen desde hace algún tiempo, con el fin de seguir los objetivos establecidos, es sin embargo necesario modular las características del sistema de encapsulación.

55 [0007] Se ha descrito genéricamente el uso de algunos principios activos microencapsulados en las matrices de polímero basadas en poliésteres, poliamidas, poliureas, policarbamatos, poliuretanos o basadas en polímeros de urea-formaldehído en combinación opcional con productos sinérgicos no encapsulados o encapsulados por separado [documentos ZA 8700881, DE3708971], mientras que una formulación que contiene simultáneamente un principio activo insecticida (A) y un compuesto sinérgico (B) en una microcápsula monocapa o multicapa se ejemplifica y se reivindica en el documento WO97/14308, pero sin ningún dato sobre la mejora de la actividad biológica en comparación con el mismo producto microencapsulado. En ausencia del compuesto sinérgico, el documento WO0/392378 A1 desveló una formulación que comprende piretroides microencapsulados en poliurea en combinación con una emulsión de sinergista. También se describe una formulación no de rápida liberación, tal como

65 una formulación que puede liberar el piretroide después de 30 minutos de la aplicación. Por tanto, la bibliografía previa, incluso cuando se combina, no ha provisto al experto en la materia de ninguna información útil para preparar la innovadora formulación de la presente invención, ni ha sugerido una eficacia de dicha formulación sorprendentemente superior a la de una mezcla de los dos componentes (A) y (B) administrados simultáneamente sobre la actividad insecticida, acaricida, fungicida, caracolicida o vermicida para aplicaciones agrícolas, para uso veterinario, para higiene doméstica o para la protección de artículos fabricados. El resultado alcanzado con la

5 presente invención permite superar los inconvenientes de la técnica conocida y mejorar significativamente el rendimiento de los principios activos comercialmente conocidos por medio de un único tratamiento, particularmente para especies dañinas resistentes.

Resumen de la invención

10 [0008] La presente invención se refiere a una formulación innovadora según la reivindicación 1, caracterizada por la presencia de dos componentes, uno de los cuales (A) posee actividad insecticida, acaricida, fungicida, caracolicida o vermicida y el otro (B) presenta actividad sinérgica con el primero potenciando su eficacia, y en la que el tiempo de liberación promedio del componente (A) [t(A)] se retarda un intervalo de tiempo Lt = [t(A)]-]-[t(B)] de entre 1

15 y 12 horas, preferentemente entre 2 y 10 horas, con respecto al tiempo de liberación promedio del componente (B) [t(B)].

[0009] La invención también se refiere a su uso para erradicar especies dañinas en agricultura, veterinaria, higiene doméstica o en artículos fabricados.

20 [0010] La nueva formulación se obtiene según una de las siguientes alternativas usando procedimientos por sí conocidos (además de la bibliografía científica y de patentes ya citada, véanse, por ejemplo, las siguientes patentes US3677515, US 4280833, US 4285720 y la solicitud de patente US 2002/0158356. La microencapsulación de ambos componentes dentro de un sistema de una sola capa de espesor adecuado basado en poliésteres,

25 poliamidas, poliureas, policarbamatos, poliuretanos o polímeros de urea-formaldehído como en la Figura 2, en combinación con una emulsión/microemulsión de liberación inmediata que contiene una cantidad adicional de componente (B).

[0011] Si el polímero es poliurea, el procedimiento es del siguiente modo:

30 a) se dispersa una fase de aceite que contiene los componentes (A) + (B) a encapsular, un posible disolvente (por ejemplo, Solvesso 200) si las sustancias activas son sólidos y un poliisocianato solo o mezclado con una cantidad variable de un poliisocianato diferente, por ejemplo, diisocianato de tolueno, en una fase acuosa que contiene un tensioactivo tal como un sulfato de lignina

35 b) luego se añade una poliamina tal como hexametilendiamina que da lugar a polimerización; o alternativamente se aplica calentamiento para inducir una hidrólisis parcial de los grupos isocianato que posteriormente autocondensan bajo condiciones calientes c) las cápsulas así formadas consisten en una pared de poliurea dentro de la cual están presentes los componentes (A) + (B).

40 [0012] Si la cápsula de una sola capa ya contiene los dos componentes (A) y B, una emulsión/microemulsión formada por mezclas de tensioactivos aniónicos y no iónicos que contienen el componente de liberación inmediata

(B) se añade con el fin de obtener la formulación deseada (Figura 2):

45 [0013] En general, el material que constituye la pared de la cápsula representa una fracción de peso de la cápsula, que oscila entre el 5% y el 30%.

[0014] Si el polímero es poliamida, el procedimiento es del siguiente modo:

50 a) se dispersa una fase de aceite que contiene los componentes (A) + (B) a encapsular, un posible disolvente (por ejemplo, Solvesso 200) si las sustancias activas son sólidos y un cloruro de ácido, por ejemplo, cloruro de sebacoílo solo o mezclado con una cantidad variable de otros cloruros de ácido, en una fase acuosa que contiene un tensioactivo tal como un sulfato de lignina b) se añade una poliamina o una polioxialquilenpoliamina (por ejemplo, Jeffamine D-230), sola o mezclada con

55 amoniaco o con otras aminas o bases inorgánicas que neutralizan la acidez formada durante la polimerización c) las cápsulas así formadas consisten en una pared de poliamida formada por procedimiento discontinuo o continuo, dentro de las cuales están presentes (A) + (B).

[0015] Si la cápsula de una sola capa ya contiene los dos componentes (A) y B, una emulsión/microemulsión 60 formada por mezclas de tensioactivos aniónicos y no iónicos que contienen el componente de liberación inmediata

(B) se añade con el fin de obtener la formulación deseada (figura 2).

[0016] En un modo similar pueden formarse cápsulas que tienen como membrana un poliéster, un policarbamato, un poliuretano o un polímero de urea-formaldehído seleccionando precursores de monómero adecuados del 65 polímero de la cápsula.

[0017] Ajustando la relación relativa de las cantidades de co-monómeros, además de la relación relativa de las cantidades de sustancias a encapsular y las cantidades de componentes del polímero y el tensioactivo, puede controlarse el espesor y estructura de la membrana de la cápsula. Otros parámetros modulables para este fin son: temperatura y tiempo de polimerización, cantidad de disolvente, uso de inhibidores de la polimerización en

5 cantidades adecuadas, adición de sustancias de reticulación de polímero. Por consiguiente, el tiempo de liberación de la sustancia encapsulada puede controlarse, como puede ser lo más importante para los fines de la presente invención, retardándose el tiempo de liberación promedio del componente (A) [t(A)] un intervalo de tiempo Lt = [t(A)][t(B)] de entre 1 y 12 horas, preferentemente entre 2 y 10 horas, con respecto al tiempo de liberación promedio del componente (B) [t(B)].

[0018] Por “tiempo de liberación promedio [t(A)]” se indica el tiempo al que se ha liberado el 50% (en peso) de la cantidad total de (A) presente en la microcápsula.

[0019] Por “tiempo de liberación promedio [t(B)]” se indica el tiempo al que se ha liberado el 50% (en peso) de la

15 cantidad total de (B) presente en la microcápsula; en la realización de la Figura 2, [t(B)] siempre se fija a cero debido a que la emulsión/microemulsión de liberación inmediata libera (B) inmediatamente después de la administración; la emulsión/microemulsión de liberación inmediata siempre contiene el 50% o más de (B) total presente en la formulación, por tanto [t(B)] en la Figura 2 no puede ser superior a cero; por consiguiente, en la Figura 2, [t(B)]=0 y Lt = [t(A)]. El retardo del tiempo de liberación promedio siempre está entre 1 y 12 horas. El término “liberación inmediata” se usa para resaltar el comportamiento convencional de emulsiones/microemulsiones que no producen ningún retardo apreciable en la liberación del principio activo emulsionado con respecto a disolución normal; así, no se requieren disposiciones particulares para preparar las emulsiones/microemulsiones de liberación inmediata del componente (B), y pueden obtenerse por referencia a procedimientos convencionales para preparar emulsiones/microemulsión.

25 [0020] Las microcápsulas de la invención son estables cuando están húmedas; la rotura de la pared de la microcápsula y, por consiguiente, el fenómeno de liberación se inicia inmediatamente cuando las microcápsulas empiezan a secarse.

[0021] Como se ha establecido anteriormente, la liberación de las microcápsulas se inicia inmediatamente después de eliminar la disolución, es decir, normalmente cuando la formulación se aplica / pulveriza, por ejemplo, sobre una planta, en el suelo, en el aire, etc.). De esta forma, el Lt anteriormente citado se corresponde con la diferencia real en el tiempo de administración a plantas e insectos.

35 [0022] La determinación de t(A) y t(B) puede hacerse del siguiente modo. Una alícuota de la suspensión de las microcápsulas se pone inmediatamente sobre una serie de placas de vidrio; las placas de vidrio cargadas se mantienen a condiciones ambiente convencionales durante tiempos diferentes; al final de cada tiempo, la placa de vidrio correspondiente se lava con un disolvente de (A) o (B) que no es disolvente de la pared de la microcápsula (normalmente n-hexano); de tal forma solo los componentes liberados se extraen para la cuantificación, por ejemplo, HPLC. El tiempo correspondiente al 50% de liberación (con respecto al (A) o (B) total cargado en las microcápsulas) será respectivamente t(A) o t(B). Según la presente invención como se ha representado en la Figura 2, el retardo del tiempo de liberación del componente A es siempre entre 1 y 12 horas.

[0023] Otras técnicas muy conocidas tales como microscopía electrónica permiten determinar el diámetro

45 promedio de las microcápsulas, estando en el intervalo de 1-100 micrómetros, preferentemente inferior a 50 micrómetros. La nueva formulación es particularmente eficaz contra especies dañinas que han desarrollado resistencia al tratamiento con la misma sustancia activa e inducen, para la misma cantidad de principio activo, una mortalidad sustancialmente mayor de las especies dañinas que la demostrada por los mismos componentes (A) y

(B)

usados en una mezcla como tal o microencapsulados por separado dentro de los mismos materiales de polímero

o microencapsulados conjuntamente, pero con el mismo tiempo de liberación.

Breve descripción de los dibujos

[0024]

55 La Figura 1 muestra la microencapsulación individual de ambos componentes (A) y (B) dentro de un sistema multicapa según una realización comparativa; la Figura 2 muestra microencapsulación de ambos componentes dentro de un sistema de una sola capa de espesor adecuado en combinación con una emulsión/microemulsión de liberación inmediata que contiene una cantidad adicional de componente (B).

Descripción detallada de la invención

[0025] Los polímeros que constituyen las microcápsulas pueden ser poliésteres, poliamidas, poliureas,

65 policarbamatos, poliuretanos o basados en polímeros de urea-formaldehído. La polimerización se realiza según procedimientos conocidos para el experto de la materia.

[0026] Los principios activos (A) utilizables en la presente invención pertenecen a una de las siguiente clases de productos químicos: piretroides, carbamatos, organofosfatos, tioureas, heterociclos penta-atómicos o hexa-atómicos en los que 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno están presentes, tales como piridina, pirrol, imidazol, bencimidazol, tiazol, pirazol, piridazina, quinazolina, oxadiazina, triazina. Particularmente se prefieren: 1) piretroides tales como aletrina, 5 bioaletrina, tetrametrina, praletrina, cipermetrina, α-cipermetrina, β-cipermetrina, ξ-cipermetrina, esbiotrina, permetrina, fenpropatrina, transflutrina, bifentrina, resmetrina, bioresmetrina, fenvalerato; esfenvalerato, tetrametrina, imiprotrina, fenotrina, β-ciflutrina, deltametrina, cihalotrinas, etofenprox, silafluofeno, extractos de piretro y mezclas de los mismos, etc., 2) neonicotinoides tales como imidacloprid, acetamiprid, tiacloprid, tiametoxam y AKD1022; 3) carbamatos tales como pirimicarb, aldicarb, tiodicarb, carbosulfan, carbofurano y propoxur; 4) organofosfatos tales 10 como profenofos, dimetoato, ometoato, terbufos, azinfos-metilo, pirimifos-metilo, demeton-s-metilo, fenitrotion, triclorfon y malation; 5) inhibidores del transporte de electrones mitocondriales (“METI”) tales como fenazaquina, tebufenpirad, fenpiroximato, piridabeno y tolfenpirad; 6) fungicidas tales como fludioxonilo, clotrimazol, imazalilo y pirimetanilo; 7) vermicidas tales como mebendazol, metronidazol, fenbendazol, tiabendazol, clotrimazol y praziquantel; 8) inhibidores de la transmisión nerviosa tales como indoxacarb y fipronilo; 9) otros principios activos

15 tales como pimetrozina, clorfenapir y piridalilo.

[0027] Dentro de las clases anteriores de compuestos, incluso más preferidas son: aletrina, bioaletrina, tetrametrina, praletrina, cipermetrinas, esbiotrina, permetrina, fenpropatrina, transflutrina, bifentrina, resmetrina, bioresmetrina, fenvalerato, esfenvalerato, etofenprox, imiprotrina, fenotrina, β-ciflutrina, deltametrina, λ-cihalotrina,

20 imidacloprid, acetamiprid, tiacloprid, tiodicarb, carbosulfan, carbofurano, fenazaquina, piridabeno, fludioxonilo, imazalilo, pirimetanilo, fenbendazol, clotrimazol, praziquantel, fipronilo, pimetrozina y piridalilo.

[0028] Las cantidades de monómeros (es decir, los componentes del polímero de encapsulación) con respecto al material a encapsular son preferentemente entre el 1% y el 50% (peso/peso) e incluso más preferentemente entre el

25 2% y el 30%.

[0029] Los componentes capaces de potenciar sinérgicamente la actividad del principio activo (A) son sustancias conocidas y ya en uso. Ejemplos preferidos de compuestos sinérgicos (B) son butóxido de piperonilo (PBO) y sus análogos, sesamol, verbutina, MGK 264 y DEF, prefiriéndose PBO y sus análogos y verbutina. PBO es

30 particularmente preferido. Los compuestos sinérgicos pueden usarse como tales o ya pre-formulados con aditivos; un ejemplo de una pre-formulación comercialmente disponible se designa PB80EC-NF que contiene 88% de PBO y 12% de emulsionante (dialquilsulfosuccinato, también conocido como SOITEM).

[0030] La cantidad de componente (A) con respecto a componente B (calculada en su cantidad total, es decir,

35 tanto la co-encapsulada con (A) como la presente en la emulsión/microemulsión) es entre el 1% y el 1500%, preferentemente entre el 2% y el 200% e incluso más preferentemente entre el 5% y el 100%.

[0031] Emulsionantes, estabilizador de UV, antioxidantes y otros aditivos no específicos para la actividad del principio activo, pero útiles para la aplicación específica, también puede estar presentes en la formulación

40 anteriormente dicha.

[0032] La cantidad de dichos aditivos con respecto al polímero constituyente de la cápsula está preferentemente entre el 0% y el 30% (peso/peso), más preferentemente entre el 1% y el 15%. Estos porcentajes se refieren a todos los aditivos presentes, que también incluyen aquellos ya presentes en las pre-formulaciones de los principios activos

45 utilizados.

[0033] Emulsionantes utilizables son, por ejemplo, dodecilbencenosulfonato, dialquilsulfosuccinato, sulfonatos de lignina, fosfolípidos, polietilenglicoles.

50 [0034] Estabilizadores de UV utilizables son, por ejemplo, 2-hidroxi-4-metoxi-benzofenona, 2-hidroxi-4-octoxibenzofenona, sebacato de 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidina. Un antioxidante utilizable es, por ejemplo, 2,6-diterc-butil-1-hidroxi-tolueno.

[0035] Para aquellas formulaciones de la presente invención en las que un compuesto sinérgico también está

55 presente como emulsión/microemulsión, el último puede ser el mismo que o diferente del presente en la microcápsula.

[0036] La composición de la invención puede proporcionarse como un sólido, como una composición en suspensión sólida aceitosa o como una emulsión/microemulsión homogénea y es soluble o completamente

60 emulsionable en agua o en mezclas acuosas de disolventes miscibles en agua. Dichas formulaciones pueden usarse como tales o previamente emulsionadas en agua o en disoluciones acuosas de disolventes miscibles en agua tales como un alcohol C1-4; el contenido de disolvente miscible en agua está entre el 0% y el 99%, preferentemente entre el 0% y el 60%. El procedimiento de preparación de las microcápsulas, formando la base de las composiciones anteriormente dichas, usa tecnologías por sí conocidas.

65 [0037] Más específicamente, el procedimiento de preparación de las microcápsulas puede realizarse según el procedimiento (i).

Procedimiento (i) (microcápsula de una sola capa) (Figura 2): 5

[0038]

a) Se prepara una suspensión acuosa concentrada de microcápsulas que contiene los componentes (A). y (B) por polimerización interfacial en una mezcla de agua/aceite en presencia de las cantidades requeridas de

10 componentes (A) y B, el tensioactivo y las cantidades necesarias de monómeros adecuados y co-monómeros del polímero de encapsulación b) el componente emulsionado/microemulsionado (B) (en una cantidad tal que al menos el 50% de (B) total presente en la formulación final esté contenido en la emulsión/microemulsión) y otros aditivos útiles para la aplicación específica se añaden a la suspensión acuosa concentrada de microcápsulas obtenida en (a), para

15 obtener la composición formulativa de la Figura 2, lista para su uso.

[0039] La presencia del componente encapsulado (B) puede tener diversas funciones útiles para la aplicación, por ejemplo, modular incluso más precisamente el tiempo de liberación del componente A, para la misma membrana de encapsulación; sensibilizar especies dañinas que puedan haber resistido al contacto inicial con el componente B;

20 posibilidad de uso de dos sinergistas diferentes cuando se consideren necesarios.

[0040] Otros posibles componentes de dichas formulaciones, como se ha indicado previamente, pueden mezclarse como sólidos o como emulsión/microemulsiones inmediatamente antes de uso.

25 [0041] Otro aspecto de la invención es el uso de dichas formulaciones como insecticidas, acaricidas, fungicidas, caracolicidas o vermicidas en agricultura, para uso veterinario, para erradicar insectos domésticos y para la protección de artículos fabricados. La formación de una formulación, caracterizada por la presencia de dos componentes, uno de los cuales (A) posee actividad insecticida, acaricida, fungicida, caracolicida o vermicida, y el otro (B) presenta actividad sinérgica con el primero potenciando su eficacia, y en la que el tiempo de liberación

30 promedio del componente (A) [t(A)] se retarda un intervalo de tiempo Lt = [t(A)]-[t(B)] de entre 1 y 12 horas, preferentemente entre 2 y 10 horas, con respecto al tiempo de liberación promedio del componente (B) [t(B)], ha producido sorprendentemente un aumento significativo en la eficacia de la composición en comparación con mezclas de los dos componentes usados como tales o microencapsulados individualmente o microencapsulados conjuntamente, pero con el mismo tiempo de liberación. Por medio de la invención se logra una interacción

35 potenciada entre el principio activo y el compuesto sinérgico; en ensayos comparativos realizados por los inventores, siempre se encontró que dicho potenciamiento era superior al 50%; el efecto es, por tanto, de gran importancia.

[0042] El potenciamiento de la actividad conduce a diversas ventajas de importancia industrial: por ejemplo, para la misma sustancia activa usada pueden obtenerse composiciones con mayor actividad; o pueden obtenerse

40 composiciones con una eficacia igual a la de composiciones conocidas, pero con uso de sustancia activa reducido; la menor cantidad de sustancia activa usada conduce a menor coste de producto, menor impacto medioambiental del procedimiento de fabricación y menor relación volumen/peso de la composición final, con otras ventajas prácticas para el operario relacionadas con los procedimientos para usar estas formulaciones.

45 [0043] Por consiguiente, con la presente invención se obtienen inesperadamente formulaciones insecticidas, acaricidas; fungicidas, caracolicidas o vermicidas que son altamente eficaces y menos costosas que las formulaciones conocidas.

[0044] Los siguientes ejemplos ilustran la invención, pero sin limitarla de ningún modo. 50

PARTE EXPERIMENTAL

Ejemplo 1

55 Preparación de una formulación basada en bifentrina + PBO microencapsulados en poliurea (PU) y PBO microemulsionado

[0045] Se describe el procedimiento de preparación de una formulación constituida por una suspensión acuosa de bifentrina (2%) + PBO (0,02%) microencapsulados en PU y una emulsión o/w de 10% de PBO.

60 a) Premezcla A (suspensión de microcápsulas concentrada)

Reactivos:

[0046]

Bifentrina pura 20% PBO 0,2% Disolvente (Solvesso 200) 20% Boronato M220 2,87% Hexametilendiamina (40%) 2,75% Sulfonato de lignina 1% Sales solubles de Ca y Na 9% Agente antiespumante de silicio 0,2% Goma xantana 0,1% Agua resto hasta el 100%

[0047] La fase orgánica, que contiene los principios activos a encapsular y el poliisocianato, se dispersa

5 rápidamente y bajo agitación vigorosa en la fase acuosa que contiene sulfonato de lignina a la temperatura de 50 ºC. Tras conseguir la dispersión de la fase, la agitación disminuye y se añade rápidamente hexametilendiamina. La polimerización empieza rápidamente con exotermia moderada. La mezcla se mantiene con agitación durante 4 horas a 50 ºC y luego se enfría a temperatura ambiente y se añade agente antiespumante de silicio, goma xantana y sales de calcio y de sodio solubles proporcionando una suspensión de microcápsulas concentrada con una viscosidad de

10 500-1000 cps.

b) Premezcla B

[0048]

15 PBO técnico (95%) 81% Emulsionante (mezcla de tensioactivos aniónicos y no iónicos) 19%

[0049] Se mezcla PBO técnico con un agente emulsionante adecuado constituido por una mezcla de tensioactivos aniónicos y no iónicos.

20 c) Formulación final

[0050]

Reactivos: Premezcla A 10% Premezcla B 13,1% Dispersante polimérico no iónico 2% Agente de desmoldeo 0,1% Agente antiespumante de silicio 0,2% Goma xantana 0,15% Agua resto hasta el 100%

25 [0051] La Premezcla A y los otros componentes se introducen en un reactor. La Premezcla B se añade por último lugar bajo agitación suficiente para formar una fina emulsión. La formulación así preparada tuvo las siguientes características:

título de bifentrina 2%; título de PBO 10%; densidad 1,01; pH 8-9; viscosidad 200-800 cps; dimensiones de 30 las microcápsulas (diámetro promedio) 3-10 micrómetros; tamaño de la emulsión 1-5 micrómetros.

Ejemplo 2

Preparación de una formulación basada en a-cipermetrina + PBO microencapsulados en poliurea (PU) y PBO 35 microemulsionado

[0052] Usando el mismo procedimiento que se ha descrito en el Ejemplo 1, una formulación constituida por una emulsión de PBO (18%) y una suspensión acuosa de a-cipermetrina + PBO encapsulados juntos (componentes al 7,8%) en PU se prepara a partir de una premezcla A que contiene a-cipermetrina (15%) y PBO (15%) y a partir de

40 una premezcla B que contiene PBO (81%), con la siguiente composición final:

Premezcla A 52,0% Premezcla B 22,0% Agente dispersante polimérico no iónico 2% Agente de desmoldeo 0,1% Agente antiespumante de silicio 0,2%

Goma xantana 0,15% Agua resto hasta el 100%

[0053] La formulación así preparada tiene las siguientes características:

título de a-cipermetrina 8%; título de PBO total 26%; densidad 1,04; pH 8-9; viscosidad 200-800 cps; 5 dimensión de las microcápsulas (diámetro promedio): 5-10 micrómetros; tamaño de la emulsión: 1-5 micrómetros

Ejemplo 3

10 Preparación de una formulación basada en acetamiprid + PBO microencapsulados en poliurea (PU) y PBO microemulsionado

[0054] Usando el mismo procedimiento que se ha descrito en el Ejemplo 1, una formulación constituida por una emulsión de PBO (15%) y una suspensión acuosa de acetamiprid (5%) + PBO (0,17%) microencapsulados juntos en 15 PU se prepara a partir de una premezcla A que contiene acetamiprid (12%) y PBO (0,4%) y a partir de una premezcla B que contiene PBO (81%), con la siguiente composición final:

Premezcla A 42,0% Premezcla B 18,5% Agente dispersante polimérico no iónico 2% Agente de desmoldeo 0,1% Agente antiespumante de silicio 0,2% Goma xantana 0,15% Agua resto hasta el 100%

[0055] La formulación preparada tiene las siguientes características:

20 título de acetamiprid 4,9%; título de PBO total 15%; densidad 1,02; pH 8-9; viscosidad 200-800 cps; dimensión de las microcápsulas (diámetro promedio) 3-10 micrómetros; tamaño de la emulsión 1-5 micrómetros.

25 Ejemplo 4

Preparación de una formulación basada en etofenprox + PBO microencapsulados en poliurea (PU) y PBO microemulsionado

30 [0056] Usando el mismo procedimiento que se ha descrito en el Ejemplo 1, una formulación constituida por una emulsión de PBO (20%) y una suspensión acuosa de etofenprox (20%) + PBO (10,42%) encapsulados juntos en PU se prepara a partir de una premezcla A que contiene etofenprox (98%) y PBO (2,0%) y a partir de una premezcla B que contiene PBO (81%), con la siguiente composición final:

Premezcla A 21,0% Premezcla B 24,7% Agente dispersante polimérico no iónico 2% Agente de desmoldeo 0,1% Agente antiespumante de silicio 0,2% Goma xantana 0,15% Agua resto hasta el 100%

35 [0057] La formulación preparada tiene las siguientes características:

título de etofenprox 19,9%; título de PBO total 20,4%; densidad 1,01; pH 8-9; viscosidad 200-800 cps; dimensión de las microcápsulas (diámetro promedio) 5-10 micrómetros; tamaño de la emulsión 1-5 40 micrómetros.

Ejemplo 5

Preparación de una formulación basada en z-cipermetrina + PBO microencapsulados en poliurea (PU) y PBO 45 microemulsionado

[0058] Usando el mismo procedimiento que en el Ejemplo 1, una formulación constituida por una emulsión de PBO (15%) y una suspensión acuosa de z-cipermetrina y PBO encapsulados juntos (ambos al 10%) en PU se prepara a partir de una premezcla A que contiene z-cipermetrina (33%) y PBO (33%) y a partir de una premezcla B que

50 contiene PBO (81%), con la siguiente composición final:

Premezcla A 33,0% Premezcla B 18,5% Agente dispersante polimérico no iónico 2% Agente de desmoldeo 0,1% Agente antiespumante de silicio 0,2% Goma xantana 0,15% Agua resto hasta el 100%

[0059] La formulación preparada tiene las siguientes características

título de z-cipermetrina 9,9%; título de PBO total 25,1%; densidad 1,02; pH 8-9; viscosidad 200-800 cps; 5 dimensión de las microcápsulas (diámetro promedio) 6-14 micrómetros; tamaño de la emulsión 1-5 micrómetros.

Ejemplo 6

10 Preparación de una formulación basada en fenazaquina + PBO microencapsulados en poliurea (PU) y PBO microemulsionado

[0060] Usando el mismo procedimiento que en el Ejemplo 1, una formulación constituida por una emulsión de PBO

(30%) y una suspensión acuosa de fenazaquina (10%) + PBO (0,40%) encapsulados juntos en PU se prepara a 15 partir de una premezcla A que contiene fenazaquina al 25% y PBO al 1% y a partir de una premezcla B que contiene

PBO al 81%, con la siguiente composición final:

Premezcla A 40,0%

Premezcla B 37,0%

Agente dispersante polimérico no iónico 2%

Agente de desmoldeo 0,1%

Agente antiespumante de silicio 0,2%

Goma xantana 0,15

Agua resto hasta el 100%

La formulación preparada tiene las siguientes características:

20 [0061] título de fenazaquina 9,9%; título de PBO total 30,3%; densidad 1,02; pH 8-9; viscosidad 200-800 cps; dimensión de las microcápsulas (diámetro promedio): 3-10 micrómetros; tamaño de la emulsión: 1-5 micrómetros

Ejemplo 7

25 Preparación de una formulación basada en piridabeno + PBO microencapsulados en poliurea (PU) y PBO microemulsionado

[0062] Usando el mismo procedimiento que en el Ejemplo 1, una formulación constituida por una emulsión de PBO

(20%) y una suspensión acuosa de piridabeno (5%) + PBO (0,93%) microencapsulados juntos en PU se prepara a 30 partir de una premezcla A que contiene piridabeno (16%) y PBO (3%) y a partir de una premezcla B que contiene

PBO (81%), con la siguiente composición final:

Premezcla A 31,0% Premezcla B 24,7% Agente dispersante polimérico no iónico 2% Agente de desmoldeo 0,1% Agente antiespumante de silicio Goma xantana 0,15 Agua resto hasta el 100%

La formulación preparada tiene las siguientes características: 35

[0063] título de piridabeno 4,9%; título de PBO total 20,8%; densidad 1,03; pH 8-9; viscosidad 200-800 cps;

dimensión de las microcápsulas (diámetro promedio): 4-10 micrómetros; tamaño de la emulsión: 1-5 micrómetros.

Ejemplo 8 40

Preparación de una formulación basada en pirimetanilo + PBO microencapsulados en poliurea (PU) y PBO microemulsionado

[0064] Usando el mismo procedimiento que en el Ejemplo 1, una formulación constituida por una emulsión de PBO 45 (20%) y una suspensión acuosa de pirimetanilo (10%) + PBO (0,93%) microencapsulados juntos en PU se prepara a partir de una premezcla A que contiene pirimetanilo (33%) y PBO (3%) y a partir de una premezcla B que contiene PBO (81%), con la siguiente composición final:

Premezcla A 31,0% Premezcla B 24,7% Agente dispersante polimérico no iónico 2% Agente de desmoldeo 0,1% Agente antiespumante de silicio 0,2% Goma xantana 0,15 Agua resto hasta el 100%

5 La formulación preparada tiene las siguientes características:

[0065] título de pirimetanilo 9,9%; título de PBO total 20,8%; densidad 1,03; pH 8-9; viscosidad 200-800 cps; dimensión de las microcápsulas (diámetro promedio): 4-12 micrómetros; tamaño de la emulsión: 1-5 micrómetros.

10 Ejemplo 9

Evaluación del tiempo de liberación a partir microcápsulas de poliurea a temperatura ambiente

[0066] La evaluación del tiempo de liberación para el principio activo y PBO a partir de microcápsulas de poliurea 15 se realiza del siguiente modo:

[0067] La formulación que contiene principio activo y PBO encapsulados juntos en PU y PBO microemulsionado se diluye a una temperatura de aproximadamente 20 ºC con agua destilada, de manera que se obtiene una dilución de tipo agronómico (por ejemplo, 20 g principio activo / 1000 I de agua).

20 [0068] La suspensión se homogeneíza con agitación y se toma una muestra de 100 ml de la misma; la muestra, mantenida homogeneizada por agitación, se fracciona en cuatro alícuotas de 25 ml. Tres alícuotas se transfieren simultáneamente sobre tres placas de vidrio y se mantienen a condiciones ambiente, respectivamente durante 1, 2, 6 h.

25 [0069] Al final de cada tiempo de exposición, la placa de vidrio correspondiente se lava con una cantidad fija de nhexano (que disuelve tanto principio activo como PBO, pero no la pared polimérica). La fase orgánica, que contiene todo el principio activo liberado y PBO, se analiza entonces por HPLC, evaluándose así la cantidad de liberación en el momento dado de tiempo. La cuarta alícuota, usada para determinar la liberación a tiempo cero, se añade

30 directamente con n-hexano; la fase orgánica, que contiene todo el PBO (y posible principio activo) que está inmediatamente disponible de la formulación, se separa y se ensaya como antes por HPLC, para determinar las cantidades de los dos componentes.

[0070] Los datos de liberación obtenidos son los siguientes: 35

Formulación del Ejemplo 1

[0071]

Tiempo (h)

PBO microemulsionado (%) PBO microencapsulado (%) bifentrina (%)

0

100

0

0

1

100 95 20

2

100 100 65

6

100 100 100

Formulación del Ejemplo 2 [0072]

Tiempo (h)

PBO microemulsionado (%) PBO microencapsulado (%) a-cipermetrina (%)

0

100

0

0

1

100 50 30

2

100 100 90

6

100 100 100

Ejemplo 10 Ensayo de mortalidad

5 [0073] El “bioensayo de inmersión de hoja” usado para probar la actividad de insecticidas contra Bemisia tabaci (mosca blanca) biotipo B fue similar al descrito por Cahill, M y col., Bull. Entomol. Res. 85, 181-187, 1995. [0074] Plantas de algodón (Gossypium hirsutum L.) se cultivaron sin ninguna exposición a los insecticidas. Las

hojas se cortaron en forma de disco y se sumergieron en una disolución acuosa de insecticida que contenía 0,01% 10 de Agral, luego se dejaron secar a 25 ºC. [0075] Las hojas de control se sumergieron en Agral y agua destilada sola. [0076] Aproximadamente 20 insectos adultos se dispusieron sobre los pequeños discos de la hoja de algodón 15 tratada. [0077] Se dejó que los insectos se alimentaran y la mortalidad máxima se evaluó a las 24 y 48 horas. [0078] Usando las formulaciones preparadas en el Ejemplo 1 se obtuvieron los resultados facilitados en la Tabla 1.

20 [0079] CL50% de p.a. (= principio activo) y CL99% de p.a. indican la cantidad de insecticida capaz de conseguir la mortalidad para el 50% y el 99% de los insectos probados.

[0080] Como comparación, en la misma tabla se facilitan los datos obtenidos con bifentrina comercial en ausencia 25 del compuesto sinérgico (PBO) y los datos obtenidos con bifentrina comercial en una mezcla con la misma cantidad de PBO presente en el producto de formulación del Ejemplo 1. [0081] Los datos demuestran que la formulación del Ejemplo 1 es mucho más eficaz. 30 TABLA 1

PRODUCTO

CL50% de p.a. (ppm) CL99% de p.a. (ppm)

Bifentrina

0,01 257

Mezcla de bifentrina + PBO

0,001 0,05

Formulación del Ej. 1

0,000024 0,0003

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES

   1. Formulación caracterizada por la presencia de dos componentes (A) y (B) en la que (A) posee actividad insecticida, acaricida, fungicida, caracolicida o vermicida y (B) presenta actividad sinérgica con (A) potenciando su

   5 eficacia, y en la que el tiempo de liberación promedio del componente (A) [t(A)] se retarda un intervalo de tiempo Lt = [t(A)]-[t(B)] de entre 1 y 12 horas con respecto al tiempo inicial de liberación promedio del componente (B) [t(B)], y en la que ambos componentes (A) y (B) están microencapsulados en un sistema de una sola capa basado en poliésteres, poliamidas, poliureas, policarbamatos, poliuretanos o polímeros de urea-formaldehído, y dicha microcápsula se combina con una emulsión/microemulsión de liberación inmediata que contiene una cantidad del 50% o más de componente total (B) de forma que [t(B)] es cero y el tiempo de liberación promedio del componente (A) [t(A)] se retarda un intervalo de tiempo Lt = [t(A)] de entre 1 y 12 horas, siendo el tiempo de liberación promedio del componente (A) el tiempo al que se ha liberado el 50% de la cantidad total de (A) presente en la microcápsula.

   15 2. Formulación según la reivindicación 1, en la que Lt es entre 2 y 10 horas.

2. 3.

   Formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en la que el componente (A) pertenece a una de las siguientes clases de productos químicos: piretroides, carbamatos, organofosfatos, tioureas, heterociclos pentaatómicos o hexa-atómicos en los que están presentes 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno tales como piridina, pirrol, imidazol, bencimidazol, tiazol, pirazol, piridazina, quinazolina, oxadiazina, triazina.

3. 4.

   Formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que el componente (A) se elige de piretroides, neonicotinoides, carbamatos, organofosfatos, inhibidores del transporte de electrones mitocondriales, fungicidas, vermicidas, inhibidores de la transmisión nerviosa y otros principios activos contra especies dañinas.

4. 5.

   Formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que el componente (A) se elige de: aletrina, bioaletrina, tetrametrina, praletrina, cipermetrinas, esbiotrina, permetrina, fenpropatrina, transflutrina, bifentrina, resmetrina, bioresmetrina, fenvalerato, esfenvalerato, etofenprox, imiprotrina, fenotrina, β-ciflutrina, deltametrina, cihalotrina, imidacloprid, acetamiprid, tiacloprid, tiodicarb, carbosulfan, carbofurano, fenazaquina, piridabeno, fludioxonilo, imazalilo, pirimetanilo, fenbendazol, clotrimazol, praziquantel, fipronilo, pimetrozina y piridalilo.

5. 6.

   Formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en la que el componente sinérgico (B) pertenece a una de las siguiente clases de productos químicos: compuestos que contienen al menos un anillo carbocíclico aromático o un anillo carbocíclico no aromático o un derivado fosfórico tal como butóxido de piperonilo (PBO) y sus

   35 análogos sesamol, verbutina, MGK 264 o fosforotritioato de S,S,S-tributilo (DEF).

6. 7.

   Formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en la que el componente sinérgico (B) es PBO, sus análogos o verbutina.

7. 8.

   Formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en la que el material que constituye la pared de la cápsula representa una fracción de peso de la cápsula y varía entre el 5% y el 30%.

8. 9.

   Formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en la que el diámetro promedio de la microcápsula

   es entre 1 y 100 micrómetros. 45

9. 10.

   Formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en la que el diámetro promedio de la microcápsula es inferior a 50 micrómetros.

10. 11.

    Formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en la que la cantidad de componente (A) con respecto a componente (B) en su cantidad total está entre el 1% y el 1500%.

11. 12.

    Formulación según la reivindicación 11, en la que la cantidad de componente (A) con respecto a componente (B) en su cantidad total está entre el 2% y el 200%.

    55 13. Formulación según la reivindicación 11, en la que la cantidad de componente (A) con respecto a componente (B) en su cantidad total está entre el 5% y el 100%.
12. 14. Procedimiento de preparación de las formulaciones descritas en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, caracterizado por:

    (i)

    preparar microcápsulas que comprenden los componentes (A) y (B)

    (ii)

    dispersar las microcápsulas obtenidas en (i) en una emulsión/microemulsión de una cantidad del 50% o más del componente total (B).

    65 15. Procedimiento según la reivindicación 14, en el que en la etapa (i) el material que constituye la pared de la microcápsula es poliurea, formándose las microcápsulas haciendo reaccionar, en presencia del material a encapsular: (a) un poliisocianato, solo o mezclado con una cantidad variable de otros isocianatos tales como diisocianato de tolueno, (b) una poliamina, o como una alternativa a (b), aplicar calentamiento para inducir una hidrólisis parcial de los grupos isocianato que posteriormente auto-condensan bajo condiciones calientes.

    5 16. Procedimiento según la reivindicación 14, en el que en la etapa (i) el material que constituye la pared de la microcápsula es poliamida, formándose las microcápsulas haciendo reaccionar, en presencia del material a encapsular: (a) un cloruro de ácido tal como cloruro de sebacoílo solo o mezclado con una cantidad variable de otros cloruros de ácido, (b) una poliamina o una polioxialquilenpoliamina sola o mezclada con amoniaco o con otras aminas o con bases inorgánicas para neutralizar la acidez formada durante la polimerización.
13. 17. Procedimiento según la reivindicación 14, en el que en la etapa (i) el material que constituye la pared de la microcápsula es poliéster, poliuretano, policarbamato o el polímero de urea-formaldehído.
14. 18. Procedimiento para erradicar insectos, ácaros, mohos, caracoles o gusanos, caracterizado por tratar un 15 sustrato que requiere tratamiento con una formulación descrita en las reivindicaciones 1-13.
15. 19. Uso de formulaciones descritas en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13 como insecticida, acaricida, fungicida, caracolicida o vermicida.

    Figura 1 Figura 2