ES2349525B1 - Derivados halogenados de 2h-1,4-benzoxacin-e (4h)-ona con cadenas alquilinas en c-2 o restos acilos en n-4. - Google Patents
Derivados halogenados de 2h-1,4-benzoxacin-e (4h)-ona con cadenas alquilinas en c-2 o restos acilos en n-4. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2349525B1 ES2349525B1 ES200901181A ES200901181A ES2349525B1 ES 2349525 B1 ES2349525 B1 ES 2349525B1 ES 200901181 A ES200901181 A ES 200901181A ES 200901181 A ES200901181 A ES 200901181A ES 2349525 B1 ES2349525 B1 ES 2349525B1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- compounds
- benzoxacin
- general formula
- heteroatoms
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 63
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000000885 phytotoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 13
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000012356 Product development Methods 0.000 claims 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims 1
- 231100000208 phytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 238000006476 reductive cyclization reaction Methods 0.000 claims 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 abstract description 9
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000894007 species Species 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000007320 Avena fatua Nutrition 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FMCAFXHLMUOIGG-IWFBPKFRSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-formamido-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxy-2,5-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound O=CN[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)CC1=CC(C)=C(O)C=C1C FMCAFXHLMUOIGG-IWFBPKFRSA-N 0.000 description 5
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 5
- 241000209764 Avena fatua Species 0.000 description 5
- 231100000674 Phytotoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- FMCAFXHLMUOIGG-JTJHWIPRSA-N (2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-formamido-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxy-2,5-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound O=CN[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)CC1=CC(C)=C(O)C=C1C FMCAFXHLMUOIGG-JTJHWIPRSA-N 0.000 description 4
- 235000005255 Allium cepa Nutrition 0.000 description 4
- 244000058871 Echinochloa crus-galli Species 0.000 description 4
- 244000211187 Lepidium sativum Species 0.000 description 4
- 235000011999 Panicum crusgalli Nutrition 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- AGJSNMGHAVDLRQ-HUUJSLGLSA-N methyl (2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-amino-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxy-2,3-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)CC1=CC=C(O)C(C)=C1C AGJSNMGHAVDLRQ-HUUJSLGLSA-N 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000007849 Lepidium sativum Nutrition 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- -1 potassium alkoxide Chemical class 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940056729 sodium sulfate anhydrous Drugs 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 3
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003627 allelochemical Substances 0.000 description 2
- 230000036531 allelopathy Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- JLMUTZRHFKPFRY-UHFFFAOYSA-N (6-chloro-3-oxo-1,4-benzoxazin-4-yl) pentanoate Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(OC(=O)CCCC)C(=O)COC2=C1 JLMUTZRHFKPFRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTSQWRVYIPQDJA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1,4-benzoxazin-3-one Chemical class C1=CC=C2N(O)C(=O)COC2=C1 PTSQWRVYIPQDJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRCGFTXRXYMJOS-UHFFFAOYSA-N 4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical group C1=CC=C2NC(=O)COC2=C1 QRCGFTXRXYMJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000209510 Liliopsida Species 0.000 description 1
- VUBGOKUPZRNIMW-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2H-1,2-benzoxazine-4-carboxamide Chemical class O1NC=C(C2=C1C=CC=C2)C(=O)NO VUBGOKUPZRNIMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017879 Nasturtium officinale Nutrition 0.000 description 1
- 240000005407 Nasturtium officinale Species 0.000 description 1
- 235000005373 Uvularia sessilifolia Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- FNJVDWXUKLTFFL-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-bromopropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(Br)C(=O)OCC FNJVDWXUKLTFFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- XIMFCGSNSKXPBO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(Br)CC XIMFCGSNSKXPBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009313 farming Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- XOPFESVZMSQIKC-UHFFFAOYSA-N triasulfuron Chemical compound COC1=NC(C)=NC(NC(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)OCCCl)=N1 XOPFESVZMSQIKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
- C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Derivados halógenados de
2H-1,4-benzoxacin-3(4H)-ona
con cadenas alquílicas en C-2 ó restos acilos en
N-4.
La invención pertenece al campo de los
compuestos químicos aplicables al control de plagas en agricultura.
Consiste en una serie de compuestos químicos con sus co-
rrespondientes métodos de preparación y ejemplos de potencial utilidad.
rrespondientes métodos de preparación y ejemplos de potencial utilidad.
Estos compuestos poseen estructuras moleculares
basadas en productos naturales con actividad fitotóxica, como
modelos útiles en el desarrollo de nuevos productos fitosanitarios
selectivos y de bajo impacto medioambiental y que presentan como
característica fundamental un esqueleto de
2H-1,4-benzoxacin-3(4H)-ona
y la presencia de heteroátomos en el anillo aromático, grupos
funcionales en la posición C-2 ó N-4
que modulan su solubilidad e incrementan su actividad fitotóxica.
Las propiedades biológicas de los compuestos objeto de la invención
permiten obtener los valores óptimos de solubilidad para optimizar
la actividad fitotóxica, en lo que constituye una nueva generación
de modelos de herbicidas de origen natural.
Description
Derivados halogenados de
2H-1,4-benzoxacin-3(4H)-ona
con cadenas alquílicas en C-2 o restos acilos en
N-4.
La invención pertenece al campo de los
compuestos químicos aplicables al control de plagas en
agricultura.
La existencia de una gran variedad de plagas en
agricultura (malas hierbas, plantas parásitas, insectos, hongos,
bacterias) afecta al rendimiento y a la calidad de los cultivos
agrícolas.
Actualmente se dispone de una gran cantidad y
variedad de plaguicidas químicos cuya utilización plantea problemas
relacionados con la falta de selectividad sobre las distintas
plagas, la aparición de variedades de plagas resistentes y la
contaminación medioambiental.
Los agentes aleloquímicos y sus análogos
sintéticos constituyen una interesante alternativa a los plaguicidas
químicos tradicionales, ya que presentan nuevos modos de acción,
poseen una interacción más específica con las plagas y causan un
menor daño al medio ambiente. Desde este punto de vista, los agentes
aleloquímicos y sus análogos con actividad fitotóxica reúnen las
cualidades necesarias para adaptarse a las nuevos requerimientos
sobre el control de plagas, relacionados con el desarrollo de
modelos de agricultura sostenible.
Es por ello que la obtención de nuevas
sustancias químicas destinadas al control racional de plagas en
agricultura presenta un gran interés.
Los compuestos
4-hidroxi-2-metil-(2H)-1,4-benzoxacin-3(4H)-ona,
4-hidroxi-2-etil-(2H)-1,4-benzoxacin-3(4H)-ona,
4-hidroxi-2-propil-(2H)-1,4-benzoxacin-3(4H)-ona
y
4-hidroxi-2-butil-(2H)-1,4-benzoxacin-3(4H)-ona
(Figura 1-Tabla B) han sido previamente sintetizados
y descritos como agentes antimicrobianos y antifungicos (ver: Özden,
S.; Öztürk, A. M.; Göker, H.; Altanlar, N. Synthesis and
antimicrobial activity of some new
4-hydroxy-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ones,
II Fármaco 2000, 55, 715-718 y
Coutts, R. T.; Hindmarsh, K. W. 4-Benzoxazine
hydroxamic acids and related compounds. Can. J. Pharm. Sci.
1966, 1, 11-17). No se ha descrito
actividad fitotóxica ni potencialidad de uso como herbicida para
ninguno de ellos. Los restantes compuestos objeto de la invención no
han sido obtenidos previamente por método alguno de aislamiento de
fuentes naturales o síntesis, no habiéndose descrito por tanto
ningún efecto biológico para los mismos.
La invención comprende compuestos con la fórmula
general I (Figura 3) donde R_{1} y R_{2} son heteroátomos, donde
R_{3} es una cadena o ciclo, saturado o insaturado, que puede
contener átomos de carbono e hidrógeno, y compuestos de fórmula
general II (Figura 3), donde R_{3} es un átomo de hidrógeno y
R_{4} una cadena saturada que puede contener átomos de carbono e
hidrógeno. Estos compuestos constituyen modelos de desarrollo de
nuevos fitosanitarios basados en el esqueleto de
1,4-benzoxazin-3-ona,
implicado en diversas interacciones ecológicas de defensa química en
plantas (ver, por ejemplo: Niemeyer, H; Phytochemistry
1988, 11, 3349-3358) y que presentan
como característica fundamental la presencia de heteroátomos en el
anillo aromático, grupos funcionales en la posición
C-2 y N-4 que modulan su solubilidad
e incrementan su actividad fitotóxica con respecto a modelos de
herbicidas basados en el citado esqueleto que carecen de dicha
funcionalización mixta. Las propiedades biológicas de los compuestos
objeto de la invención permiten obtener los valores óptimos de
solubilidad para optimizar la actividad fitotóxica, en lo que
constituye una nueva generación de modelos de herbicidas de origen
natural.
La preparación de los compuestos con fórmula
general I (Figura 3), con R_{1}, R_{2} y R_{3} tal y como se
ha definido, se realiza del siguiente modo (Figura 4):
Partiendo del compuesto
2-nitrofenol (III) halogenado convenientemente, es
posible obtener, por reacción de sustitución nucleofílica con
2-halo-ésteres (IV) en N,N-dimetilformamida,
2-ariloxi-ésteres de fórmula general V, que por
reducción con borohidruro sódico catalizado por paladio soportado
sobre carbón activo suspendido en soluciones acuosas de
1,4-dioxano genera los compuestos de fórmula general
I (Figura 3).
De modo análogo (Figura 5), partiendo del
compuesto de fórmula general I, por esterificación con el cloruro de
acilo correspondiente en piridina se obtienen los compuestos de
fórmula general II (Figura 3).
Los compuestos de fórmulas generales I y II
presentan niveles de fitotoxicidad adecuados para su empleo en el
control de malas hierbas, dada su influencia sobre el desarrollo de
radícula de especies objetivo estándar (Standard Target Species,
STS) y malas hierbas modelo. Estos niveles de actividad los
hacen candidatos para el desarrollo de nuevas moléculas bioactivas
con gran variedad de aplicaciones.
Al texto de la presente memoria se acompañan
varias figuras que describen los compuestos a los que se hace
referencia y las transformaciones químicas en las que están
implicados.
Figura 1: derivados preparados con
funcionalización en C-2.
Figura 2: derivados preparados con
funcionalización en N-4.
Figura 3-1: compuestos con
estructura
2-alquil-2H-1,4-benzoxacin-3(4H)-ona
halogenados, de fórmula general I, donde R_{1} y R_{2} son
heteroátomos y R_{3} una cadena o ciclo, saturado o insaturado,
que puede contener átomos de carbono e hidrógeno.
Figura 3-II: compuestos con
estructura
4-acil-2H-1,4-benzoxacin-3(4H)-ona
halogenados, de fórmula general II, donde R_{1} y R_{2} son
hetroátomos, R_{3} un átomo de hidrógeno y donde R_{4} es una
cadena saturada que puede contener átomos de hidrógeno y
carbono.
Figura 4: preparación de los compuestos con
fórmula general I.
Figura 5: preparación de los compuestos con
fórmula general II.
Figura 6: preparación del compuesto con fórmula
IX.
Síntesis de
2-etil-6-cloro-4-hidroxi-(2H)-1,4-benzoxacin-3(4H)-ona.
Figura 7: preparación del compuesto con fórmula
XIII.
Síntesis de
6-fluoro-2-etoxicarbonl-4-hidroxi-(2H)-1,4-benzoxacin-3(4H)-ona.
Figura 8: preparación del compuesto con fórmula
XVII.
Síntesis de
6-cloro-4-valeroiloxi-(2H)-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona.
Figura 9: valores de actividad fitotóxica para
los compuestos IX, XIII, XVII sobre las especies problemáticas de
malas hierbas Avena fatua L. y Echinochloa
crus-galli L./P. Beauv.
Figura 10: valores de actividad fitotóxica para
los compuestos IX, XIII, XVII sobre las especies objetivo estándar
(Standard Target Species, STS) Allium cepa L. y
Lepidium sativum L.
Asimismo, se incluyen tablas con los valores de
EC_{50} y R^{2}, y con los datos espectroscópicos para
todos compuestos seleccionados como ejemplo. Los datos de actividad
biológica aportados se presentan en forma de gráfico de barras, en
los que el valor cero representa el control, valores positivos
estimulación y valores negativos inhibición de los parámetros
medidos correspondientes. El efecto fitotóxico observado también se
describe en base al IC_{50} (concentración que provoca el 50% del
efecto observado.
\vskip1.000000\baselineskip
Se ofrecen tres ejemplos de preparación: En los
ejemplos 1 y 2 se muestra la obtención de dos compuestos de fórmula
general I, y en el ejemplo 3 se muestra la obtención de un compuesto
de fórmula general II.
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto IX se prepara en dos etapas,
obteniéndose en la primera de ellas el compuesto VIII como precursor
sintético de IX. A continuación se describen los aspectos más
relevantes de cada etapa. Los datos espectroscópicos del compuesto
preparado se recogen en la Tabla 2.
\vskip1.000000\baselineskip
500 mg del compuesto VI se disuelven en 10 mL de
tetrahidrofurano seco en atmósfera inerte. A continuación se añaden
30 mL de una disolución de hidróxido potásico 0,1 N en etanol
absoluto. Tras 30 minutos de reacción y por destilación a presión
reducida se obtiene el alcóxido potásico correspondiente, que se
disuelve en 50 mL de N,N-dimetilformamida seca. A la
disolución se añaden 508 \muL de 2-bromobutirato
de etilo en atmósfera inerte. Tras 16 horas de reacción, se añaden
100 mL de acetato de etilo a la disolución, y se retira la
N,N-dimetilformamida por extracción con 5 porciones
de 100 mL de agua destilada. La fase orgánica resultante se trata
con sulfato sódico anhidro, se filtra y se destila a presión
reducida para obtener el compuesto VIII.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.900000\baselineskip
Se preparan 50 mL de una disolución de
1,4-dioxano en agua al 50%, a la que se añaden 7.9
mg de paladio sobre carbono al 10% y 79 mg de borohidruro sódico con
agitación. A continuación se disuelven 500 mg del compuesto VIII en
1,4-dioxano (1.6 mL) y se añaden gradualmente a la
suspensión antes preparada. Tras dos horas de reacción, se retira el
catalizador por filtración a vacío y al filtrado se añade una
disolución de ácido clorhídrico 0,1 N hasta alcanzar un valor de
pH=4. La disolución así obtenida se lleva a un embudo de decantación
y se extrae con 3 porciones de 50 mL de acetato de etilo. Las fases
orgánicas resultantes se combinan y se tratan con sulfato sódico
anhidro. Tras filtración y evaporación a presión reducida, el crudo
de reacción resultante se purifica por cromatografía en columna de
gel de sílice con elución con una disolución de hexano y acetato de
etilo al 10% para dar el compuesto IX.
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto XIII se prepara en dos etapas,
obteniéndose en la primera de ellas el compuesto XII como precursor
sintético de XIII. A continuación se describen los aspectos más
relevantes de cada etapa. Los datos espectroscópicos del producto
final se recogen en la Tabla 3.
\vskip1.000000\baselineskip
500 mg del compuesto X se disuelven en 10 mL de
tetrahidrofurano seco en atmósfera inerte. A continuación se añaden
32 mL de una disolución de hidróxido potásico 0,1 N en etanol
absoluto. Tras 30 minutos de reacción y por destilación a presión
reducida se obtiene el alcóxido potásico correspondiente, que se
disuelve en 50 mL de N,N-dimetilformamida seca. A la
disolución se añaden 643 \muL de dietil bromomalonato (XI) en
atmósfera inerte. Tras 16 horas de reacción, se añaden 100 mL de
acetato de etilo a la disolución, y se retira la
N,N-dimetilformamida por extracción con 5 porciones de 100 mL
de agua destilada. La fase orgánica resultante se trata con sulfato
sódico anhidro, se filtra y se destila a presión reducida para
obtener el compuesto XII.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparan 50 mL de una disolución de
1,4-dioxano en agua al 50%, a la que se añaden 7.2
mg de paladio sobre carbono al 10% y 72 mg de borohidruro sódico con
agitación. A continuación se disuelven 500 mg del compuesto XII en
1,4-dioxano (1.6 mL) y se añaden gradualmente a la
suspensión antes preparada. Tras dos horas de reacción, se retira el
catalizador por filtración a vacío y al filtrado se añade una
disolución de ácido clorhídrico 0,1 N hasta alcanzar un valor de
pH=4. La disolución así obtenida se lleva a un embudo de decantación
y se extrae con 3 porciones de 50 mL de acetato de etilo. Las fases
orgánicas resultantes se combinan y se tratan con sulfato sódico
anhidro. Tras filtración y evaporación a presión reducida, el crudo
de reacción resultante se purifica por cromatografía en columna de
gel de sílice con elución con una disolución de hexano y acetato de
etilo al 10% para dar el compuesto XIII.
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto XVII se prepara en tres etapas,
obteniéndose en la primera de ellas el compuesto XV como precursor
sintético de XVI, en la segunda etapa se obtiene el compuesto XVI
como precursor sintético de XVII. A continuación se describen los
aspectos más relevantes de cada etapa. Los datos espectroscópicos
para el compuesto preparado se recogen en la Tabla 4.
\vskip1.000000\baselineskip
500 mg del compuesto VI se disuelven en 10 mL de
tetrahidrofurano seco en atmósfera inerte. A continuación se añaden
30 mL de una disolución de hidróxido potásico 0,1 N en etanol
absoluto. Tras 30 minutos de reacción y por destilación a presión
reducida se obtiene el alcóxido potásico correspondiente, que se
disuelve en 50 mL de N,N-dimetilformamida seca. A la
disolución se añaden 3.8 mL de bromoacetato de etilo (XIV) en
atmósfera inerte. Tras 16 horas de reacción, se añaden 100 mL de
acetato de etilo a la disolución, y se retira la
N,N-dimetilformamida por extracción con 5 porciones de 100 mL
de agua destilada. La fase orgánica resultante se trata con sulfato
sódico anhidro, se filtra y se destila a presión reducida para
obtener el compuesto XV.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Se preparan 50 mL de una disolución de
1,4-dioxano en agua al 50%, a la que se añaden 8.7
mg de paladio sobre carbono al 10% y 87 mg de borohidruro sódico con
agitación. A continuación se disuelven 500 mg del compuesto XV en
1,4-dioxano (1.6 mL) y se añaden gradualmente a la
suspensión antes preparada. Tras dos horas de reacción, se retira el
catalizador por filtración a vacío y al filtrado se añade una
disolución de ácido clorhídrico 0,1 N hasta alcanzar un valor de
pH=4. La disolución así obtenida se lleva a un embudo de decantación
y se extrae con 3 porciones de 50 mL de acetato de etilo. Las fases
orgánicas resultantes se combinan y se tratan con sulfato sódico
anhidro. Tras filtración y evaporación a presión reducida, el crudo
de reacción resultante se purifica por cromatografía en columna de
gel de sílice con elución con una disolución de hexano y acetato de
etilo al 10% para dar el compuesto XVI.
\vskip1.000000\baselineskip
500 mg del compuesto XVI preparado anteriormente
se disuelven en 125 mL de piridina seca y 359 \muL de cloruro de
valerilo se añaden gota a gota a 0ºC y atmósfera inerte. Después de
la adición, la reacción se lleva a temperatura ambiente y
transcurridas 12 horas se añaden 125 mL de acetato de etilo. La
disolución así obtenida se lleva a un embudo de decantación y se
lava 3 veces con 125 mL de una disolución 0.1N de HCl, y 3 veces con
125 mL de NaHSO_{4} 0.1N. La fase orgánica resultante se trata con
sulfato sódico anhidro. Tras filtración y evaporación a presión
reducida, el crudo de reacción resultante se purifica por
cromatografía en columna de gel de sílice empleando como eluyente
hexano y acetato de etilo al 10% para obtener el compuesto XVII.
\vskip1.000000\baselineskip
Se ofrecen los resultados de actividad
fitotóxica obtenidos a partir de la metodología antes mencionada
para los compuestos IX, XIII y XVII sobre las especies de malas
hierbas comunes Avena fatua L. y Echinochloa
crus-galli L./P. Beauv, Allium cepa L. y
Lepidium sativum L., con el cálculo de los correspondientes
valores de IC_{50} para la longitud de radícula de las citadas
especies (valor de concentración al que se produce un 50% de
inhibición en el parámetro medido).
\vskip1.000000\baselineskip
Los bioensayos de fitotoxicidad para los
compuestos objeto de la invención se realizan mediante el protocolo
de bioensayos de fitotoxicidad en Placa Petri desarrollado por el
Grupo de Alelopatía de Cádiz (ver, por ejemplo: Macías, F.A.;
Castellano, D.; Molinillo, J.M.G.; J. Agric. Food Chem.
2000, 48, 6, 2512-2521.).
Este ensayo trata de imitar las condiciones
naturales de actuación de los productos a ensayar sobre las semillas
de especies de plantas seleccionadas, por lo que los productos se
suministran en forma de disolución acuosa en una Placa Petri en la
que se introduce un determinado número de semillas de cada especie
receptora. El rango de concentraciones utilizado permite observar
la relación entre la actividad fitotóxica del producto y su
concentración. Las diluciones ensayadas fueron 1000 mM, 500 mM, 100
mM, 50 mM, 10 mM, 5 mM, 1 mM, 0.5 mM, 0.01 mM, 0.005 mM. Estas
disoluciones están tamponadas a pH=6 empleando para ello una
solución de ácido
2-[N-morfolino]-etanosulfónico (MES)
10 mM cuyo pH se ajusta al valor deseado mediante la adición de una
disolución de NaOH 1M. El blanco de este experimento es agua
destilada y desionizada tamponada también con MES pero en la que no
hay disuelto ningún producto. La selección de las especies vegetales
receptoras para el bioensayo se realizó en base a un amplio estudio
llevado a cabo por nuestro grupo, que se detalla en la publicación
anteriormente mencionada, resultando las especies escogidas la
especie monocotiledónea Allium cepa L. (cebolla), y la
dicotiledónea Lepidium sativum L. (berro). Para completar el
perfil de fitotoxicidad se añaden al ensayo de bioactividad las
especies de malas hierbas monocotiledónea Avena fatua L.
(avena loca), y la dicotiledónea Echinochloa crus galli L./P.
Beauv. Todas las semillas están en la oscuridad durante el período
en que se realiza el bioensayo y a 25ºC de temperatura. El tiempo de
incubación y el número de semillas y réplicas a ensayar para cada
dilución han sido optimizados teniendo en cuenta las características
de cada semilla.
La adquisición de datos y el tratamiento
estadístico de los resultados se realizan empleando el soporte
informático FITOMED© (Sistema automatizado para la adquisición
simultánea y gestión informatizada de medidas de longitud variable),
patentado por la Universidad de Cádiz (P9901565). Este sistema se
compone de una tabla digitalizadora y un lápiz óptico (para adquirir
las longitudes de radículas e hipocótilos) controlados por un
ordenador personal dotado de un software que recopila los datos
reduciendo el tiempo de adquisición de medidas y realiza el
tratamiento estadístico de los mismos y su representación
gráfica.
Los valores de actividad fitotóxica para los
compuestos IX, XIII y XVII sobre las especies problemáticas de malas
hierbas Avena fatua L. y Echinochloa crus galli L./P.
Beauv se muestran en la Figura 9, y sobre las especies objetivo
estándar (STS) Allium cepa L. y Lepidium sativum L. se
muestran en la Figura 10.
En general los compuestos objeto de la invención
mostraron niveles de actividad fitotóxica del mismo orden de
magnitud o superiores a los del herbicida comercial Logran,
utilizado como control positivo en los ensayos de actividad
biológica. Las concentraciones más altas provocaron efectos de
inhibición prácticamente total en la longitud de la radícula de las
especies problemáticas ensayadas. El compuesto XII es el compuesto
con mayor selectividad hacia Avena fatua L. Los perfiles de
actividad mostrados se ajustaron con alto nivel de confianza
estadística a modelos de relación dosis-respuesta de
tipo sigmoidal, lo que es común en compuestos con actividad
fitotóxica aplicables en el control químico de plagas en agricultura
(ver, por ejemplo: Belz, R. G.; Hurle, K.; Duke, S. O.
Dose-response - a challenge for allelopathy?
Nonlinearity in Biology, Toxicology, Medicine 2005,
3, 173-211). Dicho ajuste permitió el cálculo
de los correspondientes valores de IC_{50} (concentración a la que
se produce el 50% del efecto inhibitorio observado) según el citado
modelo. Dichos valores se muestran en la Tabla 1.
Claims (6)
1. Compuestos con estructura
2-alquil-2H-1,4-benzoxacin-3(4H)-ona
halogenados, con fórmula general I, de la Figura 1, donde R_{1}
y/o R_{2} sean heteroátomos y donde R_{3} sea una cadena o
ciclo, saturado o insaturado, que puede contener átomos de carbono,
hidrógeno y/o heteroátomos.
2. Compuestos con estructura
4-acil-2H-1,4-benzoxacin-3(4H)-ona
halogenados, de fórmula general II, dónde R_{1} y R_{2} sean
heteroátomos y R_{4} sea una cadena saturada que puede contener
átomos de carbono e hidrógeno.
3. Un método de preparación para los compuestos
de fórmula general I, según reivindicación 1, basado en una reacción
de sustitución nucleofílica con
alfa-halo-alcanoatos de alquilo en
N,N-dimetilformamida, y una reacción de ciclación reductiva
con borohidruro sódico catalizada por paladio sobre carbono en
disoluciones acuosas de 1,4-dioxano.
4. Un método de preparación para los compuestos
de fórmula general II, según reivindicación 2, basado en una
reacción de esterificación con el cloruro de acilo correspondiente
en piridina.
5. El uso de los compuestos de fórmula general
I, de la Figura 1, donde R_{1} y R_{2} sean heteroátomos y donde
R_{3} sea una cadena o ciclo, saturado o insaturado, que puede
contener átomos de carbono, hidrógeno y/o heteroátomos, como
productos con niveles de actividad fitotóxica adecuados y niveles de
solubilidad óptimos para su empleo en el control de malas hierbas y
como modelos estables de desarrollo de nuevos productos
fitosanitarios basados en el esqueleto de
1,4-benzoxacin-3-ona.
6. El uso de los compuestos de fórmula general
II, según reivindicación 2, como productos con niveles de actividad
fitotóxica adecuados y niveles de solubilidad óptimos para su empleo
en el control de malas hierbas y como modelos estables de desarrollo
de nuevos productos fitosanitarios basados en el esqueleto de
1,4-benzoxacin-3-ona.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES200901181A ES2349525B1 (es) | 2009-05-09 | 2009-05-09 | Derivados halogenados de 2h-1,4-benzoxacin-e (4h)-ona con cadenas alquilinas en c-2 o restos acilos en n-4. |
PCT/ES2010/000200 WO2010133724A2 (es) | 2009-05-09 | 2010-05-06 | Derivados halogenados de 2h-1,4-benzoxacin-3(4h)-ona con cadenas alquílicas en c-2 o restos acilos en n-4. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES200901181A ES2349525B1 (es) | 2009-05-09 | 2009-05-09 | Derivados halogenados de 2h-1,4-benzoxacin-e (4h)-ona con cadenas alquilinas en c-2 o restos acilos en n-4. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2349525A1 ES2349525A1 (es) | 2011-01-04 |
ES2349525B1 true ES2349525B1 (es) | 2011-10-27 |
Family
ID=43126583
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES200901181A Active ES2349525B1 (es) | 2009-05-09 | 2009-05-09 | Derivados halogenados de 2h-1,4-benzoxacin-e (4h)-ona con cadenas alquilinas en c-2 o restos acilos en n-4. |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
ES (1) | ES2349525B1 (es) |
WO (1) | WO2010133724A2 (es) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2673256B1 (en) | 2011-02-10 | 2015-04-08 | Solvay SA | Process for the manufacture of fluoromethoxymalonic acid derivatives |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1013572A (en) * | 1960-12-01 | 1965-12-15 | Geigy Ag J R | Antimicrobial agents |
ES2284397B1 (es) * | 2006-04-24 | 2008-11-01 | Universidad De Cadiz | Derivados 4-aciloiloxi-2h-1,4-benzoxacin-3(4h)-ona con actividad fitotoxica. |
ES2289951B1 (es) * | 2006-07-28 | 2008-12-16 | Universidad De Cadiz | Derivados halogenados de benzoxacinonas, con actividad fitotoxica. |
ES2311411B1 (es) * | 2007-07-19 | 2010-01-08 | Universidad De Cadiz. | Derivados 2-alquil-2h-1, 4-benzoxacin-3(4h)-ona y 2-alcoxicarbonil-2h-1,4-benzoxacin-3(4h)-ona, con actividad fitotoxica. |
-
2009
- 2009-05-09 ES ES200901181A patent/ES2349525B1/es active Active
-
2010
- 2010-05-06 WO PCT/ES2010/000200 patent/WO2010133724A2/es active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2010133724A3 (es) | 2013-01-31 |
WO2010133724A2 (es) | 2010-11-25 |
ES2349525A1 (es) | 2011-01-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3075729B1 (en) | Pyrazole amide compound and application thereof | |
CN109689644B (zh) | 哒嗪酮类化合物及其应用 | |
Chen et al. | Synthesis, nematicidal activity, and 3D‐QSAR of novel 1, 3, 4‐oxadiazole/thiadiazole thioether derivatives | |
ES2349525B1 (es) | Derivados halogenados de 2h-1,4-benzoxacin-e (4h)-ona con cadenas alquilinas en c-2 o restos acilos en n-4. | |
CN109942561B (zh) | 4-(2-噻吩基)嘧啶衍生物及其制备方法和应用 | |
CN104072455B (zh) | 6-芳氧乙酰氧基橙酮类化合物及其在农药上的应用 | |
CN108191629B (zh) | 一种阿魏酸衍生物及其应用 | |
CN106565536B (zh) | 异长叶烯酮肟醚衍生物及其制备方法和应用 | |
ES2289951B1 (es) | Derivados halogenados de benzoxacinonas, con actividad fitotoxica. | |
ES2311411B1 (es) | Derivados 2-alquil-2h-1, 4-benzoxacin-3(4h)-ona y 2-alcoxicarbonil-2h-1,4-benzoxacin-3(4h)-ona, con actividad fitotoxica. | |
CN109422744A (zh) | 苦参碱衍生物及其合成和在防治植物病虫害方面的应用 | |
ES2284397B1 (es) | Derivados 4-aciloiloxi-2h-1,4-benzoxacin-3(4h)-ona con actividad fitotoxica. | |
Wu et al. | Bioactivity-guided mixed synthesis and evaluation of α-alkenyl-γ and δ-lactone derivatives as potential fungicidal agents | |
ES2221806B1 (es) | Derivados 7-alquiloxi-2h-1,4-benzoxacin-3(4h)-ona y su preparacion. | |
CN103275009A (zh) | 一种含芳基甲氧基丙烯酸酯的氯代吡唑类化合物、制备方法及用途 | |
RU2383135C2 (ru) | Антидот 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике | |
CN107216291A (zh) | 含双酰肼的芳氧苯氧丙酸类化合物及其制备方法与应用 | |
CN105859698A (zh) | N-(氧代乙基)-2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物 | |
CN100998328A (zh) | 硫醚类化合物植物生长调节剂 | |
CN106279040B (zh) | 含肟基的嘧啶类化合物及其用途 | |
CN102898354A (zh) | 一类螺环季酮酸肟醚衍生物及其制备和杀虫,杀螨,杀菌和除草用途 | |
RU2316211C1 (ru) | Замещенные 4,4-дифенил-3,1-бензоксазино(1,2-с)(1,3)бензоксазины - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты | |
CN106565624A (zh) | 含取代基的9‑氮杂‑1,11‑十一内酯化合物及其制备和应用 | |
CN104663662B (zh) | 一种桉叶烷型天然产物衍生物13-苄胺-土木香内酯的用途及其制备方法 | |
CN103613542A (zh) | 一种含(e)-甲氧基亚氨基苯乙酸甲酯的芳基吡唑类化合物、制备方法及用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2349525 Country of ref document: ES Kind code of ref document: B1 Effective date: 20111027 |