ES2344274T3 - Actividad tuberculocida mejorada y emanaciones disminuidas de un desinfectante de glutaraldehido utilizando sales de acetato y alcohol. - Google Patents
Actividad tuberculocida mejorada y emanaciones disminuidas de un desinfectante de glutaraldehido utilizando sales de acetato y alcohol. Download PDFInfo
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Abstract
Solución acuosa de desinfección y/o esterilización basada en agua de emanaciones bajas a temperatura ambiente, que presenta un pH activado comprendido de desde 7,3 a 7,9, que comprende: de 2,0% a 5,0% de glutaraldehído en volumen; de 5,0% a 26,0% de alcohol en volumen, en la que el alcohol es seleccionado de entre el grupo constituido por metanol, etanol e isopropanol; una cantidad eficaz de un tampón compatible con glutaraldehído; y una sal de acetato a desde 3% en peso a 8% en peso.
Description
Actividad tuberculocida mejorada y emanaciones
disminuidas de un desinfectante de glutaraldehído utilizando sales
de acetato y alcohol.
La presente invención es un perfeccionamiento de
la patente US nº 5.863.547, del 26 de enero de 1999. Descubre de
manera novedosa que la adición de alcohol y sales de acetato es
necesaria para que un desinfectante de alto nivel de glutaraldehído
destruya micobacterias (TB), bacterias Gram positivas y Gram
negativas vegetativas, hongos y virus, en un período de 10 min a
20ºC. Además, las emanaciones de glutaraldehído se eliminan
significativamente mediante la combinación de alcohol y sales de
acetato. Como resultado, se alcanza una destrucción más rápida y
menos emanaciones con una formulación mejorada basada en
glutaraldehído para la desinfección y/o esterilización de alto
nivel de dispositivos médicos, dentales y veterinarios reutilizables
sensibles al calor.
Muchos dispositivos médicos se realizan en
materiales poliméricos, colas, lentes de vidrio y componentes
electrónicos, todos ellos sensibles al calor. Son ejemplos de
dichos dispositivos gastroscopios, colonoscopios, cistoscopios,
artroscopios, sondas transesofágicas y vaginales, y equipos de
anestesia y terapia respiratoria. Estos dispositivos sensibles al
calor son muy costosos y, en consecuencia, típicamente se reutilizan
de un paciente a otro, y no se pueden esterilizar mediante vapor o
calor seco. En consecuencia, dichos dispositivos sensibles al calor
se desinfectan con desinfectantes químicos líquidos del máximo
nivel. Los desinfectantes de alto nivel pueden destruir bacterias
Gram positivas y Gram negativas vegetativas, micobacterias tales
como Mycobacterium tuberculosis, hongos y todo tipo de
virus, con una exposición relativamente breve, y también pueden
destruir un número elevado de esporas bacterianas secadas sobre
superficies con un tiempo de exposición mucho más prolongado.
Las sustancias químicas desinfectantes de alto
nivel disponibles para desinfectar dispositivos médicos son los
glutaraldehídos, otros aldehídos tales como ortoftalaldehído y
formaldehído, ácido peracético, ácido hipocloroso y dióxido de
cloro. Todas estas sustancias químicas presentan importantes
limitaciones como desinfectantes de alto nivel. El glutaraldehído
requiere aproximadamente 45 min a 25ºC para destruir 6 log 10 de
micobacterias, y aproximadamente 10,0 horas a 25ºC para destruir
esporas bacterianas, medidas mediante el ensayo de destrucción de
esporas Sporicidal Test 966.04 de la Association of Official
Analytical Chemists (AOAC). Estos tiempos de exposición y
temperaturas son impracticables y en la práctica se disminuyen a
menudo de forma arbitraria. El glutaraldehído presenta un
importante problema de olor y sensibilización que requiere equipos
especiales para la contención y evacuación de las emanaciones. El
formaldehído es un conocido carcinógeno con un olor nocivo. El
ortoftalaldehído desprende vapores relativamente inodoros, pero los
mismos pueden sensibilizar a pacientes y personal médico. Algunos
pacientes y miembros del personal médico se han sensibilizado al
ortoftalaldehído y han reaccionado con un choque anafiláctico a la
exposición repetida a emanaciones que no podían oler. El
ortoftalaldehído requiere aproximadamente 32 horas para destruir
esporas bacterianas en el Sporicidal Test 966.04 de la AOAC. El
ortoftalaldehído es relativamente insoluble y, en consecuencia,
difícil de lavar en superficies. Los aldehídos se pueden utilizar y
reutilizar típicamente de 14 a 30 días. El ácido peracético tiene
un olor intenso que se debe contener dentro de un aparato, y el
producto se utiliza a una temperatura de 50ºC a 56ºC. La
combinación del ácido peracético oxidativo utilizado a la
temperatura relativamente alta de 50ºC a 56ºC puede resultar
perjudicial para algunas colas y materiales poliméricos. Todas las
sustancias químicas oxidativas, tales como ácido peracético, ácido
hipocloroso y dióxido de cloro son inestables y, en consecuencia,
tienen un uso único o diario.
En consecuencia, existe una necesidad de un
desinfectante de alto nivel que pueda desinfectar dentro de un
periodo de exposición práctico y a temperatura ambiente, con un olor
seguro y detectable, y con un periodo de utilización y
reutilización que pueda alcanzar diversos días. La patente US
mencionada anteriormente resultó una primera etapa de
perfeccionamiento dirigida hacia este objetivo.
Anteriormente, se descubrió que las
concentraciones relativamente bajas de alcohol mejoraban la
actividad micobactericida del glutaraldehído (patente US nº
5.863.547). Sin embargo, dicha patente indicaba específicamente que
se evitaran las adiciones de sales de acetato (columna 2, líneas
28-30). Estudios adicionales han puesto de
manifiesto que las sales de acetato en combinación con alcohol son
necesarias para optimizar la actividad micobactericida del
glutaraldehído para un tiempo y una temperatura de exposición muy
rápidos y prácticos, tales como 10,0 min a 20ºC. Otro
descubrimiento sorprendente ha sido que las emanaciones de
glutaraldehído se reducen en gran medida mediante la presencia de
alcohol y sales de acetato en las cantidades adecuadas.
Con la adición de sales de acetato, el valor de
pH de la solución de glutaraldehído no activada aumentó hasta
aproximadamente 6,5. El valor de pH estable para el glutaraldehído
es de aproximadamente 3,5 a 4,5. Debido al valor de pH de 6,5, la
concentración de glutaraldehído de la formulación no activada
disminuyó lentamente durante un periodo de aproximadamente 9 a 12
meses de almacenamiento. Así, por ejemplo, fue necesario empezar
con una concentración de glutaraldehído de aproximadamente el 3,5%
para presentar una concentración del glutaraldehído, por lo menos
del 2,0% tras 12 meses de almacenamiento, seguido de 14 días de
utilización y reutilización. La utilización repetida del
desinfectante diluye inadvertidamente la concentración del
glutaraldehído, ya que los dispositivos húmedos recién lavados
aportan cierta cantidad de agua al desinfectante, y los dispositivos
recientes infectados tienen cierta cantidad de glutaraldehído que
se pierde en el lavado. Además, debido a la dilución inadvertida
que tiene lugar durante los 14 días de utilización y reutilización,
resulta necesario empezar con una concentración de alcohol
ligeramente superior, es decir, de hasta aproximadamente el 26%,
para presentar una concentración de aproximadamente el 15% de
alcohol tras la dilución inadvertida provocada por la utilización y
reutilización. Las sales de acetato también deben comenzar a una
concentración más elevada, de aproximadamente el 8%, a efectos de
mantener una concentración mínima efectiva de aproximadamente el 5%
tras la utilización y reutilización durante 14 días. Tal como se
utiliza en la presente memoria, concentración efectiva se refiere a
la concentración tras aproximadamente 14 días de utilización y
reutilización.
Un objetivo principal de la presente invención
consiste en mejorar la formulación de la patente US nº 5.863.547
anterior en diversos puntos importantes. En primer lugar, para
aumentar la velocidad de la destrucción antimicrobiana; en segundo
lugar, para modificar la formulación de tal modo que mantenga una
concentración mínima efectiva incluso tras la utilización y
reutilización, por ejemplo durante 14 días; en tercer lugar, para
mejorar la velocidad de destrucción y la eficacia del desinfectante
añadiendo sales de acetato en cantidades comprendidas entre el 3% y
el 8%; y en cuarto lugar, sorprendentemente, disminuyendo el olor
acre de las emanaciones de glutaraldehído mediante la combinación
de las sales de acetato presentes y el alcohol presente.
El procedimiento o manera de alcanzar este
objetivo principal, así como otros, resultará evidente a partir de
la descripción siguiente de la presente invención.
La presente invención describe una formulación
desinfectante de alto nivel que puede desinfectar dispositivos
médicos sensibles al calor rápidamente, por ejemplo en 10,0 min a
temperatura ambiente, y presenta emanaciones de glutaraldehído
detectables, pero relativamente bajas. Dicha fórmula contiene
glutaraldehído (2,0% a 5,0%), más alcohol (5% a 26%), más sales de
acetato (3% en peso a 8% en peso), todo ello tamponado en el momento
de su utilización con un sistema tamponador alcalino a un pH de 7,3
a 7,9. Esto estabiliza el glutaraldehído durante un periodo de 14
días de utilización y reutilización. Las concentraciones de peor
caso de dicha fórmula pueden destruir esporas bacterianas en 6,0
horas a 20ºC, según medición mediante el Sporicidal Test 966.04 de
la AOAC. Las emanaciones de glutaraldehído se reducen hasta un 75%,
no debido a la reducción de la concentración de glutaraldehído,
sino más bien a la presencia del alcohol y las sales de acetato.
Estos descubrimientos proporcionan una formulación desinfectante de
alto nivel mejorada con un tiempo y una temperatura de exposición
prácticos.
El glutaraldehído es el primer ingrediente de la
composición y puede estar presente en una cantidad inicial de entre
aproximadamente 2,0% y 5,0% en volumen. A menos que se indique lo
contrario, los intervalos de porcentaje expresados en el presente
documento se refieren a porcentaje en volumen. Preferentemente, la
concentración inicial de glutaraldehído es del 3,5% en volumen, de
tal modo que la concentración de glutaraldehído puede permanecer en
un valor igual o superior al 2,0% durante el almacenaje y la
utilización y reutilización a lo largo de 14 días. Las sales de
acetato aumentan el valor de pH de almacenamiento de la formulación
hasta aproximadamente 6,5. El glutaraldehído es más estable a un
valor de pH comprendido entre aproximadamente 3,5 y 4,5. Durante el
almacenamiento a lo largo de un período de aproximadamente 12 meses
a un pH de 6,5, la concentración de glutaraldehído disminuye
gradualmente. En consecuencia, es necesario empezar con la
concentración más alta de glutaraldehído a efectos de mantener unas
concentraciones mínimas efectivas tras el almacenamiento y tras 14
días de utilización y reutilización. El glutaraldehído proporciona
la actividad antimicrobiana principal de la composición.
El alcohol es el segundo ingrediente de la
composición. Los alcoholes apropiados para su utilización en la
presente invención son alcoholes miscibles en agua de cadena lineal
y ramificada, incluyendo metanol, etanol e isopropanol, así como
otros. Resultan preferidos el isopropanol y el etanol.
El alcohol está presente en una concentración
comprendida entre aproximadamente el 5% y aproximadamente el 26% en
volumen. La concentración preferida de alcohol es de
24-26% en volumen. Esta concentración de alcohol
mejora significativamente la actividad tuberculocida de, por
ejemplo, glutaraldehído al 2,0%. El alcohol por sí solo no es
tuberculocida a una concentración del 5% al 20% en volumen, y
tampoco es tuberculocida el glutaraldehído al 2,0% a 20ºC en un
tiempo de exposición práctico de 10 min. Sin embargo, una
concentración del 5,0% al 26% en volumen de alcohol en combinación,
por ejemplo, con glutaraldehído al 2,0%, es rápidamente
tuberculocida en un período de 10 min a 20ºC. La mejora adicional
de la actividad tuberculocida del glutaraldehído con acetato
permite disminuir la concentración de glutaraldehído en la
fórmula.
El alcohol isopropílico es el segundo
ingrediente preferido de la composición, y puede estar presente en
una cantidad inicial preferente comprendida entre el 24% y el 26%
en volumen. El alcohol isopropílico permanece estable durante el
almacenamiento. Cuando el desinfectante se utiliza y reutiliza
durante 14 días, parte del alcohol se evapora, y parte del mismo se
diluye inadvertidamente, ya que los equipos húmedos aportan agua al
desinfectante y los equipos recién desinfectados presentarán alcohol
que se elimina en el lavado. En consecuencia, resulta necesario
empezar, por ejemplo, con un 26% del volumen inicial de alcohol a
efectos de tener por lo menos un 15% de alcohol tras 14 días de
utilización y reutilización del desinfectante. El alcohol
isopropílico preferido en combinación con las sales de acetato
mejora en gran medida la actividad tuberculocida del glutaraldehído,
y el alcohol también elimina la espumación de la composición, que
de otro modo tendría lugar debido a la adición de tensoactivo.
Las sales de acetato, preferentemente las sales
potásica o sódica de acetato, son el tercer ingrediente de la
composición, y pueden estar presentes inicialmente en una
concentración de aproximadamente el 3% en peso al 8% en peso. Las
sales de acetato son estables durante el almacenamiento. Resulta
necesario empezar con una concentración de aproximadamente el 8% de
sales de acetato en peso a efectos de presentar por lo menos un 5%,
la cantidad efectiva mínima preferente, tras la utilización y
reutilización del desinfectante durante 14 días. Las sales de
acetato en combinación con el alcohol mejoran en gran medida la
actividad tuberculocida del glutaraldehído. Las sales de acetato
mejoran asimismo la actividad esporicida de la composición.
Sorprendentemente, las sales de acetato más el alcohol también
eliminan las emanaciones de glutaraldehído, lo que evidentemente
resulta deseable.
Un tampón, preferentemente un tampón de fosfato,
es el cuarto ingrediente de la presente formulación desinfectante.
El glutaraldehído es estable en dicha composición tamponada a un pH
comprendido entre aproximadamente 7,3 y 7,9 durante aproximadamente
14 días durante la utilización y reutilización. Los tampones
distintos de las sales de fosfato provocan aproximadamente una
disminución del 40% en la concentración de glutaraldehído de
desinfectantes activados, por ejemplo, con tampones de bicarbonato.
En consecuencia, el fosfato resulta preferido. Un valor de la
presente composición consiste en conseguir que la concentración de
glutaraldehído activado permanezca estable durante 14 días de
utilización y reutilización. Esta estabilidad química durante 14
días de utilización y reutilización proporciona más glutaraldehído
para la actividad antimicrobiana en cualquier periodo de tiempo
determinado que si la composición se hubiera tamponado con otro
tampón. La cantidad de tampón está comprendida entre 4 g/litro
y
7 g/litro.
7 g/litro.
En la composición preferida, como en la
composición de la patente anterior, está presente un tensoactivo.
La cantidad de tensoactivo preferente está comprendida entre el
0,0025% y el 0,01% en peso. El tensoactivo adecuado no es crítico,
y básicamente se pueden utilizar los mismos tensoactivos indicados
en la patente anterior, que se incorpora a la presente memoria como
referencia.
Considerada en conjunto, esta combinación de
glutaraldehído a una concentración del 2% al 5%, alcohol a una
concentración del 5% al 26%, sales de acetato a una concentración
del 3% en peso al 8% en peso, un tensoactivo de baja espumación, no
iónico a una concentración del 0,0025% al 0,01% en peso, activado
con un tampón de fosfato, proporciona un desinfectante de alto
nivel que destruye todos los microbios no formadores de esporas en
un período de 10,0 min a temperatura ambiente, destruye esporas
bacterianas secadas sobre superficies con su medio de cultivo en
6,0 horas a temperatura ambiente, presenta un olor no ofensivo,
aunque detectable y, por lo tanto, que se puede evitar para mayor
seguridad, y se puede utilizar de forma segura y económica con
equipos sensibles al calor durante hasta 14 días. En consecuencia,
dicha composición alcanza los objetivos de la presente
invención.
Los ejemplos siguientes se proporcionan a título
ilustrativo y no limitativo de la presente invención. Resulta
evidente que se pueden introducir modificaciones en los ingredientes
y en los intervalos de adiciones de los mismos sin apartarse del
espíritu y el alcance de la presente invención. Dicho de otro modo,
los ejemplos son ilustrativos pero no limitativos del alcance de la
presente invención.
Se mezcló una formulación típica de la presente
invención, con la composición siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
Esta formulación se utilizó en el ejemplo 2.
Este ejemplo demuestra que tanto el alcohol,
preferentemente isopropanol, como las sales de acetato son
necesarios para alcanzar una actividad tuberculocida óptima.
En este estudio, se prepararon diversas fórmulas
con y sin los ingredientes activos isopropanol y acetato de
potasio, y se analizó la capacidad de destrucción de
Mycobacterium bovis var. BCG en una velocidad de ensayo de
suspensión de destrucción. Cinco (5,0) ml de cultivo de M. bovis
var. GCG que contenía 5% (v/v) de suero bovino inactivado
térmicamente se añadieron a 45,0 ml de una formulación según el
ejemplo 1 a 20ºC. Tras 2,5, 5,0, 7,5, y 10,0 minutos a 20ºC, se
extrajo 1,0 ml de la mezcla de reacción y se llevaron a cabo
diluciones por diez en serie en 9 ml de medio de recuperación
neutralizante. Dichas diluciones se filtraron a través de filtros
de membrana de 0,45 \mum y se lavaron con agua desionizada
estéril. Los filtros se colocaron sobre agar M7H9 en placas de
Petri y se incubaron durante 3-4 semanas a 35 \pm
2ºC. Las colonias se contaron y multiplicaron mediante factores de
dilución apropiados a efectos de determinar el número de unidades
formadoras de colonias (CFU) supervivientes en el matraz de
reacción para una determinada exposición. Cidex®, un material
comercialmente disponible, se sometió a ensayo del mismo modo con
tiempos de exposición de 5,0, 10,0, 20,0, y 30,0 minutos a
25ºC.
En ambos estudios, la formulación según la
presente invención que contenía 2,4% de glutaraldehído, 15% de
isopropanol y 5% de acetato de potasio, destruyó M. bovis var.
BCG más rápido que todas las demás fórmulas que incluían
Cidex®. La misma fórmula diluida 1,5 veces hasta aproximadamente
1,6% de glutaraldehído, 10% de isopropanol y 3,33% de acetato de
potasio presentó la segunda destrucción más rápida de M. bovis
var. BCG. La fórmula que contenía 2,4% de glutaraldehído y 15%
de isopropanol (sin acetato de potasio) destruyó M. bovis var.
BCG de forma ligeramente más rápida que la fórmula que contenía
2,4% de glutaraldehído y 5% de acetato de potasio (sin isopropanol)
y Cidex®.
En ambos estudios, las formulaciones según la
presente invención (completa y diluida 1,5 veces) que contenían
isopropanol y acetato de potasio se comportaron mejor que las
formulaciones en las que no estaba presente uno de estos
ingredientes, y se comportaron mejor que Cidex®. En consecuencia, se
pone de manifiesto que el isopropanol y el acetato de potasio son
ingredientes necesarios para mejorar en gran medida la destrucción
de M. bovis var. BCG.
El procedimiento necesario para llegar a las
anteriores conclusiones en este ejemplo 2 es el siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo Mycobacterium bovis var. BCG
fresco antes de doce meses del ensayo. Se cultivaron cultivos de
M. bovis var. BCG sobre agar M7H9 inclinados en tubos de
ensayo de 25 x 250 mm con tapón de rosca durante 21 a 25 días a 35
\pm 2ºC. Éstos eran los cultivos de reserva y se almacenaron en la
nevera a 3\pm2ºC para su utilización en un ensayo. Un cultivo de
caldo se mezcló en un mezclador de vórtex y se homogeneizó en un
homogeneizador de tejido de 40 ml utilizando de 5 a 10 barras. Se
añadió una (1) parte de suero bovino inactivado térmicamente a 19
partes de cultivo (concentración final del 5% (v/v)).
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepararon y sometieron a ensayo las
siguientes formulaciones:
- (1)
- 2,4% de glutaraldehído, 15% de isopropanol, 5% de acetato de potasio, 0,001% de keyacid blue, 0,0025% de Laureth-23, c.s. hasta 100 ml de agua destilada. Activación con Yellow #5, NaH_{2}PO_{4} y Na_{2}HPO_{4} a efectos de ajustar el pH a aproximadamente 7,60.
- (2)
- 2,4% de glutaraldehído, 15% de isopropanol, 0,001% de keyacid blue, 0,0025% de Laureth-23, c.s. hasta 100 ml de agua destilada (sin acetato de potasio). Activación con Yellow #5, NaH_{2}PO_{4} y Na_{2}HPO_{4} a efectos de ajustar el pH a aproximadamente 7,60.
- (3)
- 2,4% de glutaraldehído, 5% de isopropanol, 0,001% de keyacid blue, 0,0025% de Laureth-23, c.s. hasta 100 ml de agua destilada (sin isopropanol). Activación con Yellow #5, NaH_{2}PO_{4} y Na_{2}HPO_{4} a efectos de ajustar el pH a aproximadamente 7,60.
- (4)
- 2,4% de glutaraldehído, 15% de isopropanol, 5% de acetato de potasio, 0,001% de keyacid blue, 0,0025% de Laureth-23, c.s. hasta 100 ml de agua destilada. Activación con Yellow #5, NaH_{2}PO_{4} y Na_{2}HPO_{4} a efectos de ajustar el pH a aproximadamente 7,60. Dilución 2+1 con agua dura sintética. (1,6% de glutaraldehído, 10% de isopropanol, 3,33% de acetato de potasio).
\vskip1.000000\baselineskip
Cuarenta y cinco (45,0) ml de la formulación
seleccionada se introdujeron en un matraz Erlenmeyer de 250 ml y se
calentaron en un baño de agua a 20 \pm 1ºC. Cinco (5,0) ml de
suspensión de M. bovis var. BCG que contenían un 5,0% (v/v)
de suero bovino inactivado térmicamente se añadieron y la solución
se agitó para mezclarla. Tras tiempos de exposición de 2,5, 5,0,
7,5, y 10,0 minutos a 20 \pm 1ºC, se extrajo 1,0 ml de la solución
de desinfectante/cultivo y se llevaron a cabo diluciones por diez
en serie de 1,0 ml en porciones de 9 ml de medio de recuperación
neutralizante de Dey-Engley que contenía un 1% de
glicina. Dichas diluciones se filtraron a través de filtros de
membrana de 0,45 \mum y se lavaron con aproximadamente 50 ml de
agua desionizada estéril (SDIW). Los filtros se colocaron sobre
agar M7H9 en placas de Petri. Las placas se incubaron durante
3-4 semanas a 35 \pm 2ºC invertidas en una bolsa
de autoclave con válvula de aire a efectos de minimizar la
evaporación de agua y el secado de las placas durante el largo
periodo de incubación. Las colonias de M. bovis var. BCG se
contaron y multiplicaron mediante factores de dilución apropiados a
efectos de determinar el número de unidades formadoras de colonias
(CFU) en el matraz de reacción en diversos instantes (S).
Del mismo modo descrito anteriormente, la
solución de Cidex® diluida hasta el 1,5% de glutaraldehído se
sometió nuevamente a ensayo frente a M. bovis var. BCG
utilizando tiempos de exposición de 5, 10, 20, y 30 minutos a 25
\pm 1ºC. Se repitió todo el ensayo.
\vskip1.000000\baselineskip
Se llevaron a cabo dos diluciones por diez en
serie de desinfectante con fuerza de ensayo diluyendo 1,0 ml en 9
ml de medio de recuperación neutralizante. En cada tubo de dilución
se inyectaron aproximadamente 200 CFU de M. bovis var. BCG
en 1,0 ml de caldo de recuperación. Tras 10 minutos a temperatura
ambiente, las diluciones se filtraron a través de filtros de
membrana de 0,45 \mum y se lavaron con aproximadamente 50 ml de
SDIW. Los filtros se colocaron sobre agar M7H9 en placas de
Petri.
Para tener un número comparativo, se añadieron
aproximadamente 200 CFU de M. bovis var. BCG a dos tubos de
medio de recuperación neutralizante. Tras 10 minutos a temperatura
ambiente, las soluciones se filtraron a través de filtros de
membrana de 0,45 \mum y se lavó con aproximadamente 50 ml de SDIW.
Los filtros se colocaron sobre agar M7H9 en placas de Petri.
Las placas se incubaron durante
3-4 semanas en una bolsa de autoclave con válvula de
aire a 35 \pm 2ºC. Números similares en todas las placas
validaron la neutralización del desinfectante y el fenol mediante el
proceso de recuperación.
\vskip1.000000\baselineskip
El cultivo de ensayo se sometió a ensayo a
efectos de determinar el número original de CFU en el matraz de
reacción. Cinco (5,0) ml de M. bovis var. BCG se añadieron a
45 ml de SDIW y se agitaron para conseguir su mezclado. Se extrajo
un (1,0) ml y se llevaron a cabo diluciones por diez en serie en
porciones de 9 ml de medio de recuperación neutralizante. Se
llevaron a cabo tres conjuntos de diluciones. Las diluciones 3 a 6
se filtraron a través de filtros de membrana de 0,45 \mum y se
lavaron con aproximadamente 50 ml de SDIW. Los filtros se colocaron
en agar M7H9 en placas de Petri y se incubaron durante 4 a 5 semanas
a 35 \pm 2ºC en una bolsa de autoclave con válvula de aire. Las
colonias de M. bovis var. BCG se contaron y multiplicaron
mediante el factor de dilución apropiado a efectos de determinar el
número de CFU originalmente presente en el matraz de reacción
(S_{o}).
En ambos estudios, las formulaciones no diluidas
que contenían 2,4% de glutaraldehído, 15% de isopropanol y 5% de
acetato de potasio, destruyeron M. bovis var. BCG más rápido
que todas las demás fórmulas que incluían Cidex®. La misma fórmula
diluida 1,5 veces hasta aproximadamente 1,6% de glutaraldehído, 10%
de isopropanol y 3,33% de acetato de potasio presentó la segunda
destrucción más rápida de M. bovis var. BCG. La fórmula que
contenía 2,4% de glutaraldehído y 15% de isopropanol (sin acetato de
potasio) destruyó M. bovis var. BCG de forma ligeramente más
rápida que la fórmula que contenía 2,4% de glutaraldehído y 5% de
acetato de potasio (sin isopropanol) y Cidex®.
Este ejemplo ilustra un ensayo para medir las
concentraciones relativas de glutaraldehído en el aire superior
(vapores) para diversas soluciones de ensayo de glutaraldehído
(GA).
Se colocaron volúmenes iguales de 1,0 l de 1)
1,0, 2,0 y 2,5% de GA en agua, 2) 1,0, 2,0 y 2,5% GA más 25% de IPA
en agua, 3) solución activada de dialdehído Cidex® (2,5% de GA), 4)
la invención (3,0% de GA + 25% de IPA más 8% de acetato), y 5)
formulación IV (2,5% de GA + 20% de IPA más 8% de acetato) en el
fondo de recipientes de vidrio de 5,0 galones. Dichos recipientes
se taponaron, y los tapones tenían dos tamaños diferentes de tubos
de vidrio, con el tubo de vidrio más largo conectado a una bomba de
aire, y el tubo de aire más corto conectado a una piedra porosa en
una solución de MBTH. Tras 1,0 hora de saturación de aire, se bombeó
un volumen constante de aire a través del espacio superior del
recipiente de vidrio, se capturó en una solución de 50,0 ml de
3-metil-2-benzotiazolinona
(MBTH) al 0,5%, se mantuvo durante 5,0 minutos, se añadieron 20,0 ml
de oxidante (cloruro férrico hexahidrato y ácido sulfámico) al
1,75%, se mantuvo durante 1,0 hora, y el color resultante se midió
para obtener la absorbancia. El GA reaccionó con estas soluciones
dando lugar a diversas intensidades de verde/azul como función de
la concentración de GA. Las mediciones se compararon directamente y
con una curva estándar a efectos de determinar la concentración de
GA en el aire (vapores) liberada por 1,0 l de diversas soluciones
de ensayo. Los resultados mostraron la eliminación de las
emanaciones cuando estaba presente el acetato.
Los vapores de glutaraldehído liberados a partir
de las formulaciones según la presente invención en las que estaban
presentes alcohol y acetato fueron, de forma consistente,
significativamente inferiores que en la solución de Cidex®. Por
ejemplo, los vapores de glutaraldehído liberados a partir de la
formulación compuesta nominalmente por 3% de glutaraldehído, 25% de
isopropanol y 8% de acetato de potasio y la formulación compuesta
nominalmente por 2,5% de glutaraldehído, 20% de isopropanol y 8% de
acetato de potasio son un 65-80% y un
78-85% inferiores a los vapores de glutaraldehído
liberados por Cidex® (2,5% de glutaraldehído), respectivamente. En
consecuencia, este estudio demuestra que se liberan muchas menos
emanaciones de glutaraldehído a partir de la presente invención
(glutaraldehído + isopropanol + sales de acetato) que a partir de
Cidex® (sólo glutaraldehído). Además, se producen niveles similares
de emanaciones de glutaraldehído a partir de sólo glutaraldehído
frente a glutaraldehído + isopropanol. La conclusión es que, de
algún modo, las sales de acetato inhiben las emanaciones de
glutaraldehído.
Los datos anteriores y las conclusiones
alcanzadas a partir de los mismos demuestran de forma inequívoca que
la presente invención alcanza por lo menos todos los objetivos
principales planteados.
Claims (9)
1. Solución acuosa de desinfección y/o
esterilización basada en agua de emanaciones bajas a temperatura
ambiente, que presenta un pH activado comprendido de desde 7,3 a
7,9, que comprende: de 2,0% a 5,0% de glutaraldehído en volumen; de
5,0% a 26,0% de alcohol en volumen, en la que el alcohol es
seleccionado de entre el grupo constituido por metanol, etanol e
isopropanol; una cantidad eficaz de un tampón compatible con
glutaraldehído; y una sal de acetato a desde 3% en peso a 8% en
peso.
2. Solución acuosa de desinfección y/o
esterilización según la reivindicación 1, en la que la concentración
de alcohol es de 24% a 26% en volumen.
3. Solución acuosa de desinfección y/o
esterilización según la reivindicación 1, en la que el tampón es
tampón de fosfato.
4. Solución acuosa de desinfección y/o
esterilización según la reivindicación 1, que incluye además un
tensoactivo seleccionado de entre el grupo constituido por
tensoactivos no iónicos, catiónicos y aniónicos en una cantidad de
desde 0,0025% a 0,01% en peso.
5. Solución acuosa de desinfección y/o
esterilización según la reivindicación 4, en la que el tensoactivo
es un tensoactivo no iónico.
6. Procedimiento no terapéutico para mejorar la
destrucción de esporas bacterianas y disminuir las emanaciones de
una solución desinfectante de glutaraldehído basada en agua, que
comprende: utilizar una solución de alcohol de cadena lineal o
ramificada inferior en una concentración de desde 5% a 26% en
volumen en combinación con una sal de acetato a de 3% en peso a 8%
en peso.
7. Kit desinfectante, que comprende: un primer
recipiente de solución almacenable estable hasta durante 12 meses
que contiene de 2% a 5% en volumen de glutaraldehído y de 5% a 26%
en volumen de alcohol en el que el alcohol se selecciona de entre
el grupo constituido por metanol, etanol e isopropanol, y una sal de
acetato de desde 3% en peso a 8% en peso; un segundo recipiente de
tampón de fosfato en una cantidad suficiente para proporcionar una
concentración de 4 g/l por litro y 7 g/l por litro, y para
proporcionar un pH al combinarse con el primer recipiente de desde
7,3 a 7,9; e instrucciones para mezclar dichos primer y segundo
recipientes para proporcionar una solución desinfectante de trabajo
que es estable durante hasta 14 días.
8. Solución acuosa de desinfección y/o
esterilización según la reivindicación 2, en la que la sal de
acetato está presente en aproximadamente 8% en peso.
9. Kit desinfectante según la reivindicación 7,
que comprende: un primer recipiente de solución almacenable estable
durante hasta 12 meses, que contiene de 2% a 5% en volumen de
glutaraldehído y de 24% a 26% en volumen de alcohol, en el que el
alcohol se selecciona de entre el grupo constituido por metanol,
etanol e isopropanol, y una sal de acetato de aproximadamente 8% en
peso; un segundo recipiente de tampón de fosfato en una cantidad
suficiente para proporcionar una concentración de 4 g/l por litro y
7 g/l por litro, y para proporcionar un pH al combinarse con el
primer recipiente de desde 7,3 a 7,9; e instrucciones para mezclar
dichos primer y segundo recipientes para proporcionar una solución
desinfectante de trabajo que es estable durante hasta 14 días.
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