ES2341968T3 - Procedimiento de crecimiento de cristales. - Google Patents

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Mary Heppenstall-Butler
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Abstract

Composición que comprende una sustancia de interés encapsulada por una capa continua de una pluralidad de cristales de sal, cuya capa es impermeable a la sustancia de interés.

Description

Procedimiento de crecimiento de cristales.
La presente invención se refiere a composiciones que comprenden una sustancia de interés encapsulada por una capa continua de una pluralidad de cristales de sal, cuya capa es impermeable a la sustancia de interés. También se proporciona un procedimiento para proporcionar capas impermeables de cristales de sal. Un documento en este campo es WO 03/0645514.
Antecedentes de la invención
Muchas sustancias activas suministradas oralmente, tales como fármacos farmacéuticos y suplementos nutricionales tienen mal sabor y/o necesitan ser protegidos del entorno previamente al suministro al intestino. Se han desarrollado previamente una variedad de técnicas para aliviar este problema. Por ejemplo, muchos comprimidos tienen revestimientos. Sin embargo, la aplicación de revestimientos a formas de dosificación sólidas es un procedimiento caro. Un enfoque alternativo a la encapsulación de moléculas activas es el uso de liposomas y similares. Sin embargo, los liposomas tienden a "tener fugas", lo que conduce a una pérdida de la sustancia activa, especialmente sustancias de bajo peso molecular.
Resumen de la invención
Los presentes inventores han desarrollado un procedimiento de crecimiento de cápsulas impermeables de cristales de sal mediante el templado del crecimiento de cristales sobre un sustrato. Mediante la selección de un sustrato adecuado con sitios de unión cargados para los iones de sal, los cristales pueden ser nucleados a una densidad suficiente sobre la superficie del sustrato para formar una capa impermeable, continua. Las cápsulas son impermeables a sustancias activas de bajo peso molecular, tales como ácido ascórbico. Esta metodología puede ser aplicada usando cualquier configuración de sustrato adecuada para generar capas impermeables de cristal de la geometría
deseada.
Por consiguiente, la presente invención proporciona un procedimiento de producción de una capa continua de una pluralidad de cristales de sal, comprendiendo la sal un catión y un anión, cuyo procedimiento comprende
(i)
proporcionar un sustrato que comprende una pluralidad de sitios de unión cargados negativamente para el catión y/o una pluralidad de sitios de unión cargados positivamente para el anión, y
(ii)
poner en contacto el sustrato con una solución de la sal bajo condiciones que causan una nucleación de los cristales de sal que comprenden el catión y el anión en una pluralidad de dichos sitios de unión,
estando presentes la pluralidad de los sitios de unión cargados sobre la superficie del sustrato a una densidad suficiente de manera que la pluralidad de cristales de sal resultantes formen una capa continua.
\vskip1.000000\baselineskip
Preferentemente, la separación media entre los sitios de unión es sustancialmente equivalente a la separación entre los iones en al menos uno de los planos de la red de los cristales de sal.
En una realización preferente, el sustrato comprende una pluralidad de partículas suspendidas. Preferentemente, el sustrato comprende además una sustancia de interés, tal como una sustancia farmacológicamente activa, un producto alimenticio, un suplemento dietético, una molécula de fragancia, un agente biocida y/ o un agente cutáneo activo.
Preferentemente, la capa continua es sustancialmente impermeable a una molécula que tiene una masa molecular de entre 100 y 1000 g/mol.
En un aspecto relacionado, la presente invención proporciona una capa continua de una pluralidad de cristales de sal, obtenida mediante el procedimiento de la invención.
La presente invención proporciona también una composición que comprende una sustancia de interés encapsulada por una capa continua de una pluralidad de cristales de sal, cuya capa es sustancialmente impermeable a la sustancia de interés.
En una realización preferente, la composición se obtiene/es obtenible mediante un procedimiento que comprende
(i)
proporcionar un sustrato que comprende una pluralidad de partículas suspendidas, cuyo sustrato tiene una pluralidad de sitios de unión cargados negativamente para un catión de la sal y/o una pluralidad de sitios de unión cargados positivamente para un anión de la sal, y comprende la sustancia de interés; y
(ii)
poner en contacto el sustrato con una solución de la sal bajo condiciones que causan una nucleación de los cristales de sal, que comprenden el catión y el anión, en una pluralidad de dichos sitios de unión,
estando presentes la pluralidad de sitios de unión cargados sobre la superficie del sustrato a una densidad suficiente de manera que la pluralidad de cristales de sal resultantes formen una capa continua.
\vskip1.000000\baselineskip
Preferentemente, el sustrato es un polímero gelificado. Preferentemente, la sal se disuelve a un pH ácido.
En una realización preferente, la sustancia de interés es una sustancia farmacológicamente activa, un producto alimenticio, un suplemento dietético, una molécula de fragancia, un agente biocida y/o un agente cutáneo activo.
La presente invención proporciona también una composición farmacéutica que comprende una composición de la invención, en la que la sustancia de interés es una sustancia farmacológicamente activa, junto con un diluyente o un portador farmacéuticamente compatible.
La presente invención proporciona además una composición cosmética que comprende una composición de la invención, en la que la sustancia de interés es una molécula de fragancia, un agente biocida y/o un agente cutáneo activo, junto con un diluyente o un portador cosméticamente compatible.
Además, la presente invención proporciona un producto alimenticio que comprende una composición de la invención.
Preferentemente, en dichas composiciones farmacéuticas, productos alimenticios y/o composiciones cosméticas, la composición de la invención está presente a entre el 0,1 y el 90% en peso, más preferentemente a entre el 1 y el 50% en peso, más preferentemente al menos al 5% en peso.
Descripción detallada de la invención
Si no se definen de otra manera, todos los términos técnicos y científicos usados en la presente memoria tienen el mismo significado que el que entiende normalmente una persona con conocimientos ordinarios en la técnica.
El sustrato que servirá como plantilla para el crecimiento de la capa continua de cristales puede ser de cualquier geometría deseada. Es preferente que el sustrato sea tridimensional de manera que la capa de cristales pueda formarse sobre la superficial total y encapsule el sustrato, por ejemplo, el sustrato puede ser sustancialmente esférico. Típicamente, el sustrato es un sólido o gel.
En una realización preferente, el sustrato es proporcionado como una suspensión de partículas, tales como partículas de polímero gelificado. El sustrato puede ser formado in situ, es decir, en solución, a partir de materiales solubles, por ejemplo, mediante precipitación, cristalización o gelificación y similares.
El sustrato comprende sitios de unión cargados para un catión y/o un anión de la sal que se desea hacer crecer en el sustrato. Estos sitios de unión estarán cargados positiva o negativamente, dependiendo de si se unirán a aniones o a cationes, respectivamente. Los ejemplos de sitios de unión incluyen grupos básicos y grupos ácidos. Ejemplos específicos incluyen grupos hidroxilo, aminas y carboxilatos.
Los sustratos pueden estar cargados por todas partes o predominantemente en la superficie. Por ejemplo, un sustrato no cargado puede ser revestido con un compuesto cargado para formar un sustrato adecuado para el uso en el procedimiento de la invención.
Los sustratos deberían tener una densidad suficiente de sitios de unión cargados para asegurar que los cristales de sal serán nucleados a una densidad suficiente de manera que los cristales resultantes contactarán, unos con los otros, o se solaparán para formar una capa continua, impermeable. Típicamente, esto puede conseguirse cuando la separación media entre los sitios de unión es menor de 10 veces la separación entre los iones en al menos un plano de la red cristalina, preferentemente menor de 5 veces. Por ejemplo, la separación media entre los sitios de unión es típicamente menor de 5 nm.
Los sustratos preferentes incluyen polímeros, particularmente polímeros gelificantes. Es especialmente preferente el uso de biopolímeros gelificantes tales como pectina, carragenina y alginato de sodio.
En una realización, el sustrato comprende una sustancia de interés. Consecuentemente, cuando la capa de cristal se forma alrededor del sustrato, la sustancia de interés es encapsulada dentro de la capa. Los ejemplos de sustancias de interés incluyen sustancias farmacológicamente activas, suplementos nutricionales, tales como vitaminas, antioxidantes y otros micronutrientes, otros productos alimenticios, moléculas de fragancia y otros ingredientes cosméticos que se desea aplicar a la piel, agentes antibacterianos/biocidas y otros agentes cutáneos activos.
En otra realización, el sustrato es la sustancia de interés. Por ejemplo, los presentes inventores han descubierto que los polifenoles, tales como galato de epigalocatequina (EGCg) pueden ser encapsulados con carbonato de calcio tras la cristalización del EGCg de la solución. Cuando la sustancia de interés es el sustrato, la sustancia de interés es disuelta, típicamente, en un solvente adecuado para formar una solución metaestablemente saturada previamente a la adición de los iones requeridos para formar la capa de cristal. La sustancia de interés debería ser, preferentemente, de polaridad suficiente para formar complejos con el catión o el anión de la sal añadida para formar un cristal, por ejemplo, que tenga grupos hidroxilo y grupos éster para formar complejos con Ca^{2+}.
En otra realización, el sustrato no es la sustancia de interés.
El procedimiento de la invención implica poner en contacto el sustrato con una solución que comprende los iones de la sal que se desea cristalizar bajo condiciones que causan una nucleación de los cristales de sal que contienen esos iones. Se apreciará que hay una variedad de procedimientos para cristalizar sales a partir de una solución. Por ejemplo, colocando el sustrato en una solución supersaturada de la sal, proporcionando el sustrato los sitios de nucleación, resultará en un crecimiento de cristal. Como alternativa, puede generarse una solución supersaturada después de que el sustrato ha sido contactado con o ha sido sumergido en la solución. Esto puede conseguirse, por ejemplo, iniciando una reacción química o cambiando las condiciones de manera que se disuelva más sal, por ejemplo, mediante un cambio de pH o de temperatura. Otros procedimientos incluyen una reacción de doble descomposición en la que las dos sales solubles son mezcladas para formar una sal de interés insoluble.
Es generalmente preferente lavar las capas de cristal resultantes, tales como encapsulados, varias veces, por ejemplo, al menos tres veces, con solvente, para retirar los reactivos excedentes y/o la sustancias de interés no incorporadas.
Opcionalmente, las capas de cristal resultantes pueden ser secadas, por ejemplo, mediante secado por congelación.
Consecuentemente, en el contexto de la presente invención, una solución de la sal significa una solución que contiene los iones de la sal que se desea cristalizar sobre el sustrato, o sus precursores. De esta manera, por ejemplo, el ión de bicarbonato es un precursor del ión de carbonato ya que la acción alcalina sobre el bicarbonato conduce a la formación de carbonato. Los iones de la sal que se desea cristalizar sobre el sustrato pueden existir solo transitoriamente en solución previamente a la cristalización, o pueden ser disueltos inicialmente en solución en combinación con un anión/catión diferente. Un ejemplo particular de esto se proporciona en el Ejemplo 1, en el que una solución de cloruro de calcio (fuente de iones de calcio) es combinada con una solución de bicarbonato de sodio (siendo el bicarbonato un precursor de carbonato) que es tratada, a continuación, con NaOH para inducir una supersaturación de carbonato de calcio, que es la sal que cristaliza sobre el sustrato.
Cuando el sustrato es proporcionado como un polímero gelificante, la adición de iones a la solución puede ser usada para gelificar el polímero. Por ejemplo, los iones de calcio gelifican pectina y alginato mientras que los iones de sodio gelifican carragenina-kappa.
Los cationes preferentes son los iones de metales del grupo I y del grupo II, tales como iones de sodio, potasio, magnesio o calcio, así como iones de metales de transición. Los aniones preferentes son iones carbonato, fosfato y sulfato. El anión más preferente es el ión carbonato.
En una realización, la sal es soluble al pH gástrico y/o al pH del sudor humano, pero es insoluble a un pH neutro o superior. Las capas y los encapsulados formados de dicha sal se desintegrarán, por lo tanto, cuando lleguen al estómago o sean aplicados a zonas sudorosas de la piel pero permanecerán intactas a un pH mayor. Dichas sales incluyen sales tales como carbonatos, que sufren una reacción química en presencia de ácidos, y no solo las que simplemente se disuelven.
La capa de cristal resultante puede ser formada a partir de una única sal, o a partir de una mezcla de sales. Cuando el sustrato es la sustancia de interés, se prevé que en algunos casos la capa de cristal impermeable puede comprender también la forma de sal del sustrato. Por ejemplo, si el catión es calcio y el anión es carbonato y el sustrato de interés [X] es capaz de formar una sal de calcio, entonces la capa de cristal puede comprender tanto carbonato de calcio como la sal de calcio de [X].
En una realización preferente, los cristales formados son de calidad alimenticia y/o farmacéuticamente aceptables.
Cuando se encapsulan sustancias de interés que son sensibles a la oxidación y/o a la degradación/inactivación, es preferente tomar una o más de entre las precauciones siguientes durante el procedimiento de encapsulación, y después, cuando sea aplicable.
\bullet
Retirar el oxígeno de todos los fluidos y del equipo y añadir antioxidante soluble al solvente y mantener la solución.
\bullet
Mantener todo el proceso en una ventana de pH y química en la que las sales precipitadas son insolubles y los ingredientes no se degradan.
\bullet
Retirar el precipitado (encapsulados de partículas resultantes) del solvente, lavar repetidamente y agitar para retirar las sustancias químicas entre las partículas.
\bullet
Almacenar el precipitado en condiciones en las que la sal de altamente insoluble.
\vskip1.000000\baselineskip
La capa continua de una pluralidad de cristales, tal como una capa formada mediante el procedimiento de la invención, está caracterizada porque es sustancialmente impermeable a moléculas de bajo peso molecular, tales como moléculas que tienen una masa molecular de entre 100 y 1000 g/mol. Esto es el resultado de la pluralidad de cristales que forman contactos estrechos, unos con los otros, y en muchos casos, solapándose, para formar una estructura continua sinterizada. Esto puede conseguirse usando el procedimiento de la invención porque los sitios de unión sobre el sustrato dirigen la nucleación de muchos cristales a una densidad alta.
Preferentemente, el grado de impermeabilidad de las capas de cristal de la invención es tal que cuando una sustancia de interés que tiene una masa molecular de 100 a 1000 g/mol es encapsulada dentro de tal capa, cuya sustancia de interés es soluble en agua y no se une de manera irreversible al agua, y a continuación, las cápsulas resultantes son incubadas en agua durante siete días, al menos el 90%, más preferentemente el 95%, más preferentemente el 97, 98 o 99% de la sustancia de interés es retenida dentro de la cápsula.
Un ensayo adecuado para impermeabilidad puede ser realizado tal como se indica a continuación: encapsular una sustancia de interés dentro de la capa de cristal que se desea ensayar y, a continuación, lavar las partículas resultantes en agua al menos tres veces para retirar la sustancia de interés excedente que reviste el exterior de las partículas. A continuación, las partículas son divididas en dos lotes. El primero es colocado en agua durante 7 días. El segundo se rompe, química o físicamente (típicamente químicamente, tal como añadiendo ácido), en un volumen determinado de agua como el primer lote, cualquier desecho residual es retirado, mediante centrifugación por ejemplo, y se determina la cantidad de sustancia de interés liberada. Después de 7 días, el primer lote es lavado al menos tres veces, es resuspendido en el mismo volumen de agua, las partículas se rompen y se determina la cantidad de sustancia de interés liberada. A continuación, el % de impermeabilidad puede ser determinado dividiendo la cantidad de sustancia de interés liberada del primer lote entre la cantidad de sustancia de interés liberada del segundo lote y multiplicando el resultado por 100.
La morfología y el crecimiento de los cristales pueden ser modificados, opcionalmente, con la presencia en la solución de modificadores de crecimiento. Estos incluyen ácidos orgánicos de bajo peso molecular, tales como ácido tartárico, ácido ascórbico, ácido galacturónico (que produce prismas hexagonales con carbonato de calcio), ácido fumárico, ácido málico, ácido aspártico y ácido sórbico (que produce escalenoedros con carbonato de calcio). Los modificadores de crecimiento preferentes son de calidad alimenticia y/o de calidad farmacéutica.
El procedimiento de la invención puede ser usado, por ejemplo, para encapsular una o más sustancias de interés en una capa impermeable de cristales de sal para formar partículas.
En una realización, la sustancia de interés es soluble en agua y/o tiene una masa molecular de entre 100 y
1000 g/mol.
Los encapsulados preferentes comprenden al menos 1 \mug, más preferentemente al menos 10 ó 100 \mug de la sustancia de interés por mg de sal cristalizada presente en los encapsulados.
Hay una variedad de usos para tales partículas. Por ejemplo, pueden ser usadas para suministrar sustancias farmacológicamente activas a humanos o animales mediante una ruta oral. La sal debería ser seleccionada de manera que se disolverá/descompondrá en el pH del estómago pero no en el pH mayor de la boca o el exófago. Típicamente, las partículas se combinarán con un diluyente o un portador farmacéuticamente compatible para producir una composición farmacéutica. Dichos diluyentes y portadores son bien conocidos en la técnica. Las partículas pueden ser formuladas como formas de dosificación sólidas, líquidas o geles.
Similarmente, las partículas pueden ser usadas para suministrar suplementos dietéticos, tales como vitaminas (por ejemplo, vitamina C), antioxidantes, tales como polifenoles (por ejemplo, galato de epigalocatequina (EGCg)) y otros micronutrientes. De nuevo, las partículas pueden ser formuladas como formas de dosificación sólidas, líquidas o
geles.
Las partículas pueden ser incorporadas también en productos alimenticios.
En estos casos, la encapsulación de la sustancia de interés permitirá enmascarar el sabor y puede proteger también la sustancias activas sensibles de la oxidación, etc.
En otra realización, las partículas pueden ser usadas para suministrar sustancias de interés a la piel de un individuo. La sal debería ser seleccionada de manera que se disuelva/descomponga con el contacto con el sudor. Las sustancias de interés incluirán moléculas de fragancia y otros ingredientes cosméticos que se deseen aplicar a la piel, agentes antibacterianos/biocidas, y otros agentes cutáneos activos.
Típicamente, las partículas se combinarán con un portador cosmética/dermatológicamente aceptable para formar un producto adecuado para una aplicación tópica. Dichos portadores son bien conocidos en la técnica. Las composiciones tópicas pueden realizarse en una amplia variedad de tipos de producto. Estos incluyen, pero no se limitan a, lociones, cremas, geles, barras, pulverizadores, ungüentos y pastas. Estos tipos de productos pueden comprender varios tipos de sistemas portadores incluyendo, pero no limitándose a, soluciones, emulsiones, geles y sólidos.
La presente invención se describirá ahora adicionalmente con referencia a los ejemplos siguientes, que son solo ilustrativos y no limitativos.
Descripción de las figuras
La Figura 1 muestra micrografías electrónicas de encapsulados de la presente invención. A: el sustrato es pectina alta en metoxi. B: el sustrato es pectina baja en metoxi. C: el sustrato es carragenina-kappa.
La Figura 2 muestra micrografías electrónicas de encapsulados de la presente invención.
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Ejemplo 1
Se añadieron 5 ml de una solución 0,01 M de cloruro de calcio (CaCl_{2}) a 5 ml de solución de biopolímero al 0,2% (p/p) en 0,02 M bicarbonato de sodio (NaHCO_{3}) mientras se agitaba usando un seguidor magnético. Los biopolímeros usados incluyen pectina baja en metoxi, pectina alta en metoxi, carragenina-kappa y alginato de sodio.
Los iones presentes en solución gelifican o espesan inmediatamente el biopolímero. Los iones de calcio gelifican la pectina y el alginato mientras que los iones de sodio gelifican la carragenina-kappa.
El pH fue incrementado a 10,5 usando 1 M hidróxido de sodio (NaOH). Esto induce una supersaturación de carbonato de calcio (CaCO_{3}) y conduce a la nucleación de carbonato de calcio, después de un retraso de tiempo de hasta varias decenas de minutos, sobre el gel de biopolímero formado previamente. Una cubierta cristalina compuesta de muchos cristales distintos de CaCO_{3} crece, de esta manera, sobre la plantilla de gel. La tasa de nucleación y la tasa de crecimiento de CaCO_{3}, y por lo tanto, el grosor de la cubierta cristalina, son moderados mediante el biopolímero y las concentraciones relativas de los ingredientes.
La solución fue almacenada a 4ºC para ralentizar el crecimiento bacteriano. Las muestras se dejaron durante un mínimo de tres días antes de lavarlas con 0,1 M NaOH, tintado y toma de imágenes. Los ejemplos de cápsulas y cubiertas cristalinas se muestran en la Figura 1. En el tercer panel, las cápsulas han sido sometidas a altas presiones causando que algunas de las esferas se rompan. La naturaleza hueca de las esferas es claramente evidente.
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Ejemplo 2
Se añadieron 5 ml de una solución 0,01 M cloruro de calcio (CaCl_{2}) a 5 ml de alginato de sodio al 0,2% (p/p) y una solución de ácido ascórbico al 20% (p/p) en 0,02 M bicarbonato de sodio (NaHCO_{3}) mientras se agitaba usando un seguidor magnético. Los iones presentes en la solución gelificaron inmediatamente el alginato de sodio.
El pH fue incrementado a 10,5 usando 1 M hidróxido de sodio (NaOH). Esto induce una supersaturación de carbonato de calcio (CaCO_{3}) y conduce a la nucleación de carbonato de calcio, después de un retraso de tiempo de hasta varias decenas de minutos, sobre el gel de biopolímero formado previamente. Una cubierta cristalina compuesta de muchos cristales distintos de CaCO_{3} crece, de esta manera, sobre la plantilla de gel. La morfología del cristal de la cubierta de CaCO_{3} se determinó mediante la nucleación de cristales sobre la plantilla de alginato de sodio y el efecto de modificación del crecimiento del ácido ascórbico en solución, conduciendo a grandes cristales de CaCO_{3} con una punta octaédrica creciendo desde las partículas de alginato.
Las muestras se dejaron durante un mínimo de tres días antes de lavarlas con 0,1 M NaOH, tintado y toma de imágenes. Los ejemplos de cápsulas y cubiertas cristalinas se muestran en la Figura 2.
Explicación
El carbonato de calcio (u otra sal) es nucleado en presencia de una plantilla que contiene grupos ácidos (por ejemplo, ácido carboxílico) o grupos básicos (por ejemplo, amina) con cationes o aniones unidos de la sal, cuando la solución excede determinado grado de supersaturación. Esto puede conseguirse mediante la formación de carbonato de calcio (u otra sal) mediante una reacción química o mediante la disolución de carbonato de calcio adicional (u otra sal) mediante un cambio de PH, por ejemplo.
La presencia de calcio, carbonato o cationes o aniones apropiados en el sustrato forma sitios preferentes para el crecimiento de cristales ya que éstos actuarán como regiones de supersaturación incrementada y, por lo tanto, se comportarán como núcleos de cristales.
La separación media de los grupos ácidos o básicos se cree que influencia fuertemente, o incluso determina, el hábito cristalino de los cristales de carbonato de calcio que se forman sobre el sustrato de gel de polímero. Por ejemplo, la separación de los grupos ácido carboxílico en poli(ácido acrílico) en solución es de 0,503 nm, que se corresponde a la separación de los átomos de calcio en el plano cristalino (110) que se expresa cuando el carbonato de calcio se hace crecer en presencia de poli(ácido acrílico). Para los sistemas biopoliméricos usados en el presente caso, el valor 0,503 nm será la separación mínima de los grupos ácidos y en algunos casos, será considerablemente mayor.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3 Sustancia de interés como sustrato
Un procedimiento optimizado es tal como se indica a continuación:
\bullet
Realizar una solución metaestablemente saturada de la sustancia o las sustancias de interés, siendo la sustancia o las sustancias de interés de suficiente polaridad para formar complejos con el catión o el anión de la sal añadida para formar un cristal, por ejemplo, que tengan grupos hidroxilo o grupos éster para formar complejos con Ca^{2+}.
\bullet
Retirar el oxígeno de todos los fluidos y del equipo y añadir antioxidantes solubles al solvente y mantener la solución.
\bullet
A la solución con la sustancia de interés en ella, durante la agitación, añadir una solución altamente supersaturada de iones de la sal objetivo para proporcionar la capa continua encapsuladora.
\bullet
Mantener todo el procedimiento en una ventana química y de pH en la que las sales precipitadas sean insolubles y los ingredientes no se degraden. Retirar el precipitado del solvente, lavar repetidamente y agitar para retirar las sustancias químicas entre las partículas.
\bullet
Almacenar el precipitado en condiciones en las que la sal sea altamente insoluble y la sustancia activa no sea propensa a la degradación.
\vskip1.000000\baselineskip
El procedimiento anterior fue realizado, por separado, con polvo de té verde, mezclas de teaflavina o galato de epigalocatequina (EGCg).
Del 60 al 90% de los elementos esterificados del polvo de té verde con ácido L-ascórbico como antioxidante fueron precipitados con carbonato de calcio con la adición de cloruro de calcio molar y suficiente carbonato de sodio para neutralizar la mezcla. El precipitado, después de tres lavados, era estable cuando se dejó en agua desionizada purgada con nitrógeno con ascorbato de calcio como antioxidante. Todos los líquidos y el equipo fueron purgados con nitrógeno.
En el caso del polvo de té verde, un análisis del material encapsulado demostró una buena encapsulación de catequinas galatadas. La capacidad de carga típica era de 600-800 mg de EGCg en 600 mg de calcio.
En el caso de las mezclas de teaflavina, se observó una buena encapsulación de teaflavinas, encapsulándose preferentemente teaflavinas galatadas, debido a la presencia de la fracción galato que contiene un grupo éster polar que forma complejos con los iones de calcio.
Las diversas características y realizaciones de la presente invención, indicadas en las secciones individuales anteriores, se aplican, según sea apropiado, a otras secciones, mutatis mutandis. Consecuentemente, las características especificadas en una sección pueden combinarse con las características especificadas en otras secciones, según sea apropiado.
Varias modificaciones y variaciones de los procedimientos y los productos descritos de la invención serán evidentes para las personas con conocimientos en la técnica, sin alejarse del alcance de la invención. A pesar de que la invención se ha descrito en conexión con realizaciones preferentes específicas, debería entenderse que la invención, tal como se reivindica, no debería limitarse excesivamente a dichas realizaciones específicas. De hecho, se pretende que las diversas modificaciones de los modos de realización de la invención descritos, que son evidentes para las personas con conocimientos en los campos relevantes, estén dentro del alcance de las reivindicaciones siguientes.

Claims (18)

1. Composición que comprende una sustancia de interés encapsulada por una capa continua de una pluralidad de cristales de sal, cuya capa es impermeable a la sustancia de interés.
2. Composición según la reivindicación 1, en la que el sustrato es un polímero gelificado.
3. Composición según la reivindicación 1, en la que el sustrato es la sustancia de interés.
4. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la sal se disuelve a un pH ácido.
5. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la sal es seleccionada de entre una sal de metal del grupo I y una sal de metal del grupo II.
6. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la sustancia de interés es una sustancia farmacológicamente activa, un producto alimenticio, un suplemento dietético, una molécula de fragancia, un agente biocida y/o un agente cutáneo activo.
7. Composición farmacéutica que comprende una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la sustancia de interés es una sustancia farmacológicamente activa, junto con un diluyente o un portador farmacéuticamente compatible.
8. Composición cosmética que comprende una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la sustancia de interés es una molécula de fragancia, un agente biocida y/o un agente cutáneo activo, junto con un diluyente o un portador cosméticamente compatible.
9. Producto alimenticio que comprende una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
10. Procedimiento de producción de una capa continua de una pluralidad de cristales de sal, comprendiendo la sal un catión y un anión, cuyo procedimiento comprende
(i)
proporcionar un sustrato que comprende una pluralidad de sitios de unión cargados negativamente para el catión y/o una pluralidad de sitios de unión cargados positivamente para el anión, y
(ii)
poner en contacto el sustrato con una solución de la sal bajo condiciones que causen una nucleación de los cristales de sal que comprende el catión y el anión en una pluralidad de dichos sitios de unión,
estando presentes la pluralidad de sitios de unión cargados sobre la superficie del sustrato en una densidad suficiente de manera que la pluralidad de cristales de sal resultantes formen una capa continua.
\vskip1.000000\baselineskip
11. Procedimiento según la reivindicación 10, en el que la separación entre los sitios de unión es equivalente a la separación de al menos uno de los planos de la red de los cristales de sal.
12. Procedimiento según la reivindicación 10 o la reivindicación 11, en el que el sustrato comprende una pluralidad de partículas suspendidas.
13. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en el que el sustrato es un polímero gelificado.
14. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, en el que la sal se disuelve a un pH ácido.
15. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, en el que el catión es seleccionado de entre un ión de metal del grupo I y un ión de metal del grupo II.
16. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 15, en el que el anión es seleccionado de entre fosfato, carbonato y sulfato.
17. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 16, en el que el sustrato comprende además una sustancia de interés.
18. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 17, en el que la capa es impermeable a una molécula que tiene una masa molecular de entre 100 y 1000 g/mol.
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