ES2340040T3 - Tratamiento para afasia grave en trastorno cerebrovascular de fase cronica. - Google Patents
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Abstract
Un agente que comprende 2-oxo-1-pirrolidinoacetamida como un ingrediente activo para uso en el tratamiento de afasia grave en fase crónica de accidente cerebrovascular seleccionado entre infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea y ataque isquémico cerebral transitorio donde el agente se tiene que administrar a una dosis de 9 a 40 g de 2-oxo-1-pirrolidinoacetamida por día durante un periodo prolongado de 2 meses o más a un paciente al que se ha diagnosticado dicha afasia grave después del paso de 3 años o más del periodo de rehabilitación de lenguaje.
Description
Tratamiento para afasia grave en trastorno
cerebrovascular de fase crónica.
La presente invención se refiere a un agente o
método para tratar afasia grave en fase crónica de accidente
cerebrovascular, que comprende
2-oxo-1-pirrolidinoacetamida
(nombre general: piracetam) como un ingrediente activo.
La afasia es un trastorno en funciones del habla
adquirido, que aparece como resultado de daño cerebral (referencia
no de patente 1). Es decir, se refiere a un estado en el que las
funciones del habla (lenguaje hablado y lenguaje escrito) una vez
adquiridas con el crecimiento se dañan mediante una lesión cerebral
debido a un foco formado por una causa determinada en una región
determinada (área del lenguaje) del hemisferio cerebral. Las
enfermedades como la causa de afasia incluyen tumor cerebral,
lesión craneal, accidente cerebrovascular y similares. Cuando la
lesión cerebral por estas enfermedades es leve y transitoria, la
afasia también es leve. El foco que es grande o se ha propagado en
el centro del área del lenguaje provoca afasia grave y la afasia es
más grave y la recuperación es difícil a medida que el foco se
expande (referencia no de patente 2).
En general, la recuperación de la afasia es
extraordinaria hasta 3 meses después de la aparición, a partir de
entonces continúa la mejora gradual y la mejora alcanza el punto
muerto y los síntomas se fijan un año después de la aparición
(referencia no de patente 2). Sin embargo, la recuperación del
lenguaje funcional no se espera en el caso de afasia grave tal como
afasia total (referencia no de patente 3).
La terapia del habla (rehabilitación del
lenguaje), que es la única terapia para afasia, se realiza mediante
varios tipos de métodos de acuerdo con los síntomas de los pacientes
con afasia. Como la terapia medicinal, se han probado sedantes
(Amital Sódico, Meprobamato), un vasodilatador (Priscol) y similares
desde hace relativamente mucho tiempo, los cuales no se usan
actualmente debido a que no existe reproducibilidad de sus efectos
terapéuticos.
Además, recientemente se ha probado una terapia
de oxígeno hiperbárico pero no se observó ningún efecto (referencia
no de patente 3). A partir de este punto, no existe un método
terapéutico como una farmacoterapia en Japón actualmente y no existe
ningún fármaco aprobado que sea un fármaco de tratamiento de la
afasia.
Incluso en el caso de la rehabilitación del
lenguaje como el único método para tratar afasia, su aplicación
tiene limitaciones y los pacientes que tienen afasia crítica,
particularmente afasia total y los pacientes que ya han recibido
una rehabilitación del lenguaje sistemática durante un periodo de
tiempo determinado y el efecto ha alcanzado un punto muerto están
excluidos del objeto de tratamiento (referencia no de patente 3).
Debido a que la situación es que no está disponible ningún método
terapéutico apropiado para los pacientes excluidos del objeto de
tratamiento, el tratamiento y cuidado de esta enfermedad se
consideran un gran problema social. En una situación de este tipo,
se han investigado diversos agentes con el objetivo de encontrar un
agente eficaz para esta enfermedad, pero no se ha encontrado un
agente que se pueda considerar clínicamente útil.
Por otra parte, se conoce que el compuesto de
fórmula (I), que se denomina piracetam como el nombre genérico
(nombre comercial: Myocalm), muestra su eficacia frente a las
enfermedades tales como cinetosis, movimiento excesivo, aumento del
tono, epilepsia y similares (referencias de patente 1 y 2). Además,
piracetam tiene las siguientes indicaciones en Europa.
En adultos:
- \bullet
- Tratamiento sintomático del síndrome psico-orgánico cuyas características, mejoradas mediante tratamiento, son pérdida de la memoria, trastornos de la atención y falta de energía.
- \bullet
- Tratamiento de mioclono cortical, sólo en combinación.
- \bullet
- Tratamiento de vértigo y trastornos asociados del equilibrio, con la excepción de mareo de origen vasomotor o psíquico.
- \bullet
- Para profilaxis y remisión de crisis vaso-oclusivas de células falciformes.
\vskip1.000000\baselineskip
En niños:
- \bullet
- Tratamiento de dislexia, en combinación con medidas apropiadas tales como terapia del habla.
- \bullet
- Para profilaxis y remisión de crisis vaso-oclusivas de células falciformes.
\newpage
Sin embargo, estas enfermedades no tienen
ninguna relación con los trastornos de la afasia mencionada
anteriormente. Además, en Europa y los Estados Unidos, el efecto
terapéutico de piracetam se encuentra mediante el uso de combinación
de terapia del habla en la fase aguda para la afasia después de
accidentes cerebrovasculares. En la referencia no de patente 4, se
realizaron investigaciones sobre la mejora del trastorno del habla
en pacientes con isquemia aguda, donde se administraron por vía
intravenosa 12 g de piracetam a los pacientes dentro de 12 horas y
después se administró por vía oral a una dosis de 12 g/día durante
4 semanas y adicionalmente a una dosis de 4,8 g/día durante 8
semanas. Sin embargo, no se sabe nada acerca del efecto terapéutico
clínico de la presente invención para afasia grave en fase crónica
de accidente cerebrovascular, donde han pasado 3 años o más después
de la aparición de la afasia y no tienen posibilidad de recuperarse
mediante diversos tratamientos.
- Referencia no de patente 1: Rinsho shitsugosho gaku (Clinical Aphasia), Igaku Shoin, 2001, pág. 2.
- Referencia no de patente 2: Rinsho Shitsugosho gaku Jandobukku (Clinical Aphasia Handbook), Igaku Shoin, 2000, pág. 78, pág. 74.
- Referencia no de patente 3: Shitsugosho no Gengo Chiryo (Speech therapy of Aphasia), Igaku Shoin, 2000, pág. 18, pág. 48, pág. 80.
- Referencia no de patente 4: CNS Drugs, 1998, Suple. 1, 41-49
- Referencia de patente 1: JP-B-42-19093
- Referencia de patente 2: Patente de los Estados Unidos 3.459.738
\vskip1.000000\baselineskip
Por consiguiente, la presente invención es para
proporcionar un agente o método para tratar afasia grave como una
secuela de accidentes cerebrovasculares.
Es decir, la presente invención se refiere a un
agente para uso en un método para tratar afasia grave en fase
crónica de accidente cerebrovascular, que comprende
2-oxo-1-pirrolidinoacetamida
(nombre genérico: piracetam) como un ingrediente activo.
que comprende administrar un agente
que comprende
2-oxo-1-pirrolidinoacetamida
como un ingrediente activo a una dosis de de 9 a 40 g/día durante
un periodo prolongado de 2 meses o más a un paciente al que se ha
diagnosticado afasia grave en fase crónica de accidente
cerebrovascular (y que no tiene esperanza de mejora de los síntomas)
después del paso de 3 años o más del periodo de rehabilitación del
lenguaje.
La terapia del habla era la única terapia para
afasia de fase crónica de accidente cerebrovascular antes de la
presente invención, y la angustia y desesperación del mismo paciente
o de la familia que cuidaban al mismo y del terapista del habla,
superaban cualquier descripción. Incluso la presencia de un
compuesto trascendental de este tipo era increíble en el mundo.
Piracetam proporciona esperanza al paciente y su familia mejorando
espectacularmente esta situación y es seguro y no tiene efectos
secundarios. Por consiguiente, el compuesto representado por la
fórmula (I) es excelente como un agente para tratar afasia grave en
fase crónica de accidente cerebrovascular.
La Fig. 1 es un tomograma de plano temporal del
paciente del Ejemplo 1 medido mediante una formación de imágenes de
resonancia magnética (MRI) en estado consciente después de descanso
antes del comienzo del tratamiento.
La Fig. 2 es un tomograma de plano temporal del
paciente del Ejemplo 3 medido mediante MRI es estado consciente
después de descanso antes del comienzo del tratamiento.
La Fig. 3 es un tomograma de plano temporal del
paciente del Ejemplo 4 medido por MRI en estado consciente después
de descanso en el momento de la aparición del trastorno del
habla.
La Fig. 4 es un tomograma de plano temporal del
paciente del Ejemplo 4 medido por MRI en estado consciente después
de descanso antes del comienzo del tratamiento.
A continuación se describe la presente invención
con detalle.
El compuesto de fórmula (I) se puede preparar,
por ejemplo, mediante el método descrito en el documento
JP-B-42-19093
(Patente de los Estados Unidos 3.459.738). También, la Solución
Myocalm que comprende el compuesto de fórmula (I) como un
ingrediente activo está a la venta en Taiho Pharmaceutical Co.,
Ltd..
Particularmente, con respecto al paciente al que
se ha diagnosticado una afasia grave y en el que la mejora de los
síntomas no se puede esperar incluso después del paso de 3 años o
más del periodo de rehabilitación del lenguaje, el efecto
terapéutico sobre la afasia se espera a los 2 meses o más de la
administración a largo plazo del compuesto representado por la
fórmula (I) en una dosis de 9 a 40 g/día. Con respecto a la dosis,
la administración a de 9 a 24 g/día es preferible y la
administración a de 12 a 18 g/día es más preferible. Con respecto
al periodo de administración, la administración durante 3 meses o
más es preferible y la administración durante 6 meses o más es más
preferible. Es deseable realizar la administración de forma
continua, pero varios días se puede cancelar dependiendo de los
síntomas y del estado de salud de cada paciente, dentro de un
intervalo tal que el efecto no se reduzca. También, la dosis se
puede aumentar o disminuir opcionalmente dependiendo de los
síntomas y del estado de salud de cada paciente, dentro del
intervalo de dosis mencionado anteriormente.
Además, con respecto a un paciente que tiene un
valor de aclaramiento de creatinina renal de 20 a 40 ml/minuto,
entre pacientes con nefropatías o pacientes con función renal
reducida, por ejemplo, también es posible comenzar la
administración a una dosis inicial de aproximadamente 3 g/día y
gradualmente aumentar la dosis a partir de entonces hasta la dosis
de la presente invención mientras se comprueban las condiciones del
paciente.
El "accidente cerebrovascular" de acuerdo
con la presente invención, indica un término general de las
enfermedades que acarrean síntomas nerviosos por una anormalidad
orgánica o funcional de los vasos sanguíneos del cerebro (Naika
Shindan Kensa Akusesu (Internal Medicine Diagnosis Inspection
Access) Nippon lji Shinpon-sha, 1989). Los
accidentes cerebrovasculares se dividen en líneas generales en
infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea y
ataque isquémico cerebral transitorio (TIA). El infarto cerebral es
una necrosis (reblandecimiento) de tejidos cerebrales por isquemia
y el mismo incluye trombosis cerebral provocada por aterosclerosis
y embolia cerebral provocada por embolias de la región extracraneal.
La hemorragia incluye hemorragia cerebral en el área del parénquima
cerebral y hemorragia subaracnoidea en el espacio subaracnoideo. Un
caso en el que los síntomas nerviosos desaparecen dentro de 24 horas
después de la aparición de la enfermedad se denomina "ataque
isquémico cerebral transitorio" y todas las enfermedades están
incluidas en la presente invención. Además, la "fase crónica de
accidente cerebrovascular" se refiere a un periodo durante el
cual la presión arterial y condiciones generales similares se
vuelven estables a través de la mejora de la alteración de la
conciencia y síntomas nerviosos similares, después de la aparición
de los accidentes cerebrovasculares mencionados anteriormente. La
fase crónica de accidente cerebrovascular se puede diagnosticar, por
ejemplo, mediante exámenes neurológicos mediante investigación y
similares y mediante medición de presión arterial en inspecciones
científicas similares.
De acuerdo con la presente invención, la afasia
grave se refiere a un caso de enfermedad que se considera una
enfermedad grave basada en la clasificación de gravedad de Goodglass
et al. (The assessment of aphasia and related disorders, 2ª
ed., Philadelphia, Lea & Febiger, 1983). También, cuando se
aplica a los 8 tipos básicos de clasificación clásica de afasia
(Gengosho Gengo Chiryo-no Kiso (The Basis of Aphasia
speech therapy), Shindan-to
chiryo-sha, 2003, págs. 27-52),
corresponde a los casos de afasia total o a los casos graves entre
los casos clasificados en afasia de Broca o afasia de Wernicke. El
diagnostico de la afasia grave se puede realizar, por ejemplo,
mediante el examen de afasia convencional, el examen CADL (ensayo de
capacidad de comunicación práctica), el examen de afasia WAB, un
ensayo sencillo para exploración de afasia (examen de afasia a pie
de cama, Motomura, 1992) y similares.
El método de administración del compuesto
representado por la fórmula (I) puede ser administración oral o
parenteral.
Como las formas farmacéuticas de administración
del compuesto representado por la fórmula (I), se pueden ilustrar
comprimidos, cápsulas, polvos, gránulos, inyecciones y similares.
Estas formas farmacéuticas se pueden producir mediante técnicas de
preparación conocidas convencionalmente, junto con cargas, agentes
disgregantes, estabilizantes, lubricantes, aglutinantes y agentes
aditivos similares generales. Cuando se preparar preparaciones
sólidas para uso oral, se añade al ingrediente activo un
aglutinante, un agente disgregante, un lubricante, un agente
colorante, un corrector, un correctivo y similares según sea
necesario y después los comprimidos, comprimidos recubiertos,
gránulos, polvos, cápsulas y similares se pueden producir de la
manera habitual. Cuando se preparan preparaciones líquidas orales,
las soluciones, jarabes y similares para uso interno se pueden
producir de la manera habitual añadiendo un corrector, un agente
tamponante, un estabilizante, un correctivo y similares al
ingrediente activo. Cuando se preparan inyecciones, se pueden
producir inyecciones para subcutáneo, intramuscular e intravenoso
de la manera habitual añadiendo un agente de ajuste de pH, un agente
tamponante, un estabilizante, un agente de tonicidad, un anestésico
local y similares al ingrediente activo. Cuando se preparan
supositorios rectales, se pueden producir supositorios de la manera
habitual después de añadir una carga y un tensoactivo y similares
según sea necesario al ingrediente activo. Cuando se preparan
ungüentos, por ejemplo, en forma de pastas, cremas o geles, se
formulan una base, un estabilizante, un agente humectante, un
conservante y similares usados generalmente como respuesta a la
necesidad y se mezclan y preparan en las preparaciones de la manera
habitual. Como la base, por ejemplo, se puede usar vaselina blanca,
parafina, glicerol, un derivado de celulosa, polietilenglicol,
silicona, bentonita y similares. Como el conservante, se pueden usar
parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de etilo,
parahidroxibenzoato de propilo y similares. Cuando se producen
preparaciones adhesivas, los ungüentos, cremas, geles, pastas o
similares mencionados anteriormente se pueden aplicar a un material
de base general. Como el material de base, son adecuados tela tejida
o tela no tejida que consiste en algodón, fibra de rayón o fibras y
películas químicas, láminas de espuma y similares de cloruro de
vinilo suave, polietileno, poliuretano y similares.
La dosis del compuesto representado por la
fórmula (I) se puede aumentar o disminuir opcionalmente de acuerdo
con los síntomas, edad y peso corporal de cada paciente y grado de
los síntomas. En el caso de administración oral, la dosis está
dentro del intervalo de generalmente de 9 a 40 g por día por adulto,
preferiblemente de 9 a 40 g/día y más preferiblemente dentro del
intervalo de 12 a 18 g/día y esto de administra una vez al día o
dividiéndola en varias porciones.
Además, en el caso de administración parenteral,
la dosis está dentro del intervalo de 9 a 40 g por día por adulto,
preferiblemente de 9 a 24 g/día y más preferiblemente dentro del
intervalo de 12 a 18 g/día, y es apropiado administrar esto
mediante inyección intravenosa o inyección de infusión
intravenosa.
Es posible preparar el agente para tratamiento
de afasia de la presente invención en preparaciones farmacéuticas
mediante un método generalmente conocido y, como los ejemplos, los
ejemplos de formulación que usan el compuesto usado en los ensayos
de la presente invención se muestran a continuación.
Mediante el uso del agente para tratamiento de
afasia de la presente invención en combinación con otros agentes,
se pueden esperar efectos aditivos o efectos sinérgicos para la
prevención y tratamiento de diversas enfermedades. Como tales
agentes, se pueden mencionar agentes de mejora del metabolismo de
circulación cerebral (por ejemplo, ibudilast (nombre comercial:
Ketas), tartarato de ifenprodilo (nombre comercial: Cerocral),
nicergolina (nombre comercial: Sermion)) y similares.
La toxicidad aguda del compuesto representado
por la fórmula (I) se examinó y se ha confirmado que es un compuesto
que tiene seguridad elevada. Además, de acuerdo con un informe
terapéutico de un país extranjero no hubo problemas con su
seguridad cuando se administraba a 60 g/día para alteración de la
marcha de degeneración cerebelar (consúltese, Movement Disorder,
2003, 18, págs. 457-459).
Los ejemplos de formulación de preparaciones
farmacéuticas se describen a continuación.
Ejemplo de Preparación
1
Basándose en la proporción de formulación
mencionada anteriormente, se prepararon comprimidos (1400 mg por
comprimido) de acuerdo con un método convencional.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Preparación
2
Basándose en la proporción de formulación
mencionada anteriormente, se prepararon gránulos (2300 mg por
envase) de acuerdo con un método convencional.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Preparación
3
Basándose en la proporción de formulación
mencionada anteriormente, se prepararon cápsulas (493 mg por
cápsula) de acuerdo con un método convencional.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Preparación
4
Basándose en la proporción de formulación
mencionada anteriormente, se prepararon inyecciones de acuerdo con
un método convencional.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Preparación
5
Basándose en la proporción de formulación
mencionada anteriormente, se prepararon jarabes de acuerdo con un
método convencional.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención se describe adicionalmente
con detalle a continuación usando ejemplos.
Ejemplo de Ensayo
1
Entre paciente de fase crónica de accidente
cerebrovascular (3 años o más han transcurrido desde la aparición
de la enfermedad y la terapia del habla no se está realizando
actualmente), cuatro pacientes que casi no tienen parálisis y
pueden comer, excretar y vida diaria similar y cuyo síntoma
principal es afasia y la afasia motora está en primer plano, eran
los sujetos de este ensayo. La mayoría de los casos tiene una
historia pasada de la administración oral de anticonvulsivos y
agentes de mejora del metabolismo de la circulación cerebral, pero
los mismos no fueron eficaces con respecto a la afasia debido a
ausencia completa de mejora del síntoma. Después de obtener el
consentimiento de los pacientes o sus familias, se inició la
administración de Solución Myocalm a una dosis de 27 a 36 ml (de 9
a 12 g como piracetam)/día, que se aumentó o disminuyó gradualmente
para establecer una dosis de mantenimiento de 45 ml (15 g como
piracetam)/día después de aproximadamente 2 a 4 semanas y después
la administración se realizó adicionalmente durante 4 semanas o más
(sin embargo, cuando la función renal de los pacientes estaba
reducida, la administración se realizó ajustando la dosis inicial
de piracetam a ¼ cuando el valor de aclaramiento de creatinina renal
era de 20 a 40 ml/minuto, o la dosis inicial de piracetam a ½
cuando el valor era de 40 a 60 ml/minuto).
Los síntomas clínicos de afasia se evaluaron
basándose en las siguientes 5 fases, conversando con los pacientes
y aprendiendo de sus familias acerca del grado de afasia, usando
cada 4 semanas después de la determinación de la dosis óptima como
los días de observación (consúltese, la clasificación de gravedad de
Goodglass et al., Rinsho Shitsugo-sho Gaku
Handdobukku (Clinical Aphasia Handbook), Igaku Shoin, 2000, pág.
82).
- 1. Sin habla espontánea
- 2. Fueron capaces de pronunciar una palabra aunque con significado no claro
- 3. Existen palabras que son balbuceos pero se pueden entender de alguna manera
- 4. Fueron capaces de hablar aunque despacio
- 5. La comunicación diaria se volvió menos incómoda.
\vskip1.000000\baselineskip
También, se evaluó el grado mejorado general
basándose en las siguientes 6 fases del grado mejorado de afasia
después de 12 semanas en comparación con el día del comienzo de la
administración.
- 1. Mejora considerable (mejora de 3 fases o más)
- 2. Mejora moderada (mejora de 2 fases o más)
- 3. Mejora leve (mejora de 1 fase o más)
- 4. Sin cambios
- 5. Empeoró
- 6. Imposible de juzgar
\vskip1.000000\baselineskip
Además, el desarrollo de efectos secundarios se
examinó realizando una inspección bioquímica sanguínea y una
investigación de audición antes y después del comienzo de la
administración.
Como es evidente a partir de la tabla anterior
se observaron los siguientes efectos terapéuticos.
- (1)
- Entre 4 casos en total de los ejemplos, se observó un efecto terapéutico elevado del 75% como mejora moderada y el 100% como mejora leve.
- (2)
- No hubo problemas con respecto a la seguridad en todos los casos también a partir de los resultados de ensayos clínicos.
\vskip1.000000\baselineskip
Un hombre de 83 años de edad. Aparición de la
enfermedad hace aproximadamente 4 años del trastorno del habla. Los
ojos están abiertos, no estaba presente parálisis obvia y se observó
movimiento de obediencia a órdenes, pero sólo la articulación era
confusa y no se podía comprender. Se observó un área de señal
elevada irregular en la región de Broca izquierda mediante MRI
(formación de imágenes de resonancia magnética) y había arritmia y
se trató de forma conservadora como embolia cerebral. Abandonó el
hospital sólo con el trastorno del habla restante. Él estuvo bajo
un ciclo de observación en otro hospital, pero entró en el hospital
aproximadamente 2 años después, debido a que apareció empeoramiento
de trastorno del habla y alteración de la memoria y se observó la
reaparición de nuevo infarto cerebral en el lóbulo temporal
posterior izquierdo. En ese momento, no estaba presente parálisis
obvia y se observó movimiento de obediencia a órdenes, pero la
conversación era confusa a un grado tal que su significado apenas
se podía imaginar. Las ADL (actividades de vida diaria) eran
independientes, pero no había articulación, simplemente inclinación
de la cabeza frente a preguntas.
A partir de las imágenes de MRI antes del
comienzo de la administración de Myocalm, se observó infarto
cerebral extenso en el lóbulo frontal, lóbulo temporal y lóbulo
occipital izquierdo (Fig. 1).
La administración de Solución Myocalm (agencia
comercializadora: Taiho Pharmaceutical Co., Ltd) se inició
aproximadamente 3 años y 4 meses después de la aparición. Ya que el
aclaramiento de creatinina renal (Ccr) era de 30 ml/minuto, la
administración se inició a una dosis de 9 ml (3 g como
piracetam)/día, y 2 semanas a partir de entonces, se pudo escuchar
la articulación de "Estoy muy bien". Aproximadamente 3 meses
después de la administración, fue capaz de decir "estoy
completamente libre de incomodidad con respecto a la conversación
diaria" por sí mismo. Un año después de la administración
inicial, la dosis se aumentó a 30 ml (10 g como piracetam)/día y se
usó como la dosis de mantenimiento y mediante el examen de afasia en
el 4º mes de la administración, el examen de CADL (ensayo de
habilidad de comunicación práctica) mostró un valor de 4 y el índice
de afasia (AQ) mediante el examen de afasia de WAB fue 62,7,
mostrando de este modo mejora considerable.
\vskip1.000000\baselineskip
Una mujer de 68 años de edad. Aparición de la
enfermedad hace aproximadamente 9 años debido a hemorragia
subaracnoidea grave. A partir de entonces, cambió de hospital con
el propósito de realizar rehabilitación, manteniéndose sólo la
afasia. Aproximadamente 5 años a partir de entonces, acudió a
consulta médica nuevamente debido a que los movimientos se
volvieron torpes. Debido a CT, no hubo avance de hidrocefalia, pero
se observó infarto cerebral debido a espasmo cerebrovascular del
lóbulo temporal frontal izquierdo. La parálisis estaba ausente y
las ADL eran independientes, pero la articulación era sólo palabras
sencillas. La administración de Solución Myocalm se inició a una
dosis de 36 ml (12 g como piracetam) aproximadamente 7 años y 9
meses después de la aparición de la enfermedad. En el 4º mes
después de la administración, ella comenzó a decir una palabra de
saludo. Mediante el examen de afasia realizado 1 año y 1 mes después
de la administración, el examen de CADL mostró un valor de 3 y el
AQ mediante el examen de afasia WAB fue 45,1 mostrando de este modo
mejora considerable.
\vskip1.000000\baselineskip
Un hombre de 69 años de edad. Aparición de la
enfermedad hace aproximadamente 5 años debido a embolia cerebral
(afasia). No se observó parálisis obvia, pero el trastorno del habla
era obvio con sólo una articulación de "ah, uh". Mediante la
MRI, se observó un foco de embolia cerebral antiguo del lóbulo
temporal frontal izquierdo.
De acuerdo con las imágenes de MRI antes del
comienzo de la administración de Myocalm, estos eran los estados
después del infarto cerebral extenso del lóbulo temporal, lóbulo
frontal y lóbulo occipital izquierdo, y en el cerebro, tanto la
corteza como la materia gris estaban reblandecidas y era evidente la
disminución de células nerviosas y fibras nerviosas (Fig. 2).
La administración de Solución Myocalm se inició
a una dosis de 36 ml (12 g como piracetam)/día aproximadamente 4
años y 7 meses después de la aparición de la enfermedad, la cual se
aumentó gradualmente a 45 ml (15 g como piracetam)/día y se usó
como la dosis de mantenimiento y la administración se continuó
durante 3 meses. Después de 2 semanas de la administración, el
paciente mejoró a un nivel tal que él podía decir su nombre y el
movimiento del cuerpo también había mejorado. Después de 1 mes él
fue capaz de pronunciar nombres de personas y su vocabulario de
conversación también se volvió más rico después de 3 meses.
\vskip1.000000\baselineskip
Un hombre de 59 años de edad. Aparición de la
enfermedad hace aproximadamente 10 años debido a TIA (ataque
isquémico cerebral transitorio). Una vez, las ADL se volvieron
independientes mediante un tratamiento conservador de
hospitalización y el paciente abandonó el hospital, pero el infarto
cerebral reapareció hace 2 años mostrando trastorno del habla. En
este momento, no había parálisis clara, había movimiento de
obediencia a órdenes y el trastorno del habla era leve, las ADL se
volvieron independientes mediante un tratamiento conservador y el
paciente abandonó el hospital.
El MRA en el momento de la aparición del
trastorno del habla mostró constricción avanzada de la arteria
carótida interna izquierda y a partir de las imágenes de MRI, se
observaron focos de infarto cerebral múltiple y atrofia cerebral de
grado extenso y medio de regiones frontal, temporal y occipital
izquierda (Fig. 3).
A partir de entonces, el trastorno del habla
empeoró y difícilmente se expresaba desde hace 1 año.
De acuerdo con las imágenes de MRI antes del
comienzo de la administración de Myocalm, la atrofia del hemisferio
cerebral izquierdo estaba enormemente avanzada (Fig. 4).
La administración de Solución Myocalm se inició
a una dosis de 27 ml (9 g como piracetam)/día aproximadamente 9
años y 8 meses después de la aparición de la enfermedad. Esto se
aumentó gradualmente a 45 ml (15 g como piracetam)/día y se usó
como la dosis de mantenimiento. A partir de ese momento, su
expresión se volvió animada y fue capaz de entrar y salir del coche
por sí mismo, pero todavía no tenía capacidad de articulación. En
el 3^{er} mes después de la administración, fue capaz de expresar
palabras confusas y fue capaz de decir palabras sencillas tales
como "ouch!" o "sí" o similares frente a una pregunta
acerca de si la toma de la medicina debía o no continuarse.
La presente invención proporciona un agente o
método seguro y sin efectos secundarios para tratar afasia grave
como una enfermedad secundaria de accidentes cerebrovasculares.
Claims (2)
1. Un agente que comprende
2-oxo-1-pirrolidinoacetamida
como un ingrediente activo para uso en el tratamiento de afasia
grave en fase crónica de accidente cerebrovascular seleccionado
entre infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia
subaracnoidea y ataque isquémico cerebral transitorio donde el
agente se tiene que administrar a una dosis de 9 a 40 g de
2-oxo-1-pirrolidinoacetamida
por día durante un periodo prolongado de 2 meses o más a un
paciente al que se ha diagnosticado dicha afasia grave después del
paso de 3 años o más del periodo de rehabilitación de lenguaje.
2. Uso de
2-oxo-1-pirrolidinoacetamida
para la preparación de un agente para tratar afasia grave en fase
crónica de accidente cerebrovascular seleccionado entre infarto
cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea y ataque
isquémico cerebral transitorio donde el agente se tiene que
administrar a una dosis de 9 a 40 g de
2-oxo-1-pirrolidinoacetamida
por día durante un periodo prolongado de 2 meses o más a un paciente
al que se ha diagnosticado dicha afasia grave después del paso de 3
años o más del periodo de rehabilitación de lenguaje.
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