ES2335697T3 - Dispositivo farmaceutico para la administracion de sustancias a pacientes. - Google Patents

Abstract

Dispositivo farmacéutico que comprende: medios que definen una trayectoria de flujo de un líquido portador a un paciente, un material farmacéutico estabilizado en una sustancia vítrea y dispuesto para ser transportado en el líquido portador a lo largo de la trayectoria de flujo al paciente, caracterizado porque: la sustancia vítrea está formada como un recubrimiento sobre una superficie de soporte; la superficie de soporte está expuesta a dicha trayectoria de flujo del líquido; y la sustancia vítrea es soluble en el líquido, de manera que se disuelve, liberando, de esta manera, el material farmacéutico en el líquido antes de entrar en el paciente.

Description

Dispositivo farmacéutico para la administración de sustancias a pacientes.

La presente invención se refiere a un dispositivo farmacéutico para la administración de sustancias a pacientes. Muchas sustancias farmacéuticas son transportadas en suspensión o solución acuosa y, debido a la presencia de agua, deben ser refrigeradas para prevenir que se deterioren.

Hay un interés en el desarrollo de un procedimiento de almacenamiento, transporte y administración de vacunas sin la necesidad de refrigeración. Una rama de investigación se ha dirigido hacia el uso de materiales vítreos que han demostrado tener un potencial para conservar vacunas a temperatura ambiente y a temperaturas elevadas, y contra la congelación durante amplios periodos de tiempo.

Una seria dificultad con este enfoque es la necesidad de re-disolver los materiales vítreos sólidos en agua inmediatamente antes del uso para permitir su inyección en el cuerpo. Esto es peligrosísimo ya que puede usarse una cantidad equivocada de líquido, resultando en que se proporciona una dosis incorrecta a los pacientes. Con algunas vacunas, por ejemplo, la del sarampión, la vacuna se convierte en muy inestable inmediatamente después de ser re-hidratada, teniendo una vida útil de sólo unas pocas horas. Si se deja durante más tiempo, es inactiva en los pacientes y no protege contra la enfermedad. También, el líquido re-constituyente puede no ser estéril y puede conducir a una infección serie y ocasionalmente incluso fatal de los receptores. Lo que se necesita es una forma de vacuna estable que o bien es re-constituida correcta y automáticamente para inyección o bien es una forma líquida estable que puede ser inyectada instantáneamente sin re-constitución.

Una técnica propuesta anteriormente es suspender partículas vítreas solubles en agua, en las cuales un material activo es estabilizado, en un líquido portador no acuoso, tal como describen Roser & Garcia de Castro en el documento WO 0232402. Sin embargo, este procedimiento ha sido entorpecido por problemas asociados con la búsqueda y la manipulación tanto del líquido portador como del material vítreo, para crear una suspensión permanente que sea capaz de pasar a través de una aguja hipodérmica y que sea segura para dispensar a los pacientes.

El documento US2003/0068354 A1 (Reif) describe un dispositivo de vacunación específicamente para la inyección de vacunas de material genético. El material genético es unido químicamente a una membrana de intercambio de aniones y, a continuación, es conservado mediante secado por congelación. Para retirar el material de la membrana, se usa una solución tampón que retira preferentemente el material genético de la membrana, dejándolo libre para que sea transportado en el eluyente.

El sistema anterior se aprovecha de la estabilidad inherente del material genético, que puede ser secado por congelación con relativa facilidad. Su funcionalidad depende también de la relativamente baja capacidad de unión del material genético, de manera que pueden usarse tampones de potencia inferior. Sin embargo, el sistema anterior no es apropiado para el suministro de materiales térmicamente más lábiles, tales como proteínas o vacunas víricas, que se desnaturalizarán en unas pocas horas si no se conservan adecuadamente y son mucho menos adaptables a los procedimientos de secado por congelación.

Además, la fuerza de unión de las proteínas a una membrana de intercambio de iones es probable, en muchos casos, que sea mucho mayor que para el material genético. De esta manera, para retirar una vacuna de proteína de una membrana de intercambio de iones requeriría el uso de soluciones tampón químicamente potentes, que podrían ser potencialmente dañinas si se administraran a niños.

Además, las membranas de intercambio de iones son totalmente inadecuadas para un uso con materiales vítreos que inhiben la formación de enlace químico de la vacuna a la membrana de intercambio de iones y causarían además un bloqueo de los poros de la membrana, inhibiendo el flujo del eluyente.

La invención proporciona un dispositivo farmacéutico que comprende: medios que definen una trayectoria para el flujo de un líquido portador a un paciente, un material farmacéutico estabilizado en una sustancia vítrea y dispuesto para ser transportado en el líquido portador a lo largo de la trayectoria de flujo al paciente, caracterizado porque: la sustancia vítrea es formada como un recubrimiento sobre una superficie soporte; la superficie soporte está expuesta a la dicha trayectoria de flujo del líquido; y la sustancia vítrea es soluble en el líquido de manera que se disuelve, liberando, de esta manera, el material farmacéutico en el líquido antes de entrar al paciente.

Expresado de otra manera, la invención proporciona un dispositivo para la administración de un material farmacéutico transportado por líquido a un paciente que comprende medios que definen un paso para el flujo del líquido durante la administración del mismo, caracterizado por un material farmacéutico activo estabilizado en un material vítreo que es soluble en el líquido y que forma un recubrimiento sobre los medios de soporte localizados en el paso, de manera que el material vítreo se disolverá en el líquido, liberando, de esta manera, la sustancia farmacéutica en el líquido conforme fluye a lo largo de la trayectoria al paciente.

Se observará que, a diferencia de la técnica anterior, es ventajosa la carencia de unión físico-química del material farmacéutico estabilizado a la estructura de soporte, para facilitar la tasa de disolución en el eluyente. Debido a que el eluyente solo actúa como solvente para el vidrio soportado y no está restringido por la necesidad de poder co-existir con el material farmacéutico durante periodos de tiempo prolongados; se hace posible usar agua pura o una salina acuosa como el líquido.

La invención puede expresarse también en términos de un procedimiento y de esta manera, según un aspecto adicional de la invención, se proporciona un dispositivo para la administración de un líquido a un paciente, que comprende medios que definen un paso para el flujo del líquido durante la administración del mismo, caracterizado por un material farmacéutico activo localizado en el paso, de manera que será disuelto o dispersado en el líquido, cuando se haga fluir a lo largo de la trayectoria al paciente.

Expresando el procedimiento de la invención en otra manera, la invención proporciona un procedimiento de preparación de un material farmacéutico previamente a la administración a un paciente, en el cual se hace fluir un líquido portador a lo largo de un paso que contiene un ingrediente activo estabilizado mediante una sustancia vítrea, de manera que el agente se disuelve o se dispersa en el líquido previamente al suministro al paciente.

En una realización preferente de la invención, se usa una jeringuilla para hacer fluir el líquido a través del material poroso y para extraerlo a través de una jeringuilla. Sin embargo, es igualmente posible que la invención sea utilizada con otros dispositivos de suministro, tales como cuentagotas para ojos, inhaladores para llegar al fondo de los pulmones, inhaladores de espray nasal o inyectores en forma de parche, que no tienen necesariamente un paso bien definido para el flujo del líquido.

La superficie de soporte está preferentemente definida por un cuerpo que es poroso al líquido. Este cuerpo puede estar formado de filamentos, tiras o partículas sobre los cuales el líquido puede fluir, resultando en la dispersión o la disolución del material farmacéutico en el líquido como una suspensión o en solución. Sin embargo, otras disposiciones son posibles; por ejemplo, un material farmacéutico podría ser depositado en una pared que define un paso para el flujo de líquido.

Se ha descubierto que una superficie de soporte en forma de una lámina trabaja bien, preferentemente con una estructura de soporte para la lámina localizada aguas abajo de la misma.

Con el objetivo de cumplir con las directrices que limitan el volumen de líquido que se permite inyectar como parte de una vacunación, es preferente que solo se use un pequeño volumen de líquido para transferir todo el material soportado sobre el cuerpo poroso al líquido. Especialmente en niños, este volumen debería ser inferior a 1 ml, preferentemente inferior a o igual a 0,5 ml, que es la dosis estándar generalmente aceptada para las vacunas actuales. Para conseguir esto, es preferente que el material que forma el cuerpo poroso:

\bullet

no se hinche para retener el líquido portador en vez de simplemente permitir que el mismo pase a través suyo;

\bullet

tenga un área superficial grande de manera que pueda transportar y subsiguientemente secar el material farmacéutico, como una capa fina que se disuelve rápidamente o si no se dispersa;

\bullet

tenga un tamaño de poro funcional, preferentemente entre 1 y 10 micrómetros, más preferentemente entre 3 y 50 micrómetros y más preferentemente entre 6 y 30 micrómetros, que no inhiba el paso del líquido que transporta el material farmacéutico;

\bullet

sea hidrófilo, o que pueda hacerse hidrófilo fácilmente, de manera que el material que forma el vidrio ejercerá una capilaridad fuerte y arrastre la solución que forma el vidrio, que contiene la vacuna a estabilizar, ampliamente a lo largo del cuerpo poroso, para asegurar la formación de un vidrio fino durante el secado;

\bullet

tenga una afinidad innata baja para la unión físico-química con el agente activo;

\bullet

tenga una capacidad de volumen alta para permitir almacenar cuanto más ingrediente activo en una membrana tan pequeña como sea posible;

\bullet

no desprenda fibras que podrían ser peligrosas si se inyectaran al paciente.

\vskip1.000000\baselineskip

Los ejemplos de materiales porosos adecuados son los materiales plásticos sintéticos, de los cuales el polipropileno y el poliéster han demostrado ser particularmente adecuados. Los ejemplos de materiales porosos menos adecuados incluyen celulosa, fibra de vidrio y compuestos de celulosa/vidrio. Los ejemplos de materiales porosos no adecuados son nitrocelulosa o membranas cargadas o de intercambio de iones que unen activamente las moléculas activas que constituyen la vacuna.

Las estructuras fibrosas son preferentes ya que tienen, entre otras cosas, una gran área superficial y, de esta manera, permiten un mayor volumen o capacidad de carga. El tamaño de poro funcional está asociado con el diámetro de una partícula que puede pasar a través del mismo. No representa necesariamente el tamaño de los espacios entre las fibras sino el tamaño del espacio como resultado del escalonamiento de los espacios entre las fibras que forman el grosor de la membrana. Es preferente que el vidrio forme un recubrimiento sobre las fibras para definir espacios entre las fibras por los cuales pueda pasar el líquido a través de los espacios, disolviendo el vidrio adyacente y, de esta manera, el ingrediente activo.

Se cree que una membrana, tal como se ha descrito anteriormente, tiene un mérito inventivo independiente y, de esta manera, según otro aspecto de la invención, se proporciona un dispositivo farmacéutico que define un cuerpo fibroso y material vítreo que estabiliza un ingrediente activo depositado sobre las fibras, definiendo las fibras recubiertas espa-
cios entre los mismos por los cuales un solvente puede pasar a través del dispositivo, disolviendo la sustancia vítrea.

Las membranas que tienen un tamaño de poro funcional inferior a 1 micrómetro han demostrado tasas de recuperación bajas, donde "tasa de recuperación" es la proporción del material activo que se disuelve cuando un volumen estándar de agua es pasado a través de la misma usando una jeringuilla. Por ejemplo, las membranas con tamaños de poro funcionales de 0,22 micrómetros y 0,45 micrómetros tienen una tasa de recuperación inferior al 30%. Hay una tendencia, según la cual, conforme se incrementa el tamaño de poro la tasa de recuperación incrementa también hasta un límite a tamaños de poro de aproximadamente 50 micrómetros. Las membranas con tamaños de poro entre 10 y 70 micrómetros han mostrado, todas ellas, recuperaciones superiores al 70%, y las membranas con tamaños de poro de 6 micrómetros tienen una tasa de recuperación de aproximadamente el 60%. Sin embargo, las membranas con tamaños de poro incrementados superiores 25 micrómetros y particularmente superiores a 30 micrómetros tienen una capacidad de carga más baja y los vidrios formados sobre los mismos muestran, frecuentemente, una calidad de vidrio más pobre. Se cree que los vidrios formados sobre membranas con un tamaño de poro superior a 100 micrómetros son de una calidad demasiado pobre para ser útiles.

Aunque las membranas que tienen tamaños de poro entre 1 micrómetro y 100 micrómetros son funcionales, las membranas que tienen un tamaño de poro entre 3 micrómetros y 50 micrómetros son preferentes, siendo los tamaños de poro entre 6 micrómetros y 25 micrómetros los más preferentes.

Con el objeto de inhibir la unión fisicoquímica entre el cuerpo poroso y el agente activo, puede ser necesario que el cuerpo poroso sea tratado con un agente bloqueante antes de que el material sea aplicado al mismo. Idealmente, el agente bloqueante actúa para ocupar sitios en los que, de otra manera, ocurriría una unión fisicoquímica entre el cuerpo poroso y el agente activo. Ejemplos de agentes bloqueantes adecuados son proteínas, tales como caseínas o albúminas séricas, tensoactivos, tales como Tween 20 o Tween 80 (RTM de ICI Americas Inc) o preferentemente polímeros, tales como polivinil pirrolidona.

Si es necesario, el material fibroso puede ser convertido en hidrófilo, por ejemplo, pre-tratándolo con tensoactivos aprobados adecuados. Los ejemplos de los mismos incluyen los conocidos en la producción de emulsiones para inyección.

Se prevé que el portador líquido será normalmente acuoso, en cuyo caso cualquier estabilizador de vidrio necesitará ser soluble en el líquido acuoso. Los ejemplos de vidrios preferentes incluyen: vidrio de aminoácido, vidrio de azúcar, vidrio de fosfato de calcio o vidrio de carboxilato metálico. Posibilidades alternativas podrían ser el empleo de emulsiones inyectables que tienen una fase acuosa o líquidos no acuosos, tales como aceites no tóxicos, en cuyo caso la solubilidad del agente estabilizante necesitará ser con referencia a dichos líquidos alternativos.

Ahora se proporcionará un ejemplo de la invención, con referencia a los dibujos adjuntos en los que:

La Figura 1 muestra una sección transversal axial a través de un inyector que encarna la invención;

La Figura 2 muestra, esquemáticamente, un detalle de parte de una membrana empleada en el inyector de la Fig 1;

La Figura 3a es una imagen en sección fina de microscopio óptico confocal de la membrana mostrada esquemáticamente en la Fig 2, en la que las fibras han sido recubiertas mediante el procedimiento descrito en la presente memoria con un material vítreo que contiene un trazador fluorescente; y

La Figura 4 es un gráfico que ilustra la recuperación de la vacuna de Hepatitis B estabilizada almacenada durante varios periodos de tiempo sobre una membrana a 55ºC y a continuación descargada de una vez usando 0,5 ml de solución salina.

Con referencia primero a la Fig 1, se muestra un alojamiento 1 con forma de disco conectado, de manera que se puede liberar, a la salida de una jeringuilla 2 convencional y también a una aguja 3 hipodérmica.

El alojamiento 1 está formado por dos partes 1A y 1B realizadas en plásticos sintéticos aprobados médicamente y soldados entre sí en sus periferias. Cada una de las partes del alojamiento está formada con ranuras 1C circulares circunferenciales y ranuras 1D radiales, rectas. Las ranuras circunferenciales y radiales se entrelazan en sus puntos de cruce para definir una cámara de entrada en la parte 1A y una cámara de salida en la parte 1B. La cámara de entrada permite que un flujo de líquido desde la jeringuilla se expanda de manera que su sección transversal, a través de la dirección de flujo, se incremente enormemente en área. Esta construcción resulta en que el líquido se descarga y moja completa y homogéneamente a lo largo de una membrana (que se describirá más adelante) conforme el líquido pasa desde la cámara de entrada a la cámara de salida. La cámara de salida tiene el efecto inverso y sirve para reunir el líquido hacia una salida 4 relativamente estrecha, desde la cual es pasado a la aguja 3 y, desde la misma, al paciente.

Tanto la cámara de entrada como la cámara de salida están diseñadas para minimizar el volumen muerto entre la jeringuilla y la aguja. Este diseño de portador de filtro es bien conocido por las personas con conocimientos en la materia y es conocido como "filtro en línea". Los filtros en línea son suministrados comercialmente por compañías tales como Millipore, Pall, Sartorius y Whatman.

Una membrana 5 circular es mantenida entre las superficies internas enfrentadas de las partes 1A y 1B y sirve para transportar un material farmacéutico a ser inyectado.

La membrana 5 fue preparada tal como se indica a continuación, empezando con una membrana basada en polipropileno con un tamaño de poro funcional de 20 micrómetros, incluyendo entre los suministradores conocidos, Pall Corporation. Este material 5 de membrana es en forma de una lámina fina con un grosor de aproximadamente 1 mm.

Primero, la membrana es tratada con etanol al 100% seguido por monolaureato de polioxietileno (20) sorbitán (Tween 20 disuelto en agua) al 2% durante 20 minutos. Las membranas tratadas con tensoactivo son secadas completamente a 25ºC. Este procedimiento convierte la membrana 5 de un estado hidrófobo a un estado hidrófilo, que permite la carga subsiguiente del material farmacéutico.

Si se necesita un agente bloqueante, puede pasarse una solución de polivinil pirrolidona (PVP) al 1% a través de la membrana. A continuación, la membrana puede ser lavada con agua pura para retirar cualquier exceso de PVP y las membranas son secadas a 25ºC. Este procedimiento forma un recubrimiento muy fino, aproximadamente de una molécula de grosor, de PVP sobre las fibras de membrana para actuar como un agente bloqueante farmacéuticamente aceptable para prevenir la adhesión no deseada del agente biológico activo en las fibras de membrana.

Se prepara una solución al 50% en peso (total) de una mezcla de glutamato de monosodio (MSG) y aspartato de monosodio (MSA) en una relación molar igual, en agua y se añade un agente biológico activo (en este ejemplo, vacuna adyuvada con hepatitis B/hidróxido de aluminio) en una cantidad para proporcionar un MSG/MSA a una relación adyuvante de 40:1.

A continuación, 50 microlitros de la solución de vacuna resultante son colocados en el centro de la membrana. La solución se expande mediante la acción capilar sobre la mayor parte del área de la membrana y se permite que la membrana se seque a 65ºC durante la noche en un incubador de humedad controlada, con ventilador. Estas condiciones hacen que MSG/MSA forme un vidrio mezclado con un contenido de humedad residual entre el 0,5% y el 5% de peso en volumen y una temperatura de transición de vidrio de aproximadamente 40ºC o superior. La membrana resultante transporta 10 microgramos de vacuna unida a 0,57 miligramos de adyuvante hidróxido de aluminio, estabilizada mediante 22,8 miligramos de MSG/MSA.

La Fig. 2 muestra un dibujo de una vista muy aumentada de parte de la membrana 5 resultante. Esta formada por una matriz de fibras 5A de polipropileno que tienen espacios 5B, cuyo tamaño puede variar enormemente, muchos tendrán un diámetro varias veces más grande que el tamaño de poro funcional de la membrana. La superficie de las fibras transporta la capa 5C que forma la sustancia farmacéutica que comprende la mezcla descrita anteriormente de MSG/MSA, la vacuna y el adyuvante. La Fig 3 es una imagen de un sección óptica fina obtenida de un microscopio de barrido confocal. La matriz vítrea depositada en las fibras de la membrana se ha convertido en fluorescente mediante la adición de una pequeña cantidad de dextrano-fluoresceína, como sustancia de vacuna placebo, previamente al secado. Esto permite la visualización del vidrio tras una excitación con láser. El vidrio se muestra como láminas finas recubriendo las fibras de la membrana 6A y, ocasionalmente, como mallas finas entre las fibras 6B adyacentes.

Cada disco 5 de la membrana está colocado en una parte 1B del alojamiento (Fig 1) y las dos partes 1A y 1B están soldadas entre sí para formar un componente empaquetado convenientemente que puede ser almacenado y transportado sin refrigeración debido al efecto estabilizante del MSG/MSA. Todo el dispositivo está sellado en una bolsa que forma una barrera anti-humedad (no mostrada) para el almacenamiento.

En el punto de uso, la bolsa es abierta y el alojamiento 1 es fijado a una jeringuilla 2 convencional llenada con la cantidad apropiada, por ejemplo, 0,5 mililitros, de solución salina o agua fácilmente disponible y a una aguja 3. Al presionar el émbolo 2A, el agua o la solución salina pasa al interior de la cámara de entrada definida mediante las ranuras 1C y 1D entrecruzadas, definidas por la parte 1A de alojamiento, donde se expande, es decir, la sección transversal a través de la dirección de flujo incrementa, de manera que la solución pasa lateralmente a través de todas las partes de la estructura 5 de la membrana. Conforme la solución pasa a través de los intersticios 5B de la membrana, el vidrio de la capa 5C se disuelve, liberando, de esta manera, la vacuna activa y el adyuvante en el agua o en la solución salina. A continuación, el flujo de líquido es reunido en la cámara de salida definida por las ranuras 1C y 1D de la parte 1B del alojamiento y pasa a lo largo de la aguja 3 desde la cual es suministrada al paciente. Debido a que el material biológico está separado de la solución justo antes de la administración, no hay oportunidad para el deterioro.

La delgadez de la membrana; su gran área comparada con el área de la sección transversal de flujo en la entrada y la salida del alojamiento; y el tamaño de los intersticios en la estructura de la membrana; todos ellos contribuyen a permitir que el líquido y el ingrediente activo transportado por el mismo fluyan libremente a través del dispositivo y que una gran proporción del material activo sea dispersado o disuelto efectivamente en un volumen aceptablemente pequeño del líquido. Como alternativa, un filtro esterilizante, por ejemplo, uno con un tamaño de poro de 0,45 micrómetros o preferentemente de 0,2 micrómetros puede ser interpuesto durante la fabricación, entre el extremo de la jeringuilla y la membrana 5 sobre la cual la vacuna es secada, para asegurar la limpieza y esterilidad del agua o salina líquida usada para re-constituir la vacuna.

La Figura 4 ilustra como el dispositivo permite efectivamente que el material activo estabilizado sea arrastrado de la membrana. Se muestra la tasa de recuperación media de la vacuna de Hepatitis B cuando se pasan 0,5 ml de una solución salina a través de la membrana, una vez. Cada barra representa la recuperación media de 10 muestras almacenadas para 0, 1, 2, 3 y 7 semanas, respectivamente, a 55ºC. Tal como puede observarse, las tasas de recuperación son cercanas al 100% y la varianza entre las muestras en cada grupo es pequeña.

Se apreciará que pueden realizarse muchas variaciones al ejemplo descrito sin alejarse de la invención, tal como se revindica en las reivindicaciones adjuntas: por ejemplo, la vacuna podría ser remplazada por cualquier material biológico que normalmente estaría sometido a degradación si se almacenara en una suspensión o una solución líquida, tal como hormonas, proteína y vacunas víricas y material genético; la mezcla MSG/MSA podría ser remplazada por cualquier otro vidrio estabilizante soluble, tal como MSG puro, otros vidrios de aminoácido, vidrio de azúcar, vidrio de fosfato de calcio, carboxilato metálico o sus mezclas; y la jeringuilla podría ser remplazada por un dispositivo de suministro de líquidos automatizado para inoculaciones en masa.

En una realización alternativa, el líquido podría ser una emulsión de del tipo aceite-en-agua o agua-en-aceite y, como tal, el material farmacéutico podría asociarse con la fase acuosa de la emulsión conforme la fase acuosa disuelve el vidrio. En una alternativa adicional, podría usarse un eluyente de aceite en conjunción con un vidrio soluble en aceite.

Como un procedimiento formador de vidrio alternativo, el líquido en la membrana 5 podría ser congelado y secado en un vacío (secado por congelación).

Claims (19)

1. Dispositivo farmacéutico que comprende: medios que definen una trayectoria de flujo de un líquido portador a un paciente, un material farmacéutico estabilizado en una sustancia vítrea y dispuesto para ser transportado en el líquido portador a lo largo de la trayectoria de flujo al paciente, caracterizado porque: la sustancia vítrea está formada como un recubrimiento sobre una superficie de soporte; la superficie de soporte está expuesta a dicha trayectoria de flujo del líquido; y la sustancia vítrea es soluble en el líquido, de manera que se disuelve, liberando, de esta manera, el material farmacéutico en el líquido antes de entrar en el paciente.

2. Dispositivo farmacéutico según la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie de soporte es un cuerpo poroso.

3. Dispositivo farmacéutico según la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie de soporte es un cuerpo fibroso.

4. Dispositivo farmacéutico según la reivindicación 2 ó 3, caracterizado porque la superficie de soporte está formada a partir de un material plástico sintético.

5. Dispositivo farmacéutico según la reivindicación 4, caracterizado porque la superficie de soporte está formada a partir de polipropileno o poliéster.

6. Dispositivo farmacéutico según la reivindicación 2 ó 3, caracterizado porque la superficie de soporte tiene un tamaño de poro funcional de entre 1 micrómetro y 100 micrómetros.

7. Dispositivo farmacéutico según la reivindicación 2 ó 3, caracterizado porque la superficie de soporte tiene un tamaño de poro funcional de entre 3 micrómetros y 50 micrómetros.

8. Dispositivo farmacéutico según la reivindicación 2 ó 3, caracterizado porque la superficie de soporte tiene un tamaño de poro funcional de entre 6 micrómetros y 30 micrómetros.

9. Dispositivo farmacéutico según la reivindicación 3, caracterizado porque las sustancias vítreas forman un recubrimiento alrededor de las fibras que definen espacios que permiten que el líquido pase a través.

10. Dispositivo farmacéutico según la reivindicación 1, caracterizado porque el líquido portador es acuoso.

11. Dispositivo farmacéutico según la reivindicación 10, caracterizado porque la superficie de soporte no se hincha como resultado del contacto con el agua.

12. Dispositivo farmacéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la superficie de soporte es tratada con un agente bloqueante.

13. Dispositivo farmacéutico según la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie de soporte es hidrófila para la aplicación de sustancias vítreas solubles en agua e hidrófoba para la aplicación de sustancias vítreas solubles en aceite.

14. Dispositivo farmacéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la superficie de soporte es una lámina y porque una estructura de soporte para la lámina está localizada aguas abajo de la lámina.

15. Dispositivo farmacéutico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el vidrio es un vidrio de aminoácidos, un vidrio de azúcar, un vidrio de fosfato de calcio o un vidrio de carboxilato metálico.

16. Dispositivo para la administración de un material farmacéutico transportado por un líquido a un paciente, que comprende medios que definen un paso para el flujo del líquido durante la administración del mismo, caracterizado por un material farmacéutico activo estabilizado en un material vítreo que es soluble en el líquido y que forma un recubrimiento sobre los medios de soporte localizados en el paso, de manera que el material vítreo se disolverá en el líquido
liberando, de esta manera, el material farmacéutico en el líquido, conforme fluye a lo largo de la trayectoria al paciente.

17. Procedimiento de almacenamiento y de transporte de un agente biológico estabilizado en una sustancia vítrea soluble en un líquido portador, caracterizado porque el agente biológico es almacenado en un paso para el flujo de dicho líquido, de manera que el agente puede ser administrado haciendo que el líquido fluya a través del paso y desde el mismo al paciente.

18. Procedimiento de preparación de un material farmacéutico previamente a la administración a un paciente, en el que se hace que un líquido portador fluya a lo largo de un paso que contiene un ingrediente activo estabilizado mediante una sustancia vítrea, de manera que el agente se disuelva o se disperse en el líquido previamente al suministro al paciente.

19. Dispositivo farmacéutico que define un cuerpo fibroso y un material vítreo que estabiliza un ingrediente activo depositado sobre las fibras, definiendo las fibras recubiertas espacios entre las mismas, por los cuales un solvente puede pasar a través del dispositivo, disolviendo la sustancia vítrea.