RU2426527C2 - Фармацевтическое устройство (варианты), устройство для ввода фармацевтического продукта и способ хранения и подготовки фармацевтического продукта - Google Patents
Фармацевтическое устройство (варианты), устройство для ввода фармацевтического продукта и способ хранения и подготовки фармацевтического продукта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2426527C2 RU2426527C2 RU2008123059/15A RU2008123059A RU2426527C2 RU 2426527 C2 RU2426527 C2 RU 2426527C2 RU 2008123059/15 A RU2008123059/15 A RU 2008123059/15A RU 2008123059 A RU2008123059 A RU 2008123059A RU 2426527 C2 RU2426527 C2 RU 2426527C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical
- liquid
- vitreous
- patient
- supporting surface
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 43
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 28
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 26
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 7
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 4
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 abstract description 50
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 22
- 239000003480 eluent Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000012620 biological material Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 abstract 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 8
- WTWSHHITWMVLBX-DKWTVANSSA-M sodium;(2s)-2-aminobutanedioate;hydron Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O WTWSHHITWMVLBX-DKWTVANSSA-M 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 7
- 239000004223 monosodium glutamate Substances 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000003014 ion exchange membrane Substances 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 238000007496 glass forming Methods 0.000 description 3
- SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N hepatitis b vaccine Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1N=CN=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N 0.000 description 3
- 229940124736 hepatitis-B vaccine Drugs 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 2
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000003011 anion exchange membrane Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940021722 caseins Drugs 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000011152 fibreglass Substances 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012768 mass vaccination Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940041323 measles vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/28—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle
- A61M5/284—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/3145—Filters incorporated in syringes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
- A61M5/3293—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles characterised by features of the needle hub
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
- A61M5/1407—Infusion of two or more substances
- A61M5/1409—Infusion of two or more substances in series, e.g. first substance passing through container holding second substance, e.g. reconstitution systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармации и касается фармацевтического устройства, содержащего биологические материалы, такие как вакцины, которые могут быть стабилизированы в определенных стекловидных материалах, растворимых в воде. Было предложено формировать эти стекловидные материалы в виде порошка, взвешенного в неводной жидкости для инъекции в пациента. Стекловидный материал помещен на пористой мембране, отдельно от элюента. Когда требуется ввести биологический материал, элюент можно передать через мембрану, растворяя стекло и обеспечивая перенос вещества вместе с жидкостью в тело пациента. 5 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к фармацевтическому устройству для ввода лекарственных веществ пациентам. Многие фармакологические вещества находятся в водном растворе или в суспензии и из-за наличия воды должны быть охлаждены, чтобы не допустить потери их свойств.
Также проявляется интерес к разработке способа хранения, транспортировки и применения вакцин без необходимости их охлаждения. Одна ветвь исследования сосредоточена на использовании стекловидных материалов, и эти работы показали, что данные материалы имеют определенный потенциал для хранения вакцины при температуре окружающей среды и при повышенных температурах, и без потери свойств при замораживании на длительный период времени.
Серьезная трудность в этом подходе - необходимость повторно растворять твердые стекловидные материалы в воде непосредственно перед использованием, чтобы ввести их инъекцией в тело пациента. Это чревато опасностью, потому что может использоваться неправильное количество жидкости, заканчиваясь неправильной дозировкой для пациентов. С некоторыми лекарствами возникает проблема сохранения свойств, например вакцина против кори становится весьма нестабильной сразу после того, как она регидратирована, и имеет продолжительность хранения всего несколько часов. Если вакцина оставлена на хранение дольше этого срока, она становится неактивной и не защищает от болезни. Точно так же, повторно созданная жидкость, возможно, не стерильна и может привести к серьезной и даже фатальной инфекции реципиентов. Поэтому требуется устойчивая форма вакцины, которая автоматически и правильно ресуспендирована для инъекции, либо устойчивая жидкая форма, которая вводится немедленно без восстановления.
В одной ранее предложенной методике предлагается суспендировать растворимые в воде стеклянные частицы, в которых стабилизировано активное вещество, в неводной жидкости-носителе как описано Розером и Гарсией Кастро в документе WO 0232402. Однако этому способу присущи недостатки, связанные с нахождением и манипулированием жидкости-носителя и стекловидного материала, чтобы создать постоянную суспензию, которая была бы способна к прохождению через иглу шприца, и была бы безопасной для пациентов.
Патент US 2003/0068354 А (Рейф) описывает устройство вакцинации специально для инъекции генетических материальных вакцин. Генетический материал химически связан на мембране анионного обмена и затем сохраняется лиофилизацией. Чтобы удалить материал из мембраны, используется буферный раствор, который избирательно удаляет генетический материал из мембраны, освобождая его для передачи элюентом.
В вышеупомянутой системе выгодно используется собственная устойчивость генетического материала, который может быть относительно легко заморожен или высушен. Его функциональные возможности также основаны на относительно низкой связующей способности генетического материала с тем, чтобы могли быть использованы нижние буферные зоны. Однако вышеупомянутая система не годится для переноса большего количества термолабильных материалов, таких как белок или вирусные вакцины, которые денатурализуют в течение нескольких часов, и при неправильном хранении они будут гораздо менее адаптивными к процессам лиофилизации.
Кроме того, прочность связи белков с ионообменной мембраной, во многих случаях, может быть намного более сильной, чем для генетического материала. Таким образом, удаление белковой вакцины из мембраны ионного обмена потребовало бы использования сильных химических буферных растворов, которые могли быть потенциально вредными при применении вакцины для младенцев.
Кроме того, мембраны ионного обмена являются совершенно неподходящими для использования со стекловидными материалами, которые ингибируют формирование химической связи вакцины с ионообменной мембраной и дополнительно вызвали бы блокирование пор мембраны, ингибируя поток элюента.
Изобретение обеспечивает фармацевтическое устройство, содержащее средство, определяющее путь для потока жидкости носителя к пациенту, фармацевтический материал, стабилизированный в стекловидном веществе и приспособленный для переноса в жидкости носителя по пути течения к пациенту, отличающееся тем, что стекловидное вещество формируется как покрытие на опорной поверхности; опорная поверхность подвергается воздействию жидкости на указанном пути течения жидкости, и стекловидное вещество растворяется в жидкости так, чтобы при растворении освобождался фармацевтический материал в жидкости, прежде чем поступить в тело пациента.
Выражаясь иначе, изобретение обеспечивает устройство для ввода на жидком носителе фармацевтического продукта, содержащее средство, определяющее канал для потока жидкости во время ввода, отличающееся активным фармацевтическим материалом, стабилизированным в стекловидном материале, который растворим в жидкости, и этот состав формирует покрытие на опорном средстве, расположенном в канале с тем, чтобы стекловидный материал растворился в жидкости, выделяя, таким образом, фармацевтический продукт в жидкость по пути ее протекания к пациенту.
Отметим, что, в отличие от известной технологии, здесь нет никакой физико-химической связи стабилизированного фармацевтического материала с подложкой, чтобы облегчить скорость растворения в элюенте. Поскольку элюент действует только, как растворитель для опорного стекла и не ограничен условием необходимого сосуществования с фармацевтическим материалом для продолжительных промежутков времени, становится возможным использовать чистую воду или водный солевой раствор в виде указанной жидкости.
Изобретение может также быть выражено как способ и, согласно дальнейшей цели изобретения, устройство для ввода жидкости в пациента, содержащее средство, определяющее канал для потока жидкости во время ввода, отличающееся наличием активного фармацевтического материала, расположенного в канале так, чтобы он был растворен или рассеян в текущей жидкости по пути к пациенту.
Выражая способ изобретения другом образом, изобретение обеспечивает способ подготовки фармацевтического продукта до ввода пациенту, в котором жидкость-носитель течет по каналу, содержащему активный ингредиент, стабилизированный стекловидным веществом так, что биологический агент становится растворенным или рассеянным в жидкости до ввода в тело пациента.
В одном предпочтительном варианте изобретения используется шприц для создания давления на жидкость, чтобы она протекала через иглу и через пористый материал. Однако в изобретении с равным успехом могут быть использованы другие средства доставки, такие как глазные капельницы, ингаляторы для глубокого вдоха, распыляемые в нос растворы или вспрыскиватели, для которых не обязательно иметь хорошо сформированный канал для потока жидкости.
Опорная поверхность предпочтительно определяется материалом, который проницаем для жидкости. Этот материал может быть сформирован из непрерывных элементарных волокон, проволоки или частиц, по которым может течь жидкость, заканчиваясь дисперсией или растворением фармацевтического материала в жидкости с образованием суспензии или раствора. Однако возможны и другие средства, например, фармацевтический материал мог быть осажден на стенке, которая определяет канал для потока жидкости.
Было найдено, что хорошо работает опорная поверхность в виде листа, предпочтительно с опорной структурой, расположенной вниз по потоку жидкости по листу.
Чтобы выполнить требования ограничения объема жидкости, которая может быть введена как часть вакцины, предпочтительно, чтобы использовался только малый объем жидкости для передачи всего материала на пористом теле в эту жидкость. Для маленьких детей этот объем должен составлять менее 1 мл, предпочтительно меньше или равным 0,5 мл, который является стандартной дозой, общепринятой для современных вакцин. Чтобы достичь этой цели, предпочтительно, чтобы материал, формирующий пористое тело, должен:
- не разбухать, чтобы сохранить жидкость-носитель вместо того, чтобы просто позволить ей просто протекать;
- иметь большую площадь поверхности с тем, чтобы она могло впоследствии нести высушенный фармацевтический материал как тонкий слой, который быстро растворяется или рассеивается иным;
- иметь функциональный размер пор, предпочтительно от 1 до 100 микронов, более предпочтительно от 3 до 50 микронов и наиболее предпочтительно от 6 до 30 микронов, который не перекрывает канал жидкости, несущей фармацевтический материал;
- являться гидрофильным, или может быть легко предоставлен как гидрофильный, поскольку материал, формирующий стекло, имеет сильную капиллярность и вытягивает раствор, формирующий стекло, содержащий стабилизируемую вакцину по всему пористому телу, чтобы гарантировать формирование тонкого стекла после высыхания;
- иметь врожденное низкое сродство для физико-химической связи с активным агентом;
- иметь высокую объемную емкость, чтобы ввести наибольшее количество активного ингредиента, который будет запасен на наименьшей возможной мембране;
- не терять волокон, которые могут быть опасными, если попадут вместе с вакциной в тело пациента.
Примеры подходящих пористых материалов включают синтетические пластичные материалы, из которых наиболее подходящими были найдены полипропилен и полиэфир. Примеры менее подходящих пористых материалов включают целлюлозу, стекловолокно и соединения целлюлозы/стекла. Примеры неподходящего пористого материала - нитроцеллюлоза или ионообменные, или наполненные мембраны, которые активно связывают активные молекулы, составляющие вакцину.
Волокнистые структуры предпочтительны, поскольку они, среди прочего, имеют большую площадь поверхности и, таким образом, обеспечивают больший объем или нагрузочную способность. Функциональный размер поры связан с диаметром частицы, которая может пройти через нее. Это не обязательно представляют размер пространств между волокнами, но размер пространства в результате ступенчатого расположения пространств между волокнами, которые формируют толщину мембраны. Предпочтительно, чтобы стекло формировало покрытие на волокнах, с тем, чтобы определить пространства между волокнами, благодаря чему жидкость может пройти через пространства, растворяя смежное стекло и, таким образом, неся активный ингредиент.
Мембрана как описано выше, хотя и имеет независимое изобретательское преимущество, согласно другой цели изобретения входит в фармацевтическое устройство, определяющее волокнистое тело и стекловидный материал, стабилизирующий активный ингредиент, осажденный на волокнах, причем покрытые волокна определяют пространства между ними, благодаря чему растворитель может пройти через устройство, растворяя стекловидное вещество.
Мембраны, имеющие функциональный размер пор менее 1 микрона, продемонстрировали низкие скорости извлечения, где скорость извлечения - объем активного вещества, которое растворяется, когда стандартный объем воды пропускают через него, используя шприц. Например, мембраны с функциональными размерами пор 0,22 микрона и 0,45 микрона имеют скорость извлечения менее чем 30%. Сохраняется тенденция, при которой, по мере увеличения размера пор, скорость извлечения также увеличивается до предела в диапазоне размера пор, равного 50 микронам. Мембраны с размерами пор между 10 и 70 микронами все показали скорость извлечения более чем 70%, а мембраны с размерами пор 6 микронов имеют скорость извлечения приблизительно 60%. Однако мембраны при увеличении размера пор выше 25 микронов и, в частности, выше 30 микронов имеют низкую нагрузочную способность, и формируемые из них стекла часто демонстрируют плохое качество стекла. Предполагается, что стекла, которые формируются на мембранах с размером пор выше 100 микронов, имеют слишком плохое качество, чтобы быть полезными для использования.
Хотя мембраны, имеющие размеры пор от 1 до 100 микронов вполне работоспособны, предпочтительны мембраны, имеющие размер пор от 3 до 50 микронов, причем размер пор от 6 до 25 микронов является наиболее предпочтительным.
Чтобы ингибировать физико-химическую связь между пористым телом и активным средством, может оказаться необходимым обработать пористое тело блокирующим агентом перед наложением на него активного материала. В идеале действие блокирующего агента заключается в занятии участков, где возникла бы физико-химическая связь между пористым телом и активным средством. Примеры подходящих блокирующих агентов - белки, такие как казеины или сывороточные альбумины, поверхностно-активные вещества, такие как Твин 20 или Твин 80 (RTM of ICI Americas Inc) или предпочтительно полимеры, такие как поливинил пирролидон.
Волокнистый материал может в случае необходимости быть гидрофильным, например предварительно обрабатывая его подходящими поверхностно-активными веществами. Примеры таких материалов включают известные в производстве эмульсии для инъекций.
Предполагается, что жидкий носитель обычно будет водным, при этом любой стеклянный стабилизатор должен будет быть растворимым в водной жидкости. Примеры предпочтительных стекол включают: аминокислотное стекло, сахарное стекло, стекло фосфорнокислого кальция или металл-карбоксилатное стекло. Альтернативные возможности могут состоять в использовании впрыскиваемых эмульсий, имеющих водную фазу или неводные жидкости, такие как нетоксичные масла, когда агент, стабилизирующий растворимость, должен будет соответствовать таким альтернативным жидкостям.
Ниже описывается пример изобретения со ссылками на сопровождающие чертежи, на которых:
Фигура 1 - поперечный разрез по оси инжектора, воплощающего изобретение;
Фигура 2 - схематичное изображение деталь части мембраны, используемой в инжекторе по фигуре 1;
Фигура 3 - оптическое изображение под микроскопом тонкого среза мембраны, показанной схематично на фигуре 2, где волокна были покрыты описанным здесь способом стекловидным материалом, содержащим флуоресцентный радиоактивный индикатор; и
Фигура 4 - диаграмма, иллюстрирующая восстановление стабилизированной вакцины гепатита В, хранящаяся с различными промежутками времени на мембране при 55°С, и затем пропущенная через однажды использованный 0,5 - миллиметровый физиологический раствор.
На фигуре 1 показан корпус 1 дискообразной формы, соединенный с возможностью съема с выпускным отверстием обычного шприца 2 и также с иглой шприца 3.
Корпус 1 формируется из двух частей 1А и 1В, изготовленных из синтетической пластмассы, приемлемой с медицинской точки зрения, и сваренных по периферии. Каждая из частей корпуса имеет круглые кольцевые канавки 1С и прямые радиальные канавки 1D. Радиальные и круговые канавки соединены в их точках пересечения, определяя входную камеру в части 1А и выходную камеру в части 1В. Входная камера увеличивает поперечное сечение потока жидкости от шприца в прямом направлении. Эта конструкция обеспечивает полное и равномерное смачивание жидкостью мембраны и ее пропускание через мембрану (как описано ниже), когда жидкость переходит из входной камеры в выходную камеру. Выходная камера создает обратный эффект и служит для сбора жидкости и направления ее к относительно узкому выпускному отверстию 4, откуда она попадает в иглу 3 и из нее в тело пациента.
Входная камера и выходная камера выполнены с расчетом снижения до минимума мертвого объема между шприцем и иглой. Эта конструкция держателя фильтра известна специалистам в данной области техники как " встроенный фильтр". Встроенные фильтры поставляются торговыми компаниями, такими как Millipore, Pall, Sartorius и Batman.
Круглая мембрана 5 удерживается между противоположными внутренними поверхностями частей 1А и 1В и служит для размещения на ней введенного фармацевтического материала, который будет введен пациенту.
Мембрана 5 подготавливается следующим образом, начиная с подготовки полипропиленовой мембраны с функциональным размером пор 20 микронов, поставляемой различными известными поставщиками, включая Pall Corporation. Эта мембрана 5 изготовлена в виде тонкого листа толщиной приблизительно 1 мм.
Сначала мембрана обрабатывается 100% этанолом, затем 2% (по объему) полиэтиленоксидом (20) сорбитан-монолауратаном (Твин 20, растворенный в воде) в течение 20 минут. Обработанные поверхностно-активным веществом мембраны полностью высушиваются при температуре 25°С. Этот процесс преобразует мембрану 5 из гидрофобного состояния в гидрофильное состояния, которое обеспечивает последующую загрузку фармацевтического материала.
Если необходим блокирующий агент, через мембрану может быть пропущен 1% водный раствор поливинил пирролидона (PVP). После этого мембрана должна быть промыта чистой водой, чтобы удалить любой избыточный PVP, и затем сушиться при температуре 25°С. Этот процесс формирует очень тонкое покрытие, толщиной в одну молекулу PVP на волокнах мембраны, и оно действует, как фармацевтически приемлемый блокирующий агент, чтобы предотвратить нежелательное прилипание активного биологического агента на мембранные волокна.
Раствор 50% по весу (общее количество) смеси глутамата мононатрия (MSG) и аспартата мононатрия (MSA) в равном мольном отношении подготавливается в воде и активном биологическом агенте (в этом примере активная вакцина гепатит В/гидроокись алюминия) добавленная в количестве, чтобы дать конечное полезное отношению MSG/MSА 40:1.
50 микролитров полученного раствора вакцины затем загружаются в центр мембраны. Раствор распространяется капиллярно по большей части площади мембраны, и мембрана сушится при температуре 65°С в течение ночи в термостате, оборудованном вентилятором и прибором регулирования влажности. Эти условия позволяют MSG/MSA формировать смешанное стекло с остаточной влажностью от 0,5% до 5% по объему и с температурой стеклования приблизительно 40°С. Полученная мембрана несет 10 микрограммов вакцины, связанной с 0,57 миллиграмма активной гидроокиси алюминия, стабилизированного 22,8 миллиграммами MSG/MSA.
На фигуре 2 - вид части полученной мембраны 5 при большом увеличении. Она сформирована на подложке из волокон полипропилена 5А, имеющего пространства 5В, размер которых может измениться в большом диапазоне, причем у многих диаметр волокна будет во много раз больше чем размер действующих пор мембраны. Поверхность волокон несет слой 5С, который формирует фармацевтическое вещество, содержащее вышеописанную смесь MSG/MSA, вакцины и вспомогательного адъюванта.
На фигуре 3 представлено изображение оптического тонкого среза, полученного с помощью конфокального микроскопа. Стекловидная матрица, осажденная на мембранных волокнах, была сделана флуоресцентной добавлением небольшого количества декстран-флуоресцеина как вещество вакцины плацебо до высыхания. Это обеспечивает визуализацию стекла после лазерного возбуждения. Стекло появляется как тонкая оболочка, покрывающая волокна мембраны 6А и иногда как паутина между смежными волокнами 6В.
Каждый мембранный диск 5 помещен в часть корпуса, 1В (фигура 1) и эти две части 1А и 1В сварены, чтобы сформировать удобно упакованное изделие, которое может храниться и транспортироваться без охлаждения благодаря стабилизирующему эффекту MSG/MSA. Все устройство упаковано в водонепроницаемый пакет из фольги (не показано) для хранения.
В пункте использования пакет открывается, и корпус 1 устанавливается на обычный шприц 2, заполненный на нужный объем, например 0,5 миллилитра водным или физиологическим раствором, и снабженный иглой 3. При нажатии на поршень 2А водный или физиологический раствор проходит во входную камеру, определенную взаимосвязанными канавками 1С и 1D в части корпуса 1А, откуда жидкость вытесняется, т.е. поперечное сечение по направлению потока увеличивается с тем, чтобы раствор проник в стороны через все части структуры мембраны 5. По мере того, как раствор проходит через полости 5В мембраны, стекло слоя 5С растворяется, выпуская, таким образом, активную вакцину и адъювант в водный или физиологический раствор. Жидкий поток затем собирается в выходной камере, определенной бороздами 1С и 1D части корпуса 1В, и поступает в иглу 3, откуда он вводится пациенту. Поскольку биологический материал отделяется от раствора непосредственно перед назначением, его свойства никоим образом не ухудшаются.
Тонкость мембраны: ее большая область по сравнению с площадью поперечного сечения потока у впускного и выпускного отверстий корпуса и размер промежутков в структуре мембраны, все это позволяет жидкости и активному ингредиенту, который она несет, свободно течь через устройство, и большая часть активного вещества будет эффективно растворена или рассеяна в приемлемо малом объеме жидкости. Альтернативно, во время изготовления между концом шприца и мембраной 5 может быть вставлены фильтр, например, с размером пор 0,45 микрона или предпочтительно 0,2 микрона, на котором вакцина высушена, чтобы гарантировать чистоту и стерильность жидкой воды, или для воссоздания вакцины используется солевой раствор.
На фигуре 4 продемонстрировано, насколько эффективно устройство позволяет отмывать от мембраны стабилизированное активное вещество. На фигуре 4 показана средняя скорость извлечения вакцины гепатита В, когда 0,5 мл физиологического раствора пропускают через мембрану один раз. Каждый штрих представляет среднюю степень извлечения из 10 образцов, хранящихся в течение 0, 1, 2, 3 и 7 недель соответственно при температуре 55°С. Как можно видеть, степени извлечения близки к 100%, и разброс между образцами в каждой группе является небольшим.
Следует отметить, могут быть сделаны различные изменения в описанном примере, не выходя из объема изобретения, изложенного в приложенной формуле изобретения. Например, вакцина может быть замещена любым биологическим материалом, который обычно подвержен разложению, если хранится в жидком растворе или суспензии, такой как гормоны, белковые и вирусные вакцины и генетический материал; смесь MSG/MSA может быть замещена любыми другими растворимыми стабилизирующими стеклами, такими как чистое MSG, другие аминокислотные стекла, сахарное стекло, стекло фосфорнокислого кальция, металл карбоксилатной группы или их смеси; шприц может быть замещен автоматизированным устройством доставки жидкой вакцины для массовых прививок.
В альтернативном варианте жидкость может быть эмульсией масла в воде или воды в масле, кроме того, фармацевтический материал также может быть связан с водной фазой эмульсии, поскольку водная фаза растворяет стекло. В еще одном альтернативном варианте масляный элюент может использоваться в соединении с маслорастворимым стеклом.
В альтернативном процессе формования стекла жидкость на мембране 5 может быть заморожена и высушена в вакууме (сублимационная сушка).
Claims (16)
1. Фармацевтическое устройство, содержащее: средство, определяющее путь для потока жидкости-носителя к пациенту, фармацевтический материал, стабилизированный в стекловидном веществе и служащий для переноса в жидкости-носителе по пути потока к пациенту, отличающееся тем, что стекловидное вещество формируется как покрытие на опорной поверхности, которая подвергается внешнему воздействию на указанном пути потока жидкости, причем опорная поверхность представляет собой пористое тело или является волокнистым телом, имеющим функциональный размер пор 1-100 мкм, а стекловидное вещество растворяется в жидкости таким образом, что при растворении фармацевтический материал освобождается и поступает в жидкость прежде, чем он будет введен пациенту.
2. Фармацевтическое устройство по п.1, отличающееся тем, что опорная поверхность формируется из синтетического пластического материала.
3. Фармацевтическое устройство по п.1, отличающееся тем, что опорная поверхность формируется из полипропилена или полиэфира.
4. Фармацевтическое устройство по п.1, отличающееся тем, что опорная поверхность имеет функциональный размер пор от 3 до 50 мкм.
5. Фармацевтическое устройство по п.1, отличающееся тем, что опорная поверхность имеет функциональный размер пор от 6 до 30 мкм.
6. Фармацевтическое устройство по п.1, отличающееся тем, что стекловидные вещества формируют покрытие на волокнах, определяющее пространства вокруг волокон, через которые проходит жидкость.
7. Фармацевтическое устройство по п.1, отличающееся тем, что жидкость-носитель является водной жидкостью.
8. Фармацевтическое устройство по п.7, отличающееся тем, что опорная поверхность не разбухает в результате контакта с водой.
9. Фармацевтическое устройство по п.1, отличающееся тем, что на опорную поверхность наносится блокирующий агент.
10. Фармацевтическое устройство по п.1, отличающееся тем, что опорная поверхность является гидрофильной для применения растворимых в воде стекловидных веществ и гидрофобной для применения маслорастворимых стекловидных веществ.
11. Фармацевтическое устройство по п.1, отличающееся тем, что опорная поверхность представляет собой лист, а также тем, что подложка листа расположена вниз по потоку листа.
12. Фармацевтическое устройство по п.1, отличающееся тем, что стекловидное вещество представляет собой аминокислотное стекло, сахарное стекло, стекло фосфорнокислого кальция или стекло карбоксилата металла.
13. Устройство для ввода фармацевтического продукта на жидком носителе в пациента, содержащее средство, определяющее канал для потока жидкости во время ввода указанного фармацевтического продукта, отличающееся активным фармацевтическим материалом, стабилизированным в стекловидном материале, который растворим в жидкости, при этом формируется покрытие при опорном средстве, расположенном в канале с тем, чтобы стекловидный материал растворился в жидкости, освобождая, таким образом, фармацевтический продукт в жидкость на пути к пациенту, причем опорное средство представляет собой пористое или волокнистое тело с функциональным размером пор 1-100 мкм.
14. Способ хранения и/или транспортировки биологического агента, стабилизированного в стекловидном веществе, растворяемом в жидкости-носителе, отличающийся тем, что биологический агент хранится в канале для потока упомянутой жидкости так, что агент может быть введен, прокачивая жидкость через канал и из него пациенту.
15. Способ подготовки фармацевтического продукта до ввода пациенту, в котором жидкость-носитель пропускается через канал, содержащий активный ингредиент, стабилизированный стекловидным веществом с тем, чтобы биологический агент мог быть растворен или рассеян в жидкости до ввода раствора пациенту.
16. Фармацевтическое устройство, содержащее волокнистое тело и стекловидный материал, стабилизирующий активный ингредиент, осажденный на волокнах, при этом покрытые волокна определяют пространства между ними, благодаря чему растворитель проходит через устройство, растворяя стекловидное вещество, причем волокнистое тело имеет функциональный размер пор 1-100 мкм.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0523638.5A GB0523638D0 (en) | 2005-11-21 | 2005-11-21 | Pharmaceutical device for the administration of substances to patients |
GB0523638.5 | 2005-11-21 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008123059A RU2008123059A (ru) | 2009-12-27 |
RU2426527C2 true RU2426527C2 (ru) | 2011-08-20 |
Family
ID=35580389
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008123059/15A RU2426527C2 (ru) | 2005-11-21 | 2006-11-21 | Фармацевтическое устройство (варианты), устройство для ввода фармацевтического продукта и способ хранения и подготовки фармацевтического продукта |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8821437B2 (ru) |
EP (1) | EP1976483B1 (ru) |
JP (1) | JP5096355B2 (ru) |
KR (1) | KR101365105B1 (ru) |
CN (1) | CN101378727B (ru) |
AT (1) | ATE447941T1 (ru) |
AU (1) | AU2006314251B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0618882A2 (ru) |
CA (1) | CA2629894C (ru) |
DE (1) | DE602006010445D1 (ru) |
DK (1) | DK1976483T3 (ru) |
ES (1) | ES2335697T3 (ru) |
GB (2) | GB0523638D0 (ru) |
HK (1) | HK1128632A1 (ru) |
PT (1) | PT1976483E (ru) |
RU (1) | RU2426527C2 (ru) |
WO (1) | WO2007057717A2 (ru) |
Families Citing this family (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0517688D0 (en) * | 2005-08-31 | 2005-10-05 | Cambridge Biostability Ltd | Improvements in the stabilisation of biological materials |
GB2430880A (en) * | 2005-10-04 | 2007-04-11 | Cambridge Biostability Ltd | Pharmaceutical compositions stabilized in glassy particles |
US8057427B2 (en) * | 2007-05-09 | 2011-11-15 | Meridian Medical Technologies, Inc. | Drug delivery system with a small amount of a therapeutic agent |
TW201103594A (en) | 2009-06-02 | 2011-02-01 | Sanofi Aventis Deutschland | Medicated module with premix medicament |
WO2011026049A2 (en) | 2009-08-30 | 2011-03-03 | Aktivpak, Inc. | Dispensing device incorporating frangible section, along with dispensing method |
IL201323A0 (en) | 2009-10-01 | 2010-05-31 | Medimop Medical Projects Ltd | Fluid transfer device for assembling a vial with pre-attached female connector |
IL202070A0 (en) | 2009-11-12 | 2010-06-16 | Medimop Medical Projects Ltd | Inline liquid drug medical device |
US8641661B2 (en) * | 2010-01-05 | 2014-02-04 | Baxter International Inc. | Mixing system, kit and mixer adapter |
GB201002419D0 (en) | 2010-02-12 | 2010-03-31 | Isis Innovation | Stable live vaccine formulations |
US8753325B2 (en) | 2010-02-24 | 2014-06-17 | Medimop Medical Projects, Ltd. | Liquid drug transfer device with vented vial adapter |
CN102711712B (zh) | 2010-02-24 | 2014-08-13 | 麦迪麦珀医疗工程有限公司 | 具有通风布置的流体转移组合件 |
EP2407194A1 (en) * | 2010-07-12 | 2012-01-18 | SOFIC (Sté Française d'Instruments de Chirurgie) | Injection system for mixing two injectable compositions prior to injection |
IL209290A0 (en) | 2010-11-14 | 2011-01-31 | Medimop Medical Projects Ltd | Inline liquid drug medical device having rotary flow control member |
US8512679B2 (en) | 2011-03-04 | 2013-08-20 | Elwha Llc | Glassy compositions |
IL212420A0 (en) | 2011-04-17 | 2011-06-30 | Medimop Medical Projects Ltd | Liquid drug transfer assembly |
AP2014007377A0 (en) * | 2011-06-21 | 2014-01-31 | Christopher Stepanian | Automatic mixing device and delivery system |
IL215699A0 (en) | 2011-10-11 | 2011-12-29 | Medimop Medical Projects Ltd | Liquid drug reconstitution assemblage for use with iv bag and drug vial |
GB2498774A (en) * | 2012-01-27 | 2013-07-31 | Bruce Roser | Glass-stabilised biological materials and syringe |
USD720451S1 (en) | 2012-02-13 | 2014-12-30 | Medimop Medical Projects Ltd. | Liquid drug transfer assembly |
USD737436S1 (en) | 2012-02-13 | 2015-08-25 | Medimop Medical Projects Ltd. | Liquid drug reconstitution assembly |
US20130261372A1 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware | Device, System, and Method for Delivery of Sugar Glass Stabilized Compositions |
US9675755B2 (en) * | 2012-04-04 | 2017-06-13 | National Scientific Company | Syringe filter |
IL219065A0 (en) | 2012-04-05 | 2012-07-31 | Medimop Medical Projects Ltd | Fluid transfer device with manual operated cartridge release arrangement |
IL221635A0 (en) | 2012-08-26 | 2012-12-31 | Medimop Medical Projects Ltd | Drug vial mixing and transfer device for use with iv bag and drug vial |
IL221634A0 (en) | 2012-08-26 | 2012-12-31 | Medimop Medical Projects Ltd | Universal drug vial adapter |
IN2015DN02677A (ru) | 2012-09-13 | 2015-09-04 | Medimop Medical Projects Ltd | |
USD734868S1 (en) | 2012-11-27 | 2015-07-21 | Medimop Medical Projects Ltd. | Drug vial adapter with downwardly depending stopper |
US20150231334A1 (en) * | 2013-12-18 | 2015-08-20 | Windgap Medical, Inc. | Drug mixing and delivery system and method |
IL225734A0 (en) | 2013-04-14 | 2013-09-30 | Medimop Medical Projects Ltd | A ready-to-use medicine vial device including a medicine vial closure, and a medicine vial closure for it |
BR112015027555B1 (pt) * | 2013-05-10 | 2022-02-01 | Medimop Medical Projects Ltd | Dispositivo médico para uso com uma seringa sem agulha, um frasco e um veículo líquido para preencher a seringa sem agulha com uma solução de injeção para injeção em um paciente |
USD767124S1 (en) | 2013-08-07 | 2016-09-20 | Medimop Medical Projects Ltd. | Liquid transfer device with integral vial adapter |
USD765837S1 (en) | 2013-08-07 | 2016-09-06 | Medimop Medical Projects Ltd. | Liquid transfer device with integral vial adapter |
WO2015019343A1 (en) | 2013-08-07 | 2015-02-12 | Medimop Medical Projects Ltd | Liquid transfer devices for use with infusion liquid containers |
DK3152291T3 (da) | 2014-06-09 | 2021-10-18 | Somnio Global Holdings Llc | Fremgangsmåder og indretninger til kapillar-understøttet vitrificering |
USD757933S1 (en) | 2014-09-11 | 2016-05-31 | Medimop Medical Projects Ltd. | Dual vial adapter assemblage |
WO2016100949A2 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-23 | Windgap Medical, Inc. | Method and compositions for dissolving or solubilizing therapeutic agents |
JP6358724B2 (ja) | 2015-01-05 | 2018-07-18 | ウエスト・ファーマ.サービシーズ・イスラエル,リミテッド | 正確な使用を確保するための簡易着脱式薬瓶アダプタを有するデュアルバイアルアダプタアセンブリ |
JP6367512B1 (ja) | 2015-07-16 | 2018-08-01 | ウエスト・ファーマ.サービシーズ・イスラエル,リミテッド | 注射液バイアルへしっかりと入れ子式スナップ嵌めするための液剤移送デバイス |
USD801522S1 (en) | 2015-11-09 | 2017-10-31 | Medimop Medical Projects Ltd. | Fluid transfer assembly |
US10278897B2 (en) | 2015-11-25 | 2019-05-07 | West Pharma. Services IL, Ltd. | Dual vial adapter assemblage including drug vial adapter with self-sealing access valve |
US10449306B2 (en) * | 2015-11-25 | 2019-10-22 | Medtronics Minimed, Inc. | Systems for fluid delivery with wicking membrane |
IL245803A0 (en) | 2016-05-24 | 2016-08-31 | West Pharma Services Il Ltd | Devices with two vial adapters include an aerated drug vial adapter and an aerated liquid vial adapter |
IL245800A0 (en) | 2016-05-24 | 2016-08-31 | West Pharma Services Il Ltd | A device with two vial adapters includes two identical vial adapters |
IL246073A0 (en) | 2016-06-06 | 2016-08-31 | West Pharma Services Il Ltd | A fluid transport device for use with a slide-driven piston medicine pump cartridge |
IL247376A0 (en) | 2016-08-21 | 2016-12-29 | Medimop Medical Projects Ltd | Injector assembly |
WO2018074980A1 (en) * | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Agency For Science, Technology And Research | Device, system and method for intracellular delivery of substances |
USD832430S1 (en) | 2016-11-15 | 2018-10-30 | West Pharma. Services IL, Ltd. | Dual vial adapter assemblage |
IL249408A0 (en) | 2016-12-06 | 2017-03-30 | Medimop Medical Projects Ltd | A device for transporting fluids for use with an infusion fluid container and a hand tool similar to a plunger to release a vial from it |
IL251458A0 (en) | 2017-03-29 | 2017-06-29 | Medimop Medical Projects Ltd | Liquid drug delivery devices are user-operated for use in pre-prepared liquid drug delivery assemblies (rtu) |
US11547797B2 (en) * | 2017-07-17 | 2023-01-10 | Baxter International Inc. | Medical syringe system with filtered filling port |
IL254802A0 (en) | 2017-09-29 | 2017-12-31 | Medimop Medical Projects Ltd | A device with two vial adapters includes two identical perforated vial adapters |
USD903864S1 (en) | 2018-06-20 | 2020-12-01 | West Pharma. Services IL, Ltd. | Medication mixing apparatus |
JP1630477S (ru) | 2018-07-06 | 2019-05-07 | ||
USD923812S1 (en) | 2019-01-16 | 2021-06-29 | West Pharma. Services IL, Ltd. | Medication mixing apparatus |
JP1648075S (ru) | 2019-01-17 | 2019-12-16 | ||
ES2946032T3 (es) | 2019-01-31 | 2023-07-12 | West Pharma Services Il Ltd | Dispositivo de transferencia de líquido |
DK3781113T3 (da) | 2019-04-30 | 2024-06-03 | West Pharma Services Il Ltd | Væskeoverføringsindretning med dobbelthulrum-IV-spike |
USD956958S1 (en) | 2020-07-13 | 2022-07-05 | West Pharma. Services IL, Ltd. | Liquid transfer device |
Family Cites Families (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3244595A (en) * | 1965-05-07 | 1966-04-05 | Mattox And Moore Inc | Composition for administering vitamins a, d, and e |
US4832952A (en) * | 1983-07-07 | 1989-05-23 | American Home Products Corporation | Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant |
US4874366A (en) * | 1984-12-03 | 1989-10-17 | Baxter Internatiional Inc. | Housing enabling passive mixing of a beneficial agent with a diluent |
DE229810T1 (de) * | 1985-07-09 | 1987-11-05 | Quadrant Bioresources Ltd., Soulbury, Leighton Buzzard, Bedfordshire | Beschuetzung von proteinen und aehnlichem. |
GB8720502D0 (en) * | 1987-08-29 | 1987-10-07 | Giltech Ltd | Antimicrobial composition |
US5510115A (en) * | 1987-11-16 | 1996-04-23 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Method and composition for administration of beneficial agent by controlled dissolution |
US5531683A (en) * | 1992-08-13 | 1996-07-02 | Science Incorporated | Mixing and delivery syringe assembly |
EP0794795A1 (en) | 1994-03-24 | 1997-09-17 | Boehringer Ingelheim Agrovet A/S | Dispensing unit containing a particulate product for the administration of drugs or nutrient preparations to animals and process for the manufacture of the particulate product |
US5582907A (en) * | 1994-07-28 | 1996-12-10 | Pall Corporation | Melt-blown fibrous web |
US6586006B2 (en) * | 1994-08-04 | 2003-07-01 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
US6290991B1 (en) * | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
US6309671B1 (en) * | 1995-04-14 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems | Stable glassy state powder formulations |
US6964771B1 (en) * | 1995-06-07 | 2005-11-15 | Elan Drug Delivery Limited | Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices |
AU713599B2 (en) | 1995-06-07 | 1999-12-09 | Quadrant Drug Delivery Limited | Methods for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices and compositions obtained thereby |
DE19539574A1 (de) * | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
US6468782B1 (en) * | 1996-12-05 | 2002-10-22 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Methods of preserving prokaryotic cells and compositions obtained thereby |
US6517860B1 (en) * | 1996-12-31 | 2003-02-11 | Quadrant Holdings Cambridge, Ltd. | Methods and compositions for improved bioavailability of bioactive agents for mucosal delivery |
GB9705588D0 (en) | 1997-03-18 | 1997-05-07 | Anglia Research Foundation | Stable particle in liquid formulations |
CA2284058C (en) | 1997-03-31 | 2007-02-20 | Alza Corporation | Diffusional implantable delivery system |
US6039872A (en) * | 1997-10-27 | 2000-03-21 | Pall Corporation | Hydrophilic membrane |
EP0913178A1 (en) | 1997-11-03 | 1999-05-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process for the manufacture of dry, amorphous products comprising biologically active material by means of convection drying and products obtainable by the process |
WO1999047174A1 (en) * | 1998-03-18 | 1999-09-23 | Cambridge Biostability Limited | Amorphous glasses for stabilising sensitive products |
CN1247379C (zh) | 1998-11-27 | 2006-03-29 | 精工爱普生株式会社 | 带材印刷装置 |
DE19903876B4 (de) | 1999-02-01 | 2006-09-28 | Orthogen Gentechnologie Gmbh | Verfahren zur in-vitro-Bildung und Anreicherung von Interleukin-1 Rezeptor-Antagonisten |
US6190701B1 (en) * | 1999-03-17 | 2001-02-20 | Peter M. Ronai | Composition and method for stable injectable liquids |
US6630169B1 (en) * | 1999-03-31 | 2003-10-07 | Nektar Therapeutics | Particulate delivery systems and methods of use |
US6663878B1 (en) | 1999-04-29 | 2003-12-16 | Usbiomaterials Corp. | Anti-inflammatory bioactive glass particulates |
US6223455B1 (en) | 1999-05-03 | 2001-05-01 | Acusphere, Inc. | Spray drying apparatus and methods of use |
KR100752000B1 (ko) | 1999-05-27 | 2007-08-28 | 아쿠스피어 인코포레이티드. | 다공성 약물 매트릭스의 제조방법 |
GB9914412D0 (en) | 1999-06-22 | 1999-08-18 | Worrall Eric E | Method for the preservation of viruses,bacteria and biomolecules |
GB0017999D0 (en) | 2000-07-21 | 2000-09-13 | Smithkline Beecham Biolog | Novel device |
CA2418939A1 (en) | 2000-08-07 | 2002-02-14 | Aventis Pasteur Limited | Stabilization of immunogens derived from paramyxoviruses |
CN100594937C (zh) * | 2000-10-13 | 2010-03-24 | 剑桥生物稳定性有限公司 | 稳定的注射液组合物和方法 |
AU1198601A (en) | 2000-10-13 | 2002-04-29 | Cambridge Biostability Ltd | Composition and method for stable injectable liquids |
AU2005203369B2 (en) | 2000-10-13 | 2007-08-16 | Cambridge Biostability Limited | Pharmaceutical liquid suspensions |
US6872357B1 (en) * | 2000-11-22 | 2005-03-29 | Quadrant Drug Delivery Limited | Formulation of preservation mixtures containing sensitive biologicals to be stabilized for ambient temperature storage by drying |
US6623762B2 (en) * | 2001-02-16 | 2003-09-23 | Cambridge Biostability Ltd. | Composition and method for controlled release injections |
CA2449593A1 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-19 | Powderject Vaccines, Inc. | Spray freeze-dried compositions |
DE10149251B4 (de) * | 2001-10-05 | 2007-04-19 | Sartorius Ag | Vorrichtung zur genetischen Immunisierung durch Einbringen von Wirkstoffen in ein Gewebe und Verfahren zur Herstellung einer Injektionslösung |
US7008644B2 (en) * | 2002-03-20 | 2006-03-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Method and apparatus for producing dry particles |
AU2003240759B2 (en) * | 2002-04-03 | 2008-02-14 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Stabilized natural cannabinoid formulation |
KR20050011741A (ko) * | 2002-04-11 | 2005-01-29 | 메드이뮨 백신즈 인코포레이티드 | 분무 건조에 의한 생물학적 활성 물질의 보존 |
ES2311789T3 (es) * | 2003-01-08 | 2009-02-16 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Composiciones liofilizadas estabilizadas que comprenden inhibidor de la via del factor tisular o variantes del inhibidor de la via del factor tisular. |
JP2007532619A (ja) * | 2004-04-13 | 2007-11-15 | ケンブリッジ バイオスタビリティ リミテッド | 懸濁したガラス粒子を含有する液体 |
GB0408199D0 (en) | 2004-04-13 | 2004-05-19 | Cambridge Biostability Ltd | Liquids containing suspended sugar glass particles |
GB0517688D0 (en) * | 2005-08-31 | 2005-10-05 | Cambridge Biostability Ltd | Improvements in the stabilisation of biological materials |
GB2430880A (en) | 2005-10-04 | 2007-04-11 | Cambridge Biostability Ltd | Pharmaceutical compositions stabilized in glassy particles |
-
2005
- 2005-11-21 GB GBGB0523638.5A patent/GB0523638D0/en not_active Ceased
-
2006
- 2006-11-21 CN CN2006800435365A patent/CN101378727B/zh active Active
- 2006-11-21 RU RU2008123059/15A patent/RU2426527C2/ru active
- 2006-11-21 CA CA2629894A patent/CA2629894C/en active Active
- 2006-11-21 BR BRPI0618882-6A patent/BRPI0618882A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-11-21 WO PCT/GB2006/050403 patent/WO2007057717A2/en active Application Filing
- 2006-11-21 DE DE602006010445T patent/DE602006010445D1/de active Active
- 2006-11-21 KR KR1020087012120A patent/KR101365105B1/ko active IP Right Grant
- 2006-11-21 US US12/094,581 patent/US8821437B2/en active Active
- 2006-11-21 EP EP06808767A patent/EP1976483B1/en active Active
- 2006-11-21 DK DK06808767.5T patent/DK1976483T3/da active
- 2006-11-21 JP JP2008540707A patent/JP5096355B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-21 AT AT06808767T patent/ATE447941T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-11-21 GB GB0623178A patent/GB2437147A/en not_active Withdrawn
- 2006-11-21 ES ES06808767T patent/ES2335697T3/es active Active
- 2006-11-21 PT PT06808767T patent/PT1976483E/pt unknown
- 2006-11-21 AU AU2006314251A patent/AU2006314251B2/en active Active
-
2009
- 2009-08-26 HK HK09107860.3A patent/HK1128632A1/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2008123059A (ru) | 2009-12-27 |
KR101365105B1 (ko) | 2014-02-19 |
ES2335697T3 (es) | 2010-03-31 |
US8821437B2 (en) | 2014-09-02 |
JP2009524443A (ja) | 2009-07-02 |
US20080294100A1 (en) | 2008-11-27 |
CA2629894A1 (en) | 2007-05-24 |
GB0623178D0 (en) | 2006-12-27 |
JP5096355B2 (ja) | 2012-12-12 |
BRPI0618882A2 (pt) | 2011-09-13 |
WO2007057717A3 (en) | 2007-09-27 |
DK1976483T3 (da) | 2010-03-08 |
CA2629894C (en) | 2011-11-01 |
DE602006010445D1 (de) | 2009-12-24 |
EP1976483A2 (en) | 2008-10-08 |
GB2437147A (en) | 2007-10-17 |
HK1128632A1 (en) | 2009-11-06 |
WO2007057717A2 (en) | 2007-05-24 |
KR20080082959A (ko) | 2008-09-12 |
AU2006314251B2 (en) | 2011-12-08 |
EP1976483B1 (en) | 2009-11-11 |
CN101378727A (zh) | 2009-03-04 |
PT1976483E (pt) | 2010-01-13 |
ATE447941T1 (de) | 2009-11-15 |
CN101378727B (zh) | 2011-05-11 |
GB0523638D0 (en) | 2005-12-28 |
AU2006314251A1 (en) | 2007-05-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2426527C2 (ru) | Фармацевтическое устройство (варианты), устройство для ввода фармацевтического продукта и способ хранения и подготовки фармацевтического продукта | |
Yan et al. | Red blood cells for drug delivery | |
US6264988B1 (en) | Fibrinogen-coated microspheres | |
AU2010234607B2 (en) | Spray-dried blood products and methods of making same | |
WO2019174560A1 (zh) | 用于生物流体净化的组合物 | |
JPH02504000A (ja) | 活性に鋭敏な人のプロテインから成る装薬を作用物質として備えている双室注射器 | |
ES2627704T3 (es) | Métodos para la filtración dinámica de productos farmacéuticos | |
EA036623B1 (ru) | Стабильные белковые композиции | |
Elblbesy | Hemocompatibility of albumin nanoparticles as a drug delivery system—an in vitro study | |
Susa et al. | Comparative studies of different preservation methods and relative freeze-drying formulations for extracellular vesicle pharmaceutical applications | |
WO2008143812A4 (en) | Biologic devices for hemostasis | |
US20220354802A1 (en) | Process of making membrane lipid coated nanoparticles | |
Begum et al. | An Advanced Review on Resealed Erythrocytes | |
JPS6159142B2 (ru) | ||
Sahoo et al. | An overview on resealed erythrocytes. A novel approach to drug delivery | |
KR100871529B1 (ko) | 정맥내 주사용으로 적합한 피브리노겐 입자의 제조방법 | |
Jadhav et al. | DRUG, ENZYM E AND PEPTIDE DELIVERY USING ERYTHROCYTES AS DRUG CARRIER | |
CN1280856A (zh) | 一组稳定生物活性物质组合物及其制备方法 | |
Bidwe et al. | INTERNATIONAL JOURNAL OF INSTITUTIONAL PHARMACY AND LIFE SCIENCES | |
JP2008024646A (ja) | リポソームの懸濁液及びその製法 | |
JPH02501225A (ja) | ゲルコア |