ES2335437T3 - Composiciones farmaceuticas oftalmicas a base de aminoacidos y de hialuronato de sodio. - Google Patents
Composiciones farmaceuticas oftalmicas a base de aminoacidos y de hialuronato de sodio. Download PDFInfo
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Abstract
Composiciones farmacéuticas oftálmicas, que contienen como principio activo, una combinación de: - del 0,01 al 0,5% en peso de glicina - L-prolina: del 0,09 al 0,06% en peso - hialuronato de sodio: del 0,5 al 0,1% en peso y posiblemente - clorhidrato de L-lisina: del 0,01 al 0,02% en peso - L-leucina: del 0,02 al 0,005% en peso.
Description
Composiciones farmacéuticas oftálmicas a base de
aminoácidos y de hialuronato de sodio.
La presente invención se refiere a composiciones
farmacéuticas oftálmicas, a base de aminoácidos y de hialuronato de
sodio, con una acción protectora y regeneradora sobre las células
epiteliales de la córnea.
Aún no se ha encontrado una cura para la
hiposecreción lagrimal (ojo seco). El síndrome de ojo seco se trata
con colirios o geles (lágrimas artificiales) que presentan una
acción limpiadora, lubricante y desinfectante, que tienen las
características fisicoquímicas de las lágrimas naturales.
Las lágrimas artificiales son preparaciones
bastante densas, diseñadas para permanecer en el ojo de manera
extensa y prevenir una rápida dilatación.
Estos productos reducen considerablemente la
calidad de la visión tras su administración y no realizan ninguna
acción de cicatrización de heridas.
La cirugía ocular diseñada para la corrección de
defectos visuales y la extracción de cataratas se está convirtiendo
en algo cada vez más común. Estas operaciones no requieren
normalmente puntos, pero las heridas tardan algún tiempo en
cicatrizar.
No existen agentes de cicatrización de heridas
que promuevan una rápida cicatrización de las úlceras de la córnea,
heridas y lesiones de origen posoperatorio, patológico, traumático o
paraquirúrgico.
En consecuencia, el tratamiento normalmente
supone la administración de preparaciones tópicas (colirios, pomadas
o lágrimas artificiales) con una actividad antibiótica y
antiinflamatoria.
El documento WO2004/060348 da a conocer una
composición, que contiene entre otros hialuronato de sodio y los
aminoácidos glicina, prolina, lisina y leucina. La composición
puesta como ejemplo contiene en total 53 componentes diferentes y
se usa para el tratamiento de úlceras de la córnea y lesiones de
origen patológico, traumático, quirúrgico o paraquirúrgico y los
síntomas de ojo seco.
El documento WO 2004/004744 describe una
composición que comprende ácido hialurónico libre y un conjugado de
ácido hialurónico o una sal del mismo y una molécula de unión, que
es un sustrato de la transglutaminasa. La molécula de unión tiene
al menos de dos a seis aminas alifáticas contiguas y es
preferiblemente lisina o polilisina. La composición se usa para el
tratamiento de los síntomas de ojo seco, que se sabe que están
asociados con las úlceras de la córnea.
El documento US5741817 enseña el uso de glicina
y otros aminoácidos, como por ejemplo lisina y leucina en
composiciones oftálmicas, tales como lágrimas artificiales. Pueden
potenciar la actividad microbiana de los agentes
antimicrobianos.
El documento WO03/013487 enseña la utilidad de
una composición a base de aminoácidos para la cicatrización y/o
curación de heridas y lesiones, en particular para la aplicación en
el campo oftálmico. Dicha composición comprende como principios
activos principales glicina, prolina y lisina.
Goa KL, Benfield P (Drugs. Marzo de 1994;
47(3): 536-66) proporciona una visión general
sobre la farmacología del ácido hialurónico y su uso terapéutico en
oftalmología. Se describe que el ácido hialurónico se ha usado
satisfactoriamente desde hace décadas en el tratamiento de úlceras
de la córnea y en cirugía ocular así como para el tratamiento del
ojo seco.
Por tanto, existe una necesidad de nuevas
preparaciones que realicen una acción regeneradora a nivel epitelial
y promuevan una reepitelización de la córnea y su fácil
cicatrización.
Se ha descubierto ahora que la combinación de
algunos aminoácidos con hialuronato de sodio es particularmente
eficaz para promover el proceso de reconstitución del epitelio de la
córnea y el tejido estromal en el caso de lesiones de la córnea
patológicas, traumáticas, quirúrgicas o paraquirúrgicas.
Por tanto, la invención se refiere a
composiciones farmacéuticas oftálmicas que contienen, como principio
activo, una combinación de:
- a)
- el 0,01-0,5% de glicina y el 0,09-0,06% de L-prolina
- b)
- el 0,5-0,1% de hialuronato de sodio; y posiblemente
- c)
- L-lisina y L-leucina en la concentración reivindicada (intervalos de porcentaje en peso).
Más particularmente, las composiciones según la
invención contienen glicina, L-prolina y hialuronato
de sodio, y posiblemente L-lisina en forma de
clorhidrato, y L-leucina.
Las composiciones según la invención tienen un
efecto sorprendente como adyuvantes: ayudan en la regeneración de
las microvellosidades epiteliales e inducen y aceleran la
reepitelización de la córnea tras cirugía ocular.
Por tanto, las composiciones según la invención
se utilizarán para tratar:
- -
- alteraciones ligeras, moderadas o graves de la película lagrimal: el efecto de regeneración sobre las microvellosidades epiteliales que representan el sustrato fundamental para una restauración eficaz del glicocálix y en consecuencia de la película lagrimal, reduce drásticamente los síntomas típicos de ojo seco.
- -
- pacientes que se someten a tratamientos con láser (PRK): la reducción del tiempo de reepitelización posoperatoria evita la aparición de la opacidad y el síndrome de ojo seco que son típicos de los primeros meses tras la cirugía;
- -
- úlceras de la córnea con recaída y/o persistentes: el efecto de reepitelización duradero previene las recaídas y permite una reepitelización completa;
- -
- cirugía de extracción de cataratas, facoemulsificación: el efecto de cicatrización rápida sobre el túnel corneal reduce significativamente la incomodidad que siente el paciente.
Las composiciones según la invención se
aplicarán al ojo 4-6 veces al día, durante un máximo
de 3 meses.
Las composiciones según la invención contienen
los diversos principios activos dentro de los siguientes intervalos
de porcentaje en peso:
- -
- del 0,01 al 0,5% de glicina;
- -
- L-prolina: del 0,09 al 0,06%;
- -
- hialuronato de sodio: del 0,5 al 0,1 %
y posiblemente
- -
- clorhidrato de L-lisina: del 0,01 al 0,02%;
- -
- L-leucina: del 0,02 al 0,005%.
\vskip1.000000\baselineskip
Según un aspecto preferido, las composiciones
según la invención contendrán los diversos principios activos en los
siguientes porcentajes en peso:
- -
- glicina: 0,1%
- -
- L-prolina: 0,075%;
- -
- hialuronato de sodio: 0,3%;
y posiblemente
- -
- clorhidrato de L-lisina: 0,014;
- -
- L-leucina: 0,011%.
Lo siguiente es un ejemplo de una formulación
según la invención.
\newpage
\global\parskip0.950000\baselineskip
Se mezclan 30 kg de agua purificada con
L-prolina, glicina, lisina HCl,
L-leucina y cloruro de sodio, y se agita hasta que
se hayan disuelto completamente todos los componentes.
Se añade por separado el hialuronato de sodio a
100 kg de agua purificada y se agita hasta que se haya disuelto
completamente todo el componente.
Se combinan las dos disoluciones y se enrasa
hasta el volumen final de 144 litros con agua purificada,
comprobando que el valor de pH está entre 6 y 7, y ajustándolo con
ácido cítrico o bicarbonato de sodio si fuese necesario.
Finalmente, se filtra la disolución a través de
un filtro de 0,22 \mum en condiciones estériles y se pone en un
recipiente.
Se investigó la eficacia protectora y
regeneradora de las lágrimas artificiales según la invención en la
reconstitución del epitelio de la córnea y el tejido estromal en el
caso de lesiones de la córnea patológicas, traumáticas, quirúrgicas
o paraquirúrgicas.
Se examinaron 300 ojos de 200 pacientes:
- -
- los 100 ojos de 50 pacientes que padecían alteraciones ligeras, moderadas o graves de la película lagrimal (grupo A);
- -
- los 80 ojos de 40 pacientes que se sometieron a cirugía láser (PRK) (grupo B);
- -
- 20 ojos de 20 pacientes que padecían úlceras de la córnea con recaídas y/o persistentes (grupo C);
- -
- 84 ojos de 84 pacientes que se sometieron a cirugía de extracción de cataratas, concretamente a facoemulsificación con implante de LIO (grupo D).
El estudio citomorfológico de la superficie
ocular con microscopía electrónica de barrido (SEM) confocal hizo
posible analizar las modificaciones histológicas de las células
epiteliales, y especialmente las microvellosidades. Se usaron la
prueba de Schimer y BUT para la estadificación de la deficiencia
lagrimal.
En el grupo A, se observó la regeneración de las
microvellosidades epiteliales, el sustrato fundamental para la
restauración eficaz del glicocálix, y en consecuencia de la película
lagrimal. Los pacientes ya percibieron un beneficio evidente tras
10 días de tratamiento, con una reducción drástica en los síntomas
típicos de ojo seco.
En el grupo B, se acortó el tiempo de
reepitelización posoperatoria desde los 4-6 días
habituales hasta 2-3 días, y la administración de
lágrimas artificiales, incluso tras completarse la reepitelización,
demostró que prevenía la aparición de la opacidad y el síndrome de
ojo seco típicos de los primeros meses tras la cirugía.
En el grupo C, se obtuvieron la reepitelización
y estabilidad del epitelio, sin recaídas, y cuando ya había estado
presente la úlcera durante varias semanas, se logró la
reepitelización completa.
En el grupo D, se observó la cicatrización
temprana del túnel corneal, con una reducción definitiva en la
incomodidad típica que siente el paciente, sólo unos cuantos días
tras la operación de cataratas.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Claims (3)
1. Composiciones farmacéuticas oftálmicas, que
contienen como principio activo, una combinación de:
- -
- del 0,01 al 0,5% en peso de glicina
- -
- L-prolina: del 0,09 al 0,06% en peso
- -
- hialuronato de sodio: del 0,5 al 0,1% en peso
y posiblemente
- -
- clorhidrato de L-lisina: del 0,01 al 0,02% en peso
- -
- L-leucina: del 0,02 al 0,005% en peso.
2. Composiciones según la reivindicación 1, que
contienen:
- -
- glicina: el 0,1% en peso
- -
- L-prolina: el 0,075% en peso
- -
- hialuronato de sodio: el 0,3% en peso
y posiblemente
- -
- clorhidrato de L-lisina: el 0,014% en peso
- -
- L-leucina: 0,011% en peso.
3. Composiciones según las reivindicaciones
anteriores, en forma de colirios, lágrimas artificiales, pomada y
gel.
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