ES2333336T3 - Procedimiento para sintesis asimetrica. - Google Patents

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ES2333336T3 ES04803259T ES04803259T ES2333336T3 ES 2333336 T3 ES2333336 T3 ES 2333336T3 ES 04803259 T ES04803259 T ES 04803259T ES 04803259 T ES04803259 T ES 04803259T ES 2333336 T3 ES2333336 T3 ES 2333336T3
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alkyl
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Christoph Jakel
Martin Volland
Thomas Mackewitz
Rocco Paciello
Bernhard Breit
Wolfgang Seiche
Martine Weis
Christoph Waloch
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Abstract

Procedimiento para la obtención de compuestos quirales a través de la conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con un sustrato, en presencia de un catalizador quiral, que comprende, al menos, un complejo de metal de transición con ligandos, que presentan, respectivamente, un grupo que contiene átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos y, al menos, un grupo funcional apto para formar un enlace intermolecular no covalente, asimismo, el complejo presenta ligandos dimerizados a través de enlaces intermoleculares no covalentes.

Description

Procedimiento para síntesis asimétrica.
La presente invención comprende un procedimiento para síntesis asimétrica en presencia de un catalizador quiral, que comprende, al menos, un complejo de un metal del subgrupo VIII con ligandos factibles de dimerización a través de enlaces no covalente, dichos ligandos y catalizadores así como su aplicación.
La síntesis asimétrica es la denominación de reacciones en las cuales, a partir de un agrupamiento proquiral, se genera un agrupamiento quiral, de modo que se obtienen productos estereoisómeros (enantiómeros o diastereómeros) en cantidades desiguales. La síntesis asimétrica ha ganado gran importancia, sobre todo, en el área de la industria farmacéutica, dado que, frecuentemente, sólo tiene acción terapéutica un determinado isómero óptico. Por ello existe una necesidad constante de nuevos procedimientos de síntesis asimétrica y de catalizadores especiales con una gran inducción asimétrica para determinados estereocentros, es decir, la síntesis debe producir los isómeros deseados con una pureza óptica elevada y un rendimiento químico elevado.
Una clase importante de reacciones es la adición de enlaces múltiples de carbono-carbono y de carbono-heteroátomo. A su vez, la adición a ambos átomos adyacentes de un doble enlace C=X (X = C, heteroátomo) también es denominada adición 1,2. Adicionalmente, las reacciones de adición se pueden caracterizar según el tipo de grupos fijados por adición, asimismo, se denomina hidro-adición la fijación de un átomo de hidrógeno y con carbo-adición, la fijación de un fragmento que contiene carbono. Una adición 1-hidro-2-carbo es entonces una fijación por adición de hidrógeno y un grupo que contiene átomos de carbono. Representantes importantes de esta reacción son, por ejemplo, la hidroformilación, hidrocianización y la carbonilización. Otra adición muy significativa de enlaces múltiples de carbono-carbono y de carbono-heteroátomo es la hidrogenación. Hay una demanda de catalizadores para reacciones de adición asimétricas en compuestos proquirales insaturados etilénicamente con una actividad catalítica muy buena y una elevada estereoselectividad.
La hidroformilación u oxo-síntesis es un importante procedimiento a escala industrial y sirve para la obtención de aldehídos a partir de olefinas, monóxido de carbono e hidrógeno. Estos aldehídos pueden ser hidrogenados, eventualmente, en el mismo paso de trabajo, con hidrógeno, para obtener los correspondientes oxo-alcoholes. La hidroformilación asimétrica es un método importante para la síntesis de aldehídos quirales y como acceso a los componentes quirales es de interés para la obtención de aromatizantes, cosméticos, plaguicidas y productos farmacéuticos. La reacción de hidroformilación en sí es muy exotérmica y, en general, se lleva a cabo bajo presión elevada, a temperaturas elevadas y en presencia de catalizadores. Como catalizadores se utilizan compuestos o complejos de Co, Rh, Ir, Ru, Pd o Pt, que pueden estar modificados para la influencia de la actividad y/o la selectividad con ligandos que presentan N, P, As o Sb. En el caso de la reacción de hidroformilación de olefinas con más de dos átomos de C, debido a las posibles fijaciones por adición de CO, se puede provocar un doble enlace en cada uno de los dos átomos de C, para la formación de mezclas de aldehídos isómeros. Adicionalmente, en el caso de la implementación de olefinas con, al menos, cuatro átomos de carbono, a través de la isomerización de enlaces dobles se puede producir la formación de mezclas de olefinas isómeras y, eventualmente, también aldehídos isómeros. Por ello, para una hidroformilación asimétrica eficiente se deben cumplir las siguientes condiciones: 1.- elevada actividad del catalizador, 2.- elevada selectividad en lo tocante al aldehído deseado y 3. elevada estereoselectividad a favor del isómeros deseado.
Se conoce el procedimiento de utilizar ligandos que contienen fósforo en la hidroformilación de rodio a baja presión, para la estabilización y/o activación del metal catalizador. Los ligandos adecuados que contienen fósforo son, por ejemplo, fosfinas, fosfinitas, fosfonitas, fosfitas, fosforamiditas, fosfoles y fosfabenzoles. Los ligandos más difundidos hasta ahora son las triarilfosfinas, por ejemplo, trifenilfosfina y trifenilfosfina sulfonizada, dado que presentan una estabilidad suficiente en estas condiciones de reacción.
Se sabe que la implementación de ligandos quelantes, que presentan dos grupos aptos para la coordinación, tiene un efecto ventajoso sobre la estereoselectividad alcanzada en las reacciones de hidroformilación asimétrica. Por ejemplo, M. M. H. Lambers-Verstappen y J. de Vries describen, en Adv. Synth. Catal. 2003, 345, nº 4, páginas 478-482, la hidroformilación catalizada por rodio de nitrilos insaturados, asimismo, sólo fue posible una hidroformilación asimétrica satisfactoria con ligandos asimétricos BINAPHOS. Además, se sabe que la implementación de ligandos quelantes también tiene un efecto ventajoso sobre la selectividad n obtenida en el caso de la hidroformilación (véase Moulijn, van Leeuwen y van Santen, Catalysis, tomo 79, páginas 199 - 248, EIsevier 1993). La desventaja de la implementación de ligandos quelantes es, sin embargo, que para su facilitación se requieren síntesis muy costosas y/o sólo se obtiene un rendimiento pobre.
M. Akazome et al. describen, en J. Org. Chem. 2000, 65, páginas 6917-6921, la síntesis, la estructura de los cuerpos sólidos y el comportamiento de agregación de fosfina que portan un anillo 2-pirido. G.R. Newkome y D.C. Hager describen en J. Org. Chem. 1978, 43, páginas 947-949, un procedimiento para la obtención de piridildifenilfosfinas. En estos documentos no se describe una implementación como ligandos en catalizadores de metal de transición. En las memorias US 4 786 443 y US 4 940 787 se describen procedimientos para la carbonilización de compuestos insaturados acetilénicamente en presencia de un catalizador de paladio. Como ligandos se utilizan fosfinas que portan, al menos, un radical hetarilo, por ejemplo, un radical piridilo eventualmente sustituido. No se describe la implementación como ligandos de fosfinas que presentan, al menos, un grupo apto para la formación del enlace no covalente.
La memoria WO 80/01690 describe un catalizador de rodio que comprende, al menos, un ligando de fosfina en el cual están unidos al átomo P dos grupos arilo y, a través de un puente arilo, un radical que presenta heteroátomos. En el caso de este radical con heteroátomos se puede tratar de una gran cantidad de radicales diferentes, asimismo, también se los denomina, entre otros, radicales con grupos amida de ácidos carboxílicos. Sin embargo, este documento no propone la implementación de ligandos con un grupo funcional apto para la configuración de enlaces intermoleculares no covalentes. El único ejemplo de ejecución de ligandos con grupos amida de ácidos carboxílicos, por ejemplo, comprende, (N-2-pirolidinoniletil)difenilfosfina, que no es apta para la configuración de enlaces intermoleculares no covalentes entre los grupos amida. La memoria US 4 687 874 presenta un contenido comparable al publicado en la memoria WO 80/01690.
La declaración de patente alemana no publicada P 10313319 4 (= EP 1 486 481 A2) describe un procedimiento de hidroformilación adecuado para la hidroformilación de 1-olefinas con una elevada selectividad n. En ella se utilizan catalizadores de hidroformilación en base a ligandos monofósforicos, aptos para la implementación para la configuración de enlaces intermoleculares no covalentes. Tales ligandos pueden dimerizar, principalmente, a través de enlaces intermoleculares no covalentes y, de ese modo, configurar complejos pseudoquelatos.
B. Breit y W. Seiche describen en J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6608 - 6609 la dimerización de ligandos monodentados a través de enlaces por puentes de hidrógeno, configurando donor-ligandos bidentados y su implementación en catalizadores de hidroformilación ancho una elevada selectividad regional.
Ninguno de los documentos mencionados anteriormente menciona ligandos o catalizadores quirales para la implementación en síntesis asimétricas.
La memoria EP-A-0 614 870 describe un procedimiento para la obtención de aldehídos ópticamente activos por hidroformilación de 1-olefinas proquirales en presencia de un complejo de rodio, a modo de catalizador de hidroformilación, que presenta ligandos asimétricos que contiene átomos de fósforo con una columna de 1,1'-binaftileno. La fabricación de ligandos asimétricos que contienen átomos de fósforo está vinculada a un elevado cóstos de síntesis. Las memorias EP-A-0 614 901, EP-A-0 614 902, EP-A-0 614 903, EP-A- 0 684 249 y DE-A-198 53 748 describen ligandos asimétricos con átomos de fósforo con estructura comparable.
La memoria WO 93/03839 (EP-B-0 600 020) describe un catalizador de complejo de ligandos de metal, ópticamente activo, que comprende un compuesto picógeno ópticamente activo como ligando, así como una síntesis asimétrica en presencia de un catalizador de ese tipo.
La presente invención se basa en el objetivo de presentar un procedimiento para la obtención de compuestos quirales con una elevada estereoselectividad. Además, se desea obtener el isómero deseado, también con un rendimiento elevado. Un objetivo especial de la invención es presentar un procedimiento adecuado para la hidrogenación de enlaces múltiples de carbono-carbono y de carbono-heteroátomo, con elevada estereoselectividad. Otro objetivo especial de la presente invención es presentar un procedimiento adecuado para la hidroformilación, apto para la hidroformilación de olefinas con elevada estereoselectividad. Preferentemente, durante este procedimiento deberían utilizarse catalizadores cuyos ligandos se obtengan fácilmente y con un buen rendimiento.
Sorprendentemente, se comprobó que este objetivo se alcanza facilitando catalizadores quirales en base a ligandos monopnicógenos o ligandos pseudomonopnicógenos, aptos para la configuración de enlaces intermoleculares no covalentes. Tales ligandos pueden dimerizar, principalmente, a través de enlaces intermoleculares no covalentes y, de ese modo, configurar complejos pseudoquelatos.
El objeto de la presente invención es, por ello, un procedimiento para la obtención de compuestos quirales por conversión de un compuesto proquiral que presente, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con un sustrato, en presencia de un catalizador quiral, que comprende, al menos, un complejo de metal de transición con ligandos que presentan un grupo que contiene átomos psicógenos o átomos pseudopnicógenos y, al menos, un grupo funcional apto para enlaces intermoleculares no covalentes, asimismo, el complejo presenta ligandos dimerizados por enlaces intermoleculares no covalentes.
Además, la presente invención comprende ligandos como los definidos en las reivindicaciones 26 y 27, que presentan, respectivamente, un grupo con átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos y, al menos, un grupo funcional apto para la configuración de enlaces intermoleculares no covalentes, así como catalizadores quirales, como está definido en la reivindicación 28.
El término "átomo pnicógeno" hace referencia a un átomo del quinto grupo principal del sistema periódico de elementos. Los átomos pnicógenos preferidos son N, P, As y Sb, son especialmente preferidos N y P. en el caso de que el átomo pnicógeno sea un átomo de nitrógeno, éste se encuentra, preferentemente, como imina (=N^{-}), es decir, presenta un doble enlace con el átomo adyacente. Se utiliza, especialmente un átomo de P como átomo
pnicógeno.
El término "átomo pseudopnicógeno" hace referencia a un átomo que presenta la misma acción de un átomo pnicógeno. Un átomo pseudopnicógeno preferido es el átomo de carbono carbeno. Correspondientemente, un "grupo con átomos pseudopnicógenos" es un grupo con el mismo efecto que un grupo con átomos pnicógenos. Los grupos con átomos pseudopnicógenos preferidos son los carbenos N-heterociclos, como los descritos por W. A. Herrmann en Angew. Chem. 2002, 114, páginas 1342 - 1363. Se hace referencia a la publicación de este documento de manera completa.
Los "compuestos quirales" son, en el marco de la presente invención, compuestos con, al menos, un centro quiral (es decir, al menos un átomo asimétrico, especialmente, al menos, un átomo asimétrico de C o de P), con eje quiral, plano quiral o espira helicoidal.
El término "catalizador quiral" se entiende en un sentido amplio, en el marco de la presente invención. Comprende tanto catalizadores que presentan, al menos, un ligando quiral, como así también catalizadores con ligandos en sí aquirales, que, debido a la disposición de los ligandos como consecuencia de las interacciones no covalentes y/o la disposición de los ligandos en forma concentrada compleja, presentan quiralidad central, quiralidad axial, quiralidad planar o helicidad.
Los "compuestos aquirales" son compuestos que no son quirales.
Se entiende por "compuesto proquiral" un compuestos con, al menos, un centro proquiral. La "síntesis asimétrica" hace referencia a una reacción en la cual a partir de un compuesto con, al menos, un centro proquiral, se obtiene un compuesto con, al menos, un centro quiral, un eje quiral, un nivel quiral o una espira helicodal, en el cual se obtienen productos estereoisómeros en cantidades desiguales.
Los "estereoisómeros" son compuestos de igual constitución pero diferente disposición atómica en el espacio tridimensional.
Los "enantiómeros" son estereoisómeros que se comportan entre sí en forma de espejo. El "exceso enantiomérico" (enantiomeric excess, ee) se obtiene, a su vez, según la siguiente fórmula: ee[%] = (R-S)/(R+S) x 100. R y S son los descriptores del sistema CIP para ambos enantiómeros y representan la configuración absoluta en el átomo asimétrico. El compuesto enantioméricamente puro (ee = 100%) también es denominado "compuesto homoquiral".
El procedimiento acorde a la invención produce productos enriquecidos en lo tocante a un determinado estereoisómero. El "exceso enantiomérico" (ee) obtenido es, en general, de, al menos, 20%, preferentemente, al menos, 50%, de modo especialmente preferido, al menos, 80%.
Los "diastereómeros" son estereoisómero que no son enantiómeros entre sí.
Sorprendentemente, se descubrió que los catalizadores quirales que contienen, al menos, un complejo con ligandos monopnicógenos o ligandos pseudomonopnicógenos (ligandos que sólo presentan un grupo con átomos pnicógenos o un grupo con átomos pseudopnicógenos por molécula), aptos para formar dímeros mediante enlaces intermoleculares no covalentes, en los cuales la distancia entre ambos átomos psicógenos/átomos pseudopnicógenos se halla en un rango usual para ligandos quelantes, en cuya aplicación en la síntesis asimétrica se obtiene una estereoselectividad tan elevada como sólo se conoce con los ligandos quelantes. Además, con estos catalizadores también pueden obtenerse, en general, selectividades regionales usuales para ligandos quelantes. Por ejemplo, en una implementación en la hidroformilación se obtiene una selectividad n tan elevada como sólo se conoce con ligandos
quelantes.
En el marco de esta invención, los ligandos aptos para formar dímeros con enlaces intermoleculares no covalentes son denominados ligandos pseudoquelantes.
Acorde a la invención, se utilizan ligandos que presentan un grupo funcional apto para la configuración de enlaces intermoleculares no covalentes. Preferentemente, en el caso de estos enlaces se trata de enlaces por puentes de hidrógeno o enlaces iónicos, especialmente, de enlaces por puentes de hidrógeno. En el caso de los grupos funcionales se puede tratar, en un modo de ejecución preferido, de grupos aptos para la tautomería. Los grupos funcionales aptos para la formación de enlaces intermoleculares no covalentes le otorgan a los ligandos la capacidad de asociación, es decir, para la configuración de agregados en forma de dímeros.
Un par de grupos funcionales de dos ligandos, aptos para la configuración de enlaces intermoleculares no covalentes, se denomina, en el marco de la presente invención, "grupos funcionales complementarios". Los "compuestos complementarios" son pares ligando/ligando que presentan grupos funcionales complementarios entre sí. Tales pares son aptos para la asociación, es decir, para la configuración de agregados.
Preferentemente, los grupos funcionales aptos para la configuración del enlace intermolecular no covalente están seleccionados entre grupos hidroxilo, grupos primarios, secundarios y terciarios amino, tiol, ceto, tiocetona, imina, éster de ácido carboxílico, amida de ácidos carboxílicos, amidina, uretano, urea, sulfóxido, sulfoximina, amida de ácido sulfónico y éster de ácido sulfónico.
Preferentemente, en el caso de estos grupos funcionales se trata de los denominados grupos funcionales autocomplementarios, es decir, la configuración de los enlaces no covalentes se lleva a cabo entre dos grupos funcionales iguales de los ligandos implementados. Los grupos funcionales aptos para la tautomería, pueden hallarse en los dímeros, respectivamente en forma de isómeros iguales o diferentes (tautómeros). Por ejemplo, en el caso de la tautomería keto-enol ambos lignados mono(pseudo)-pnicógenos pueden encontrarse en forma keto, ambos en forma enol, o uno en forma keto y uno en forma enol. Naturalmente, los pares ligando/ligando pueden estar formados por dos ligandos diferentes.
La distancia entre los átomos coordinados en el metal de transición, de los grupos con átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos de los ligandos dimerizados es, preferentemente, de, como máximo, 5 \ring{A}. Preferentemente, se encuentra en el rango de 2,5 a 4,5 \ring{A}, de modo especialmente preferido, de 3,5 a 4,2 \ring{A}.
Los procedimientos adecuados para determinar si los ligandos utilizados son aptos para formar dímeros, comprenden el análisis de la estructura cristalina, la espectroscopia de resonancia nuclear así como el procedimiento de modelado molecular (Molecular Modelling). A su vez, en general es suficiente utilizar, para la determinación, los ligandos en forma no compleja compuesta. Esto vale, especialmente, para el procedimiento de modelado molecular. Además, se descubrió que tanto por el análisis de la estructura cristalina realizada en el cuerpo sólido, como así también por espectroscopía de resonancia nuclear en solución, como así también por cálculo de la estructura para la fase gaseosa en general se pueden obtener predicciones confiables acerca del comportamiento de los ligandos utilizados en las condiciones de reacción de la reacción catalizada. Los ligandos que, por ejemplo, según el procedimiento de determinación mencionado, son aptos para formar dímeros, en las condiciones de las reacciones en la cuales se utilizan, en general también presentan características que de lo contrario sólo son usuales para ligandos quelantes. Entre ellos se encuentra, especialmente, la obtención de una estereoselectividad elevada en el caso de una hidrogenación e hidroformilación de olefinas proquirales. Por lo demás, se descubrió que la estereoselectividad elevada ya no se alcanza si en el caso de la reacción se interfiere en la configuración de enlaces intermoleculares no covalentes entre los ligandos, por la adición de ácidos o solventes próticos, por ejemplo, metanol.
En un modo de proceder adecuado para determinar si un ligando es adecuado para el procedimiento acorde a la invención, primero se generan, mediante un programa de modelado molecular, todo tipo de dímeros unidos por puente de hidrógeno, del ligando y de sus tautómeros. Las estructuras de los dímeros se optimizan entonces con métodos de química cuántica. Preferentemente, se utiliza para ello la teoría del funcional de la densidad (DFT), por ejemplo, utilizando el funcional B-P86 (A. D. Becke, Phys. Rev. A 1988, 38, 3098; J. P. Perdew, Phys. Rev. B 1986, 33, 8822; ibid 1986, 34, 7406(E)) y la base SV(P) (A. Schäfer, H. Horn, R. Ahlrichs, J. Chem. Phys. 1992, 97, 2571) en el paquete de programa Turbomole (R. Ahlrichs, M. Bär, M. Häser, H. Horn, C. Kölmel, Chem. Phys. Lett. 1989, 162,165; M. v. Amim, R. Ahlrichs; J. Comput. Chem. 1998, 19, 1746) (puede adquirirse en la Universidad de Karlsruhe). Un paquete de modelado molecular adecuado adquirible en el mercado es Gaussian 98 (M. J. Frisch, J. A. Pople et al., Gaussian 98, Revision A.5, Gaussian Inc., Pittsburgh (PA) 1998).
Como ligando pseudoquelante son adecuados, preferentemente, aquellos en los cuales, en la estructura dimérica calculada, la distancia de los átomos coordinados, por ejemplo, de los átomos de P, es inferior a 5 \ring{A}.
A los fines de la explicación de la presente invención, la expresión comprende el término "alquilo", grupo alquilo de cadena linear y de cadena ramificada. Preferentemente, se trata, en este caso, de alquilo C_{1}-C_{20} de cadena linear o de cadena ramificada, preferentemente, de alquilo C_{1}-C_{12}, de modo especialmente preferido, de alquilo C_{1}-C_{8} y de modo preferido, sobre todo, de grupos alquilo C_{1}-C_{4}. Ejemplos de grupos alquilo son, especialmente, metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, sec.-butilo, tert.-butilo, n- pentilo, 2-pentilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 1,2-dimetilpropilo, 1,1-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, n-hexilo, 2-hexilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 1,1-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1-etil-2-metilpropilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 2-etilpentilo, 1-propilbutilo, n-octilo, 2-etilhexilo, 2-propilheptilo, nonilo, decilo.
La expresión "alquilo" también comprende grupos alquilo sustituidos que, en general, presentan 1, 2, 3, 4 o 5, preferentemente, 1, 2 o 3 y, de modo especialmente preferido, 1 sustituyente. Estos están seleccionados, preferentemente, entre alcoxi, cicloalquilo, arilo, hetarilo, hidroxilo, halógeno, NE^{1}E^{2}, NE^{1}E^{2}E^{3+}, carboxilato y sulfonato. Un grupo perfluoralquilo preferido es el trifluormetilo.
En el sentido de la presente invención, el término "aquileno" representa un grupo alquileno de cadena lineal o ramificada con 1 a 5 átomos de carbono.
El término "cicloalquilo" comprende, en el sentido de la presente invención, grupos cicloalquilo insustituidos y sustituidos, preferentemente, grupos cicloalquilo de C_{5}-C_{7}, como ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo. En el caso de una sustitución, en general pueden presentar 1, 2, 3, 4 o 5, preferentemente, 1, 2 o 3 y, de modo especialmente preferido, 1 sustituyente. Preferentemente, los sustituyentes se seleccionan entre alquilo, alcoxi, NE^{1}E^{2}, NE^{1}E^{2}E^{3+} y halógeno.
El término "heterocicloalquilo" en el sentido de la presente invención, comprende grupos cicloalifáticos saturados con, en general, 4 a 7, preferentemente, 5 o 6 átomos anulares en los que 1 o 2 de los átomos de carbono anulares son reemplazados por heteroátomos, seleccionados entre los elementos oxígeno, nitrógeno y azufre, y que, eventualmente, pueden estar sustituidos, asimismo, en el casos de una sustitución, estos grupos heterocicloalifáticos pueden portar 1, 2 o 3, preferentemente, 1 o 2, de modo especialmente preferido, 1 sustituyente. Estos sustituyentes están seleccionados, preferentemente, entre alquilo, alcoxi, arilo, COORº, COO^{-}M^{+}, hidroxilo, halógeno y NE^{1}E^{2}, NE^{1}E^{2}E^{3+}, se prefieren, especialmente, los radicales alquilo. Ejemplo para grupos heterocicloalifáticos son la pirrolidina, piperidina, 2,2,6,6-tetrametilpiperidinilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, oxazolidinilo, morfolidinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, isoxazolidinilo, piperazinilo, tetrahidrotiofenilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, dioxanilo.
El término "arilo" comprende, en el sentido de la presente invención, grupos arilo insustituidos como así también sustituidos, y representa, preferentemente, fenilo, tolilo, xililo, mesitilo, naftilo, fluorenilo, antracenilo, fenantrenilo o naftacenilo, de modo especialmente preferido, fenilo o naftilo, asimismo, estos grupos arilo, en el caso de una sustitución, pueden portar, en general, 1, 2, 3, 4 o 5, preferentemente, 1, 2 o 3 y, de modo especialmente preferido, 1 sustituyente, seleccionado del grupo alquilo, alcoxi, carboxilato, trifluormetilo, sulfonato, NE^{1}E^{2}, alquileno-NE^{1}E^{2}, nitro, ciano o halógeno. Un grupo perfluorarilo preferido es el pentafluorfenilo.
El término "hetarilo" comprende, en el sentido de la presente invención, grupos insustituidos o sustituidos heterocicloaromáticos, preferentemente los grupos furilo, tiofenilo, piridilo, quinolinilo, acridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, indolilo, purinilo, indazolilo, benzotriazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,3,4- triazolilo y carbazolilo. En el caso de una sustitución, estos grupos heterocicloaromáticos pueden portar, en general, 1, 2 o 3 sustituyentes, seleccionados de los grupos alquilo, alcoxi, hidroxilo, carboxilato, sulfonato, NE^{1}E^{2}, alquileno- NE^{1}E^{2} o halógeno.
En el marco de esta invención, el carboxilato y el sulfonato representan, preferentemente, un derivado de una función de ácido carboxílico o de una función de ácido sulfónico, especialmente, de un carboxilato o sulfonato de metal, una función de un éster de ácido carboxílico o una función de un éster de ácido sulfónico o una función de amida de ácido carboxílico o ácido sulfónico. Entre ellos se encuentran, por ejemplo, los esteres con alcanole C_{1}-C_{4}, como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, sec.-butanol y tert.-butanol.
Las explicaciones anteriores respecto de los términos "alquilo", "cicloalquilo", "arilo", "heterocicloalquilo" y "hetarilo" valen, correspondientemente, para los términos "alcoxi", "cicloalcoxi", "ariloxi", "heterocicloalcoxi" y "hetariloxi".
En el sentido de la presente invención, el término "acilo" representa grupos alcanoilo o aroilo con, en general, 2 a 11, preferentemente, 2 a 8 átomos de carbono, por ejemplo, para el grupo formilo, acetilo, propanoilo, butanoilo, pentanoilo, hexanoilo, heptanoilo, 2-etilhexanoilo, 2-propilheptanoilo, benzoilo o naftoilo.
Los radicales E^{1} a E^{12} se seleccionaron, independientemente entre sí, entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo y arilo. Los grupos NE^{1}E^{2}, NE^{4}E^{5}, NE^{7}E^{8} y NE^{10}E^{11} significan, preferentemente, N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino, N, N-dipropilamino, N,N-diisopropilamino, N,N-di-n-butilamino, N,N-di-t.-butilamino, N,N-diciclohexilamino o N,Ndifenilamino.
Halógeno significa flúor, cloro, bromo y yodo, preferentemente, flúor, cloro y bromo.
M^{+} representa un equivalente catiónico, des decir, un catión monovalente o la proporción correspondiente de carga simple positiva de un catión polivalente. El catión M^{+} sirve solamente como contraion para neutralizar los grupos de sustituyentes de carga negativa, como el grupo COO o el grupo sulfonato y en principio puede ser seleccionado libremente. Por ello, preferentemente se utilizan iones de metales alcalinos, especialmente, Na^{+}, K^{+}, Li^{+} o iones onio, como iones de amonio, de mono, di, tri, tetraalquilamonio, fosfonio, tetraalquilfosfonio o tetraarilfosfonio.
Lo mismo vale para el equivalente aniónico X^{-}, que solamente sirve como contraión de grupos de sustituyentes cargados positivamente, como los grupos amonio, y puede ser elegido libremente entre aniones monovalentes y las proporciones correspondientes de cara negativa de un anión polivalente, asimismo, en general se prefieren los iones halogenuros generales X, especialmente, el cloruro y el bromuro.
Los valores para x e y son un número entero de 1 a 240, preferentemente, un número entero de 2 a 120.
El término "compuesto policíclico" comprende, en el marco de la presente invención, compuestos, en el sentido más amplio, que contienen, al menos, dos anillos, independientemente de cómo estos anillos están unidos. Por ejemplo, se puede tratar de anillos carbociclos y/o heterociclos. Los anillos pueden ser unidos por enlaces simples o dobles ("compuestos de múltiples núcleos"), por condensación ("sistemas anulares condensados") o por puentes ("sistemas anulares en puente", "compuestos jaula"). Los compuestos policiclos preferidos son sistemas anulares
condensados.
Los compuestos cíclicos condensados pueden ser compuestos unidos por condensación, aromáticos, hidroaromáticos y cíclicos. Los compuestos cíclicos condensados están formados por dos, tres o más anillos. Según el tipo de unión diferenciamos entre compuestos cíclicos condensados de una orto-condensación, es decir, cada anillo tiene un borde común o dos átomos comunes con el anillo adyacente respectivo, y una peri-condensación, en la cual el átomo de carbono pertenece a más de dos anillos. Entre los compuestos cíclicos condensados se prefieren los compuestos cíclicos ortocondensados.
\newpage
Los pares ligando/ligando utilizados acorde a la invención se pueden representar esquemáticamente mediante la siguiente fórmula general I:
1
en la cual
\quad
Pn representa átomos pnicógenos o átomos coordinantes de grupos que presentan átomos pseudopnicógenos, seleccionados independientemente entre sí,
\quad
A y B representan radicales con grupos funcionales complementarios entre sí, entre los cuales existe una interacción no covalente,
\quad
R^{1} representa un radical organilo de enlace simple o doble,
\quad
R^{2} representa un radical organilo de enlace simple,
\quad
a representa 0 o 1, dependiendo de la valencia del átomo pnicógeno o del átomo coordinador de los grupos que contienen átomos pseudopnicógenos y del tipo de enlace del radical R^{2},
asimismo, el átomo pnicógeno, o el átomo que coordina grupos que contienen átomos pseudopnicógenos, también pueden formar parte de un compuesto cíclico, junto con, al menos, dos radicales unidos R^{1}, R^{2} y A o B.
Preferentemente, los átomos Pn en la fórmula I se seleccionan independientemente entre entre N, P, As, Sb y átomos de carbono carbeno.
En una primera ejecución, en el caso del grupo con átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos se trata de un grupo carbeno de la fórmula R^{1}-C-A o R^{1}-C-B. Preferentemente, el átomo de carbono carbeno es, en ese caso, parte del compuesto cíclico de la fórmula general I.1
2
en la cual
\quad
G^{1} representa NR^{B} o CR^{C}RD, asimismo, R^{B}, R^{C} y R^{D} son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo, asimismo, R^{C} o R^{D} también pueden ser un equivalente de enlace de un doble enlace,
\quad
Q^{1} representa un grupo bivalente que conforma un puente con 1 a 5 átomos entre los enlaces laterales,
\quad
R^{A} representa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo,
asimismo, uno de los radicales R^{A}, R^{B}, R^{C}, R^{D} o un radical en el grupo Q^{1} representa un grupo funcional apto para la configuración del enlace intermolecular, no covalente, o comprende un grupo de este tipo.
Preferentemente, los compuestos de la fórmula I.1 son seleccionados entre los carbenos N-heterociclos de las fórmulas I.1a a I.1d
3
en las cuales
\quad
R^{A}, R^{B}, R^{C} R^{E} y R^{F} representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo,
asimismo, uno de estos radicales representa un grupo funcional apto para la configuración del enlace intermolecular, no covalente, o comprende un grupo de este tipo.
Preferentemente, en los compuestos de las fórmulas I.1a a I.1d, los radicales R^{A}, R^{B}, R^{C}, R^{E} y R^{F}, que no representan un grupo funcional apto para la configuración del enlace intermolecular, no covalente o no comprenden un grupo de este tipo, son radicales alquilo o arilo insustituidos o mono o polisustituidos.
Preferentemente, en los compuestos de las fórmulas I.1a a I.1d, el radical R^{A} representa un grupo funcional apto para la configuración del enlace intermolecular, no covalente, o comprende un grupo de este tipo.
En una segunda ejecución, en el caso del grupo con átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos se trata de un grupo imino de la fórmula R^{1}=N-A o R^{1}=N-B. Preferentemente, el grupo imino es, en ese caso, parte del compuesto cíclico de la fórmula general I.2.
4
en la cual
\quad
Q^{2} representa un grupo bivalente que conforma un puente con 1 a 5 átomos entre los enlaces laterales, y
\quad
R^{G}, R^{H} y R^{I} representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo,
asimismo, uno de los radicales R^{G}, R^{H}, R^{I}, o un radical en el grupo Q^{2} representa un grupo funcional apto para la configuración del enlace intermolecular, no covalente, o comprende un grupo de este tipo.
Preferentemente, en la fórmula I.2 el grupo Q^{2} representa un grupo alquileno C_{1}-C_{5}, que puede presentar un heteroátomo o un grupo con heteroátomos, preferentemente, seleccionado entre O, S o NR^{K} (R^{K} = hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo).
Preferentemente, los compuestos de la fórmula I.2 son seleccionados entre las iminas de las fórmulas I.2a o I.2b
5
en las cuales
\quad
G^{2} representa O o NR^{K}, asimismo, R^{K} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo,
\quad
R^{G}, R^{H}, R^{I} y R^{L} representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo,
asimismo, uno de los radicales R^{G}, R^{H}, R^{I}, R^{K} y R^{L} representa un grupo funcional apto para la configuración del enlace intermolecular, no covalente, o comprende un grupo de este tipo.
Preferentemente, en los compuestos de las fórmulas I.2a o I.2b, el radical R^{G} representa un grupo funcional apto para la configuración del enlace intermolecular, no covalente, o comprende un grupo de este tipo.
Preferentemente, en los compuestos de las fórmulas I.2a o I.2b el radical R^{H} representa alquilo, especialmente, metilo, etilo, isopropilo o tert.-butilo, arilo, especialmente, fenilo, o arilalquilo, especialmente, bencilo.
Preferentemente, en los compuestos de las fórmulas I.2a o I.2b los radicales R^{I} y R^{L} representan hidrógeno.
Preferentemente, en los compuestos de las fórmulas I.2a o I.2b el grupo G^{2} representa O o NR^{K}.
En una tercera ejecución, el grupo con átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos es un grupo seleccionado entre los grupos de la fórmula general I.3
6
en la cual
\quad
Pn representa N, P, As o Sb, preferentemente, P,
\quad
R^{1} y R^{2} son, independientemente entre sí, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalcoxi, heterocicloalquilo, heterocicloalcoxi, arilo, ariloxi, hetarilo o hetariloxi o
\quad
R^{1} y R^{2}, junto con el átomo de fósforo al que están unidos representan un heterociclo de 4 a 8 eslabones, que, eventualmente, está condensado, adicionalmente, una, dos o tres veces con cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo, asimismo, el heterociclo y, en caso de que se encuentren, los grupos condensados, pueden portar, independientemente entre sí, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados entre COOR^{c}, COO^{-}M^{+}, SO_{3}R^{c}, SO_{3} ^{-}M^{+}, PO_{3} (Rc)(Rd), (FO_{3})^{2-}(M^{+})_{2}, NE^{4}E^{5}, (NE^{4}E^{5}E^{6})^{+}X^{-}, OR^{e}, SR^{e}, (CHR^{f}CH_{2}O)_{y}R^{e}, (CH_{2}O) y R^{e}, (CH_{2}CH_{2}NE^{4})_{y}R^{e}; halógeno, nitro, acilo o ciano,
\quad
asimismo,
\quad
R^{c} y R^{d} son, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo o hetarilo,
\quad
R^{8}, E^{4}, E^{5}, E^{6} son, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo o hetarilo,
\quad
R^{f} es hidrógeno, metilo o etilo,
\quad
M^{+} representa un equivalente de cationes,
\quad
X^{-} representa un equivalente de aniones y
\quad
y es un número entero de 1 a 240.
\vskip1.000000\baselineskip
Acorde a un primer modo de ejecución preferido, en los grupos de la fórmula general I.3 los radicales R1 y R2 no están unidos por puentes. En ese caso, R^{1} y R^{2} están seleccionados, preferentemente, independientemente entre sí, entre alquilo, cicloalquilo, arilo y hetarilo, como definido al comienzo.
Preferentemente, al menos, uno de los radicales R^{1} y R^{2} y, de modo especialmente preferido, R^{1} y R^{2} representan ambos un arilo. En ese caso, por ejemplo, uno de los radicales R^{1} y R^{2} representa fenilo y el otro, naftilo o R^{1} y R^{2} representan, ambos, fenilo o R^{1} y R^{2} representan ambos naftilo. Los radicales naftilo preferidos son radicales 1-naftilo.
Acorde a otro modo de ejecución preferido, en los grupos de la fórmula general I.3 los radicales R1 y R2 están unidos por puentes. En ese caso, el grupo con átomos pnicógenos preferentemente representa un grupo de la fórmula
7
en la cual
\quad
Pn representa P, As o Sb, preferentemente, P,
\quad
r y s son, independientemente entre sí, 0 o 1, y
\quad
D, junto con el átomo de fósforo y el o los átomos de oxígeno unidos a él, representan un
\quad
heterociclo de 4 a 8 eslabones, eventualmente concentrado una, dos o tres veces con cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y/o hetarilo,
asimismo, los grupos concentrados pueden portar, independientemente entre sí, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados entre alquilo, alcoxi, halógeno, sulfonato, NE^{4}E^{5}, alquileno-NE^{4}E^{5}, nitro, ciano y carboxilato y/o D puede presentar uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados entre alquilo, hidroxi, alcoxi, eventualmente, cicloalquilo sustituido y, eventualmente, arilo sustituido y/o D puede estar interrumpido por 1, 2 o 3 heteroátomos eventualmente sustituidos,
El radical D representa, preferentemente, un puente alquileno C_{2}a C_{6}, concentrado 1 o 2 veces con arilo y/o que puede presentar un sustituyente seleccionado entre alquilo, eventualmente, cicloalquilo sustituido y, eventualmente, arilo sustituido y/o puede estar interrumpido por un heteroátomo eventualmente sustituido.
En el caso del arilo concentrado de los radicales D se trata, preferentemente, de benzol o naftalina. Los anillos de benzol concentrados, preferentemente, son insustituidos o presentan 1, 2 o 3, especialmente, 1 o 2 sustituyentes, que preferentemente están seleccionados entre alquilo, alcoxi, halógeno, sulfonato, NE^{4}E^{5}, alquileno-NE^{4}E^{5}, trifluormetilo, nitro, carboxilato, alcoxicarbonilo, acilo y ciano. Las naftalinas concentradas, preferentemente, son insustituidas o presentan, en el anillo no concentrado y/o en el anillo concentrado, respectivamente, 1, 2 o 3, especialmente, 1 o 2 sustituyentes mencionados en el caso de los anillos de benzol concentrados. En el caso de los sustituyentes de los arilos concentrados, el alquilo representa, preferentemente, alquilo C_{1} a C_{4} y, especialmente, metilo, isopropilo y tert.-butilo. El alcoxi representa, a su vez, preferentemente, alcoxi C_{1} a C_{4} y, especialmente, metoxi. El alcoxicarbonilo representa, preferentemente, alcoxicarbonilo C_{1} a C_{4}.
Si el puente alquilo C_{2} a C_{6} del radical D está interrumpido por 1, 2 o 3, heteroátomos, eventualmente sustituidos, estos están seleccionados, preferentemente, entre O, S o NR^{h}, asimismo, R^{h} representa alquilo, cicloalquilo o arilo.
Si el puente alquilo C_{2} a C_{6} del radical D está sustituido, presenta, preferentemente, 1, 2, 3 o 4, especialmente, 2 o 4 sustituyentes, seleccionados entre alquilo, alcoxi, hidroxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y hetarilo, asimismo, los sustituyentes de cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y hetarilo pueden portar, respectivamente, 1, 2 o 3 sustituyentes de los nombrados al comienzo como radicales adecuados.
Preferentemente, el radical D representa un puente alquilo C_{3} a C_{6}, que, como se describe anteriormente, está concentrado y/o sustituido y/o interrumpido por heteroátomos eventualmente sustituidos. El radical D representa, sobre todo, un puente alquilo C_{3} a C_{6}, concentrado una o dos veces con fenilo y/o naftilo, asimismo, los grupos fenilo o naftilo pueden portar 1, 2 o 3 de los sustituyentes mencionados anteriormente.
Preferentemente, el radical D, junto con el átomo de fósforo y el o los átomos de oxígeno unidos a él, representan un heterociclo de 4 a 8 eslabones, asimismo, D representa un radical seleccionado entre los radicales de las fórmulas II.1 a II.4,
8
80
en las cuales
\quad
T representa O, S o NR^{I}, asimismo, R^{I} es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o arilo,
\quad
o T representa un puente alquilo C_{1} a C_{3}, que puede presentar un doble enlace y/o un sustituyente de alquilo, cicloalquilo o arilo,
\quad
asimismo, el sustituyente de arilo puede portar uno, dos o tres sustituyentes para arilo mencionados,
\quad
o T puede representar un puente alquilo C_{2} a C_{3}, interrumpido por O, S o NR^{I},
R^{I}, R^{II}, R^{III}, R^{IV}, R^{V}, R^{VI}, R^{VII}, R^{VIII}, R^{IX}, R^{X}, R^{XI} y R^{XII} representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, alcoxi, halógeno, sulfonato, NE^{4}E^{5}, alquileno-NE^{4}E^{5}, trifluormetilo, nitro, alcoxicarbonilo o ciano.
En un modo de ejecución especialmente preferido, en los grupos de la fórmula general I.3
9
los radicales R^{1} y R^{2} están unidos entre sí por puentes de modo tal que el grupo que contiene átomos de fósforo, del grupo de la fórmula, representa un heterociclo quiral. Preferentemente, los grupos D que establecen la unión por puentes se seleccionan entonces entre los grupos de las formulas II.1 y II.3, en donde
\quad
R^{I}, R^{II}, R^{III}, R^{IV}, R^{V}, R^{VI}, R^{VII}, R^{VIII}, R^{IX}, R^{X}, R^{XI} y R^{XII} representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, hidroxi, tiol, óxido de polialquileno, imina de polialquileno, alcoxi, halógeno, SO_{3}H, sulfonato, NE^{4}E^{6}, alquileno-NE^{4}E^{5}, trifluormetilo, nitro, alcoxicarbonilo, carboxilo, acilo o ciano y E^{4} y E^{5} son, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo y arilo.
Además, preferentemente, Y representa un grupo de la fórmula II.1, en la cual R^{IV} y R^{V} representan, independientemente entre sí, alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4}. Preferentemente, R^{IV} y R^{V} están seleccionados entre metilo, etilo, isopropilo, tert.-butilo y metoxi. Preferentemente, en estos compuestos R^{I}, R^{II}, R^{III}, R^{VI}, R^{VII} y R^{VIII} representan hidrógeno.
Además, preferentemente, Y representa un grupo de la fórmula II.1, en la cual R^{I} y R^{VIII} representan, independientemente entre sí, alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4}. De modo especialmente preferido, en estos compuestos, R^{I} y R^{VIII} representan tert.-butilo. De modo especialmente preferido, en estos compuestos R^{II}, R^{III}, R^{VI}, R^{V} R^{VI} y R^{VII} representan hidrógeno. Además, preferentemente, en estos compuestos, R^{III} y R^{VI} representan, independientemente entre sí, alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4}. De modo especialmente preferido, R^{III} y R^{VI} están seleccionados entre metilo, etilo, isopropilo, tert.-butilo y metoxi.
Además, preferentemente, Y representa un grupo de la fórmula II.1, en la cual R^{II} y R^{VII} representan, independientemente entre sí, hidrógeno. Preferentemente, en estos compuestos, R^{I}, R^{III}, R^{IV}, R^{V}, R^{VI}, y R^{VIII} representan, independientemente entre sí, alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4}. De modo especialmente preferido, R^{I}, R^{III}, R^{IV}, R^{V}, R^{VI}, y R^{VIII} están seleccionados entre metilo, etilo, isopropilo, tert.-butilo y metoxi.
Además, preferentemente, Y representa un grupo de la fórmula II.1, en la cual R^{I} a R^{XII} representan, independientemente entre sí, hidrógeno.
Además, preferentemente, Y representa un grupo de la fórmula II.1, en la cual R^{I} y R^{XII} representan, independientemente entre sí, alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4}. Sobre todo R^{I} y R^{VI} están seleccionados independientemente entre sí entre metilo, etilo, isopropilo, tert.-butilo, metoxi y alcoxicarbonilo, preferentemente, metoxicarbonilo. De modo especialmente preferido, en estos compuestos, los radicales R^{II}, a R^{XI} representan hidrógeno.
Entre los grupos quirales preferidos de la fórmula general I.3 se encuentran, por ejemplo, grupos (2R, 3S, 4R, 5S)-2,5-dimetil-3,4- dihidroxifosfolano y(2S, 3R, 4S, 5R)-2,5-dimetil-3,4-dihidroxifosfolano así como grupos (R)-1,1'-binafthileno, 2,2'-diildioxifosfino, (S)-1,1'-binaftiyleno-2,2'-diildioxifosfino, (S)-1,1'-bifenileno-2,2'-diildioxifosfino y (S)-1,1'-bifenileno-2,2'-diildioxifosfino, que pueden ser insustituidos o, como descrito anteriormente, sustituidos.
Preferentemente, al menos, uno de los ligandos acordes a la invención presenta un grupo funcional apto para la configuración de enlaces intermoleculares no covalentes y para la tautomería. Éste está seleccionado, preferentemente, del grupo de la fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
10 
\vskip1.000000\baselineskip
y de sus tautómeros, en donde Y representa O, S o NR^{4}, asimismo, R^{4} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo.
La posición del equilibrio tautómero correspondiente depende, entre otros, del grupo Y así como de los sustituyentes en el grupo apto para la tautomería. A continuación se describen a modo de ejemplo para la tautomería keto-enol y la tautomería imina-enamina:
\vskip1.000000\baselineskip
11 
\vskip1.000000\baselineskip
Preferentemente, los ligandos acordes a la invención presentan, al menos, un elemento estructural de la fórmula general I.a o I.b
\vskip1.000000\baselineskip
12 
\vskip1.000000\baselineskip
o sus tautómeros, en las cuales
\quad
Pn, R^{1}, R2 y a son definidos como anteriormente,
\quad
R^{3} representa hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalcoxi, heterocicloalquilo, heterocicloalcoxi, arilo, ariloxi, hetarilo o hetariloxi,
\quad
X representa un grupo bivalente que conforma un puente con 1 a 5 átomos puente entre los enlaces laterales,
\quad
Y representa O, S o NR^{4}, asimismo, R^{4} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo,
asimismo, dos o más de los radicales X y R^{1} a R^{4} pueden representar, conjuntamente con el elemento estructural de la fórmula I.a o I.b, al cual están unidos, un compuesto mono o policíclico.
En lo tocante a los radicales adecuados preferidos R^{1} y R^{2} se hace referencia a las anteriores ejecuciones.
Preferentemente, en el compuesto de las fórmulas I.a y I.b, Pn representa N, P, As o Sb, de modo especialmente preferido, P, As o Sb y, especialmente, P.
Preferentemente, el grupo bivalente que conforma un puente X en los compuestos de las fórmulas I.a y I.b 1 a 4, de modo especialmente preferido, 1 a 3 átomos puente entre los enlaces laterales.
Preferentemente, el grupo bivalente que conforma un puente X representa un puente alquileno C_{1}-C_{5}, que, dependiendo de la cantidad de átomos puente, puede presentar uno o dos dobles enlaces y/o uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados entre alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, carboxilato, sulfonato, fosfonato, NE^{1}E^{2} (E^{1}, E^{2} = hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, acilo o arilo), hidroxi, tiol, halógeno, nitro, acilo o ciano, asimismo, los sustituyentes de cicloalquilo, arilo y hetarilo pueden portar, adicionalmente, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados entre alquilo, alcoxi, halógeno, trifluormetilo, nitro, alcoxicarbonilo o ciano y/o uno o dos átomos puente no adyacentes del grupo alquileno C_{1}-C_{5} X puede estar reemplazados por un heteroátomo o un grupo con heteroátomos, y/o El puente alquileno X puede ser concentrado una o dos veces con arilo y/o hetarilo, asimismo, los grupos arilo y hetarilo concentrados pueden portar, respectivamente, uno, dos o tres sustituyentes, seleccionados entre alquilo, cicloalquilo, arilo, alcoxi, cicloalcoxi, ariloxi, acilo, halógeno, trifluormetilo, nitro, ciano, carboxilo, alcoxicarbonilo o NE^{1}E^{2} (E^{1} y E^{2} = hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, acilo o arilo) y/o dos o más de dos átomos puente del puente alquileno C_{1} a C_{6}, conjuntamente con el elemento estructural de la fórmula I.a o I.b, al cual están unidos, pueden representar un compuesto mono o policíclico.
Preferentemente, X representa un puente alquileno C_{1}-C_{5}, que puede presentar uno o dos dobles enlaces. Asimismo, dos o más de dos átomos puente del puente X, conjuntamente con el elemento estructural de la fórmula I.a o I.b, al cual están unidos, pueden representar un compuesto mono o policíclico.
Preferentemente, los ligandos acordes a la invención presentan, al menos, un elemento estructural de la fórmula general I.a o I.b, en el cual el grupo X y el radical R^{3} junto con el grupo -NH-C(=Y)-, al cual están unidos, representan un anillo de 5 a 8 eslabones, preferentemente, de 6 eslabones. Este anillo puede presentar uno, dos o tres dobles enlaces, asimismo, uno de estos dobles enlaces puede basarse en el grupo tautómero -N=C(YH)-. Se prefieren los anillos de 6 eslabones, que teniendo en cuenta la tautomería, presentan tres dobles enlaces. Dichos compuestos cíclicos, en los cuales uno de los tautómeros pueden conformar un compuesto cíclico aromático, son especialmente estables. Los anillos mencionados pueden ser insustituidos o presentar uno, dos, tres, cuatro o cinco de los sustituyentes mencionados anteriormente. Estos están seleccionados, preferentemente, entre alquilo C_{1}-C_{4}, de modo especialmente preferido, metilo, etilo, isopropilo o tert.-butilo, alcoxi C_{1}-C_{4}, especialmente, metoxi, así etoxi, isopropiloxi o tert.-butiloxi, así como arilo, preferentemente, fenilo. En un modo de ejecución adecuado, los anillos mencionados presentan, al menos, un doble enlace, asimismo, los radicales unidos a este doble enlace representan un compuesto cíclico condensado con 1, 2 o 3 anillos más. Se trata, preferentemente, de anillos de benzol o naftalina. Los anillos de benzol concentrados, preferentemente, son insustituidos o presentan 1, 2 o 3 sustituyentes, seleccionados entre alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilato, sulfonato, halógeno, NE^{1}E^{2}, trifluormetilo, nitro, alcoxicarbonilo, acilo y ciano. Las naftalinas concentradas preferentemente son insustituidas o presentan, en el anillo no concentrado y/o en el anillo concentrado, respectivamente, 1, 2 o 3 sustituyentes mencionados en el caso de los anillos de benzol concentrados.
Preferentemente, los ligandos utilizados acordes a la invención son seleccionados entre los compuestos de las fórmulas generales I.A a I.C
13
y sus tautómeros,
uno de los radicales R^{5} a R^{9} representa un grupo que contiene átomos psicógenos o átomos pseudopnicógenos, como definidos anteriormente, los radicales R^{5} a R^{9} que no representan un grupo que contiene átomos psicógenos o átomos pseudopnicógenos pueden representar, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, WCOORº, WCOO^{-}M^{+}, W(SO_{3})Rº, W(SO_{3)}^{-}M^{+}, WPO_{3} (Ro)(Rp), W(PO_{3})^{2-}(M^{+})_{2}, WNE^{1}E^{2}, W(NE^{1}E^{2}E^{3})^{+}X^{-}, WOR^{q}, WSR^{q}, (CHR^{r}CH_{2}O)_{x}R^{q}, (CH_{2}NE^{1})_{x}R^{q}, (CH_{2}CH_{2}NE^{1})_{x}R^{q}; halógeno, nitro, acilo o ciano, en donde
\quad
W representa un enlace simple, un heteroátomo; un grupo que contiene heteroátomos o un grupo bivalente que conforma un puente con 1 a 20 átomos puente,
\quad
R^{o} y R^{p} significan, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo, cicloalquilo, acilo o arilo,
\quad
R^{q}, E^{1}, E^{2}, E^{3} son, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, acilo o arilo,
\quad
R^{r} es hidrógeno, metilo o etilo,
\quad
M^{+} representa un equivalente de cationes,
\quad
X^{-} representa un equivalente de aniones y
\quad
x es un número entero de 1 a 240,
\quad
asimismo, dos radicales vecinos R5 a R^{9} también pueden ser un compuesto cíclico condensado, y R^{a} y R^{b} representan hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo, asimismo, R^{a} también puede ser acilo.
\vskip1.000000\baselineskip
Los grupos con átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos, de los compuestos (I.A) a (I.C) son los grupos mencionados anteriormente I.1, I.2 y I.3. Se hace referencia a los modos de ejecución adecuados y preferidos.
Preferentemente, los grupos con átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos, de los compuestos (I.A) a (I.C) están seleccionados entre los grupos de la fórmula W'-PnR^{1}R^{2}.
\quad
Pn representa N, P, As o Sb, especialmente, P, As o Sb, especialmente, P,
\quad
W representa un enlace simple, un heteroátomo; un grupo que contiene heteroátomos o un grupo bivalente que conforma un puente con 1 a 4 átomos puente entre los enlaces laterales,
\quad
R^{1} y R^{2} están definidos como anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
Si en los compuestos de las fórmulas I.A a I.C dos radicales vicinales, seleccionados entre los radicales R5 a R9, que no representan un grupo con átomos pnicógenos o átomos pseudoudopnicógenos, representan un compuesto cíclico condensado, se trata, preferentemente, de los radicales R^{7} y R^{8}. En el caso de los anillos unidos por condensación se trata, preferentemente, de anillos de benzol o naftalina.
Los anillos de benzol concentrados, preferentemente, son insustituidos o presentan 1, 2 o 3 sustituyentes, seleccionados preferentemente, entre alquilo, hidroxi, alcoxi, carboxilato, sulfonato, halógeno, NE^{1}E^{2}, trifluormetilo, nitro, alcoxicarbonilo, acilo y ciano. Las naftalinas concentradas preferentemente son insustituidas o presentan, en el anillo no concentrado y/o en el anillo concentrado, respectivamente, 1, 2 o 3 sustituyentes mencionados en el caso de los anillos de benzol concentrados.
Si en los compuestos de la fórmula I.B el radical R^{a} representa acilo, estos radicales acilo preferentemente están seleccionados entre los radicales de la fórmula -C(=O)-R^{k}, en donde R^{k} representa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo o hetarilo. Preferentemente, R^{k} representa un alquilo C_{1}-C_{4}, especialmente, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo y tert.-butilo. Un radical acilo preferido R^{a} es el radical pivaloil.
Independientemente de su aptitud para la configuración de enlaces intermoleculares no covalentes, los compuestos de la fórmula I.A a I.C son adecuados como ligandos en catalizadores para síntesis asimétricas. El objeto de la invención también es, por ello, un procedimiento para la obtención de compuestos quirales a través de la conversión de un compuesto proquiral que contiene, al menos un doble enlace insaturados etilénicamente, con un sustrato en presencia de un catalizador catalizador, que comprende, al menos, un complejo de metal de transición con ligandos, seleccionados entre los compuestos de las fórmulas generales I.A a I.C, como definido anterior-
mente.
Preferentemente, los ligandos utilizados acorde a la invención son seleccionados entre los compuestos de las fórmulas generales I.i a I.iii
\vskip1.000000\baselineskip
14 
\vskip1.000000\baselineskip
y sus tautómeros, en donde
\quad
b representa 0 o 1,
\quad
Pn representa grupos con átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos, preferentemente, N, P, As o Sb, especialmente, P, As o Sb, especialmente, P,
\quad
R^{1} y R^{2} están definidos como anteriormente,
\quad
R^{6} a R^{9} son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, arilo, heteroarilo, acilo, halógeno, alcoxicarbonilo C_{1}-C_{4} o carboxilato,
\quad
asimismo, dos radicales vecinos R^{6} a R^{9} también pueden ser un compuesto cíclico condensado, y
\quad
R^{a} y R^{b} representan hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, o arilo, asimismo, R^{a} también puede ser acilo.
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Preferentemente, en los compuestos de las fórmulas I.i a I.iii los radicales R^{1}y R^{2} son, independientemente entre sí, alquilo C_{1}-C_{8}, como metilo, etilo, isopropilo y tert.-butilo, cicloalquilo C_{5}-C_{8}, como ciclohexilo, o arilo, como fenilo. Preferentemente, los radicales R^{1} y R^{2} representan ambos arilo. Especialmente, uno de los radicales R^{1} y R^{2} representa fenilo y el otro, naftilo o R^{1} y R^{2} representan, ambos, fenilo o R^{1} y R^{2} representan ambos naftilo. Los radicales naftilo preferidos son radicales 1-naftilo.
Por lo demás, se prefieren los compuestos de las fórmulas I.i a I.iii, en las cuales están unidos por puentes los radicales R^{1} y R^{2} de modo tal que representan un grupo con átomos pnicógenos, de la fórmula
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en la cual Pn, D, r y s poseen los significados indicados anteriormente.
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En una ejecución especial, en el caso del grupo con átomos pnicógenos se trata de un grupo quiral con átomos pnicógenos, como descrito anteriormente. Se hace referencia a las ejecuciones correspondientes a los grupos II.1 y II.3.
Preferentemente, en los compuestos I.i a I.iii los radicales R^{6}, R^{7}, R^{8} y R^{9} están seleccionados, independientemente entre sí, entre hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, arilo, heteroarilo, carboxilato, sulfonato, NE^{1}E^{2}, halógeno, trifluormetilo, nitro, alcoxicarbonilo, acilo y ciano. Preferentemente, R^{6}, R^{7}, R^{8} y R^{9} representan hidrógeno, arilo o heteroarilo.
Además, preferentemente, en los compuestos I.i a I.iii los radicales R^{7} y R^{8} representan un compuesto cíclico unido por condensación.
Preferentemente, en el compuesto de la fórmula I.ii, el radical R^{a} representa hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{5}-C_{8} o arilo C_{6}-C_{10}. Además, en la fórmula I.ii el radical R^{a} representa acilo, como se ha definido anteriormente. Especialmente, R^{a} representa -C(=O)-R^{k} con R^{k} = alquilo C_{1}-C_{4}, especialmente, tert.-butilo.
Preferentemente, en los compuestos de la fórmula I.ii, el radical R^{b} representa hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{5}-C_{8} o arilo C_{6}-C_{10} o hetarilo.
Un ligando preferido de la fórmula I.i es
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Ar1, Ar2 = fenilo, fenilo, 1-naftilo, 1-naftilo, fenilo, 1-naftilo y sus tautómeros.
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Un ligando preferido de la fórmula I.ii es
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Ar1, Ar2 = fenilo, fenilo, 1-naftilo, 1-naftilo, fenilo, 1-naftilo
Rk = metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, tert.-butilo
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Rk = metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, tert.-butilo y sus tautómeros.
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En el caso de los pares ligando/ligando acordes a la invención y utilizados acorde a la invención, se puede tratar de pares de ligandos iguales o diferentes.
\newpage
Un ejemplo de los ligandos acordes a la invención son las siguientes estructuras:
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Ejemplos de los ligandos preferidos para el uso acorde a la invención son
\quad
6-[(R)-1,1'-binaftileno-2,2'-diildioxifosfino]-1-H-piridin-2-ona,
\quad
6-[(S)-1,1'-binaftileno-2,2'-diildioxifosfino]-1-H-piridin-2-ona, y
\quad
6-(3,5-dioxa-4-fosfaciclohepta[2,1-a,3,4-a]dinaftalen-4-iloxi)-1H-piridin-2-ona.
La obtención de ligandos utilizables acorde a la invención puede llevarse a cabo acorde a procedimientos usuales, conocidos por el especialista.
Otro objeto de la invención es un catalizador quiral, como descrito anteriormente. Se hace referencia a las ejecuciones anteriores respecto de los ligandos adecuados y preferidos.
Los catalizadores quirales acordes a la invención presentan, preferentemente, dos o más de los compuestos descritos anteriormente. A su vez, preferentemente, al menos dos ligandos se encuentran presentes en forma dimerizada (co pares ligando/ligando). En el caso de los pares ligando/ligando se puede tratar de pares de ligandos iguales o diferentes. Adicionalmente a los ligandos descritos anteriormente, pueden presentar, al menos, otro ligando, preferentemente, seleccionado entre halogenuros, aminas, carboxilatos, acetilacetonato, sulfonatos de arilo o de alquilo, hídrido, CO, olefinas, dienos, cicloolefinas; nitrilos, heterociclos que contienen N, sustancias aromáticas y heteroaromáticas, éteres, PF_{3}, fosfoles, fosfabenzoles, así como ligandos de uno, dos o múltiples dientes, de fosfina, fosfinitina, fosfonitina, fosforamidita y fosfito.
En el caso del metal de transición se trata, preferentemente, de un metal del subgrupo I, VI, VII o VIII del sistema periódico de elementos. De modo especialmente preferido, el metal de transición está seleccionado entre los metales del subgrupo VIII (es decir, entre Fe, Co, Ni, Ru, Rh, Pd, Os, Ir, Pt). En el caso del metal de transición, se trata, especialmente, de iridio, níquel, rutenio, rodio, paladio o platino.
La presente invención comprende, en general, un procedimiento para la obtención de compuestos quirales a través de la conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con un sustrato, en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente. A su vez, sólo es necesario que, al menos uno de los ligandos, o toda la catalíticamente activa sea quiral. En general, en las condiciones de reacción de cada procedimiento para la obtención de compuestos quirales, determinados complejos de metal de transición se forman cono especies catalíticamente activas. Por ejemplo, en las condiciones de hidroformilación, a partir de cada catalizador o grado anterior de catalizador utilizados, se obtienen especies catalíticamente activas de la fórmula general H_{x}M_{y}(CO)_{z}L_{q}, en la cual M representa un metal de transición, L un compuesto con átomos psicógenos y q, x, y, z son números enteros, dependiendo de la valencia y el tipo del metal así como del tipo de enlace de los ligandos L. Preferentemente, z y q representan, independientemente entre sí, al menos, un valor de 1, por ejemplo, 1, 2 o 3. La suma de z y q preferentemente representa un valor de 1 a 5. A su vez, los complejos pueden presentar, en caso de que así se desee, al menos un ligando adicional de los descritos anteriormente. Se puede partir de que también la especie catalíticamente activa presente ligandos dimerizados (pseudoquelantes).
La especie catalíticamente activa se encuentra, preferentemente, como solución homogénea monofásica, en un solvente adecuado. La solución puede contener, adicionalmente, ligandos libres.
Preferentemente, en el caso del procedimiento acorde a la invención se trata de hidrogenación, hidroformilación, hidrocianización, carbonilización, hidroacilización (intramolecular o intermolecular), hidroamidización, hidroeresterificación, hidrosililación, hidroboración, aminolisis (hidroaminización), hidroaminización, alcoholisis (adición hidroxi-alcoxi), isomerización, transferhidrización, metatesis, ciclopropanación, condensación aldólica, alquilización alílica o una cicloadición [4+2] (reacción de Diels-Alder).
De modo especialmente preferido, en el caso del procedimiento acorde a la invención para la obtención de compuestos quirales se trata de una adición 1,2, especialmente, de una hidrogenación o una adición 1-hidro-2-carbo. En el marco de esta invención, adición 1,2 significa que se lleva a cabo una adición a ambos átomos adyacentes de un doble enlace C=X (X = C, heteroátomo). adición 1-hidro-2-carbo es una reacción de adición en la cual tras la reacción, en un átomo está unido el doble enlace hidrógeno y en el otro un grupo que presenta átomos de carbono. Durante la adición se permiten isomerizaciones de enlaces dobles. En el marco de esta invención, adición 1-hidro-2-carbo en sustratos asimétricos hace referencia, no sólo también a una adición preferida del fragmento de carbono en el átomo de C_{2}, dado que la selectividad en lo tocante a la orientación de la adición en general depende del agente por adicionar y el catalizador utilizado. "1-hidro-2-carbo-" significa, entonces, lo mismo que "1-carbo-2-hidro-".
Las condiciones de reacción del procedimiento acorde a la invención para la obtención de compuestos quirales, incluyendo el catalizador quiral, corresponden, en general, a las del correspondiente procedimiento asimétrico. Los reactores y las condiciones de reacción adecuados pueden ser tomados por el especialista de la literatura correspondiente a cada procedimiento, efectuando las adaptaciones correspondientes. Las temperaturas de reacción adecuadas se encuentran, en general, en un rango de -100 a 500ºC, preferentemente, en un rango de -80 a 250ºC. Las presiones de reacción adecuadas se encuentran, en general, en un rango de 0,0001 a 600, preferentemente, en un rango de 0,5 a 300 bar. Los procedimientos pueden realizarse, en general, de modo continuo, semicontinuo o discontinuo. Los reactores adecuados para la conversión continua son conocidos por el especialista y se describen en, Por ejemplo, Ullmanns Enzyklopädie der technischen Chemie (Enciclopedia Ullman de la química técnica), tomo 1, 3ª edición, 1951, página 743 y siguientes. Los reactores adecuados, resistentes a la presión, también son conocidos por el especialista y se describen, por ejemplo, en Ullmanns Enzyklopädie der technischen Chemie, tomo 1, 3ª edición, 1951, página 769 y siguientes.
Los procedimientos acordes a la invención pueden ser llevados a cabo en un solvente inerte adecuado, en las respectivas condiciones de reacción. Los solventes generalmente adecuados son, por ejemplo, sustancias aromáticas, como tolueno y xilenos, hidrocarburos o mezclas de hidrocarburos. Además, son adecuados los hidrocarburos halogenizados, especialmente, clorados, como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloretano. Otros solventes son el éster de ácidos carboxílicos alifáticos con alcanoles, por ejemplo, éster etlílico o Texanol®, éter como tert.-butilmetiléter, dioxano-1,4 y tetrahidrofurano así como dimetilformamida. En el caso de ligandos lo suficientemente hidrolifilizados, también pueden utilizarse alcoholes, como el metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, cetonas, como acetona y metiletilacetona. Asimismo pueden utilizarse los denominados "líquidos iónicos" a modo de solventes. En este caso se trata de sales líquidas, por ejemplo, sales de N,N'-dialquilimidazolio como sales de N-butil- N'-metilimidazolio, sales de tetraalquilamonio, como las sales de tetra-n-butilamonio, sales de N-alquilpiridinio como las sales de N-butilpiridinio, sales de tetraalquilfosfonio como las sales de trishexil(tetradecil)fosfonio, por ejemplo, los tetrafluoroboratos, acetatos, tetracloroaluminatos, hexafluorofosfatos, cloruros y tosilatos. Como solvente también se puede utilizar un educto, producto o producto secundario de cada reacción.
Como compuestos proquirales insaturados etilénicamente para el procedimiento acorde a la invención, en principio se pueden utilizar todos los compuestos proquirales que contengan uno o múltiples dobles enlaces insaturados etilénicamente de carbono-carbono o carbono-heteroátomo. Entre ellos se hallan las olefinas proquirales ordinarias (hidroformilización, hidroacilización intermolecular, hidrocianización, hidrosililación, carbonilización, hidroamidización, hidroesterificaicón, aminolisis, alcoholisis, ciclopropanación, hidroborización, Reacción de Diels-Alder, metatesis), aldehídos insustituidos o sustituidos (hidroacilización intermolecular, condensación aldólica, alquilización alílica), cetonas (hidrogenación, hidrosililación, condensación aldólica, hidrogenación por transferencia, alquilización alílica) e iminas (hidrogenación, hidrosilililación, hidrogenación por transferencia, reacción de Mannich).
Las olefinas proquirales adecuadas, insaturadas etilénicamente, en general son compuestos de la fórmula
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en la cual R^{\alpha} y R^{\beta} y/o E^{\gamma} y R^{\delta} representan radicales de diferente definición. Se sobreentiende que para la obtención acorde a la invención de compuestos quirales también se seleccionen los sustratos convertidos con los compuestos proquirales insaturados etilénicamente, así como, eventualmente, también la estereoselectividad en lo tocante a la fijación por adición de un sustituyente determinado en un determinado átomo C del doble enlace C-C de modo tal que se obtiene al menos un átomo de carbono quiral.
Preferentemente, R^{\alpha}, R^{\beta}, R^{\gamma} y R^{\delta} se seleccionan, teniendo en cuenta las condiciones mencionadas, independientemente entre sí entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, alcoxi, cicloalcoxi, heterocicloalcoxi, ariloxi, hetariloxi, hidroxi, tiol, polialquilenóxido, polialquilenimina, COOH, carboxilato, SO_{3}H, sulfonato, NE^{7}E^{8}, NE^{7}E^{8}E^{9+}X^{-}, halógeno, nitro, acilo, aciloxi o ciano, en donde E^{7}, E^{8} y E^{9} son, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo y X^{-} es un equivalente aniónico, en donde los radicales aquilo pueden presentar 1, 2, 3, 4, 5 o más sustituyentes, seleccionados entre cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, alcoxi, cicloalcoxi, heterocicloalcoxi, ariloxi, hetariloxi, hidroxi, tiol, polialquilenóxido, polialquilenimina, COOH, carboxilato, SO_{3}H, sulfonato, NE^{10}E^{11}, NE^{10}E^{11}E^{12+}X^{-}, halógeno, nitro, acilo, aciloxi o ciano, en donde E^{10}, E^{11} y E^{12} son, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo y X^{-} es un equivalente aniónico, y en donde los radicales cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y hetarilo R^{\alpha}, R^{\beta}, R^{\gamma} y R^{\delta} pueden presentar, respectivamente, 1, 2, 3, 4, 5 o más sustituyentes, seleccionados entre alquilo y los sustituyentes mencionados para los radicales aquilo R^{\alpha}, R^{\beta}, R^{\gamma} y R^{\delta}, o dos o más de los radicales R^{\alpha}, R^{\beta}, R^{\gamma} y R^{\delta} representan, junto con el doble enlace C-C al cual están unidos, un compuesto mono o policíclico.
Las olefinas proquirales adecuadas son las olefinas con, al menos, 4 átomos de carbono y dobles enlaces terminales o internos, de cadena lineal, de cadena ramificada o de estructura cíclica.
Las \alpha-olefinas adecuadas son, por ejemplo, 1-buteno, 1-penteno, 1-hexeno, 1-hepteno, 1-octeno, 1-noneno, 1-deceno, 1-undeceno, 1-dodeceno, 1-octadeceno, etc.
Las olefinas adecuadas lineales (de cadena lineal) internas preferentemente son olefinas C_{4}-C_{20}, como 2-buteno, 2-penteno, 2- hexeno, 3-hexeno, 2-hepteno, 3-hepteno, 2-octeno, 3-octeno, 4-octeno, etc.
Las olefinas adecuadas ramificadas internas preferentemente son olefinas C_{4}-C_{20}, como 2-metil-2-buteno, 2-metil-2-penteno, 3-metil-2-penteno, mezclas ramificadas, internas, de hepteno, mezclas ramificadas, internas, de octeno, mezclas ramificadas, internas, de noneno, mezclas ramificadas, internas, de deceno, mezclas ramificadas, internas, de undeceno, mezclas ramificadas, internas, de dodeceno, etc.
Las olefinas adecuadas para la hidroformilación son, además, cicloalquenos C_{5}-C_{8}, como ciclopenteno, ciclohexeno, ciclohepteno, cicloocteno y sus derivados, por ejemplo, sus derivados de alquilo C_{1}-C_{20} con 1 a 5 sustituyentes de alquilo.
Olefinas adecuadas para la hidroformilación son, además, las sustancias vinilaromáticas, como estireno, \alpha-metilestireno, 4-isobutilestireno etc., 2-vinil-6-metoxonaftalina, (3-etenilfenil)-fenilcetona, (4-etenilfenil)-2-tienilcetona, 4-etenil- 2-fluorbifenil, 4-(1,3-dihidro-1-oxo-2H-isoindol-2-il)estireno, 2-etenil-5- benzoiltiofeno, (3-etenilfenil)feniléter, propenilbenzol, 2-propenilfenol, isobutil-4-propenilbenzol, fenilviniléter y enamidas cíclicas, por ejemplo, 2,3- diidro-1,4-oxazinas, como 2,3-diidro-4-tert.-butoxicarbonil-1,4-oxazina. Olefinas adecuadas para la hidroformilación son, además, ácidos mono y/o dicarboxílicos \alpha,\beta-etilénicamente insaturados, cuyos éteres, semiésteres y amidas, como ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido crotónico, ácido itacónico, metiléster de ácido 3-penténico, metiléster de ácido 4-penténico, metiléster de ácilo oleico, metiléster de ácido acrílico, metiéster de ácido metacrílico, nitrilos insaturados, como 3-pentennitrilo, 4-pentennitrilo, acrilnitrilo, viniléter, como vinilmetiléter, viniletiléter, vinilpropiléter etc., vinilchloruro, alilchloruro, alquenoles, alquendioles y alcandioles C_{3}-C_{20}, como alcohol alílico, hex-1-en-4-ol, oct-1-en-4-ol, 2,7-octadienol- 1. Los sustratos adecuados son, además, dienos o polienos con dobles enlaces aislados o conjugados. Entre ellos se encuentran, por ejemplo, 1,3-butadieno, 1,4-pentadieno, 1,5-hexadieno, 1,6-heptadieno, 1,7-octadieno, 1,8-nonadieno, 1 ,9-decadieno, 1,10-undecadieno, 1,11-dodecadieno, 1,12-tridecadieno, 1,13-tetradecadieno, vinilciclohexeno, diciclopentadieno, 1,5,9- ciclooctatrieno así como homo y copolímeros de butadieno.
Otros compuestos proquirales insaturados etilénicamente como componentes de síntesis son, por ejemplo, p-isobutilestireno, 2-vinil-6-metoxonaftalina, (3-etenilfenil)-fenilcetona, (4-etenilfenil)-2-tienilcetona, 4-etenil- 2-fluorbifenil, 4-(1,3-dihidro-1-oxo-2H-isoindol-2-il)estireno, 2-etenil-5- benzoiltiofeno, (3-etenilfenil)feniléter, propenilbenzol, 2-propenilfenol, isobutil-4-propenilbenzol, fenilviniléter y enamidas cíclicas, por ejemplo, 2,3- diidro-1,4-oxazinas, como 2,3-diidro-4-tert.-butoxicarbonil-1,4-oxazina.
Las olefinas mencionadas anteriormente pueden ser utilizadas individualmente o en forma de mezclas.
Acorde a un modo de ejecución preferido, los catalizadores quirales acordes a la invención, y utilizados acorde a la invención, se obtienen in situ en el reactor utilizado para la reacción. Sin embargo, en el caso de que se lo desee, los catalizadores acordes a la invención también pueden obtenerse por separado y ser aislados con el procedimiento usual. Para la obtención in situ de los catalizadores acordes a la invención se puede convertir, por ejemplo, al menos un ligando acorde a la invención, un compuesto o un complejo de un metal de transición, eventualmente, al menos, otro ligando adicional y, eventualmente, un agente de activación, en un solvente inerte y en las condiciones de la reacción respectiva (por ejemplo, en condiciones de hidroformilación, de hidrocianización, etc.). Los agentes de activación adecuados son, por ejemplo, ácidos Brönsted, ácidos Lewis, como, por ejemplo, BF_{3}, AlCl_{3}, ZnCl_{2}, y bases
Lewis.
Como precursores de catalizador son adecuados los metales de transición ordinarios, compuestos de metal de transición y complejos de metal de transición.
Los compuestos o complejos de rodio adecuados son, por ejemplo, sales de rodio(II) y rodio(III), como cloruro de rodio (III), nitrato de rodio(III), sulfato de rodio(III), sulfato de potasio-rodio, carboxilato de rodio(II) o de rodio(III), acetato de rodio(II) y rodio(III), óxido de rodio(III), sales de ácidos de rodio(III), hexaclororodato (III) de tris-amonio, etc. Además son adecuados los complejos de rodio, como Rh4 (CO)12, acetilacetonato de biscarbonilo de rodio, acetilacetonato de bisetileno de rodio (I), etc.
También son adecuados las sales o los compuestos de rutenio. Las sales de rutenio adecuadas son, por ejemplo, cloruro de rutenio(III), óxido de rutenio(IV), rutenio(VI) o rutenio(VIII), sales alcali de oxácidos rutenio, como K_{2}RuO_{4} o KRuO_{4} o compuestos complejos, como, por ejemplo, RuHCI(CO)(PPh_{3})_{3}, (Ru(p-Cymen)Cl)_{2}, (Ru(benzol)Cl)_{2}, (COD)Ru(metalilo)_{2}, Ru(acac)_{3}. También pueden utilizarse en el procedimiento acorde a la invención, los metal-carbonilos de rutenio como trisruteniododecacarbonilo o hexaruteniooctadecacarbonilo, o mezclas, en las cuales el CO se reemplaza parcialmente por ligandos de la fórmula PR_{3}, como Ru(CO)_{3} (PPh_{3})_{2}.
Los compuestos de hierro adecuados son, por ejemplo, acetato de hierro(III) y nitrato de hierro(III), así como los complejos de carbonilo del hierro.
Los compuestos de níquel adecuados son el fluoruro de níquel y el sulfato de níquel. Un complejo de níquel para la obtención de un catalizador de níquel es, por ejemplo, bis(1,5-ciclooctadieno)-níquel(0).
También son adecuados los complejos carbonilo del iridio y del osmio, los halogenuros de osmio, el octoato de osmio, los hídridos y halogenuros de paladio, el ácido platínico, sulfato de iridio, etc.
Los compuestos y complejos de metal de transición mencionados, y otros adecuados, en principio son conocidos y están lo suficinetemtne descritos en la literatura o pueden ser obtenidos por el especialista de manera análoga a los compuestos conocidos.
En general, la concentración metálica en el medio de reacción se encuentra en un rango de, aproximadamente, 1 a 10000 ppm. La proporción molar respecto del metal de transición se encuentra, en general, en un rango de, aproximadamente, 0,5:1 a 1000:1, preferentemente, de 1:1 a 500:1.
También es adecuado el uso de catalizadores dispuestos sobre portadores. Los catalizadores descritos anteriormente pueden ser inmobilizados para ello de manera adecuada, por ejemplo, por ligadura a través de grupos funcionales adecuados como grupos de anclaje, por adsorción, injerto, etc. en un soporte adecuado, por ejemplo, de vidrio, silicagel, resinas artificiales, polímeros, etc. También son adecuados, entonces, para la implementación como catalizadores en fase sólida.
Acorde a un primer modo de ejecución preferido, en el caso del procedimiento acorde a la invención, se trata de una hidrogenación (1,2-H,H-adición). De esta manera se obtienen los correspondientes compuestos quirales con un enlace simple, por conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con hidrógeno en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente. A partir de olefinas proquirales se obtienen compuestos quirales que presentan carbono, de cetonas proquirales, alcoholes quirales y de iminas proquirales, aminas quirales.
Acorde a otro modo de ejecución preferido, en el caso del procedimiento acorde a la invención, se trata de una conversión con monóxido de carbono e hidrógeno, denominada, en adelante, hidroformilación.
La hidroformilación puede llevarse a cabo en presencia de uno de los solventes mencionados anteriormente.
La proproción molar del ligando mono(pseudo)pnicógeno respecto del metal del subgrupo VIII se encuentra, en general, en un rango de, aproximadamente 1:1 a 1000:1, preferentemente, 2:1 a 500:1.
Se prefiere un procedimiento caracterizado porque el catalizador de hidroformilación se obtiene in situ, asimismo se hace reaccionar, para ello, al menos un ligando utilizable acorde a la invención, un compuesto o un complejo de un metal de transición y, eventualmente, un agente de activación en un solvente inerte en las condiciones de hidroformilación.
En el caso del metal de transición se trata, preferentemente, de un metal del subgrupo VIII del sistema periódico de elementos, de modo especialmente preferido, de cobalto, rutenio, iridio, rodio y paladio. Especialmente, se utiliza el rodio.
La composición del gas sintético utilizado en el procedimiento acorde a la invención, de monóxido de carbono e hidrógeno puede variar ampliamente. La relación molar del monóxido de carbono y el hidrógeno es, en general, de aproximadamente 5:95 a 70:30, preferentemente, de aproximadamente 40:60 a 60:40. Se prefiere usar, especialmente una relación molar de monóxido de carbono e hidrógeno en el rango de, aproximadamente, 1:1.
La temperatura en el caso de la reacción de hidroformilación se encuentra, en general, en un rango de, aproximadamente, 20 a 180ºC, preferentemente, de 50 a 150ºC. En general, la presión se encuentra, en general, en un rango de 1 a 700, preferentemente, entre 1 y 600, especialmente, entre 1 y 300 bar. La presión de reacción puede ser variada dependiendo de la actividad del catalizador de hidroformilación utilizado acorde a la invención. En general, los catalizadores acordes a la invención en base a compuestos que contienen fósforo permiten una conversión en el rango de presiones bajas, por ejemplo, en el en el área de 1 a 100 bar.
Los catalizadores de hidroformilación acordes a la invención y utilizados acorde a la invención se pueden separar del producto acorde al procedimiento usual conocido por el especialista y, en general, pueden ser utilizados nuevamente para la hidroformilación.
La hidroformilación asimétrica acorde al procedimiento acorde a la invención se caracteriza por una elevada estereoselectividad. Ventajosamente, los catalizadores acordes a la invención y utilizados acorde a la invención, en general presentan, además, una elevada selectividad regional. Además, los catalizadores presentan, en general, una elevada estabilidad en las condiciones de hidroformilación, de modo que con ellos en general se obtiene una mayor vida útil de los catalizadores que en el caso de los catalizadores conocidos en el estado actual de la técnica en base a ligandos quelados convencionales. Ventajosamente, los catalizadores acordes a la invención y utilizados acorde a la invención también presentan una elevada actividad, de modo que, en general, se obtienen buenas cantidades de los correspondientes aldehídos o alcoholes.
Otra importante adición 1-hidro-2-carbo es la conversión con hidrógeno ciano, en adelante, denominada hidrocianización.
También los catalizadores utilizados para la hidrocianización comprenden complejos de un metal del subgrupo VIII, especialmente, cobalto, níquel, rutenio, rodio, paladio, platino, preferentemente, níquel, paladio y platino y de modo especialmente preferido, níquel. La obtención de los complejos metálicos se puede llevar a cabo como descrito anteriormente. Lo mismo vale para la obtención in situ de los catalizadores de hidroformilación acordes a la invención. Los procedimientos para la hidrocianización están descritos en J. March, Advanced Organic Chemistry, 4. edición, páginas 811 - 812, a los cuales aquí se hace referencia.
Acorde a otro modo de ejecución preferido, en el caso de la adición 1-hidro-2-carbo se trata de una conversión con monóxido de carbono y, al menos, un compuesto con un grupo nucleófilo, denominada, en adelante, carbonilización.
También los catalizadores de carbonilización comprenden complejos de un metal del subgrupo VIII, preferentemente, níquel, cobalto, hierro, rutenio, rodio y paladio, especialmente, paladio. La obtención de los complejos metálicos se puede llevar a cabo como descrito anteriormente. Lo mismo vale para la obtención in situ de los catalizadores de carbonilización acordes a la invención.
Preferentemente, los compuestos presentan un grupo nucleófilo, seleccionado entre agua, alcoholes, tioles, ésteres de ácido carboxílico, aminas primarias y secundarias.
Una reacción de carbonilización preferida es el paso de olefinas con monóxido de carbono y agua a ácidos carboxílicos (hidrocarbonilización).
La carbonilización puede llevarse a cabo en presencia de agentes de activación. Los agentes de activación adecuados son, por ejemplo, ácidos Brönsted, ácidos Lewis, como, por ejemplo, BF_{3}, AlCl_{3}, ZnCl_{2}, y bases Lewis.
Otra importante adición 1,2 es la hidroacilización. De este modo, en el caso de la hidroacilación intermolecular asimétrica se obtienen, por conversión de un aldehído insaturado, cetonas ópticamente activas. En el caso de la hidroacilación intermolecular asimétrica se obtienen, por la conversión de una olefina proquiral con un halogenuro de acilo, en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente, las cetonas quirales. Los procedimientos adecuados para la hidroacilación están descritos en J. March, Advanced Organic Chemistry, 4ª edición, página 811, a los cuales aquí se hace referencia.
Otra importante adición 1,2 es la hidroamidización. De esta manera se obtienen las amidas quirales, por conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con monóxido de carbono y amoníaco, una amina primaria o secundaria en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente.
Otra importante adición 1,2 es la hidroesterificación. De esta manera se obtienen los ésteres quirales, por conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con monóxido de carbono y un alcohol, en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente.
Otra importante adición 1,2 es la hidroborización. De esta manera se obtienen los trialquilboranos que pueden ser oxidados hasta obtener alcoholes primarios (por ejemplo, NaOH/H_{2}O_{2}) o ácidos carboxílicos, por conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con borano o una fuente de borano, en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente. Los procedimientos adecuados para la hidroborización están descritos en J. March, Advanced Organic Chemistry, 4ª edición, páginas 783-789, a loe cuales aquí se hace referencia.
Otra importante adición 1,2 es la hidrosililación. De esta manera se obtienen los compuestos quirales funcionalizados con grupos sililo, por conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con un silano, en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente. De las olefinas proquirales se obtienen alcanos quirales con grupos funcionarizados con sililo. De las cetonas proquirales se obtienen éteres o alcoholes de sililo. En el caso de los catalizadores de hidrosililación el metal de transición se selecciona, preferentemente, entre Pt, Pd, Rh, Ru e Ir. A su vez, puede ser ventajoso utilizar combinaciones o mezclas de uno de los catalizadores mencionados anteriormente con otro catalizador. Entre los catalizadores adicionales adecuados se encuentran, por ejemplo, el platino en ditribuido en forma fina ("platino negro"), cloruro de platino y coplejos de platino como ácido hexacloroplatínico o complejos de divinildisiloxano-platino, por ejemplo, complejo tetrametildivinildisiloxano-platino. Catalizadores de rodio adecuados son, por ejemplo (RhCl(P(C_{6}H_{5})_{3})_{3}) y RhCl_{3}. Además, son adecuados RuCl_{3} y IrCl_{3-}. Catalizadores adecuados son, además, ácidos Lewis como AlCl_{3} o TiCl_{4} así como peróxidos.
Los silanos adecuados son, por ejemplo, silanos halogenados, como triclorosilano, metildiclorosilano, dimetilclorosilano y trimetilsiloxidiclorsilano; alcoxisilano, como trimetoxosilano, trietoxisilano, metildimetoxisilano, fenildimetoxisilano, 1,3,3,5,5,7,7-heptametil-1,1-dimetoxitetrasiloxano así como aciloxisilano.
La temperatura de reacción en la sililación se halla, preferentemente, en el rango de 0 a 140ºC, de modo especialmente preferido, entre 40 y 120ºC. La reacción se lleva a cabo, usualmente, bajo presión normal, sin embargo, también puede ser realizada a presiones elevadas, por ejemplo, en el rango de, aproximadamente, 1,5 a 20 bar, o presiones reducidas, de, por ejemplo, 200 a 600 mbar.
La reacción puede llevarse a cabo sin solventes o en presencia de un solvente adecuado. Como solventes se prefieren, por ejemplo, el tolueno, tetrahidrofurano y cloroformo.
Otra importante adición 1,2 es la aminólisis (hidroaminización). De esta manera se obtienen las amidas quirales, primarias, secundarias o terciarias, por conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con amoníaco, una amina primaria o secundaria en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente. Los procedimientos adecuados para la hidroaminización están descritos en J. March, Advanced Organic Chemistry, 4ª edición, páginas 768-770, a los cuales se hace referencia.
Otra importante adición 1,2 es la alcoholisis (hidro-alcoxi-adición). De esta manera se obtienen los éteres quirales, por conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con alcoholes, en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente. Los procedimientos adecuados para la alcohólisis están descritos en J. March, Advanced Organic Chemistry, 4ª edición, páginas 763-764, a los cuales aquí se hace referencia.
Otra importante adición 1,2 es la isomerización. De esta manera se obtienen los compuestos quirales, por conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente.
Otra importante adición 1,2 es la ciclopropanación. De esta manera se obtienen los ciclopropanos quirales, por conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con un diazocompuesto, en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente.
Otra importante reacción es la metatesis. De esta manera se obtienen los hidrocarburos quirales, por conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con otra olefina, en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente.
Otra importante reacción es la aldolcondensación. De esta manera se obtienen los aldoles quirales, por conversión de una cetona proquiral o de un aldehído con un éter de sililenol, en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente.
Otra importante reacción es la alquilización alílica. De esta manera se obtienen los aldoles quirales, por conversión de una cetona proquiral o de un aldehído con un éter de sililenol, en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente.
Otra importante reacción es la cicloadición [4+2]. De esta manera se obtienen los compuestos ciclohexeno quirales, por conversión de un dieno con un dienofilo, de los cuales al menos un compuesto es proquiral, en presencia de un catalizador quiral, como descrito anteriormente.
Otro objeto de la invención es la utilización de catalizadores, que comprenden, al menos, un complejo de un metal del subgrupo VIII con, al menos, un ligando, como descrito anteriormente, para la hidroformilación, hidrocianización, carbonilización, hidroacilización, hidroamidización, hidroeresterificación, hidrosililación, hidroboración, hidrogenación, aminolisis, alcoholisis, isomerización, metatesis, ciclopropanización, o cicloadición [4+2].
El procedimiento acorde a la invención es especialmente adecuado para la obtención de múltiples compuestos óptimamente activos útiles. A su vez, se genera estereoselectivamente un centro quiral. Ejemplos de compuestos ópticamente activos que se pueden obtener acorde al procedimiento acorde a la invención, son alcoholes o fenoles sustituidos o insustituidos, aminas, amidas, ésteres, ácidos carboxílicos o anhídridos, cetonas, olefinas, aldehídos, nitrilos e hidrocarburos. Los aldehídos ópticamente activos preferidos, obtenidos según el procedimiento asimétrico acorde a la invención, de hidroformilación, comprenden, por ejemplo, S-2-(p-isobutilfenil)propionaldehido, S-2-(6-metoxinaftil)propionaldehido, S-2-(3-benzoilfenil)propionaldehido, S-2-(p-tienoilfenil)propionaldehido, S-2-(3-fluoro-4-fenil)fenilpropionaldehido, S-2-[4-(1,3-dihidro-I-oxo-2H-isoindol-2-il)fenil]propionaldehido, S-2-(2-metilacetaldehido)-5-benzoiltiofeno, etc. Otros compuestos ópticamente activos que se pueden obtener según el procedimiento acorde a la invención (inclusive una eventual derivación) están descritos en Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, tercera edición, 1984, y en The Merck Index, An Encyclopedia of Chemicals, Drugs and Biologicals, undécima edición, 1989 a los cuales se hace referencia.
El procedimiento acorde a la invención permite la obtención de productos ópticamente activos con una elevada enantioselectividad y, en caso de ser necesario, una selectividad regional, por ejemplo, en el caso de la hidroformilación. Pueden obtenerse excedentes enantiómeros (ee) de, al menos, 50%, preferentemente, al menos, 75% y especialmente, de al menos, 90%.
El aislamiento de los productos obtenidos se logra acorde al procedimiento usual, conocido por el especialista. Entre ellos mencionaremos, a modo de ejemplo, extracciones de solventes, cristalización, destilación, evaporación por ejemplo, en un evaporador con escobilla o en un evaporador por gravedad, etc.
Los compuestos ópticamente activos obtenidos acorde al procedimiento acorde a la invención, pueden ser sometidos a una o múltiples conversiones sucesivas. Estos procedimientos son conocidos por el especialista. Entre ellos mencionaremos, por ejemplo, la esterificación de alcoholes, la oxidación de alcoholes para obtener aldehídos, N-alquilación de amidas, adición de aldehídos a amidas, reducción de nitrilos, acilación de cetonas con ésteres, acilación de aminas, etc. Por ejemplo, los aldehídos ópticamente activos, obtenidos a través de la hidroformilación asimétrica acorde a la invención, pueden ser sometidos a una oxidación para obtener ácidos carboxílicos, una reducción a alcoholes, una aldocondensación a compuestos \alpha,\beta-insaturados, una aminización reductiva a aminas Aminen, una aminización a iminas, etc.
Una derivatización preferida comprende la oxidación de un aldehido obtenido acorde a un procedimiento acorde a la invención, asimétrico, de hidroformilación, para obtener el correspondiente ácido carboxílico óptimamente activo. De este modo se puede obtener una gran cantidad de compuestos farmacéuticamente importantes, por ejemplo, S-Ibuprofeno, S-Naproxeno, S-Ketoprofeno, S-Suprofeno, S-Fluorbiprofeno, S-Indoprofeno, Ácido S-Tiaprofénico etc.
Algunas derivatizaciones preferidas se enumeran en la siguiente tabla, que comprende el material inicial olefínico, el producto intermedio aldehídico y el producto final:
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23
24
Ejemplos Ejemplo 1 Representación de 6-(1-naftilfenilfosfino)-2-pivaloilaminopiridina (6-NPPAP)
25
A una solución de 2-bromo-6-N-pivaloilaminopiridina (1,80 g, 7,0 mmol) in tetrahidrofurano (30 ml) se agregaron a -100ºC y en el lapso de 20 min, n-butilito (8,7 ml, 14,0 mmol, 1,6 M de solución en hexano, 2 eq) y la solución de reacción se agitó durante 1 h dicha temperatura. Tras agregar cloro(1-naftil)fenilfosfina (1,89 g, 7,0 mmol, 1 eq, obtenido según descrito en G. Wittig et al., en Justus Liebig Ann. Chem. 1971, 17-26) se calentó la solución de reacción durante 12 h a temperatura ambiente. Por el agregado de la solución saturada de NaHCO_{3} (30 ml) se finalizó la reacción, se separó la fase acuosa y se extrajo con acetato de etilo (3 x 20 ml). Las fases orgánicas reunidas se secaron con MgSO_{4} y el solvente es extraído en el evaporador de rotación. El producto bruto se purificó por columnas cromatográficas con silicagel como fase estacionaria y una mezcla de ciclohexano-acetato de etilo (10:1).
El compuesto titular (1,50 g, 3,6 mmol, 52%) pudo ser aislado en forma de una sustancia sólida blanca.
Smp: 55ºC
^{1}H-NMR (499,873 MHz, C_{6}D_{6}):
\delta = 0,86 (s, 9H, CH_{3}), 6,66 (d, J = 7,5 Hz, 1H, H5), 6,93 (td, J = 7,5 Hz, J = 1,9 Hz, 1H, H4), 7,04-7,05 (m, 3H, Ar-H), 7,11 (t, J = 7,7 Hz, 1H, Ar-H), 7,17-7,19 (m, 2H, Ar-H), 7,27-7,30 (m, 1 H, Ar-H), 7,43-7,47 (m, 2H, Ar-H), 7,57-7,60 (m, 2H, Ar-H), 7,92 (br, 1H, NH), 8,51 (d, J = 7,5 Hz, 1 H, H3), 8,75-8,77 (m, 1 H, Ar-H).
^{13}C-NMR (125,709 MHz, C_{6}D_{6}):
\delta = 27,1 (s, 3C, C(CH_{3})_{3}), 39,5 (s, 1C, C(CH_{3})_{3}), 112,8 (s, 1C, C3), 124,5 (d, JC,P = 11,8 Hz, 1C, C5), 126,0 (d, J_{C,P} = 1,8 Hz, 1C, Ar-C), 126,4 (d, J_{C,P} = 1,5 Hz, 1C, Ar-C), 126,6 (s, 1C, Ar-C), 126,7 (d, J_{C,P} = 18,1 Hz, 1C, Ar-C), 128,9 (d, J_{C,P} = 7,3 Hz, 2C, C3''), 129,0 (s, 1C, Ar-C), 129,3 (s, 1C, Ar-C), 130,0 (s, 1C, Ar-C), 132,9 (d, J_{C,P} = 1,2 Hz, 1C, C4), 134,0 (d, J_{C,P} = 4,2 Hz, 1C, C9'), 134,4 (d, J_{C,P} = 15,1 Hz, 1C, C1' o C1''), 135,1 (d, J_{C,P} = 20,6 Hz, 2C, C2''), 136,0 (d, J_{C,P} = 10,9 Hz, 1C, C1' o C1''), 136,33 (d, J_{C,P} = 22,1 Hz, 1C, C10'), 138,2 (d, J_{C,P} = 1,5 Hz, 1C, Ar-C), 152,8 (d, J_{C,P} = 15,1 Hz, 1C, C2 o C6), 161,9 (d, J_{C,P} = 6,4 Hz, 1C, C2 o C6), 176,5 (s, 1C, C=O).
^{31}P-NMR (121,468 MHz, CDCl_{3}):
\delta = -13,72 (s)
HPLC quiral (AD-H, n-heptano/EtOH 70:30, RT, 0,8 ml/min, 295 nm, RT)
(-)-Enantiómero: 5,7 min [\alpha]_{D} = - 38º (c = 0,30, CHCl_{3}, 21ºC)
(+)-Enantiómero: 6,8 min [\alpha]_{D} = + 37º (c = 0,52, CHCl_{3}, 21ºC)
La separación de 200 mg de rac-6-NPPAP se realizó mediante HPLC preparativo (Chiralpak AD-H, n-heptano/EtOH 70:30, RT, 11,0 ml/min, 295 nm), asimismo, cada enantiómero individual se mantuvo con ee>99%.
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Ejemplo 2 Representación de un complejo Pt heterodímero
26
A una solución de PtCl_{2} (1,5-ciclooctadieno) (14,3 mg, 3,82\cdot10^{-2} mmol, 1 eq) en CDCl_{3} (0,4 ml) se le agregó una solución de 3-difenilfosfino-2-H-isoquinolin-1-ona (3-DPICon) (12,6 mg, 3,82\cdot10^{-2} mmol, 1 eq) y 6-NPPAP del ejemplo 1 (14,4 mg, 3,28\cdot10 mmol, 1 eq) en CDCl_{3} (0.4 ml). La formación del complejo heteroléptico se observó a través de espectroscopia NMR de bajas temperaturas.
^{31}P-NMR 294K (121,468 MHz, CDCl_{3}):
\delta = 6,36 (bd, ^{1}J_{Pt-P} = 3521 Hz), 8,02 (bd, ^{1}J_{Pt-P} = 3756 Hz).
^{1}H-NMR 240K (499,873 MHz, CDCl_{3}):
\delta = 1,11 (s, 9H, CH_{3}), 6,69-6,74 (m, 2H, Ar-H), 6,88 (t, J = 7,2 Hz, 1H, Ar-H), 7,17-7,27 (m, 7H, Ar-H), 7,34-7,48 (m, 5H, Ar-H), 7,55-7,72 (m, 6H, Ar-H), 7,79 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,81 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,87-7,89 (br, 1H, Ar-H), 7,98 (d, J = 7,7 Hz, 1 H), 8,04-8,08 (m, 3H, Ar-H), 8,24 (t, J = 8,4 Hz, 2H, Ar-H), 10,44 (s, 1H, NH), 11,53 (d, J = 5,8 Hz, NH).
^{31}P-NMR 240K (121,468 MHz, CDCl_{3}):
\delta = 6,36 (dd, ^{1}J_{Pt-P} = 3515 Hz, ^{2}J_{P-P} = 13,2 Hz), 7,26 (dd, ^{1}J_{Pt-P} = 3753 Hz, ^{2}J_{P-P} = 13,2 Hz).
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Ejemplo 3 Hidrogenación asimétrica de metiléster de ácido 2-acetamidoacrílico 
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27 
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Una mezcla de [Rh(COD)_{2}]BF_{4} (2 mg, 5,0\cdot10^{-3} mmol, 1,0 mol%), 3-DPICon (2,1 mg, 6,4\cdot10^{-3} mmol, 1,3 mol%) y (+)-6-NPPAP del ejemplo 1 (2,7 mg, 6,5\cdot10^{-3} mmol, 1,3 mol%) se disolvió en CH_{2}CI_{2} seco y desgasificado (5 ml) y se agitó durante 10 min a temperatura ambiente. La solución de catalizador se mezcló con metiléster de ácido 2-acetamidoacrílico (71,6 mg, 0,5 mmol) y la solución se convirtió en un autoclave de acero. El autoclave se lavó cinco veces con hidrógeno y posteriormente se llevó, a temperatura ambiente, a una presión de 5 bar, durante 48 h.
Tras finalizar la reacción, el producto se determinó por espectroscopia ^{1}H-NMR y el excedente de enantiómeros se determinó mediante GC quiral (hidrodex \beta-TBDAc).
La conversión fue cuantitativa, el excedente de enaniómeros fue de 43% (R).
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Ejemplo 4 Representación de un derivado quiral de fosfonita de 6-DPPAP a) Síntesis de 6-(bis(dietilamino)fosfino)-2-pivaloilaminopiridina 
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28 
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Se disolvió 2-bromo-6-N-pivaloilaminopiridina (1,98 g, 7,7 mmol, 1 eq) en tetrahidrofurano (50 ml). Se agregó lentamente, por goteo y a -100ºC el n-butillitio (10,0 ml, 1,54 M en hexano, 15,4 mmol, 2 eq). La solución amarilla se agitó durante 90 min a -100ºC. Posteriormente se agregó rápidamente el bis-(dietilamino)-clorofosfano, como descrito por J. Sakai, W. B. Schweizer, D. Seebach en Helv. Chim. Acta 1993, 76, 2654-2665 (1,62 g, 7,7 mmol, 1 eq). Luego se calentó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante la noche. El solvente se extrajo en vacío,el residuo se tomó en dietiléter (30 ml) y se mezcló con agua desgasificada (0,14 g, 0,14 ml, 7,8 mmol, 1 eq). La suspensión obtenida se filtró a través de celita y sulfato de magnesio. El solvente se extrajo en vacío. El producto bruto se purificó mediante destilación de tubo de bolas a 200ºC (10-3 bar). Se obtuvo el compuesto titular como líquido viscoso, incoloro
(1,41 g, 4,0 mmol, 52%).
^{1}H-NMR (300,064 MHz, C_{6}D_{6}):
\delta = 1,05 (s, 9H, C(CH)_{3}), 1,10 (t, 12H, J = 7,0 Hz, CH_{2}CH_{3}), 3,07 (m, 8H, CH_{2}CH_{3}), 7,25 (d, 2H, J = 3,1 Hz, Ar-H), 8,01 (b, 1 H, NH), 8,48 (dd, 1H, J = 5,0 Hz, J = 4,0 Hz, Ar-H).
^{13}C-NMR (100,620 MHz, C_{6}D_{6}):
\delta = 14,9 (s, 3C, C(CH)_{3}), 27,3 (s, 4C, CH_{2}CH_{3}), 39,6 (s, 1C, C(CH)_{3}), 43,9 (d, 4C, JP,C = 17,4 Hz, CH_{2}CH_{3}), 111,6 (d, 1C, J_{P,C} = 2,9 Hz, Ar-CH), 122,8 (d, 1C, J_{P,C} = 21,8 Hz, C5), 137,6 (s, 1C, Ar-CH), 152,4 (d, 1C, J_{P,C} = 7,3 Hz, Ar-C), 164,8 (d, 1C, J_{P,C} = 13,1 Hz, Ar-C), 176,1 (s, 1C, C=O).
^{31}P-NMR (121,468 MHz, C_{6}D_{6}):
\delta = 94,3 (s)
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b) Síntesis de 6-(3,5-dioxa-4-fosfaciclohepta[2,1-a;3,4-a']dinaftalen-4-il)-2-pivaloilaminopiridina
29
Se disolvió N-(6-(bis(dietilamino)fosfino)piridin-2-il)pivalamida (0,292 g, 0,60 mmol, 1 eq) en tolueno (12 ml). Posteriormente se agregó (S)-BINOL (0,172 g, 0,60 mmol, 1 eq) y la mezcla de reacción se calentó durante 3 h en la recirculación. El solvente se extrajo en vacío. El compuesto titular se pudo obtener en forma de una sustancia sólida blanca (0,276 g, 0,56 mmol, 93%).
^{1}H-NMR (300,064 MHz, CDCl_{3}):
\delta = 1,37 (s, 9H, C(CH)_{3}), 6,71 (d, 1H, J = 8,8 Hz, Ar-H), 6,98 (d, 1H, J = 7,5 Hz, Ar-H), 7,15-7,47 (m, 7H, Ar-H), 7,62 (pt, 2H, J = 8,9 Hz, Ar-H), 7,83 (d, 1 H, J = 8,1 Hz, Ar-H), 7,96 (d, 1 H, J = 8,0 Hz, Ar-H), 8,04 (d, 1 H, J = 8,8 Hz, Ar- H), 8,16 (b, 1H, NH), 8,27 (d, 1 H, J = 8,5 Hz, Ar-H).
^{31}P-NMR (121,468 MHz, CDCl_{3}):
\delta = 167,2 (s).
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Ejemplo 5 Representación de un complejo Pt heterodímero
30
A una solución de PtCl_{2} (1,5-ciclooctadieno) (10,0 mg, 2,67\cdot10^{-2} mmol, 1 eq) en CDCl_{3} (0,4 ml) se le agregó una solución de 3-DPICon (8,8 mg, 2,67\cdot10^{-2} mmol, 1 eq) y ligando de aminopiridina (13,2 mg, 2,67\cdot10^{-2} mmol, 10 eq) en CDCl_{3} (0,4 ml). La formación del complejo heteroléptico se observó a través de espectroscopia NMR.
^{31}P-NMR (121,468 MHz, CDCl_{3}):
\delta = 17,2 (dd, ^{1}J_{Pt-P} = 3590 Hz, ^{2}J_{P-P} = 13,4 Hz), 108,0 (d, ^{2}J_{P-P} = 13,4 Hz).

Claims (29)

1. Procedimiento para la obtención de compuestos quirales a través de la conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con un sustrato, en presencia de un catalizador quiral, que comprende, al menos, un complejo de metal de transición con ligandos, que presentan, respectivamente, un grupo que contiene átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos y, al menos, un grupo funcional apto para formar un enlace intermolecular no covalente, asimismo, el complejo presenta ligandos dimerizados a través de enlaces intermoleculares no covalentes.
2. Procedimiento acorde a la reivindicación 1, en el cual los ligandos presentan, al menos, un átomo psicógeno, seleccionado entre N, P, As y Sb.
3. Procedimiento acorde a la reivindicación 2, en el cual los ligandos presentan, al menos, un átomo de nitrógeno en forma de una imina.
4. Procedimiento acorde a la reivindicación 1, en el cual los ligandos presentan, al menos, un átomo de carbono carbeno como átomos pseudopnicógenos.
5. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones anteriores, en el cual la distancia entre los átomos coordinados en el metal de transición del grupo de los ligandos dimerizados que presenta átomos psicógenos o átomos pseudopnicógenos, es de, como máximo, 5 \ring{A}.
6. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones anteriores, en el cual los enlaces intermoleculares no covalentes de ligandos dimerizados se seleccionan entre pares de ligando/ligando de la fórmula 1:
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31 
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en la cual
\quad
Pn representa átomos pnicógenos o átomos coordinantes de grupos que presentan átomos pseudopnicógenos, seleccionados independientemente entre sí,
\quad
A y B representan radicales con grupos funcionales complementarios entre sí, entre los cuales existe una interacción no covalente,
\quad
R^{1} representa un radical organilo de enlace simple o doble,
\quad
R^{2} representa un radical organilo de enlace simple,
\quad
a representa 0 o 1, dependiendo de la valencia del átomo pnicógeno o del átomo coordinador de los grupos que contienen átomos pseudopnicógenos y del tipo de enlace del radical R^{1},
asimismo, el átomo pnicógeno, o los átomos que coordinan grupos que contienen átomos pseudopnicógenos, también pueden formar parte de un compuesto cíclico, junto con, al menos, dos radicales unidos R^{1}, R^{2} y A o B.
\vskip1.000000\baselineskip
7. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones 1 a 6, en el cual, en el caso del grupo que contiene átomos pnicógenos, o átomos pseudopnicógenos, se trata de un grupo carbeno, y el grupo carbeno es parte de un compuesto cíclico de la fórmula general I.1,
32
en la cual
\quad
G^{1} representa NRB o CRCRD, asimismo, RB, RC y RD son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo, asimismo, RC o RD también pueden ser un equivalente de enlace de un doble enlace,
\quad
Q^{1} representa un grupo bivalente que conforma un puente con 1 a 5 átomos entre los enlaces laterales,
\quad
R^{A} representa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo,
asimismo, uno de los radicales R^{A}, R^{B}, R^{C}, R^{D} o un radical en el grupo Q^{1} representa un grupo funcional apto para la configuración del enlace intermolecular, no covalente, o comprende un grupo de este tipo.
8. Procedimiento acorde a la reivindicación 7, en el cual los compuestos de la fórmula I.1 son seleccionados entre los compuestos de las fórmulas I.1a a I.1d
33
en las cuales
\quad
R^{A}, R^{B}, R^{C}, RE ^{D} y R^{F} representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo, asimismo, uno de estos radicales representa un grupo funcional apto para la configuración del enlace intermolecular, no covalente, o comprende un grupo de este tipo.
9. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones 1 a 6, asimismo, en el caso del grupo que contiene átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos se trata de un grupo imino, que es parte de un compuesto cíclico de la fórmula general I.2,
34
en la cual
\quad
Q^{2} representa un grupo bivalente que conforma un puente con 1 a 5 átomos entre los enlaces laterales, y
\quad
R^{G}, R^{H} y R^{I} representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo,
asimismo, uno de los radicales R^{G}, R^{H}, R^{I}, o un radical en el grupo Q^{2} representa un grupo funcional apto para la configuración del enlace intermolecular, no covalente, o comprende un grupo de este tipo.
10. Procedimiento acorde a la reivindicación 9, en el cual los compuestos de la fórmula I.2 son seleccionados entre los iminas cíclicas de las fórmulas I.1a a I.1d
35
en las cuales
\quad
G^{2} representa O o NRK, asimismo, R^{K} representa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo, R^{G}, R^{H}, R^{I} y R^{L} representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo,
asimismo, uno de los radicales R^{G}, R^{H}, R^{I}, R^{K} y R^{L} representa un grupo funcional apto para la configuración del enlace intermolecular, no covalente, o comprende un grupo de este tipo.
\vskip1.000000\baselineskip
11. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones 1 a 5, en el cual, en el caso del grupo que contiene átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos, se trata de un grupo seleccionado entre los grupos de la fórmula general I.3,
36
en la cual
\quad
Pn representa N, P, As o Sb, preferentemente, P,
\quad
R^{1} y R^{2} son, independientemente entre sí, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalcoxi, heterocicloalquilo, heterocicloalcoxi, arilo, ariloxi, hetarilo o hetariloxi
\quad
o R^{1} y R^{2} son, junto con el átomo de fósforo, al cual están unidos, un heterociclo de 4 a 8 eslabones,
\quad
el cual está, eventualmente, condensado adicionalmente una, dos o tres veces con cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo,
\quad
asimismo, el heterociclo y, en caso de que se encuentren, los grupos condensados, pueden portar, independientemente entre sí, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados entre alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, COOR^{c}, COO^{-}M^{+}, SO_{3}R^{c}, SO_{3} ^{-}M^{+}, PO_{3} (Rc)(Rd), (PO_{3})^{2-} (M^{+})_{2}, NE^{4}E^{5}, (NE^{4}E^{5}E^{6})^{+}X^{-}, OR^{e}, SR^{e}, (CHR^{f}CH_{2}O)_{y}R^{e}, (CH_{2}O)_{y}R^{e}, (CH_{2}CH_{2}N E^{4})_{y}R^{e}; halógeno, nitro, acilo o ciano,
en la cual
\quad
R^{c} y R^{d} son, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo o hetarilo,
\quad
R^{e}, E^{4}, E^{5} son, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo o hetarilo,
\quad
R^{f} es hidrógeno, metilo o etilo,
\quad
M^{+} representa un equivalente catiónico,
\quad
X^{-} representa un equivalente de aniones y
y es un número entero de 1 a 240.
\vskip1.000000\baselineskip
12. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones anteriores, en el cual los grupos funcionales aptos para la configuración del enlace intermolecular, no covalente están seleccionados entre grupos hidroxilo, grupos primarios, secundarios y terciarios amino, tiol, ceto, tiocetona, imina, éster de ácido carboxílico, amida de ácidos carboxílicos, amidina, uretano, urea, sulfóxido, sulfoximina, amida de ácido sulfónico y éster de ácido sulfónico.
13. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones anteriores, en el cual los grupos funcionales aptos para la formación de los enlaces intermoleculares no covalentes se seleccionan entre grupos aptos para la tautomería.
14. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones anteriores, en el cual los ligandos comprenden, al menos, un elemento estructural de la fórmula general I.a o I.b
\vskip1.000000\baselineskip
37 
\vskip1.000000\baselineskip
o sus tautómeros, en donde
\quad
Pn, R^{1}, R^{2} y a se definen como en la reivindicación 6,
\quad
R^{3} representa hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalcoxi, heterocicloalquilo, heterocicloalcoxi, arilo, ariloxi, hetarilo o hetariloxi,
\quad
X representa un grupo bivalente que conforma un puente con 1 a 5 átomos puente entre los enlaces laterales,
\quad
Y representa O, S o NR^{4}, asimismo, R^{4} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo,
\quad
asimismo, dos o más de dos de los radicales X y R^{1} a R^{4}, conjuntamente con el elemento estructural de la fórmula I.a o I.b, al cual están unidos, pueden representar un compuesto mono o policíclico.
\vskip1.000000\baselineskip
15. Procedimiento acorde a la reivindicación 13, en el cual los ligandos I.a o I.b, R^{1} y R^{2} junto con el átomo de fósforo al cual están unidos, representan un heterociclo de 5 a 8 eslabones, que, eventualmente, está concentrado adicionalmente una, dos o tres veces x con cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo, asimismo, el heterociclo y, en caso de que se encuentren, los grupos condensados, pueden portar, independientemente entre sí, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados entre alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, COOR^{c}, COO^{-}M^{+}, SO_{3}R^{c}, SO_{3} ^{-}M^{+}, PO_{3} (Rc)(Rd), (PO_{3})^{2-} (M^{+})_{2}, NE^{4}E^{5}, (NE^{4}E^{5}E^{6})^{+}X^{-}, OR^{e}, SR^{e}, (CHR^{f}CH_{2}O)_{y}R^{e}, (CH_{2}NE^{4}) y R^{e}, (CH_{2}CH_{2}NE^{4})_{y}R^{e}; halógeno, nitro, acilo o ciano,
\quad
asimismo, R^{c} y R^{d} son, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo, cicloalquilo, arilo o hetarilo,
\quad
R^{e}, E^{4}, E^{5} son, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, acilo, arilo o hetarilo,
\quad
R^{f} es hidrógeno, metilo o etilo,
\quad
M^{+} representa un equivalente catiónico,
\quad
X^{-} representa un equivalente de aniones y
y es un número entero de 1 a 240.
\vskip1.000000\baselineskip
16. Procedimiento acorde a la reivindicación 15, en el cual el heterociclo es quiral.
\newpage
17. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones anteriores, en el cual los ligandos se seleccionan entre los compuestos de las fórmulas generales I.A a I.C
\vskip1.000000\baselineskip
38 
\vskip1.000000\baselineskip
y sus tautómeros, en donde
uno de los radicales R^{5} a R^{9} representa un grupo que contiene átomos psicógenos o átomos pseudopnicógenos.
\vskip1.000000\baselineskip
Los radicales R^{5} a R^{9} que no representan un grupo que contiene átomos psicógenos o átomos pseudopnicógenos pueden representar, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, WCOORº, WCOO^{-}M^{+}, W(SO_{3})Rº, W(SO_{3)}^{-}M^{+}, WPO_{3} (Ro)(Rp), W(PO_{3})^{2-}(M^{+})_{2}, WNE^{1}E^{2}, W(NE^{1}E^{2}E^{3})^{+}X^{-}, WOR^{q}, WSR^{q}, (CHR^{r}CH_{2}O)_{x}R^{q}, (CH_{2}NE^{1})_{x}R^{q}, (CH_{2}CH_{2}NE^{1})_{x}R^{q}; halógeno, nitro, acilo o ciano, asimismo,
\quad
W representa un enlace simple, un heteroátomo; un grupo que contiene heteroátomos o un grupo bivalente que conforma un puente con 1 a 20 átomos puente,
\quad
R^{o} y R^{p} son, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo, cicloalquilo, arilo o hetarilo,
\quad
R^{q}, E^{1}, E^{2}, E^{3} son, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, acilo, arilo o hetarilo,
\quad
R^{r} es hidrógeno, metilo o etilo,
\quad
M^{+} representa un equivalente catiónico,
\quad
X^{-} representa un equivalente de aniones y
\quad
x es un número entero de 1 a 240,
\quad
asimismo, dos radicales vecinos R^{5} a R^{9} también pueden ser un compuesto cíclico condensado, y
\quad
R^{a} y R^{b} representan hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo, asimismo, R^{a} también puede ser acilo.
\vskip1.000000\baselineskip
18. Procedimiento acorde a la reivindicación 17, en el cual los radicales R^{5} a R^{9}, que representan un grupo que contiene átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos, representan un grupo de la fórmula -W'-PnR^{1}R^{2}, en donde
\quad
Pn representa un átomo pnicógeno o un átomo pseudopnicógeno,
\quad
W representa un enlace simple, un heteroátomo; un grupo que contiene heteroátomos o un grupo bivalente que conforma un puente con 1 a 4 átomos puente entre los enlaces laterales,
\quad
R^{1} y R^{2} se definen como en las reivindicaciones 13 o 14.
\vskip1.000000\baselineskip
19. Procedimiento para la obtención de compuestos quirales a través de la conversión de un compuesto proquiral, que contiene, al menos, un doble enlace insaturado etilénicamente, con un sustrato, en presencia de un catalizador quiral, que comprende, al menos, un complejo de metal de transición con ligandos seleccionados entre los compuestos de las fórmulas generales I.A a I.C
39
y sus tautómeros, asimismo, uno de sus radicales R^{5} a R^{9} representa un grupo que contiene átomos psicógenos o un átomos pseudopnicógenos,
los radicales R^{5} a R^{9} que no representan un grupo que contiene átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos pueden representar, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, WCOORº, WCOO^{-}M^{+}, W(SO_{3)}Rº, W(SO_{3)}^{-}M^{+},WPO_{3}(Ro)(Rp), W(PO_{3})^{2-}(M^{+})_{2}, WNE^{1}E^{2}, W(NE^{1}E^{2}E^{3})^{+}X^{-}, WOR^{q}, WSR^{q}, (CHR^{r}CH_{2}O)_{x}R^{q}, (CH_{2}NE^{1})_{x}R^{q}, (CH_{2}CH_{2}NE^{1})_{x}R^{q}; halógeno, nitro, acilo o ciano,
\quad
asimismo, W representa un enlace simple, un heteroátomo; un grupo que contiene heteroátomos o un grupo bivalente que conforma un puente con 1 a 20 átomos puente,
\quad
R^{o} y R^{p} significan, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo, cicloalquilo, arilo o hetarilo,
\quad
R^{q}, E^{1}, E^{2}, E^{3} son, respectivamente, radicales iguales o diferentes, seleccionados entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, acilo, arilo o hetarilo,
\quad
R^{r} es hidrógeno, metilo o etilo,
\quad
M^{+} representa un equivalente catiónico,
\quad
X^{-} representa un equivalente de aniones y
\quad
x es un número entero de 1 a 240,
\quad
asimismo, dos radicales vecinos R^{5} a R^{9} también pueden ser un compuesto cíclico condensado, y
\quad
R^{a} y R^{b} representan hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo, asimismo, R^{a} también puede ser acilo.
\vskip1.000000\baselineskip
20. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones 17 a 19, en el cual los ligandos se seleccionan entre los compuestos de las fórmulas generales I.i a I.iii
40
y sus tautómeros, en donde
\quad
b representa 0 o 1,
\quad
Pn representa un grupo que presenta átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos,
\quad
R^{1} y R^{2} se definen como en las reivindicaciones 13 o 14,
\quad
R^{6} a R^{9} son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, arilo, heteroarilo, acilo, halógeno, alcoxicarbonilo C_{1}-C_{4} o carboxilato,
\quad
asimismo, dos radicales vecinos R^{6} a R^{9} también pueden ser un compuesto cíclico condensado, y
\quad
R^{a} y R^{b} representan hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, o arilo, asimismo, R^{a} también puede ser acilo.
\vskip1.000000\baselineskip
21. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones anteriores, en la cual los compuestos proquirales están seleccionados entre olefinas, aldehídos, cetonas e iminas.
22. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones anteriores, en el cual se trata de hidrogenación, hidroformilación, hidrocianización, carbonilización, hidroacilización, hidroamidización, hidroeresterificación, hidrosililación, hidroboración, aminolisis, alcoholisis, isomerización, metatesis, ciclopropanación, condensación aldólica, alquilización alílica o cicloadición [4+2].
23. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones anteriores, en la cual se trata de una adición 1,2, preferentemente, una adición 1- hidro-2-carbo.
24. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones anteriores, en el cual se trata de una hidroformilación.
25. Procedimiento acorde a una de las reivindicaciones anteriores, en el cual se trata de una hidrogenación.
26. Ligando definido como en la reivindicación 20, seleccionado entre los compuestos de las fórmulas generales I.i a I.iii
41
y sus tautómeros, en donde
\quad
b representa 0 o 1,
\quad
Pn representa P, As o Sb,
\quad
R^{1} y R^{2} están unidos entre sí por un puente, de modo que representan un grupo pnicógeno de la fórmula
42
en la cual
\quad
r y s son, independientemente entre sí, 0 o 1, y
\quad
D junto con el átomo de fósforo y el o los átomos de oxígeno unidos a él, representan un heterociclo de 4 a 8 eslabones, eventualmente concentrado una, dos o tres veces con cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y/o hetarilo, asimismo, los grupos concentrados pueden portar, independientemente entre sí, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados entre alquilo, alcoxi, halógeno, sulfonato, NE^{4}E^{5}, alquileno-NE^{4}E^{5}, nitro, ciano y carboxilato y/o D puede presentar uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados entre alquilo, hidroxi, alcoxi, eventualmente, cicloalquilo sustituido y, eventualmente, arilo sustituido y/o D puede estar interrumpido por 1, 2 o 3 heteroátomos eventualmente sustituidos,
\quad
R^{6} a R^{9} son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, arilo, heteroarilo, acilo, halógeno, alcoxicarbonilo C_{1}-C_{4} o carboxilato,
\quad
asimismo, dos radicales vecinos R^{6} a R^{9} también pueden ser un compuesto cíclico condensado, y
\quad
R^{a} y R^{b} representan hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, o arilo, asimismo, R^{a} también puede ser acilo.
\vskip1.000000\baselineskip
27. Ligando, definido como en la reivindicación 20, seleccionado entre
- Ligandos de la fórmula I.i
43
Ar1, Ar2 = fenilo, fenilo, 1-naftilo, 1-naftilo, fenilo, 1-naftilo
\vskip1.000000\baselineskip
- Ligandos de la fórmula I.ii
44
Ar1, Ar2 = fenilo, fenilo, 1-naftilo, 1-naftilo, fenilo, 1-naftilo
Rk = metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, tert.-butilo
45
Rk = metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, tert.-butilo
y sus tautómeros.
\vskip1.000000\baselineskip
28. Catalizador que comprende, al menos, un complejo de metal de transición con ligandos, que presentan, respectivamente, un grupo que contiene átomos pnicógenos o átomos pseudopnicógenos y, al menos, un grupo funcional que puede formar un enlace intermolecular no covalente, asimismo, el complejo presenta ligandos dimerizados a través de enlaces intermoleculares no covalentes, seleccionados entre los compuestos de las fórmulas 1.i a 1.iii, como definido en la reivindicación 26 o 27.
29. Utilización del catalizador acorde a la reivindicación 28, para la hidrogenación, hidroformilación, hidrocianización, carbonilización, hidroacilización, hidroamidización, hidroeresterificación, hidrosililación, hidroboración, aminolisis, alcoholisis, isomerización, metatesis, ciclopropanación, condensación aldólica, alquilización alílica o cicloadición [4+2].
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