ES2329890T3 - Aldehidos poliinsaturados lineales y sus derivados con actividad antirradical. - Google Patents

Aldehidos poliinsaturados lineales y sus derivados con actividad antirradical. Download PDF

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Abstract

Un procedimiento cosmético de tratamiento del daño de la piel producido por rayos ultravioletas y procesos de envejecimiento que comprende la aplicación tópica de compuestos de fórmula general (I): **(Ver fórmula)** en la que n = 2-7, R = CHO, CH 2OH, CH 2O-C-(O)R'', en la que -CO-R'' es el residuo de un ácido graso con 12-22 átomos de carbono, solo o una mezcla de los mismos.

Description

Aldehídos poliinsaturados lineales y sus derivados con actividad antirradical.
La presente invención se refiere a aldehídos poliinsaturados lineales y sus derivados con actividad antirradical.
Más particularmente, la presente invención se refiere al uso de aldehídos poliinsaturados lineales que se pueden extraer de tejidos y plumas de loro o preparar sintéticamente, y de derivados de dichos aldehídos tales como ésteres grasos de alcoholes obtenidos por reducción del grupo aldehído, o derivados de inclusión de dichos aldehídos en ciclodextrinas, como agentes antioxidantes y antiinflamatorios.
La presente invención también se refiere a derivados nuevos de dichos aldehídos, tales como algunos alcoholes obtenidos por reducción del grupo aldehído, ésteres grasos de alcoholes y derivados de inclusión de dichos aldehídos en ciclodextrinas. Dichos aldehídos poliinsaturados y los derivados de los mismos se denominarán genéricamente en lo sucesivo "parrodianos".
Se ha descubierto que los parrodianos de la invención poseen actividad antioxidante y antiinflamatoria y son, por lo tanto, útiles para prevenir el daño causado por radicales libres, y en particular en la prevención y tratamiento de, y la prevención de alteraciones causadas por el envejecimiento de la piel.
Numerosos productos naturales de origen vegetal, presentes en la dieta de poblaciones diversas, poseen una actividad preventiva o curativa frente a numerosos trastornos y alteraciones orgánicos característicos de diversas enfermedades.
Estas propiedades terapéuticas están indicadas generalmente por la tradición popular, y su validez se ha investigado por medio de técnicas modernas químicas, biológicas, farmacológicas y clínicas.
Productos mucho menos naturales de origen animal incluidos en la dieta han resultado tener propiedades terapéuticas o preventivas frente a trastornos o enfermedades particulares.
Ejemplos conocidos son los ácidos grasos poliinsaturados extraídos del pescado (1, 2, 3), glucosaminoglucanos extraídos del cartílago de animales tales como el tiburón (3, 4, 5, 6, 8), glucoproteínas tales como lactoferrina extraída de la leche o del calostro (9, 10), y extractos de lípidos de moluscos tales como ostras (11, 12).
Sin embargo, la actividad biológica de los aldehídos lineales poliinsaturados presentes en las plumas y tejidos de loros está totalmente sin explorar.
La tradición popular de Brasil y Venezuela transmite que la aplicación externa de las plumas de estas aves cura infecciones de la piel, quemaduras y mordeduras de insectos venenosos, y que comer su carne cura trastornos intestinales, infecciones y tumores. Se sabe que el plumaje colorido de las aves tiene numerosos tipos de carotenoides que se absorben a través de la dieta y pueden unirse directamente a la queratina de las plumas o sufrir una transformación metabólica compleja.
La luteína, zeaxantina y beta-criptoxantinas son carotenoides que se encuentran frecuentemente en los alimentos (bayas, fruta, semillas, flores e insectos), que se pueden absorber por parte de los tejidos y plumas sin que se produzcan modificaciones metabólicas de su estructura, mientras que otros compuestos, tales como picofulvinas, son el resultado de una modificación metabólica (13, 14, 15, 16). Las psittacofulvinas o la mezcla de parrodianos (también indicado en la presente memoria descriptiva con el nombre de Parrodin) son el resultado de cambios metabólicos típicos de varias especies de loros (Poicephalus rufiventris, Ara macao, Ara manilata, Ara ararauna, Psittacus erithacus, Aratinga canicularis, Aratinga acuticaudata, Psittacula krameri, etc.).
Los parrodianos de acuerdo con la invención tienen una actividad antioxidante y en general un efecto protector contra los radicales libres, lo que puede explicar la excepcional longevidad de estos animales (pueden vivir durante hasta 100 años), su capacidad de aprendizaje, y sobre todo, la ausencia de enfermedades, en especial tumores.
Los compuestos de la fórmula general (I)
1
en la que
n = 2-7,
R = CHO, CH_{2}OH, CH_{2}O-CO-R', en la que -CO-R' es el residuo de un ácido graso con 12- 22 átomos de carbono, primero se obtuvieron (R = CHO) en forma de aldehídos de polieno, cuya síntesis la describió por primera vez Kuhn en 1937 (17, 18). Los aldehídos con número impar de dobles enlaces conjugados se obtuvieron por autocondensación de crotonaldehído en presencia del catalizador de acetato de piperidinio (esquema 1A). Los aldehídos con un número par de dobles enlaces se obtuvieron por condensación entre crotonaldehído y acetaldehído, una vez más en presencia del catalizador de acetato de piperidinio (esquema 1B)
2
Los alcoholes correspondientes (R = CH_{2}OH) se obtuvieron por reducción de los aldehídos con NaBH_{4}; los ésteres se obtuvieron por esterificación con los haluros de acilo requeridos, en especial cloruros.
Los ejemplos de preparación de los compuestos de acuerdo con la invención se establecen a continuación.
Ejemplo 1A Preparación de aldehídos con un número impar de dobles enlaces
Fórmula (I),
n = 3: 2,4,6-octatrienal
\quad
n = 5: 2,4,6,8,10-dodecapentaenal
\quad
n = 7: 2,4,6,8,10,12,14-hexadecaheptaenal
\vskip1.000000\baselineskip
Se añade 250 ml de crotonaldehído a 1 matraz de 1 litro y se mantiene en agitación magnética durante 15 minutos bajo flujo de nitrógeno. Se vierten lentamente en éste 2,5 ml de piperidina y 2,5 ml de ácido acético (la reacción es exotérmica) y la mezcla se deja bajo agitación magnética en una atmósfera de nitrógeno a 50ºC durante 30 minutos.
La mezcla de la reacción se enfría en un baño de hielo y se añaden 600 ml de éter etílico, todavía bajo agitación magnética. El precipitado marrón formado se filtra y se recristaliza a partir de tolueno: se obtiene 120 mg de 2,4,6,8,10,12,14-hexadecaheptaenal.
La solución de éter roja se extrae con 200 x 5 ml de agua destilada para eliminar el exceso de crotonaldehído sin reaccionar; la fase orgánica se seca sobre sulfato sódico y se evapora bajo presión (4x10^{3} Pa). El residuo rojo-parduzco se completa con 30 ml de metanol al 80% y se deja en el refrigerador durante toda la noche a 3ºC. El 2,4,6,8,10,12,14-hexadecaheptaenal se separa así por precipitación, y se vuelve a cristalizar a partir de isopropanol (2,5 g).
La solución de metanol se evapora y se destila a baja presión (4x10^{2} Pa); el 2,4,6-octatrienal se separa a 55ºC-60ºC y se purifica sobre una columna de cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de acetato de éter/etilo de petróleo (relación 98:2). Se obtiene 5 g de 2,4,6-octatrienal.
TLC: Hexano 7/Acetona 3.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.900000\baselineskip
Ejemplo 1B Preparación de aldehídos con un número par de dobles enlaces
Fórmula (I),
n = 2: 2,4-hexadienal
\quad
n = 4: 2,4,6,8-decatetraenal
\quad
n = 6: 2,4,6,8,10,12-tetradecahexaenal
\vskip1.000000\baselineskip
Se colocan 190 ml de acetaldehído y 140 ml de crotonaldehído en un matraz de 1 litro, y se mantiene bajo agitación magnética durante 30 minutos bajo flujo de nitrógeno. Se vierten lentamente en éste 2 ml de piperidina y 1,4 ml de ácido acético, y la mezcla se deja bajo agitación magnética en una atmósfera de nitrógeno durante 18 horas. Se añaden 500 ml de éter etílico a la solución roja; se filtra el precipitado, después se recristaliza a partir de tolueno. El precipitado obtenido 2,4,6,8,10,12,14-hexadecaheptaenal (140 mg), mientras que 2,4,6,8,10,12-tetradecahexaenal (25 mg) se aísla de la fase de tolueno evaporado.
La solución roja de éter se lava con 200 x 5 ml de agua destlada, se seca sobre sulfato sódico y se deja reposar a -20ºC durante 12 horas, el 2,4,6,8,10,12-tetradecahexaenal así separado por precipitación se filtra y se lava con éter (50 mg).
El residuo obtenido a partir de la evaporación de la fase orgánica se somete a destilación fraccional: el crotonaldehído sin reaccionar se obtiene a 21ºC (4x10^{3} Pa), 2,4-hexadienal a 26ºC (4x10^{2} Pa, 5,2 g) y 2,4,6-octatrienal a 55ºC-60ºC (4x10^{2} Pa). El residuo se completa con 30 ml de metanol al 80%; 2,4,6,8-decatetraenal se separa por precipitación a -20ºC y después se filtra y se recristaliza a partir de hexano (420 mg).
La fracción de destilado que contiene 2,4,6-octatrienal se purifica sobre columna de cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de acetato de éter/etilo de petróleo (relación 98:2), para obtener 3 g de 2,4,6-octatrienal.
TLC: Hexano 7/Acetona 3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2 Preparación de 2,4,6,8,10,12-tetradecahexaenol
Se disuelven 2,2 mmoles de 2,4,6,8,10,12-tetradecahexaenol en 20 ml de etanol anhidro en un matraz bajo flujo de nitrógeno; en la solución se vierten 3,3 mmoles de NaBH_{4} solubilizado en 5 ml de etanol anhidro. La mezcla se deja a temperatura ambiente bajo agitación magnética en una atmósfera de nitrógeno, comprobando periódicamente con TLC (acetato de etilo). Después de hacer reaccionar durante 5 horas, se añaden 30 ml de agua destilada y la mezcla se extrae con éter dietílico; las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato sódico anhidro y se evaporan bajo presión (4x10^{3} Pa). El producto resultante bruto se purifica por cristalización a partir de acetato de etilo. El 2,4,6,8,10,12-tetradecahexaenol se obtiene con rendimiento al 60%.
Los alcoholes descritos en la tabla a continuación se prepararon de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente.
3
Ejemplo 3 Preparación de palmitato de 2,4,6-octatrienilo 
\global\parskip1.000000\baselineskip
Se solubilizan 2 mmoles de 2,4,6-octatrienol bajo corriente de nitrógeno en CHCl_{3} anhidro no estabilizado con etanol; se vierten 2 mmoles de trietilamina anhidro en la solución. Manteniendo el matraz bajo reacción magnética en un baño de hielo, se añaden lentamente 3 mmoles de cloruro de palmitoilo en 10 ml de CHCl_{3}. Cuando se termina la adición, la mezcla de la reacción se lleva a temperatura ambiente, comprobando periódicamente con TLC (acetato de etilo). La reacción está completa después de aproximadamente 5 horas. La solución de la reacción se extrae con agua destilada y después con una solución acuosa saturada de NaHCO_{3} secada sobre sulfato sódico anhidro y se evapora (4x10^{3} Pa).
Se obtiene palmitato de 2,5,6-octatrienilo con las siguientes características espectroscópicas (rendimiento al 91%)
IR (KBr):
2920, 2850, 1740, 1560, 1264, 996.
^{1}H-RMN (CDCl_{3}):
ppm 6,372-6,040 (4H, m, H_{3-6}); 5,791-5,959 (2H, m, H_{2}, H_{7}); 4,634 (2H, d, J1,2 = 5,64, CH_{2}O); 2,326 (2H, t, J5,6 = 7,3, CH_{2}CO); 1,816 (3H, d, J8,7 = 7,3, CH_{3}-CH=); 1,430-1,157 (26H,m, CH_{2}); 0,928 (3H, t, J = 6,23, CH_{3}).
^{13}C (CDCl_{3}):
ppm 173,648 COO; 134,687 C_{4}; 134,454 C_{3}; 134,454 C_{2}; 134,454 C_{5}; 134,454 C_{6}; 134,454 C_{7}; 64,709 CH_{2}O; 34,430-22,738 CH_{2}; 18,309 CH_{3}-CH=; 14,134 CH_{3}.
\vskip1.000000\baselineskip
Los ésteres descritos en la tabla siguiente se prepararon de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente.
4 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4 Preparación de inclusiones de aldehídos en ciclodextrinas
Las cantidades equimolares de aldehído de polieno y \alpha- o \beta-ciclodextrina se mezclan y se trabajan en un mortero hasta que se obtiene una mezcla homogénea. La mezcla se trabaja durante 30 minutos, se le añaden 2 ml de agua destilada en dos veces sucesivas; la mezcla semilíquida así obtenida se coloca en un matraz mantenido en una atmósfera de nitrógeno durante toda la noche, y se vuelve a suspender en 200 ml de agua destilada templada (40ºC). La suspensión coloreada se mantiene bajo agitación magnética a 40ºC durante 20 minutos, después se filtra mientras que está caliente bajo vacío (4x10^{3} Pa) a través de un filtro de vidrio sinterizado. Una pequeña cantidad de la solución amarilla almacenada a 4ºC no contiene ningún sedimento o precipitado, ni siquiera después de varios días. El producto que se va a caracterizar se obtiene por evaporación bajo vacío (4x10^{3} Pa) de la solución acuosa.
Las inclusiones de aldehídos de polieno que contiene 3, 4, 5, 6 y 7 dobles enlaces conjugados en \alpha- y \beta-ciclodextrina se prepararon de acuerdo con este procedimiento. Cada complejo obtenido se caracterizó por IR, espectroscopia UV/vis y Raman.
2,4,6-octatrienal incluido en \alpha-ciclodextrina
IR (cm^{-1})
2929; 1680; 1641; 1413; 1384; 1298, 1244, 1155; 1078; 1030; 951.
Raman (cm^{-1})
1633, 1611; 1160; 1129.
UV/vis
en H_{2}O: \lambda (nm): 277,5
\quad
\varepsilon (1 cm^{-1} mol^{-1}): 05
\vskip1.000000\baselineskip
2,4,6-octatrienal incluido en \beta-ciclodextrina
IR (cm^{-1})
2927; 1667; 1644; 1417; 1369; 1302; 1247; 1158; 1080; 1028; 947.
Raman (cm^{-1})
1678; 1636; 1126.
UV/vis
en H_{2}O: \lambda (nm): 276,5
\quad
\varepsilon (1 cm^{-1} mol^{-1}): 604
\vskip1.000000\baselineskip
Los experimentos bioquímicos y farmacológicos realizados en los compuestos de acuerdo con la invención han llevado a una caracterización que indica que tienen una función potencial en la prevención y tratamiento de varios trastornos comunes.
Su actividad contra la lipoperoxidación inducida por CCl_{4}, en hepatocitos aislados de ratas, y contra los fenómenos oxidantes inducidos por H_{2}O_{2} en la célula feocromocitoma (PG 12), se ha demostrado en experimentos in vivo e in vitro.
Su capacidad para prevenir el daño por hidroperóxido también se ha demostrado en una suspensión de glóbulos rojos puestos en contacto con peróxido de hidrógeno.
Este experimento demostró que los compuestos de acuerdo con la invención tienen una capacidad inhibitoria electiva contra el daño causado por la acción tóxica de hiperóxidos.
En el campo cardiovascular experimental se ha encontrado la inhibición de la agregación de plaquetas inducidas por colágeno, y todavía de forma más significativa, una reducción en la lesión de reperfusión en el corazón de la rata.
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Protección contra la oxidación inducida por H_{2}O_{2}
Se usó un cultivo de células feocromocitomas (PC 12) que contiene 3 x 10^{-5} M células/ml; de acuerdo con el procedimiento descrito por Nordman (Nordman R., Free Rad. Biol. Med., 1227, 1996) se sometió a H_{2}O_{2} en la concentración de 0,1 mM durante 30 minutos. Se añadió 100 ó 200 mcg/cc de "parrodin" (esto es, la mezcla de aldehídos con la fórmula (I), en la que R = CHO) al cultivo celular al comienzo del experimento.
Después de incubación durante 24 horas se observó que con la peroxidación inducida por H_{2}O_{2}, la proporción de supervivencia era del 30%, mientras que la proporción de supervivencia de las células incubadas con parrodin así como H_{2}O_{2} era del 50% en la concentración de 100 mcg/cc y del 90% en la concentración de 200 mcg/cc, demostrando así que el parrodin protege de forma significativa contra el daño peroxidante causado por H_{2}O_{2}.
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Experimentos de lipoperoxidación inducida por CCl_{4}
El efecto lipoperoxidante y tóxico inducido por CCl_{4} (100 mg/l^{-1}) se evaluó en hepatocitos de ratas aislados de acuerdo con la técnica descrita por (Segler P.O., Methods Cell. Biol. Chem., 264, 4747, 1989). Se sabe que CCl_{4} provoca la lipoperoxidación de las membranas celulares que puede llevar a la necrosis celular (Slater T.F., Philos Trans. R. Soc. Lond. (Biol) 311, 633, 1985; Berger M.L., Hepatology, 6, 36, 1996; Tribble D.L., Hepatology, 7, 377, 1987).
El daño a la membrana celular producido por CCl_{4} y el efecto protector realizado se midieron analizando alanina aminotransferasa (alaAT) y aspartato aminotransferasa (Aspota) en el líquido sobrenadante del cultivo celular (Auto-biochemistry Assay System-Beeckman 700-Encore-2).
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Los experimentos citológicos en los hepatocitos se realizaron bajo el microscopio óptico o electrónico después de fijarlos en formalina o glutaraldehído. Los resultados de estos experimentos demostraron que el aumento en concentraciones de AlaAT y AspAT provocadas por CCl_{4} se reduce por la presencia de parrodin.
Los experimentos histológicos también demostraron la protección proporcionada por parrodin. Las membranas y el núcleo de la célula de los hepatocitos tratados, a diferencia de los controles, aparecieron prácticamente intactos, y las mitocondrias y el número de ribosomas también aparecieron normales.
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Experimentos de lipoperoxidación inducida por peróxido de hidrógeno en glóbulos rojos
Se extrajeron glóbulos rojos de sangre venosa de voluntarios sanos; después de centrifugación y lavado en solución salina tamponada con fosfatos PBS (0,15 M, pH 7,4),se diluyeron con 10 cc de una solución que contenía 10^{-3}M de PBS-azida, y la concentración de hemoglobina se midió con reactivo Drabkin. La peroxidación lipídica se indujo exponiendo una expansión celular contenida en 5 cc de PBS-azida con una concentración de hemoglobina final de 3,75 mg/ml hasta obtener peróxido de hidrógeno (20 mM de peróxido de hidrógeno por ampolla que contiene 5 cc de suspensión celular) e incubándolos a 37ºC durante una hora.
La peroxidación se determinó después de una hora de acuerdo con el procedimiento de Stocks y Dormandy (Stocks J., Dormandy T.L., Brit. J. Haematology, 29, 95, 1971) que mide la formación de malonaldehído que, en combinación con ácido tiobarbitúrico (TBA), forma un cromógeno de color con absorbancia a 532 nm (Bird R.P., Methods Enzymol, 105, 299, 1984).
La actividad antilipoperoxidante de parrodin se evaluó introduciéndolo en tubos que contenían la suspensión eritrocita en la dosis de 100 mcg/ml.
La medida MDA después de incubación durante una hora con peróxido de hidrógeno demuestra una reducción muy significativa de la formación de MDA por parrodin, y como consecuencia de esto, la protección evidente contra el daño por lipoperoxidación.
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Experimentos de agregación de plaquetas
La agregación de plaquetas se determinó en plasma rico en plaquetas (PRP); el número de plaquetas se contó con un contador de plaquetas CH58 oH (Delcan) y se completó hasta 300.000 plaquetas/ml con plasma pobre en plaquetas (PPP).
La agregación de plaquetas se indujo añadiendo colágeno (2,5 ng/ml) y se evaluó fotométricamente con un agregomedidor de acuerdo con la técnica descrita por Born (Born G.V.R., Nature 194, 927, 1962).
Después de incubación durante 10 minutos con Parrodin (2,5 ng/ml y 5 mg/ml) se obtuvo el 55% y el 75% de inhibición de agregación de plaquetas, respectivamente.
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Experimentos de prevención de eritema inducido por rayos UV
El eritema inducido por UV se produjo aplicando una lámpara de rayos UV (Hanoivna Kramager) a la oreja de una cobaya durante 30 segundos; la lámpara transmitía rayos con una longitud de onda de 200 mm a 400 mm, que por consiguiente incluía rayos UV-B, UV-C y UV-A, a través de un filtro especial.
Se extendieron excipientes solamente o una suspensión que contenía palmitato de 2,4,6,8,10,12,14-hexadecaheptaenol al 5% o al 10% sobre la oreja de los animales del experimento, y el aumento de temperatura resultante del eritema inducido por rayos UV se midió con un termómetro termoeléctrico después de aproximadamente 3 horas en los animales de control y los animales del experimento. Se descubrió que la suspensión al 10% inhibió la apariencia de calor y del eritema.
El conjunto de experimentos realizados indica que los compuestos lineales poliinsaturados de acuerdo con la invención poseen las características biológicas comunes a carotenoides de origen vegetal u otro, y demuestran una actividad protectora particular contra hidroperóxidos y radicales libres.
Por consiguiente, es probable que sean particularmente útiles en la prevención y tratamiento de todos los cambios orgánicos producidos por la activación de la producción de radicales libres. Se pueden usar como suplementos dietéticos, medicamentos o cosméticos en la prevención o el tratamiento de varios trastornos relacionados con el envejecimiento del tejido. En cosmetología en particular, se pueden usar para tratar lesiones producidas por rayos ultravioletas y procesos de envejecimiento de la piel, reacciones inflamatorias o degenerativas.
Dependiendo de su uso, los compuestos de acuerdo con la invención se pueden emplear solos o en asociación con otro, o en asociación con otros carotenoides o compuestos con una actividad complementaria, similar, tal como antioxidantes orgánicos o inorgánicos, vitaminas, aminoácidos, enzimas u otros productos con características nutricionales o características disponibles en cosmetología.
Los compuestos de acuerdo con la invención se pueden formular en forma de pomadas, cremas o lociones para uso cutáneo cosmético tópico.
Las formulaciones se prepararán de acuerdo con las técnicas convencionales, usando excipientes adecuados para el uso farmacéutico o cosmetológico.
Algunos ejemplos de formulaciones de acuerdo con la invención se establecen a continuación.
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Formulación ejemplo 1
Para uso tópico
(crema, pomada, lociones)-contenido/cc
Parrodienos
Ciclodextrina al 5%
Complejo dodecapentaenal hexadecapentaenal
\vskip1.000000\baselineskip
Formulación ejemplo 2
Complejos basados en Parrodienos para uso oral
Complejo de ciclodextrina "Parrodin"
5 mg
Licopeno
5 mg
\beta-caroteno
1 mg
Vit. E
5 mg
Vit. C
50 mg
Coenzima Q_{10}
20 mg
Selenio
50 mcg
Complejo de ciclodextrina "Parrodin"
5 mg
Ácido alfa-lipoico
50 mg
Coenzima Q_{10}
30 mg
Vit. C
50 mg
Vit. E
5 mg
Vit. B_{1}
5 mg
\vskip1.000000\baselineskip
Formulación ejemplo 3
Complejos basados en Parrodienos para uso cosmético
Crema que contiene lo siguiente en cada cc del Complejo de ciclodextrina "Parrodin"
\\[2.1mm]{}\hskip1.5cm 5 mg
Melatonina
10 mg
Ácido alfa-lipoico
50 mg
Vit. E
10 mg
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Referencias
1) Brown J. E., Clin. Chim. Acta, 193, 147, 1990
2) Haglund O., J. Int. Med., 227, 347, 1990
3) Parks J. S., Atherosclerosis, 84, 83, 1990
4) Gross D., Therapie Woche, 33, 4238, 1984
5) Thico G., Schweiz. Rundschau Med. (Praxis), 66, 1696, 1977
6) Vaz A.L., Curr. Med. Res. Opin., 8, 145, 1982
7) Schwarz K., J. Biol. Chem., 265, 22023, 1990
8) Theodosakis J., The Arthritis Cure St. Martin's Press. N.Y., 1997
9) Ferenc Levay P., Haematologica, 80, 252, 1995
10) Playford R.J., Am. J. Nutr., 72, 5, 2000
11) Whitheouse M.W, Inflam. pharmacol., 5, 237, 1997
12) Rainsford K.D., Arzneimitt. Forschung, 30, 2128, 1980
13) Isler O., Carotenoids, Birkhauser Verlag Basel, 1971
14) Goodwin T.W., The Biochemistry of carotenoids in plants, vol.1-Chapman Hall London 1980
15) Goodwin T.W., The Biochemistry of Carotenoids, vol.2 Animals-Chapman Hall London 1984
16) Krinsky N. Ann. Rev. Nutr., 13, 561, 1993
17) Kuhn, R., and Grundmann, Chem. Ber., 70, 1318 (1937)
18) Blout, E.R, Fields, M., J.A.C.S., 70, 189-193 (1948)
19) Reichstein; Ammann; Trivelli, Helv. Chim. Acta 15, 263-267 (1937)
20) Fischer; Hultzsch; Flaig, Chem. Ber. 70, 374 (1937)
21) Synder, Richard; Anridson, Eric; Foote, Caroline; Harrigan, Lynne; Christensen, Ronald L J. Amer. Chem. Soc. 107, 14, 4117 (1985).

Claims (7)

1. Un procedimiento cosmético de tratamiento del daño de la piel producido por rayos ultravioletas y procesos de envejecimiento que comprende la aplicación tópica de compuestos de fórmula general (I):
5
en la que
n = 2-7,
R = CHO, CH_{2}OH, CH_{2}O-C-(O)R', en la que -CO-R' es el residuo de un ácido graso con 12-22 átomos de carbono, solo o una mezcla de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
2. 2,4,6,8,10,12-tetradecahexaenol como nuevo compuesto de la fórmula (I), en la que n = 6 y R = CH_{2}OH.
3. 2,4,6,8,10,12,14-hexadecaheptaenol como nuevo compuesto de la fórmula (I), en la que n = 7 y R = CH_{2}OH.
4. Compuestos de fórmula general (I), como compuestos nuevos en la que n = 2, 3, 4, 5 ó 6 y R = CH_{2}O-CO-R', en la que -CO-R' es el residuo de ácido palmítico.
5. Compuestos de inclusión de compuestos con la fórmula (I) en ciclodextrinas
6
en la que
n = 2-7 y R = CHO.
\vskip1.000000\baselineskip
6. El uso de compuestos de la fórmula (I)
7
para la preparación de una composición tópica que tiene actividad antioxidante y antiinflamatoria.
\vskip1.000000\baselineskip
7. El uso de compuestos de la fórmula (I)
8
para la preparación de una composición tópica para el tratamiento del daño a la piel producido por rayos ultravioleta y procesos de envejecimiento.
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0111872D0 (en) * 2001-05-15 2001-07-04 Northwick Park Inst For Medica Therapeutic agents and methods
US20080026984A1 (en) * 2002-02-04 2008-01-31 Alfama - Investigacao E Desenvolvimento De Productos Farmaceuticos Lda Methods for treating inflammatory disease by administering aldehydes and derivatives thereof
CN1646140A (zh) * 2002-02-04 2005-07-27 阿尔法玛药品研发有限公司 可释放co的化合物在用于治疗炎症药物的制备中的应用
US7968605B2 (en) * 2002-02-04 2011-06-28 ALFAMA—Investigação e Desenvolvimento de Produtos Farmacêuticos, Lda. Methods for treating inflammatory disease by administering aldehydes and derivatives thereof
GB2395432B (en) * 2002-11-20 2005-09-14 Northwick Park Inst For Medica Therapeutic delivery of carbon monoxide to extracorporeal and isolated organs
WO2007073226A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-28 Alfama - Investigação E Desenvolvimento De Produtos Farmacêuticos Lda Method for treating a mammal by administration of a compound having the ability to release co
GB0601394D0 (en) 2006-01-24 2006-03-01 Hemocorm Ltd Therapeutic delivery of carbon monoxide
GB0605900D0 (en) 2006-03-23 2006-05-03 Lipigen As Modulators of nuclear receptors
WO2009110983A2 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Retinaldehyde in the treatment of obesity, diabetes and other conditions
IT1394921B1 (it) * 2008-11-10 2012-07-27 Giuliani Spa Uso di composti come principi attivi per migliorare l'azione di riparazione cellulare dell'epidermide umana, e composizioni farmaceutiche e cosmetiche che li contengono
IT1391663B1 (it) * 2008-11-10 2012-01-17 Giuliani Spa Uso di composti atti ad inibire l' attivita' dell'enzima 5alfa-reduttasi e composizioni farmaceutiche e cosmetiche che li contengono
EP2241543A1 (en) * 2009-04-17 2010-10-20 Giuliani S.p.A. Process for the preparation of 2,4,6-octatriene-1-oic acid and 2,4,6-octatriene-1-ol
IT1401289B1 (it) * 2010-04-22 2013-07-18 Giuliani Spa Composti dotati di attivita' antiossidante nei confronti dei radicali liberi, e composizioni farmaceutiche e cosmetiche che li contengono
EP2407163A1 (en) 2010-07-16 2012-01-18 Giuliani S.p.A. Compounds with a skin pigmenting activity and pharmaceutical or cosmetic compositions containing them
WO2012145520A2 (en) 2011-04-19 2012-10-26 Alfama, Inc. Carbon monoxide releasing molecules and uses thereof
JP6134710B2 (ja) 2011-07-21 2017-05-24 アルファーマ インコーポレイテッドＡｌｆａｍａ，Ｉｎｃ． 一酸化ルテニウム放出分子およびその使用
CN117229132B (zh) * 2023-11-10 2024-02-20 济南悟通生物科技有限公司 一种反式-2,4-壬二烯醛的合成方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3679792A (en) * 1969-09-05 1972-07-25 Wrigley W M Jun Co Dialdehyde-containing anti-caries chewing gum compositions
DE10200130A1 (de) * 2002-01-04 2003-07-10 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Polyendialdehydmonoacetalen

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