ES2323666T3 - Un conjunto de recipiente para la fertilizacion y el cultivo. - Google Patents
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Abstract
Un recipiente de fertilización y cultivo que comprende un cuerpo (10) de recipiente, que tiene un orificio para introducir un medio de cultivo, uno o más ovocitos y esperma, medios de cierre susceptibles de volverse a obturar (2), destinados a abrir y cerrar selectivamente el orificio del cuerpo del recipiente, de tal modo que dicho cuerpo de recipiente tiene una cámara principal (12) para recibir el medio de cultivo, los ovocitos y el esperma, caracterizado por que el recipiente tiene una cámara microscópica o micro-cámara (13) destinada a recoger uno o más embriones y a la recuperación subsiguiente de uno o más embriones desde la micro-cámara con un catéter o pipeta de recuperación.
Description
Un conjunto de recipiente para la fertilización
y el cultivo.
Esta invención se refiere a un recipiente para
la fertilización y el cultivo de ovocitos de mamíferos y, en
particular, humanos, particularmente para uso intravaginal.
Las técnicas de fertilización in vitro
(IVF -"in vitro fertilization") convencionales son
notablemente complejas y han venido tendiendo a serlo cada vez más
desde que se añadió la inyección intracitoplásmica de esperma (ICSI
-"intracytoplasmic sperm injection") en el abanico de
tecnologías de reproducción asistida.
Típicamente, la IVF implica el cultivo
anaeróbico y esterilizado de embriones en platos de Petri a 37ºC, en
una atmósfera enriquecida al 5% de CO_{2}. Ello requiere un
equipo embarazoso y caro, tal como una incubadora en CO_{2}
controlada a 37ºC veinticuatro horas al día durante los dos o tres
días necesarios para la fertilización y el cultivo.
El IVF también implica el uso de muchas piezas
de equipo desechable y medios de cultivo para las numerosas etapas
que se llevan a cabo a lo largo de las 48 ó 72 horas de tratamiento
de gametos y embriones en la incubadora enriquecida con CO_{2}.
Muchas incluyen manipulaciones delicadas que requieren unas
aptitudes y destreza considerables por parte del biólogo de
laboratorio. Una de éstas consiste en desnudar el embrión o cúmulo
de células antes de su implantación.
Uno de los inventores, Claude Ranoux, desarrolló
un nuevo procedimiento conocido como cultivo intravaginal (IVC),
que comprende la maduración de gametos, su fertilización y el
desarrollo del embrión en un recipiente herméticamente cerrado u
obturado y lleno de un medio de cultivo adecuado, que se coloca en
la cavidad vaginal, la cual sirve como incubadora. Este
procedimiento, así como el recipiente de fertilización y cultivo, se
describen en las Patentes norteamericanas Nº 4.902.286, expedida el
20 de febrero de 1990, y Nº 5.135.865, expedida el 4 de agosto de
1992.
Todos los procedimientos de IVC para propósitos
experimentales y clínicos se han venido llevado a cabo, hasta la
fecha, utilizando un criotubo o tubo criogénico de polipropileno,
designado por el número de referencia 100, según se muestra en la
Figura 2, fabricado por la Nunc, de Kamptrup, Dinamarca, y cerrado
herméticamente y sellado dentro de una envoltura cryoflex de
polietileno 101, también fabricada por la Nunc. Los tubos
criogénicos y las envolturas cryoflex asociadas se diseñaron
para la conservación criogénica de especímenes de tejido. El tubo
criogénico y la envoltura cryoflex de Nunc presentan
considerables desventajas cuando se utilizan para llevar a cabo el
IVC.
Entre estas desventajas se encuentra el hecho de
que el tubo tiene que llenarse prácticamente hasta el borde libre o
carel del cuello del tubo (roscado externamente) con el fin de
evitar la formación de burbujas de aire que, de otro modo,
obstaculizarían la fertilización. También, en la práctica, el
esperma debe introducirse en el tubo antes que los ovocitos, ya que
la turbulencia que se produce durante la inyección del esperma en
el seno del medio de cultivo podría, en caso contrario, arrastrar
uno o más ovocitos hasta la superficie del medio y provocar que
éstos se derramasen o vertiesen al exterior por encima del carel.
Los cúmulos de ovocitos tienen algunas burbujas de aire ocluidas
que pueden hacerlos flotar hasta la superficie del medio de cultivo,
lo que hace sencillamente que se pierdan cuando se enrosca la tapa
103 en el cuello del tubo.
De la misma manera, cuando la tapa roscada se
enrosca en el cuello, existe el riesgo de que el medio de cultivo
fluya hasta desbordarse, arrastrando uno o más ovocitos al exterior
del tubo.
La envoltura cryoflex 101 debe obturarse
formando un cierre hermético en torno al tubo, a fin de proteger el
tubo de la contaminación durante su radicación en la vagina. En la
práctica, esto requiere el calentamiento de una herramienta de
rebordeo o alicates, y el ablandamiento y rebordeo de cada uno de
los extremos del tubo para formar soldaduras dentadas o estriadas u
obturaciones 104. Los extremos libres de las soldaduras deben ser
entonces, por su parte, recortados y/o conformados con un cortador
con el fin de eliminar las esquinas, pero esto no evita todas las
molestias e incluso lesiones en el curso del alojamiento en el
fórnix posterior, ya que los bordes transversales libres de las
juntas de obturación siguen siendo tanto rugosos como afilados.
Asimismo, no puede utilizarse, por razón de incompatibilidad
anatómica, un tubo de un único tamaño para todas las personas.
Muchas de estas desventajas del tubo criogénico
de Nunc son obviadas por el recipiente que se describe en las
Patentes norteamericanas de Ranoux Nº 4.902.286 y Nº 5.135.865. El
cuerpo del recipiente comprende una membrana o válvula que impide
la pérdida de ovocitos durante su introducción o la introducción de
esperma. Es más, la membrana o válvula limita el área de contacto
entre el medio de cultivo y el entorno ambiental, y tiende a
mantener el pH del medio de cultivo estable. Estas Patentes también
describen un anillo tratado con caucho y flexible a partir del cual
se añade una bolsa de caucho para dar acomodo al recipiente. El
diámetro del anillo ha de ser determinado individualmente, como un
diafragma, en función del tamaño del cérvix o cuello del útero. El
tubo está destinado a mantenerse en el fórnix posterior de la
vagina, pero puede caerse y quedar entonces sujeto colgando del
anillo y sin contacto con las paredes vaginales.
El desarrollo del IVC se ha visto entorpecido
por la carencia de un recipiente cuyo uso sea simple y seguro, y
que no implique el alto nivel de aptitudes de laboratorio que se ha
venido requiriendo hasta el presente, y pueda impedir la
transferencia de los embriones desde el recipiente a un plato de
Petri para su inspección con el microscopio, antes de su
transferencia final a la cavidad uterina.
Para asegurarse de ello, la Patente
norteamericana de Ranoux Nº 5.084.004 describe un recipiente de
fertilización intrauterino con un área de salida para acceder a la
cavidad uterina y transferir uno o más ovocitos fertilizados desde
el recipiente hasta la cavidad. Tal dispositivo resulta inadecuado
para uso dentro de la vagina debido a la ausencia de condiciones
esterilizadas, lo que contamina los embriones. Por lo demás, las
realizaciones preferidas implican el uso de un dispositivo de
soporte o sujeción especial que se introduce en el cuello del
útero, y de un segundo tramo o sección, situada en la vagina externa
y que contacta a tope con el cuello del útero. Un pistón es
susceptible de accionarse desde el interior de la vagina para
expeler el contenido del recipiente al interior de la cavidad
uterina. Este dispositivo es complicado por causa de los medios de
eyección de embriones incorporados, y no admite con facilidad el
examen microscópico de los embriones antes de su eyección. Es más,
no es posible situar de forma simple y precisa los embriones en el
recipiente para su examen. Se conoce también por el documento US
3.814.522 un tubo de extremos abiertos para el análisis de la
orina, que tiene una cámara terminal en cuyo interior se fuerza la
sedimentación por centrifugación. Tras ello, el líquido
supernatátil se vierte al exterior y el tubo se coloca en un
portamuestras de microscopio para examinar el sedimento ocluido
dentro de la cámara terminal, antes de desechar el tubo con el
sedimento contenido en su interior.
Un propósito de la presente invención es
proporcionar un recipiente de fertilización y cultivo en el que
puedan localizarse y/o inspeccionarse fácilmente los embriones
in situ, y recuperarse por transferencia directa desde el
recipiente, por ejemplo, a la cavidad uterina, por medio de un
catéter o pipeta, o un elemento similar.
De acuerdo con un aspecto de la invención, se
proporciona un recipiente de fertilización y cultivo que comprende
un cuerpo de recipiente que tiene un orificio y medios de cierre
susceptibles de volverse a obturar, destinados a abrir y cerrar
selectivamente el orificio del cuerpo de recipiente. El cuerpo de
recipiente tiene una cámara principal para recibir el medio de
cultivo, ovocitos y esperma, y una cámara microscópica o
micro-cámara, destinada a recoger uno o más
embriones para su recuperación. Preferiblemente, el cuerpo de
recipiente tiene medios para limitar o restringir el acceso de un
catéter de recuperación o elemento similar, con respeto a la
micro-cámara.
De preferencia, la micro-cámara
tiene una o más paredes laterales paralelas y transparentes, de
calidad óptica adecuada para la inspección microscópica de uno o
más embriones contenidos en la micro-cámara.
Preferiblemente, existe un volumen interno de la
cámara principal que está comprendido entre 1 ml y 5 ml, y la
micro-cámara tiene un volumen interno de menos que
aproximadamente 100 \mul y, preferiblemente, comprendido en el
intervalo entre aproximadamente 30 \mul y 70 \mul, y está
configurada para recoger uno o más embriones para su inspección
microscópica y/o recuperación.
Preferentemente, existe una cápsula para
envolver el recipiente, de tal modo que la cápsula está hecha de un
material elástico blando que tiene una superficie externa lisa y
continua, y medios de almohadillado deformables, dispuestos
próximos a un extremo de la cápsula con el fin de adaptar las
dimensiones longitudinales del conjunto a una dimensión cordal del
fórnix posterior cuando es recibido en su interior el recipiente de
fertilización y cultivo intravaginal.
De preferencia, se proporciona una cápsula
tubular en dos partes para envolver el recipiente, de tal modo que
una de las partes tiene un tapón u obturador central que se extiende
hacia dentro y configurado para ser recibido dentro del paso y
obturarlo en el cierre.
Estos y otros propósitos y ventajas de la
presente invención se pondrán de manifiesto en la descripción de
realizaciones dada a modo de ejemplo, con referencia a los dibujos
que se acompañan, en los cuales:
la Figura 1 es una vista general en despiece y
en perspectiva del conjunto de recipiente de fertilización y
cultivo intravaginal, o IVC ("intravaginal culture"), que
incorpora diversos aspectos de la invención;
la Figura 2 es una vista en alzado lateral de un
criotubo o tubo criogénico de Nunc de la técnica anterior, y de una
envoltura cryoflex utilizada hasta el presente para el
IVC;
la Figura 3A es una vista en corte longitudinal
de la tapa del recipiente y de un miembro de válvula del presente
recipiente de IVC, axialmente alineados pero separados una del
otro;
la Figura 3B es una vista en corte longitudinal
del presente cuerpo de recipiente de IVC, tomado por sí solo;
la Figura 4A es una vista en corte longitudinal
del presente recipiente de IVC, con el miembro de válvula en su
posición abierta;
la Figura 4B es una vista en corte longitudinal
del presente recipiente de IVC y de una pipeta para introducir
medio de cultivo, ovocitos y/o esperma en la cámara principal;
la Figura 5A es una vista en corte longitudinal
de una parte posterior o trasera de la cápsula;
la Figura 5B es una vista en corte longitudinal
de una parte anterior o delantera de la cápsula;
la Figura 6 es una vista en corte longitudinal
del conjunto de recipiente de IVC, tomada a 90º con respecto a la
de la Figura 4A, con el miembro de válvula en su extremo cerrado, de
tal modo que la válvula se encuentra recibida, a medio camino,
sobre el recipiente;
la Figura 7 es una vista en corte longitudinal
de todo el conjunto de recipiente de IVC, con el miembro de válvula
en su posición cerrada y la cápsula envolviendo completamente el
recipiente;
la Figura 8A es una vista desde el extremo
trasero del miembro de válvula, en su posición abierta;
la Figura 8B es una vista similar a la Figura
8A, que muestra el miembro de válvula en su posición cerrada;
la Figura 9 es una vista en corte longitudinal y
en detalle ampliado del extremo delantero del cuerpo de recipiente
con la micro-cámara;
la Figura 10 es una vista en corte transversal,
tomado a lo largo de la línea X-X de la Figura
9;
la Figura 11 es una vista similar a la de la
Figura 9, para una realización alternativa de la
micro-cámara;
la Figura 12 es una vista similar a la de la
Figura 10, tomada a lo largo de la línea XII-XII de
la Figura 11;
la Figura 13 es una vista en corte longitudinal
del recipiente, con su miembro de válvula en la posición abierta, y
un catéter que penetra en un canal que se comunica con la
micro-cámara para la recuperación de embriones;
la Figura 14 es un corte longitudinal parcial
del dispositivo de válvula del recipiente de IVC de acuerdo con una
realización alternativa, en la posición abierta de la válvula, y la
Figura 15 es una vista correspondiente a la Figura 14 en la posición
cerrada de la válvula.
De acuerdo con una realización preferida de la
invención, el recipiente de IVC 1 comprende un cuerpo de recipiente
10, medios de cierre susceptibles de volverse a obturar 2, que
incluyen un miembro de válvula 30 y un miembro 50 de accionamiento
de válvula. Las partes del recipiente se muestran mejor en las
Figuras 1, 3A y 3B, y el recipiente ensamblado, en la Figura 4,
entre otras. El cuerpo de recipiente y el miembro de accionamiento
están moldeados, preferiblemente, de polietileno, polipropileno u
otros materiales plásticos relativamente rígidos y biocompatibles.
Este material plástico debe ser permeable al CO_{2} con el fin de
permitir que el gas penetre o traspase la pared del recipiente
desde la vagina al seno del medio de cultivo contenido. (Véase la
divulgación de Misao Fukuda et al.: "Unexpected low
oxygen tension of intravaginal culture" ("Tensión de
oxígeno baja inesperada del cultivo intravaginal"), Human
Reproduction (Reproducción humana), Vol. Nº 6, págs. 1.285 - 1.295,
1996).
El cuerpo del recipiente tiene una pared lateral
generalmente cilíndrica 11 que define una cámara principal 12, y
una cámara microscópica o micro-cámara 13, en
comunicación con la cámara principal. Como se ilustra y prefiere,
la micro-cámara está dispuesta en el extremo
delantero cerrado del cuerpo de recipiente, más allá del extremo
delantero de la cámara principal, y en posición distante del extremo
trasero abierto 17A del cuerpo 10 de recipiente. (Los términos
"trasero" y "delantero", y similares, se utilizan en la
descripción y en las reivindicaciones tan sólo por razones de
conveniencia de la descripción, y en ninguno de los casos son
determinantes de la orientación del recipiente en ningún momento
concreto del presente procedimiento). Alternativamente, aunque no
se ilustra, la micro-cámara puede estar dispuesta a
lo largo de una generatriz o línea longitudinal de la cámara
principal, de tal manera que sobresale lateralmente desde la pared
lateral. En aras de una recuperación facilitada de los embriones
con un catéter y un matraz, se preferirá generalmente, entre otras,
la disposición ilustrada de la micro-cámara.
La micro-cámara 13, que se
comprende mejor con referencia a las Figuras 9 y 10, comprende
paredes laterales planas, paralelas y opuestas, 24A y 24B, al menos
una de las cuales, y, preferiblemente, ambas de las cuales, son de
calidad óptica con el fin de permitir la inspección microscópica de
los embriones a su través. La distancia entre las superficies
internas de las paredes laterales paralelas 24A, 24B de la
micro-cámara se ha seleccionado de manera que sea
mayor que el diámetro de los embriones, de manera que se evita que
los embriones queden atascados dentro de la
micro-cámara, pero, de preferencia, lo suficiente
cercana para retardar el desplazamiento de los embriones por el
medio de cultivo. Una distancia entre las paredes laterales de la
micro-cámara es menor que aproximadamente 1 mm y,
de preferencia, de aproximadamente 0,5 mm o menos para los embriones
humanos así como para los de vaca. Las paredes laterales de la
micro-cámara están unidas por una pared transversal
parcialmente cilíndrica 24C que se extiende longitudinalmente, hacia
uno de los lados de la micro-cámara. La
micro-cámara 13 también incluye un paso o canal 20
en forma de embudo, que se estrecha o converge gradualmente hacia
delante y descentrado axialmente, el cual se extiende desde una
lumbrera 12A de comunicación con la cámara principal 12, hacia la
pared 13A de extremo frontal de la micro-cámara. El
resto de la micro-cámara define una parte
generalmente rectangular y plana 24, en combinación con el canal 20
a lo largo de una lumbrera longitudinal curvada 25 situada entre
medias. La lumbrera longitudinal curvada 25 tiene una porción
superior en embudo anchamente abocardada que se extiende
prácticamente hasta la pared transversal 24C de la
micro-cámara, opuesta al canal. El extremo
delantero del canal 20 más alejado de la lumbrera 12A de
comunicación, está separado del extremo terminal de la
micro-cámara por una distancia de al menos 0,5 mm.
Esto dejará espacio para al menos cinco embriones humanos, con un
diámetro promedio de 0,1 mm en este estadio de desarrollo, y
aproximadamente para cuatro embriones de vaca, con un diámetro
promedio de 0,12 mm en el mismo estadio de desarrollo.
El extremo delantero del canal 20 está definido,
en parte, por una repisa parcialmente circular (de aproximadamente
270º) 13B en la pared transversal, y por paredes laterales de la
micro-cámara (véase la Figura 10). La parte
delantera del canal 20 estará configurada, preferiblemente, para dar
acomodo a la punta de un catéter de recuperación 120, según se
ilustra en la Figura 13, tal como un catéter de Frydman o de
Wallace, ampliamente utilizados para la transferencia de embriones
en IFC o IVC, o algún otro catéter para la recuperación y
transferencia de embriones, o elemento similar.
No hace falta decir que las superficies
interiores de la cámara principal 12 y de la
micro-cámara 13 son lisas y redondeadas en toda su
extensión, y están desprovistas de cualquier rugosidad superficial o
bordes afilados que sean capaces de dañar los gametos o los
embriones.
En el tramo o sección trasera 19 de la cámara
principal 12, en posición alejada de la micro-cámara
13, se encuentra situada una primera porción cilíndrica 16 de
sección transversal oval, configurada para cooperar con una porción
de brida oval correspondiente 32 del miembro de válvula 30, tal y
como se describe más adelante. Una segunda sección cilíndrica 17,
de un diámetro mayor que el eje mayor de la porción oval, se
extiende desde el extremo trasero abierto 17A hasta la primera
sección cilíndrica 16. A medio camino a lo largo de la porción de
la pared lateral que define la sección cilíndrica 17, se encuentran
un par de pasos de guía parcialmente anulares (en arcos de
aproximadamente 90º) 18A y 18B, diametralmente opuestos y que se
extienden circunferencialmente, los cuales tienen unos extremos de
ranura agrandados axialmente 19A, 19B. Los pasos de guía y los
extremos de ranura son susceptibles de hacerse cooperar con unos
retenedores 54A, 54B dispuestos en el miembro de accionamiento 50 y
que se describen más adelante.
El miembro de válvula 30 está hecho,
preferiblemente, de un plástico deformable biocompatible u otro
material sintético y, preferiblemente, de silicona de alta pureza.
El material constituyente será adaptable o dúctil, de tal manera
que la abertura de acceso susceptible de volverse a obturar que
define, puede cerrar herméticamente la cámara principal del cuerpo
del recipiente. El miembro de válvula 30 comprende, desde su extremo
frontal hasta su extremo trasero, en sucesión axial, una falda
convergente o gradualmente estrechada 35, una brida oval 32, que
sobresale radialmente hacia fuera más allá de la falda gradualmente
estrechada y es complementaria en sección transversal con la
sección cilíndrica oval 16 del cuerpo del recipiente, y que está
configurada para encajar con él en la posición abierta del miembro
de válvula. Más hacia atrás de la brida 32, existe una porción
intermedia cilíndrica 31 que tiene un par de casquetes 31B, 31B que
se extienden longitudinalmente y sobresalen radialmente,
diametralmente opuestos entre sí, y, más allá de éstos, en el
extremo trasero del miembro de válvula, un par de patillas
parcialmente cilíndricas 33A y 33B, situadas una de cara a la otra
y que se extienden en arcos de aproximadamente 110º.
El interior del miembro de válvula 30 comprende,
desde su extremo frontal hasta su extremo trasero, un paso continuo
que define la abertura de acceso a la cámara principal y que incluye
un tramo o sección troncocónica 36 divergente en sentido hacia
delante, de sección transversal elíptica, unida a una sección
intermedia 37 ligeramente convergente en el sentido hacia delante,
también de sección transversal elíptica, seguida de un tramo o
sección trasera 38, convergente en sentido hacia delante más
acusadamente y también de sección transversal elíptica. Se
apreciará que los ejes mayores de las secciones transversales
elípticas del paso a través del miembro de válvula son
sustancialmente ortogonales con el eje mayor de la brida oval o
elíptica 32 situada en él.
El miembro 50 de accionamiento de válvula está
hecho, preferiblemente, de un polietileno relativamente rígido, tal
como un polietileno de alta densidad, un polietileno de baja
densidad o un co-polímero de alta densidad de los
mismos, o bien un homopolímero de polipropileno. El miembro de
accionamiento 50 forma una tapa para el cuerpo del recipiente y
comprende una pared lateral que se extiende desde un extremo
delantero hasta un extremo trasero e incluye una sección delantera
53 y una sección trasera 55. Las secciones delantera y trasera son
sustancialmente cilíndricas con un ligero abocinamiento o abocardado
hacia delante y tienen secciones transversales generalmente
circulares. La sección delantera 53 comprende unos recortes
diametralmente opuestos 53A y 53B, que se extienden
longitudinalmente desde el borde delantero hacia atrás. Cada recorte
diametralmente opuesto 53A, 53B tiene una sección recta que con
lados longitudinales paralelos y un extremo trasero redondo. La
configuración de los recortes es complementaria o conjugada con el
contorno exterior de los casquetes 31A y 31B, de tal manera que
reciben éstos ajustadamente.
Los retenedores diametralmente opuestos y que se
extienden circunferencialmente 54A, 5B están dispuestos a medio
camino a lo largo de la sección delantera 53 del miembro de
accionamiento 50, y están uniformemente separados de los recortes
53A, 53B a aproximadamente 90º desde sus respectivos puntos medios.
Los retenedores 54A, 54B están configurados para ser recibidos,
respectivamente, en los pasos de guía 18A, 18B existentes en la
sección trasera 19 del cuerpo 10 del recipiente.
La sección trasera 55 del miembro operativo 50
comprende un par de porciones de pared cóncavas y diametralmente
opuestas 58A, 58B para los dedos del operario, que se alternan con
unas porciones de pared convexas 59A, 59B que se encuentran en
continuidad suave o sin interrupciones con la sección delantera 53
del miembro de accionamiento. El miembro de accionamiento tiene una
pared 56 de extremo trasera, parcialmente anular, que se extiende
entre los bordes traseros de las porciones de pared cóncavas, 58A y
58B, y convexas 59A y 59B, y una abertura central 56A. La periferia
o contorno interior de la pared de extremo trasera 56 está unido a
un manguito interior 57 convergente o gradualmente estrechado hacia
dentro y separado radialmente con respecto a la pared lateral de la
sección trasera 55 del miembro de accionamiento 50, a fin de recibir
entre medias las patillas 33A, 33B conformadas de forma
complementaria en el miembro 30 de válvula.
Preferiblemente, para propósitos de ensamblaje,
el miembro 30 de válvula está inicialmente insertado dentro del
miembro de accionamiento 50 de un modo tal, que las patillas 33A,
33B son recibidas dentro de la sección trasera de la tapa, entre el
manguito interior 57 y la pared lateral de la sección trasera 55 del
miembro de accionamiento, y los casquetes 31A, 31B son recibidos en
los recortes 53A, 53B. Una vez formado el subconjunto 2 constituido
por el miembro de accionamiento 50 y el miembro 30 de válvula, la
sección delantera 53 de la tapa es empujada axialmente dentro de la
sección cilíndrica trasera 17 del cuerpo del recipiente hasta los
retenedores 54A, 54B se ajustan por salto elástico dentro de los
pasos de guía 18A, 18B. Así ensamblado, el miembro de accionamiento
puede hacerse rotar en el sentido horario, o de giro de las agujas
del reloj, o anti-horario, o contrario al giro de
las agujas del reloj, hasta posiciones de reposo estable donde los
retenedores son recibidos dentro de las porciones agrandadas 19A y
19B de los pasos de guía, y donde unos cortos hombros longitudinales
se oponen a la rotación inadvertida o fortuita del miembro de
accionamiento desde las posiciones de extremo estables. Las
posiciones de reposo estables se corresponden, respectivamente, con
las posiciones abierta y cerrada del miembro de válvula.
A medida que el miembro de accionamiento 50 se
hace rotar 90º desde una posición abierta a una posición cerrada,
la brida oval 32 se deforma debido a la orientación no
complementaria de la porción cilíndrica oval 16 del cuerpo del
recipiente, con lo que se deforma la porción intermedia del miembro
30 de válvula, según se muestra en la Figura 6, para llevar las
paredes de la sección intermedia elíptica 37 desde la posición
mostrada en la Figura 8A hasta un contacto de encaje aplanado,
según se ilustra en la Figura 8B, y se aplasta con ello el paso del
miembro 35 de válvula, llegándose a la obturación total de la
abertura de acceso a la cámara principal y al cierre completo de la
comunicación entre la cámara principal 12 del cuerpo del recipiente
y el entorno ambiental.
A continuación se describirá el funcionamiento
del presente recipiente de IVC. En primer lugar, se ensambla el
recipiente y se abre el miembro 32 de válvula, según se ilustra en
la Figura 4A. Llegados a este punto, se introduce el medio de
cultivo dentro de la cámara principal y de la
micro-cámara por medio de una pipeta convencional,
tal como la que se ilustra en la Figura 4B e identifica por el
número de referencia 112. El manguito interno troncocónico 57
cooperará con la pared gradualmente estrechada de la pipeta de tal
modo que, en la posición completamente insertada, el orificio de
salida de la pipeta se encuentre bien dentro de la cámara principal
y, como se ilustra, por debajo del extremo delantero de la falda 35
del miembro de válvula. La cámara principal y la
micro-cámara se llenarán de hasta el nivel de la
sección troncocónica 36, y, en la práctica, justo por debajo de la
parte más trasera de la misma. El medio de cultivo que se elige es
el Medio INRA Menoza B2, disponible en el Laboratoire C.C.D., de
París. Tras ello, los ovocitos y el esperma son introducidos por
medio de un catéter o pipeta. Generalmente, se utilizarán, de
preferencia, de 60.000 a 300.000 espermatozoides mótiles, y, más
concretamente, 100.000 espermatozoides mótiles, y entre 1 y 5
ovocitos. Sin embargo, en ciertos casos que implican un factor
masculino acusado, pueden utilizarse más de 300.000 y hasta 500.000
espermatozoides mótiles.
El esperma puede ser introducido antes o después
de los ovocitos, o incluso al mismo tiempo. En general, se
preferirá introducir el esperma antes o al mismo tiempo que los
ovocitos.
En cada etapa del procedimiento de llenado, el
miembro de válvula puede ser cerrado. Así, cuando se emplea un
catéter, el miembro de válvula puede ser sustancialmente cerrado en
torno al catéter sin obstruir el flujo de los ovocitos y/o del
esperma. El cierre del miembro de válvula garantirá, por supuesto,
un contacto mínimo contacto entre el aire circundante y las cámaras
del recipiente.
Antes de la incubación intravaginal, el
recipiente de IVC cerrado es, preferiblemente, calentado durante
aproximadamente una hora en una incubadora que funciona a 37ºC. El
recipiente no se envolverá, de preferencia, en la cápsula que se
utiliza durante la incubación.
Con el fin de impedir la contaminación del
contenido del recipiente durante la estancia intravaginal y evitar
cualquier daño o lesión en el curso de la introducción, de la
extracción y de la estancia del recipiente 1, éste se envuelve,
tras su calentamiento preliminar en la incubadora, en una cápsula de
material biocompatible blando tal como la silicona.
Preferiblemente, la cápsula comprende unas porciones de cápsula
delantera y trasera, 70 y 60, que se ilustran en las Figuras 5A y
5B, configuradas para ser recibidas sobre los extremos respectivos
del recipiente 1, tal como se ilustra en la Figura 6. Si se desea,
estas porciones de cápsula independientes pueden ser unidas entre
sí, por ejemplo, por medio de, preferiblemente, una correa
longitudinal elongable o un elemento similar, no mostrado.
La porción de cápsula delantera 70 comprende una
pared lateral generalmente cilíndrica 71 con un ligero abocinamiento
hacia atrás y una pared de extremo redondeada 75. La porción de
cápsula delantera 70 tiene una pared interna que define un
compartimiento principal 73 configurado para encajar con la porción
de la pared lateral externa 11 que define la cámara principal, y un
micro-compartimiento generalmente rectangular y
plano 74 que tiene una pared más delantera redonda, de tal modo que
el micro-compartimiento formado en el extremo
engrosado y cerrado de la porción de cápsula 70 es complementario
con la configuración de las paredes exteriores de la
micro-cámara 11. La porción de cápsula delantera 70
puede hacerse deslizar o arrollarse sobre el cuerpo 11 del
recipiente desde la micro-cámara, y hacia atrás, en
dirección al extremo abierto del cuerpo del recipiente. Una vez que
la porción de cápsula delantera 70 se ha recibido completamente
sobre el cuerpo del recipiente, el borde libre de la pared lateral
71 de la cápsula se superpondrá ligeramente a la parte delantera de
una porción troncocónica que converge o se estrecha gradualmente
hacia delante, y que interconecta o une mutuamente la pared lateral
cilíndrica 11 y la sección trasera 19 del cuerpo del recipiente
(véase la Figura 7).
La porción de cápsula trasera 60 comprende
también una pared lateral generalmente cilíndrica 61 que se extiende
entre un extremo delantero abierto 69 y una extremo trasero cerrado
67. La porción de cápsula trasera 60 tiene una pared interna 63 que
define un compartimiento de abocinamiento hacia delante 64,
generalmente complementario al miembro de accionamiento 50. La
pared de extremo 67 tiene un tapón gradualmente estrechado hacia
delante 66, configurado para acoplarse de forma encajada con el
manguito interior gradualmente estrechado 57 de sección transversal
circular del miembro de accionamiento. La superficie interna de la
pared de extremo 67 puede permanecer separada de la pared de
extremo 56 del miembro de accionamiento en la posición completamente
insertada, tal y como se ilustra. Se define una segunda etapa o
nivel de obturación entre el tapón y el manguito interior de la
tapa. La pared lateral 61 de la porción de cápsula trasera 60 está
configurada para extenderse sobre la sección trasera 19 del cuerpo
del recipiente y más allá de la zona de unión troncocónica adyacente
de la pared lateral, y sobre la porción de borde libre de la
cápsula delantera 70, por lo que envuelve por completo el
recipiente, según se ilustra en la Figura 7.
Fijado a, e integral con, la pared trasera 67 de
la porción de cápsula trasera 60, existe un bucle 68 conformado en
forma de U y que se extiende hacia atrás, el cual tiene unas patas
longitudinales opuestas y un tronco o porción intermedia redonda
que une las patas en posición alejada de la pared trasera 67. La
función principal del bucle 68 es definir unos medios de
almohadillado deformables axialmente que adaptan la longitud
efectiva del conjunto de IVC a la longitud cordal del fórnix
posterior de la persona. Cuando el fórnix posterior es de pequeñas
dimensiones, como es a menudo el caso antes del nacimiento del
primer hijo, el bucle deformable quedará aplanado contra la pared
de extremo 67, de tal manera que sobresale transversalmente con
respecto al eje del conjunto. El bucle es de un material
suficientemente blando y plegable como para que la compresión
resultante no cause molestias. Con un fórnix posterior de mayores
dimensiones, el bucle deformable 68 se verá sólo ligeramente
deformado hasta una forma de U con las patas más o menos arqueadas,
de manera que el bucle garantiza entonces que el conjunto de IVC se
sujeta entonces de forma apretada, de tal forma que se elimina
sustancialmente el desplazamiento o desprendimiento no deseado del
recipiente de IVC en el fórnix posterior. La longitud del conjunto
para la anatomía humana, con el bucle en su posición eréctil, será
de entre aproximadamente 7,5 cm y 9 cm, y con el bucle aplanado
contra la pared trasera 67, de entre aproximadamente 6 cm y 6,5 cm.
Para uso en vacas o en otros mamíferos de gran tamaño, la longitud
total del conjunto en la posición eréctil del bucle, será de entre
10 cm y 15 cm, y, preferiblemente, de aproximadamente 12 cm. Puede
ser posible obtener la longitud extendida sencillamente extrayendo
de forma parcial las porciones de cápsula trasera y delantera hasta
la posición que se ilustra en la Figura 6, gracias a lo cual un
conjunto de recipiente de IVC con un tamaño único puede tener
aplicaciones tanto en personas como en otros mamíferos. Se aprecia
que, en la posición de la Figura 6, la porción intermedia de la
pared lateral del cuerpo del recipiente quedará expuesta o al
descubierto. Con el fin de evitar tal exposición, puede ponerse en
posición una ancha banda elástica sobre las porciones de borde
libre de las porciones de cápsula delantera y trasera.
El conjunto de IVC puede colocarse en el fórnix
posterior de tal manera que el bucle 68 quede orientado en posición
anterior. En este caso, el bucle 68 puede proporcionar un apéndice
adecuado para fijar una fina atadura de plástico o cadena al
conjunto de recipiente de IVC. Alternativamente, y como se ilustra,
una fina atadura de plástico o cadena es recibida dentro de una
acanaladura anular 62 existente en la pared lateral 61 de la
porción de cápsula trasera, adyacente al extremo delantero de la
misma. La atadura de plástico 69A se aprieta en torno a la
acanaladura 62, con lo que comprime y deforma el extremo libre de la
sección trasera contra la porción de borde libre de la sección
delantera, y, por tanto, mejora la obturación de la cápsula. La
cadena colgante 69A se emplea, en esta posición, para facilitar la
extracción del conjunto de recipiente de IVC del fórnix posterior.
(Ha de apreciarse que, con el tubo de Nunc, la retirada se realizaba
por el personal médico, que necesitaba un espéculo [espejo metálico
cóncavo] para ese propósito).
El periodo normal de estancia vaginal del
conjunto de IVC se encuentra entre 48 y 72 horas. El conjunto puede
ser retirado del fórnix posterior por la usuaria o el personal
médico tirando de una atadura de cadena 69A y extrayendo entonces
el conjunto de la vagina. A continuación, las porciones de cápsula
60 y 70 se hacen deslizar o rodar hasta separarse del recipiente
1.
Puede entonces inspeccionarse el embrión o los
embriones que se han desarrollado. Para este propósito, el
recipiente se orientará, en primer lugar, como se ilustra en la
Figura 4A, pero con el miembro de válvula cerrado. Esto permitirá
que los embriones surgidos en el medio de cultivo caigan o se
establezcan en la micro-cámara por la fuerza de la
gravedad. A continuación, el recipiente se orientará de tal manera
que el eje longitudinal sea sustancialmente horizontal y la parte
plana 24 de la micro-cámara quede por debajo del
canal 22, de tal modo que todos los embriones se recogerán entonces
en esa parte. A continuación, el recipiente se volteará 90º de tal
modo que las paredes 24A y 24B de la micro-cámara se
encuentren horizontales y, tras ello, se llevan a alineación (a 90º)
con el eje óptico del microscopio de laboratorio (no mostrado).
Una vez que los embriones se han inspeccionado y
se ha tomado la decisión respecto a cuál o cuáles han de ser
implantados, se introducirá un catéter 120 en el recipiente de tal
modo que su punta se reciba en el canal, y el embrión o embriones
seleccionados pueden ser entonces aspirados al interior del catéter
y transferidos, a continuación, a la cavidad uterina para su
implantación de acuerdo con los procedimientos convencionales.
Preferiblemente, la recuperación se llevará a cabo bajo un
microscopio, de tal manera que el orificio del catéter pueda ser
colocado inmediatamente adyacente al (a los) ovocito(s) que
se ha(n) de recuperar, por ejemplo, por inclinación del
recipiente. Durante la recuperación de los embriones, el miembro de
válvula puede ser cerrado en torno al catéter con el fin de limitar
la comunicación por el aire con el contenido del recipiente. Dada
la blandura del material del miembro de válvula, aquí, silicona, la
abertura de acceso puede cerrase herméticamente u obturarse
sustancialmente sin interferir en la recuperación de los
embriones.
La Figura 14 ilustra el recipiente con el
miembro de válvula en su posición abierta, a fin de definir un
orificio para el acceso al interior del cuerpo 10 del recipiente.
Un catéter de Frydman o de Wallace 120 es insertado a través del
orificio de acceso, y el extremo o punta 121 del mismo es recibido
en el interior del canal 20. La penetración del extremo del catéter
dentro del canal se ve limitada por el hombro 13B, en su extremo más
adelantado, contra el cual contacta a tope, al penetrar
completamente, la punta del catéter. La distancia entre el hombro y
la pared de extremo delantero de la micro-cámara es
suficiente (aproximadamente 0,5 mm) como para dar acomodo a
aproximadamente 5 embriones humanos, unos encima de otros, sin que
haya ningún riesgo de lesiones por causa de la punta del catéter.
La zona de unión gradualmente estrechada hacia delante o lumbrera
25 entre el canal y la parte rectangular plana 24 de la
micro-cámara 13, garantiza que la punta del catéter
será guiada al interior del canal y hasta el extremo más adelantado
del mismo sin que ello plantee ninguna dificultad para el personal
médico.
El recipiente se orientará con su eje
generalmente en posición horizontal y el canal situado por encima de
la parte rectangular plana 24 de la micro-cámara
13, inmediatamente antes de la introducción del catéter, de tal
manera que los embriones que puedan haberse recogido en el canal
puedan migrar hacia la parte plana 24 de la
micro-cámara por la fuerza de la gravedad, a fin de
evitar que los embriones queden pellizcados entre el catéter y la
repisa 13B.
El recipiente puede disponerse entonces en su
posición vertical o erguida. Una vez que la punta 121 del catéter
está en posición con respecto a la micro-cámara, el
catéter puede aspirar los embriones desde la parte plana 24 de la
micro-cámara a través de la abertura de recuperación
del catéter. El catéter cargado puede ser entonces utilizado de
inmediato para transferir el embrión o embriones al útero para su
implantación.
Similarmente, en la realización modificada de
las Figuras 11-12, la estrecha lumbrera de acceso
12'A definida por los pares de bordes paralelos y bordes cóncavos
entre la cámara principal 12 y la micro-cámara 24,
impedirá cualquier penetración significativa de la punta del
catéter en la micro-cámara, ya que la punta tiene un
diámetro que es mayor que la estrecha dimensión transversal de la
lumbrera de acceso. Para esta realización, la punta del catéter
será libre de moverse hacia delante y hacia atrás a lo largo de la
lumbrera de acceso durante la recuperación de los embriones. De
forma alternativa, la punta del catéter puede ser aplicada contra
una repisa cóncava de la estrecha lumbrera de acceso con el fin de
situar ésta en una posición relativamente estable durante esta
etapa.
En lugar de un catéter, puede emplearse una
pipeta de una configuración convencional para recuperar los
embriones desde la micro-cámara. La pipeta puede
tener una punta gradualmente estrechada, configurada para ser
recibida dentro del canal de las realizaciones de las Figuras
1-10.
De acuerdo con ello, en ningún momento desde el
instante en que los gametos son introducidos en el medio de cultivo
contenido en el cuerpo del recipiente, hasta el momento en que los
embriones son recuperados para su transferencia al útero, están los
gametos o embriones directamente en contacto con el aire y el
entorno ambiental. Gracias a la invención que se divulga, resultará
posible inspeccionar microscópicamente los embriones sin extraerlos
del recipiente de IVC, con lo que se evita el contacto con el
entorno ambiental, y también observarlos durante su colocación con
respecto al orificio del catéter o pipeta, en particular, por medio
de la inclinación del recipiente. Se apreciará también que, a lo
largo de todo el procedimiento de cultivo y fertilización, el
contenido del recipiente de IVC estará protegido de la contaminación
por los medios de cierre susceptibles de volverse a obturar,
definidos por el miembro de válvula, y por la obturación de segunda
etapa o nivel definida por el tapón situado en la porción de cápsula
trasera, que es recibido de forma encajada dentro del manguito
interno gradualmente estrechado de la tapa. Otro nivel de protección
está definido por la propia cápsula, que rodea o envuelve por
completo el recipiente cerrado y obturado, y define una barrera
aséptica para impedir la penetración de las bacterias y los virus
presentes en la cavidad vaginal y reducir, con ello, el riesgo de
contaminación de los embriones cuando se abre y se extraen éstos
para su transferencia. Se comprenderá también que, debido al
estrecho orifico elíptico de acceso existente a través del miembro
de válvula en la posición abierta o parcialmente abierta, cuando
los gametos son introducidos o los embriones retirados, el contacto
con el aire ambiental se verá prácticamente eliminado.
En la posición cerrada del miembro de válvula,
la sección frontal 36 en abocinamiento hacia delante, perteneciente
al paso, y el borde anular adyacente de la falda 35 definen el
extremo trasero de la cámara principal. Ha de comprenderse que esta
configuración impedirá que los ovocitos fluyan hacia atrás al
interior de la sección intermedia del paso del miembro de válvula,
donde, de no ser así, podrían quedar inadvertidamente atrapados,
dentro de las paredes conjugadas del paso del miembro de válvula, o
incluso ser aplastados, y, en cualquier caso, mantenidos lejos del
contacto con el medio de cultivo y el esperma. Es más, cuando el
miembro de válvula es abierto o parcialmente abierto, el catéter
llenará parcialmente la abertura de acceso.
Pueden emplearse con el presente recipiente de
IVC otros medios de cierre susceptibles de volverse a obturar y,
más particularmente, otros diseños de válvula. De acuerdo con una
realización preferida del dispositivo de cierre susceptible de
volverse a obturar que se ilustra en las Figuras 14 y 15, un tapón
de silicona 30A con una abertura axial y una cavidad de miembro de
válvula central, se ajusta dentro de una sección 17A de extremo
trasero del cuerpo de recipiente, similar a la de la segunda sección
17, sin ninguna ranura circunferencial y sin la primera sección
cilíndrica 16. El tapón de silicona 30A de configuración cilíndrica
y sección transversal circular tendrá unas secciones de paso
delantera y trasera, 37A, B, que se extienden generalmente en
dirección axial para el acceso a la cámara principal y/o a la
micro-cámara cuando el miembro de válvula 30A está
en su posición abierta (véase la Figura 14). El miembro de válvula
está articulado en las paredes laterales de la sección 17A de
extremo trasero del cuerpo del recipiente para el movimiento
rotativo alrededor de un eje transversal que es ortogonal con
respecto al eje del cuerpo del recipiente, entre una posición
abierta (Figura 14), en la que un paso 30B a través del miembro 30A
de válvula está en alineación con las secciones de paso 37A, 37B a
través del tapón, y una posición cerrada (Figura 15), cuando el
miembro 30A de válvula obstruye la comunicación entre las secciones
de paso alineadas dentro del tapón, de tal manera que la sección de
paso situada dentro del miembro de paso se encuentra en ángulos
rectos con respecto a las del tapón. En los extremos de las
articulaciones situadas dentro de las paredes laterales del cuerpo
del recipiente, unos miembros de accionamiento 30A, 30D con forma
de disco (que pueden estar ranurados para recibir un destornillador)
serán accesibles a los dedos del personal médico para aplicar a los
miembros de accionamiento y hacer girar el miembro de válvula,
superando el rozamiento entre, entre otros, el miembro de válvula y
la cavidad conjugada o correspondiente en el tapón, que da acomodo
al miembro de válvula. En tal realización, el miembro de válvula
relativamente rígido, que es relativamente duro y se aloja dentro
de un tapón de silicona relativamente blando 30A, se utiliza para
abrir y cerrar el acceso a las cámaras del recipiente, en
contraposición con la realización ilustrada, que emplea un miembro
de válvula deformable elásticamente para cerrar el paso por medio de
la rotación de un miembro de accionamiento relativamente rígido en
torno al eje del recipiente.
Alternativamente, el miembro de válvula y la
cavidad existente en el tapón pueden tener forma de ovoide (no
ilustrada), de tal manera que el eje mayor es ortogonal al eje del
recipiente. Para cualquiera de estas realizaciones, los medios de
tope cooperativos (no mostrados) existentes en la sección de extremo
trasero del recipiente y el miembro de válvula rígido susceptible
de volverse a obturar definirán el intervalo de desplazamiento
angular del miembro de válvula, limitado a aproximadamente 90º.
Se apreciará que pueden adoptarse estas y otras
modificaciones y variantes del recipiente y del conjunto de
recipiente sin apartarse del ámbito de la invención, definido por
las reivindicaciones que se acompañan.
Claims (15)
1. Un recipiente de fertilización y cultivo que
comprende un cuerpo (10) de recipiente, que tiene un orificio para
introducir un medio de cultivo, uno o más ovocitos y esperma, medios
de cierre susceptibles de volverse a obturar (2), destinados a
abrir y cerrar selectivamente el orificio del cuerpo del recipiente,
de tal modo que dicho cuerpo de recipiente tiene una cámara
principal (12) para recibir el medio de cultivo, los ovocitos y el
esperma, caracterizado por que el recipiente tiene una cámara
microscópica o micro-cámara (13) destinada a
recoger uno o más embriones y a la recuperación subsiguiente de uno
o más embriones desde la micro-cámara con un
catéter o pipeta de recupera-
ción.
ción.
2. Un recipiente de fertilización y cultivo de
acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el cuerpo del recipiente
tiene medios para restringir el acceso de un catéter o pipeta de
recuperación con respecto a dicha micro-cámara.
3. Un recipiente de fertilización y cultivo de
acuerdo con la reivindicación 2, en el cual los medios para
restringir el acceso del catéter o pipeta de recuperación están
definidos por una lumbrera de entrada de la
micro-cámara a través de la cámara principal, con lo
que se restringe la penetración en la
micro-cámara.
4. Un recipiente de fertilización y cultivo de
acuerdo con la reivindicación 2 ó la reivindicación 3, en el cual
los medios para restringir el acceso del catéter de recuperación
están definidos por un canal (20) que se extiende desde la cámara
principal al interior de la micro-cámara y de
configuración complementaria o conjugada a la de una porción de
extremo de un catéter o pipeta de recuperación, a fin de situar una
punta del catéter o pipeta separada de una pared de extremo
delantero de la micro-cámara, en una posición de
penetración total de un catéter o pipeta en el cuerpo del
recipiente.
5. Un recipiente de fertilización y cultivo de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en
el cual al menos una porción de una pared lateral (11) del cuerpo
del recipiente, que define dicha micro-cámara, es
transparente y de calidad óptica para la inspección microscópica de
los embriones.
6. Un recipiente de fertilización y cultivo de
acuerdo con las reivindicaciones 4 y 5, en el cual el cuerpo del
recipiente tiene paredes laterales transparentes, paralelas y
opuestas (24A, 24B), de calidad óptica, que se extienden
lateralmente desde dicho canal.
7. Un recipiente de fertilización y cultivo de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en
el cual el volumen de la micro-cámara es menor que
aproximadamente 100 \mul.
8. Un recipiente de fertilización y cultivo de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en
el cual el volumen de la micro-cámara está
comprendido entre aproximadamente 25 \mul y aproximadamente 70
\mul.
9. Un recipiente de fertilización y cultivo de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 8, en el
cual la anchura de la micro-cámara, medida entre las
paredes laterales opuestas, se encuentra entre aproximadamente 0,3
mm y aproximadamente 0,8 mm.
10. Un recipiente de fertilización y cultivo de
acuerdo con la reivindicación 9, en el cual el diámetro promedio de
la porción delantera del canal del catéter se encuentra entre
aproximadamente 2 mm y aproximadamente 3 mm.
11. Recipiente de fertilización y cultivo de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en
el cual el orificio del recipiente incluye medios para la colocación
de un extremo de catéter o pipeta en relación con la cámara
principal, para la introducción de ovocitos o esperma hacia delante
con respecto a los medios de cierre susceptibles de volverse a
obturar.
12. Un recipiente de fertilización y cultivo de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes,
para uso intravaginal, que comprende adicionalmente una cápsula
blanda y susceptible de doblarse (70, 60), destinada a encerrar el
recipiente, que incluye al menos dos partes configuradas para
hacerse deslizar sobre el recipiente desde extremos opuestos del
mismo, de tal modo que dichas partes de cápsula tienen porciones de
borde libre susceptibles de solaparse para obturar o cerrar
herméticamente dicha cápsula.
13. Un conjunto de recipiente de fertilización y
cultivo de acuerdo con la reivindicación 12, en el cual unos medios
de almohadillado deformables (68) están dispuestos próximos a un
extremo de dicha cápsula con el fin de adaptar las dimensiones
longitudinales del conjunto a una dimensión cordal del fórnix
posterior cuando el conjunto de recipiente es recibido dentro de
él.
14. Un recipiente de fertilización y cultivo de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en
el cual existe una zona de acceso libre definida entre la cámara
principal y la micro-cámara para el paso del medio
de cultivo, y, tras la fertilización, de los uno o más embriones
surgidos en el medio de cultivo.
15. Un recipiente de fertilización y cultivo de
ovocitos y de recuperación de embriones, de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende
adicionalmente, en combinación con él, medios para recuperar de la
micro-cámara los uno o más embriones contenidos en
dicho medio de cultivo, de tal modo que dicha
micro-cámara tiene una o más zonas transparentes
para ver los uno o más embriones de su interior, antes de la
retirada y/o durante ésta.
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|---|---|---|---|
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