ES2320459T3 - Formas de dosificacion adaptadas para un consumidor. - Google Patents
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Abstract
Una forma farmacéutica de dosificación que comprende una matriz líquida que contiene un ingrediente activo, un primer agente saborizante que tiene un primer sabor y una pluralidad de partículas que comprenden un segundo agente saborizante que tiene un segundo sabor, donde las citadas partículas se suspenden en la matriz líquida y donde dichas partículas comprenden películas en copos.
Description
Formas de dosificación adaptadas para un
consumidor.
La invención proporciona un método de formas de
dosificación adaptadas para ser aceptadas por los consumidores.
El sabor, color y textura de formas
farmacéuticas de dosificación son factores importantes en la
aceptación por el paciente de los regímenes de dosificación. Dado
que los ingredientes farmacéuticamente activos tienen muchas veces,
por ejemplo, sabores o texturas desagradables, ha ido
desarrollándose en la técnica una abundante tecnología de
enmascaramiento del sabor y enmascaramiento de la textura. Esta
tecnología, sin embargo, se aplica típicamente durante la
fabricación de formas de dosificación y por tanto no tiene
suficientemente en cuenta la adaptación al consumidor.
Desgraciadamente, diferentes pacientes prefieren atributos del
producto diferentes, hay cansancio de ciertos atributos de un
producto. Los pacientes pediátricos son especialmente delicados en
cuanto al sabor y textura, resultando particularmente difícil
administrarles un medicamento.
Los farmacéuticos a veces adaptan las formas de
dosis con sabores a los ácientes. La práctica actual, sin embargo,
sufre varias limitaciones. En primer lugar, no todos los agentes
saborizantes son compatibles física y/o químicamente con todos los
excipientes que se utilizan típicamente en las formas de
dosificación líquidas, tales como vehículos para suspensiones.
Según esto, frecuentemente es necesario ensayar la compatibilidad y
estabilidad de los agentes saborizantes conocidos con las formas de
dosificación líquidas con las que se intentan combinar. En segundo
lugar, la adición de sistemas de sabores comercialmente disponibles
a un producto líquido que tiene sabor previamente puede dar por
resultado incompatibilidades de sabores. Ciertos sabores pueden
dominar sobre otros, o ciertas "notas que se desprenden" de un
sabor pueden incrementarse en la presencia de otro sabor. En tercer
lugar, los agentes saborizantes utilizados por los farmacéuticos
son típicamente composiciones muy concentradas que requieren
entrenamiento profesional para su uso. Son inadecuados para ser
utilizados por un consumidor.
Un método para preparar un medicamento líquido
al que se ha dado sabor, en particular una preparación pediátrica,
es el descrito en la Patente estadounidense número 6.428.808 B1 o en
la Patente estadounidense US-A 5.620.707. El método
de la Patente estadounidense 6.428.808 comprende la adición de un
vehículo saborizante a un medicamento líquido sin sabor que tiene
un gusto inaceptable.
Los solicitantes han descubierto ahora que
formas farmacéuticas de dosificación pueden ser adaptadas
directamente por el consumidor por proveerlas de agentes de
adaptación que son física y químicamente compatibles con las formas
de dosificación, es decir listas para su uso. Estos agentes de
adaptación, específicamente agentes saborizantes, agentes
edulcorantes, o agentes texturizantes, son adecuados para
combinarlos con la forma de dosificación inmediatamente antes de su
administración. Los agentes saborizantes en particular son
ventajosamente compatibles para adición a formas de dosificación
que contienen ya un primer sabor, de manera que la forma de
dosificación se proporciona inicialmente con al menos algo de sabor,
y puede adaptarse subsiguientemente según se desee antes de la
administración.
La invención es útil en un método de adaptación
en el que se endulza una forma farmacéutica de dosificación que
comprende proporcionar al consumidor a) una forma de dosificación
farmacéutica líquida que tiene un índice de dulzor de menos de
aproximadamente 0,6 y b) un agente de adaptación que comprende un
agente edulcorante, siendo el citado agente de adaptación física y
químicamente compatible con la citada forma de dosificación, de
manera que el consumidor puede combinar el citado agente de
adaptación con la citada forma de dosificación para obtener una
forma de dosificación adaptada.
Se describe también aquí un estuche (kit) que
comprende a) un primer recipiente que tiene una o más formas
farmacéuticas de dosificación y b) un segundo recipiente que
contiene uno o más agentes de adaptación que son física y
químicamente compatibles con las citadas formas de dosificación.
La invención proporciona también una forma de
dosificación farmacéutica líquida que comprende una matriz líquida
que contiene un ingrediente activo, un primer agente saborizante
que tiene un primer sabor, y una pluralidad de partículas que
comprenden un segundo agente saborizante que tiene un segundo sabor,
donde las citadas partículas se suspenden en la matriz líquida y
donde las citadas partículas comprenden películas hechas copos.
Tal como aquí se utiliza, el término "forma de
dosificación" se aplica a cualquier composición diseñada para
contener una cantidad específica predeterminada (dosis) de un
cierto ingrediente, por ejemplo un ingrediente activo como se
define a continuación. La forma de dosificación de la presente
invención es un producto líquido administrado por vía oral para
suministrar un ingrediente farmacéutico activo al tracto
gastro-intestinal de una persona. Puede ser, por
ejemplo, un jarabe, una suspensión, solución o emulsión. Puede
proporcionarse al consumidor en forma líquida o ser proporcionado en
forma de un sólido para ser reconstituido en la forma líquida.
Ingredientes activos adecuados para su uso en la
presente invención incluyen, por ejemplo, productos farmacéuticos,
minerales, vitaminas y otros productos nutrientes, agentes de
cuidado de la boca, saborizantes y mezclas de ellos. Entre los
productos farmacéuticos adecuados se incluyen analgésicos, agentes
anti-inflamatorios, antiartríticos, anestésicos,
anti-histaminas, antitusivos, antibióticos, agentes
anti-infectivos, antivirales, anticoagulantes,
antidepresivos, agentes antidiabéticos, antieméticos, agentes
anti-flatulencia, antifúngicos, antiespasmódicos,
supresores del apetito, broncodilatadores, agentes
cardiovasculares, agentes del sistema nervioso central, estimulantes
del sistema nervioso central, descongestionantes, diuréticos,
expectorantes, agentes gastrointestinales, preparaciones para
migrañas, productos para el mareo con el movimiento, mucolíticos,
relajantes musculares, preparaciones para osteoporosis,
polidimetilsiloxanos, agentes respiratorios, ayuda para el sueño,
agentes para el tracto urinario y mezclas de ellos.
Entre los agentes de cuidado de la boca se
incluyen refrescantes del aliento, blanqueantes de los dientes,
agentes antimicrobianos, mineralizantes de los dientes, inhibidores
de la caries dental, anestésicos tópicos, mucoprotectores, y
similares.
Entre los agentes saborizantes adecuados se
incluyen mentol, menta, sabores de menta, sabores de frutas,
chocolate, vainilla, sabores de chicles, sabores de café, sabores
de licores y sus combinaciones y similares.
Entre los ejemplos de agentes gastrointestinales
adecuados se incluyen antiácidos tales como carbonatos de calcio,
hidróxido de magnesio, óxido de magnesio, carbonato de magnesio,
hidróxido de aluminio, bicarbonato de sodio, carbonato de
dihidroxialumino sodio, laxantes estimulantes, tales como
bisacodilo, cáscara sagrada, dantron, senna, fenolftaleina, áloe,
aceite de ricino, ácido ricinoleico y ácido deshidrocólico, y
mezclas de ellos, antagonista de receptor H2, tal como famotadina,
ranitidina, cimetidina, nizatidina, inhibidores de bomba de
protones tales como omeprazol o lansoprazol, citoprotectores
gastrointestinales, tales como sucralfato y misoprostol,
procinéticos gastrointestinales, tales como prucalopride,
antibióticos para H pílori, tal como claritromicina,
amoxicilina, tetraciclina y metronidazol, antidiarreicos, tales
como difenoxilato y loperamida, glicopirrolato; antieméticos tales
como ondansetron, analgésicos tales como mesalamina.
En un modo de realización de la invención, se
pueden seleccionar uno o más ingredientes activos entre bisacodilo,
famotadina, ranitidina, cimetidina, prucalopride, difenoxilato,
loperamida, lactasa, mesalamina, bismuto, antiácidos y sales
farmacéuticamente aceptables, ésteres, isómeros, y mezclas de
ellos.
En otro modo de realización, se selecciona uno o
más ingredientes activos entre analgésicos, antiinflamatorios y
anti-piréticos, por ejemplo, fármacos
anti-inflamatorios no esteroidales (NSAIDs), que
incluyen derivados de ácido propiónico: por ejemplo ibuprofeno,
naproxeno, cetoprofeno y similares; derivados de ácido acético, por
ejemplo indometacina, diclofenac, sulindac, tolmetina, y similares;
derivados de ácido fenámico, por ejemplo ácido mefanámico, ácido
meclofenámico, ácido flufenámico, y similares; derivados de ácido
bifenilcarboxílico por ejemplo diflunisal, flufenisal, y similares,
y oxicams, por ejemplo piroxicam, sudoxicam, isoxicam, meloxicam y
similares. En un modo de realización particularmente preferido, el
ingrediente activo se selecciona entre derivado de ácido propiónico
NSAID:por ejemplo ibuprofeno, naproxeno, flurbiprofeno, fenbufeno,
fenoprofeno, indoprofeno, cetoprofeno, fluprofeno, pirprofeno,
carprofeno, oxaprozin, pranoprofeno, suprofeno, y sales
farmacéuticamente aceptables, derivados y combinaciones de los
mismos. En otro modo de realización de la invención, el ingrediente
activo se puede seleccionar de acetaminofeno, ácido acetil
salicílico, ibuprofeno, naproxeno, cetoprofeno, flurbiprofeno,
diclofenac, ciclobenzaprine, meloxcam, rofecoxib, celecoxib, y sales
farmacéuticamente aceptables, ésteres, isómeros, y mezclas de
ellos.
En otro modo de realización de la invención, al
menos un ingrediente activo se puede seleccionar entre
pseudoefedrina, fenilpropanolamina, clorfenilamina, dextrometorfan,
difenhidramina, astemizol, terfenadina, fexofenadina, loratadina,
desloratadina, doxilamina, norastemizol, cetirizina, mezclas de los
mismos y sales farmacéuticamente aceptables, ésteres, isómeros y
mezclas de ellos. En un modo de realización particular, el
ingrediente activo se puede seleccionar entre fexofenadina,
loratadina, desloratadina, terfenadina, astemizol, norastemizol,
cetirizina, y sales farmacéuticamente aceptables, ésteres, isómeros
y mezclas de ellos.
Entre los ejemplos de polidimetilsiloxanos
adecuados, se incluyen, sin que quede limitado solo a ellos,
dimeticona y simeticona, los descritos en las Patentes
estadounidenses números 4.906.478, 5.275.822 y 6.103.260. Tal como
aquí se utiliza, el término "simeticona" se refiere a la clase
más amplia de polidimetilsiloxanos, que incluye, pero sin que quede
limitado solo a ellos, simeticona y dimeticona Ejemplos de otros
ingredientes farmacéuticamente activos insolubles en agua que
pueden utilizarse según la invención incluyen, sin que quede
limitado solo a ellos, los siguientes ejemplos: analgésicos tales
como APAP e ibuprofeno, fármacos cardiovasculares , por ejemplo
glicósidos cardíacos, clofibrato y probucol; fármacos
hipoglucémicos, sedantes/hipnóticos, por ejemplo barbituratos,
disulfiram y glutetimida, antiepilépticos, por ejemplo
carbapazepina, mefenitoina, fenitoina y fensuximida; agentes
psicofarmacológicos, por ejemplo perfenazina; agentes analgésicos,
antipiréticos y antiinflamatorios, por ejemplo: naproxen, oxicodona,
indometacina, y fenilbutazona, fármacos antineoplásicos tales como
lomustina; y antimicrobianos tales como estolato de
eritromicina.
La forma de dosificación se proporciona a un
usuario final con un agente de adaptación. El agente de adaptación
es compatible física y químicamente con la forma de dosificación.
Como tal, el agente de adaptación puede ser fácilmente combinado
por el consumidor con la forma de dosificación, después de
comprarlo y antes de la administración. A diferencia de los agentes
saborizantes conocidos utilizados por los farmacéuticos, el
presente agente de adaptación no requiere ningún manejo o medición
especial y está formulado para ser fácilmente utilizado por el
consumidor.
Aunque la memoria descriptiva se refiere aquí a
la combinación de una forma de dosificación individual con un solo
agente de adaptación, se comprenderá que pueden utilizarse más de
una forma de dosificación o más de un agente de adaptación. Se
pueden incluir además dos o más agentes colorantes, o un agente
saborizante y un agente texturizante en un solo agente de
adaptación. Alternativamente, se puede añadir un solo agente de
adaptación a una mezcla de dos formas de dosificación, etc.
La forma de dosificación y el agente de
adaptación son combinados por el propio usuario. Esta combinación
se puede realizar por adición de uno a otro, acompañada
opcionalmente por mezclado, agitación, sacudida o similar. La
combinación se puede llevar a cabo antes de la administración, ya
sea del orden de horas o días antes o justo antes de la
administración. Preferiblemente, la combinación se realiza justo
antes de la administración, por ejemplo dentro de los 30 minutos
anteriores, más preferiblemente inmediatamente antes, por ejemplo
dentro de los 5 minutos antes, de la administración. La forma de
dosificación y el agente de adaptación se pueden proporcionar al
consumidor, opcionalmente, con instrucciones para la combinación.
Tales instrucciones indican al consumidor preferiblemente sobre la
manera de combinar la forma de dosificación y el agente de
adaptación justo antes de la administración. En un modo de
realización, las instrucciones pueden incluir sacudida o agitación.
En otro modo de realización no se requiere mezclar. En un modo de
realización particular se indica al consumidor que rocíe el agente
de adaptación directamente sobre la parte de encima de una dosis
medida de la forma de dosificación. Ventajosamente, la combinación
de la forma de dosificación y el agente de adaptación puede
realizarse directamente en el recipiente de dosis unidad desde el
cual se administrará la forma de dosis, ya adaptada, al
paciente.
El agente de adaptación puede comprender, por
ejemplo, uno o más agentes saborizantes, modificadores del sabor,
agentes edulcorantes, agentes de sensación (al paladar), agentes
colorantes, o agentes texturizantes. Los agentes saborizantes
adecuados incluyen aquellos compuestos y mezclas complejas de
compuestos conocidos en la técnica de la química de sabores para
impartir los sabores deseados a productos comestibles. Los
modificadores de sabores adecuados incluyen los compuestos
conocidos en la técnica de la química de sabores para modificar la
percepción del sabor de otros compuestos, por ejemplo agentes que
enmascaran el amargor, y similares. Los agentes edulcorantes
adecuados incluyen azúcares tales como sacarosa, glucosa, fructosa
y similares, alcoholes polihidroxílicos tales como manita, xilita,
eritrita, sorbita, maltitol y similares, y edulcorantes de alta
intensidad tales como sacarina, aspártamo, acelsulfame, sucralosa,
ciclamato y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y
mezclas de ellos. Los agentes de sensación (al paladar) adecuados
incluyen aquellos compuestos y mezclas complejas de compuestos
disponibles comercialmente de compañías dedicadas a agentes de
sabores tales como la International Flavors and Fragances, Inc.,
los cuales son conocidos por impartir un efecto refrescante, un
efecto caliente, de inducción de salivación, astringente, sensación
de picor y hormigueo a la lengua o mucosa faríngea u oral. Los
agentes colorantes adecuados incluyen tintes y lacas FD&C como
se conocen en la técnica.
Los agentes de adaptación están en forma de
película en copos. La película en copos se puede utilizar para
suministrar agentes saborizantes, modificadores del sabor, agentes
de sensación, agentes texturizantes, agentes colorantes, agentes
edulcorantes, y similares. En ciertos modos de realización, las
películas en copos pueden utilizarse ventajosamente para impartir un
segundo sabor que dure bastante por prolongación de su residencia
en la cavidad oral después de ingerida la forma líquida de
dosificación. Adicionalmente, las películas en copos no imparten
textura arenosa a la forma de dosificación líquida.
Películas en copos adecuadas son las
comercializadas por Watson Food como "brillos comestibles".
Estos incluyen "brillo comestible" que comprende goma arábiga
y agentes colorantes aprobados por FDA, EU o Natural, agentes
saborizantes, "brillo comestible insoluble" que comprende
alginato de sodio. y agentes colorantes aprobados por FDA, EU o
Natural o agentes saborizantes, "brillo comestible lentamente
soluble WT-7474" que comprende alginato de sodio
y agentes colorantes aprobados por FDA, EU o Natural o agentes
saborizantes, y opcionalmente ácido cítrico y "brillo comestible
soluble F290" que comprende goma arábiga y agentes colorantes
aprobados por FDA, EU o Natural o agentes saborizantes. Otras
películas en copos adecuadas son las comercializadas por Aquafilm
LLC. Las películas en copos se pueden preparar por trituración de
películas comestibles que comprenden materiales que forman
películas. Cualquier formador de película conocido en la técnica
farmacéutica es adecuado para preparar las películas en copos de la
presente invención. Los formadores de películas adecuados incluyen,
sin que quede limitado solo a ellos, goma arábiga, pululano,
almidón, maltodextrinas, pectina, hidroxipropilmetilcelulosa,
alginatos, carragenanos, y derivados y combinaciones de ellos. La
longitud o anchura de las películas en copos adecuadas puede variar
de aproximadamente 4760 a aproximadamente 590 micras
(aproximadamente 4 a aproximadamente 30 mallas) por ejemplo
aproximadamente 2380 micras (aproximadamente 8 mallas).
Las películas de copos pueden comprender capas
múltiples por ejemplo pueden estar estratificadas comprendiendo dos
o más capas de película. Las capas estratificadas son
particularmente útiles como elementos funcionales para controlar
propiedades físicas de las películas en copos, por ejemplo
bioadhesión, disolución, etc. Las capas estratificadas pueden
comprender además orificios o poros. En un modo de realización
particular, el agente de adaptación consiste en una película de una
o varias capas que tiene un espesor de aproximadamente 0,01 a
aproximadamente 0,35 mm, por ejemplo de aproximadamente 0,02 a
aproximadamente 0,08 mm.
Las películas en copos se dispersan en las
formas de dosificación al ser añadidas por el consumidor, y
preferiblemente permanecen sin disolver durante un cierto período
de tiempo hasta ser consumidas por el paciente. Preferiblemente,
las películas en copos permanecerán substancialmente sin disolver
durante al menos aproximadamente 1 minuto, por ejemplo de
aproximadamente 3 minutos, a al menos aproximadamente 5 minutos. Por
la expresión "sustancialmente sin disolver" se entiende que la
película en copos se puede detectar visualmente como material en
partículas y que éstas retienen al menos parte de su sabor.
En un modo de realización de la invención, el
agente de adaptación comprende un agente edulcorante. Aquí, la
forma de dosificación inicial se puede proporcionar con un índice
de dulzor de menos de aproximadamente 0,6. La adición del agente de
adaptación que comprende un agente edulcorante incrementa el dulzor
de la forma de dosificación al menos en aproximadamente 0,9, por
ejemplo al menos aproximadamente 1,0, al menos aproximadamente 1,5
o al menos aproximadamente 2,0. Tal como aquí se utiliza "indice
de dulzor" es un término que describe el nivel de dulzor de la
forma de dosificación respecto a la sacarosa. La sacarosa, definida
como patrón, tiene un índice de dulzor de 1. Por ejemplo, los
índices de dulzor de varios compuestos dulces conocidos son los
enumerados a continuación:
- Sorbita
- 0,54-07
- Dextrosa
- 0,6
- Manita
- 0,7
- Sacarosa
- 1,0
- Jarabe de maíz alto en fructosa 55%
- 1,0
- Xilita
- 1,0
- Fructosa
- 1,2-1,7
- Ciclamato
- 30
- Aspártamo
- 180
- Acelsulfame K
- 200
- Sacarina
- 300
- Sucralosa
- 600
- Talin
- 2000-3000
En modos de realización en que el agente de
adaptación comprende un agente edulcorante, la forma de
dosificación puede comprender, antes de añadirle el agente de
adaptación, el mismo agente edulcorante, un agente edulcorante
diferente, o, en un modo de realización particular, no tener ningún
agente. En ciertos modos de realización, la forma de dosificación
está substancialmente libre del agente edulcorante particular que
se va a suministrar. Por ejemplo, el agente edulcorante que se
suministra se puede seleccionar entre edulcorantes de alta
intensidad y la forma de dosificación puede estar substancialmente
libre de edulcorantes de alta intensidad.Tal como aquí se utiliza
"edulcorantes de alta intensidad" son aquellos que tienen un
índice de dulzor superior a 1,0. Los edulcorantes de alta intensidad
adecuados para ser utilizados en el agente de adaptación incluyen,
sin que quede limitado solo a ellos, aspártamo, sucralosa,
acelsulfame, sacarina y sales farmacéuticamente aceptables y
combinaciones de ellos.
En un modo de realización de la invención, el
agente de adaptación comprende un agente colorante. En este caso,
la forma de dosificación puede proporcionarse como un líquido
incoloro (transparente u opaco) o tener un primer color. Si la
forma de dosificación tiene un primer color que ha sido
proporcionado por un primer agente colorante, el agente de
adaptación tiene un segundo color provisto por un segundo agente
colorante que es, preferiblemente, pero no necesariamente,
diferente del primer color. Después de combinar la forma de
dosificación y el agente de adaptación, el producto acabado, es
decir la forma de dosificación adaptada, puede tomar el color del
agente de adaptación o llegar a tener otro color nuevo. Si la forma
de dosificación tiene inicialmente un primer color, la forma de
dosificación adaptada puede presentar colores duales, es decir un
color distinto en diferentes regiones tal como una torbellino de
dos colores separados o pequeñas o grandes áreas (es decir motas)
de un color dentro de otro color.
En otro modo de realización de la invención el
agente de adaptación comprende un agente saborizante . En este modo
de realización, la forma de dosificación va provista de un primer
agente saborizante que tiene un primer sabor y el agente de
adaptación comprende un segundo agente saborizante que tiene un
segundo sabor. Esto es ventajoso porque la forma de dosificación
tiene todas las veces que está en manos del consumidor al menos
algún sabor aceptable. Las formas de dosificación sin ningún agente
saborizante tienen generalmente un gusto desagradable. La ingestión
accidental de una forma de dosificación sin saborizar, aunque no es
perjudicial, puede molestar al paciente, en particular si se trata
de un paciente de pediatría y negarse a la siguiente
administración. Por tanto, es deseable que la forma de dosificación
tenga al menos algún sabor aceptable.
\newpage
Los sabores primero y segundo son,
preferiblemente, pero no necesariamente, diferentes. Según esto, la
forma de dosificación adaptada puede recoger el segundo sabor o
puede quedar con uno nuevo, un tercer sabor. Alternativamente, la
forma de dosificación puede tomar sabores duales, esto es que sean
perceptibles simultáneamente ambos sabores primero y segundo para
el paciente.
En un modo de realización, la forma de
dosificación adaptada proporciona sabores secuenciales al paciente,
es decir, el paciente percibe el primer sabor antes que el segundo
sabor, o viceversa. En un modo de realización, por ejemplo, el
paciente percibe el primer sabor substancialmente libre de segundo
sabor durante un cierto período de tiempo, y luego, opcionalmente,
el paciente percibe ambos sabores durante un periodo de tiempo,
pero con distintos niveles de intensidad, finalmente el paciente
percibe el segundo sabor substancialmente libre del primer sabor
durante un período de tiempo. En otro modo de realización, el
paciente percibe inicialmente tanto el primero como el segundo
sabor, seguido de un período de tiempo durante el cual decrece la
intensidad del primer sabor y el paciente continúa percibiendo el
segundo sabor después de que la percepción del primer sabor ha
disminuido o terminado.
Por ejemplo el agente saborizante puede
persistir en la cavidad oral hasta después de haber ingerido toda,
o substancialmente toda, la forma de dosificación líquida, de
manera que el paciente continúa percibiendo el segundo sabor
después de que la forma de dosificación ha sido ingerida. El agente
saborizante puede ser un sólido de forma particular o tener otra
propiedad física o química, tener una cierta adherencia o tensión
superficial en la cavidad oral. En un modo de realización
particular, el agente saborizante está en la forma de películas en
copos que llegan a suspenderse en la forma de dosificación al
combinarse ambas. Las películas en copos, que tienen
preferiblemente un espesor de aproximadamente 0,05 mm, cubren las
superficies de la cavidad oral y se mantienen en su lugar hasta
después de que toda la forma de dosificación ha sido ingerida.
Agentes saborizantes adecuados son, por ejemplo,
las mezclas patentadas de productos químicos comercializadas por
diversas compañías de sabores, por ejemplo International Flavors
and Fragances, Busch Boake Allen y Firmenich. Sabores típicos para
ser impartidos por estos agentes saborizantes incluyen, sin que
quede limitado solo a ellos, cereza, bayas, cítricos, manzana, uva,
sandía, y similares; sabores de dulces tales como sabor de
chocolate, vainilla, caramelo, chicle, "algodón" de azúcar y
similares, y sabor de menta tal como menta, canela, mentol y
similares.
En otro modo de realización de la invención, el
agente de adaptación comprende un agente texturizante. En este caso
la forma de dosificación puede tener inicialmente una primera
textura suave, arenosa u otra primera textura. El agente de
texturización tiene una segunda textura que puede ser diferente de
la primera textura o similar a ella. Después de combinar la forma de
dosificación y el agente de adaptación, la forma de dosificación
puede tomar la textura del agente de texturización o tener una
nueva textura en conjunto. La forma de dosificación adaptada puede
presentar texturas duales, es decir regiones distintas con una u
otra textura tal como un remolino de dos texturas separadas, o
áreas pequeñas o grandes de una textura dentro de otra textura.
En ciertos modos de realización, el agente de
adaptación se envasa en una cantidad unidad adecuada para la
adaptación de una dosis unidad de la forma de dosificación líquida.
Por ejemplo, la dosis de una forma de dosificación líquida puede
variar típicamente de 1 a aproximadamente 4 cucharaditas de líquido
a administrar al paciente dependiendo de la edad y el peso del
paciente. En este caso la cantidad de la unidad de agente d
adaptación será la adecuada para adaptar de aproximadamente 1 a
aproximadamente 4 cucharaditas de la forma de dosificación líquida.
En un modo de realización como éste, en que el agente de adaptación
está en forma de partículas múltiples sólidas, tales como polvo
seco, gránulos, cristales, o películas trituradas en copos, el
agente de adaptación se puede proporcionar en una ampolla, bolsa o
paja truncada, conformada para facilitar el vertido del agente de
adaptación sólido en partículas múltiples sobre la dosis unidad de
la forma de dosificación líquida.
En algunos otros modos de realización, el agente
de adaptación se envasa en una cantidad adecuada para adaptar el
contenido de una botella de la forma de dosificación líquida. Por
ejemplo, una botella de una forma de dosificación líquida puede
contener una onza (28,34 gramos), 2 onzas, 3 onzas, 4 onzas o 6
onzas de la forma de dosificación líquida. En el modo de
realización, en que el agente de adaptación está en la forma de un
sólido en partículas múltiples, tal como un polvo seco, gránulos,
cristales o películas trituradas en copos, el agente de adaptación
puede proporcionarse en una ampolla, bolsa, cápsula o paja cerrada
herméticamente, con una forma que facilita el vertido del agente de
adaptación sólido en partículas múltiples en una botella de la
forma de dosificación líquida. En estos modos de realización, el
agente de adaptación es diseñado y ensayado para que sea física y
químicamente compatible con la forma de dosificación líquida para la
vida en uso típica de la botella completa.
También se describe aquí un estuche (kit) que
comprende uno o más agentes de adaptación para combinar con una o
más formas de dosificación. En un modo de realización el estuche
comprende un primer recipiente que contiene una o más formas de
dosificación y un segundo recipiente que contiene uno o más agentes
de adaptación como se ha descrito antes. El primer recipiente puede
contener dosis múltiples de la misma forma de dosificación, o una
pluralidad de diferentes formas de dosificación. Asimismo, el
segundo recipiente puede contener una pluralidad del mismo agente de
adaptación o una pluralidad de diferentes agentes de adaptación. En
otro modo de realización, el estuche comprende al menos un primer
recipiente que contiene una o más dosis de una forma de
dosificación y una pluralidad de recipientes que contienen dosis
medidas de agente de adaptación. En un modo de realización
particular, el estuche comprende agente de adaptación para usarlo
con formas de dosificación que se proporcionan y/o venden por
separado del estuche. El estuche puede incluir instrucciones para
combinar y/o utilizar las formas de dosificación y los agentes de
adaptación.
El primer recipiente o recipientes para la forma
de dosificación puede ser, por ejemplo, una botella, bolsa, cápsula
de dosis unidad, o recipiente voluminoso que contenga una
pluralidad de recipientes de dosis unidad. El segundo recipiente o
pluralidad de recipientes para el agente de adaptación, puede ser
una ampolla, bolsa, cápsula, paja, botella, cuentagotas, o caja de
cerillas, o un recipiente voluminoso que contiene una pluralidad de
recipientes de dosis
unidad.
unidad.
En ciertos modos de realización, el recipiente
comprende una pluralidad de recipientes cada uno de los cuales
contiene una cantidad medida del agente de adaptación, siendo la
cantidad de agente de adaptación en cada recipiente una cantidad
unitaria adecuada para adaptar una dosis unidad de la forma de
dosificación. En estos modos de realización, el número de
recipientes de agente de adaptación se selecciona preferiblemente
para que correspondan aproximadamente al número de dosis de la
forma de dosificación en el estuche (kit). Por ejemplo, una botella
de 4 onzas de suspensión de acetaminofeno que tiene 160 mg de
acetaminofeno por cucharadita contiene aproximadamente 8 a 24
dosis, dependiendo de la edad y peso corporal del paciente. Según
esto, el estuche puede contener típicamente de aproximadamente 8 a
aproximadamente 24, por ejemplo aproximadamente 12 a aproximadamente
20, recipientes individuales de agente de adaptación.
El estuche (kit) puede comprender cualquier
número de recipientes de forma de dosificación, y cualquier número
de recipientes de agente de adaptación. Por ejemplo, un estuche
puede comprender dos botellas de 2 onzas de forma de dosificación
líquida, y de aproximadamente 12 a aproximadamente 24 recipientes
de cantidad unidad de agente de adaptación. En otro ejemplo, un
estuche puede contener 2 botellas de 4 onzas de forma de
dosificación líquida, y de aproximadamente 24 a aproximadamente 40
recipientes de cantidad unidad de agente de adaptación. En otro
ejemplo un estuche puede contener una botella de 4 onzas de forma
de dosificación líquida, y de aproximadamente 8 a aproximadamente
24 recipientes de cantidad unidad de agente de adaptación.
La forma de dosificación comprende una matriz
líquida que contiene un ingrediente activo, un primer agente
saborizante que tiene un primer sabor y una pluralidad de
partículas que comprenden un segundo agente saborizante que tiene
un segundo sabor donde dichas partículas se suspenden en la matriz
líquida y donde las citadas partículas comprenden película en copos.
La matriz líquida puede ser un líquido o
semi-líquido, estando según esto la forma de
dosificación en forma de un jarabe, suspensión, solución o emulsión.
El ingrediente activo y primer agente saborizante puede disolverse
en la matriz líquida o suspenderse en la matriz líquida,
dependiendo de la naturaleza de la matriz líquida, ingrediente
activo y primer agente saborizante. Las partículas que comprenden
el segundo agente saborizante quedan suspendidas en la matriz
líquida y comprenden películas en copos como se ha descrito
antes.
En ciertos modos de realización preferidos, la
forma de dosificación es una suspensión farmacéutica líquida oral
que comprende al menos un ingrediente activo y un vehículo de
suspensión adecuado. En una suspensión farmacéutica, típicamente
está presente al menos un ingrediente activo sustancialmente en la
forma de partículas sólidas sin disolver. En ciertos modos de
realización de la invención, las partículas suspendidas contienen
ingrediente activo. Estas se citan aquí como "partículas
activas" o "partículas de ingrediente activo". En un modo
de realización, las partículas suspendidas son substancialmente
cristales puros del ingrediente activo que tienen un tamaño medio
de partícula (d 50%) de aproximadamente 5 a aproximadamente 11
micras. En otro modo de realización, las partículas suspendidas son
aglomerados, por ejemplo gránulos, que comprenden ingrediente
activo. En otro modo de realización, las partículas suspendidas
comprenden además un recubrimiento en su superficie, por ejemplo,
un recubrimiento de polímero que tiene el propósito de enmascarar
el sabor o modificar la liberación. Sistemas adecuados de
recubrimiento de partículas para enmascarar el sabor son conocidos
en la técnica.
El ingrediente o ingredientes activos están
presentes "en un volumen de dosis unidad" de suspensión oral en
una cantidad terapéuticamente eficaz. que es una cantidad que
produce la deseada respuesta terapéutica al ser administrados por
vía oral y puede determinarse fácilmente por cualquier
especialista. Para determinar tales cantidades, deben ser tenidos en
cuenta el ingrediente activo particular que se administra, las
características de biodisponibilidad del ingrediente activo, el
régimen de dosis, la edad y el peso corporal del paciente y otros
factores, tal como es sabido en la especialidad. Tal como aquí se
emplea "un volumen de dosis unidad" de la suspensión oral es
un volumen conveniente para administrar el producto como dosis a un
paciente. Las direcciones de dosificación instruyen al paciente para
tomar cantidades que son múltiplos del volumen de dosis unidad que
dependiendo, por ejemplo, de la edad o peso corporal del paciente
Típicamente, el volumen de dosis unidad de la suspensión contendrá
una cantidad de ingrediente activo que es terapéuticamente eficaz
para el paciente más pequeño. Por ejemplo volúmenes de dosis unidad
adecuados pueden ser una cucharadita (aproximadamente 5 ml), una
cucharada (aproximadamente 15 ml), gotas del cuentagotas o un
mililitro.
En un modo de realización, una composición
farmacéutica oral de suspensión de acuerdo con la presente
invención es una suspensión acuosa que comprende de aproximadamente
0,05% a aproximadamente 40%, por ejemplo aproximadamente 0,05 a
aproximadamente 0,2%, o aproximadamente 1,6 a aproximadamente 10%,
o aproximadamente 15 a aproximadamente 40% en peso por volumen
(p/v) de al menos un ingrediente activo.. Es posible incluir en la
composición más de un 40% de un ingrediente activo insoluble en
agua. También son posibles suspensiones que contienen menos del
0,05% de ingrediente activo.
En un modo de realización en el que el
ingrediente activo es loratadine, el nivel de ingrediente activo en
la suspensión es preferiblemente de aproximadamente 2,5 a
aproximadamente 5 miligramos por cucharadita, o de aproximadamente
0,05 a aproximadamente 0,2% peso/volumen. En otro modo de
realización, en el que el ingrediente activo es acetaminofeno, el
nivel de ingrediente activo en la suspensión es de aproximadamente
80 a aproximadamente 160 mg por cucharadita o aproximadamente 1,6 a
aproximadamente 3,2% peso/volumen. En otro modo de realización, en
que el ingrediente activo es acetaminofeno, el nivel de ingrediente
activo en la suspensión es, preferiblemente, de aproximadamente 80 a
aproximadamente 160 mg por 1,6 ml, o aproximadamente 5 a
aproximadamente 10% peso/volumen. En otro modo de realización en
que el ingrediente activo es ibuprofeno, el nivel de ingrediente
activo en la suspensión es de aproximadamente 50 a aproximadamente
200 mg, por ejemplo aproximadamente 100 mg por cucharadita, o
aproximadamente 40 mg por 1 ml, o aproximadamente 1 a
aproximadamente 4% peso/volumen.
En otro modo de realización, en el que el
ingrediente activo es ibuprofeno, el nivel de ingrediente activo en
la suspensión es preferiblemente de aproximadamente 20 a
aproximadamente 40 mg/ml, o aproximadamente 2% a aproximadamente 4%
peso/volumen o aproximadamente 100 a aproximadamente 200 mg por
cucharadita.
La suspensión de la presente invención puede
emplear los sistemas de suspensión conocidos en la técnica. El
sistema de suspensión comprende típicamente uno o más agentes
estructurantes que se pueden seleccionar entre polímeros hidrófilos
tales como hidrocoloides, polímeros de hinchamiento o gelificación,
y similares. En un modo de realización preferido, el sistema de
suspensión comprende adicionalmente un agente de hinchamiento.
Un agente estructurante, cuando se introduce en
un entorno acuoso apropiado, forma una estructura ordenada,
estabilizada por enlaces de hidrógeno y red molecular. Los
hidrocoloides constituyen una clase particularmente buena de
agentes estructurantes. Los hidrocoloides son dispersiones de
partículas alrededor de las cuales las moléculas de agua e iones
solvatados forman una estructura tipo cáscara, teniendo lugar la
absorción de fluidos principalmente por hinchamiento y agrandamiento
de la estructura.
Ejemplos de hidrocoloides adecuados incluyen
alginatos, agar, goma guar, garrofín, carragenano, tara, goma
arábiga, tragacanto, pectina, xantano, gelano, maltodextrina,
galactomanano, pustulano, laminarina, escleroglucano, goma arábiga,
inulina, caraja, whelan, ramsan, zooglan, metilano quitina,
ciclodextrina, quitosano y combinaciones de ellos. En ciertos modos
de realización de la presente invención, la goma de xantano es un
hidrocoloide preferido para utilizarlo como agente
estructurante.
La goma de xantano es un hidrato de carbono
natural de alto peso molecular, específicamente un polisacárido. La
goma de xantano adecuada para su utilización en la presente
invención es un polisacárido de alto peso molecular producido por
Xantomonas campestris. Las técnicas y las cepas para
producción de este polisacárido están descritas en las Patentes
estadounidenses números 4.752.580 y 3.485.719 (cuyas descripciones
se incorporaron aquí como referencia). La goma de xantano utilizada
en la presente invención deberá tener una viscosidad, en una
solución de sal al uno por ciento, de aproximadamente 1000 a
aproximadamente 1700 cP (mPa-segundo). La
viscosidad de las soluciones al uno por ciento deberá medirse a
25ºC con un viscosímetro de Brookfield
Synchro-Lectric modelo LV a 60 rpm , huso no. 3. La
goma de xantano se puede adquirir en diversos suministradores
comerciales tales como RT Vanderbilt Company, y CP Kelco. Ejemplos
de goma de xantano adecuadas son Keltrol, Keltrol F, Keltrol T,
Keltrol TF y Keltrol 1000 Keltrol. Las gomas Keltrol TF y Keltrol
1000 son las gomas de xantano que se utilizan en suspensiones
farmacéuticas.
Un agente de hinchamiento, cuando se expone a un
entorno acuoso apropiado, se expande sin formar un sistema
reticular. El almidón pre- gelatinizado es en particular un buen
agente de hinchamiento. El almidón pregelatinizado, conocido
también como almidón "instantáneo", está precocido, de manera
que se hincha y comienza a espesarse instantáneamente cuando se
echa en agua fría. Un almidón pregelatinizado particularmente
adecuado se prepara a partir de almidón alimenticio de maíz,
modificado, estabilizado, ceroso, y que está comercializado por
National Starch Company como INSTANT STARCH,
ULTRASPERSE-M. La celulosa microcristalina es otro
agente de hinchamiento útil.
En ciertos modos de realización preferidos de la
presente invención, el uso combinado de un agente estructurante y
un agente de hinchamiento como componente espesante mezclado es una
característica importante para alcanzar la suspensión líquida
deseada. Se ha encontrado que el empleo de la goma de xantano con
un almidón pregelatinizado es una combinación particularmente
ventajosa.
Adicionalmente, las suspensiones de la presente
invención pueden comprender varias sustancias auxiliares y
excipientes tales como agentes emulsionantes, composiciones
modificadoras del sabor, conservantes y similares. Agentes
emulsionantes y agentes de suspensión, adecuados, incluyen
materiales de calidad alimento, tales como mono- y
di-glicéridos, TWEENS y SPANS, lecitina, ésteres de
poliglicerina, ésteres de propilen glicol y similares,
polisorbatos, mono- y di-glicéridos de ácidos
grasos, ésteres de ácido graso y sacarosa, y derivados de
polioxietileno de ésteres de ácido graso y sornitano. Las
composiciones modificadoras del sabor según la presente invención
incluyen, pero sin que quede limitado a ellos, azúcares,
polihidroxialcoholes dulces, glicerina, edulcorante artificial,
agentes saborizantes y mezclas de ellos. Ejemplos de azúcares
incluyen sacarosa, fructosa, dextrosa y glucosa. Entre los ejemplos
de alcoholes polihidroxilicos dulces se incluyen sorbita y manita.
Ejemplos de edulcorantes de alta intensidad son aspártamo,
sucralosa, ciclamatos, asulfame K, sacarina y mezclas de ellos.
Conservantes útiles en la presente invención incluyen, sin que
quede limitado solo a ellos, ácido benzoico y sus sales
farmacéuticamente aceptables, por ejemplo benzoato de sodio, ácido
sórbico y sus sales farmacéuticamente aceptables, por ejemplo,
sorbato de potasio; y parabenos (tales como ésteres de metilo,
etilo, propilo y butilo de ácido
p-hidroxibenzoico). Conservantes, para los
propósitos de esta solicitud, significa un agente
antimicrobiano.
Se proporciona un estuche (kit) al consumidor.
El estuche contiene una botella de 4 onzas de suspensión de
acetaminofeno por contador y 20 bolsas individuales que representan
4 sabores de un agente de adaptación junto con instrucciones para
su uso. Las bolsas individuales está dentro de una bolsa que puede
volverse a cerrar y que es resistente al agua, para transporte y
almacenamiento fácil. La bolsa que se puede volver a cerrar incluye,
por separado, un juego de instrucciones separado para asegurar un
uso apropiado cada vez. Las instrucciones hacen óptima la
dosificación para el consumidor y la experiencia del sabor al
dirigir directamente a los consumidores para llenar la cápsula de
dosificación con la primera suspensión y añadir después el agente
de adaptación.
La suspensión de acetaminofeno se prepara
siguiendo el método descrito en la Patente estadounidense
No.
5.409.907. La dosis apropiada de este producto particular es 1 a 3 cucharaditas cada 4-6 horas, dependiendo de la edad y peso del paciente. La botella de 4 onzas contiene por tanto de 8 a 24 dosis, dependiendo de la edad y peso corporal del paciente. La suspensión de acetaminofeno comprende uno o más agentes saborizantes que imparten al producto sabor de cereza.
5.409.907. La dosis apropiada de este producto particular es 1 a 3 cucharaditas cada 4-6 horas, dependiendo de la edad y peso del paciente. La botella de 4 onzas contiene por tanto de 8 a 24 dosis, dependiendo de la edad y peso corporal del paciente. La suspensión de acetaminofeno comprende uno o más agentes saborizantes que imparten al producto sabor de cereza.
El agente de adaptación es una película en copos
comercializada por Watson Foods Co. Inc. como "brillo comestible
insoluble". El agente de adaptación se proporciona como 0,2
gramos de material en cada envase. Los envases tienen la forma de
una barrita delgada. De las 20 barritas individuales de agente de
adaptación proporcionadas por cada estuche (kit), una primera
porción comprende agente saborizante que imparte un tipo de sabor, y
porciones adicionales que comprenden agentes saborizantes que
imparten diferentes sabores, que incluyen opcionalmente agentes de
sensación (al paladar) y agentes colorantes. En este ejemplo, una
opción del consumidor puede ser seleccionar un agente de adaptación
que comprenda uno o más agentes saborizantes para impartir un sabor
de cola, junto con un agente de sensación para impartir una
sensación picante, y uno o más agentes colorantes que imparten
color rojo a la película en copos.
Las instrucciones muestran, al padre, madre, o
cuidador, la forma de dispensar una dosis medida de la suspensión
de acetaminofeno a la cápsula de dosificación, añadir entonces un
envase del agente de adaptación a la suspensión de la cápsula de
dosificación, sin agitar, y administrar luego la forma de
dosificación adaptada al paciente de pediatría dentro de
aproximadamente los 5 minutos desde la combinación de los
ingredientes.
Se llevó a cabo un ensayo de consumidor para
comprobar la reacción de los niños a Children's Tylenol® Oral
Suspensión Pain Relieve adaptada con película en copos con sabor.
Se les dio a ciento seis niños (niños y niñas, de edades de
6-10 años, usuarios de Tylenol®) una dosis apropiada
al peso de Tilenol® para Niños con sabor de cereza o de uva y se
les pidió que seleccionaran una película en copos con una serie de
sabores (chicle, fresa, chocolate, manzana agria, cola). Se aplicó
0,3 g de película en copos (1/16 cucharadita) a la parte de encima
de la dosis por el experimentador para adaptar el Tylenol® Niños.
Se les pidió a los niños que consumieran la cantidad entera como
hacían normalmente y después se les hizo una serie de preguntas
relacionadas con el sabor. Se experimentó asimismo con un grupo
control de 30 niños. A estos niños se les dio una dosis apropiada a
su peso de Tylenol®-Niños sin los copos de la película y se les
pidió que tomaran el producto como normal. Se les preguntó entonces
una serie similar de cuestiones sobre el sabor.
Se obtuvieron los siguientes resultados:
1. Las formas de dosificación adaptadas que
contenían películas en copos reducían significativamente el regusto
del Tilenol® para Niños. Después de consumir la dosis de
Tylenol®-Niños se les hizo a los niños la siguiente pregunta
"Ahora que se ha ido ya la medicina ¿os queda un mal sabor en la
boca?". Un porcentaje significativamente mayor de niños que
habían consumido el Tylenol®- Niños adaptado (85,5%) contestó que
no les quedaba ningún mal sabor comparado con los niños que habían
recibido el Tylenol- Niños regular (63,6%).
2. El Tylenol® para Niños adaptado
proporcionaba una experiencia de sabor más prolongada. Todos
los niños que consumieron el Tylenol®-Niños adaptado con películas
en copos con sabor fueron preguntados por lo siguiente "¿Dura más
el sabor que la medicina que habéis tomado sin los brillos?". Un
porcentaje significativamente mayor de niños (69,2%) indicó que el
Tylenol®-Niños adaptado tenía un sabor más prolongado que la
medicina que tomaban sin las película en copos:
- % de declaraciones de que el sabor dura más
- 69,2%
- % de declaraciones de que el sabor no dura más
- 20,8% (n=94; p<0,5)
3. Los niños eran capaces de distinguir dos
sabores distintos secuencialmente en el Tylenol® para Niños
adaptado. A todos los niños que consumieron el Tylenol® -Niños
adaptado se les preguntó: "¿Habéis sido capaces de notar dos
sabores diferentes?". Un porcentaje significativamente mayor de
niños (80,2%) respondió que eran capaces de notar ambos sabores
poco o mucho, comparando con los niños que decían no poder reconocer
dos sabores.
- % de declaraciones de capacidad para notar 2 sabores:
- 80,2%
- % de declaraciones de no ser capaces de notar 2 sabores:
- 19,8% (n=94,p<0,05)
Al seguir examinando, una mayor proporción de
niños indicó que notaban el sabor de la medicina líquida (Tylenol®
para Niños) primero (51,4%) frente al sabor de la película en copos
(44,8%) . Después de esperar aproximadamente un minuto, se encontró
una tendencia inversa. Por todos ellos fue percibido un sabor, un
gran porcentaje de niños indicó que notaban el sabor de la película
en copos (39%) frente a los que indicaron que ellos notaban el sabor
de la medicina (30%).
4. Las películas en copos potenciaban la
palatabilidad global de la suspensión Tylenol® para Niños, dejando
un gusto más agradable. A todos los niños que consumieron el
Tylenol® -Niños adaptado se les preguntó: "¿Cuánto os gusta el
tipo de estos sabores?" Un porcentaje significativamente mayor
(84%) calificó la muestra positivamente (un sabor estupendo/bueno)
frente a los que calificaron la muestra neutral o negativamente (no
está mal, no es bueno, es horrible) (16%):
- % de calificación del sabor como bueno/estupendo
- 84%
- % de calificación del sabor como "puede pasar"/no es bueno/es horrible 18%
- (n=108; p<0,01)
Se proporciona un estuche (kit) a los
consumidores. El estuche contiene una botella de 4 onzas de
suspensión de ibuprofeno con contador y 15 bolsas individuales que
representan 5 sabores de un agente de adaptación, junto con
instrucciones para su uso. La suspensión de ibuprofeno se prepara
según el método descrito en la Patente estadounidense 5.374.659. La
suspensión de ibuprofeno contiene uno o más agentes saborizantes que
imparten al producto sabor de uva. El agente de adaptación es una
película en copos comercializada por Watson Foods Co, Inc. como
"brillo comestible lentamente soluble WT-7474
A". El agente de adaptación comprende uno o más agentes
saborizantes para impartir sabor de manzana, junto con un agente de
sensación (al paladar) para impartir una sensación refrescante y uno
o más agentes colorantes que imparten un color verde a la película
en copos. Las 15 bolsas individuales del agente de adaptación están
envasadas juntas en una bolsa que puede volver a cerrarse y es
resistente al agua para transporte y almacenamiento fáciles. La
bolsa que se puede volver a cerrar incluye un juego separado de
instrucciones para asegurar un uso apropiado cada vez. Las
instrucciones hacen óptima la dosificación y experiencia de sabor al
consumidor, dirigiendo directamente a los consumidores para llenar
la cápsula de dosificación con la suspensión primero y la adición
después del agente de adaptación.
Claims (9)
1. Una forma farmacéutica de dosificación que
comprende una matriz líquida que contiene un ingrediente activo, un
primer agente saborizante que tiene un primer sabor y una
pluralidad de partículas que comprenden un segundo agente
saborizante que tiene un segundo sabor, donde las citadas
partículas se suspenden en la matriz líquida y donde dichas
partículas comprenden películas en copos.
2. Una forma de dosificación según la
reivindicación 1, donde la citada forma de dosificación se
selecciona del grupo que consiste en jarabes, suspensiones,
soluciones y emulsiones.
3. La forma de dosificación según la
reivindicación 1, donde las películas en copos tienen un espesor de
aproximadamente 0,01 a aproximadamente 0,25 mm.
4. La forma de dosificación según la
reivindicación 1, donde las películas en copos comprenden un
formador de película seleccionado del grupo que consiste en goma
arábiga, pululano, almidón, maltodextrinas, pectina,
hidroxipropilmetilcelulosa, alginatos, carragenanos, y derivados y
combinaciones de ellos.
5. La forma de dosificación según la
reivindicación 1, donde las películas en copos comprenden capas
múltiples.
6. La forma de dosificación según la
reivindicación 1, donde las películas en copos comprenden
orificios.
7. La forma de dosificación según la
reivindicación 1 que, al ser ingerida, suministra los sabores
primero y segundo secuencialmente en cualquier orden.
8. La forma de dosificación según la
reivindicación 7 que, al ser ingerida, suministra el primer sabor
seguido de una combinación de los sabores primero y segundo.
9. La forma de dosificación según la
reivindicación 7 que, al ser ingerida, suministra una combinación
de los sabores primero y segundo seguido del segundo sabor
sustancialmente solo.
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