ES2317340T3 - Procedimiento de diagnostico para la predicion de la perdida de un organo trasplantado. - Google Patents
Procedimiento de diagnostico para la predicion de la perdida de un organo trasplantado. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2317340T3 ES2317340T3 ES05823506T ES05823506T ES2317340T3 ES 2317340 T3 ES2317340 T3 ES 2317340T3 ES 05823506 T ES05823506 T ES 05823506T ES 05823506 T ES05823506 T ES 05823506T ES 2317340 T3 ES2317340 T3 ES 2317340T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- transplanted organ
- loss
- organ
- serum
- cxcl9
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Procedimiento diagnóstico para la previsión de la pérdida del órgano trasplantado mediante la medida de los niveles de CXCL9 (MIG) en suero pretrasplante.
Description
Procedimiento de diagnóstico para la predicción
de la pérdida de un órgano trasplantado.
La invención se refiere a marcadores de suero
para uso en diagnóstico.
La investigación de nuevos marcadores de suero
capaces de predecir la respuesta inmune de un sujeto programado
para recibir un trasplante de órgano es un importante objetivo de
interés clínico.
El único parámetro usado hasta el momento en el
intento de modular la terapia inmunosupresora en el paciente es el
panel de anticuerpos reactivos (PRA).
Se sabe bien (AM. J. Transplant. 4,
1466-1474, 2204) que el aumento pretrasplante de los
niveles en suero de la quimioquina IP-10/CXCL10,
que juega un importante papel en la patogénesis del rechazo de
órgano agudo y crónico está estrechamente relacionado con el riesgo
de pérdida alográfica.
El CXCL10, junto con los otros ligandos del
receptor CXCR3 de la quimioquina, CXCL9 (Mig) y CXCL11
(I-TAC), juega un papel biológico doble en el rechazo alográfico.
(I-TAC), juega un papel biológico doble en el rechazo alográfico.
Estas quimioquinas inducen la migración de
linfocitos, células dendríticas, macrófagos y otras células inmunes
y modulan la angiogénesis, que es otro componente importante de la
inflamación.
Las funciones biológicas descritas de las
quimioquinas anteriormente mencionadas son la base del rechazo de
órgano.
Es evidente la importancia de la disponibilidad
de marcadores de suero capaces de proporcionar a los inventores una
previsión de la reactividad inmunológica de un sujeto que
experimenta el trasplante de órgano, y si es posible, con mayor
sensibilidad que con los marcadores anteriormente utilizados.
Los autores han descubierto que los niveles
elevados en suero de la quimioquina CXCL9 provocan un riesgo
extremadamente alto de rechazo de órgano. El riesgo es
estadísticamente mayor que el de los niveles elevados en suero de
IP-10. Por tanto, CXCL9 representa el mejor marcador
en suero para la previsión de rechazo de trasplante de órgano.
Los inventores desearían recalcar que los
niveles en suero de la otra quimioquina CXCL11 "hermana" son
incapaces de proporcionar cualquier previsión de rechazo de
trasplante,
Se conocen bien los reactivos y los
procedimientos usados para la presente invención, por ejemplo, el
Ensayo Inmunosorbente Unido a Enzima (ELISA) que usa anticuerpos
anti-CXCL9.
Se han medido los niveles en suero de CXCL9 y
CXCL11 antes del trasplante en 213 sujetos que tuvieron un
seguimiento de 5 años y en 17 controles sanos. En los mismos
sujetos se midieron también los niveles en suero de CXCL10 para
comparación. En los controles, los niveles de CXCL9 en suero fueron
de 52,4 \pm 15,3 pg/ml mientras que en sujetos trasplantados los
niveles pretrasplante en suero fueron de 255,6 \pm 14,99 pg/ml.
Los niveles de CXCL9 fueron mayores en pacientes trasplantados que
habían perdido el aloinjerto en comparación con aquellos que han
mantenido el órgano (453,27 \pm 61,5 frente a 241,7 \pm 15,01).
El CXCL11 resultó inútil para la previsión del rechazo de órgano
debido a que la quimioquina anteriormente mencionada fue
indetectable en la mayoría de los
pacientes.
pacientes.
Se llevaron a cabo las curvas de supervivencia
según Kaplan-Meier en 300 sujetos divididos en 4
grupos en función de los niveles en suero de CXCL9
(0-25 centil = < 121,4 pg/ml, n = 53),
(25-50 centil = entre 121,4 y 194,3 pg/ml, n = 64),
(50-75 centil = entre 194,3 y 312,3 pg/ml, n = 53),
(75-100 centil = > 312,3 pg/ml, N = 53). Estas
curvas mostraron una reducción progresiva en un período de 5 años
del trasplante de órgano proporcional a los niveles pretrasplante de
CXCL9, 98,1% para el grupo 1, 100% para el grupo 2, 96,2% para el
grupo 3 y 79,2% para el grupo 4 (p < 0,001 en total; p < 0,001
grupo 1 frente a grupo 4; p < 0,001 grupo 2 frente a grupo 4 y p
< 0,001 grupo 3 frente a
grupo 4).
grupo 4).
Para establecer los riesgos relativos de la
función disminuida del órgano en los sujetos con niveles elevados de
CXCL9 antes del trasplante (> 312,3 pg/ml), se ha llevado a cabo
un análisis multivariante según Cox considerando la pérdida
alográfica como variable dependiente. Se han considerado como
variables simultáneas en el análisis, la edad, el sexo del huésped,
el número de falsos emparejamientos HLA, HLA-B y
HLA-DR, la enfermedad primitiva, el tipo de
inmunosupresión, el número de trasplantes, el tiempo de isquemia
fría, el número de rechazos, la edad y sexo del donante.
Los resultados mostraron que niveles en suero de
CXCL9 por encima de 312,3 pg/ml inducen un aumento significativo
del riesgo de rechazo (relación de riesgo 10,390; CI
1,646-65,575; p = =,013) en los pacientes.
Se llevo a cabo otro análisis covariado que
incluía CXCL10 como covariable. Una vez de nuevo los niveles
pretrasplante de CXCL9 en suero por encima de 312,3 pg/ml
determinaron un aumento del riesgo de pérdida del órgano en el
paciente (relación de riesgo 10,433; CJ
1,597-68,146; p = 0,01). Las otras covariable no
proporcionaron una significancia estadística con excepción de los
niveles de CXCL10 en suero pretrasplante que, cuando se consideraron
en ausencia de CXCL9, proporcionaron un aumento del riesgo de
pérdida de órgano pero significativamente menor que el obtenido por
CXCL9. En función de los resultados anteriormente informados, los
niveles de CXCL9 en suero pretrasplante son capaces de seleccionar
con riesgo más elevado de desarrollar rechazo de órgano agudo y/o
crónico y consecuentemente con el riesgo más elevado de pérdida de
órgano. Estos pacientes deberían tratarse con terapias
inmunosupresoras más potentes para evitar la pérdida del órgano.
El procedimiento diagnóstico según la invención
es útil para predecir el rechazo agudo y/o crónico y
consecuentemente la pérdida del órgano en trasplantes de riñón,
corazón, hígado, médula ósea, pulmón, páncreas o islotes
pancreáticos e intestino.
Claims (5)
1. Procedimiento diagnóstico para la previsión
de la pérdida del órgano trasplantado mediante la medida de los
niveles de CXCL9 (MIG) en suero pretrasplante.
2. El procedimiento según la reivindicación 1
para la previsión del rechazo agudo del órgano trasplantado.
3. El procedimiento según la reivindicación 1
para la previsión del rechazo crónico del órgano trasplantado.
4. El procedimiento según las reivindicaciones
1-3 en el que el órgano trasplantado es el riñón,
corazón, hígado, médula ósea, pulmón, páncreas o islotes
pancreáticos, intestino.
5. El procedimiento según las reivindicaciones
1-4 en el que el nivel en suero se mide mediante el
Ensayo Inmunosorbente Unido a Enzima (ELISA).
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITFI04A0243 | 2004-11-25 | ||
IT000243A ITFI20040243A1 (it) | 2004-11-25 | 2004-11-25 | Metodo diagnostico per la previsione di rigetto di organo trapiantato |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2317340T3 true ES2317340T3 (es) | 2009-04-16 |
Family
ID=35929598
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES05823506T Active ES2317340T3 (es) | 2004-11-25 | 2005-11-24 | Procedimiento de diagnostico para la predicion de la perdida de un organo trasplantado. |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20080009023A1 (es) |
EP (1) | EP1820025B1 (es) |
JP (1) | JP2008522141A (es) |
AT (1) | ATE412909T1 (es) |
AU (1) | AU2005308838A1 (es) |
CA (1) | CA2589251A1 (es) |
DE (1) | DE602005010743D1 (es) |
ES (1) | ES2317340T3 (es) |
IT (1) | ITFI20040243A1 (es) |
RU (1) | RU2007123595A (es) |
WO (1) | WO2006056583A1 (es) |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7026121B1 (en) * | 2001-06-08 | 2006-04-11 | Expression Diagnostics, Inc. | Methods and compositions for diagnosing and monitoring transplant rejection |
US7235358B2 (en) * | 2001-06-08 | 2007-06-26 | Expression Diagnostics, Inc. | Methods and compositions for diagnosing and monitoring transplant rejection |
US7244555B2 (en) * | 2002-05-14 | 2007-07-17 | Renovak Inc | Systems and methods for identifying organ transplant risk |
AU2003240818B2 (en) * | 2002-05-28 | 2006-05-04 | Bette Pollard | Cardiac glycosides to treat cystic fibrosis and other IL-8 dependent disorders |
DE60313168T2 (de) * | 2002-06-12 | 2007-12-20 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Antagonisten für cxcr3-bindende cxc-chemokine |
JP2006526140A (ja) * | 2002-12-24 | 2006-11-16 | バイオサイト インコーポレイテッド | 鑑別診断のためのマーカーおよびその使用方法 |
ITFI20030058A1 (it) * | 2003-03-06 | 2004-09-07 | Univ Firenze | Formulazioni farmaceutiche contenenti tiazolidinedioni |
-
2004
- 2004-11-25 IT IT000243A patent/ITFI20040243A1/it unknown
-
2005
- 2005-11-24 AT AT05823506T patent/ATE412909T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-11-24 JP JP2007541985A patent/JP2008522141A/ja active Pending
- 2005-11-24 EP EP05823506A patent/EP1820025B1/en active Active
- 2005-11-24 CA CA002589251A patent/CA2589251A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-24 AU AU2005308838A patent/AU2005308838A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-24 WO PCT/EP2005/056186 patent/WO2006056583A1/en active Application Filing
- 2005-11-24 ES ES05823506T patent/ES2317340T3/es active Active
- 2005-11-24 DE DE602005010743T patent/DE602005010743D1/de active Active
- 2005-11-24 US US11/791,350 patent/US20080009023A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-24 RU RU2007123595/15A patent/RU2007123595A/ru not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ITFI20040243A1 (it) | 2005-02-25 |
CA2589251A1 (en) | 2006-06-01 |
EP1820025B1 (en) | 2008-10-29 |
AU2005308838A1 (en) | 2006-06-01 |
JP2008522141A (ja) | 2008-06-26 |
RU2007123595A (ru) | 2008-12-27 |
US20080009023A1 (en) | 2008-01-10 |
DE602005010743D1 (de) | 2008-12-11 |
EP1820025A1 (en) | 2007-08-22 |
ATE412909T1 (de) | 2008-11-15 |
WO2006056583A1 (en) | 2006-06-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Jackson et al. | Endothelial cell antibodies associated with novel targets and increased rejection | |
Krüger et al. | Pro-atrial natriuretic peptide and pro-vasopressin to predict severity and prognosis in community-acquired pneumonia: results from the German competence network CAPNETZ | |
ES2250959T3 (es) | Determinacion en un liquido biologico de un peptido parcial de proadrenomedulina de la region media con fines diagnosticos e imnunoensayos para la realizacion de una determinacion de este tipo. | |
Crespo et al. | Clinical relevance of pretransplant anti-HLA donor-specific antibodies: does C1q-fixation matter? | |
Lee et al. | Serum neutrophil gelatinase‐associated lipocalin and interleukin‐18 as predictive biomarkers for delayed graft function after kidney transplantation | |
US20200290037A1 (en) | Cartridge and system for analyzing body liquid | |
Kim et al. | Pretransplant donor-specific interferon-γ ELISPOT assay predicts acute rejection episodes in renal transplant recipients | |
EP2799878A1 (en) | In vitro method for the early detection of a potential inflammation, in particular associated with rejection of a transplant using kynurenine as a marker. | |
RU2013106940A (ru) | Биомаркеры в плазме крови, предназначенные для комбинированных терапий с использованием бевацизумаба при лечении рака поджелудочной железы | |
US20130296184A1 (en) | Novel Method for Diagnosing Lyme Disease Using a Cellular Immunological Test | |
Gupta et al. | Clinical relevance of pretransplant human leukocyte antigen donor-specific antibodies in renal patients waiting for a transplant: a risk factor | |
Nickel et al. | The impact of pre-existing HLA and red blood cell antibodies on transfusion support and engraftment in sickle cell disease after nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation from HLA-matched sibling donors: A prospective, single-center, observational study | |
ES2317340T3 (es) | Procedimiento de diagnostico para la predicion de la perdida de un organo trasplantado. | |
Patel et al. | Thoracic organ transplantation: laboratory methods | |
Cabanillas Stanchi et al. | Comparison of procalcitonin and C-reactive protein as early diagnostic marker for the identification of transplant-related adverse events after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients | |
Xu et al. | The impact of alloantibodies directed against the second donor on long-term outcomes of repeat liver transplantation | |
Bouchard-Boivin et al. | TNF-α production by monocytes stimulated with Epstein-Barr virus–peptides as a marker of immunosuppression-related adverse events in kidney transplant recipients | |
ES2733002T3 (es) | Método para la detección mejorada de células inmunitarias específicas de antígeno que infiltran el tejido | |
BRPI0610267B8 (pt) | métodos de detecção de um estado doentio ou de uma suscetibilidade à doença em um indivíduo mamífero, e, uso do método | |
Aziz et al. | Pre-transplant AT1R antibodies and long-term outcomes in kidney transplant recipients with a functioning graft for more than 5 years | |
Magnusson et al. | Involvement of IL-26 in bronchiolitis obliterans syndrome but not in acute rejection after lung transplantation | |
Giannoli et al. | High pretransplantation soluble CD30 levels: impact in renal transplantation | |
ES2259290T3 (es) | Deteccion del cancer de prostata midiendo la relacion psa/igf-1. | |
ES2244785T3 (es) | Procedimiento para la prevision de riesgo de trasplante y conjunto de pruebas inmunologicas. | |
US8795974B2 (en) | Anti-LG3 antibodies and uses thereof |