ES2315417T3 - Utilizaciones de oligosacaridos de quitosana. - Google Patents
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Abstract
Composición de oligómero de quitosana para prevenir o tratar la inflamación o la hipersensibilidad en un humano o en un animal, siendo dicha composición para la administración oral, intradérmica, intravenosa, intranasal, subcutánea o tópica y obteniéndose dicho oligómero de quitosana a partir de quitina desacetilada a por lo menos 75% y presentando un peso molecular inferior a 2.000 Da.
Description
Utilizaciones de oligosacáridos de
quitosana.
La presente invención se refiere a la
utilización de oligosacáridos de quitosana para preparar una
composición destinada a la prevención o la inhibición de la
hipersensibilidad y/o las reacciones inflamatorias.
Una inflamación es una reacción de un organismo
tras un traumatismo, tanto químico como microbiano. Distintos
signos o síntomas permiten identificar una inflamación. Dichos
síntomas pueden variar desde una sensación cutánea desagradable,
tirantez cutánea, prurito e hinchazón, dolor o eritema y/o sensación
de calor. Los signos de la inflamación pueden ser incluso fiebre
y/o malestar general.
Los síntomas de la inflamación de las
articulaciones generalmente se asocian a las espondiloartropatías
(por ejemplo la espondiloartritis anquilosante, la artropatía
psoriásica, el síndrome de Reiter y la sacroilitis) y a la artritis
reumatoide. La inflamación de las articulaciones se localiza en
distintas articulaciones en dichas condiciones distintas. En la
espondiloartritis anquilosante la inflamación se localiza en la
columna vertebral, las articulaciones sacroilíacas e incluso con
frecuencia en las grandes articulaciones periféricas (por ejemplo,
las rodillas, los codos y los tobillos). En la sacroilitis la
inflamación se limita a las articulaciones sacroilíacas pero a
veces se produce asimismo en articulaciones periféricas. Las otras
espondiloartropatías presentan un cuadro clínico similar por lo que
se refiere a qué articulaciones se encuentran inflamadas. En la
artritis reumatoide se produce una inflamación simétrica de las
articulaciones.
La artritis reumatoide y las
espondiloartropatías presentan en común una inflamación crónica de
las estructuras sinoviales y extrasinoviales tales como los
tendones y los ligamentos. La reacción inflamatoria de las
articulaciones está controlada por determinadas células
inflamatorias (por ejemplo neutrófilos, linfocitos activados y
macrófagos) contribuyendo todas ellas a la producción de dolor en
la articulación y a la destrucción de las articulaciones.
Los fármacos que se han utilizado anteriormente
para tratar la inflamación de las articulaciones se basan en
tratamientos antinflamatorios sintomáticos o en tratamientos
modificadores de la enfermedad. Los principales fármacos para
tratamientos sintomáticos son fármacos antinflamatorios no
esteroideos, glucocorticoides orales activos con un efecto
principalmente sistémico o inyecciones intrarticulares de
glucocorticoides. Los tratamientos modificadores de la enfermedad
comprenden fármacos que, al influir en las reacciones inmunitarias
del organismo reducen la inflamación de las articulaciones. Los
ejemplo de dichos fármacos modificadores de las enfermedades
comprenden el metotrexato, la azatioprina, las sales de oro, la
ciclofosfamida y la sulfasalizina. Todos estos tratamientos
provocan unos efectos secundarios graves y no resultan
particularmente efectivos. Por ejemplo, la administración de
glucocorticoides se dirige generalmente contra las inflamaciones
locales, es decir, se ha utilizado para tratar directamente las
células inflamatorias presentes en la inflamación de la
articulación. Los modos de administración de dicho tratamiento con
glucocorticoides tienen como resultado unos efectos secundarios
graves para el organismo que comprenden efectos en el esqueleto y la
musculatura.
Se ha definido la hipersensibilidad como un
estado de reactividad alterada en el que el organismo reacciona con
una respuesta inmunitaria exagerada ante una sustancia (antígeno).
La hipersensibilidad puede estar provocada por antígenos exógenos o
endógenos.
Las reacciones de hipersensibilidad constituyen
la base de un gran número de enfermedades. Entre ellas, los
trastornos alérgicos y autoinmunitarios son de gran importancia. Una
clasificación de las enfermedades por hipersensibilidad se
proporciona en el texto Clinical Medicine (Kumar, P. &
Clark, M.: "Clinical Medicine", 3ª edición, p. 147 -
150, 1994, Bailliere Tindall, Londres).
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo I
(reacciones alérgicas en las que interviene la IgE) están provocadas
por alérgenos (antígenos exógenos específicos), por ejemplo, el
polen, el polvo, la caspa de los animales y el moho. Las
enfermedades alérgicas en las que las reacciones de tipo I
desempeñan un papel significativo comprenden el asma, los eccemas
(dermatitis atópica), la urticaria, la rinitis alérgica y la
anafilaxia.
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo II
están provocadas por los anticuerpos enlazados a las superficies
celulares o a los tejidos (IgG e IgM) y desempeñan un papel
significativo en la patogenia de la miastenia grave, el síndrome de
Goodpasture, y la anemia perniciosa de Addison.
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo III
(inmunocomplejo) están provocadas por autoantígenos o por antígenos
exógenos, tales como determinadas bacterias, hongos y parásitos. Las
enfermedades en las que las reacciones de hipersensibilidad de tipo
III desempeñan un papel significativo comprenden el lupus
eritematoso, la artritis reumatoide y la glomerulonefritis.
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo IV
(retardada) están provocadas por antígenos unidos a las células o a
los tejidos. Dicho tipo de hipersensibilidad desempeña un papel
significativo en un cierto número de enfermedades, por ejemplo,
enfermedades relacionadas con injerto, la lepra, la dermatitis de
contacto y las reacciones debidas a picaduras de insectos.
Existe un cierto número de fármacos disponibles
para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad. Algunos
de los mismos se aplican por vía general y otros por vía tópica.
Los corticoesteroides se encuentran entre los
fármacos utilizados más ampliamente para el tratamiento de las
enfermedades relacionadas con la hipersensibilidad. Los
corticoesteroides ejercen principalmente su acción farmacológica
inhibiendo no selectivamente la función y la proliferación de
distintas clases de inmunocitos provocando la inhibición de las
reacciones de hipersensibilidad. Desafortunadamente, los
corticoesteroides se encuentran asociados a un cierto número de
efectos secundarios graves, por ejemplo la inmunodepresión, la
osteoporosis y atrofia cutánea (cuando se aplica por vía
tópica).
Muchos pacientes se ven afectados por eccemas o
por inflamaciones cutáneas. La dermatitis atópica constituye la
forma más grave y crónica de eccemas, aunque existen otras
afecciones cutáneas que son eccemas que comprenden la dermatitis
seborreica, la dermatitis de contacto irritante, y la dermatitis de
contacto alérgica. Muchos factores pueden iniciar las inflamaciones
cutáneas. Por ejemplo el contacto con sustancias irritantes (tales
como disolventes, productos químicos y detergentes) puede provocar
eccemas o acné. Los eccemas se pueden producir asimismo por
alérgenos, por ejemplo, por la exposición de la piel a especies de
plantas tales como la hiedra venenosa, el roble venenoso y el
zumaque venenoso. Los pacientes con eccemas graves tales como la
dermatitis atópica con frecuencia tienden a desarrollar infecciones
cutáneas secundarias tales como las producidas por la bacteria
Staphylococcus o el virus del herpes.
Resulta conocida en la técnica el tratamiento de
las manifestaciones inflamatorias y pruriginosas de síndromes de
dermatitis por vía tópica con corticoesteroides. Todavía no se ha
interpretado completamente el mecanismo de las acciones
antinflamatorias de los corticoesteroides tópicos. Sin embargo, se
cree que los corticoesteroides actúan provocando la formación de
las proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A_{2} denominadas
lipocortinas. Las lipocortinas pueden controlar la síntesis de
sustancias potentes que intervienen en las inflamaciones tales como
las prostaglandinas y los leucotrienos.
Hasta el momento, los tratamientos con
corticoesteroides para la dermatitis se han aplicado por vía tópica
en forma de pomadas, geles o lociones. Dichos vehículos
medicamentosos tienden a dejar una capa grasa en el área tratada
que puede resultar desagradable para el paciente. Además, la
preparación de la suspensión apropiada de los principios activos en
forma de pomada, loción o gel puede resultar complicada. Por lo
tanto, las composiciones anteriores de medicamentos activos,
dispersos en sus medios de administración correspondientes, no
proporcionan una solución ideal para tratar las inflamaciones e
irritaciones cutáneas.
Durante años la industria farmacéutica ha
buscado sustancias que permitan tratar y/o disminuir los síntomas
de las inflamaciones y de la hipersensibilidad. Aunque se ha
descubierto un cierto número de sustancias, todavía existe la
necesidad de nuevos productos con efectos antinflamatorios y contra
la hipersensibilidad.
La presente invención satisface dichas
necesidades tal como resultará evidente para un experto en la
materia a partir de la descripción de la presente invención.
Un objetivo de la presente invención es
proporcionar utilizaciones de oligosacáridos de quitosana con
propiedades antinflamatorias con propósitos terapéuticos y/o
cosméticos en seres humanos y animales.
Dichas utilizaciones pueden ser terapéuticas, en
productos cosmeticéuticos y en alimentos medicinales.
La quitosana es un polisacárido lineal con
enlaces 1,4 constituido por unidades de
\beta-D-glucosamina. La quitosana
se realiza mediante la N-desacetilación de la
quitina, un polímero que forma parte del exoesqueleto de los
insectos y crustáceos. Desde el punto de vista comercial, la quitina
se obtiene a partir del exoesqueleto de cangrejos y gambas que
constituyen productos residuales de la industria pesquera. Al
controlar el tratamiento alcalino de las quitinas, se pueden
realizar quitosanas de grados distinto de
N-desacetilación. Cuando se trata la quitina con
álcalis concentrados, habitualmente hidróxido sódico, la
N-desacetilación se realiza de este modo, es decir,
los grupos acetamino se convierten en grupos a mino para formar la
quitosana.
Las propiedades físicas de la quitosana que
afectan a su utilidad dependen del grado de
N-acetilación, el peso molecular y la homogeneidad.
La quitosana es biodegradable, tanto por la quitinasa del aparato
digestivo como por la lisozima y otros enzimas de los fluidos
corporales.
Dichas composiciones terapéuticas que comprenden
dichos oligosacáridos de quitosana se pueden utilizar para prevenir
y/o tratar enfermedades inflamatorias tópicas, tales como el acné,
la psoriasis o enfermedades generalizadas tales como la enfermedad
de Crohn, la colitis ulcerosa, la inflamación de las articulaciones
y la artrosis.
\newpage
Dichas composiciones cosméticas que comprenden
dichos oligosacáridos de quitosana se pueden utilizar para prepara
lociones, geles o pomadas, por ejemplo filtros solares, pomadas
antialérgicas, productos hipoalérgicos, pomadas
antienrojecimiento.
Dichos oligosacáridos de quitosana permiten la
disminución o reducción de las inflamaciones.
Dichas composiciones resultan efectivas en el
tratamiento de las inflamaciones e irritaciones asociadas a
trastornos cutáneos tales como la dermatitis y la actividad
pruriginosa.
Dichas composiciones resultan efectivas en el
tratamiento de las inflamaciones e irritaciones asociadas a
trastornos cutáneos tales como la dermatitis incorporando una
concentración inferior del principio activo, permitiendo un
tratamiento prolongado con un riesgo reducido para el paciente.
Los objetivos y características adicionales y
otras características nuevas de la presente invención se definirán
en parte en la siguiente descripción y en parte resultaran evidentes
para los expertos en la materia al examinar la siguiente
descripción o se darán a conocer a partir de la puesta en práctica
de la presente invención. Los objetivos y ventajas de la presente
invención se pueden realizar y alcanzar con los medios y
combinaciones indicadas en las reivindicaciones adjuntas.
Otros objetivos y ventajas diversos de la
presente invención se estudiarán en la descripción no limitativa
siguiente.
La presente invención se describirá a
continuación con mayor detalle haciendo referencia a los dibujos
adjuntos, en los que se representan unas formas de realización
preferidas de la presente invención. Dicha invención se puede, sin
embargo, realizar de distintos modos y no se ha de interpretar como
limitada a las formas de realización descritas en la presente
memoria; preferentemente dichas formas de realización se
proporcionan de tal modo que la presente descripción resulte
exhaustiva y completa, y de a conocer totalmente el alcance de la
presente invención para los expertos en la materia.
Según la presente invención, se proporcionan
oligosacáridos de quitosana con propiedades antinflamatorias.
La expresión "propiedades antinflamatorias"
significa un proceso que permite que los oligosacáridos de
quitosana disminuyan o reduzcan las respuestas inflamatorias.
Está prevista una composición según la
descripción de la presente invención para su utilización en el
tratamiento de las inflamaciones e irritaciones de determinados
órganos, tal como por ejemplo, pero sin limitarse a los mismos, el
estómago, los intestinos y la piel. La composición resulta
particularmente efectiva en el tratamiento de inflamaciones que se
producen como consecuencia de una reacción fisiológica alérgica
resistente crónica. A título de ejemplo, la reacción fisiológica
que se puede prevenir o tratar con la composición de la presente
invención y que comprende oligosacáridos de quitosana, puede
comprender la dermatitis adquirida o provocada, la colitis, las
inflamaciones de las articulaciones, las inflamaciones cutáneas o de
las mucosas, las quemaduras provocadas por el sol o la enfermedad
de Crohn.
Según la presente invención, los oligosacáridos
de quitosana se han de obtener a partir de quitina con un grado de
desacetilación comprendido entre el 75% y el 100%.
Por lo tanto, la presente invención se refiere a
oligosacáridos de quitosana desacetilada con un bajo peso molecular
inferior a 2000 Da.
Según la presente invención, los oligosacáridos
de quitosana se pueden preparar y/o obtener mediante cualquier
procedimiento apto conocido por los expertos en la materia. Se
pueden obtener mediante el procedimiento enzimático descrito en la
patente US n.º 5.482.843 y mediante el procedimiento químico
descrito por Horowitz, Roseman & Blumenthal (J. Amer. Chem.
Soc., 1957, 79,5046 - 5049).
La presente invención describe la utilización de
los oligosacáridos de quitosana según la presente invención en la
preparación de composiciones terapéuticas y cosméticas.
Según la presente invención, está prevista una
composición que comprende, además de los oligómeros de quitosana,
otros polisacáridos tales como, pero sin limitarse a los mismos,
compuestos de glucosaminoglucanos (GAG) (glucosamina,
N-acetilglucosamina, galactosamina,
N-acetilgalactosamina, glucuronato, iduronato,
galactosa), que se pueden extraer a partir de biopolímeros (tales
como la quitina, la quitosana, la condroitina, el dermatán, el
queratano, la heparina, el hialuronano). El oligosacárido de la
composición se absorbe con facilidad a través del tracto
gastrointestinal y se asimila a través del aparato circulatorio.
Los oligómeros de los oligosacáridos de
quitosana resultan ventajosos ya que el vehículo de administración
para una liberación prolongada de compuestos de GAG. Otra ventaja es
que los oligómeros de monosacáridos se metabolizan más lentamente
en comparación con los monómeros de monosacáridos. En este sentido,
se reduce la asimilación de los compuestos brutos ya que son menos
significativas las pérdidas por la orina, las heces, la respiración
y la transpiración. Existe una pluralidad de actividades enzimáticas
en los fluidos corporales que pueden biodegradar los oligómeros de
los monosacáridos y proporcionar un formato de liberación prolongada
para monómeros de distintos tejidos conjuntivos y cartílagos
articulares. Los valores y tamaños moleculares de la asimilación de
la molécula resultan importantes para la biodisponibilidad y la
cinética de la administración.
Está previsto un procedimiento para prevenir o
tratar todas las formas de inflamación con la administración en los
organismos de monómeros de NAG y/o GS mediante la administración de
tándems cortos que comprenden entre 2 y 50 unidades de NAG,
monosacáridos y/o GS en proporciones distintas. Se pretende con la
presente invención alcanzar los efectos fisiológicos pretendidos
administrando una longitud seleccionada de tándems de
monosacáridos.
Preferentemente, los oligómeros de la presente
invención comprenden entre 2 y 50 unidades de sacáridos, más
preferentemente entre 2 y 25 unidades de sacáridos.
Dichas composiciones pueden ayudar
convenientemente a prevenir o tratar enfermedades inflamatorias,
tales como las mencionadas anteriormente. Los procedimientos de
preparación y administración de las composiciones de la presente
invención no se describen en detalle debido a que ya resultan
conocidos por los expertos en la materia.
Los expertos en la materia apreciarán que la
composición de la presente invención que comprende oligómeros u
oligosacáridos de quitosana parcialmente o completamente
desacetilados se puede administrar, tal como resulta conocido, por
distintas vías, tales como, por ejemplo, la administración oral,
intradérmica, intravenosa, intranasal, subcutánea o tópica.
Se podrá reconocer que los oligómeros u
oligosacáridos de quitosana se pueden administrar de diversos modos,
tales como, pero sin limitarse a los mismos, comprimidos, geles,
pomadas, aerosoles o en disolución acuosa. Por ejemplo, los
oligómeros u oligosacáridos de quitosana se pueden presentar en
forma de pomada, en la que se mezclan con emolientes y otros
productos útiles en cosmética y los cuidados de la piel.
La presente invención se comprenderá más
fácilmente haciendo referencia a los ejemplos siguientes que se
proporcionan a título ilustrativo de la presente invención y no
limitativo de su alcance.
Los objetivos del presente estudio son analizar
los efectos antinflamatorios de dos oligosacáridos de quitosana
(muestras 90D y 90E) según la presente invención y, más
particularmente sobre la liberación de la prostaglandina E_{2}
(PGE_{2}) y la IL1\beta por parte de los queratinocitos humanos
NCTC bajo la irradiación con UVB.
Nota: Se realizaron sucesivamente dos
experimentos. Ambos experimentos presentaron una estimulación de la
inducción muy reducida de los marcadores estudiados tras una
irradiación infracitotóxica (250 mj/cm^{2} de UBV). En el segundo
experimento, se realizó un ensayo de estimulación mediante el agente
proinflamatorio "PMA".
Se cultivaron queratinocitos humanos en un medio
de cultivo MEM/M199 (Gibco 31570021/2115130) 3:1, mezclados con 1,87
mg/ml de bicarbonato sódico (Gibco 25080060),
L-glutamina 2 mM (Gibco 25030024), 50 \mul/ml de
penicilina (Polyabo 60703) y suero fetal de ternera al 10% (v/v
Gibco 10106151). Se realizó el cultivo celular a 37ºC, en una
atmósfera de CO_{2} al 5%.
| - | Desacetilación | 90% |
| - | Peso molecular medio | 700 Da |
| - | Disolución inicial | 25 mg/ml de disolución |
| - | Disoluciones | en el medio de cultivo |
| - | Concentraciones finales analizadas | 250 \mug/ml; 100 \mug/ml; 10 \mug/ml |
\vskip1.000000\baselineskip
| - | Desacetilación | 90% |
| - | Peso molecular medio | 1400 Da |
| - | Disolución inicial | 25 mg/ml de disolución |
| - | Disoluciones | en el medio de cultivo |
| - | Concentraciones finales analizadas | 250 \mug/ml; 100 \mug/ml; 10 \mug/ml |
\vskip1.000000\baselineskip
Referencia 1 (inducción de la PGE_{2}):
Indometacina (Sigma 17378), analizada a 1 \muM (final)
Referencia 2 (inducción de la IL1\beta):
Dexametasona (Sigma D1756), analizada a 0,1 \muM (final).
\vskip1.000000\baselineskip
Se realizaron los tratamientos por triplicado,
con 6 placas, 96 pocillos idénticos, tras un cultivo previo de 24
ho-
ras.
ras.
Placa 1: Sin estimulación, análisis de la
PGE_{2} (viabilidad MTT)
Placa 2: Estimulación con UV, análisis de la
PGE_{2} (viabilidad MTT)
Placa 3: Estimulación con PMA, análisis de la
PGE_{2} (viabilidad MTT)
Placa 4: Sin estimulación, análisis de la
IL1\beta (viabilidad MTT)
Placa 5: Estimulación con UV, análisis de la
IL1\beta (viabilidad MTT)
Placa 6: Estimulación con PMA, análisis de la
IL1\beta (viabilidad MTT).
\vskip1.000000\baselineskip
Las células se cultivaron en presencia de los
productos durante un período de 24 horas. Tras el período de reposo
farmacológico, se sustituyeron los medios por EBSS (una disolución
salina amortiguada, GIBCO) y se irradiaron o no con un radiómetro
Vilber-Loumrmat a 250 mj/cm^{2} de UBV (lámpara
SOL500, filtro de H2), calibrándose la lámpara justo antes de la
exposición. Otras placas se mantuvieron oscuras. Los cultivos sin
irradiar se trataron con un medio que comprendía los productos, con
o sin PMA (1 \mug/ml de forbol, 12-mistirato
13-acetato, Sigma P1585). Tras un cultivo de 24
horas, se observó la capa celular, se recogieron los medios y se
congelaron. Se analizó la viabilidad celular por determinación
cuantitativa de la actividad metabólica de las células
(deshidrogenasa mitocondrial) determinando la hidrólisis con la
MTT.
Tras descongelar y centrifugar los medios, se
determinó el contenido en PGE_{2} mediante ELISA con un equipo de
R&D Systems (DE0100), según el protocolo recomendado por el
proveedor. El contenido en IL1\beta se determinó mediante ELISA
con un equipo de Immunotech (1042), según el protocolo recomendado
por el proveedor.
\vskip1.000000\baselineskip
Los datos no procesados se transformaron y se
trataron con el software PRISM® (Graph Pad Software). Las
comparaciones entre grupos se realizaron mediante análisis de la
varianza (ANOVA), con la prueba de comparación múltiple
DUNNETT.
\vskip1.000000\baselineskip
Las determinaciones de la viabilidad (%, prueba
MTT) se presentan en las tablas. La irradiación con UV no reduce
significativamente la viabilidad celular. Se determinó que la
irradiación utilizada a 250 mj/cm^{2} de UBV resultaba únicamente
infracitotóxica en condiciones experimentales (reducción de la
viabilidad inferior al 10%).
\newpage
Asimismo, el tratamiento de las células con PMA
no modificó significativamente la viabilidad. En cualquier
condición, los productos 90D y 90E no modificaron significativamente
la viabilidad celular.
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla 1 ilustra los efectos de distintos
tratamientos sobre la liberación de la PGE_{2} en los medios
tratados o no tratados con UV o PMA.
\vskip1.000000\baselineskip
Una pequeña cantidad de PGE_{2} (10 pg/ml) se
encontraba presente en el medio de control al final del experimento.
Dicha baja concentración puede ocasionar la fluctuación de las
determinaciones y análisis estadísticos no significativos.
El tratamiento con indometacina ha bloqueado
aparentemente toda la producción/liberación de dicho nivel
basal.
\vskip1.000000\baselineskip
Los UV estimularon la producción de la PGE_{2}
con un factor 3; los valores permanecieron bajos y las desviaciones
típicas elevadas.
La indometacina redujo significativamente la
liberación de la PGE_{2}.
Los distintos productos analizados presentaron
aparentemente una tendencia global al reducir la liberación de la
PGE_{2}.
\vskip1.000000\baselineskip
El tratamiento con PMA, tal como se había
previsto, estimuló mucho la liberación de la PGE_{2}. De este
modo los resultados son muy reproducibles y la variabilidad interna
muy baja.
El inhibidor de la cicloxigenasa indometacina
bloqueó completamente la producción/liberación de la PGE_{2}.
Los productos 90D y 90E presentaron una
liberación ligeramente reducida de la PGE_{2} provocada por la PMA
(86 al 97% de PMA de control). Debido a la elevada cantidad de
PGE_{2} y a la baja variabilidad de los resultados, se puede
confirmar el efecto observado durante la estimulación con UV.
La Tabla 2 ilustra los efectos de los distintos
tratamientos sobre la liberación de la IL1\beta en medios
tratados o no tratados con UV o PMA.
La IL1\beta resultó no detectable mediante el
procedimiento utilizado en medos de sobrenadantes no
estimulados.
Los UV no provocaron una liberación
significativa (determinable) de la IL1\beta. La dosis de UV
utilizada era la máxima en términos del límite del efecto en la
viabilidad celular. Dichos resultados confirman los resultados de
un primer experimento realizado con unas dosis inferiores de UV. Los
UV aparentemente no liberan los queratinocitos NCTC de la
IL1\beta en dichas condiciones experimentales. Tras dicho intento
infructuoso, se inició un ensayo de estimulación de la secreción de
la IL1\beta con PMA.
El tratamiento con PMA estimuló la liberación de
la IL1\beta, debido a que dicha citocina resultó detectable en
los sobrenadantes de las células tratadas. Sin embargo, la
concentración de IL1\beta resultó muy baja (3 pg/ml) y la
estimulación resultó muy distinta de la observada para la
PGE_{2}.
La referencia de la dexametasona inhibió
significativamente la producción/liberación de la IL1\beta.
Los productos 90D y 90E redujeron la liberación
de la IL1\beta con PMA sin un efecto dependiente de la dosis
neto.
Claims (11)
1. Composición de oligómero de quitosana para
prevenir o tratar la inflamación o la hipersensibilidad en un
humano o en un animal, siendo dicha composición para la
administración oral, intradérmica, intravenosa, intranasal,
subcutánea o tópica y obteniéndose dicho oligómero de quitosana a
partir de quitina desacetilada a por lo menos 75% y presentando un
peso molecular inferior a 2.000 Da.
2. Composición de oligómero de quitosana según
la reivindicación 1, en la que dicha composición es una composición
terapéutica, cosmética o nutracéutica.
3. Composición de oligómero de quitosana según
la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicha
inflamación está provocada por traumatismo, quemadura provocada por
el sol, eccemas por calor, alergia de contacto, psoriasis,
erisipelas, acné, inflamaciones en las uñas, cortes, quemaduras,
picaduras de insectos, prurito, reacciones autoinmunitarias,
reacciones reumatoides o reaccione artríticas.
4. Composición de oligómero de quitosana según
la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicha
inflamación se encuentra presente en inflamaciones articulares,
artrosis, inflamaciones cutáneas o de las mucosas, colitis
ulcerosas o la enfermedad de Crohn.
5. Composición de oligómero de quitosana según
la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicha
hipersensibilidad está provocada por reacciones alérgicas
provocadas por alérgenos seleccionados de entre el grupo constituido
por polen, polvo doméstico, caspa animal y mohos.
6. Composición de oligómero de quitosana según
la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicha
hipersensibilidad se encuentra presente en el asma, los eccemas, la
dermatitis atópica, la urticaria, la rinitis alérgica y la
anafilaxia.
7. Composición de oligómero de quitosana según
la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicha
hipersensibilidad está provocada por anticuerpos unidos a la
superficie celular o a los tejidos, autoantígenos, antígenos
exógenos, bacterias, hongos o parásitos.
8. Composición de oligómero de quitosana según
la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicha
hipersensibilidad se encuentra presente en la miastenia grave, el
síndrome de Goodpasture, la anemia perniciosa de Addison, el lupus
eritematoso, la artritis reumatoide, la glomerulonefritis, las
reacciones de hipersensibilidad retardada, enfermedades
relacionadas con injerto o la lepra.
9. Composición de oligómero de quitosana según
la reivindicación 1, en la que dicho oligómero de quitosana
presenta un peso molecular medio de aproximadamente 700 kDa y se
obtiene a partir de quitina desacetilada a 90%.
10. Composición de oligómero de quitosana según
la reivindicación 1, en la que dicho oligómero de quitosana
presenta un peso molecular medio de aproximadamente 1.400 kDa y se
obtiene a partir de quitina desacetilada a 90%.
11. Composición de oligómero de quitosana según
la reivindicación 1, en la que dicha quitosana se encuentra
completamente desacetilada.
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