SE508760C2 - Användning av en komposition innefattande kitosan i kombination med en polysackarid, som aktiv komponent i ett lösningsmedel, för framställning av ett spendoppningsmedel för mjölkproducerande djur - Google Patents

Användning av en komposition innefattande kitosan i kombination med en polysackarid, som aktiv komponent i ett lösningsmedel, för framställning av ett spendoppningsmedel för mjölkproducerande djur

Info

Publication number
SE508760C2
SE508760C2 SE9701616A SE9701616A SE508760C2 SE 508760 C2 SE508760 C2 SE 508760C2 SE 9701616 A SE9701616 A SE 9701616A SE 9701616 A SE9701616 A SE 9701616A SE 508760 C2 SE508760 C2 SE 508760C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
chitosan
polysaccharide
use according
composition
nnn
Prior art date
Application number
SE9701616A
Other languages
English (en)
Other versions
SE9701616L (sv
SE9701616D0 (sv
Inventor
Olle Larm
Marcus Back
Original Assignee
Medicarb Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medicarb Ab filed Critical Medicarb Ab
Priority to SE9701616A priority Critical patent/SE508760C2/sv
Publication of SE9701616D0 publication Critical patent/SE9701616D0/sv
Priority to US09/202,930 priority patent/US6630458B2/en
Priority to PCT/SE1998/000776 priority patent/WO1998048627A1/en
Priority to NZ333511A priority patent/NZ333511A/en
Priority to CA002259327A priority patent/CA2259327A1/en
Priority to PL98330870A priority patent/PL330870A1/xx
Priority to DE69807818T priority patent/DE69807818T2/de
Priority to AU73548/98A priority patent/AU721692B2/en
Priority to AT98920795T priority patent/ATE223649T1/de
Priority to ES98920795T priority patent/ES2183359T3/es
Priority to BR9804875-9A priority patent/BR9804875A/pt
Priority to EP98920795A priority patent/EP0917427B1/en
Priority to JP10546900A priority patent/JP2000515897A/ja
Priority to HU0000754A priority patent/HUP0000754A3/hu
Priority to DK98920795T priority patent/DK0917427T3/da
Priority to CN98800555A priority patent/CN1225555A/zh
Publication of SE9701616L publication Critical patent/SE9701616L/sv
Publication of SE508760C2 publication Critical patent/SE508760C2/sv
Priority to BG103034A priority patent/BG64027B1/bg

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716Glucans
    • A61K31/722Chitin, chitosan
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/14Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
    • A01N43/16Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/727Heparin; Heparan
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

508 10 15 20 25 30 35 760 2 nenter och att medlen ej ger tillräcklig kontakt med de utsatta ställena. Det är också känt att effekten av dessa medel avklingar mycket snabbt och att en nykontaminering av spenarna sker kort efter behandlingen. Små sår och hudsprickor på spenarna kan fungera som reservoar för vissa bakterier och besättningar med infekterade spensår uppvisar ofta högre mastitfrekvenser än andra besättnin- gar. Dessutom gäller att jod och klorhexidin kan ge smak- förändringar hos mjölken och att relativt små mängder av jod och klorhexidin i mjölk orsakar problem vid fram- ställning av mejeriprodukter.
Beskrivning av uppfinningen Föreliggande uppfinning hänför sig sålunda till en ny spendoppningskomposition för mjölkproducerande djur, Vilken krmposition representerar ett väsentligt bidrag til; f@fin;flen på området då den i flera avseenden har vi- ': :;: zattre än nu existerande spendoppningskomposi- tioner.
Närmare bestämt har det enligt uppfinningen överras- kande visat sig att en komposition innefattande kitosan och en grupp av polysackarider kan användas som aktiva komponenter i ett lösningsmedel för framställning av ett spendoppningsmedel för mjölkproducerande djur, speciellt kor. Ett flertal olika effekter och fördelar har härvid konstaterats. Rent generellt innebär detta att den enligt uppfinningen använda kompositionen uppvisar högre aktiv- itet än kända spendoppningsmedel av typ klorhexidin och jodoforer. En effekt i detta sammanhang är att den nya spendoppningskompositionen bildar en långtidsbarriär vid spenkanalöppningen och hindrar bakterier att tränga in i spenkanalen. Kompositionen har dessutom en tillväxthäm- mande effekt på bakterier samt läkande effekt på hudsår, vilket ytterligare förstärker skyddet. Detta innebär att kompositionen kan användas för ren bakteriebarriär- eller bakteriostateffekt, av vilket följer att den kan användas som profylaktiskt medel mot mastit. Dessutom medverkar 10 15 20 25 30 35 3 508 760 kompositionen till att uppkomna sår och hudsprickor läker. Utöver detta kan kompositionen bibringas sådan konsistens att den är lätt att applicera på spenarna, t.ex. genom doppning eller sprayning, samtidigt som den därvid utövar mjukgörande effekt på spenarna.
Det kan i detta sammanhang beträffande känd teknik tilläggas att en sammansättningsmässigt likartad komposi- tion är i och för sig förut känd genom exempelvis WO96/02260. Denna kända komposition har emellertid icke omtalats eller antytts som spendoppningskomposition, och ännu mindre finns det i den kända tekniken någon antydan om att den i ett sådant sammanhang t o m uppvisar högre aktivitet än kända spendoppningsmedel av typ klorhexidin och jodoforer.
Uttrycket spendoppning i samband med föreliggande uppfinning skall tolkas i vid betydelse och i enlighet med gällande terminologi inom detta teknikområde. Kompo- sitionen är sålunda inte enbart avsedd för doppning av spenarna i densamma, utan den kan givetvis också ap- pliceras på annat sätt, såsom exempelvis via sprayning, men ändock gå under den allmänt vedertagna benämningen spendoppningskomposition eller -medel.
Ett första syfte med uppfinningen är med andra ord användning för framställning av en spendoppningskomposi- tion avsedd att utnyttjas för sin bakteriebarriäreffekt eller bakteriostatiska effekt.
Ett annat syfte med uppfinningen är användning för framställning av en komposition, vilken vid applicering ger sàrläkande effekt. Ännu ett syfte med uppfinningen är användning för framställning av en komposition, vilken vid applicering ger profylaktisk verkan mot mastit.
Ett annat syfte med uppfinningen är användning för framställning av en komposition, vilken har sådan konsis- tens att den är utomordentligt väl lämpad för doppning eller sprayapplicering på spenarna hos mjölkproducerande djur, samtidigt som den därvid utövar mjukgörande effekt. 508 10 15 20 25 30 35 760 4 Ytterligare ett syfte med uppfinningen är användning för framställning av en komposition, som medverkar till en snabbare och kvalitativt bättre läkning av sår på spe- narna.
Andra syften och fördelar med uppfinningen kommer att framgå av nedanstående mera detaljerade beskrivning av densamma.
Detaljerad beskrivning av uppfinningen Uppfinningen hänför sig mera speciellt till an- vändning av en komposition innefattande kitosan i kombi- nation med en polysackarid, vald bland heparin, heparan- sulfat och dextransulfat, som aktiv komponent i ett lösningsmedel, för framställning av ett spendoppnings- medel för mjölkproducerande djur, speciellt kor.
Kompositionen är användbar för allehanda mjölkpro- ducerande djur men givetvis i första hand kor. Den före- ligger vidare i form av en på spenarna hos dessa djur ap- plicerbar lösning av den aktiva komponenten i ett lösningsmedel, varvid denna lösning generellt i frav; v konsistens eller viskositet anpassas till appliceriL:.r-- toden på konventionellt sätt.
Av ovanstående framgår att uppfinningen primärt bygger på den specifika kombinationen kitosan och angiven polysackarid och att den därvid i första hand inte är inskränkt till något eller några specifika förhållanden mellan dessa båda komponenter. Det inbördes förhållandet mellan komponenterna samt totalmängden av dessa i lös- ningen får med andra ord bestämmas av fackmannen i varje enskilt fall beroende på den effekt man önskar uppnå.
Primärt är det dock enligt uppfinningen fråga om att använda de angivna komponenterna i sådana mängder att lösningen vid appliceringen ger bakteriebarriäreffekt eller bakteriostatisk effekt. Ännu en annan utföringsform innebär att den använda kompositionen innefattar kitosan och angiven polysackarid i sådana mängder att lösningen vid appliceringen ger 10 l5 20 25 30 35 5 508 760 profylaktisk verkan mot mastit. Även om uppfinningen inte är inskränkt till någon specifik totalkoncentration av de aktiva komponenterna gäller dock vanligtvis att totalkoncentrationen av kito- san plus polysackarid i lösningen ligger inom området 0,2-10, speciellt 0,2-5, t.ex. 0,25-3 viktprocent, räknat på lösningens totalvikt, där den övre gränsen i första hand dikteras av ekonomiska faktorer.
Enligt en föredragen utföringsform av uppfinningen ligger dessutom det inbördes viktförhållandet kito- sanzpolysackarid i kompositionen använd enligt uppfinnin- gen inom området lOO:l - lO:l, speciellt 60:l - 15:l.
För komponenten kitosan gäller att denna är en poly- sackarid bestående av 1,4-ß-bundna D-glukosaminenheter.
Ifràgavarande polysackarid är linjär och egenskaperna kan variera med graden av N-acylering. I naturen är samtliga aminogrupper acetylerade och polysackariden går härvid under benämningen kitin vilken bildar skalet hos bl.a. insekter och skaldjur. Kitosan tillverkas genom N- deacetylering av kitin. Kommersiellt utvinnes kit :ia fràn krabb- och räkskal, som är avfallsprodukter 1:1: fiskindustrin. Vid behandling av kitin med alkali, van- ligtvis natriumhydroxid, sker N-deacetylering, dvs acetamidogrupper omvandlas till aminogrupper. Genom att reglera betingelserna för denna alkalibehandling kan man framställa kitosaner med varierande grad av N-acetyle- ring.
I samband med uppfinningen gäller att nämnda kitosan enligt en föredragen utföringsform har en N-acetylerings- grad av högst ca 90%. Ännu hellre gäller att nämnda N- acetyleringsgrad är högst ca 50%, i vissa fall högst ca 25%.
Polysackariden använd enligt uppfinningen väljes sålunda bland heparin, heparansulfat och dextransulfat, och dessa finns kommersiellt tillgängliga på marknaden från ett flertal tillverkare. Inom ramen för uppfinningen ligger dessutom användning av partiellt hydrolyserade 508 10 15 20 25 30 35 760 6 former av dessa polysackarider så länge som dessa väsen- tligen bibehåller den i sammanhanget önskade aktiviteten.
Uttrycket polysackarid ska med andra ord tolkas i vid be- tydelse i samband med uppfinningen. Den speciellt före- dragna polysackariden är emellertid dextransulfat, då den uppvisar mycket god aktivitet samtidigt som den är avsevärt mycket biligare än de andra polysackariderna.
Som bärare eller konstituens innehåller komposi- tionen en konventionell sådan, vanligtvis en vattenbase- rad bärare, t.ex. rent vatten.
Lösningen bibringas en för den valda appliceringsme- toden lämplig konsistens eller viskositet, vilket kan ske enligt konventionell teknologi. Som exempel på viskosi- tetsreglerande medel för användning i kompositionen en- ligt uppfinningen kan dock nämnas hemicellulosatyper, t.ex. arabinoxylaner och glukomannaner; växtgummimate- rial, t.ex. guargummi och johannesträdgummi; cellulosa- typer och derivat därav, t.ex. metylcellulosa, etylcellu- losa, hydroxietylcellulosa eller karboximetylcellulosa; stärkelse och stärkelsederivat, t.ex. hydroxietyl- stärkelse eller tvärbunden stärkelse; mikrobiella poly- sackarider, t.ex. xantangummi, curdlan, pullulan eller dextran; samt glycerol. Speciellt föredragna viskositets- reglerande medel är dock olika typer av cellulosa och derivat därav, i synnerhet metylcellulosa, och glycerol.
Då den ovan beskrivna kompositionen kan användas för framställning av barriärbildande spendoppningsmedel för mjölkproducerande djur utan någon terapeutisk effekt, gäller att en annan utföringsform av uppfinningen avser användning av kompositionen, såsom denna har definierats ovan, för framställning av ett barriärbildande eller bak- teriostatiskt spendoppningsmedel för mjölkproducerande djur, speciellt kor.
Då kompositionen dessutom kan utnyttjas för att mot- verka mastit, gäller vidare att en annan utföringsform av uppfinningen representeras av användning av ovannämnda komposition för framställning av ett spendoppningsmedel 10 15 20 25 30 35 v 5GB 760 med profylaktisk verkan mot mastit hos mjölkproducerande djur, speciellt kor.
Den enligt uppfinningen använda kompositionen kan framställas därigenom att de aktiva komponenterna och eventuella tillsatser, såsom exempelvis viskositetsre- glerande medel, löses i det valda lösningsmedlet i önskad koncentration. Ett fördelaktigt förfarande i samband med kompositionen innebär emellertid att man löser kitosan och polysackarid var för sig i lämplig mängd lösnings- medel, exempelvis ungefär hälften vardera av den mängd lösningsmedel som skall användas totalt. Tillsatsmedlen, t.ex. de viskositetsreglerande medlen, löses därvid till- sammans med polysackariden innan de båda lösningarna av kitosan respektive polysackarid blandas samman till en gemensam lösning, vilken omblandas noggrant, t.ex. i en mixer, till en färdig spendoppningslösning.
Exempel Uppfinningen kommer nu att belysas ytterligare genom nedanstående, icke begränsande utföringsexempel.
Exempel l Principiellt utförande Vertikala agarplattor övertäcks med kitosan-dextran- sulfatlösning innan de doppas i koncentrerade bakterie- lösningar samt efter nämnda doppning. Kitosan-dextran- sulfat jämförs med kommersiell jod-lösning, som används som spendopp, och agarplattorna behandlas exakt likadant med jod-lösning. Agarplattorna inkuberas i värmeskàp över natten och antalet bakteriekolonier beräknas och anges som cfu/mL av bakterielösningen. Kontroller är obehand- lade agarplattor.
Material och Reagens E-coli, isolerat från mastitinfektion 508 760 10 15 20 25 30 35 8 (Mastitlalboratoriet, SVA) S.aureus, isolerat från mastitinfektion (Mastitlaboratoriet, SVA) Strept. agalactiae, Strep. dysgalactiae och Strept. isolerade från mastitinfektion SVA) Tryptic soy broth, Difco 0370-01-1 Uricult Orion UF009 uberis, (Mastitlaboratoriet, Soja buljong, Vertikala agarplattor, Sterilbänk, Kojair, LAF 7022 Shimadzu UV-1201 Skakinkubator, Orbit Environ-Shaker, Lab-Line Instruments Fotometer, Inc.
Värmeskàp, Memmert Riedel-de Haën 31434 Seacure 343, NaCl, Kitosan, Pronova Biopolymer Ättiksyra, Riedel-de Haen NaOH Metylcellulosa, Sigma M-0387 Johnson Matthey Electronics 13797 Pharmacia Glycerol, Dextransulfat, Jod-lösning, Dipal, Alfa Laval 997515-80 Utförande E.coli och S.aureus och tre olika streptokocker (Strept. agalactiae, Strept. dysgalactiae och Strept. uberis) överfördes sterilt (sterilbänk) med ögla från förvaringsagar till varsin steriliserad tryptonsojabul- jong och inkuberades över natten vid 37°C i skakinkuba- tor. Följande morgon tvättades bakterierna 3 gånger med en fysiologisk saltlösning. Optiska densiteten vid 650 nm mättes med fotometern och med hjälp av standardkurvor justerades bakterietätheten.
Kitosan-dextransulfatlösning l g kitosan löstes i 50 mL sterilt vatten och pH 10 l5 20 25 30 35 9 508 760 justerades till 5,8. 0,5 g glycerol och 0,l g metylcellu- losa och 0,02 g dextransulfat löstes i 50 mL sterilt vat- ten. Lika delar kitosanlösning och glycerol + metylcellu- losa + dextransulfatlösning blandades i en mixer.
Jod-lösning Stamlösningen späddes enligt bruksanvisningen 6 gånger med vatten för erhållande av en brukslösning.
Bakterietesterna (i) Bakterietillväxt under kitosan-dextransulfat- film.
Varje bakteriesort behandlades skilt för sig enligt följande: Tre agarplattor nedsänktes i bakterielösningn och två av agarplattorna doppades därefter 3 gånger i varsin av ovanstående lösningar. En agarplatta lämnades obehand- lad. (ii) Bakterietillväxt ovanpå kitosan-dextransulfat- film.
Varje bakteriesort behandlades skilt för sig enligt följande: Två agarplattor doppades 3 gånger i varsin av ovan- stående lösningar. En agarplatta lämnades obehandlad.
Alla tre agarplattorna nedsänktes omedelbart därefter i bakterielösningen.
Agarplattorna inkuberades över natten i värmeskåp vid 37°C. Dagen därpå avlästes plattorna och antalet kolonier beräknades. 508 760 10 15 20 10 Resultat Tabell 1.
Bakterietillväxt under kitosan-dextransulfatfilm Patogen CFU/mL Kontroll Kitosan- Jod dextransulfat E.coli 10 000 000 0 S. aureus 1 000 000 0 Streptokocker 10 000 000 0 Tabell 2.
Bakterietillvaxt ovanpå kitosan-dextransulfatfilm Patogen CFU/mL Kontroll Kitosan- Jod dextransulfat E.co1i 10 000 000 0 10 000 000 S.aureus 1 OOO 000 O 1 000 000 Streptokocker 10 000 000 O 10 000 000 Resultaten redovisas i Figur 1 och 2.
Exempel 2 Material och metoder I studien ingick 6 kor, med en ålder på 3-5 år. Fem av korna var av SRB-ras (Svensk Rödbrokig Boskap) och den sjätte var en korsning mellan SRB och SLB (Svensk Låglands Boskap). Djuren var inköpta från en och samma besättning och köptes in 12 dagar före försökets början.
Korna stallades upp och en foderstat komponerades li- knande den foderstat korna hade haft i sin ursprungsbe- sättning. Foderstaten bestod av hö, gräsensilage, kraftfoder och koncentrat. Korna stod uppbundna i långbås med gummimatta och kutterspån som strömedel. 10 15 20 25 30 35 11 5Û8 760 Fem kor var i första laktation och en ko var i tredje laktation. Laktationsstadium varierade mellan an- dra till sjunde laktationsmånad. Mjölkavkastningen vid försökets början varierade mellan 28-48 kg ECM. Juverhäl- med Dock san var dokumenterad god innan försökets början, negativa odlingsprov och CMT-värden på 1 och 2. växte koagulasnegativa stafylokocker i en juverdel (vänster fram) på en ko, tillika med förhöjd cellhalt (CMT 3), varför denna juverdel uteslöts ur försöket.
En spendoppslösning innehållande (viktprocent) 1% kitosan, 0,02% dextransulfat, 0,1% metylcellulosa och 0,5% glycerol tillverkades.
Mjö1kn1ng utfördes k1. 07” och k1. 15”. togs direkt efter varje mjölkningstillfälle, Mjölkprov för bakter- ieodling och analys av cellhalten.
Cellhalten bestämdes med en fluorooptoelektronisk metod (Fossomatic 90, A/S N.Foss Electric Denmark). Den bakteriologiska analysen utfördes genom att 10 ul av mjölkprovet ströks ut på nötblodagarplatta med esculin- tillsats och inkuberades vid 37°C i 2 två dygn. Avläsning utfördes efter 24 och 48 timmar och eventuella mastitpa- togena bakterier isolerades och identifierades. I samband med bakterieodling gjordes även rutinmässig CMT (California Mastit Test)-analys. ' Studien genomfördes i tre försöksomgàngar. I den första försöksomgàngen indelades djuren så att tre kor, med tillsammans 12 juverdelar, spendoppades diagonalt höger fram respektive vänster bak och tre kor spendop- pades omvänt diagonalt, d.v.s. vänster fram respektive höger bak (se Tabell 5). Övriga 11 juverdelar lämnas obehandlade som kontroller.
Till den andra försöksomgången användes fyra av korna med 10 juverdelar som ej blivit infekterade i för- sta försöket. Juverdelarna fördelades slumpmässigt så att fem behandlades med det nya spendoppningsmedlet och fem fick utgöra kontroll. Två kor bidrog med 3 juverdelar var och de två andra med 2 juverdelar vardera, se Tabell 5. 508 10 15 20 25 30 35 7650 12 Till den tredje försöksomgången användes fyra av korna med 7 juverdelar som ej blivit infekterade under de föregående försomgångarna. Alla 7 juverdelarna behand- lades med kommersiellt spendoppningsmedel innehållande jod. Två kor bidrog med l juverdelar var och de två andra se Tabell 8.
För att få juverdelarna mer infektionskänsliga under med 2 respektive 3 juverdelar vardera, försöket avlägsnades keratin ur spenkanalen på alla ju- verdelarna. Detta gjordes med en stoppnål (John James & Ltd, Studley, Warwickshire, storlek 16). avlägsnades ur alla spenkanaler efter varje morgonmjölkn- Sons, Keratin ing.
I den första försöksomgången avslutades keratinbort- tagningen dag 8. För 2 kor som fram till dag 7 ännu ej blivit infekterade genomfördes keratinborttagning både kväll dag 7 och 8. _ den andra försöksomgången avslutades keratinbort- morgon :ch :a3n;nae: dag 6, här behövde ej dubbla keratinbortagnin- ga: tillgripas för att få korna infekterade.
I den tredje försöksomgången avslutades keratinbort- tagningen dag 8. Keratinborttagning genomfördes både mor- gon och kväll dag 7 och 8.
Tio minuter efter utförd spendoppning doppades alla spener under 10 sekunder i en bakteriesuspension, inne- hållande ca. l-7xlO7 CFU / ml av en ß-hemolyserande (S-B8).
Kriterium för att en juverdel blivit infekterad var Streptococcus agalactiae stam två på varandra följande mjölkprover med bakterieväxt re- spektive förhöjd cellhalt. Ko med symtom på akut klinisk mastit behandlades med antibiotika och ökad urmjölkn- ingsfrekvens.
Försöksschema: Morgonmjölkning 1. Efter mjölkning rengjordes spenerna med 70%-ig eta nol. Etanolen fick avdunsta och mjölkprov togs därefter i provrör från varje juverfjärdedel. 10 l5 20 25 30 35 13 508 760 2. Spenerna tvättades därefter noga med 70%-ig etanol.
En steril stoppnál fördes in i spenkanalen, roter ades och drogs sedan ut. Alla spener behandlades på detta sätt. 3. De förutbestämda spenerna doppas omedelbart efter punkt 2 med spendoppningsmedel. Kontrollspenerna lämnades obehandlade. 4. Efter 10 minuter doppades samtliga spener under 10 sekunder i bakteriesuspensionen med l-7xlO7 CFU / ml av ß-hemolyserande Streptococcus agalactiae.
Kvällsmjölkning l. Efter mjölkning rengjordes spenerna med 70%-ig eta nol. Etanolen fick avdunsta och mjölkprov togs därefter i provrör från varje juverfjärdedel.
Z. Se förutbestämda spenerna doppades omedelbart efter gunkt l med spendoppningsmedel. Kontrollspenerna Lärnades obehandlade.
Eiier 10 minuter doppades samtliga spener i bakte riesuspensionen under 10 sekunder.
Statistisk bearbetning, har gjorts med hjälp av X2-analys enligt följande formel. (Û-Ef 2 E och 95% confidence intervall har beräknats medelst for- meln (P1"p2)i 1196 x Se(p1'p2) AU-m)+m0-P0 där seg;-pl) har beräknats som nl nz se = standard error nl = antal infekterade icke behandlade juverdelar1b = an- tal infekterade behandlade juverdelar pl = antal icke behandlade juverdelar/nl pg = antal behandlade juverdelar/n2 00 508 760 14 10 15 20 25 Resultat Totalt infekterades 14 av 33 juverdelar under de båda försöksomgångarna, av dessa var 12 ej spendoppade och 2 var spendoppade. Alla korna i försöksomgàng 1 och 2 blev infekterade. I försöksomgàng 3 blev två av korna in- fekterade.
Antalet dagar mellan försöksstart och fram till in- fektion av juverdelar varierade mellan 2 och 9 dagar.
Tabell 3.
Antal infekterade juverdelar efter behandling med spen- doppningsmedel jämfört med ingen spendoppning (kontroll).
Försöksomgång 1 och 2 är sammanslagna till en tabell.
Behandlad Kontroll Totalt Infekterad 2 12 14 Ej infek- 14 5 19 terad Totalt 16 17 33 Tabell 4.
Antal infekterade juverdelar efter behandling med kommer- siellt spendoppningsmedel. Försöksomgång 3.
Behandlad Infekterad 2 Ej infek- 5 terad Totalt 7 Försöksomgång 1.
Av kontrolljuverdelarna blev 7/12 infekterade och av spendoppade juverdelar blev 1/11 infekterade.
Fem kor infekterades med Streptococcus agalactiae i 1 juverdel, de juverdelar som infekterades var kontrol- ler. 10 15 20 25 30 35 15 sus 760 En ko (nr. 335) infekterades i 3 juverdelar, 2 kon- trolljuverdelar och 1 spendoppad juverdel. Den juverdel hos ko 335 som infekterades kraftigast och reagerade med de högsta cellhalterna i mjölken var en kontrolldel, se Tabell 5 och 6.
Försöksomgång 2.
Av kontrolljuverdelarna blev 5/5 infekterade och av spendoppade juverdelar blev 1/5 infekterade, se Tabell 7.
Ko 334 infekterades på alla 3 juverdelar som ingick i försöket, 2 juverdelar var kontroller och 1 juverdel var behandlad. Det var den behandlade juverdelen som blev mest infekterad och svarade med en kraftig inflammatorisk reaktion i form av svullnad, ömhet och förhöjd cellhalt.
De övriga tre korna i försöket blev infekterad i var sin kontrolljuverdel, se Tabell 7.
Försöksomgång 3.
Av de 7 juverdelar som behandlades med kommersiellt jodspendoppningsmedel blev 2 juverdelar infekterade, se Tabell 8.
Resultatet från X2-analysen för de sammanslavz t -- söksvärdena från omgångarna 1 och 2 gav ett X2-va::- 11,39 vilket ger ett sannolikhetsvärde < O,l% vid »L 1:-- hetsgrad. D.v.s. sannolikheten att få ett så pass avvi- kande värde som 11,39, om ho (noll hypotesen) utgår ifran att det ej är någon skillnad mellan behandlad och obehandlad grupp, är mindre än O,l%.
Vid beräkning av 95% confidence intervall för skill- naden i proportion(p]-pz) mellan de två försöksgrupperna blev resultatet 0,581il,96xO,138, mellan 0,311 till 0,851.
Endast 7 juverdelar ingick i försöksomgàng 3. Dessa utgjordes dessutom av juverdelar som motstàtt infektion d.v.s. längst och var därmed resultat av ett urval. På grund av dessa orsaker gjordes ingen statistisk bearbetning av denna försöksomgàng.
Infektionsfrekvensen i de olika försöksomgàngerna är sammanfattade i Figur 3. 508 10 15 20 25 760 16 Diskussion Alla korna härstammade från samma besättning, och hade därmed samma immunologiska bakgrund. Detta var till fördel då man kunde förvänta sig att korna skulle reagera någorlunda lika under omställningsperioden till den nya miljön inklusive ny foderstat. Detta medförde, tillsam- mans med en foderstat som liknade den korna var van vid, att tiden från inköp av korna till försöksstart kunde hållas kort (10 dygn).
Streptococcus agalactiae valdes för att djuren med stor sannolikhet inte varit utsatta för denna bakterie tidigare, den är lätt att hitta vid odling (ß- hemolyserande), den är strikt juverspecifik och den är dokumenterat känslig för penicillin.
De kor som infekterades i 1 juverdel, i försöksom- gång 1 och 2, blev det i den obehandlade juverdelen medan de kor som fick infektion i spendoppade juverdelar blev samtidigt infekterade i obehandlade juverdelar.
För att öka infektionsrisken hos två kor som i den första försöksomgàngen ej blev infekterade fram till dag 7, utökades borttagningen av keratin till två gånger om dagen. Generationshastigheten av spenkanalskeratin är (12-36h) varför de är olika känsliga för ingrepp liknande i detta snabb och varierar sannolikt mellan individer försök. Även mängden keratin, keratinets mognad och sam- mansättning kan variera individer emellan.
Noteras kan att djur som infekterades sent i första försöket även infekterades sent i andra försöket. 508 760 17 ._.__.8...z .z ....................... ä... Én: ..s...__au.._.:u sasse. ...šïš säs... šs=...__ ...asså us.. .._=u:_._._ “___ ...En âïxxzåïåæuz .uåfláïm- 2rx5uo_._§zu.m._.._..>.=3_ _=_.o.ë_ __._=§.=.L_§___u.a uzïifl. .Gïdšlï uF.._-EE._ buo__u.___ »wii-Cem uE.._ ._> . ._> o .w 2 .w 2 .w Z .w . .___ .___ q _..«>.§«__ _ _ _ _ _ N _ _ _ _ N N _ N N n n n _ ._> _ _ N N N N n N N _ N N _ _ N n n n n N ._> 0 n n n _ _ _ _ _ N _ N _ _ _ N n n n n _ .___ _ _ _ _ _ _ _ _ N _ N _ _ _ N N n n n N .___ Q P20 n: hN_ vv_ mn n__ __: Na . an _n_ nu Nv_ e: haN xn_ NnN en_ hcN nnN anh n: ._> non nw_ NvN NN_ o: nnN en? ah nv_ cw av_ aN_ ah_ cN_ nmN na_ _nN vON vnw a: ._> . oaNon :nan aaon Nn_ nn_ N__ v_ _ av no_ vn v___ nn æn_ ___ _ nh_ nn_ _: va_ man na .___ nN_ ao ah av .ua ah ca nv Nn_ en __e_ ___ af _n_ _n_ eN_ ___a_ n: han Na .___ . __!___uU nnn ._> . m F. .w Z .m Z .w Z .ä Z »m w .m .w ._> .___ ø .___ sig _ _ _ _ N N n _ _ _ _ _ _ _ N N n N N _ ._> . n n n n n n n n N _ N N _ _ N _ _ _ _ _ ._> _ _ _ _ _ N N _ _ _ _ _ _ _ _ _ N _ _ _ .___ s _ _ _ _ _ _ N _ N _ _ N _ _ N _ N _ N _ .___ .N20 N: hc hx- __: h.~_ wa v__ :n _a sn N__ hv e: vv h: __v vh Nv hn cv ._> q Nnnn_ aan; onvnN nen: wnnNn æNønN havNN aanN_ va_ vN_ an_ va_ v: eo en nv nv øN Nv On ._> vu un af an_ wvN e: ___: vn au eo oh hn N__ vn eo ev ne av co _v .___ . hh on ____ n: _.__ _ Ng N___ _n aa no ___ v: __N_ . No na a__ __: nn .vN_ Nh .___ __!___oU _nn .m . .m »m .m av. .m V. v. V. ._> o __ __ .w __ .m hv. .i .w ._> .___ o .___ ïflfixn: N _ _ _.. v n v v n n f. _. r. _.. v v v _. n n ._> Q N N N n v n n v n n n n n n v N N _ N _ ._> _ _ _ N N N n N N N N N _ _ N _ N N N N .___ . _ _ N _ N N n _ N N N N _ _ N N N N n N .___ P20 ___v_ nna hna_ Ncv_ nahN vNhN nh_._ anwn NNvn_ _hvn_ ena: hcha_ N___N Nnc_ ahcN »EON oaaN vch _.._.._N aac_ ._> o Nafi _52 _vaN ahn_ oacv nNøN __nah hNnn _ _Nc_ vvaa nan: nNcÉ oanoN NEÉN an: nN_ cNN æn_ EN hoN ._> v_N nn_ nh_ a__ :N av_ :NN ___: nv_ vN_ nvN na_ ah_ __N_ nen hnN _NN æcN _nn æn_ .___ 0 :___ en Na_ a__ ncN a_ _ SN No_ Nh_ o: :___ h___ on_ no nn_ NE na_ nh_ van . ha .___ __.=_=uU con ...C52 s... s.. s... s... s... s... å.. s... s... s... s.. s... s... s.._ s.... s... s... s... s. s... ..__c_..ss.. ~ _ â .a ä å 2 å R m... .a ...coming ...zwšï uëgvmmu.. En: .EEE ...m _ë._._o_ëo._v. 53 nnn .i .u=o._w==...._ .Bwšï oëxomwo. v15 ämm: wa uwäëoucoa... >u_._ :H ...ö oem ...Såna ov_ ...uwnwwëomxwmuou 22o,_ :uu ...___ nnn .Bo :H .con .oëënc 8_ ...a__ ...wšzhzxßm fio .N20 .zššuu å _S_:mu..m___~=< .m .=u._..._. 18 ______8>..z .z nnnnênänß. En ...nn___ n_E=___:u«...n_u .anna_-__ _2291; 2.2.3... unnšå: nånfiunn.. än..
:Eu-Su n: .Én nauucuoznâßwuw .u-.Uflnu- nauuonxzanšzlm ...svin-__ _.__.a=_: ____uš_=u__n__=uu .Enšnn-E. §nä>u=> uâëäe tuning: uwflsinë... n___... n. _.. v. n. n. _> . n ._> .___ . .n _. .n __.. .n ___ _.n>._._n__ n n n n n n n n n n n n n _. n n _ _ _ _ _> . _ _ _ _ n n _ n _ _ _ ._ _ _ _ n _ _ _ _ ._> _ _ _ _ _ _ n _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .___ . n n n _ _ _ n . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___ nzu .nn nnn nnn nnn .__n nnn nnn . nnn nnn __nn __n: nn___ n____n nnnn n__n. nnn n.. nn n.. nn _> . nnn nnn __n_ .n nn. nn _n_ _ nn. __n nn n___ nn __n_ nn __n_ n.. nn. nn __n nn. ._> nnn nn. nnn __n_ nn. __n_ nn __n ___. nn nn nn nn .n nn nn n: nn __n_ nn. .___ . nnnn. nnnnn nn___. ___.. nn __n nn. nn __n nn __n .n nn nn __n. nn nn n.. n.. nn ___ __...__.u nnn __.. .n a. .n ä. __.. ._> n~> q n n. .n .n ___ .n __.. __ .n .___ _n__n .n __.. .n .___ . ...n3._..__ n n n n n n n n n n n n n n n n _ _ _ _ ._> _ _ n _ _ _ n _ _ _ n n _ _ _ _ _ _ _ _ ._> . n n n n n n n n n n n n n n n n _ _ _ _ ..._ n n n n n n n n n n n n n n _. n _ _ n _ ___ . ...zu nnnn. __nnn. nnnnn nn.. .nn __nn nnn n___ nn.n nnn. .nnn _n__n ...nn n__nn nn___ ...___ nn __n nn __.. _> __n nn n.. nn nn __n __n __n ___. nn nn nn ___ nn nn. __n .n nn nn __n ._> . nnnn nån __n_n nnnn nnnn ...nn __nnn _nnn _.______ nnnn _nnn. nånn nn_nn nnnnn nnnnn nnnn. nn __n .___ . ___: .___ .nn___ nnn nnn nnn nnn_ nnn nnn. nn___ nn.n n__nn __nnn nnnn nnnn. n___.. nn___ .__n nn nn n.. . n.. ___ . ._:_._..._ nnn __.. n. .n nn ._ ___ .n n.. ._> w n~> o __.. .___ ___ . 33.3. n n n n n n n n n n n n n n n n _ _ n _ _> _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ n _ _ _ _ n n n. _ ._> . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ n n n _ .___ _ _ _ _ _ _ _ n n n _ _ _ _ _ _ n n n _ ___ . .cnu n____n .n___ n___n :__n n___: .n___ nnnn. nnnn. __nnn. nnnnn .nnnn .__nnn _ ...__n .nnnn nnnnn nnnn. nn. __n. nn. n.. _> nn nn n___ ___ nn n___ nn. n.. nn nn. nn .n __n nn n.. ___ n___ n___ n: ä. ._> . ___. nn nn __n nn nn ...__ .__ n___ nn nn __.. __n nn nn nn __n nn n.. nn .___ ___ n.. .n nn. __.. n___ __n n___ n___ n___ nn nn n___ .___ nn __n_ n___ nn. __n_ _n_ ___ . __...__ö nnn ._____.1_ sm. s... s... s... ...__ ...__ s... s... s.. s... sn. s... ...___ s... s... s... s... s... a... . s... n__n_.__s.=.. n _ __n nn __n nn nn nn nn nn __n_. .ucnånënc _2n_._n> uzänšnä __nnn. ämm.. __n_ wnnëowcumn 53 www S. .unömnënn ._n__n=_n> o>____n_n_nn__ EE.. bmw.. ...__ uunâowcumn >u3 mmm ._00 won SEEE. o! .cumcmwëonxoüå 320m :av :wa än :oo wmn .EH _0552. ox no; __n_._>n__._u____..m zoo H20 55:30 >__ :šamntvnncæn o :unwh 5os_76o IH. 7. 8 ...EN :Goouoïaaßmuw .unfiuuïmn nauuoooïubwflä Juflfixn: Û_ _n_. Én: ._.....___..u..:._u Nâ._..=c_ šëšflš aa._s_:_ =___._T._: __._.___...s__..._ ....._ 5 _..._._.._š.__._... ...___-___ »___ _._.__NN_ _ ___.N._=r__s___...u. ...s._§._._ u_š>«._> .._»Nää nä. I: Naäëä ....._ .N ._ .N ä. ._ a. ._> _ å: N Iniö-nä N N N _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ._> N . N _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .___ . .Eu NNNN. .._:NN ENN NN N.. _N N. ___ NN NN NN NN ___. NN ._> N: . __: NN NN N.. NN NN __N NN 3. S NN NN. NN .___ . __s____u __NN .N v. ._> ._ _ ___ .N .N ..._ .N __.. ..._ .___ . .._ ..._ ___ :Nää N N N N N _.. _ _ _ ._> N N N N N. _ _ _ _ .___ . _ _ _ N N N _ _ _ ___ Nzu ___: ___: NN: NNNN NNNN NNN s. NN . N.. ._> NNNNN NNNNN NNE. ._33 NNS .N NN S NN .___ .
N__ .._._ S.. N... ___: N: N: NZ N: .___ __.=___ä .._.N 9 .ü .__ i kr. "__ .i ._> _|._ __: o ___ . .._...___-__ N N N _. _ _ _ . _ _ _ N _ _ _ _> N N N _ N N _ ._ _ N N _ _ N N .___ . _ N _ N N N _ _ N N _ _ N _ ___. ...zu NNNNN ._23 :SN NNN ___ __. ___. NN NN .N 2 2 NN NN _> v: :N NN. N: NN. ___ :___ NN 2. NN NN NN NN. NN .___ . ._ __: NN NN NN NN ____ N.. NN NN NN ...N N: NN ___. __:___.u .NN __ __ ..._ ..._ .._ ä. __.. __ .___ ___ . Naåä: _ N N N N N N _ N N .___ N N N N N N N N N N ___. .N20 NNNN_ N._NN_ NNE. ___NNN NNNNN NN___N NN_ NN_ _N_ ___. .___ NN ___: N: NN. _N_ _N ...NN _: 8. N__ ___. __s___.ö NNN ...C52 ...__ ....._ E... ....._ ...__ ....._ .._..._ ....._ ..._ ....._ .._..._ ....._ ...__ .._._ N__N____:.:._ N. ___ N_ .__ 2 .._ N_ ___: . .NEÉÉNQ .öwæz _._N_ uuämow 53 wnn _30 .än .ucumfiš _umo__.u>=__uN_N___ EN: _36; m.. wNNEow _53 :H ___N_2_._E___._ .Emo __ _._N_ wNNEoÉumN 33 .to won äEENë o! duwcwmëomxøfiê Nää .öv ___._._._ EH ___.. SH ._ nn .som .EEEÉ S. mo; m=_=_ou_________m _15 H20 ._____=___U >N _____=._u_._.^___:< N =u____._. 20 _ :___ Én: ._š.___au.n:u ...ändan šëšflš 2.253 snnšfln: näæsuâ n ...___ .ëäna .n .än ...B._8___.___n_n»n .åuznnn .šënnLn inää: _._._______ ____.n____r__._.___.u »Énš n=5_>1_> 2u._.=_:_ unn.__.___ nšnšâ -..___ .n .n .n ._> :n>._._.__ n n n _ n n n n n n n n n n _ n n n ._> _.:u nnnnn nnnn än ____n _nn nä nn_. .__ n nn_. n._n nnn nnn __: .____ _: _: _ nn_ ..._ _ ._> ._..____u nnn _> ._> ___ ___.>.___.__ n n n n _ n n n n n n n n n n _ _ n n _> n n n n n n n n n n _ n _ n n _ n n n ._> n n n n n n n n n n _ n n n _ _ _ n _ ___ ._.:u :_ nnn nn_ __nn nn_ __nn nn_ n._n __: n.__ :__ ___.. ._n_ __: nn_ .___ nn_ n__ nn_ ___ _> _. n: ____ ____n S. ____n _: nn_ nn n__ :_ S. :_ __ n__ nn _n_ n__ __n_ nn ._> nn_ ._nn nn_ __nn. nn_ n__n nn_ n_n nn nnn nn_ n___ nn_ n___ nn_ S. :__ _.n nn n.. ___ __..____u nnn .___ _ .___ :nån-a n n n n n n n n _ _ _ n _ n _ _ _ _ n .___ n n _ n n n n n _ _ _ n _ _ _ _ _ _ n ___ .Eu __: __: :_ nn_ n___ n: ____ :_ ___ _____ n___ .___ .n _.n n: .___ ä. .___ n._ _n .___ n: _nn __: ____n _n_ _.nn nn_ ___.n ____ nn __: nn ___ __n nn_ nn nn_ n.. ..._ n.. ___ __..___.u __... ._v. .i _v. .___ nxšáï: n n n n _ n _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ___ ...zu nnšn nn__n_ :__ n: nn nn_ .___ n._ nn_ nn_ ___ _ :_ nn_ nn nn_ ___. :__ .___ ___ __..____u .___n ...cci ...__ ...___ ...___ __..._ ...___ ..._ ...__ ...___ ...___ ä... e.._ ...___ ...___ ...___ ...___ ...___ ...___ ...___ ...__ ~_________>.._._ ._ __.. __n nn __n än. bwnš nå Sn _uEE=n_ 9_ .ucnånënp Emo _=u_n_uEEo__ Én: cuwcwwëonxo 508 760 .ucumnxnß _u_n__ __ __>____änu_ En: Bmw: .___ :H ___ mkv/w 0.335 COW :WC __ nå wnmacvšun SB won _uEE=__ a! >ucus=nm n_u__ H20 ._____=___U >_n _____=nn__n.n_n=< w =u___n._. _? _.___ EH ___En______ ___. __.._n_ ëumnën: ____n____> __>____un_nu_ .nå _n__n___..> :uo u=u__n=:n_._ EE== ox .nEumnEÉ ämm fio DH ._ nn .mon äëcš: 9_ nnš :___ .mëuënmaoncuan

Claims (12)

10 15 20 25 30 508 760 21 PATENTKRAV
1. Användning av en komposition innefattande kitosan i kombination med en polysackarid, vald bland heparin, heparansulfat och dextransulfat, som aktiv komponent i ett lösningsmedel, för framställning av ett spendoppningsmedel för mjölkproducerande djur, speciellt kor.
2. Användning enligt krav l, k ä n n e t e c k- n a d av att kompositionen innefattar kitosan och nämnda polysackarid i sådana mängder att spendoppningsmedlet vid appliceringen ger bakteriebarriäreffekt eller bakteriostatisk effekt.
3. Användning enligt krav l, k ä n n e t e c k n a d av att kompositionen innefattar kitosan och polysackarid i sådana mängder att spendoppningsmedlet vid applicering ger sårläkande effekt.
4. Användning enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att kompositionen innefattar kitosan och polysackarid i sådana mängder att spendoppningsmedlet vid appliceringen ger profylaktisk verkan mot mastit.
5. Användning enligt något av de föregående kraven, k ä n n e t e c k n a d av att totalkoncentrationen av kitosan plus polysackarid i kompositionen ligger inom området 0,2-10, speciellt 0,2-5, t.ex. 0,25-3 viktprocent, räknat på kompositionens vikt.
6. Användning enligt något av de föregående kraven, k ä n n e t e c k n a d av att viktförhàllandet kitosanzpolysackarid ligger inom området lOO:l - lO:l.
7. Användning enligt krav 6, k ä n n e t e c k - n a d av att nämnda viktförhàllande ligger inom området 60:l - 15:1.
8. Användning enligt något av de föregående kraven, k ä n n e t e c k n a d av att polysackariden är 508 10 15 760 22 dextransulfat.
9. Användning enligt något av de föregående kraven, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda kitosan har en N- acetyleringsgrad av högst ca 90%.
10. Användning enligt krav 9, k ä n n e t e c k - n a d av att nämnda N-acetyleringsgrad är högst ca 50%, företrädesvis högst ca 25%.
11. ll. Användning enligt något av de föregående kraven, k ä n n e t e c k n a d av att lösningsmedlet är vattenbaserat, företrädesvis vatten.
12. Användning enligt något av de föregående kraven, k ä n n e t e c k n a d av att lösningen innehåller viskositetsreglerande medel valt bland cellulosaderivat, speciellt metylcellulosa, och glycerol, speciellt i sàdan(a) mängd(er) att lösningen är applicerbar genom doppning eller sprayning.
SE9701616A 1997-04-29 1997-04-29 Användning av en komposition innefattande kitosan i kombination med en polysackarid, som aktiv komponent i ett lösningsmedel, för framställning av ett spendoppningsmedel för mjölkproducerande djur SE508760C2 (sv)

Priority Applications (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9701616A SE508760C2 (sv) 1997-04-29 1997-04-29 Användning av en komposition innefattande kitosan i kombination med en polysackarid, som aktiv komponent i ett lösningsmedel, för framställning av ett spendoppningsmedel för mjölkproducerande djur
CN98800555A CN1225555A (zh) 1997-04-29 1998-04-28 乳头浸洗剂
AT98920795T ATE223649T1 (de) 1997-04-29 1998-04-28 Mittel zum eintauchen von zitzen
BR9804875-9A BR9804875A (pt) 1997-04-29 1998-04-28 Uso de uma composição e peocesso para tratamento profilático ou de cicatrização de feridas de animais de lactação.
NZ333511A NZ333511A (en) 1997-04-29 1998-04-28 Teat dipping agent comprising chitosan and a polysaccharide
CA002259327A CA2259327A1 (en) 1997-04-29 1998-04-28 Teat dipping agent
PL98330870A PL330870A1 (en) 1997-04-29 1998-04-28 Teats soaking agent
DE69807818T DE69807818T2 (de) 1997-04-29 1998-04-28 Mittel zum eintauchen von zitzen
AU73548/98A AU721692B2 (en) 1997-04-29 1998-04-28 Teat dipping agent
US09/202,930 US6630458B2 (en) 1997-04-29 1998-04-28 Teat dipping agent
ES98920795T ES2183359T3 (es) 1997-04-29 1998-04-28 Agente desinfectante de pezones por inmersion.
PCT/SE1998/000776 WO1998048627A1 (en) 1997-04-29 1998-04-28 Teat dipping agent
EP98920795A EP0917427B1 (en) 1997-04-29 1998-04-28 Teat dipping agent
JP10546900A JP2000515897A (ja) 1997-04-29 1998-04-28 乳頭浸漬剤
HU0000754A HUP0000754A3 (en) 1997-04-29 1998-04-28 Teat dipping agent
DK98920795T DK0917427T3 (da) 1997-04-29 1998-04-28 Pattedypningsmiddel
BG103034A BG64027B1 (bg) 1997-04-29 1998-12-23 Средство за потапяне на бозки

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9701616A SE508760C2 (sv) 1997-04-29 1997-04-29 Användning av en komposition innefattande kitosan i kombination med en polysackarid, som aktiv komponent i ett lösningsmedel, för framställning av ett spendoppningsmedel för mjölkproducerande djur

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE9701616D0 SE9701616D0 (sv) 1997-04-29
SE9701616L SE9701616L (sv) 1998-10-30
SE508760C2 true SE508760C2 (sv) 1998-11-02

Family

ID=20406772

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE9701616A SE508760C2 (sv) 1997-04-29 1997-04-29 Användning av en komposition innefattande kitosan i kombination med en polysackarid, som aktiv komponent i ett lösningsmedel, för framställning av ett spendoppningsmedel för mjölkproducerande djur

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6630458B2 (sv)
EP (1) EP0917427B1 (sv)
JP (1) JP2000515897A (sv)
CN (1) CN1225555A (sv)
AT (1) ATE223649T1 (sv)
AU (1) AU721692B2 (sv)
BG (1) BG64027B1 (sv)
BR (1) BR9804875A (sv)
CA (1) CA2259327A1 (sv)
DE (1) DE69807818T2 (sv)
DK (1) DK0917427T3 (sv)
ES (1) ES2183359T3 (sv)
HU (1) HUP0000754A3 (sv)
NZ (1) NZ333511A (sv)
PL (1) PL330870A1 (sv)
SE (1) SE508760C2 (sv)
WO (1) WO1998048627A1 (sv)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7968122B2 (en) 2003-12-10 2011-06-28 Adventrx Pharmaceuticals, Inc. Anti-viral pharmaceutical compositions

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPP659198A0 (en) * 1998-10-19 1998-11-12 Novogen Research Pty Ltd Mastitis treatment
US20020119949A1 (en) * 2001-02-26 2002-08-29 Asa Hellman Prophylactic teat treatment
US7153492B2 (en) 2001-04-12 2006-12-26 Medicarb Ab Effervescent solid composition of matter
SE522529C2 (sv) 2001-04-12 2004-02-17 Medicarb Ab Effervescent fastämneskomposition innefattande som aktiv komponent kitosan, dess derivat och salter därav, användning samt framställning därav
US20050070500A1 (en) * 2001-12-13 2005-03-31 Boucher L Isabelle Method of modulating release of saccharides and uses thereof
US20050004057A1 (en) * 2001-12-14 2005-01-06 Isabelle Boucher Chitosan oligosaccharides and uses thereof
US20040180015A1 (en) * 2002-01-07 2004-09-16 Kross Robert D. Long-acting disinfecting nitrous acid compositions and related processes
US8778369B2 (en) * 2005-07-29 2014-07-15 Delaval Holding Ab Barrier film-forming compositions and methods of use
US20070142322A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-21 Kaspar Charles W Method of using chitosan to reduce shedding of E. coli from bovines
NZ549249A (en) 2006-08-18 2009-10-30 Univ Massey Methods for reducing the incidence of mastitis by administration of keratin
US8691286B2 (en) * 2009-01-27 2014-04-08 Teleflex Medical Incorporated Sputum dissolving suctioning solution for endotracheal and tracheostomy tubes
KR20130018739A (ko) * 2010-03-03 2013-02-25 네오큐티스 에스아 항균 펩티드 격리 화합물을 사용한 피부 질환 및 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법
US8757092B2 (en) 2011-03-22 2014-06-24 Eco-Composites Llc Animal bedding and associated method for preparing the same
US9737047B2 (en) 2011-03-22 2017-08-22 Ccd Holdings Llc Method for the treatment, control, minimization, and prevention of bovine mastitis
WO2016040873A1 (en) * 2014-09-12 2016-03-17 Ccd Holdings Llc Method for the treatment, control, minimization, and prevention of bovine mastitis
CN104430395B (zh) * 2014-10-30 2016-08-24 青岛青知企业管理咨询有限公司 一种用于防治甘蓝小菜蛾的复配乳油

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0285357A3 (en) * 1987-03-31 1989-10-25 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Control of retroviruses
JP3205104B2 (ja) 1992-01-20 2001-09-04 川研ファインケミカル株式会社 化粧料
RU2048473C1 (ru) 1992-12-25 1995-11-20 Гамзазаде Ариф Исмаилович Способ получения интерполимерных комплексов хитозана с декстрансульфатом натрия
SE9300139L (sv) 1993-01-19 1994-07-20 Medicarb Ab Framställning av ett nytt läkemedel
SE518597C2 (sv) 1994-05-04 2002-10-29 Medicarb Ab Användning av kitosan i kombination med en sulfaterad, negativt laddad polysackarid för framställning av en dentalt verksam munhygienkomposition för behandling av parodontit, plaques och/eller karies
SE9402531L (sv) 1994-07-19 1996-01-20 Medicarb Ab Sårläkningsmedel
SE507028C2 (sv) 1996-08-06 1998-03-16 Medicarb Ab Ny medicinsk användning

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7968122B2 (en) 2003-12-10 2011-06-28 Adventrx Pharmaceuticals, Inc. Anti-viral pharmaceutical compositions
US8470346B2 (en) 2003-12-10 2013-06-25 Mast Therapeutics, Inc. Anti-viral pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
ATE223649T1 (de) 2002-09-15
CA2259327A1 (en) 1998-11-05
CN1225555A (zh) 1999-08-11
WO1998048627A1 (en) 1998-11-05
SE9701616L (sv) 1998-10-30
DE69807818T2 (de) 2003-01-16
HUP0000754A3 (en) 2000-11-28
US20020103159A1 (en) 2002-08-01
ES2183359T3 (es) 2003-03-16
JP2000515897A (ja) 2000-11-28
SE9701616D0 (sv) 1997-04-29
DE69807818D1 (de) 2002-10-17
AU7354898A (en) 1998-11-24
PL330870A1 (en) 1999-06-07
DK0917427T3 (da) 2002-10-07
BG103034A (en) 1999-10-29
EP0917427A1 (en) 1999-05-26
NZ333511A (en) 2000-06-23
EP0917427B1 (en) 2002-09-11
BG64027B1 (bg) 2003-11-28
AU721692B2 (en) 2000-07-13
HUP0000754A2 (en) 2000-07-28
BR9804875A (pt) 2000-01-25
US6630458B2 (en) 2003-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE508760C2 (sv) Användning av en komposition innefattande kitosan i kombination med en polysackarid, som aktiv komponent i ett lösningsmedel, för framställning av ett spendoppningsmedel för mjölkproducerande djur
EP0528697A1 (en) Sporicidal disinfectant compositions production and use thereof
JP2020183396A (ja) 有機物質の存在下で改善された安定性を有するヨードフォア組成物
Erskine et al. Ceftiofur distribution in serum and milk from clinically normal cows and cows with experimental Escherichia coli-induced mastitis
EP0017639A1 (en) Udder disinfectant and method of disinfecting teats
GB2193078A (en) Hay preservative
Hunter 391. The effect of penicillin in milk on the manufacture of Cheddar cheese
Takahashi et al. Effect of intramammary injection of rboGM-CSF on milk levels of chemiluminescence activity, somatic cell count, and Staphylococcus aureus count in Holstein cows with S. aureus subclinical mastitis
CN112062904B (zh) 一种京尼平交联抗菌肽/季铵化纤维素复合水凝胶抑菌剂及其制备方法与应用
CN114521566A (zh) 一种防治芋软腐病的增效组合物
JPH0656675A (ja) 家畜の乳房炎予防剤
DE2225363C3 (de) Futtermittel für Geflügel und für die Aufzucht und Mast von Kälbern
JP2648886B2 (ja) 家蓄の乳房炎を予防する方法
EP0473395A1 (en) Use of Rhamsan gum for the manufacture of a teat treating composition
RU2352126C2 (ru) Защитное пленкообразующее покрытие для мяса и мясопродуктов (варианты)
US20020119949A1 (en) Prophylactic teat treatment
AU2002233873A1 (en) Prophylactic teat treatment
KR100424339B1 (ko) 키토산 처리된 건어물과 그 제조방법
CN117256616B (zh) 一种防治烟草赤星病的农药组合物
MXPA99000221A (en) Teat dipping agent
Gardiner Fungus-induced toxicity in lupinosis
Holmberg et al. A case of aflatoxicosis in fattening calves caused by aflatoxin formation in inadequate formic acid treated grain
CN102961331A (zh) 一种壳聚糖碘溶液配方及其制备方法
CN117530883A (zh) 一种海洋多糖免洗手抑菌凝胶及制备方法
Stewart et al. Efficacy of a quaternary ammonium teat dip for preventing intramammary infections

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed