ES2311592T3 - Remedios para enfermedades de retina y coroides que contienen esteroides como principio activo. - Google Patents
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Abstract
Uso de betametasona que puede estar en forma de éster o sal en la fabricación de un agente terapéutico para un trastorno retinocoroidal, en el que el trastorno retinocoroidal es degeneración macular relacionada con la edad o retinopatia diabética.
Description
Remedios para enfermedades de retina y coroides
que contienen esteroides como principio activo.
La presente invención se refiere a agentes
terapéuticos para trastornos retinocoroidales que comprenden un
esteroide específico, a saber, betametasona o hidrocortisona como
principio activo y a inyecciones en la subconjuntiva para el
tratamiento de los trastornos retinocoroidales que comprenden el
esteroide como principio activo.
Los trastornos retinocoroidales son trastornos
intratables que dan lugar a ceguera. En particular, la degeneración
macular relacionada con la edad, la retinopatía diabética y la
vitreorretinopatia proliferativa son los principales trastornos
retinocoroidales.
La degeneración macular relacionada con la edad
(en lo sucesivo abreviada como "AMD") es un trastorno que está
causado por un origen desconocido y se produce en el lugar de la
mácula con el envejecimiento. Este trastorno a menudo se produce
entre gente mayor de 50 años y se describe como un trastorno que es
una causa importante de la pérdida visual y la ceguera de la gente
mayor en los últimos años. La AMD se clasifica en dos tipos, es
decir, el tipo de exudación en el que la neovascularización
procedente de la coroides se extiende hasta el lugar de la mácula
provocando hemorragia o exudación, y el tipo de atrofia en el que
no participa la neovascularización coroidal y en el que se atrofian
las células epiteliales del pigmento de la retina y una placa
capilar coroidal. En el tipo de exudación, la neovascularización se
extiende o migra desde la coroides a las células epiteliales del
pigmento de la retina o bajo la retina en la mácula lútea de la
gente mayor provocando hemorragia o lesiones exudativas.
La retinopatia diabética (en lo sucesivo
abreviada como "DR") es una complicación oftálmica de la
diabetes y es un trastorno que es la primera causa de ceguera en
adultos en los últimos años. Puesto que el envejecimiento de la
población progresa y los pacientes que padecen diabetes viven más
tiempo, la frecuencia de la patogénesis de la DR se está
incrementando. La DR es una enfermedad de los vasos de la retina y
evoluciona como una angiopatía a nivel capilar. Una lesión de
angiopatía inicial se denomina retinopatía simple, un estado en el
que la lesión y la obstrucción de los capilares progresan se
denomina retinopatía preproliferativa, y un estado en el que se
extiende la obstrucción de la angiopatía, progresa la isquemia de
la retina, y se genera neovascularización en un cuerpo
vitreorretinal se denomina retinopatía proliferativa.
La vitreorretinopatía proliferativa (en lo
sucesivo abreviada como "PVR") es una complicación seria en la
que sobreviene el desprendimiento de retina regmatógeno. Aunque se
dice que la frecuencia de la vitreorretinopatía proliferativa es
entre el 5 y el 10% de los desprendimientos de retina, la
frecuencia tiende a incrementarse en los últimos años a medida que
se ha popularizado la cirugía vítrea. La esencia de este
padecimiento consiste en la proliferación de células que no se
originan en los vasos sanguíneos tales como las células epiteliales
del pigmento de la retina, las células gliales de la retina y los
fibroblastos. La sustancia de la retina proliferada se forma delante
o detrás de la retina desprendida o en un cuerpo vítreo, y la
retina es arrastrada con fuerza hasta provocar el desprendimiento
total.
Los trastornos retinocoroidales se tratan
principalmente mediante operaciones quirúrgicas. Aunque el
tratamiento de trastornos de un área ocular externa es
principalmente farmacoterapia por instilación o similar, los
fármacos se administran mal a la retina, lo que hace difícil la
farmacoterapia de los trastornos retinocoroidales. Aunque también
se ha intentado el tratamiento de los trastornos retinocoroidales
mediante inyección intravenosa o administración por vía oral,
aparecen de forma remarcable acciones sistémicas de los fármacos.
Por consiguiente, se ha estudiado un procedimiento de inyección de
fármacos directamente en el cuerpo vítreo.
También es sabido que los esteroides son útiles
como fármacos a usar para tratamiento de trastornos
retinocoroidales y particularmente se ha informado por diversas
fuentes del uso de triamcinolona. Por ejemplo, la patente de EE.UU.
N° 5.770.589 describe un procedimiento de tratamiento de
degeneración macular inyectando triamcinolona en un cuerpo vítreo.
Am. J. Ophthal. 89:131-136, 1980 informa de que la
proliferación de fibroblastos trasplantados en un cuerpo vítreo se
inhibe inyectando acetónido de triamcinolona en el cuerpo vítreo,
que es útil para el tratamiento de la PVR. J. Ocul. Pharmacol. Ther.
15 (5), 425-428, 1999 informa de que una inyección
sub-Tenon de triamcinolona muestra un efecto sobre
la inhibición de la neovascularización coroidal.
No obstante, se desconoce que entre los
esteroides se haya usado betametasona e hidrocortisona para el
tratamiento de los trastornos retinocoroidales. Aunque la inyección
intravenosa y la inyección sub-Tenon son conocidas
como procedimientos de administración de esteroides, no se ha
informado en lo que respecta a la utilidad de una inyección
subconjuntiva en un procedimiento de administración en el
tratamiento de trastornos retinocoroidales.
Aunque se sabe que la triamcinolona es útil para
el tratamiento de trastornos retinocoroidales como se ha mencionado
anteriormente, la triamcinolona aún no es satisfactoria en términos
de efectos farmacéuticos. Encontrar esteroides que presenten
mayores efectos es una materia muy interesante.
\newpage
Incluso aunque se sepa que los esteroides son
útiles para los trastornos retinocoroidales, es un asunto
importante cómo se administran eficazmente los esteroides al
retinocoroide. Aunque la inyección intravenosa y la inyección
sub-Tenon se han propuesto como medios de
administración, estos dependen enormemente de la pericia de los
doctores. Además, puesto que los trastornos de los tejidos
oftálmicos son graves, los pacientes sufren un dolor considerable o
similar. Por consiguiente, se desea desarrollar agentes
terapéuticos en los que estén bien equilibrados la administración de
un fármaco en la retina, la conveniencia de la administración, y
los trastornos de los tejidos oftálmicos.
En JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL OPHTHALMOLOGY,
vol. 47, n° 7, 1993, págs 1379-1383, "Value of
pupillary stretching for small fixed pupil vitreoretinal
surgery", IKEDA TSUNEHIKO y col. describen que la inyección
subconjuntiva de esteroides es útil para la deposición de fibrina
que es una complicación asociada a cirugía con dilatación de la
pupila.
En FOLIA OPHTHALMOLOGICA JAPONICA, vol. 52, n°
2, 2001, págs 147-149, "A case of proliferative
diabetic retinopathy with increasing blood glucose level after
subconjunctival corticosteroid injection", HAYASHI M. y col.
describen que la inyección subconjuntiva de dexametasona es útil
para la evitar la inflamación en la cámara anterior en relación a
la deposición de fibrina después de la cirugía del cuerpo
vítreo.
El documento WO 00/56340-A1
describe un procedimiento para el tratamiento de retinopatia
diabética inhibiendo la actividad del factor de permeabilidad
vascular con el uso de SP-PG.
El documento
EP-A1-0 488 401 describe una
preparación farmacéutica de liberación sostenida (preparación para
un implante intraocular) a aplicar en el interior del ojo después
de una operación quirúrgica.
\vskip1.000000\baselineskip
Estudiando detenidamente, los presentes
inventores encontraron que la betametasona y la hidrocortisona
exhiben acciones inhibitorias excelentes sobre la
neovascularización coroidal, acciones inhibitorias sobre la
hiperpermeabilidad de los vasos y acciones inhibitorias sobre el
desprendimiento de retina, y estos compuestos son útiles como
agentes terapéuticos para trastornos retinocoroidales,
particularmente degeneración macular relacionada con la edad,
retinopatía diabética y vitreorretinopatia proliferativa. También
se encontró que inyectando los esteroides en la subconjuntiva, se
pueden administrar más fácilmente y se puede administrar
eficazmente en el retinocoroide. Una inyección intravenosa conocida
es un procedimiento de inyección del fármaco directamente en un
cuerpo vítreo próximo a los tejidos de la retina, y una inyección
sub-Tenon es un procedimiento de inyección del
fármaco en una cápsula de Tenon, que es un tejido fino. Puesto que
se trata de administraciones en sitios que no se pueden ver
directamente, necesitan técnicas avanzadas, y la molestia para los
pacientes es severa, en consecuencia los tiempos de administración
están restringidos. Además, puesto que la aguja de la inyección
alcanza una localización intraocular, se puede inducir infección
intraocular. Por otra parte, puesto que la inyección subconjuntiva
es una inyección en localizaciones que se pueden ver directamente,
la maniobra es relativamente sencilla, las molestias para los
pacientes son ligeras, y los tiempos de administración no están tan
restringidos.
Una primera invención se caracteriza por el tipo
de fármaco, a saber, un esteroide. Esta invención se refiere a
agentes terapéuticos para trastornos retinocoroidales que
comprenden betametasona o hidrocortisona (estos compuestos
esteroides se denominan en lo sucesivo "los presentes
compuestos") como principio activo. Pueden estar en forma de
ésteres o sales. Los ésteres en los presentes compuestos pueden ser
cualquier éster farmacéuticamente aceptable y están ejemplificados
por fosfatos, maleatos, acetatos, formatos y similares.
Las sales pueden ser cualquier sal
farmacéuticamente aceptable y están ejemplificados por sales de
sodio, sales de potasio, y similares. Los ejemplos preferidos de
los presentes compuestos son fosfato sódico de betametasona e
hidrocortisona.
Para estudiar la utilidad de los presentes
compuestos para el tratamiento de trastornos retinocoroidales, se
estudiaron las acciones inhibitorias sobre la neovascularización
coroidal, las acciones inhibitorias sobre la hiperpermeabilidad de
los vasos y las acciones inhibitorias sobre el desprendimiento de
retina. Los detalles se describirán en los Ejemplos siguientes.
Aunque una forma de administración preferida de
los presentes compuestos es la inyección subconjuntiva, también se
puede usar una forma de administración normal de esteroides
dependiendo de la pericia de los doctores, los síntomas de los
pacientes y similares. A saber, en la primera invención, la
betametasona o la hidrocortisona se pueden administrar parenteral u
oralmente. Los ejemplos de formas de dosificación parenterales son
inyecciones y disoluciones oftálmicas, los ejemplos de formas de
dosificación oral son comprimidos, cápsulas, gránulos y polvos, y
los presentes compuestos se pueden formular en preparaciones
mediante los procedimientos convencionales. Por ejemplo, las
inyecciones se pueden preparar añadiendo aditivos usados de forma
generalizada tales como un ajustador de la presión osmótica como
cloruro sódico, un ajustador del pH como fosfato sódico, un
tensioactivo como polisorbato 80 o un espesante como metilcelulosa,
al presente compuesto y disolviendo la mezcla en agua destilada
para inyección. Estas inyecciones se pueden usar no sólo como
inyección subconjuntiva sino también como inyección intravenosa e
inyección sub-Tenon.
La dosificación del presente compuesto se puede
ajustar dependiendo de los síntomas, la edad y similares. En el
caso de las inyecciones, la dosis normal puede ser de 1 \mug a 10
mg, preferentemente de 10 \mug a 1 mg una vez.
Una segunda invención se refiere a agentes
terapéuticos para trastornos retinocoroidales inyectando los
esteroides tales como los presentes compuestos anteriormente
mencionados en la subconjuntiva. Esta invención se caracteriza por
un sitio de administración y no está limitada por el tipo de
esteroide a usar. A saber, en la segunda invención los esteroides
pueden ser de cualquier tipo que sean útiles para trastornos
retinocoroidales tales como la triamcinolona, además de los
presentes compuestos. Los resultados de las pruebas farmacológicas
siguientes muestran explícitamente los efectos de la segunda
invención, a saber, los esteroides alcanzan el sitio del trastorno
retinocoroidal y pueden desplegar su eficacia farmacológica mediante
inyección subconjuntiva que es útil tanto para doctores como para
pacientes. El procedimiento para la preparación, dosificación y
similar de inyecciones a usar en la segunda invención es idéntico
al de la primera invención.
A continuación se mostrarán el Ejemplo de
formulación y los resultados de las pruebas farmacológicas.
La presente invención incluye un procedimiento
para el tratamiento de trastornos retinocoroidales que comprende la
administración a pacientes de una cantidad eficaz de betametasona o
hidrocortisona que pueden estar en forma de ésteres o sales.
La presente invención también incluye el uso de
betametasona, uno de sus ésteres o sus sales para el tratamiento de
trastornos retinocoroidales que comprende la administración en la
subconjuntiva de pacientes de una cantidad eficaz del
esteroide.
A continuación se muestra un ejemplo de
formulación general de una inyección del presente compuesto.
- En una formulación de
- 100 ml
- Fosfato de betametasona
- 20 mg
- Cloruro sódico
- 900 mg
- Agua destilada para inyección
- cantidad suficiente
\vskip1.000000\baselineskip
Para estudiar los efectos de los presentes
compuestos sobre la AMD o la DR, se realizaron pruebas de
inhibición de la neovascularización coroidal y pruebas de
inhibición de la permeabilidad de los vasos de la retina. Para
estudiar los efectos sobre la PVR, se realizaron pruebas de
inhibición del desprendimiento de retina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se administró intramuscularmente a ratas una
disolución mezclada de 1 ml/kg (7:1) de una inyección de
clorhidrato de quetamina al 5% y una inyección de clorhidrato de
xilacina al 2% para anestesiarlas sistémicamente. Una disolución
oftálmica de tropicamida al 0,5%-clorhidrato de fenilefrina al 0,5%
se instiló en los ojos para provocar midriasis, y a continuación se
llevó a cabo la fotocoagulación con un aparato de fotocoagulación
con láser de criptón. La fotocoagulación se llevó a cabo en una
sección posterior del fondo ocular en ocho puntos por ojo dispersos
evitando los vasos de la retina gruesos y centrándose en la
profundidad de la retina (condiciones de coagulación: tamaño de
punto: 100 pm, salida: 100 mW, tiempos de coagulación: 0,1 s).
Después de la fotocoagulación, el fondo ocular se fotografió para
confirmar los sitios de irradiación con láser.
Se disolvió fosfato sódico de betametasona en
tampones fosfato de manera que sus concentraciones eran de
0,2 mg/ml y 2 mg/ml, y cada disolución se administró en la subconjuntiva en una cantidad de 50 \mul durante siete días después de la irradiación del láser. Se suspendió triamcinolona en los tampones fosfato como grupo comparativo de manera que sus concentraciones eran de 0,2 mg/ml y 2 mg/ml, y cada suspensión se administró de forma similar. El tampón fosfato se administró de forma similar como grupo de administración del vehículo.
0,2 mg/ml y 2 mg/ml, y cada disolución se administró en la subconjuntiva en una cantidad de 50 \mul durante siete días después de la irradiación del láser. Se suspendió triamcinolona en los tampones fosfato como grupo comparativo de manera que sus concentraciones eran de 0,2 mg/ml y 2 mg/ml, y cada suspensión se administró de forma similar. El tampón fosfato se administró de forma similar como grupo de administración del vehículo.
El séptimo día después de la fotocoagulación se
inyectó 0,1 ml de fluoresceína al 10% en la vena carótida, y se
realizó una angiografía de fondo con fluoresceína. En la
angiografía de fondo con fluoresceína, el punto en el que no se
observó diapédesis en la fluorescencia se juzgó como negativo, y el
punto en el que se observó diapédesis en la fluorescencia se juzgó
como positivo. Se obtuvo cada tasa de exhibición de
neovascularización calculando la relación del número de puntos
positivos a los ocho puntos irradiados con el láser, y cada tasa de
inhibición de neovascularización coroidal se calculó según la
siguiente ecuación. Tasa de inhibición de la neovascularización
coroidal
(%) = (A_{0}-A_{x})/A_{0} x 100. A_{0}: tasa de exhibición de neovascularización en el grupo de administración del vehículo. A_{x}: tasa de exhibición de neovascularización en el grupo de administración del fármaco.
(%) = (A_{0}-A_{x})/A_{0} x 100. A_{0}: tasa de exhibición de neovascularización en el grupo de administración del vehículo. A_{x}: tasa de exhibición de neovascularización en el grupo de administración del fármaco.
Los resultados de las pruebas anteriormente
mencionadas se muestran en la Tabla 1. Se encontró que el fosfato
sódico de betametasona presenta tasas de inhibición de
neovascularización coroidal que son superiores a las de la
triamcinolona tanto a dosificaciones de 10 \mug/ojo (un ojo)/día
(un día) como de 100 \mug/ojo/día, y el fosfato sódico de
betametasona tiene un efecto inhibitorio que es aproximadamente
tres veces más fuerte que el de la triamcinolona a 10
\mug/ojo/día.
\vskip1.000000\baselineskip
Los modelos de neovascularización coroidal en
rata inducida por láser se prepararon mediante un procedimiento
similar a las pruebas del fosfato sódico de betametasona
anteriormente mencionadas.
Se disolvió hidrocortisona en tampones fosfato
de manera que sus concentraciones eran de 2 mg/ml y 20 mg/ml, y
cada disolución se administró una vez en la subconjuntiva en una
cantidad de 50 pl después de la irradiación del láser. El tampón
fosfato se administró de forma similar como grupo de administración
del vehículo.
La evaluación se llevó a cabo mediante un
procedimiento similar a las pruebas del fosfato sódico de
betametasona anteriormente mencionadas.
Los resultados de las pruebas anteriormente
mencionadas se muestran en la Tabla 2. Se encontró que la
hidrocortisona presenta un efecto inhibitorio sobre la
neovascularización coroidal tanto a dosificaciones de 100
\mug/ojo/día como 1000 \mug/ojo/día.
Se administró intramuscularmente a ratas una
disolución mezclada de 1 ml/kg (7:1) de una inyección de
clorhidrato de quetamina al 5% y una inyección de clorhidrato de
xilacina al 2% para anestesiarlas sistémicamente. A continuación,
una disolución oftálmica de tropicamida al 0,5%-clorhidrato de
fenilefrina al 0,5% se instiló en los ojos izquierdos para provocar
midriasis. Se inyectó trombina (500 U/ml, 2,5 \mul) en los
cuerpos vítreos (ojo izquierdo) de ratas de un grupo de
administración de fármacos y un grupo control con una aguja 33G sin
lesionar los cristalinos y las retinas mientras se observaban con
un microscopio durante la operación. Se administró un vehículo
(tampón fosfato salino fisiológico modificado de Dulbecco) a ratas
de un grupo normal en lugar de la trombina.
Se disolvió fosfato sódico de betametasona en
solución salina fisiológica de manera que su concentración era
de
2 mg/ml o 20 mg/ml. Se instiló una disolución oftálmica de oxibuprocaína al 0,4% en los ojos izquierdos de las ratas una hora antes y 23 horas después de administrar la trombina o el vehículo (tampón fosfato salino fisiológico modificado de Dulbecco), y a continuación se inyectaron en la subconjuntiva 2 mg/ml o 20 mg/ml de fosfato de betametasona a ratas del grupo de administración del fármaco. La disolución salina fisiológica se inyectó en la subconjuntiva de ratas del grupo normal y del grupo control.
2 mg/ml o 20 mg/ml. Se instiló una disolución oftálmica de oxibuprocaína al 0,4% en los ojos izquierdos de las ratas una hora antes y 23 horas después de administrar la trombina o el vehículo (tampón fosfato salino fisiológico modificado de Dulbecco), y a continuación se inyectaron en la subconjuntiva 2 mg/ml o 20 mg/ml de fosfato de betametasona a ratas del grupo de administración del fármaco. La disolución salina fisiológica se inyectó en la subconjuntiva de ratas del grupo normal y del grupo control.
48 horas después de administrar la trombina
intravenosamente, una disolución oftálmica de tropicamida al
0,5%-clorhidrato de fenilefrina al 0,5% se instiló en los ojos para
provocar midriasis. Se administró intramuscularmente una disolución
mezclada de 1 ml/kg (7:1) de una inyección de clorhidrato de
quetamina al 5% y una inyección de clorhidrato de xilacina al 2% a
ratas para anestesiarlas sistémicamente, y a continuación se
administró intravenosamente una disolución de fluoresceína al 1% (1
ml/kg) por el pene. 40 minutos después de administrar la
fluoresceína, se recogió sangre de los corazones, y a continuación
se midió inmediatamente la concentración de pigmento fluorescente
intraocular con un fluorotron master. La sangre recogida se
centrifugó a 15.000 rpm durante cinco minutos, a continuación el
sobrenadante (plasma) se diluyó 51 veces con el tampón fosfato
salino fisiológico, y se midió la concentración de pigmento
fluorescente en el plasma con el fluorotron master. 45 minutos
aproximadamente después de administrar la fluoresceína obtenida con
el fluorotron master, la concentración del pigmento fluorescente
intraocular se dividió por la concentración del pigmento
fluorescente en plasma para obtener la permeabilidad de los vasos de
la retina.
Los resultados se presentan en la Tabla 3. La
comparación entre el grupo normal y el grupo control muestra que se
observa hiperpermeabilidad de los vasos de la retina debido a la
trombina en el grupo control. No obstante, se muestra que cuando se
administra fosfato sódico de betametasona con trombina, se inhibe
la hiperpermeabilidad de los vasos de la retina debido a la
trombina.
\vskip1.000000\baselineskip
Una disolución oftálmica de tropicamida al
0,5%-clorhidrato de fenilefrina al 0,5% se instiló en ojos de
conejos para provocar midriasis, y se administró intramuscularmente
una disolución mezclada de 1 ml/kg (7:1) de una inyección de
clorhidrato de quetamina al 5% y una inyección de clorhidrato de
xilacina al 2% a los conejos para anestesiarlos sistémicamente. Se
instiló oxibuprocaína al 0,4% en los ojos para anestesiar los
segmentos anteriores de los ojos, y a continuación se inyectó en
los cuerpos vítreos 100 \mul de una disolución de dispasa
preparada a una concentración de 0,05 U/100 \mul con solución
salina fisiológica. Seis semanas y 10 semanas después de inyectar la
disolución de dispasa, la PVR inducida por dispasa se confirmó
observando el fondo ocular.
Se disolvió betametasona en un tampón fosfato de
manera que su concentración era de 0,1 g/ml, y la disolución se
administró en la subconjuntiva en la cantidad de 100 \mul
inmediatamente después de inyectar la dispasa. El tampón fosfato se
administró de forma similar como grupo de administración del
vehículo.
El fondo ocular se observó 56 días después de la
inducción por dispasa, y la PVR se juzgó mediante puntuaciones. Los
criterios de valoración se muestran a continuación. Puntuaciones de
tres o más se definen como exhibición de la PVR, y se calcularon
las tasas de patogénesis de la PVR (tasas de patogénesis del
desprendimiento de retina) en los respectivos grupos según la
ecuación 2.
- 0:
- Retina normal.
- 1:
- Se observa una membrana vítrea.
- 2:
- Se observa tracción, anormalidad vascular o congestión de la retina.
- 3:
- Se observa desprendimiento de retina tópico.
- 4:
- Se observa desprendimiento de retina extenso.
- 5:
- Se observa desprendimiento de retina total.
Tasa de
patogénesis de la PVR (%) = número de ojos que exhiben la PVR/número
de ojos sometidos a prueba x
100
Los resultados se presentan en la Tabla 4. La
Tabla 4 muestra que las tasas de patogénesis de la PVR en el grupo
de administración del vehículo y el grupo de administración de la
betametasona son del 66,7% y del 37,5%, respectivamente, y se
encontró que la betametasona inhibe la PVR.
Puesto que la betametasona y la hidrocortisona
de la presente invención tienen acciones inhibitorias excelentes
sobre la neovascularización coroidal, acciones inhibitorias sobre
la hiperpermeabilidad de los vasos y acciones inhibitorias sobre la
PVR, son útiles como agentes terapéuticos para trastornos
retinocoroidales tales como agentes terapéuticos para degeneración
macular relacionada con la edad y agentes terapéuticos para
vitreorretinopatía proliferativa. Cuando las inyecciones que
comprenden el esteroide de la presente invención se inyectan en la
subconjuntiva, se pueden tratar fácilmente los trastornos
retinocoroidales.
\vskip1.000000\baselineskip
Esta lista de las referencias citadas por el
solicitante es sólo para fines de comodidad del lector. No forma
parte del documento de patente europea. Aunque se ha puesto la
mayor atención durante la recopilación de las referencias, no se
pueden excluir errores u omisiones. La EPO rechaza toda
responsabilidad al respecto.
\bullet US 5770589 A [0007]
\bullet WO 0056340 A1 [0013]
\bullet EP 0488401 A1 [0014]
\bulletAm. J. Ophthal., 1980,
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147-149 [0012]
Claims (4)
1. Uso de betametasona que puede estar en forma
de éster o sal en la fabricación de un agente terapéutico para un
trastorno retinocoroidal, en el que el trastorno retinocoroidal es
degeneración macular relacionada con la edad o retinopatia
diabética.
2. El uso según la reivindicación 1, en el que
la forma de dosificación del agente terapéutico es una
inyección.
3. El uso según la reivindicación 2, en el que
la dosificación de betametasona es de 1 \mug a 10 mg.
4. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que el agente terapéutico se
administra en la subconjuntiva o mediante inyección
sub-Tenon.
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