ES2310601T3 - Preparaciones oftalmicas antimicrobianas, sinergicas, que contienen clorito y peroxido de hidrogeno. - Google Patents
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Abstract
Uso de una composición orgánica antimicrobiana, líquida, para la preparación de un medicamento, en donde, el medicamento, es para la aplicación directa sobre un ojo, de un ser viviente, para inhibir la actividad de enzimas proteasas bacterianas, endotoxinas bacterianas, y exotoxinas bacterianas, presentes en el ojo, para el curado o la prevención de queratitis bacteriana, en el ojo, comprendiendo, la composición, de un 0,02%, en peso, a un 0,20%, en peso, de compuesto de clorito, y de un 0,005%, en peso, a un 0,05%, en peso, de compuesto de peróxido, encontrándose, la citada composición, a un valor pH comprendido entre 7,0 y 7,8.
Description
Preparaciones oftálmicas antimicrobianas,
sinérgicas, que contienen clorito y peróxido de hidrógeno.
La presente invención, se refiere a
composiciones oftálmicas, para la curación o la prevención de
queratitis bacteriana.
El arte anterior de la técnica especializada, ha
incluido numerosos agentes antimicrobianos, los cuales se podían
utilizar para la desinfección de varios artículos y/o para
aplicación tópica, para un ser viviente, para la antisepsis y/o
tratamiento de trastornos dérmicos (por ejemplo, heridas,
quemaduras, abrasiones, infecciones), en donde, es deseable el
prevenir o detener el crecimiento microbiano, para ayudar en la
curación. Tales tipos de agentes antimicrobianos, han contenido una
variedad de ingredientes antimicrobianos activos, tales como el
yodo, mercurio-cromo, peróxido de hidrógeno y
dióxido de cloro.
El clorito, un precursor del dióxido de cloro,
se conoce como siendo de utilidad como desinfectante para el agua
potable, y como un conservante para las soluciones para el cuidado
de lentes de contacto. No obstante, el clorito, exhibe únicamente
una débil actividad antimicrobiana, dentro de unos márgenes de
concentraciones que son aceptables para la aplicación tópica a la
piel (por ejemplo, 50-1000 partes por millón). Así,
de este modo, el clorito, no se ha venido utilizando de una forma
rutinaria, como un ingrediente antimicrobiano activo, en
preparaciones para la aplicación tópica en la piel.
En vistas de la utilidad limitada del clorito,
como un antiséptico o microbicida tópico, se han propuesto varias
composiciones y procedimientos para la activación o mejora de la
actividad antimicrobiana del clorito. Los ejemplos de tales tipos
de composiciones y procedimientos, para la activación o mejora de la
actividad antimicrobiana, se encuentran descritos en las patentes
estadounidenses US nº 4.997.616 (que describe la activación
general); US nº 5.279.673 (que describe la activación con ácidos) y
la US nº 5.246.662 (que describe la activación con metales de
transición).
El dióxido de cloro (ClO_{2}) y el "dióxido
de cloro estabilizado" se conocen como siendo de utilidad como
antisépticos. Químicamente, el dióxido de cloro, es un agente
antioxidante, el cual tiene una fuerte actividad antimicrobiana. El
dióxido de cloro, se considera, de una forma general, como un evento
superior al cloro gaseoso, en ciertas aplicaciones de tratamiento
de aguas, en donde, éste, se utiliza con objeto de eliminar las
algas, y otros materiales orgánicos y/o para eliminar olores o
sabores. El dióxido de cloro, es también efectivo como un
microbicida, para la eliminación de bacterias, virus, y esporas
microbianas.
Adicionalmente a su uso como microbicida, el
dióxido de cloro, es un radical inestable, altamente reactivo, el
cual es de utilidad como un agente oxidante, en un gran número de de
otras aplicaciones bioquímicas y biomédicas. Así, por ejemplo, tal
y como se describe en la patente estadounidense US nº 4.885.135, el
dióxido de cloro, puede utilizarse para (a), la oxidación de doble
enlaces, entre dos átomos de carbono; (b) la oxidación de ácidos
grasos insaturados (lípidos), vía dobles enlaces, entre dos átomos
de carbono; (c) aceleración de la hidrólisis de anhídridos
carboxílicos; (d) oxidación de aldehídos, a los correspondientes
ácidos carboxílicos; (e) oxidación de alcoholes; (f) oxidación de
aminas; (g) oxidación de fenoles; (h) moderada oxidación de
hidroquinonas; (i) oxidación de aminoácidos, proteínas y
poliamidas; (j) oxidación de nitratos y sulfuros; y (k) modificación
de los radicales CHO y CH_{2}OH, de hidratos de carbono, para
producir funcionalidad carboxílica.
El dióxido de cloro concentrado, en su estado
líquido o gaseoso, es altamente explosivo y venenoso. Como resultado
de ello, el dióxido de cloro, debe manipularse y transportase con
gran cuidado. Por esta razón, de una forma general, no es
realizable el dispensar dióxido de cloro puro, para su uso como un
agente antimicrobiano tópico o desinfectante. En lugar de ello, se
han venido formulando algunas preparaciones antimicrobianas o
desinfectantes, para proporcionar "generación de ácido" de
dióxido de cloro. Tal tipo soluciones de generación de ácidos,
contienen un clorito de metal (por ejemplo, un precursor de dióxido
de cloro, disponible en forma de materia en polvo o en forma
líquida), en combinación con un ácido, el cual reaccionará con el
clorito, para liberar o dispensar dióxido de cloro. Generalmente,
puede utilizarse cualquier ácido, para la generación de ácido de
dióxido de cloro, incluyendo los ácidos fuertes, tales como ácido
clorhídrico, y el ácido tartático. Los inconvenientes o problemas
asociados con estos sistemas anteriores de generación de dióxido de
cloro, incluyen a) la inconveniencia de manipular dos recipientes
contenedores o componentes químicos, separados, b) la dificultad de
suministrar dos sistemas de dos componentes, al sitio o
emplazamiento de aplicación previsto, y c) el hecho de que, estos
sistemas anteriores, son de un valor pH ácido, más bien que de un
valor pH neutro. Adicionalmente, además, los sistemas anteriores de
generación de dióxido de cloro, los cuales utilizan la generación
inducida mediante ácidos, de dióxido de cloro, es incontrolable,
provoca el que la generación de dióxido de cloro, acontezca de una
forma bastante rápida y, como resultado de ello, el desinfectante de
la potencia antimicrobiana de la solución, puede ser de un tiempo
de un corto tiempo de vida o duración. El incremento de la
concentración de clorito y ácido, dentro de la solución, puede
prolongar su tiempo de vida o de duración de conservación
desinfectante o antimicrobiana, pero, tales tipos de concentraciones
incrementadas de estos productos químicos, pueden tener como
resultado toxicidades o (en aplicaciones tópicas), irritaciones de
la piel. Tales tipos de concentraciones incrementadas, pueden
también tener como resultado la generación de más dióxido de cloro
que el que ser requiere.
Se han descrito varios procedimientos, con
objeto de limitar o controlar la tasa a la cual se produce el
dióxido de carbono, en soluciones de "generación de ácidos".
Así, por ejemplo, la patente estadounidense US nº Re. 31.779
(Alliger), describe una composición germicida, la cual comprende un
clorito soluble en agua, tal como el cloruro sódico, en combinación
con ácido láctico. La composición particular, posee unas propiedades
desinfectantes mejoradas, propiedades no alcanzadas mediante la
utilización de la misma composición, pero reemplazando el ácido
láctico por otros ácidos, tales como el ácido fosfórico, el ácido
acético, el ácido sórbico, el ácido fumárico, el ácido sulfámico,
el ácido succínico, el ácido bórico, el ácido tánico y el ácido
cítrico. La composición exterminadora de gérmenes, se produce
procediendo a poner en contacto un material ácido que contiene por
lo menos un 15%, en peso, de ácido láctico, con clorito sódico en
medio acuoso, siendo suficiente, la cantidad de ácido láctico, como
para reducir el valor pH del medio acuoso, a un valor inferior a
aproximadamente 7. Los procedimientos dados a conocer para la
desinfección y el saneamiento de un substrato portador de
gérmenes, tal como la piel, incluyen, o bien ya sea la aplicación de
la composición exterminadora de gérmenes, o bien ya sea la
aplicación de los reactivos, con objeto de proporcionar, in
situ, la producción de ésta. Asimismo, la patente
estadounidense U nº 5.384.134 (Kross), describe la generación
inducida mediante ácidos, de dióxido de coloro, a partir de un
clorito de metal, en donde, la concentración de cloruro, se
encuentra limitada por la cantidad de ácido cloroso disponible. De
una forma particular, la patente de Cross, describe un
procedimiento para tratar trastornos dérmicos, en donde, se procede
a mezclar un primer gel, el cual comprende un clorito de metal, con
un segundo gel, el cual comprende un ácido prótico. Los iones de
clorito presentes en tal tipo de solución, como el ácido cloroso,
de una forma significativa, comprenden una cantidad no superior a
un porcentaje de aproximadamente un 15%, en peso, de la
concentración total de iones de clorito, en la composición y, la
mezcla de los dos geles, de una forma significativa, genera dióxido
de cloro, durante un extenso transcurso de tiempo, de hasta 24
horas.
Otras patentes anteriores, se han propuesto
describir el uso de dióxido de cloro "estabilizado", como un
medio de generación de dióxido de cloro. El término dióxido de
cloro estabilizado, se refiere a varias composiciones, en las
cuales, según se cree, el dióxido de cloro, se retiene en solución,
en forma de un complejo lábil. La estabilización de dióxido de
cloro mediante la utilización de perboratos, se dio a conocer en la
patente estadounidense US nº 2.701.781 (de Gevara). En concordancia
con la patente de Gevara, puede formarse una solución antiséptica
de dióxido de cloro estabilizado, a partir de una solución de
dióxido de cloro y un compuesto de boro inorgánico, encontrándose
presentes, el compuesto de boro y el dióxido de cloro, en la
solución, como un complejo lábil. El dióxido de cloro, fijado en
esta condición estable, es un ingrediente esencial de la solución
antiséptica. La patente de Guevara, da a conocer el hecho de que, el
dióxido de cloro, puede introducirse en la composición, o bien
mediante generación in situ, o bien, éste puede generarse
externamente e introducirse en la solución, como mediante el
burbujeo del gas de dióxido de cloro, en el interior de la solución.
Pueden emplearse varios procedimientos, para la producción externa
de dióxido de cloro, tal como mediante la reacción del ácido
sulfúrico con clorato potásico, o mediante la reacción del clorato,
con ácido oxálico húmedo. De una forma alternativa, el dióxido de
cloro, puede generarse in situ, mediante la reacción de
clorato potásico y ácido sulfúrico. Tómese debida nota en cuanto al
hecho de que, tanto si el dióxido de cloro se produce in
situ, como si se produce externamente, éste es esencialmente una
liberación inducida mediante ácido, del dióxido de cloro, a partir
del clorato potásico.
La patente estadounidense US nº 4.317.814
(Laso), describe preparaciones de dióxido de cloro, estabilizadas,
para el tratamiento de quemaduras, en humanos. Las mezclas acuosas
de soluciones de cloro, estabilizadas con perborato, tal como
dióxido de cloro, en combinación con glicerina, se describen para la
aplicación tópica, a áreas quemadas, y pueden también
administrarse, mediante aplicación oral, para el tratamiento de
quemaduras. Las soluciones acuosas de óxidos de cloro,
estabilizadas con perborato, se dan a conocer como preparándose
procediendo a mezclar con agua, los siguientes ingredientes: clorito
sódico, hipoclorito sódico, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, un
perborato inorgánico, y un compuesto peróxido, tal como perborato
sódico. Así, de este modo, las soluciones preparadas en
concordancia con la patente de Laso, contienen dióxido de cloro,
hipoclorito y compuestos de peróxido, como agentes oxidantes
fuertes, y parecen utilizar la activación ácida del dióxido de
cloro. La patente de Laso, afirma el hecho de que, los
procedimientos dados a conocer en ella, tuvieron como resultado una
disminución del dolor asociado a las quemaduras, en muchos casos,
que la curación fue rápida, y que se caracterizó por una ausencia
de la infección o contracción, y que las cicatrices de las
quemaduras, eran uniformes, y se parecían al tejido normal,
eliminando así, de este modo, la necesidad de una cirugía plástica,
en ciertos casos. No obstante, el almacenaje a largo plazo y la
estabilidad, son cuestiones relacionadas con las soluciones acuosas
descritas en la patente de Laso, anteriormente descrita, arriba,
debido al hecho de que, tales tipos de mezclas, tienden a generar
dióxido de carbono muy rápidamente, eliminando así, de este modo, la
estabilidad a largo plazo de tales tipos de mezclas.
La patente estadounidense US nº 3.271.242
(McNicholas et al.,), describe soluciones estabilizadas de
dióxido de cloro, las cuales se forman procediendo a combinar gas
de dióxido de carbono, con una solución que contiene un compuesto
de peróxido y, a continuación, calentar la solución a una
temperatura que sea lo suficientemente alta, como para alejar la
totalidad del peróxido libre, pero lo suficientemente reducida, como
para no destruir el dióxido de cloro. McNicholas et al.,
afirman el hecho de que, las temperaturas correspondientes a un
nivel "muy por debajo" de los 70 grados C, son inefectivas
como para alejar el peróxido libre, en la solución, y que, las
temperaturas, no deberían exceder de un valor correspondiente a un
nivel de 92 grados C, debido al hecho de que, a temperaturas más
altas, el dióxido de cloro se alejaría. McNicholas, afirma
adicionalmente el hecho de que, si bien de una forma no
"enteramente entendida", se creía que, el calentamiento de la
solución, para alejar peróxido libre, era necesaria, debido al
hecho de que, cualquier peróxido libre que se permitiera que
permaneciera en la solución, actuaría como un agente lixiviante,
para liberar el dióxido de cloro de la solución.
Los compuestos antibióticos, se han venido
también utilizando, de una forma usual, para el tratamiento
terapéutico de quemaduras, heridas, e infecciones de la piel y de
los ojos. Mientras que, los antibióticos pueden proporcionar una
forma efectiva de tratamiento, a menudo, con la utilización de
antibióticos, se encuentran asociados algunos peligros, en el
entorno medioambiental clínico. Estos peligros, pueden incluir, pero
no de una forma limitativa en cuanto a éstos, a: (1) cambios en la
flora normal del cuerpo, con el resultado de una "
superinfección", debido al sobre-crecimiento de
organismos resistentes a los antibióticos; (2) toxicidad indirecta
de los antibióticos, particularmente, con el uso prolongado, con el
resultado del dañado de los riñones, del hígado, y de los tejidos
nerviosos, en dependencia del tipo antibiótico; (3) desarrollo de
las poblaciones microbianas resistentes a los antibióticos, las
cuales contravienen un tratamiento adicional mediante
antibióticos.
Mientras que, incluso la heridas y abscesos
menores pueden ser difíciles de tratar, en ciertos pacientes y/o
bajo ciertas circunstancias, existen trastornos dérmicos bien
conocidos, tales como la psoriasis y las ulceraciones dérmicas, las
cuales presentan desafíos particulares, para un tratamiento
exitoso.
La psoriasis, es un trastorno de la piel, no
contagioso, el cual, de la forma más usual, aparece como lesiones
de la piel, hinchadas, inflamadas, cubiertas por con escamas de
tonalidad blanca plateada. Este tipo de psoriasis, que representa
el más común, se denomina "psoriasis en placa". La psoriasis,
se presenta en diferentes variaciones y grados de gravedad.
Diferentes tipos de psoriasis, exhiben características tales como
las ampollas semejantes al pus (psoriasis pustulosa),
desprendimiento grave de la piel (psoriasis eritrodérmica), puntos o
manchas parecidas a las gotas (psoriasis guttata), y lesiones
inflamadas lisas o uniformes (psoriasis inversa).
La causa de la psoriasis, no es conocida, en el
momento presente, si bien se acepta, de una forma general, el hecho
de que, ésta, tiene un componente genético, y se ha establecido,
recientemente, que ésta es un trastorno autoinmune de la piel.
Aproximadamente una persona, de cada tres, reporta una historia
familiar de psoriasis, pero no existe un modelo patrón de herencia.
Existen muchos casos, en los cuales, niños sin ningún historial
familiar aparente, en cuanto a esta enfermedad, desarrollarán la
psoriasis,
La aparición de la psoriasis, en cualquier
individuo, puede depender de algunos acontecimientos de
desencadenamiento o "factores desencadenantes". Los ejemplos
de "factores desencadenantes" que se cree que afectan a la
aparición de la psoriasis, incluyen a las infecciones sistémicas,
tales como la garganta dañada por estreptococos ("strep
throat"), lesiones o heridas en la piel (el fenómeno de Koebner),
las vacunas, ciertas medicaciones, e inyecciones intramusculares o
medicaciones orales con esteroides. Una vez que, alguna cosa o
factor, desencadena la tendencia genética de la persona, a
desarrollar la psoriasis, se cree que, a su vez, el sistema inmune,
desencadena la reproducción excesiva de células de la piel.
Las células de la piel, están programadas para
seguir dos posibles programas: crecimiento normal, o curación de
heridas. En un modelo patrón de crecimiento normal, las células de
la piel, se crean en la capa celular basal y, a continuación,
avanzan a través de la epidermis, al stratum corneum, la capa
más exterior de la piel. La células muertas, de la piel, se
desprenden a aproximadamente la misma tasa a la que, se producen la
nuevas células, manteniendo un equilibrio. Este proceso normal,
tarda aproximadamente 28 días, desde el nacimiento de la célula,
hasta su muerte. Cuando la piel está herida, se desencadena un
programa de curación, también conocido como maduración
regenerativa. Las células, se producen a una tasa mucho más rápida,
de una forma teórica, para reemplazar y reparar la herida. Existe
también un suministro incrementado de sangre, e inflamación
localizada. En algunas formas, la piel psoriásica, es similar a la
curación de la piel de una herida o la reacción a un estímulo, tal
como una infección.
La psoriasis lesional, se caracteriza por el
crecimiento de células, en el programa de crecimiento alternativo.
A pesar del hecho de que, no existe ninguna herida, en una lesión
psoriásica, las células de la piel (denominadas
"queratinocitos", se comportan como si la hubiera. Estos
queratinocitos, cambian del programa de crecimiento normal, a la
maduración regenerativa. Las células, se crean y empujan a la
superficie, en un transcurso de tiempo tan corto como el de
2-4 días y, la piel, no puede desprenderse de las
células, de una forma lo suficientemente rápida. Se crea una
formación excesiva de células de la piel, y se forman lesiones
elevadas, escamosas. La formación de escamas blancas (denominada
"placa"), la cual, de una forma usual, cubre la lesión, está
compuesta de células muertas de la piel, y, el enrojecimiento de
esta lesión, viene provocada por un suministro incrementado de
sangre, al área de las células que se dividen rápidamente.
Es conocido el hecho de que, las ulceraciones
dérmicas, acontecen como resultado de la presión, el desgaste, o
los trastornos vasculares primarios/secundarios. Las ulceraciones
dérmicas, se clasifican generalmente, en concordancia con su
etiología, de la forma que sigue:
Una úlcera por decúbito o inflamación por
presión, es una lesión provocada por una presión no liberada, la
cual tiene como resultado un daño de tejido subyacente. Las úlceras
por decúbito, se desarrollan, usualmente, sobre una prominencia
ósea, tal como el codo o la cadera. La presión no liberada,
conjuntamente con numerosos factores, contribuyentes, conduce a una
rotura de la piel y a ulceraciones persistentes.
Las úlceras venosas, pueden resultar a raíz de
un trauma, o desarrollarse después de una insuficiencia venosa,
crónica (CVI). En la CVI, las válvulas venosas, no cierran
completamente, permitiendo que, la sangre, fluya hacia atrás, desde
el sistema venoso profundo, a través de las venas perforantes, al
interior del sistema venoso superficial. Con el transcurso del
tiempo, el peso de esta columna de sangre, provoca que, fluido y
proteína, se exuden al interior de los tejidos circundantes, dando
como resultado un hinchamiento, tobillos hiperpigmentados, rotura
de tejido, y ulceración. Las úlceras venosas, pueden ser poco
profundas, o extenderse profundamente al interior del músculo.
Pueden también desarrollarse úlceras en las
piernas, en pacientes con insuficiencia arterial, provocadas por
compresión u obstrucción de los vasos arteriales, cambios en la
pared de los vasos, o vasoconstricción crónica. Los fumadores, se
enfrentan a un riesgo especialmente alto de la enfermedad arterial,
debido al hecho de que, la nicotina, estrecha las arterias, fomenta
los depósitos de placas ateroesclerósicas, y exacerba la enfermedad
inflamatoria arterial (enfermedad de Buerger) y la enfermedad
vasoconstrictiva (enfermedad o fenómeno de Raynaud). Las úlceras
arteriales, provocadas por trauma, a un limbo isquémico, pueden ser
muy dolorosas.
La insuficiencia arterial, puede ser la causa de
una úlcera que no cura, en un paciente con diabetes. No obstante,
la mayoría de las úlceras diabéticas, resultan de la neuropatía
diabética, debido a hecho de que, el paciente, no puede sentir el
dolor en sus pies, éste ignora que tiene lesiones o heridas, una
presión procedente de unos zapatos demasiado prietos, o tensiones
repetitivas que pueden conducir a la rotura de la piel.
Sigue existiendo por lo tanto una necesidad, en
el arte de la técnica especializada, en cuanto al hecho de poder
disponer de formulaciones y del desarrollo de nuevos desinfectantes,
y preparaciones que sean tópicamente aplicables, para el
tratamiento de trastornos dérmicos, tales como los consistentes en
heridas, quemaduras, abrasiones, infecciones, ulceraciones, soriasis
y acné.
Cuando una lentilla de contacto se retira del
ojo, ésta debe emplazarse en una solución humectante y
desinfectante, hasta que ésta se vuelva a utilizar. Las soluciones
humectantes y desinfectantes, tienen las siguientes funciones:
1. Ayudar en la limpieza de las lentillas de
secreciones oculares, después de que, las lentillas, se hayan
retiren de los ojos.
2. Prevenir las infecciones de los ojos, debido
a unas lentillas contaminadas por bacterias; y
3. Mantener el equilibrio del estado de
hidratación, el cual alcanzan las lentillas, mientras éstas se están
utilizando.
Durante la utilización de las lentillas, se
acumula material mucoso, lípidos y proteínas, sobre la lentillas de
contacto, provocando el hecho de que, el uso de las lentillas, se
convierta en inconfortable, debido a la irritación, sensación de
quemadura, y enrojecimiento. Correspondientemente en concordancia,
la visión, se convierte en borrosa. Con objeto de aliviar los
problemas de incomodidad o falta de confort, las lentillas de
contacto, bien ya sean éstas blandas, o bien ya sean éstas rígidas,
deben retirarse de los ojos, con objeto de proceder a su limpieza y
a su desinfección, de una forma regular, utilizando un limpiador
enzimático, y una solución desinfectante. Una de las graves
complicaciones asociadas con las lentillas blandas, puede ser la
conjuntivitis papilar gigante (GPC). Se cree que, la aparición de la
conjuntivitis papilar gigante, es mayormente debida a una reacción
inflamatoria, asociada con una complicación de las lentillas de
contacto blandas. Esto viene provocado, casi siempre, por depósitos
de proteína sobre las lentes de contacto. La CPC (conjuntivitis
papilar gigante), produce unos síntomas que pueden ser, desde unos
síntomas asintómaticos, hasta unos síntomas con picazón, edema en
el párpado superior, enrojecimiento del ojo, descarga mucoide,
intolerancia progresiva a las lentillas de contacto. El limpiador
en el interior del ojo de la presente invención, limpia
efectivamente los depósitos de proteína y mantiene sanas, las
células epiteliales de la córnea, mediante el mantenimiento de la
superficie córnea exenta de infecciones microbianas, así como
mediante el suministro de oxígeno molecular. Mediante ello, se
proporciona las ventajas y beneficios, para ambos, los usuarios de
lentillas de contacto blandas, y los usuarios de lentillas de
contacto blandas.
El ojo seco, es un síndrome, en el cual, la
producción de lágrimas, es inadecuada o, la composición de las
lágrimas, es inapropiada, para humedecer la cornea y la conjuntiva,
de una forma apropiada. Una gran variedad de trastornos de las
lágrimas oculares, pueden provocar sensaciones de sequedad de los
ojos, incomodidad o falta de confort de los ojos, por la presencia
de un objeto extraño en el ojo. En la mayoría de los casos, la
película lagrimal, pierde su continuidad normal, y se rompe de una
forma rápida, de tal forma que, ésta, no puede mantener su
estructura, durante el intervalo, entre parpadeos. Todas estas
anormalidades de las lágrimas, pueden tener múltiples causas.
Quizás, la forma más común de ojo seco, sea debida a un componente
acuoso disminuido en las lágrimas. El ojo seco no tratado, puede
deteriorarse adicionalmente, para producir erosiones epiteliales
más graves, hebras de células epiteliales, y puntos secos locales
sobre la córnea, los cuales pueden complicarse adicionalmente,
mediante la infección microbiana. En su forma más suave, no
obstante, una sensación de secado y de irritación de los ojos,
puede solucionarse mediante lágrimas artificiales. Así, de este
modo, las soluciones de lágrimas artificiales, las cuales tienen una
actividad de un amplio espectro antimicrobiano, con unas
propiedades de lubrificación de la córnea, pueden proporcionar no
únicamente un confort, sino también, unos efectos beneficiosos en
la recuperación de la superficie córnea dañada.
Los alergenos transmitidos por el aire o
mediante el contacto con la mano, producen usualmente una
conjuntivitis alérgica, debido a la reacción de hipersensibilidad
mediatizada por IgE. Ésta presenta, picazón, lacrimeo, ojos secos y
pegajosos, incluyendo la hinchazón de los párpados, hiperemia
conjuntival, reacción papilar, quemosis y descarga mucoide viscosa.
La presencia de ácido hialurónico en las lágrimas, el cual se
incluye en la formulación de las lágrimas artificiales, protegería
la superficie córnea del contacto con los alergenos. El agente
antimicrobiano de amplio espectro de la presente invención, preserva
a la superficie córnea contra infecciones bacterianas y también,
asimismo, mantiene sanas las células epiteliales, mediante el
suministro de oxígeno molecular. Así, de este modo, éste
proporciona efectos beneficiosos sobre los ojos sensibles a los
alergenos.
La queratitis bacteriana, es una de las causas
principales de la ceguera, en el mundo. En los Estados Unidos,
acontecen anualmente, según estimaciones, 30.000 casos, habiendo
contribuido, la popularidad del uso de las lentillas de contacto, a
una incidencia creciente en el mundo desarrollado. La investigación
estadística, indica el hecho de que, aproximada 30 de cada 100.000
usuarios de lentillas de contacto, desarrollan una queratitis
ulcerativa, anualmente, en los Estados Unidos, convirtiendo así, de
este modo, a la enfermedad, en un problema de salud pública
significativo, en vistas de la ceguera potencial que puede
acontecer. Mientras que, los párpados, el parpadeo de los párpados,
y las células epiteliales de las córneas y conjuntivales,
proporcionan barreras a la invasión microbiana, uno o más de estos
mecanismos de defensa, puede convertirse en comprometedor. Tales
tipos de problemas comprometedores, incluyen a los anormalidades de
los párpados, exposición de la superficie córnea, producción escasa
de lágrimas, problemas epiteliales, toxicidad de la medicación,
trauma, y cirugía incisiva. Las manifestaciones oculares de la
queratitis bacteriana, se encuentran en las infecciones por
staphylococcus y por streptococcus, las cuales tienden a causar una
infiltración severa y necrosis, las cuales, con el transcurso del
tiempo, pueden conducir a una perforación. La queratitis
pseudomonal, tiende a progresar rápidamente. Este organismo,
produce enzimas destructivas, tales como la proteasa, la lipasa, y
la elastasa, y oxotoxinas, las cuales tienen como resultado una
ulceración y perforación necróticas. La queratitis serratia, se
inicia como un úlcera superficial, para-central, con
la secreción de exotoxinas y proteasa, que pueden producir una
ulceración y perforación agresivas. Para que se establezca la
queratitis, las adhesiones microbianas, deben unirse a los
receptores de las células huésped. Una vez haya acontecido esta
unión, puede sobrevenir el proceso destructivo de la inflamación, la
necrosis, y la angiogénesis.
El documento de patente internacional WO 00/19
981, describe combinaciones de un clorito, y un compuesto peróxido,
para tratar el ojo seco, para la curación de heridas, y para tratar
la conjuntivitis alérgica.
El presente tratamiento para la queratinitas
bacteriana, se base, principalmente, en la utilización de una
terapia con un antibiótico de amplio espectro. Tales tipos de
antibióticos, incluyen a las sulfonamidas, trimetrapina y
quinolonas. Se incluyen, también, las beta-lactamas,
las penicilinas, las cefalasporinas, los aminoglicósidos, las
tetraciclinas, el cloranfenicol, y la eritromicina. Mientras que,
tales tipos de antibióticos, se utilizan de una forma muy
extendida, puede también hacerse un mal uso de éstos, allí en donde
emergen patógenos resistentes a los antibióticos. Adicionalmente,
además, los antibióticos, únicamente paran la proliferación de las
bacterias, pero no inhiben la actividad de las encimas proteasas,
endotoxinas, o exotoxinas. Así, por lo tanto, tal y como resulta
evidente, existe una significativa necesidad en cuanto al hecho de
poder disponer de un agente bactericida, el cual reconduzca el
problema de la proliferación de no únicamente las bacterias, sino
también, de las encimas proteasas, endotoxinas y exotoxinas.
La presente invención, proporciona preparaciones
antimicrobianas (por ejemplo, geles, ungüentos, cremas, etc.), para
prevenir o tratar la queratitis bacteriana. Las preparaciones
antimicrobianas de la presente invención, comprenden, generalmente,
una cantidad correspondiente a un porcentaje comprendido dentro de
unos márgenes que van de un 0,02% a un 0,20%, en peso, de un
clorito de metal, en combinación con una cantidad correspondiente a
un porcentaje comprendido dentro de unos márgenes que van de un
0,005% a un 0,05%, de compuesto peróxido, tal como el peróxido de
hidrógeno. Adicionalmente, además, la preparaciones de
clorito/peróxido de la presente invención, pueden contener
componentes adicionales, tales como los lubricantes poliméricos y
surfactantes o tensioactivos, y/o pueden formularse en un sistema
polimérico de suministro de fármacos, o un sistema liposómico. Las
preparaciones de clorito/peróxido de la presente invención, tienen
una amplia actividad antimicrobiana, incluyendo, por ejemplo, la
actividad contra las bacterias gram negativas y contra las bacterias
gram positivas, las levaduras, y los hongos.
La invención, incluye formulaciones de
productos, las cuales muestran tener eficacia en el tratamiento de
la queratitis bacteriana.
Adicionalmente, además, en concordancia con la
presente invención, se proporcionan formulaciones de productos, las
cuales muestran tener una eficacia sobre-adicional,
en actividad antimicrobiana de amplio espectro.
Aspectos y objetos adicionales de la presente
invención, resultarán evidentes, para aquéllas personas
especializadas en el arte especializado de la técnica, a raíz de la
lectura y el entendimiento de la siguiente descripción detallada de
los ejemplos que se presentan aquí, en este documento.
Las siguiente descripción detallada y los
ejemplos que siguen a continuación, se facilitan para los propósitos
de describir, únicamente, ciertas formas de presentación de la
invención.
La presente invención, proporciona preparaciones
que contienen clorito (por ejemplo, un clorito de metal), en
combinación con un pequeña cantidad de peróxido de hidrógeno, en una
solución acuosa, neutra (con un valor pH de
7,0-7,8, de una forma preferible, con un valor pH de
7,0-7,4). Estas preparaciones, exhiben una
actividad antimicrobiana sinérgica, sin generar dióxido de cloro,
durante el almacenaje, convirtiendo con ello, a la estabilidad de
estas soluciones, en aceptables para el uso farmacéutico. Así, por
ejemplo, una solución acuosa que contenga 400 ppm de clorito, más
100 ppm de peróxido de hidrógeno, permanece estable, durante un
transcurso de tiempo que va más allá de los 18 meses, a la
temperatura ambiente, y que es efectiva, para reducir la actividad
candida albicans, en 1,0 log, en un transcurso de tiempo
correspondiente a un estímulo de seis horas, incluso a pesar del
hecho de que, los componentes individuales de tal tipo de solución,
sean inefectivos, cuando se aplican separadamente, a las mismas
concentraciones, para reducir la actividad candida albicans.
Adicionalmente, además, el peróxido de hidrógeno presente en las
soluciones de clorito/peróxido de la presente invención, se
descompone fácilmente en oxígeno molecular y agua, mediante el
contacto con las enzimas peroxidasa y catalasa presentes en el
tejido y/o algunos fluidos corporales. Tal tipo de generación in
situ de oxígeno molecular, contribuye a la vitalidad de las
células y mejora el curado de las heridas.
Las soluciones de clorito/H_{2}O_{2} de la
presente invención, son lo suficientemente estables, como para
formularse en combinación con lubricantes poliméricos (no iónicos
y/o aniónicos; por ejemplo, HPMC, Methocel, CMC, ácido hialurónico,
etc.,), y/o en combinación con surfactantes o tensioactivos a base
de polímeros de bloque (por ejemplo, Pluronics). Así, por ejemplo,
un sistema de acuoso de clorito/peróxido de hidrógeno, puede
formularse conjuntamente con methocel o ácido hialurónico, como un
lubricante, y Pluronics, como un sufactante o tensioactivo, para
solución desinfectante de lentillas de contacto (con una viscosidad
de hasta 50 cps, a una temperatura de 25 grados C), en una tonicidad
oftálmicamente aceptable (por ejemplo, con una osmolalidad de por
lo menos aproximadamente 200 mOsmol/kg), y un tampón, para mantener
el valor pH de la formulación, dentro de unos márgenes
fisiológicamente aceptables. La formulación de la solución de
desinfección de las lentillas de contacto, solución de lágrimas
artificiales, y solución limpiadora en el interior de los ojos,
contiene clorito, de una forma preferible, en un porcentaje
correspondiente un valor comprendido dentro de unos márgenes que
van de aproximadamente 0,005 a aproximadamente 0,06 peso/volumen,
por ciento, y peróxido de hidrógeno, de una forma preferible, en un
porcentaje correspondiente a un valor comprendido dentro de unos
márgenes que van de aproximadamente 0,0002 a aproximadamente 0,05
peso/volumen, por ciento. También, otra vez, la presencia de
peróxido de hidrógeno, proporciona la molécula de oxigeno
beneficiosa para la córnea, mediante el contacto con catalasa, en la
lágrima.
Las preparaciones de clorito/peróxido de la
presente invención, pueden formularse de varias formas, incluyendo
a las soluciones líquidas, geles, ungüentos, cremas, proyecciones
pulverizadas (sprays), etc. Abajo, a continuación, se presentan
unos cuantos ejemplos de los tipos de formulaciones específicas que
pueden prepararse en concordancia con la presente invención.
La siguiente fórmula 1, es una formulación
preferida en el momento presente, de una solución líquida de
clorito/peróxido de la presente invención:
Fórmula
1
Tal y como se señalado anteriormente, arriba, el
sistema de clorito/peróxido de hidrógeno de la presente invención,
es lo suficientemente estable, como para formularse en forma de un
gel polimérico o en forma de una pasta. Adicionalmente, además,
tales tipos de formulaciones de gel polímero o de pasta, pueden
contener polímeros que retarden o controlen la liberación del
clorito/peróxido de hidrógeno (por ejemplo, una sistema de
suministro de liberación sostenida). Tales tipos de formulaciones de
liberación sostenida, proporcionan una beneficios excepcionales del
incremento del índice terapéutico, mediante el mantenimiento de la
concentración efectiva de clorito/H_{2}O_{2}, durante un
prologando transcurso de tiempo, sobre los sitos dañados o
lesionados, mediante la prevención de los sitios dañados o
lesionados contra contaminaciones microbianas externas, mediante la
formación de un sellado, sobre los sitios dañados o lesionados, y
procediendo a suministrar moléculas de oxígeno, a los tejidos
dañados o lesionados. De una forma distinta al ungüento
convencional, el gel polimérico, proporciona un recubrimiento seco,
limpio, y confortable, sobre los sitios dañados o lesionados,
después de la aplicación. Tales tipos de formulaciones en forma de
gel, pueden contener vehículos poliméricos de suministro de los
fármacos, tales como los consistentes en la
hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), la metilcelulsa (Methocel), la
hidroxietilcelulosa (HEC), el ácido hialurónico, y la
carboximetilcelulosa (CMC), etc.
La siguiente fórmula 2, es una formulación
preferida en el momento presente, de una solución líquida de
clorito/peróxido de la presente invención:
Fórmula
2
Cualesquiera de la preparaciones de la presente
invención, pueden formularse para una liberación sostenida de los
componentes activos, mediante la formación de liposomas, de las
preparaciones en concordancia con técnicas de formación
liposómicas, conocidas, y/o mediante la adición, a la formulación,
de una cantidad farmacéuticamente aceptable y efectiva (por ejemplo,
de una forma típica, 1-20 por ciento, en peso), de
un componente de liberación sostenida, tal como una matriz de
polímero, o uno una o más de los siguientes:
Un éster de celulosa;
Hidroximetiletilpropilcelulosa;
Metilhidroxietilcelulosa;
Hidroxipropilcelulosa;
Hidroxietilcelulosa;
Carboximetilcelulosa;
Una sal de un éster de celulosa;
Acetato de celulosa;
Ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa;
Copolímero de ácido
metacrílico-metacrilato de metilo;
Copolímero de ácido
metacrílico-acetato de etilo;
Polivinilpirrolidona;
Polvinil-alcohol;
Ácido hialurónico;
Un fosfolípido;
Colesterol;
Un fosfolípido que tenga una carga neutra;
Un fosfolípido que tenga una carga negativa;
Dipalmitoil-foshastidil-colina;
Dipalmitoil-foshatidil-serina;
y,
Sales sódicas de éstos.
\vskip1.000000\baselineskip
La siguiente fórmula 3, es una formulación
preferida en el momento presente, de una solución desinfectante, de
lentillas de contacto, a base de clorito/peróxido, que permanecen en
el ojo, o fuera del ojo. La formulación, funciona, adicionalmente,
como un producto de lágrimas, para la lubricación en sujetos con
ojos secos.
\newpage
Fórmula
3
\vskip1.000000\baselineskip
Los ejemplos que se facilitan a continuación,
son ejemplos específicos de aplicaciones terapéuticas de las
preparaciones de clorito/peróxido de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
i. Ejemplo
1
Se procede a tratar un paciente, que tiene
placas de psoriasis presentes en ambos brazos, de la forma que
sigue:
Dos veces diarias, aplicación a las placas, en
el brazo izquierdo, únicamente, de una solución de clorito/peróxido,
que tiene la siguiente formulación:
Dos veces diarias, aplicación a las placas, en
el brazo derecho, únicamente, de una crema con un 0,1% de
triamcinolonacetonida, comercialmente obtenible en el mercado.
Las placas psoriáticas tratadas con
clorito/peróxido, sobre el brazo derecho, empezaron a ser menos
graves, en un transcurso de tiempo de 24 horas, a partir del inicio
del tratamiento, y habían desaparecido substancialmente, en un
transcurso de tiempo de tres días, a partir del inicio del
tratamiento. No obstante, las placas psoriáticas presentes en el
brazo izquierdo, tratadas con
triamcinolon-acetonida, no cambiaron, y se
inflamaron, durante el período de tratamiento de dos semanas.
\newpage
ii. Ejemplo
2
Se procede a tratar un paciente, que tiene
placas de psoriasis presentes en ambos brazos, de la forma que
sigue, durante un transcurso de tiempo de dos semanas:
Dos veces diarias, aplicación a las placas, en
el brazo izquierdo, únicamente, de una solución de clorito/peróxido,
que tiene la siguiente formulación:
Dos veces diarias, aplicación a las placas, en
el brazo derecho, únicamente, de una crema con un 0,1% de
triamcinolonacetonida, comercialmente obtenible en el mercado.
Las placas psoriáticas tratadas con
clorito/peróxido, sobre el brazo derecho, empezaron a ser menos
graves, en un transcurso de tiempo de 24 horas, a partir del inicio
del tratamiento, y habían desaparecido substancialmente, en un
transcurso de tiempo de una semana, a partir del inicio del
tratamiento. No obstante, las placas psoriáticas presentes en el
brazo izquierdo, tratadas con
triamcinolon-acetonida, no cambiaron, y se
inflamaron, durante el período de tratamiento de dos semanas.
Comenzando el día después del final de período
inicial de dos semanas de tratamiento, y continuando durante un
segundo período de tratamiento de dos semanas, el paciente, se trató
de la forma que sigue:
Dos veces diarias, aplicación a las placas, en
el brazo izquierdo, únicamente, de la misma crema con un 0,1% de
triamcinolonacetonida, comercialmente obtenible en el mercado,
anteriormente descrita, arriba, en este ejemplo.
Dos veces diarias, aplicación a las placas, en
el brazo derecho, únicamente, del mismo gel de clorito/peróxido, de
liberación sostenida, descrito anteriormente, arriba, en este
ejemplo.
Dentro de un transcurso de tiempo de 24 horas, a
partir del comienzo del segundo período de tratamiento, las lesiones
psoriáticas, empezaron a disminuir. En el tercer día, y continuando
hasta el final del segundo período de dos semanas de tratamiento,
las lesiones psoriáticas sobre el brazo derecho, habían desaparecido
substancialmente.
\vskip1.000000\baselineskip
iii. Ejemplo
3
Se procedió a tratar dos veces diarias, un
paciente afectado de herpes febril, (es decir, herpes chancro),
doloroso, sobre sus labios, mediante la aplicación, a los labios, de
una preparación de clorito/peróxido, preparada en concordancia con
la fórmula 1, anteriormente facilitada, arriba.
Después de un transcurso de tiempo de 6 a 12
horas, a partir de la primera aplicación de la preparación de
clorito/peróxido, el paciente, informó del hecho de que, el dolor,
había disminuido. Después de un transcurso de tiempo de 24 horas, a
partir de la primera aplicación de la preparación de
clorito/peróxido, el fluido contenido en el interior del herpes
febril, había desaparecido substancialmente y, el herpes febril,
parecía seco. Después de un transcurso de tiempo de 6 días, a
partir de la primera aplicación de la preparación de
clorito/peróxido, el herpes febril, había desaparecido
substancialmente y, los labios, parecían normales, mientras que, el
herpes febril de tal gravedad, requiere típicamente un transcurso de
tiempo substancialmente más largo que el correspondiente a seis
días, para desaparecer completamente y sanar.
\newpage
iv. Ejemplo
4
Se procedió a tratar un paciente con una úlcera
venosa, en la pierna derecha, de 3 - cm de diámetro, la cual se
encontraba presente desde hacía 9-12 meses, mediante
la aplicación, dos veces al día, a la úlcera, de una gasa humedecida
con solución líquida de clorito/peróxido, preparada en concordancia
con la fórmula 1 anteriormente facilitada, arriba.
Después de un transcurso de tiempo de tres días,
después del comienzo del tratamiento, la úlcera, aparecía como
limpia y seca. Después de un transcurso de tiempo de 14 día, a
partir del comienzo del tratamiento, la úlcera, empezó a decrecer,
en cuanto a lo referente a su tamaño, y se observó tejido nuevo,
sano, alrededor de su periferia. Después de un transcurso de tiempo
de 35 días, a partir del comienzo del tratamiento, la úlcera, se
había curado completamente, sin dejar cicatriz y, el área en donde
la úlcera se había encontrado localizada, se encontraba exenta de
dolor.
v. Ejemplo
5
Se procedió a tratar un paciente diabético, no
ambulatorio, aquejado de úlceras por decúbito, en ambas piernas y
en algunos dedos de los pies, desde hacía 12-18
meses, mediante la aplicación diaria de gasas limpias, estériles, a
las úlceras, y saturación de cada gasa, tres veces al día, con una
solución líquida de clorito/peróxido, preparada en concordancia con
la fórmula 1 anteriormente facilitada, arriba. Después de un
transcurso de tiempo cuatro a siete a días, a partir del comienzo
de los tratamientos con clorito/peróxido de hidrógeno, las úlceras,
empezaron a parecer menos inflamadas, limpias y secas. Después de un
transcurso de tiempo de aproximadamente siete a diez días, después
del comienzo del tratamiento con clorito/peróxido de hidrógeno,
empezaron a formarse tejidos de granulación, en el interior de las
úlceras. Después de un transcurso de tiempo de 12 a 14 días, se
observó el hecho de que, se había iniciado la epitelialización,
dentro de las áreas ulceradas, excepto para una úlcera de un dedo
del pié, la cual había sido particularmente grave, y que había
perneado al hueso del dedo del pié. A partir de un transcurso de
tiempo de 30 a 45 días, después del comienzo del tratamiento, la
totalidad de las úlceras, excepto la úlcera grave del dedo del pié,
se habían cerrado completamente, y se habían
re-epitelializado, sin una formación irregular de
cicatrizaciones. Asimismo, a partir de los 30 a 45 días después del
inicio del tratamiento, la úlcera del dedo del pié, empezó a reducir
su tamaño de una forma substancial (pero no se encontraba
completamente cerrada) y, el paciente, era ya capaz de andar. Las
formulaciones líquidas y/o de geles de la presente invención, tales
como las correspondientes a las fórmulas 1 y 2, facilitadas
anteriormente, arriba, pueden también aplicarse tópicamente, para
prevenir la formación de cicatrices, debido a heridas, quemaduras,
acné, infecciones, traumas, incisión quirúrgica, o cualquier otra
lesión o trastorno de formación de cicatrices.
vi. Ejemplo
6
Los sujetos con condiciones del ojo seco, tienen
ojos con escozor y que raspean. En casos extremos, los sujetos,
tienen problemas más serios, los cuales pueden interferir con el
mantenimiento de la salud. Se procedió a tratar sujetos, con un
producto de lágrimas preferido, correspondiente a la siguiente
formulación:
El sometimiento a test de ensayo, de sujetos
aquejados del síndrome del ojo seco, con tintura rosa bengala, o con
fluoresceína, proporciona una buena indicación en cuanto a lo
referente a la condición de la salud epitelial de la córnea,
mientras que, la tinción con rosa bengala, proporciona una buena
indicación del número de células epiteliales muertas en la córnea,
así como en la conjuntiva.
Se procedió a someter a dos sujetos con la
condición de los ojos secos, a un test de ensayo con tintura de
rosa bengala y, la tinción cuantitativa en la córnea y la
conjuntiva, se documentó mediante fotografías. Los sujetos,
empezaron a utilizar el producto de lágrimas preferido anteriormente
descrito, arriba, a una dosificación correspondiente a dos gotas,
tres veces al día. Al término de un transcurso de tiempo de dos
semanas, los dos sujetos, se sometieron a test de ensayo, con
tintura de rosa bengala y, el nivel de la tinción, se documentó
cuantitativamente, mediante fotografía. Los resultados obtenidos,
mostraron una reducción correspondiente a un porcentaje comprendido
dentro de unos márgenes que iban del 50% al 70%, en la tinción de
rosa bengala, lo cual indica claramente el hecho de que, la
formulación de lágrimas preferida, produjo una mejora de las células
de la córnea y conjuntivales, en cuanto al secado.
Adicionalmente a una determinación objetiva de
la salud de las células epiteliales, los dos sujetos, se sometieron
de una forma subjetiva, en cuanto a lo referente a la seguridad y la
eficacia del producto de lágrimas preferido. En primer lugar, la
biomicroscopia de lámpara de rendija, de los sujetos, durante el
período de tratamiento, correspondiente a un transcurso de tiempo
de dos semanas, no mostró ninguna enrojecimiento, irritación,
inflamación, y otros signos de incomodidad. En segundo lugar, los
sujetos, indicaron que, la aplicación del producto de lágrimas,
eliminaba completamente los síntomas de enrojecimiento, escozor,
raspeo, dolor, y sequedad, debidos a los ojos secos, al mismo
tiempo que proporcionaban una lubricación, la cual tenía una
duración correspondiente a un transcurso de tiempo de varias horas.
Resulta por lo tanto evidente, el hecho de que, el producto de
lágrimas, exhibe ambos, seguridad y eficacia, en el tratamiento de
los ojos secos. Tal y como se reconoce adicionalmente, en vistas de
la actividad antimicrobiana anteriormente mencionada, de tales tipos
de composiciones, el producto de lágrimas, tendrá también eficacia
en la mejora del curado de heridas, en el ojo, tales como las
existentes después de una intervención quirúrgica, en donde deben
evitarse las infecciones bacterianas.
\vskip1.000000\baselineskip
Adicionalmente la condición de los ojos secos,
con el producto de lágrimas preferido, anteriormente descrito, el
producto, se sometió también a test de ensayo, en el tratamiento de
condiciones procedentes de la conjuntivitis alérgica. De una forma
particular, éste se probó en dos sujetos que sufrían de
conjuntivitis alérgica, incluyendo escozor (picor), raspeo, en los
ojos, con un lagrimeo constante, mediante una aplicación de dos
gotas del producto, tres veces al día. Esta dosificación, tuvo como
resultado la desaparición de los síntomas.
\vskip1.000000\baselineskip
i. Ejemplo
1
La formulación que se facilita a continuación,
es una solución desinfectante, preferida, aplicable a la limpieza de
las lentillas de contacto, mediante un remojo convencional.
Seis sujetos que utilizaban lentillas de
contacto hidrofílicas, remojaron la lentillas en la solución
desinfectante anteriormente descrita, arriba, y a continuación,
emplazaron las lentillas de contacto, directamente en los ojos. El
remojo, se realizó durante la noche, o basándose en un protocolo
según necesidades. La totalidad de los seis sujetos, reportaron el
hecho de que, con las lentillas, experimentaban una sensación de
contacto muy confortable, y que no se experimentaban ningunos
efectos adversos (como por ejemplo, quemaduras, escozor,
enrojecimiento, dolor). Adicionalmente, además, la solución,
extendía la condición de confort y de limpieza de las lentillas,
durante un transcurso de tiempo de varias semanas, más allá de la
extensión experimentada con otras soluciones desinfectantes
comercialmente disponibles en el mercado.
La solución desinfectante, puede utilizarse con
lentillas hidrofílicas, blandas, de contenidos variables de agua
(por ejemplo, de un 38% a un 75%), así como también con lentillas
rígidas de silicona acrilato permeables a gas. Los estudios
cíclicos de lentillas blandas, diariamente sumergidas en la
solución, durante un transcurso de tiempo de 30 días, no mostraron
ningún daño ni ningún cambio, en las características físicas y
químicas de las lentillas. El confort o comodidad en los ojos, tal
y como se ha reportado anteriormente, se logra mediante el no
enlace y la no acumulación de conservante, en las lentillas blandas
o rígidas, permeables al gas, mientras que, tal tipo de enlace y
acumulación, según se encuentra en determinadas formulaciones
actuales, comercialmente disponibles en el mercado, pueden causar
irritación e incomodidad.
\vskip1.000000\baselineskip
ii. Ejemplo
2
La formulación que se facilita a continuación,
es una solución desinfectante preferida, aplicable en los ojos, para
la limpieza de las lentillas de contacto, mientras éstas se llevan
puestas, procediendo a introducir la solución en el interior del
ojo:
Cuatro sujetos, aplicaron dos gotas de la
solución anteriormente facilitada, arriba, del tipo de aplicación
en los ojos, tres veces al día, durante un transcurso de tiempo de
30 días, a las lentillas de contacto, mientras éstas se llevaban
puestas. Los exámenes de la totalidad de los sujetos, mostraron el
hecho de que no existía irritación, quemaduras, escozor, o efectos
adversos de cualquier tipo. Estos sujetos, informaron adicionalmente
sobre el hecho de que, la solución, se experimentaba con una
sensación de alivio y lubricante.
Los sujetos, se involucraron en un estudio
comparativo, en donde, en primer lugar, éstos portaban lentillas
desechables, del tipo ACUVUE, continuamente, durante un transcurso
de tiempo de dos semanas, mediante la retirada y limpieza
ocasionales, con soluciones de limpieza comercialmente disponibles
en el mercado, seguido de un lavado con suero salino. Después de un
transcurso de tiempo de 14 días, las lentillas, se convirtieron en
muy areniscas e inconfortables, y se descargaron. En segundo lugar,
los dos sujetos, empezaron con nuevas lentillas del tipo ACUVUE, y
practicaron la aplicación diaria de la presente solución del tipo de
aplicación en los ojos, tres veces al día, sin retirar o tocar las
lentillas. Estos sujetos, eran capaces de portar las lentillas,
durante un transcurso de tiempo de tres a cuatro semanas, antes de
reemplazo. Adicionalmente, además, la inconveniencia de la limpieza
de estas lentillas, fuera de los ojos, se eliminó completamente,
puesto que era un riesgo de la pérdida de las lentillas, lagrimeo,
o contaminación. Resulta por lo tanto evidente, el hecho de que, la
presente solución de limpieza en los ojos, proporciona una eficacia
de la limpieza, así como también una conveniencia.
Las tablas y II, comparan los efectos
antimicrobianos de (a) 400 ppm de clorito sódico, solo; (b) 200 ppm
de peróxido de hidrógeno, solo; y (c) 400 ppm de clorito sódico y
200 ppm de peróxido de hidrógeno, en combinación, contra cepas
antibiótico-resistentes de staphilococcus
haemolyticus (Tabla I) y pseudomonas aeruginosa (Tabla
II), ambas, aisladas a partir de ojos humanos infectados. La tablas
I y II, resumen los efectos antimicrobianos observados en puntos de
tiempo, una o dos horas después de la introducción de las soluciones
de test de ensayo.
\vskip1.000000\baselineskip
- \quad
- (Staphilococcus haemolyticus: Inoculum inicial = 1,01 x 10^{7}: log 7,03)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- \quad
- (Pseudomonas aeuroginosa: Inoculum inicial = 2,22 x 10^{7}: log 6,35)
\vskip1.000000\baselineskip
En el experimento resumido en la tabla I, el
clorito sódico, solo, provocó una reducción log en bacterias de
staphylococcus haemolyticus, de 0,11, a 1 hora, y de 0,01, a
2 horas. El peróxido de hidrógeno, solo, provocó una reducción log
en bacterias de staphylococcus haemolyticus, de 0,20, a 1
hora, y de 0,23, a 2 horas y, la combinación de clorito sódico y
peróxido de hidrógeno, provocó una reducción log en bacterias de
staphylococcus haemolyticus de 0,69, a 1 hora, y de 2,43, a
2 horas. Así, de este modo, en este experimento, el efecto
antimicrobiano de la combinación de clorito
sódico-peróxido de hidrógeno, era significativamente
mayor, que el correspondiente a las sumas de los efectos de clorito
sódico y del peróxido de hidrógeno, solos, por lo menos, en el punto
de tiempo de 2 horas. Correspondientemente en concordancia, se
concluye el hecho de que, la combinación de clorito
sódico-peróxido de hidrógeno, exhibía un efecto
sobre-adicional, contra la cepa de staphylococcus
haemolyticus, utilizada en este experimento.
En el experimento resumido en la tabla II, el
clorito sódico, solo, causó un reducción log en bacterias de
pseudomonas aeruginosa, de 0,35, a 1 hora, y de 1,35, a 2
horas. el peróxido de hidrógeno, solo, causó un reducción log en
bacterias de pseudomonas aeruginosa, de 0,01, a 1 hora, y de
0,54, a 2 horas y, la combinación de clorito sódico y de peróxido
de hidrógeno, en combinación, causó un reducción log en bacterias de
pseudomonas aeruginosa, de 0,04, a 1 horas, y de 6,35, a 2
horas. Así, de este modo, en este experimento, el efecto
antimicrobiano de la combinación de clorito
sódico-peróxido de hidrógeno, era significativamente
mayor, que el correspondiente a las sumas de los efectos de clorito
sódico y del peróxido de hidrógeno, solos, por lo menos, en el punto
de tiempo de 2 horas. Correspondientemente en concordancia, se
concluye el hecho de que, la combinación de clorito
sódico-peróxido de hidrógeno, exhibía un efecto
sobre-adicional, contra la cepa de pseudomonas
aeruginosa, utilizada en este experimento.
Se procedió a inducir S. haemoliticus
keratitus en los respectivos ojos derechos de 12 conejos,
haciendo gotear caldo de cultivo, que contenía de 50.000 CFU/ml de
S. Haemolyticus, sobre córneas raspadas de estos ojos.
Después de un transcurso de tiempo de 24 horas, todas las corneas,
se infectaron del mismo modo y, los conejos, se dividieron
aleatoriamente, en tres grupos. Los conejos (cinco) del Grupo I, se
trataron con la formulación de clorito-peróxido de
hidrógeno, definida anteriormente, arriba, como limpieza mientras se
portaban las lentillas de contacto (denominado, aquí, como
"Bactericida"); los conejos (cinco) del Grupo II, se trataron
con solución oftálmica antibiótica de ofloxacina al 0,3%,
comercialmente disponible en el mercado; y los conejos (dos) del
Grupo III, no se trataron, con objeto de que sirvieran como
control.
A las 24 y 48 horas
post-infección, los conejos, experimentaron un
examen visual de los ojos, documentación fotográfica, y
biomicroscopia. Después de un transcurso de tiempo de 24 horas de
tratamiento, se sacrificaron tres animales, de cada uno de los
grupos I y II, y un animal del grupo III. Los ojos, se enuclearon, y
se homogeneizaron 8 mm de disco de cornea, y se coloraron en
placas, sobre medio de cultivo, para el aislamiento microbiano y
cuantificación. Después de un transcurso de tiempo de 48 horas de
tratamiento, se siguió el mismo procedimiento, para el resto de los
animales.
Las tablas III, IV y V, resumen los resultados
de este experimento. Tal y como se evidencia en éstas, el
bactericida de la presente invención, exhibía uno resultados
superiores, en su totalidad, al compararse con los regímenes
competentes comercialmente obtenibles en el mercado. Los resultados,
por lo tanto, confirman el hecho de que, la eficacia clínica del
bactericida, es mejor que la del tratamiento antibiótico.
Adicionalmente a tener unas excelentes propiedades antibióticas, se
demuestra el hecho de que, la superioridad bactericida, es
probablemente atribuible a la inactivación de las enzimas
proteolíticas bacterianas (decreciendo así, de este modo, la
virulencia bacteriana), y la inactivación de las toxinas
bacterianas, responsables para la inflamación y la hiperemia.
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Claims (16)
1. Uso de una composición orgánica
antimicrobiana, líquida, para la preparación de un medicamento, en
donde, el medicamento, es para la aplicación directa sobre un ojo,
de un ser viviente, para inhibir la actividad de enzimas proteasas
bacterianas, endotoxinas bacterianas, y exotoxinas bacterianas,
presentes en el ojo, para el curado o la prevención de queratitis
bacteriana, en el ojo, comprendiendo, la composición, de un 0,02%,
en peso, a un 0,20%, en peso, de compuesto de clorito, y de un
0,005%, en peso, a un 0,05%, en peso, de compuesto de peróxido,
encontrándose, la citada composición, a un valor pH comprendido
entre 7,0 y 7,8.
2. Uso, según la reivindicación 1, en donde, el
compuesto de clorito, es un clorito de metal.
3. Uso, según la reivindicación 2, en donde, el
metal del compuesto de clorito, se elige de entre el grupo
consistente en sodio, potasio, calcio, y magnesio.
4. Uso, según la reivindicación 1, en donde, el
compuesto de peróxido, es peróxido de hidrógeno.
5. Uso, según la reivindicación 1, en donde, el
medicamento, comprende adicionalmente un lubricante elegido de entre
el grupo consistente en lubricantes poliméricos no iónicos,
lubricantes poliméricos aniónicos, y combinaciones de éstos.
6. Uso, según la reivindicación 5, en donde, el
medicamento, comprende adicionalmente un tensioactivo basado en
polímero de bloque.
7. Uso, según la reivindicación 6, en donde, el
medicamento, comprende:
8. Uso, según la reivindicación 7, en donde, el
medicamento, comprende adicionalmente de un 0,001%, en peso, a un
0,50%, en peso, de ácido hialurónico.
9. Uso de una composición orgánica
antimicrobiana, líquida, para la preparación de un medicamento, en
donde, el medicamento, es para la aplicación directa sobre una
lentilla de contacto, emplazada en un ojo de un ser viviente, para
limpiar la citada lentilla de contacto, y para inhibir la actividad
de enzimas proteasas bacterianas, endotoxinas bacterianas, y
exotoxinas bacterianas, presentes en el ojo, o en la lentilla de
contacto, para el curado o la prevención de queratitis bacteriana,
en el ojo, comprendiendo, la composición, de un 0,02%, en peso, a un
0,20%, en peso, de compuesto de clorito, y de un 0,005%, en peso, a
un 0,05%, en peso, de compuesto de peróxido, encontrándose, la
citada composición, a un valor pH comprendido entre 7,0 y 7,8.
10. Uso, según la reivindicación 9, en donde, el
compuesto de clorito, es un clorito de metal.
11. Uso, según la reivindicación 10, en donde,
el metal del compuesto de clorito, se elige de entre el grupo
consistente en sodio, potasio, calcio, y magnesio.
12. Uso, según la reivindicación 9, en donde, el
compuesto de peróxido, es peróxido de hidrógeno.
13. Uso, según la reivindicación 9, en donde, el
medicamento, comprende adicionalmente un lubricante elegido de entre
el grupo consistente en lubricantes poliméricos no iónicos,
lubricantes poliméricos aniónicos, y combinaciones de éstos.
14. Uso, según la reivindicación 13, en donde,
el medicamento, comprende adicionalmente un tensioactivo basado en
polímero de bloque.
15. Uso, según la reivindicación 13, en donde,
el medicamento, comprende:
16. Uso, según la reivindicación 15, en donde,
el medicamento, comprende adicionalmente de un 0,001%, en peso, a un
0,50%, en peso, de ácido hialurónico.
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