MXPA04000764A - Preparaciones sinergistas antimicrobianas oftalmicas y dermatologicas que contienen clorito y peroxido de hidrogeno. - Google Patents

Abstract

Se describe una composicion oftalmica liquida antimicrobiana para aplicacion directa sobre un ojo de un ser viviente. La composicion incluye de aproximadamente 0.02% en peso a aproximadamente 0.20% en peso de compuesto de clorito y de aproximadamente 0.005% en peso a aproximadamente 0.01% en peso de compuesto de peroxi, a un pH de entre aproximadamente 7.0 y 7.8. Preferiblemente, el compuesto de clorito es un clorito de metal, en donde el metal es escogido del grupo que consiste de sodio, potasio, calcio y magnesio, en tanto que el compuesto de peroxi es peroxido de hidrogeno. Tambien se incluyen metodos para tratar una infeccion del ojo por medio de la aplicacion de la composicion al ojo y para limpiar una lente de contacto en su lugar sobre un ojo, por medio de la aplicacion de la composicion a la lente.

Description

PREPARACIONES SINERGISTAS ANTIMICROBIANAS OFTÁLMICAS Y DERMATOLÓGICAS QUE CONTIENEN CLORITO Y PERÓXIDO DE HIDRÓGENO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere en general a composiciones y métodos médicos, y más particularmente a ciertas preparaciones desinfectantes /antimicrobianas y métodos para utilizar tales preparaciones i) para desinfectar o conservar artículos o superficies, ii) como antiséptico tópico para ser aplicado a partes del cuerpo, iii) para prevenir o impedir la formación de cicatrices; iv) para el tratamiento de trastornos dermatológicos tales como heridas, quemaduras, úlceras, psoriasis, acné y otras lesiones que forman cicatrices; y v) para tratar trastornos oftálmicos tales como infecciones, inflamación, resequedad ocular, sanación de heridas y conjuntivitis alérgica.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Agentes Antimicrobianos y Desinfectantes/Antisépticos Utilizados para la Desinfección/Antisepsia y el Tratamiento Tópico de Heridas , Quemaduras , Abrasiones e Infecciones . La técnica anterior ha incluido numerosos agentes antimicrobianos que han sido útiles para desinfección de diversos artículos y/o para aplicación tópica a un ser vivo, para la antisepsia y/o para el tratamiento de trastornos dermatológicos (e.g., heridas, quemaduras, abrasiones, Ref.: 153651 infecciones) , en donde es deseable prevenir o impedir el crecimiento microbiano para ayudar a la sanación. Tales agentes antimicrobianos de aplicación tópica han contenido una variedad de ingredientes microbicidas activos tales como yodo, mercurocromo, peróxido de hidrógeno y dióxido de cloro.

Preparaciones de Dióxido de Cloro Previas El clorito, que es un precursor del dióxido de cloro, se sabe que es útil como desinfectante para agua y como conservador para soluciones para el cuidad de lentes de contacto. Sin embargo, el clorito sólo exhibe una actividad microbicida débil en un rango de concentración que es aceptable y seguro para aplicación tópica a la piel (e.g., 50-1000 partes por millón) . Asi pues, el clorito no se ha utilizado rutinariamente como ingrediente microbicida activo en preparaciones para aplicación tópica a la piel. En vista de la utilidad limitada del clorito como antiséptico o microbicida tópico, se han propuesto diversas composiciones y métodos para la activación o intensificación de la actividad microbicida del clorito. Ejemplos de tales composiciones y métodos para la activación o intensificación de la actividad microbicida del clorito. Ejemplos de tales composiciones y métodos para la activación o intensificación de la actividad microbicida del clorito, se describen en las Patentes Norteamericanas Nos. 4,997,616 (que describe la activación general); 5,279,673 (que describe la activación en medio ácido) y 5,246,662 (que describe la activación con metales de transición) . El dióxido de cloro (C102) y el "dióxido de cloro estabilizado" se sabe que son útiles como antisépticos. ¦Químicamente, el dióxido de cloro es un agente oxidante que tiene una fuerte actividad microbicida. El dióxido de cloro generalmente se considera como superior incluso al cloro gaseoso, en ciertas aplicaciones de tratamiento de aguas en donde se utiliza para eliminar algas y otros materiales orgánicos y/o para remover olores o sabores. El dióxido de cloro también es efectivo como microbicida, para la eliminación de bacterias, virus y esporas microbianas. Además de su uso como microbicida, el dióxido de cloro es un radical inestable altamente reactivo que es útil como agente oxidante en un número de otras aplicaciones químicas y bioquímicas. Por ejemplo, tal como se describe en la Patente Norteamericana No. 4,855,135, el dióxido de cloro se puede utilizar para (a) la oxidación de dobles enlaces entre dos átomos de carbono; (b) la oxidación de ácidos grasos insaturados (lípidos) a través de los dobles enlaces entre dos átomos de carbono; (c) para acelerar la hidrólisis de anhídridos carboxílicos ; (d) para la oxidación de aldehidos a sus correspondientes ácidos carboxílicos; (e) para la oxidación de alcoholes; (f) para la oxidación de aminas; (g) para la oxidación de fenoles, derivados fenólicos y compuestos tiofenólicos; (h) para la oxidación moderada de hidroquinonas; (i) para la oxidación de aminoácidos, proteínas y poliamidas ; (j) para la oxidación de nitratos y sulfuros; y (k) para la alteración de los radicales CHO y •CH2OH de los carbohidratos, para producir grupos funcionales carboxílicos . El dióxido de cloro concentrado en su estado líquido o gaseoso es altamente explosivo y venenoso. Como resultado, el dióxido de cloro concentrado se debe manejar y transportar con gran precaución. Por esta razón, generalmente no es factible distribuir dióxido de cloro puro para utilizarse como agente antimicrobiano tópico o desinfectante. En vez de eso, las mismas preparaciones antimicrobianas o desinfectantes se han formulado para proporcionar la "generación ácida" del dióxido de cloro. Tales soluciones de generación ácida contienen un clorito metálico (i.e., un precursor del dióxido de cloro disponible en forma de polvo o líquida) en combinación con un ácido, el cual reaccionará con el clorito para liberar dióxido de cloro. Generalmente se puede utilizar cualquier ácido para la generación ácida del dióxido de cloro, incluyendo ácidos fuertes tales como el ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, y ácidos relativamente fuertes tales como ácido cítrico y ácido tartárico. Los inconvenientes o problemas asociados con estos sistemas de generación de dióxido de cloro de la técnica anterior incluyen a) la inconveniencia de manejar dos recipientes por separado o componentes químicos, b) la dificultad de distribuir tales sistemas de dos componentes al sitio pretendido de aplicación, y c) el hecho de que estos ¦sistemas de la técnica anterior son de naturaleza ácida, en vez de tener pH neutro. Además, los sistemas generadores de dióxido de cloro de la técnica anterior que utilizan la generación inducida por ácido del dióxido de cloro, si no se controlan, pueden causar la generación de dióxido de cloro de manera muy rápida y, como consecuencia, la potencia del desinfectante o antimicrobiano puede ser de corta duración. Al incrementar la concentración del clorito y del ácido en la solución, se puede prolongar su vida desinfectante o antimicrobiana, pero tal incremento de concentración de estos compuestos químicos puede dar como resultado toxicidad o (en aplicaciones tópicas) irritación para la piel. Tal incremento de concentración también puede dar como resultado la generación de más dióxido de cloro que el necesario. Se han descrito varios método para limitar o controlar la velocidad a la cual se produce el dióxido de cloro en las soluciones de "generación ácida". Por ejemplo, la Patente Norteamericana No. de Referencia 31,779 (Alliger) describe una composición germicida que comprende un clorito hidrosoluble, tal como clorito de sodio, en combinación con ácido láctico. La composición particular posee mejores propiedades desinfectantes, propiedades que no se logran al utilizar la misma composición pero reemplazando el ácido láctico por otros ácidos tales como ácido fosfórico, ácido acético, ácido sórbico, ácido fumárico, ácido sulfámico, •ácido succinico, ácido bórico, ácido tánico y ácido cítrico. La composición que mata gérmenes se produce al poner en contacto un material ácido que contiene cuando menos 15% en peso de ácido láctico, con clorito de sodio en medio acuoso, en donde la cantidad de ácido láctico debe ser suficiente para disminuir el pH del medio acuoso a un valor menor de aproximadamente 7. Los métodos descritos de desinfección y sanitarización de un substrato portador de gérmenes, tal como la piel, incluyen ya sea la aplicación de la composición que mata gérmenes, o bien, la aplicación de los reactivos para obtener la producción in situ del agente activo. Así mismo, la Patente Norteamericana No. 5,384,134 (Kross) describe la generación de dióxido de cloro inducida por ácido a partir de un clorito metálico, en donde la concentración de clorito está limitada por la cantidad de ácido cloroso disponible. En particular, la patente de Kross describe un método para el tratamiento de trastornos dérmicos en donde un primer gel, que comprende un clorito metálico, se mezcla con un segundo gel, el cual comprende un ácido prótico. Los iones de clorito presentes en una solución tal como el ácido cloroso, comprenden adecuadamente no más de aproximadamente 15% en peso de la concentración de iones clorito total en la composición, y la mezcla de los dos geles, apropiadamente, genera dióxido de cloro por un periodo extendido de tiempo, hasta de 24 horas. Otras patentes anteriores han propuesto describir el uso de dióxido de cloro "estabilizado" como un mecanismo para la generación de dióxido de cloro. El término "dióxido de cloro estabilizado" tal como se utiliza en la presente, se refiere a varias composiciones en las cuales se piensa que el dióxido de cloro en mantenido en solución en forma de un complejo débil. La estabilización del dióxido de cloro mediante el uso de perboratos fue descrita en la Patente Norteamericana No. 2,701,781 (de Guevara). De conformidad con la patente de de Guevara, se puede formar una solución antiséptica de dióxido de cloro estabilizado a partir de una solución acuosa de dióxido de cloro y un compuesto de boro inorgánico, en donde el compuesto de boro y el dióxido de cloro están presentes en la solución de un complejo débil. El dióxido de cloro, fijo en esta condición estable, es un ingrediente esencial de la solución antiséptica. La patente de de Guevara describe que el dióxido de cloro se puede introducir en las composiciones mediante la generación in situ del mismo, o se puede generar externamente e introducir a la solución, por ejemplo burbujeando el dióxido de cloro gaseoso en la solución acuosa. Se pueden emplear varios métodos para la producción externa de dióxido de cloro, tales como una reacción de ácido sulfúrico con clorato de potasio, o la reacción del clorato con ácido oxálico en medio húmedo. Alternativamente, el dióxido de cloro se puede generar in ¦situ mediante la reacción del clorato de potasio y el ácido sulfúrico. Nótese que independientemente de si el dióxido de cloro es producido in situ o externamente, es esencial liberar al dióxido de cloro del clorato de potasio, lo cual es inducido por ácido. La Patente Norteamericana No. 4,317,814 (Laso) describe preparaciones de dióxido de cloro estabilizado para el tratamiento de quemaduras en seres humanos. Se describen mezclas acuosas de soluciones de óxidos de cloro estabilizadas con perborato, tales como dióxido de cloro en combinación con glicerina, para la aplicación tópica a las áreas quemadas y también se pueden administrar por aplicación oral para el tratamiento de quemaduras . Las soluciones acuosas de óxidos de cloro estabilizados con perborato se describe que son preparadas mezclando en agua lo siguiente: clorito de sodio, hipoclorito de sodio, ácido clorhidrico, ácido sulfúrico, un perborato inorgánico y un compuesto peroxi, tal como perborato de sodio. Asi pues, las soluciones preparadas de conformidad con la patente de Laso contienen dióxido de cloro, hipoclorito y compuestos peroxi como agentes oxidantes fuertes y parecen utilizar la activación ácida del dióxido de cloro. La patente de Laso establece que los métodos descritos en ella dan como resultado un apaciguamiento inmediato del dolor relacionado con la quemadura en muchos casos, que la sanación es rápida y está caracterizada por una ausencia de infecciones o contracción, y que las cicatrices de la quemadura eran lisas y parecían tejido normal, eliminando de esta manera la necesidad de cirugía plástica en ciertos casos. Sin embargo, el almacenamiento de largo plazo y la estabilidad son temas en las soluciones acuosas descritas en la patente de Laso, debido a que las mezclas tiendes a generar dióxido de cloro muy rápidamente, disminuyendo de esta manera la estabilidad de largo plazo de dichas mezclas. La Patente Norteamericana No. 3,271,242 (McNicholas et al.) describe soluciones de dióxido de cloro estabilizadas que se forman mediante la combinación de dióxido de cloro gaseoso con una solución acuosa que contiene un compuesto peroxi, y subsecuentemente se calienta la solución a una temperatura que sea lo suficientemente alta para eliminar todo el peróxido libre, pero suficientemente baja para no destruir el dióxido de cloro. McNicholas et al., establecen que temperaturas "muy por abajo" de 70 °C no son efectivas para eliminar el peróxido libre en la solución y que las temperaturas no deben exceder los 92 °C debido a que a temperaturas superiores el dióxido de cloro se eliminará. McNicholas además establece que, aunque no "se entiende por completo", se piensa que el calentamiento de la solución para eliminar el peróxido libre era necesario debido a que cualquier cantidad de peróxido libre que quedara en la ¦solución, actuarla como agente lixiviante para liberar el dióxido de cloro de la solución. ii. Preparaciones de Antibióticos Los compuestos antibióticos también se han utilizado comúnmente para el tratamiento terapéutico de quemaduras, heridas e infecciones de la piel. Mientras que los antibióticos pueden proporcionar una forma efectiva de tratamiento, a menudo están asociados varios peligros con el uso de los antibióticos en el ambiente clínico. Estos peligros pueden incluir, pero no se limitan a: (1) cambios de la flora normal del cuerpo, con la resultante "superinfección" causada por el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes al antibiótico; (2) toxicidad directa del antibiótico, particularmente con el uso prolongado, el cual puede dar como resultado daño a los riñones, al hígado y a tejidos del sistema nervioso, dependiendo del tipo de antibiótico; (3) desarrollo de poblaciones de microorganismos resistentes al antibiótico que desafían tratamientos adicionales con antibióticos.

B. Trastornos Dérmicos Difíciles de Tratar Diferentes a las Lesiones , Quemaduras , Abrasiones e Infecciones . Mientras que incluso heridas menores y abscesos pueden ser difíciles de tratar en ciertos pacientes y/o bajo ciertas condiciones, existen trastornos dérmicos bien •conocidos tales como la psoriasis y las ulceraciones dérmicas, que presentan desafios particulares para los tratamientos exitosos. i . Psoriasis La psoriasis es un trastorno cutáneo no contagioso que aparece comúnmente en forma de lesiones en la piel inflamadas cubiertas con una película blancuzca. Éste es el tipo más común de psoriasis, denominado "psoriasis en placa". La psoriasis tiene diferentes variaciones y grados de gravedad. Los diferentes tipos de psoriasis muestran características tales como ampollas similares a pústulas (psoriasis pustular) , descamación severa de la piel (psoriasis eritrodérmica) , manchas similares a gotas (psoriasis gotosa) y lesiones inflamadas lisas (psoriasis inversa) . La causa de la psoriasis se desconoce en la actualidad, aunque generalmente se acepta que tiene un componente genético y recientemente se ha establecido que es un trastorno cutáneo autoinmunitario . Aproximadamente una de cada tres personas reporta un historial familiar de psoriasis, pero no existe un patrón de herencia. Hay muchos casos en los cuales niños sin historial familiar aparente de la enfermedad desarrollarán psoriasis. La presencia de psoriasis en muchos individuos puede depender de algún evento precipitante o "factor de disparo". Ejemplos de "factores de disparo" que se cree que afectan la presencia de psoriasis incluyen infecciones sistémicas tales como infecciones de la garganta, lesiones de la piel (fenómeno de oebner) , vacunaciones, ciertos medicamentos e inyecciones intramusculares o medicamentos esteroides orales . Una vez que algo dispara la tendencia genética de la persona para desarrollar psoriasis, se piensa que, a su vez, el sistema inmunitario dispara la reproducción excesiva de células de la piel. Las células de la piel están programadas para seguir dos posibles programas : crecimiento normal o sanación de heridas. En un patrón de crecimiento normal, las células de la piel se crean en la capa de células básales y después se mueven hacia arriba a través de la epidermis hasta el estrato córneo, que es la capa más externa de la piel. Las células muertas se desprenden de la piel a aproximadamente la misma velocidad que se producen las células nuevas, manteniendo un balance. Este proceso normal se lleva aproximadamente 28 días desde el nacimiento de la célula hasta la muerte. Cuando la piel se lesiona, se dispara un programa de sanación de heridas, también conocido como maduración regenerativa . Se producen células a una velocidad mucho más rápida, teóricamente para reemplazar y reparar la herida. También existe un incremento en el suministro de •sangre e inflamación localizada. En muchas formas, la piel psoriática es similar a la piel que sana de una herida o que reacciona a un estimulo tal como una infección. La psoriasis por lesión está caracterizada por un crecimiento celular en el programa de crecimiento alternativo. Aunque no haya una herida en la lesión psoriática, las células de la piel (denominadas "queratocitos") se comportan como si la hubiera. Estos queratocitos cambian de un programa de crecimiento normal a una maduración regenerativa. Se crean células y son empujadas hacia la superficie en un periodo tan corto como 2 a 4 dias y la piel no puede descamar las células con suficiente rapidez. El exceso de células de la piel se acumula y forma lesiones elevadas y escamosas. Las escamas blancas (denominadas "placa") que normalmente cubre la lesión, están compuesta de células de la piel muertas y el enro ecimiento de la lesión es causado por un incremento en el suministro de sangre hacia el área de las células de piel que están en división rápida. Aunque no existe una cura conocida para la psoriasis, varios tratamientos han demostrado que proporcionan un alivio temporal en algunos pacientes. Sin embargo, la efectividad de los tratamientos actualmente aceptados para la psoriasis está sujeta a considerables variaciones individuales. Como resultado, los pacientes y •sus médicos tendrían que experimentar y/o combinar terapias con el fin de descubrir el régimen que sea más efectivo. Los tratamientos actualmente disponibles para la psoriasis a menudo se administran a manera de etapas. La etapa 1 de los tratamientos incluye a) medicamentos de aplicación tópica (e.g., esteroides tópicos, retinoides tópicos), b) esteroides por vía sistémica, c) alquitrán mineral, d) antralina, e) vitamina D3 y baños de sol. La etapa 2 de los tratamientos incluye a) fototerapia (e.g., radiación ultravioleta), b) fotohemoterapia (e.g., una combinación de un agente tópico activado por radiación, seguido por la aplicación de radiación para activar el agente) y c) terapia de combinación. La etapa 3 de los tratamientos incluye a) terapias con medicamentos por vía sistémica tales como metotrexato, retinoides orales y ciclosporina y b) terapia rotacional . i . Ulceraciones Dérmicas Se sabe que las ulceraciones dérmicas se presentan como resultado de la presión, desgaste o trastornos vasculares primarios/secundarios. Las ulceraciones dérmicas generalmente se clasifican de acuerdo a su etiología, de la siguiente manera: a. Úlceras Decúbito/Presión - Una úlcera decúbito o úlcera por presión es una lesión causada por una presión •constante que da como resultado el daño al tejido subyacente. Las úlceras decúbito normalmente se desarrollan sobre prominencias óseas tales como los codos o la cadera. La presión constante, junto con numerosos factores contribuyentes, causan que la piel se rompa y que se presenten ulceraciones persistentes. b. Úlceras Venosas - Las úlceras venosas pueden ser el resultado de traumas o se pueden desarrollar después de una insuficiencia venosa crónica (IVC) . En la IVC, las válvulas venosas no se cierran por completo, permitiendo que el flujo sanguíneo regrese desde el sistema venoso profundo a través de las venas perforadas hacia el sistema venoso superficial. Con el tiempo, el peso de esta columna de sangre causa la exudación de fluido y proteínas hacia los tejidos de alrededor, dando como resultado una hinchazón, tobillos hiperpigmentados, rompimiento del tejido y ulceraciones. Las úlceras venosas pueden ser superficiales o se pueden extender profundamente en la capa muscular. c. Úlceras Arteriales - Las úlceras de las piernas también se pueden desarrollar en pacientes con insuficiencia arterial causada por compresión de vasos arteriales u obstrucción de los mismos, cambios de la pared de los vasos o vasoconstricción crónica. Los fumadores enfrentan un riesgo especialmente elevado de enfermedades arteriales, debido a que la nicotina ejerce una constricción •de las arterias, induce la formación de depósitos de la placa aterosclerótica y exacerba las enfermedades arteriales inflamatorias (enfermedad de Buerger) y las enfermedades vasoconstrictoras (enfermedad o fenómeno de Raynaud) . Las úlceras arteriales, causadas por traumas en un miembro isquémico, pueden ser muy dolorosas. d. Úlceras Diabéticas - La insuficiencia arterial puede ser la causa de que una úlcera no sane en un paciente con diabetes. Sin embargo, la mayoría de las úlceras diabéticas son el resultado de la neuropatía diabética (debido a que el paciente no puede sentir dolor en su pie, no se da cuenta de las lesiones, de la presión que ejercen zapatos demasiado apretados o del estrés repetitivo, los cuales pueden causar a un rompimiento de la piel. Todavía hay la necesidad en la técnica de formulaciones y del desarrollo de nuevos desinfectantes y preparaciones de aplicación tópica para el tratamiento de trastornos dérmicos, tales como heridas, quemaduras, abrasiones, infecciones, ulceraciones, psoriasis y acné.

C . Lavado y Desinfección de Lentes de Contacto Siempre que se quitan los lentes de contacto de un ojo, se deben colocar en una solución de lavado y desinfección hasta que se usen nuevamente. La soluciones de lavado y desinfección tienen las siguientes funciones: 1. Ayudan a limpiar el lente de las secreciones oculares después de que el lente fue removido del ojo; 2. Previenen infecciones oculares causadas por bacterias que contaminan los lentes; y 3. Mantienen el estado de hidratación en equilibrio, lo cual se logra cuando los lentes están siendo usados .

D . Limpieza de Lentes de Contacto Cuando se usan lentes de contacto, se acumula material mucoso, lipidos y proteínas en ellos, haciendo que el uso de los lentes sea incómodo a causa de irritación, sensación quemante y enrojecimiento. A causa de esto, la visión se vuelve borrosa. Para aliviar el problema de incomodidad, los lentes de contacto suaves o rígidos se deben sacar del ojo, se deben limpiar y desinfectar con regularidad, utilizando un limpiador enzimático y una solución desinfectante. Una de las complicaciones graves asociadas con los lentes de contacto suaves, puede ser la conjuntivitis papilar gigante (CPG) . Se piensa que la ocurrencia de conjuntivitis papilar gigante se debe a una reacción inflamatoria asociada con complicaciones causadas por los lentes de contacto suaves. Esto casi siempre es causado por depósitos de proteínas en los lentes de contacto. La CPG produce síntomas que van desde asintomático hasta prurito, edema del párpado superior, enro ecimiento del ojo, descarga mucoide, intolerancia progresiva a los lentes de contacto. El limpiador de aplicación directa al ojo de la presente invención,, limpia de manera efectiva los depósitos de proteína y mantiene las células epiteliales corneales sanas al mantener la superficie córnea libre de infecciones microbianas, así como al suministrar oxígeno molecular. De esta manera, proporciona conveniencia y beneficios tanto para los usuarios de lentes de contacto suaves como para los usuarios de lentes de contacto rígidos.

E. Tratamiento de Trastornos Oftálmicos i. Reseguedad Ocular La resequedad ocular es un síndrome en el cual la producción de lágrimas es inadecuada o la composición de las lágrimas es inapropiada para humectar adecuadamente la córnea y la conjuntiva. Una variedad de trastornos de las lágrimas oculares causa sensaciones de resequedad ocular, malestar por la presencia de un objeto extraño en los ojos. En la mayoría de los casos, la película de lágrimas pierde su continuidad normal y se rompe muy rápidamente, de tal manera que no puede mantener su estructura durante el intervalo de los parpadeos espontáneos. Todas estas anormalidades lacrimales pueden tener múltiples causas. Posiblemente la forma más común de resequedad ocular se debe a una disminución del componente acuoso en las lágrimas. La resequedad ocular no tratada se puede agravar para producir una erosión epitelial grave, hebras de células epiteliales y puntos secos locales en la córnea, los cuales pueden ser complicados aún más por infecciones microbianas. Sin embargo, en su forma leve, una sensación de resequedad e irritación en el ojo se puede resolver con lágrimas artificiales. Asi pues, la solución de lágrimas artificiales que tiene una actividad antimicrobiana de amplio espectro con propiedades lubricantes para la córnea, puede proporcionar no sólo comodidad, sino también efectos benéficos en la recuperación de la superficie córnea dañada . ii. Conjuntivitis Alérgica. Los alérgenos provenientes del aire y de las manos normalmente producen conjuntivitis alérgica causada por una reacción de hipersensibilidad mediada por IgE. Ésta presenta prurito, lacrimación, resequedad y ojos pegajosos, incluyendo inflamación de párpados, hiperemia conjuntiva, reacción papilar, quimiosina y descarga mucoide. La presencia de ácido hialurónico en las lágrimas, el cual se incluye en la formulación de lágrimas artificiales, protege la superficie córnea del contacto con los alérgenos. El agente antimicrobiano de amplio espectro de la presente invención, mantiene a la superficie córnea libre de infecciones • bacterianas y también mantiene a las células epiteliales córneas sanas al suministrarles oxigeno molecular. Asi pues, proporciona efectos benéficos sobre los ojos sensibles a los alérgenos. iii. Invasión bacteriana La queratitis bacteriana es una de las causas principales de ceguera en el mundo. En los Estados Unidos de América, 30,000 casos estimados ocurren anualmente, con la popularidad del uso de lentes de contacto que ha contribuido a una incidencia elevada en el mundo desarrollado. La investigación estadística indica que aproximadamente 30 de cada 100,000 usuarios de lentes de contacto desarrollan queratitis ulcerativa anualmente en los Estados Unidos de América, convirtiendo así la enfermedad en una cuestión de salud pública significativa, en vista de ceguera potencial que puede ocurrir. En tanto que los párpados, el parpadeo de los párpados y células corneales y conjuntivas proporcionan barreras a la invasión microbiana, uno o más de estos mecanismos de defensa pueden ser comprometidos. Tales compromisos incluyen anormalidades del párpado, exposición de la superficie cornea, producción deficiente de lágrimas, problemas epiteliales, toxicidad de medicaciones, trauma y cirugía de incisión. Manifestaciones oculares de queratitis bacteriana son encontradas en infecciones de staphylococcus y ¦ streptococcus que tienen a provocar infiltración severa y necrosis que con el paso del tiempo pueden conducir a perforación. La queratitis pseudomonal tiende a avanzar rápidamente. Este organismo produce enzimas destructoras, tales como proteasa, lipasa y elastasa y exotoxinas, que dan como resultado ulceración necrótica y perforación. La queratitis Serratia inicia como una úlcera para-central superficial, con la secreción de toxinas y proteasa que puede producir ulceración agresiva y perforación. Con el fin de que la queratitis bacteriana sea establecida, las adhesiones microbianas se deben enlazar a receptores de célula huésped. Una vez que esta anexión ha ocurrido, se puede producir el proceso destructivo de inflamación, necrosis y angiogénesis . El pretratamiento presente para la queratitis bacteriana depende principalmente del uso de terapia de antibióticos de amplio espectro. Tales antibióticos incluyen sulfonamidas, trimetaprina y quinolonas. También incluidas están las beta-lactamas , penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos , tetraciclinas , cloramfenicol y eritromicina . En tanto que tales antibióticos están en uso amplio, también se les puede dar mal uso en donde surgen patógenos resistentes a los antibióticos. Adicionalmente, los antibióticos solamente detienen la proliferación de bacterias, pero no inhiben la actividad de enzimas de proteasa, endotoxinas o exotoxinas. Como es por consiguiente •evidente, está presente una necesidad significativa por un agente bactericida que trate la proliferación no solamente de bacterias, sino también enzimas de proteasa, endotoxinas y exotoxinas .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona preparaciones antimicrobianas (e.g., soluciones, geles, ungüentos, cremas, etc.) para la desinfección de artículos o superficies (e.g., lentes de contacto, tapas, etc. ) , antisepsia de la piel u otras partes del cuerpo, prevención o minimización de cicatrización, y/o tratamiento o profilaxis de trastornos dérmicos (i.e., de la piel o membranas mucosas) (e.g., heridas, quemaduras, infecciones, herpes labial, ulceraciones, psoriasis, lesiones que forman cicatrices, acné) y el tratamiento de trastornos oftálmicos (e.g., infección, inflamación, resequedad ocular, conjuntivitis alérgica y sanación de heridas) . La preparaciones antimicrobianas de la presente invención, generalmente comprenden de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 20% en peso de un clorito metálico en combinación con una cantidad de 0.001% a 0.05% de un compuesto peroxi tal como peróxido de hidrógeno. Adicionalmente, las preparaciones de clorito/peróxido de la presente invención pueden contener componentes adicionales tales como lubricantes poliméricos y tensoactivos , y/o se pueden formular en un sistema de distribución del fármaco polimérico o en una preparación liposomal. Las preparaciones de clorito/peróxido de la presente invención tienen amplia actividad antimicrobiana, incluyendo por ejemplo actividad contra bacterias gram-negativas y gram-positivas , levaduras y hongos. Además, cuando se aplican o administran para el tratamiento de trastornos dérmicos (e.g., heridas, quemaduras, infecciones, ulceraciones, acné y psoriasis) las preparaciones de clorito/peróxido de la presente invención no sólo previenen o disminuyen la infección microbiana, sino que adicionalmente proporcionarán oxigeno al tejido afectado, ayudarán a sanar e impedirán la formación de cicatrices. Además, de conformidad con la presente invención, se proporcionan métodos para desinfectar artículos (e.g., lentes de contacto) y métodos para el tratamiento de trastornos dérmicos (e.g., heridas, quemaduras, infecciones, ulceraciones y psoriasis) mediante la aplicación o administración de una preparación de clorito/peróxido de la presente invención. Con respecto a soluciones desinfectantes de lentes de contacto, asi como formulaciones del producto para la limpieza de lentes de contacto en el ojo sin removerlos, la concentración del clorito metálico es de entre 0.002 y aproximadamente 0.20%. Con respecto a la aplicación en el ojo, el presente producto bactericida es una solución • estéril, isotónica, de pH regulado, clara, incolora que contiene adicionalmente lubricante polimérico y surfactante. El producto tiene una vida en almacenamiento de dos años a temperatura ambiente como un complejo cloral de peroxi estabilizado de clorito y peróxido. Además, la presente invención incluye formulaciones del producto que muestran tener eficacia en el tratamiento de resequedad ocular, sanación de heridas y conjuntivitis alérgica . Además, de conformidad con la presente invención, se proporcionan métodos para impedir la formación de cicatrices mediante la aplicación o administración de una preparación de clorito/peróxido de la presente invención. Además, de acuerdo con la invención, se proporcionan formulaciones de producto que muestran tener eficacia supra-aditiva en actividad antimicrobiana de amplio espectro . Además, de acuerdo con la invención, se proporcionan métodos para detener infecciones del ojo, perforaciones del ojo e inflamación, mediante la aplicación o administración de una preparación de clorito/peróxido de la presente invención. Otros aspectos y objetivos adicionales de la presente invención serán evidentes para los técnicos en la materia al leer y entender la siguiente descripción detallada y los ejemplos que se establecen en ella.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE MODALIDADES PREFERIDAS La siguiente descripción detallada y ejemplos se proporcionan para los propósitos de describir ciertas modalidades ejemplares de la invención y no se tiene la intención de limitar los alcances de la invención de ninguna manera . La presente invención proporciona preparaciones que contienen clorito (e.g., clorito metálico) en combinación con una pequeña cantidad de peróxido de hidrógeno, en solución acuosa neutra (pH 7.0 - 7.8, de preferencia 7.0 - 7.4). Estas preparaciones exhiben una actividad antimicrobiana sinérgica, sin generar dióxido de cloro durante el almacenamiento, haciendo de esta manera que la estabilidad de estas soluciones sea aceptable para uso farmacéutico. Por ejemplo, una solución acuosa que contiene 400 ppm de clorito más 100 ppm de peróxido de hidrógeno, permanece estable más allá de 18 meses a temperatura ambiente y es efectiva para reducir la actividad de Candida albicans en 1.0 log dentro de un periodo de 6 horas de desafío, incluso aunque los componentes individuales de tal solución no sean efectivos cuando se aplican por separado a las mismas concentraciones para reducir la actividad de Candida. albicans . Adicionalmente , el peróxido de hidrógeno presente en las soluciones de clorito/peróxido de la presente invención, se descompone fácilmente en oxígeno molecular y agua, al entrar en contacto con las enzimas peroxidasa y catalasa presentes en los te idos y/o algunos fluidos corporales. Tal generación in si tu de oxígeno molecular, contribuye a la vitalidad celular e incrementa la sanación de las heridas . Las soluciones de clorito/H202 de la presente invención son suficientemente estables para ser formuladas en combinación con lubricantes poliméricos (no iónicos y/o aniónicos; e.g., HPMC, Methocel, CMC, ácido hialurónico, etc.) y/o en combinación con tensoactivos basados en polímeros de bloques (e.g., pluronics) . Por ejemplo, se puede formular un sistema clorito/peróxido de hidrógeno acuoso junto con metocel o ácido hialurónico como lubricante y pluronics como tensoactivo, para obtener una solución desinfectante de lentes de contacto (viscosidad hasta de 50 cps a 25 grados C) en una tonicidad oftálmicamente aceptable (e.g., osmolaridad de cuando menos aproximadamente 200 mOsmol/kg) y una solución reguladora para mantener el pH de la formulación dentro de un rango fisiológicamente aceptable.

La formulación de la solución para desinfección de lentes de contacto, solución de lágrimas artificiales y solución limpiadora directa al ojo, contiene clorito en una cantidad de preferencia de aproximadamente 0.005 a aproximadamente 0.06% peso/volumen y peróxido de hidrógeno en una cantidad de aproximadamente 0.002 a aproximadamente 0.05% en peso/volumen. Una vez más, la presencia de peróxido de hidrógeno proporciona la benéfica molécula de oxígeno a la córnea al entrar en contacto con la catalasa que se encuentra en las lágrimas .

A. Formulaciones Las preparaciones de clorito/peróxido de la presente invención, se pueden formular de varias maneras, incluyendo soluciones líquidas, geles, ungüentos, cremas, rocíos, etc. A continuación se presentan unos cuantos ejemplos de los tipos de formulaciones específicas que se pueden preparar de conformidad con la presente invención. i. Solución Líquida de Clorito/Peróxido Estable La siguientes Fórmula 1 es una formulación actualmente preferida de una solución líquida de clorito/peróxido de la presente invención: FORMULA 1 Clorito de Sodio 0.005% - 0.10% Peróxido de Hidrógeno 0.005% - 0.05% ethocel A 0.05% - 0.2% Ácido Bórico 0.15% Cloruro de Sodio 0.75% Pluronics F-68/F-127 0.1% HC1 o NaOH Ajustar a pH 7.4 Agua Purificada c.b.p. el volumen Las soluciones de clorito/peróxido de la presente invención, tales como la solución de la formulación preferida anteriormente mencionada, se pueden utilizar para una variedad de aplicaciones médicas y no médicas, incluyendo pero no necesariamente limitándose a: a) la desinfección de artículos y superficies tales como lentes de contacto, instrumentos médicos/dentales, tapas, mesas de tratamiento, peines y cepillos, etc.; antisepsia de la piel o partes del cuerpo (e.g., una solución desinfectante para las manos, lavados (friegas) faciales antisépticos, etc.) y b) el tratamiento o profilaxis de trastornos dérmicos (i.e., de la piel o membranas mucosas) tales como heridas, quemaduras, infecciones, ulceraciones, herpes labial, psoriasis, acné y c) para impedir o prevenir la formación de cicatrices. Como se señaló anteriormente, el sistema de clorito/peróxido de hidrógeno de la presente invención es suficientemente estable para ser formulado en forma de gel polimérico o en una forma de pasta. Además, tal formulación en gel polimérico o pasta puede contener polímeros que retrasan o controlan la liberación del clorito/peróxido de hidrógeno (e.g., un sistema de liberación sostenida). Tales formulaciones de liberación sostenida proporcionan •sorprendentes beneficios al incrementar el índice terapéutico, manteniendo la concentración efectiva de clorito/H202 por un periodo prolongado en los sitios lesionados, evitando que los sitios lesionados reciban contaminación microbiana externa al formar un sello sobre los sitios lesionados, y proporcionando oxígeno molecular a los tejidos lesionados. A diferencia de los ungüentos convencionales, el gel polimérico proporciona un revestimiento seco, limpio y confortable en los sitios lesionados al ser "aplicado. Tales formulaciones en gel pueden contener vehículos de distribución del fármaco polimérico como hidroxipropilmetilcelulosa (HP C) , metilcelulosa (Methocel) , hidroxietilcelulosa (HEC) , ácido hialurónico y carboximetilcelulosa (CMC), etc. ii. Gel de Clorito/Peróxido Estable La siguiente Fórmula 2 es una formulación actualmente preferida de clorito/peróxido de la presente invención: FORMULA 2 Clorito de Sodio 0.02% - 0.10% Peróxido de Hidrógeno 0.005% - 0.05% ethocel A 2.0% Ácido Bórico 0.15% Cloruro de Sodio 0.75% Pluronics F-68/F-127 0.1% HC1 o NaOH Ajustar a pH 7.4 Agua Purificada c.b.p. el volumen Cualquiera de las preparaciones de la presente invención se puede formular para la liberación sostenida de los componentes activos, formando liposomas de la preparación de conformidad con las técnicas de formación de liposomas conocidas y/o al agregarle a la formulación una cantidad farmacéuticamente aceptable y efectiva (típicamente de 1 a 20% en peso) de un componente de liberación sostenida tal como una matriz polimérica o uno o más de los siguientes: un éster de celulosa; hidroximetilpropilcelulosa; metilhidroxietilcelulosa; hidroxipropilcelulosa; hidroxietilcelulosa; carboximetilcelulosa; una sal de un éster de celulosa; acetato de celulosa; ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa; copolimero de ácido metacrilico/metacrilato de metilo; copolimero de ácido metacrilico/acetato de etilo; polivinilpirrolidona; alcohol polivinilico; ácido hialurónico; un fosfolipido; colesterol; un fosfolipido que tiene una carga neutra; un fosfolipido que tiene una carga negativa; dipalmitoilfosfatidilcolina; dipalmitoilfosfatidilserina; y sales sódicas de los mismos. xxx. Solución Oftálmica, de Clorito/Peróxido Estable La siguiente Fórmula 3 es una formulación actualmente preferida de una solución para desinfectar lentes de contacto de clorito/peróxido, para utilizarse en la limpieza de lentes de contacto dentro o fuera del ojo. La formulación adicionalmente funciona como producto de lágrimas para la lubricación de ojos resecos.

FÓRMULA 3 Clorito de Sodio 0.002% - 0.20% Peróxido de Hidrógeno 0.005% - 0.05% Ácido Hialurónico 0.001% - 0.50% Ácido Bórico 0.15% Cloruro de Sodio 0.75% Pluronics 127 0.05% - 2.0% HC1 o NaOH Ajustar a pH 7.4 Agua Purificada c.b.p. el volumen B. Ejemplos de Aplicaciones Terapéuticas Los siguientes son ejemplos especificos de aplicaciones terapéuticas de las preparaciones de clorito/peróxido de la presente invención. i. Ejemplo 1: Tratamiento de Psoriasis - Sin Cruzamiento ün paciente humano con placas de psoriasis en ambos brazos, fue tratado de la siguiente manera: Aplicación dos veces al dia a las placas del brazo izquierdo solamente, de una solución de clorito/peróxido con la siguiente formulación: Clorito de Sodio 0.06% Peróxido de Hidrógeno 0.01% HPMC 2.0% Ácido Bórico 0.15% HC1 o NaOH Ajustar a pH 7.4 Agua Purificada c.b.p. el volumen Aplicación dos veces al dia a las placas del brazo derecho solamente, de una crema comercial de acetonida de triamcinolona al 0.1%. Las placas psoriáticas tratadas con clorito/peróxido en el brazo derecho, empezaron a volverse • menos intensas en un periodo de 24 horas después del tratamiento y habían desaparecido substancialmente en un periodo de 3 días después de empezado el tratamiento. Sin embargo, las placas psoriáticas tratadas con acetonida de triamcinolona presentes en el brazo izquierdo, permanecieron inalteradas e inflamadas durante el periodo de tratamiento de dos semanas.

±±. Ejemplo 2: Tratamiento de Psoriasis - Con Cxrazaxalento. Un paciente humano con placas de psoriasis presentes en ambos brazos se trató durante dos semanas, de la siguiente manera: Aplicación dos veces al día a las placas del brazo izquierdo solamente, de una solución de clorito/peróxido con la siguiente formulación: Clorito de Sodio 0.06% Peróxido de Hidrógeno 0.01% HP C 2.0% Ácido Bórico 0.15% HC1 o NaOH Ajustar a pH 7.4 Agua Purificada c.b.p. el volumen Aplicación dos veces al dia a las placas del brazo derecho solamente, de una crema comercial de acetonida de triamcinolona al 0.1%. Las placas psoriáticas tratadas con • clorito/peróxido en el brazo derecho, empezaron a volverse menos intensas en un periodo de 24 horas después del tratamiento y habían substancialmente desaparecido una semana después de empezado el tratamiento. Sin embargo, las placas psoriáticas tratadas con acetonida de triamcinolona presentes en el brazo izquierdo, permanecieron inalteradas e inflamadas durante el periodo de dos semanas de tratamiento. Empezando un dia después del final de las dos semanas de periodo del tratamiento y continuando por un segundo periodo de dos semanas de tratamiento, el paciente fue tratado de la siguiente manera: Aplicación dos veces al día a las placas del brazo izquierdo solamente, de la misma crema comercial de acetonida de triamcinolona al 0.1% anteriormente descrita en este ejemplo. Aplicación dos veces al día a las placas del brazo derecho solamente, del mismo gel de clorito/peróxido de liberación sostenida anteriormente descrito en este ejemplo. Veinticuatro horas después de empezar el segundo periodo de tratamiento, las lesiones psoriáticas del brazo derecho comenzaron a sanar. Al tercer día y continuando hasta el final del segundo periodo de dos semanas de tratamiento, las lesiones psoriáticas del brazo · derecho sustancialmente habían desaparecido. iii. Ejemplo 3: Tratamiento de Herpes Labial Un paciente con herpes labial doloroso que contenía fluido (i.e., ulceraciones tipo chancro) en los labios, fue tratado dos veces al día mediante la aplicación a los labios de una preparación de clorito/peróxido preparada de conformidad con la Fórmula 1 anterior. Después de 6 a 12 horas de la primera aplicación de la preparación de clorito/peróxido, el paciente reportó que el dolor había cedido. Veinticuatro horas después de la primera aplicación de la preparación de clorito/peróxido, el fluido contenido en el herpes labial sustancialmente se había disipado y las ulceraciones tenían un aspecto seco. Seis días después de la primera aplicación de la preparación de clorito/peróxido, el herpes labial sustancialmente había desaparecido y los labios tenían un aspecto normal, mientras que el herpes labial de tal severidad típicamente requiere un periodo sustancialmente mayor de seis días para desaparecer y sanar por completo. iv. Ejemplo 4: Tratamiento de Úlcera Venosa. Un paciente con una úlcera venosa en la pierna derecha de 3-4 cm de diámetro, la cual había estado presente durante 9-12 meses, fue tratado con aplicaciones dos veces al día a la úlcera, con una gasa empapada con una solución líquida de clorito/peróxido preparada de conformidad con la Fórmula 1 anterior. Después de tres días de iniciar el tratamiento, la úlcera tenía un aspecto limpio y seco. Catorce días después de iniciar el tratamiento, la úlcera comenzó a disminuir de tamaño y se observó tejido nuevo y sano en su periferia. ? los 35 días después de iniciar el tratamiento, la úlcera había sanado por completo sin cicatrización y el área en donde había estado ubicado la úlcera, estaba libre de dolor. v. Ejemplo 5: Tratamiento de Úlcera Decúbito Diabética. Un paciente diabético no ambulatorio con úlceras por decúbito en ambas piernas y algunos dedos de los pies, de 12 a 18 meses de duración, fue tratado mediante una aplicación diaria a las úlceras, de una gasa estéril y limpia, tres veces al día, saturada con una solución líquida de clorito/peróxido preparada de conformidad con la Fórmula 1 anterior. Después de cuatro a siete días de iniciados los tratamientos con clorito/peróxido de hidrógeno, las úlceras comenzaron a tener un aspecto menos inflamado, limpio y seco.

Aproximadamente de siete a diez días después de iniciado el tratamiento con clorito/peróxido de hidrógeno, se empezó a formar tejido granular dentro de las úlceras. Después de 12 a 14 días, se observó una reepitelización en las áreas ulceradas, excepto por una úlcera en un dedo de un pie, la ¦ cual era particularmente grave y habla profundizado hasta el hueso del dedo. De 30 a 45 dias después de iniciado el tratamiento, todas las úlceras excepto la úlcera grave del dedo del pie, se habían cerrado por completo y se habían reepitelizado, sin formación de cicatrices irregulares. Así mismo, después de 30 a 45 días de iniciado el tratamiento, la úlcera del dedo del pie también se había reducido sustancialmente (pero no estaba completamente cerrada) y el paciente era capaz de caminar. Las formulaciones líquidas y/o en gel de la presente invención, tales como las fórmulas 1 y 2 anteriores, también se pueden aplicar tópicamente para prevenir la formación de cicatrices causadas por heridas, quemaduras, acné, infecciones, trauma, incisiones quirúrgicas o cualquier otra lesión o trastorno formadores de cicatrices. vi. Ejemplo 6: a. Tra amiento de Condiciones de Reseqviedad Ocular. Varios sujetos con resequedad ocular presentaban ojos con prurito e irritados. En casos extremos, los sujetos padecían problemas más graves que podían interferir con el mantenimiento de su salud. Los sujetos fueron tratados con un producto de lágrimas preferido con la siguiente formulación: Clorito de sodio 0.005% - 0.02% Peróxido de hidrógeno.. 0.01% etilcelulosa ?4? 0.075% Ácido hialurónico 0.10% - 0.125% Ácido bórico 0.15% Cloruro de sodio, ÜSP.. 0.75% Pluronic 127 0.10% HC1 ó NaOH Ajusfar el pH a 7.4 Agua purificada c.b.p. el volumen La prueba de los ojos resecos de los sujetos con una tinción con rosa de bengala o fluoresceina, dio una buena indicación con respecto a la condición del epitelio córneo, mientras que la tinción con rosa de bengala proporciona una buena indicación del número de células epiteliales muertas en la córnea, asi como en la conjuntiva. Dos sujetos con resequedad ocular fueron probados con la tinción rosa de bengala y la tinción cuantitativa en la córnea y conjuntiva fue documentada por fotografías. Los sujetos comenzaron a aplicarse el producto de lágrimas preferido anteriormente mencionado, a una dosis de dos gotas tres veces al día. Al final de las dos semanas, los dos sujetos fueron probados con la tinción con rosa de bengala y se documentó cuantitativamente el nivel de tinción, por fotografías. Los resultados mostraron una reducción de 50 a 70% en la tinción de rosa de bengala, lo cual indica claramente que la formulación de lágrimas preferida había mejorado la tinción de las células córneas y conjuntivales . Además de una determinación objetiva de la salud de las células epiteliales, los dos sujetos fueron probados subjetivamente con respecto a la seguridad y eficacia del producto de lágrimas preferido. Primero que todo, una biomicroscopía de los sujetos durante el periodo de tratamiento de dos semanas, no mostró ningún enro ecimiento, irritación, inflamación u otros signos de malestar. En segundo lugar, los sujetos indicaron que la aplicación del producto de lágrimas eliminó por completo los síntomas de enrojecimiento, prurito, irritación, dolor y resequedad, mientras que proporcionaba una lubricación que duraba varias horas. Por lo tanto, es evidente que el producto de lágrimas exhibe tanto seguridad como eficacia en el tratamiento de la resequedad ocular. Como se puede reconocer en vista de la actividad antimicrobiana anteriormente mencionada de tales composiciones, el producto de lágrimas también tiene eficacia para mejorar la sanación de heridas en el ojo, por ejemplo después de una cirugía, en donde las infecciones bacterianas se deben evitar.

Jb. Tratamiento de Conjun vitis Alérgica Además del tratamiento de la resequedad ocular con el producto de lágrimas preferido anteriormente mencionado, el producto también se probó en el tratamiento de trastornos tales como conjuntivitis alérgica. En particular, dos ¦sujetos que sufrían de conjuntivitis alérgica que incluía prurito, irritación y lagrimeo constante, se aplicaron dos gotas del producto tres veces al día. Esta dosis dio como resultado la desaparición de los síntomas .

C. Ejemplos de Limpieza de Lentes de Contacto i. Ejemplo 1: Remojado, Limpieza y Desinfección La siguiente formulación es una solución desinfectante preferida aplicable a la limpieza de lentes de contacto por remojado convencional. Clorito de sodio 0.05% Peróxido de hidrógeno.. 0.01% Metilcelulosa A4M 0.075% Ácido hialurónico 0.05% - 0.10% Ácido bórico 0.15% Pluronic 127 0.25% - 0.50% Cloruro de sodio USP... 0.75% HC1 ó NaOH Ajustar el pH a 7.4 Agua purificada c.b.p. el volumen Seis sujetos que usaban lentes de contacto hidrofilicos blandos, remojaron los lentes en la solución desinfectante anterior y después se coloran los lentes directamente en los ojos. El remojado se realizó por la noche o conforme fuera necesario. Los seis sujetos reportaron que los lentes se sentían muy confortables y que no experimentaron efectos adversos (e.g. sensación quemante, picazón, enrojecimiento, dolor). Adicionalmente, la solución extendía la comodidad y la limpieza de los lentes por varias semanas más allá de la experimentada con otras soluciones desinfectantes disponibles en el comercio. La solución desinfectante se puede utilizar con lentes hidrofilicos blandos con diversos contenidos de agua (e.g. de 38 a 75%), así como con lentes permeables al gas rígidos de silicona y acrilato. Estudios cíclicos de lentes blandos remojados diariamente en la solución por 30 días, no mostraron daños ni cambios en las características físicas y químicas de los lentes. La comodidad para el ojo, como se observó anteriormente, se logra porque no se aglutina ni se acumula el conservador en los lentes blandos o en los lentes rígidos permeables al gas, mientras que se puede encontrar aglutinación y acumulación en ciertas formulaciones actualmente disponibles en el comercio, que causan irritación y malestar. ix . Ejemplo 2 : Limpieza Durante El Uso La siguiente formulación es una solución desinfectante preferida de aplicación directa al ojo, para limpiar lentes de contacto mientras están siendo utilizados, introduciendo la solución al ojo: Clorito de sodio 0.02% Peróxido de hidrógeno.. 0.01% Metilcelulosa A4M 0.075% Ácido hialurónico 0.075% - 0.10% Ácido bórico 0.15% Cloruro de sodio, ÜSP.. 0.75% Pluronic 127 0.75% HC1 ó NaOH Ajusfar el pH a 7.4 Agua purificada c.b.p. el volumen Cuatro sujetos se aplicaron dos gotas de la solución anterior tres veces al día durante 30 días mientras utilizaban los lentes de contacto. Los exámenes de todos los sujetos no mostraron irritación, sensación quemante, picazón o efectos adversos de ningún tipo. Estos sujetos además reportaron que la solución se sentía suave y lubricante. Dos sujetos participaron en un estudio comparativo en donde, primero que todo, usaron lentes de contacto desechables ACUVüE continuamente por dos semanas, con remoción ocasional y limpieza con soluciones de limpieza disponibles en el comercio, seguido por un enjuague con solución salina. Después de 14 días, los lentes se tornaron arenosos e incómodos y se desecharon. En segundo lugar, los dos sujetos empezaron con nuevos lentes ACÜVUE y practicaron la aplicación diaria de la solución de la presente invención tres veces al dia sin remover ni tocar los lentes. Estos • sujetos fueron capaces de usar los lentes por tres a cuatro semanas antes de su reemplazo. Adicionalmente, se eliminó por completo la inconveniencia de limpiar los lentes fuera de los ojos, al igual que el riesgo de perder los lentes, desgarrarlos o contaminarlos. Por lo tanto, es evidente que la presente solución de limpieza directa en el ojo proporciona una limpieza eficaz asi como conveniencia. d. Eficacia antimicrobiana in vitro e in vivo i . Actividad sinérgica Las tablas I y II comparan los efectos antimicrobianos de (a) 400 ppm de clorito de sodio solo; (b) 200 ppm de peróxido de hidrógeno solo y (c) 400 ppm - de clorito de sodio y 200 ppm de peróxido de hidrógeno en combinación contra cepas resistentes a antibióticos de staphylococcus haemolyticus (tabla I) y pseudomonas aeruginoas (tabla II) ambas aisladas de ojos humanos infectados. Las tablas I y II resumen los efectos antimicrobianos observados en los puntos en el tiempo una y dos horas después de la introducción de las soluciones de prueba .

Tabla I (staphylococcus haemolyticus: inoculo inicial = 1.01 x 107 : Log 7.03) Tabla II ípseudomonas aeruginosa: inoculo inicial = 2.22 x 106 : Log 6.35) En el experimento resumido en la tabla I, el clorito de sodio individualmente provoco una reducción logarítmica en la bacteria staphylococcus haemolyticus de 0.11 a 1 hora y 1.01 a 2 horas. El peróxido de hidrógeno individualmente provocó una reducción logarítmica en bacterias staphylococcus haemolyticus de 0.20 a 1 hora y 0.23 a 2 horas y la combinación de clorito de sodio y peróxido de hidrógeno provocó una reducción logarítmica en bacterias staphylococcus haemolyticus de 0.60 a 1 hora y 2.43 a 2 horas. Así, en este experimento, el efecto antimicrobiano de la combinación de clorito de sodio - peróxido de hidrógeno fue significativamente mayor que la suma de los efectos del clorito de sodio y peróxido de sodio invidualmente, por lo menos en el punto en el tiempo de 2 horas. Así, se concluye que la combinación de clorito de sodio - peróxido de hidrógeno exhibe un efecto supra-aditivo contra la cepa de staphylococcus haemolyticus usada en este experimento. En el experimento resumido en la tabla II, el clorito de sodio individualmente provocó una reducción logarítmica en bacterias pseudomonas aeruginosa de 0.35 a 1 hora y 1.35 a 2 horas. El peróxido de hidrógeno individualmente provocó una reducción logarítmica en bacterias pseudomonas aeruginosa de 0.01 a 1 hora y 0.54 a 2 horas y la combinación de clorito de sodio y peróxido de hidrógeno provocó una reducción logarítmica en pseudomonas aeruginosa de 0.04 a 1 hora y 6.35 a 2 horas. Así, en este experimento, el efecto antimicrobiano de la combinación de clorito de sodio - peróxido de hidrógeno fue significativamente mayor que la suma de los efectos del clorito de sodio y peróxido de sodio individualmente, por lo menos en el punto en el tiempo de 2 horas. Así, se concluye que la combinación de clorito de sodio - peróxido de hidrógeno exhibe un efecto supra-aditivo contra la cepa de pseudomonas aeruginosa usada en este experimento. ii. Pruebas en animales Se induce gueratitus S. Haemolyticus en los ojos derechos respectivos de 12 conejos al aplicar gotas de caldo que contiene 50,000 CFU/ml de S. Haemolyticus sobre córneas sometidas a abrasión de estos ojos. Después de 24 horas, todas las corneas fueron infectadas asimismo y los conejos fueron divididos aleatoriamente en tres grupos. Los conejos del grupo I (cinco) fueron luego tratados con la formulación de clorito - peróxido de hidrógeno definida anteriormente con limpiadora durante el uso de lentes de contacto (denominada en la presente como "bactericida"); los conejos del grupo II (cinco) fueron tratados con solución oftálmica de antibiótico ofloxacina al 0.3% disponible comercialmente y los conejos del grupo III (dos) no fueron tratados para servir como un control o referencia. A 24 y 48 horas post-infección, los conejos fueron sometidos a examen visual, documentación fotográfica y biomicroscopía . Después de 24 horas de tratamiento, tres animales, cada uno de los grupos I y II y un animal del grupo III fueron sacrificados. Los ojos fueron enucleados (extirpados) y un disco de 8 mm de cornea fue homogeneizado y depositado sobre medio de cultivo para aislamiento microbiano y cuantificación. Después de 48 horas de tratamiento se siguió el mismo procedimiento para los animales restantes. Las tablas III, IV y V resumen los resultados de esta experimentación. Como es evidente, el bactericida de la presente invención exhibió resultados globales superiores en comparación con los regímenes de la competencia disponibles comercialmente . Por consiguiente, los resultados confirman que la eficacia clínica del bactericida es mejor que el tratamiento con antibióticos . Además de tener excelentes propiedades bactericidas, se demuestra que la superioridad bactericida es probablemente atribuible a la inactivación de enzimas proteolíticas bacterianas (disminuyendo así la virulencia bacteriana) y la inactivación de toxinas bacterianas responsables de la inflamación e hiperemia.

Tabla III Eficacia antimicrobiana in vivo en queratitis S. Haemolyticus infecciosa en conejos Tiompo de Grupo I Grupo II Grupo III Eost- tratamiento Bactericida Ofloxacina al 03% de control sin tratar i) 0 CFO i) 23,000 CFU 24 horas ii) 18,000 CFU ii) 5,000 CFO ili) 0 CFU iii) 11,000 CFO 39,000 ero Promedio 6,000 CFU 13,000 CFU 39,000 CFU i) 0 CFU i) 5,000 CFU 48 horas ii) 0 CFO ii) 5,200 CFU 231,000 CFD Promedio 0 CFO 5,100 CFU 231,000 CFO Tabla IV Eficacia clínica in vivo en queratitis S . Haemolyticus en coneios Grupo III Grupo I . Grupo II Tiempo de control Bactericida Ofloxacina al 03% sin tratar Tabla V Inhibición in vitro de actividad de enzima proteolitiea Los técnicos en la materia observarán que la presente invención ha sido descrita con referencia a ciertos ejemplos y modalidades especificas. Sin embargo, éstos no son los únicos ejemplos y modalidades que se pueden practicar con la presente invención. De hecho, es posible realizar varias modificaciones a los ejemplos y modalidades anteriormente descritos sin apartarse del espiritu y alcances pretendidos de la presente invención, y se pretende que todas estas modificaciones queden incluidas dentro de los alcances de las siguientes reivindicaciones. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecedente, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una composición oftálmica líquida antimicrobiana para aplicación directa sobre un ojo de un ser viviente, la composición está caracterizada porque comprende de aproximadamente 0.02% en peso a aproximadamente 0.20% en peso de compuesto de clorito y de aproximadamente 0.005% en peso a aproximadamente 0.01% en peso de compuesto de peroxi, la composición a un pH de entre aproximadamente 7.0 a 7.8. 2. La composición oftálmica líquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto de clorito es un clorito de metal. 3. La composición oftálmica líquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el metal del compuesto de clorito es escogido del grupo que consiste de sodio, potasio, calcio y magnesio. 4. La composición oftálmica líquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto de peroxi es peróxido de hidrógeno. 5. La composición oftálmica líquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende adicionalmente un lubricante escogido del grupo que consiste de lubricantes poliméricos no iónicos, lubricantes poliméricos aniónicos y combinaciones de los mismos. 6. La composición oftálmica liquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque comprende adicionalmente un surfactante a base de polímero en bloque. 7. La composición oftálmica líquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque comprende : clorito de sodio 0.005 a 0.10% en peso; peróxido de hidrógeno 0.005 a 0.01% en pese- lubricante 0.05 a 0.2% en peso; ácido bórico 0.15% en peso; cloruro de sodio 0.75% en peso; surfactante 0.05 a 0.2% en peso; HC1 o NaOH para ajusfar el pH; agua purificada c.b.p. el volumen. 8. La composición oftálmica líquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque comprende adicionalmente de alrededor de 0.001% en peso a aproximadamente 0.50% en peso de ácido hialurónico. 9. Una composición oftálmica líquida antimicrobiana para aplicación directa sobre una lente de contacto en su lugar, sobre un ojo de un ser vivo, para limpiar tal lente de contacto, la composición está caracterizada porque comprende de aproximadamente 0.02% a aproximadamente 0.20% en peso de compuesto de clorito y de aproximadamente 0.005% en peso a aproximadamente 0.01% en peso de compuesto de peroxi, la composición a un pH de entre aproximadamente 7.0 y 7.8. 10. La composición oftálmica liquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el compuesto de clorito es un clorito de metal. 11. La composición oftálmica liquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque el metal del compuesto de clorito es escogido del grupo que consiste de sodio, potasio, calcio y magnesio. 12. La composición oftálmica liquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el compuesto de peroxi es peróxido de hidrógeno. 13. La composición oftálmica liquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque comprende adicionalmente un lubricante escogido del grupo que consiste de lubricantes poliméricos no iónicos, lubricantes poliméricos aniónicos y combinaciones de los mismos. 14. La composición oftálmica liquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada porque comprende adicionalmente un surfactante a base de polímero en bloque . 15. La composición oftálmica líquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada porque comprende : clorito de sodio 0.005 a 0.10% en peso; peróxido de hidrógeno 0.005 a 0.01% en peso; lubricante 0.05 a 0.2% en peso; ácido bórico 0.15% en peso; cloruro de sodio 0.75% en peso; surfactante 0.05 a 0.2% en peso; HC1 o NaOH para ajustar el pH; agua purificada c.b.p. el volumen. 16. La composición oftálmica líquida antimicrobiana de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque comprende adicionalmente de alrededor de 0.001% en peso a aproximadamente 0.50% en peso de ácido hialurónico . 17. Un método para el tratamiento de una infección de un ojo de un ser viviente, el método está caracterizado porque comprende aplicar una composición oftálmica líquida antimicrobiana sobre el ojo, la composición comprende de aproximadamente 0.02% en peso a aproximadamente 0.20% en peso de compuesto de compuesto de clorito y de aproximadamente 0.005% a aproximadamente 0.01% en peso de compuesto de peroxi, la composición a un pH de aproximadamente 7.0 y 7.8. 18. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el compuesto de clorito de la composición oftálmica es un clorito de metal. 19. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el metal del compuesto de clorito de la composición oftálmica es escogido del grupo que consiste de sodio, potasio, calcio y magnesio. 20. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el compuesto de peroxi es peróxido de hidrógeno . 21. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la composición oftálmica comprende adicionalmente un lubricante escogido del grupo que consiste de lubricantes poliméricos no iónicos, lubricantes poliméricos aniónicos y combinaciones de los mismos. 22. El método de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque la composición oftálmica comprende adicionalmente un surfactante a base de polímero en bloque. 23. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque la composición oftálmica comprende: clorito de sodio 0.005 a 0.10% en peso; peróxido de hidrógeno 0.005 a 0.01% en peso; lubricante 0.05 a 0.2% en peso; ácido bórico 0.15% en peso; cloruro de sodio 0.75% en peso; surfactante 0.05 a 0.2% en peso; HCl o NaOH para ajustar el pH; agua purificada c.b.p. el volumen. 24. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque la composición oftálmica comprende adicionalmente de alrededor de 0.001% en peso a aproximadamente 0.50% en peso de ácido hialurónico. 25. Un método para limpiar una lente de contacto en su lugar sobre un ojo de un ser viviente, el método está caracterizado porque comprende aplicar una composición oftálmica líquida antimicrobiana sobre la lente, la composición comprende de aproximadamente 0.02% en peso a aproximadamente 0.20% en peso de compuesto de compuesto de clorito y de aproximadamente 0.005% a aproximadamente 0.01% en peso de compuesto de peroxi, la composición a un pH de aproximadamente 7.0 y 7.8. 26. El método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el compuesto de clorito de la composición oftálmica es un clorito de metal. 27. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque el metal del compuesto de clorito de la composición oftálmica es escogido del grupo que consiste de sodio, potasio, calcio y magnesio. 28. El método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el compuesto de peroxi de la composición oftálmica es peróxido de hidrógeno. 29. El método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque la composición oftálmica comprende adicionalmente un lubricante escogido del grupo que consiste de lubricantes poliméricos no iónicos, lubricantes polimericos aniónicos y combinaciones de los mismos. 30. El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque la composición oftálmica comprende adicionalmente un surfactante a base de polímero en bloque. 31. El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque la composición oftálmica comprende: clorito de sodio 0.005 a 0.10% en peso; peróxido de hidrógeno 0.005 a 0.01% en peso; lubricante 0.05 a 0.2% en peso; ácido bórico 0.15% en peso,- cloruro de sodio 0.75% en peso; surfactante 0.05 a 0.2% en peso; HC1 o NaOH para ajustar el pH; agua purificada c.b.p. el volumen. 32. El método de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque la composición oftálmica comprende adicionalmente de alrededor de 0.001% en peso a aproximadamente 0.50% en peso de ácido hialurónico. 33. Un método para proporcionar actividad antibacteriana contra bacterias gram-positivas y gram-negativas en un sitio afectado, el método está caracterizado porque comprende aplicar una cantidad efectiva al sitio afectado de una composición antimicrobiana que comprende de aproximadamente 0.02% en peso a aproximadamente 0.20% en peso de compuesto de clorito y de aproximadamente 0.005% en peso a aproximadamente 0.01% en peso de compuesto de peroxi, la composición a un pH de entre aproximadamente "7.0 y 7.8. 34. El método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque la composición comprende: clorito de sodio 0.005 a 0.10% en pese- peróxido de hidrógeno 0.005 a 0.01% en peso; lubricante 0.05 a 0.2% en peso; ácido bórico 0.15% en peso; cloruro de sodio 0.75% en peso; surfactante 0.05 a 0.2% en peso; HC1 o NaOH para ajustar el pH; agua purificada c.b.p. el volumen. 35. Un método para proporcionar una actividad antibacteriana sinérgica de amplio espectro en un sitio infectado, el método está caracterizado porque comprende aplicar una cantidad efectiva al sitio afectado de una composición antimicrobiana que comprende de aproximadamente 0.02% en peso a aproximadamente 0.20% en peso de compuesto de clorito y de aproximadamente 0.005% en peso a aproximadamente 0.01% en peso de compuesto de peroxi, la composición a un pH de entre aproximadamente 7.0 y 7.8. 36. El método de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque la composición comprende: clorito de sodio 0.005 a 0.10% en peso; peróxido de hidrógeno 0.005 a 0.01% en peso; lubricante 0.05 a 0.2% en peso; ácido bórico 0.15% en peso; cloruro de sodio 0.75% en peso; surfactante 0.05 a 0.2% en peso; HC1 o NaOH para ajustar el pH; agua purificada c.b.p. el volumen. 37. Un método para proporcionar actividad antibacteriana, antiproteolitica, antiendotoxina y antiexotoxina simultánea en un sitio afectado, el método está caracterizado porque comprende aplicar una cantidad efectiva al sitio afectado de una composición antimicrobiana que comprende de aproximadamente 0.02% en peso a aproximadamente 0.20% en peso de compuesto de clorito y de aproximadamente 0.005% en peso a aproximadamente 0.01% en peso de compuesto de peroxi, la composición a un pH de entre aproximadamente 7.0 y 7.8. 38. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque la composición comprende: clorito de sodio 0.005 a 0.10% en peso; peróxido de hidrógeno 0.005 a 0.01% en peso; lubricante 0.05 a 0.2% en peso; ácido bórico 0.15% en peso; cloruro de sodio 0.75% en peso; surfactante 0.05 a 0.2% en peso; HC1 o NaOH para ajustar el pH; agua purificada c.b.p. el volumen. 39. Un método para controlar la inflamación, hiperemia y edema de córnea como resultado de queratitis bacteriana en un sitio afectado, el método está caracterizado porque comprende aplicar una cantidad efectiva al sitio • afectado de una composición antimicrobiana que comprende de aproximadamente 0.02% en peso a aproximadamente 0.20% en peso de compuesto de clorito y de aproximadamente 0.005% en peso a aproximadamente 0.01% en peso de compuesto de peroxi, la composición a un pH de entre aproximadamente 7.0 y 7.8. 40. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque la composición comprende: clorito de sodio 0.005 a 0.10% en peso; peróxido de hidrógeno 0.005 a 0.01% en peso; lubricante 0.05 a 0.2% en peso; ácido bórico 0.15% en pese- cloruro de sodio 0.75% en peso; surfactante 0.05 a 0.2% en peso; HCl o NaOH para ajusfar el pH; agua purificada c.b.p. el volumen. 41. Un método para proporcionar actividad antibacteriana contra bacterias en un sitio afectado sin detrimento al tejido circundante que no porta bacterias, el método está caracterizado porque comprende aplicar una cantidad efectiva al sitio afectado de una composición antimicrobiana que comprende de aproximadamente 0.02% en peso a aproximadamente 0.20% en peso de compuesto de clorito y de aproximadamente 0.005% en peso a aproximadamente 0.01% en peso de compuesto de peroxi, la composición a un pH de entre aproximadamente 7.0 y 7.8. 42. El método de conformidad con la reivindicación 41, caracterizado porque la composición comprende: clorito de sodio 0.005 a 0.10% en peso; peróxido de hidrógeno 0.005 a 0.01% en peso; lubricante 0.05 a 0.2% en peso; ácido bórico 0.15% en pese- cloruro de sodio 0.75% en peso; surfactante 0.05 a 0.2% en peso; HC1 o NaOH para ajustar el pH; agua purificada c.b.p. el volumen.