ES2288878T3 - Utilizacion de acido sulfodeshidroabietico para el tratamiento de enfermedades intestinales inflamatorias. - Google Patents
Utilizacion de acido sulfodeshidroabietico para el tratamiento de enfermedades intestinales inflamatorias. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2288878T3 ES2288878T3 ES00974835T ES00974835T ES2288878T3 ES 2288878 T3 ES2288878 T3 ES 2288878T3 ES 00974835 T ES00974835 T ES 00974835T ES 00974835 T ES00974835 T ES 00974835T ES 2288878 T3 ES2288878 T3 ES 2288878T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- disease
- use according
- inflammatory bowel
- agent
- sodium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 33
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title claims description 8
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 39
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 18
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 claims description 17
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 17
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 16
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 16
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 15
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 15
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 14
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 11
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 11
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 claims description 10
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 claims description 10
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 claims description 10
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 claims description 7
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 7
- 208000027496 Behcet disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000003903 intestinal lesions Effects 0.000 claims description 3
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003890 fistula Effects 0.000 claims description 2
- 206010038081 Rectal ulcer haemorrhage Diseases 0.000 claims 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 47
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 47
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 46
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 9
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 7
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 7
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 6
- 206010038080 Rectal ulcer Diseases 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 6
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 5
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 4
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 4
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 4
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 3
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 3
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 3
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- -1 salt pentahydrate Chemical class 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 206010061577 Ulcer haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- HQAITFAUVZBHNB-UHFFFAOYSA-N sodium;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Na] HQAITFAUVZBHNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 2
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000019751 Anorectal disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 206010051814 Eschar Diseases 0.000 description 1
- 208000000624 Esophageal and Gastric Varices Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010022653 Intestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 206010074063 Ischaemic enteritis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054828 Rectal lesion Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 206010056091 Varices oesophageal Diseases 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021735 chronic enteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229950003246 ecabet Drugs 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 231100000333 eschar Toxicity 0.000 description 1
- 208000024170 esophageal varices Diseases 0.000 description 1
- 201000010120 esophageal varix Diseases 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000008384 ileus Diseases 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000037817 intestinal injury Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000009854 mucosal lesion Effects 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- RCVIHORGZULVTN-YGJXXQMASA-M sodium;(1r,4as,10ar)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-6-sulfo-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthrene-1-carboxylate Chemical compound [Na+].OC(=O)[C@@](C)([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)C1=C2C=C(C(C)C)C(S([O-])(=O)=O)=C1 RCVIHORGZULVTN-YGJXXQMASA-M 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000021476 total parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
La utilización del compuesto de fórmula (I): o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la preparación de un agente para profilaxis o tratamiento de enfermedades intestinales inflamatorias.
Description
Utilización de ácido sulfodeshidroabiético para
el tratamiento de enfermedades intestinales inflamatorias.
La presente invención se refiere a la
utilización de ácido sulfodeshidroabiético o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo en la preparación de un
agente para profilaxis o tratamiento de enfermedades intestinales
inflamatorias.
Las enfermedades intestinales inflamatorias
incluyen enfermedades inflamatorias incurables de los intestinos
grueso y delgado causadas por diversas nosogénesis, por ejemplo,
colitis ulcerativa que es una inflamación criptogénica difusa
no-específica en la que la mucosa del intestino
grueso queda invadida principalmente y se forman erosión y úlcera,
o enfermedad de Crohn que es que es una enfermedad inflamatoria
granulomatosa criptogénica no específica acompañada por fibrosis o
úlcera. Se incluye además la lesión del intestino en la enfermedad
de Behçet que es una enfermedad inflamatoria sistémica crónica.
La nosogénesis de colitis ulcerativa, enfermedad
de Crohn, o enfermedad de Behçet no ha sido aclarada aún, pero,
recientemente, han atraído la atención sus mecanismos inmunológicos.
En la medicación de estas enfermedades intestinales inflamatorias
se han utilizado inmunosupresores, esteroides, salazosulfapiridina,
etc., pero estos medicamentos no son capaces de presentar el
suficiente efecto en ciertos pacientes. Además deberán mejorarse en
cuanto a efectos secundarios y, a la vista de todo ello, resultaba
deseable el desarrollo de un medicamento que fuera más eficaz y que
garantizase una alta seguridad.
Por otra parte, el ácido sulfodeshidroabético o
sal del mismo es conocido por su actividad inhibidora sobre la
secreción de ácido o secreción de pepsina, etc., y por su utilidad
como agente para profilaxis o tratamiento de úlcera péptica (ulcera
gástrica, ulcera de duodeno) o gastritis
(JP-A-58-77814,
JP-A-63-165361,
JP-A-2-167258. Se
considera que la úlcera péptica (úlcera gástrica, úlcera de duodeno)
o gastritis y enfermedades intestinales inflamatorias son
diferentes en sus regiones de lesión, y también es bastante
diferente su nosogénesis. En la nosogénesis de úlcera péptica, tal
como úlcera gástrica y úlcera duodenal, no se puede dejar de
considerar la digestión por el jugo gástrico. En la medicación de
estas enfermedades, se utiliza principalmente un medicamento que
presenta actividad inhibidora sobre la secreción de ácido tal como
un antagonista de receptor H2 de histamina o un inhibidor de bomba
de protones, en la medicación de úlcera péptica y gastritis. Por
otra parte, en la medicación de enfermedades intestinales
inflamatorias se emplea principalmente un inmunosupresor, un
esteroide, una salazosulfapiridina, lo que es bastante diferente de
la medicación de úlcera péptica o gastritis.
No era conocida la utilidad del ácido
sulfodeshidroabiético o una sal del mismo en la profilaxis o
tratamiento de enfermedades inflamatorias del intestino.
Un objeto de la presente invención es
proporcionar un agente que es útil en la profilaxis o tratamiento
de enfermedades inflamatorias del intestino.
Durante los estudios para un nuevo remedio para
enfermedades intestinales inflamatorias, los autores de la presente
invención han encontrado que el ácido sulfodeshidroabiético descrito
en la Patente japonesa
JP-A-58-77814,
JP-A-63-165361, etc.
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo presenta un
excelente efecto en la profilaxis o tratamiento de enfermedades
intestinales inflamatorias, y han completado la presente
invención.
Es decir, la presente invención proporciona una
utilización de un compuesto de la fórmula (I), identificado
después, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la
preparación de un agente para profilaxis o tratamiento de
enfermedades intestinales inflamatorias. El ingrediente activo es
ácido sulfodeshidroabiético (nombre químico: ácido
(+)-(1R,4aS,10aR)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octadeshidro-1,4a-dimetil-7-(1.metiletil)-6-sulfo-1-fenantrenocarboxílico)
de la siguiente fórmula (I):
\newpage
La presente invención se refiere también a la
utilización del citado ácido sulfohidroabiético (I) o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo en la preparación de un agente
para profilaxis de la estenosis del intestino que acompaña a las
enfermedades intestinales inflamatorias.
Además, la presente invención proporciona la
utilización del compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente
aceptable del mismo para la preparación de un agente para
profilaxis o tratamiento de la inflamación de la periferia de ano
artificial que acompaña a enfermedades intestinales inflamatorias
que comprende la administración del citado ácido
sulfodeshidroabético (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del
mismo por vía oral o parenteral a un paciente que sufre una
enfermedad intestinal inflamatoria.
El ingrediente activo del presente agente para
profilaxis o tratamiento de enfermedades inflamatorias del
intestino, el ácido sulfodeshidroabiético de la fórmula (I) o una
sal farmacéuticamente aceptable del mismo, es un compuesto conocido
y se puede preparar, por ejemplo, por los métodos descritos en las
Patentes japonesas
JP-A-58-77814,
JP-A-63-165361,
JP-A-2-167258, o por
un método modificado de los mismos.
Entre las sales farmacéuticamente aceptables de
ácido sulfodeshidroabiético de la fórmula (I) se incluyen, por
ejemplo, una sal con un metal alcalino (por ejemplo, sodio, litio,
potasio, etc.), una sal con un metal
alcalino-térreo (por ejemplo, magnesio, calcio, etc.
y una sal con un metal tal como aluminio,. Entre estas, la sal
preferida es una sal de sodio del ácido sulfodeshidroabiético,
especialmente sal monosódica o sal disódica del mismo, y la sal más
preferida es la sal monosódica de ácido sulfodeshidroabiético. La
sal monosódica del ácido sulfodeshidroabiético es más ventajosa que
la sal disódica del mismo, al ser menos higroscópica y más estable
(JP-A-63-165361).
Además, puede existir una sal farmacéuticamente aceptable de ácido
sulfodeshidroabiético también en forma de hidrato, y el hidrato de
sal monosódica de ácido sulfodeshidroabiético puede ser, por
ejemplo, su pentahidrato, es decir, pentahidrato de sal monosódica
del ácido sulfodeshidroabiético. El pentahidrato de sal monosódica
de ácido sulfodeshidroabiético de la fórmula (I) (nombre químico:
pentahidrato de sal 6-sódica de ácido
(+)-(1R,4aS,10aR)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octadeshidro-1,4a-dimetil-7-(1.metiletil)-6-sulfo-1-fenantrenocarboxílico)
se conoce como Ecabet sodio.
Según el estudio de los autores de la presente
invención, el ácido sulfodeshidroabiético (I), o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo del ingrediente activo, es
difícil de absorber por el intestino y, cuando se administra por
vía oral, puede alcanzar eficazmente el intestino inferior y puede
adherirse a la mucosa de la parte de la lesión, y mostrar sus
efectos farmacológicos, por lo que su eficacia es excelente. Además,
el ácido sulfodeshidroabiético (I), o sal farmacéuticamente
aceptable del mismo, del ingrediente activo muestra pocos efectos
secundarios y su seguridad es extraordinariamente alta.
El agente para profilaxis o tratamiento de
enfermedades intestinales inflamatorias de la presente invención es
eficaz en la lesión del intestino (incluida fístula) en la
enfermedad de Crohn, la lesión del intestino en enfermedades de
Behçet, colitis ulcerativa, úlcera hemorrágica rectal, bursitis del
íleon, etc.
Además, dado que el ácido sulfodeshidroabiético
(I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo del ingrediente
activo de la presente invención puede curar una lesión en el
intestino sin causar estenosis, puede ser útil también en la
profilaxis de la estenosis del intestino, especialmente en la
profilaxis de estenosis del intestino que acompaña a enfermedades
intestinales inflamatorias. Cuando hay un tratamiento quirúrgico de
un paciente que tiene una enfermedad intestinal inflamatoria, se
puede construir un ano artificial, pero, en dicho paciente, la
inflamación puede en ocasiones extenderse a la periferia del ano
artificial. El ácido sulfodeshidroabiético (I) o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo del ingrediente activo de la
presente invención es también eficaz en la inflamación de la
periferia del ano artificial.
El ácido sulfodeshidroabiético (I) o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo del ingrediente activo de la
presente invención puede administrarse oral o rectalmente, y también
administrarse directamente al intestino a través de un ano
artificial en un paciente que tiene uno, o se puede aplicar
directamente a la inflamación de la periferia del ano
artificial.
El presente agente para profilaxis o tratamiento
de enfermedades intestinales inflamatorias se puede utilizar en la
forma de preparación oral, preparación de infusión
intra-intestinal, preparación para supositorio, o
preparación externa, que se seleccionaría según la vía de
administración. Las preparaciones orales son preparaciones sólidas
tales como tabletas, cápsulas, polvos, gránulos, o preparaciones
líquidas tales como soluciones, suspensiones, etc. Una preparación
adecuada para administración oral puede contener un vehículo o
excipiente farmacéuticamente aceptable. Los vehículos o excipientes
farmacéuticamente aceptables adecuados para una preparación sólida
tales como tabletas o cápsulas pueden ser, por ejemplo, aglutinantes
(tales como acacia, gelatina, dextrina, hidroxipropilcelulosa
metilcelulosa, polivinilpirrolidona), diluyentes (por ejemplo,
lactosa, sacarosa, manita, almidón de maíz, almidón de patata,
fosfato de calcio, citrato de calcio, celulosa cristalina,
lubricantes (por ejemplo, estearato de magnesio, estearato de
calcio, ácido esteárico, talco, ácido silícico anhidro),
disgregantes (por ejemplo, almidón de maíz, almidón de patata,
carboximetilcelulosa, carboximetilcelulosa calcio, ácido algínico),
y agentes humectantes (por ejemplo laurilsulfato de sodio).
Vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables adecuados para
una preparación líquida como soluciones o suspensiones pueden ser,
por ejemplo, vehículos acuosos (por ejemplo, agua), agentes de
suspensión (por ejemplo, acacia, gelatina, metil celulosa,
carboximetilcelulosa sodio, hidroximetilcelulosa, gel de estearato
de aluminio), agentes tensioactivos (por ejemplo, lecitina,
monooleato de sorbitano, monoestearato de glicerina), y vehículos no
acuosos (por ejemplo, glicerina, propilen glicol aceite vegetal),.
Las preparaciones líquidas pueden contener además conservantes, por
ejemplo éster metílico de ácido p-hidroxibenzoico,
éster propílico de ácido p-hidroxibenzoico),
saborizantes y/o agentes colorantes.
La preparación de infusión
intra-intestinal (enema) puede estar en forma de
solución acuosa o suspensión acuosa utilizando los vehículos
acuosos o agentes de suspensión antes mencionados. Si es necesario,
la preparación de infusión intra-intestinal puede
estar en la forma de una preparación en sol o en gel utilizando un
agente espesante tal como ácido poliacrílico, gelatina, etc.
El supositorio puede prepararse por mezclado del
ingrediente activo de la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente
aceptable del mismo con una base oleosa comercial farmacéuticamente
aceptable como Witepsole, etc. o una base hidrosoluble tal como
macrogol, glicerogelatina, etc. por un método convencional, y puede
estar en la forma de un supositorio tipo cápsula, supositorio tipo
tableta, o supositorio tipo pomada.
Esta preparación externa puede consistir en
preparaciones externas en polvo, pomadas, cremas, etc.
En la presente memoria descriptiva, el término
"profilaxis o tratamiento" comprende la mejora de síntomas, la
prevención de la exacerbación, el mantenimiento de la remisión, la
prevención del recrudecimiento, la prevención de la estenosis del
intestino, y comprende también la prevención de recrudecimiento
después de la operación quirúrgica y prevención de estenosis de la
región operada.
La dosis del compuesto (I) o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo del ingrediente activo del
presente agente puede variar según la vía de administración, edad,
peso o condiciones de un paciente, o la gravedad de la enfermedad
que se va a curar, pero la dosis diaria del mismo para un adulto
está normalmente en el intervalo de aproximadamente 10 mg a 300
mg/kg, preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 20 mg a
300 mg/kg, especialmente en el intervalo de aproximadamente 50
mg/kg a 200 mg/kg.
En la presente memoria descriptiva, las
enfermedades intestinales inflamatorias se refieren no solo a
enfermedades intestinales inflamatorias en un sentido estricto tal
como enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, sino también a
lesiones del intestino que acompañan a la enfermedad de Behçet,
úlcera hemorrágica rectal, bursitis de íleon, tuberculosis
intestinal, enteritis isquémica, colitis inducida por fármaco,
enteritis por radiación, y enteritis infecciosa.
A continuación se ilustrará con más detalle el
agente de la presente invención y su eficacia con los siguientes
experimentos y preparaciones.
Experimento
1
Se administró primero pentacloruro de sal
monosódica de ácido sulfodeshidroabiético (citado de aquí en
adelante como Escabet sodio) del ingrediente activo de la presente
invención, a ratas Fischer, y se estudió el efecto profiláctico o
terapéutico del mismo sobre la lesión de la mucosa intestinal
inducida por infusión intra-intestinal de ácido
acético.
Específicamente, se suspendieron gránulos que
contenían Escabet sodio (0,5 g, nombre comercial: gránulos de
Gastrome, que contienen 1,0 g de Escabet sodio por 1,5 g, que de
aquí en adelante se citarán simplemente como gránulos que contienen
Escabet sodio) en una solución salina fisiológica, y la mezcla se
inyectó en ratas Fischer por vía intra-rectal. Una
hora más tarde, se inyectó a las ratas una solución de ácido acético
al 25%. Dos horas después de la administración del ácido acético,
se extirpó el intestino de las ratas y se observaron los cambios
histopatológicos en la superficie de la pared intestinal interior a
simple vista y con el micoscopio, y se evaluó la lesión de mucosa
intestinal tanto macroscópica como histológicamente. Se repitieron
los mismos procedimientos en el grupo control excepto en que se
administró a las ratas solución salina fisiológica en lugar de
suspensión en solución salina fisiológica de los gránulos que
contenían Escabet sodio.
En los resultados, se observó la extensión del
daño inducido a la mucosa intestinal por el ácido acético en las
ratas tratadas con solución salina fisiológica mientras que en las
ratas tratadas con el Escabet sodio del ingrediente activo de la
presente invención era difícil observar daño alguno, lo que prueba
que el compuesto activo (I) de la presente invención era útil como
agente para profilaxis o tratamiento de enfermedades intestinales
inflamatorias. Además, se clasificó el grado de daño de la mucosa
intestinal del grupo tratado con solución salina fisiológica y el
grupo tratado con Escabet sodio y se comparó según los criterios
dados a continuación, basados en el método para Clasificación y
Evaluación de Macpherson, B.R. y col., Digestion, 17, p.
135-150 (1978). Los datos se dan en la Tabla 1.
Nota: Cada valor de la puntuación en la anterior
Tabla 1 es una media \pm s.e. de la suma de puntuaciones
(0-3) de cada caso según los siguientes Criterios de
Puntuación (1) y (2).
\vskip1.000000\baselineskip
| (Puntuación) | |
| Buena | 0 |
| Grado medio (el área visible es más de la mitad del área total) | 1 |
| Mala (el área visible es menos de la mitad del área total | 2 |
| Nada | 3 |
\vskip1.000000\baselineskip
| Ninguno | 0 |
| Lineal | 1 |
| A trozos | 2 |
| Difuso | 3 |
\vskip1.000000\baselineskip
| Ninguna | 0 |
| Petequial | 1 |
| A trozos | 2 |
| Múltiple | 3 |
\vskip1.000000\baselineskip
| Ninguna | 0 |
| Pequeña (menos de 1 mm x 1 mm) | 1 |
| Mediana (menos de 5 mm x 5 mm) | 2 |
| Grande (5 mm x 5 mm o más) o múltiple | 3 |
| (Puntuación) | |
| Ninguna | 0 |
| En retículo | 1 |
| Restringida a la región basal o región terminal | 2 |
| Difusa | 3 |
\vskip1.000000\baselineskip
| Ninguno | 0 |
| De grado bajo | 1 |
| De grado medio | 2 |
| De grado alto | 3 |
\vskip1.000000\baselineskip
| Ninguna | 0 |
| En retículo | 1 |
| Restringida a la región basal o terminal | 2 |
| Difusa | 3 |
\vskip1.000000\baselineskip
| Ninguna | 0 |
| Capa superior de mucosa | 1 |
| Capa inferior de mucosa | 2 |
| Ulcerado | 3 |
Experimento
2
Se administró Escabet sodio del ingrediente
activo de la presente invención a ratas Fischer a las que se había
inyectado previamente TNBS intra-intestinalmente
para inducir enteritis crónica y se administró además a las ratas
ácido acético. Se estudió el efecto profiláctico o terapéutico de
Escabet sodio sobre el daño a la mucosa del intestino inducido por
ácido acético.
Concretamente, se inyectó
intra-intestinalmente una solución de TNBS (ácido
2,4,6-trinitrobencenosulfónico) en etanol al 50% a
ratas Fischer a una dosis de 50 mg por 1 kg de peso corporal para
provocar la enteritis inducida por TNBS. Tres semanas más tarde,
los gránulos que contienen Escabet sodio (0,5 g) se suspendieron en
solución salina fisiológica y la mezcla se administró
intra-rectalmente a las ratas. Treinta minutos más
tarde se inyectó intra-rectalmente a las ratas una
solución de ácido acético al 25%, y dos horas después de la
administración de ácido acético, se extirpó el intestino de las
ratas y se evaluó y puntuó el daño de la mucosa intestinal tanto en
observación microscópica como histológica de la misma manera que en
el Experimento 1 según el método de Macpherson para Clasificación y
Evaluación. En el grupo control se repitieron los mismos
procedimientos excepto en que se administró solución salina
fisiológica en lugar de una suspensión de gránulos que contienen
Escabet sodio en solución salina fisiológica.
\newpage
Los resultados se muestran en la Tabla 2.
Como se muestra en la Tabla 2, la lesión en la
mucosa intestinal observada en las ratas tratadas con solución
salina fisiológica estaba eficazmente inhibida en las ratas tratadas
con Escabet sodio, lo que prueba que el compuesto activo (I) de la
presente invención es útil como agente para profilaxis o tratamiento
de enfermedades intestinales inflamatorias.
Experimento
3
La paciente era una mujer de 26 años, a la que
se había diagnosticado enfermedad intestinal de Behçet acompañada
de lesiones ulcerativas múltiples en el intestino delgado, y que
habían sido tratada médicamente (es decir, administración de un
esteroide, etc.). La paciente había sido operada quirúrgicamente dos
veces para extirpar intestino teniendo a la vista de la masiva
melena y peritonitis regional pero la lesión del intestino que
quedaba se exacerbó y hubo más síntomas de íleo, melena y
peritonitis causados por recrudecimiento anastomósico. Con el fin
de extirpar intestino dañado, se hizo una incisión en el abdomen de
la paciente, pero el área dañada era tan grande que no podía
extirparse tanto intestino, por lo que se hizo un ano artificial
ileal de lazo para administración de Escabet sodio.
Se administró Escabet sodio a la paciente antes
mencionada: Esto es, se le administró dos veces al día gránulos que
contenían Escabet sodio (1,5 g) por vía oral. Además se pulverizaron
gránulos en un mortero, se suspendieron en agua y la suspensión
resultante se administró directamente en el intestino a través del
ano artificial dos veces al día. Después de la administración del
Escabet sodio, desaparecieron el dolor y la melena al cabo de
varios días. Además, se encontró, por examen endoscópico, que la
lesión ulcerativa había mejorado notablemente dos semanas después
de comenzada la administración, lo que confirmó que la lesión estaba
casi curada. Aún 7 meses después de comenzar la administración, no
se pudo observar recrudecimiento alguno.
Experimento
4
La paciente era una mujer de 21 años, cuya
enfermedad se diagnosticó a partir de los datos patológicos como
enfermedad de Crohn del intestino grueso y el delgado. Se repetían
exacerbación y remisión mutuamente, y la paciente se trató con un
medicamento convencional, pero la exacerbación de la lesión anal y
la hemorragia intestinal no podían controlarse. Aunque se consideró
una excisión quirúrgica de la lesión, el área de la lesión era tan
grande que no podía ser extirpada, por lo que se hizo un ano
arificial ileal de lazo para la administración de Escabet
sodio.
\newpage
Se administró Escabet sodio a la paciente antes
mencionada: Se pulverizaron gránulos que contenían Escabet sodio
(1,5) en un mortero, se suspendieron en agua, y la suspensión
resultante se administró directamente una vez al día al intestino a
través del ano artificial. Después de la administración, la paciente
iba encontrándose bien, y no se observó exacerbación de su estado
incluso después de un año desde el comienzo de la
administración.
Cuando se observó a través del endoscopio el
tejido intestinal de la lesión, el daño de la mucosa intestinal que
se había observado antes de la administración había desaparecido un
año después de comenzada la administración.
Experimento
5
La paciente era una mujer de 49 años, cuya
enfermedad se diagnosticó como colitis ulcerativa del colon del
lado izquierdo. A la paciente se le había medicado con mesalazina y
un esteroide, y se había tratado con leucocitaferesis, pero la
lesión rectal permanecía y los síntomas no mejoraban. La inflamación
se puntuó como de Grado 3 de Matts (Quarterly Journal of Medicine,
Nueva Serie, No. 129, Octubre 1961), y era tan frágil que sangró al
realizar el examen endoscópico.
Se administró Escabet sodio a la paciente antes
mencionada. Esto es, se pulverizaron gránulos que contenían sodio
(1,5 g) en un mortero, se suspendieron en solución salina
fisiológica (20 ml) y la suspensión resultante se administró por
vía rectal a través del ano dos veces. Después de la administración,
remitió la inflamación a Grado 2 de Matts, y el área de inflamación
había decrecido. Es decir, cuando el tejido del intestino fue
observado en la lesión a través de una endoscopia, la inflamación
había mejorado notablemente a los 11 días después de comenzar la
administración de Escabet sodio, lo que confirmaba el excelente
efecto de Escabet sodio. Además, incluso 5 meses después de
comenzada la administración, no se observaba recrudecimiento.
Experimento
6
El paciente era un hombre de 27 años, cuya
enfermedad fue diagnosticada como colitis ulcerativa de colon del
lado izquierdo. El paciente había sido medicado con mesalazina,
predonina y un esteroide, por lo que la inflamación estaba
controlada a un grado de úlcera diseminada en el recto, pero no se
pudo obtener mayor mejoría.
Se administró Escabet sodio al paciente
mencionado antes. Esto es, se pulverizaron en un mortero gránulos
que contenían Escabet sodio (1,5 g), se suspendieron en solución
salina fisiológica (20 ml), y la suspensión resultante se
administró por vía rectal a través del ano dos veces al día. Después
de la administración, la úlcera mejoró a escara roja.
Concretamente, cuando el tejido intestinal de la lesión se observó a
través de una endoscopia, la inflamación se había transformado en
escara roja a los 18 días después de comenzar la administración de
Escabet sodio. La úlcera incurable era difícil de hacerla pasar a
escara roja, y por tanto, se confirmaron los notables efectos de
Escabet
sodio.
sodio.
Experimento
7
La paciente era una mujer de 58 años a la que se
le había diagnosticado una colitis ulcerativa de del lado izquierdo
del colon. La paciente había sido medicada con salazosulfopiridina y
predonina y tratada con leucocitaferesis, pero la inflamación en el
recto no podía ser controlada y persistían la hemorragia y la
melena.
Se administró Escabet sodio a la paciente
mencionada antes. Esto es, se pulverizaron en un mortero gránulos
que contenían Escabet sodio (1,5 g), se suspendieron en solución
salina fisiológica (20 ml), y la suspensión resultante se
administró por vía rectal a través del ano dos veces al día. Después
de la administración, el estado de inflamación mejoró notablemente
y solo quedaba un ligero eritema. Concretamente, cuando el tejido
intestinal de la lesión se observó a través de una endoscopia, la
inflamación casi había desaparecido a los 12 días de comenzada la
administración de Escabet sodio, y hubo una notable mejora de los
síntomas obtenida por la administración de Escabet sodio.
En la Tabla 3 se muestran las observaciones de
la lesión antes y después de la administración de Escabet sodio en
los casos de colitis ulcerativa, de los Experimentos
5-7.
Experimento
8
La paciente era una mujer de 74 años que había
sido hospitalizada para el tratamiento de hepatocirrosis asociada a
HCV, carcinoma hepatocelular y varices esofágicas. Después de
realizar un tratamiento de osificación endoscópica para las varices
esofágicas, apareció una úlcera rectal hemorrágica aguda en todo el
recto inferior. La paciente se trató con nutrición parenteral total
durante 52 días, pero su estado no mejoró.
Se administró Escabet sodio a la paciente antes
mencionada. Estos es: se suspendieron en agua gránulos que
contenían Escabet sodio (1,5 g), y la suspensión resultante se
inyectó a través del ano dos veces al día durante aproximadamente
1,5 meses. Se curó la úlcera sin estenosis cicatricial.
Experimento
9
La paciente era una mujer de 72 años, que se
hospitalizó para tratamiento de rotura del fémur derecho. Durante
el tratamiento apareció una úlcera rectal hemorrágica aguda en todo
el recto inferior. La paciente se trató con nutrición parenteral
total, pero el estado no mejoraba.
Se administró Escabet sodio a la paciente antes
mencionada. Estos es, se suspendieron en agua gránulos que
contenían Escabet sodio (1,5 g), y la suspensión resultante se
inyectó a través del ano dos veces al día durante aproximadamente
2,5 meses. La úlcera se curó sin ninguna estenosis cicatricial.
Experimento
10
La paciente era una mujer de 79 años que había
sido hospitalizada para tratamiento de cáncer pancreático. Durante
el tratamiento apareció una úlcera rectal hemorrágica aguda en todo
el recto inferior.
Se administró Escabet sodio a la paciente
mencionada antes. Esto es, se suspendieron gránulos que contenían
Escabet sodio (1,5 g) en agua, y la suspensión resultante se inyectó
a través del ano dos veces al día durante aproximadamente 1 mes. La
úlcera se curó sin ninguna estenosis cicatricial.
Experimento
11
El paciente era un hombre de 42 años. Durante el
tratamiento post-operatorio, apareció una úlcera
hemorrágica aguda que acompañaba a bursitis de íleon en la bolsa
del íleon que se sometió a anastomosis de bolsa ileal/anal por una
operación para colitis ulcerativa.
Se administró Escabet sodio al paciente
mencionado antes. Esto es, se suspendieron en agua gránulos que
contenían Escabet sodio (1,5 g), y la suspensión resultante se
inyectó a través del ano dos veces al día aproximadamente durante 4
meses. Se curaron la bursitis de íleon y la úlcera sin estenosis
cicatricial.
Preparación
1
Se granularon Escabet sodio (700 g),
D-manita (252,7 g), cloruro de sodio (20 g),
aspártamo (5 g) y estearato de magnesio (20 g) empleando un
granulador en húmedo, y a lo anterior se añadieron
L-mentol (0,3 g) y dióxido de silicio hidratado (2
g), y la mezcla se mezcló para dar gránulos.
Preparación
2
Se añadió agua a Escabet sodio (700 g),
D-manita (255 g), cloruro de sodio (20 g), aspártamo
(5 g) y estearato de magnesio (20 g), y la mezcla se granuló en un
granulador en húmedo para dar gránulos.
Preparación
3
Se mezclaron Escabet sodio (700 g),
D-manita (175 g), cloruro de sodio (105 g) y
estearato de magnesio (20 g) para dar polvos.
Preparación
4
Se granularon Escabet sodio (700 g),
D-manita (265,8 g), cloruro de sodio (7 g),
aspártamo (5 g) y estearato de magnesio (20 g) en un granulador en
húmedo, y a lo anterior se añadieron L-mentol (0,3
g) y dióxido de silicio hidratado (2 g) y la mezcla se mezcló y se
comprimió con una máquina de hacer tabletas para dar tabletas.
Preparación
5
Se granularon Escabet sodio (700 g),
D-manita (242,7 g), cloruro de potasio (30 g),
aspártamo (5 g) y estearato de magnesio (20 g) con un granulador
en húmedo y a lo anterior se añadieron L-mentol (0,3
g) y dióxido de silicio hidratado (2 g). La mezcla se mezcló para
dar gránulos.
Preparación
6
La preparación obtenida en Preparación 1 se
pulverizó además en un mortero, y el polvo resultante (3 gramos) se
suspendió en agua (100 ml) para dar una preparación de infusión
intra-intestinal.
Preparación
7
La preparación obtenida en Preparación 2 se
pulverizó más en un mortero, y el polvo resultante (1,5 g) se
suspendió en una solución salina fisiológica (20 ml) para dar una
preparación de infusión intra-intestinal.
El ácido sulfodeshidroabiético o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo del ingrediente activo de la
presente invención es útil en la profilaxis o tratamiento de
enfermedades intestinales inflamatorias, que son diferentes en
nosogénesis de úlcera péptica o gastritis. Además, el ácido
sulfodeshidroabiético o sal farmacéuticamente aceptable del mismo
del ingrediente activo de la presente invención es difícilmente
absorbido en el intestino por lo que presenta pocos efectos
secundarios incluso por administración oral, y se puede adherir
eficazmente a la membrana mucosa de la región del intestino diana y
deprimir la inflamación de la misma, por lo que la lesión
intestinal se puede prevenir o curar, de manera que se puede
alcanzar con eficacia la profilaxis o tratamiento de las
enfermedades del intestino inflamatorias. Además, el agente de la
presente invención es eficaz también en enfermedades del intestino
inflamatorias incurables por una terapia convencional para
enfermedades del intestino inflamatorias y, por tanto, el agente de
la presente invención es bastante útil como agente para profilaxis
o tratamiento de enfermedades inflamatorias del intestino.
Claims (15)
1. La utilización del compuesto de fórmula
(I):
o una sal farmacéuticamente
aceptable del mismo en la preparación de un agente para profilaxis o
tratamiento de enfermedades intestinales
inflamatorias.
2. La utilización según la reivindicación
1, donde la sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de
fórmula (I) es sal monosódica de ácido sulfodeshidroabiético.
3. La utilización según la reivindicación 1
o la reivindicación 2, donde el agente está en forma de preparación
para administración oral o infusión
intra-intestinal.
4. La utilización según la reivindicación
1, donde la enfermedad intestinal inflamatoria es una enfermedad
seleccionada entre lesión intestinal que acompaña a enfermedad de
Crohn o enfermedad de Behçet, colitis ulcerativa, úlcera rectal
hemorrágica y bursitis de íleon.
5. La utilización según la reivindicación
1, donde la enfermedad intestinal inflamatoria es una enfermedad
seleccionada del grupo que consiste en lesión intestinal que
acompaña a enfermedad de Crohn o enfermedad de Behçet y colitis
ulcerativa.
6. La utilización según la reivindicación
1, donde la enfermedad intestinal inflamatoria es una lesión
intestinal que acompaña a la enfermedad de Crohn.
7. La utilización según la reivindicación
6, donde la lesión que acompaña a enfermedad de Crohn es una
fístula.
8. La utilización según la reivindicación
1, donde la enfermedad intestinal inflamatoria es una lesión
intestinal que acompaña a enfermedad de Behçet.
9. La utilización según la reivindicación
1, donde la enfermedad intestinal inflamatoria es colitis
ulcerativa.
10. La utilización según la reivindicación
1, donde la enfermedad intestinal inflamatoria es úlcera rectal
hemorrágica.
11. La utilización según la reivindicación
1, donde la enfermedad intestinal inflamatoria es bursitis del
íleon.
12. Una utilización del compuesto de fórmula
(I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la
preparación de un agente para profilaxis de la estenosis del
intestino que acompaña a enfermedades intestinales
inflamatorias.
13. La utilización según la reivindicación
12, donde la sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la
fórmula (I) es sal monosódica del ácido sulfodeshidroabiético.
14. La utilización del compuesto de la
fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la
preparación de un agente para profilaxis o tratamiento de
inflamación de la periferia de ano artificial que acompaña a
enfermedades inflamatorias intestinales.
15. La utilización según la reivindicación
14, donde la sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la
fórmula (I) es sal monosódica del ácido sulfodeshidroabiético
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32105899 | 1999-11-11 | ||
| JP2000-225442 | 2000-07-26 | ||
| JP2000225442 | 2000-07-26 | ||
| JP11-321058 | 2000-07-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2288878T3 true ES2288878T3 (es) | 2008-02-01 |
Family
ID=26570344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES00974835T Expired - Lifetime ES2288878T3 (es) | 1999-11-11 | 2000-11-09 | Utilizacion de acido sulfodeshidroabietico para el tratamiento de enfermedades intestinales inflamatorias. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6730702B1 (es) |
| EP (1) | EP1228758B1 (es) |
| KR (1) | KR100526278B1 (es) |
| CN (1) | CN100341497C (es) |
| AT (1) | ATE366107T1 (es) |
| AU (1) | AU773352B2 (es) |
| CA (1) | CA2389032C (es) |
| CY (1) | CY1106763T1 (es) |
| DE (1) | DE60035429T2 (es) |
| DK (1) | DK1228758T3 (es) |
| ES (1) | ES2288878T3 (es) |
| HK (1) | HK1045464A1 (es) |
| MX (1) | MXPA02004707A (es) |
| NZ (1) | NZ518695A (es) |
| PT (1) | PT1228758E (es) |
| TW (1) | TW585762B (es) |
| WO (1) | WO2001034143A1 (es) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW585762B (en) * | 1999-11-11 | 2004-05-01 | Tanabe Seiyaku Co | Pharmaceutical composition for prophylaxis or treatment of inflammatory bowel diseases |
| EP1380294A1 (en) * | 2001-04-17 | 2004-01-14 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Preventive/remedial agent for inflammatory disease in oral-cavity mucosa and the like |
| US6831101B2 (en) | 2001-06-14 | 2004-12-14 | Chemokine Therapeutics Corporation | Tricyclic rantes receptor ligands |
| CN1219757C (zh) * | 2001-07-16 | 2005-09-21 | 中国医药研究开发中心有限公司 | 磺化去氢松香酸盐及其制备方法和其用途 |
| EP1430892A4 (en) * | 2001-09-27 | 2006-03-01 | Tanabe Seiyaku Co | PREPARATION OF AQUEOUS ECABET SODIUM SOLUTION |
| US20030118329A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-26 | Pere Obrador | Video indexing using high resolution still images |
| WO2004071453A2 (en) * | 2003-02-13 | 2004-08-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of pouchitis |
| AU2004314731B2 (en) * | 2004-01-20 | 2011-07-07 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Compositions and methods of treatment for inflammatory diseases |
| KR100802192B1 (ko) * | 2004-07-27 | 2008-02-11 | 이병수 | 한약재를 이용한 발모제 조성물 |
| WO2008106621A1 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Tapestry Pharmaceuticals, Inc | Taxane analogs for the treatment of brain cancer |
| NZ599605A (en) | 2007-02-19 | 2013-11-29 | Marinepolymer Tech Inc | Hemostatic compositions and therapeutic regimens |
| KR100963051B1 (ko) | 2008-03-14 | 2010-06-09 | 광동제약 주식회사 | 입자크기가 조절된 술포데히드로아비에트산을 함유한쓴맛이 저감된 경구용 액상 조성물 |
| CN101590031B (zh) * | 2008-06-17 | 2011-10-12 | 浙江爱生药业有限公司 | 磺化去氢松香酸二钠组合物的制备方法 |
| BR112012025844A2 (pt) | 2010-04-15 | 2017-07-18 | Marine Polymer Tech Inc | uso de nanofibras snag |
| ES2712098T3 (es) * | 2011-04-15 | 2019-05-09 | Marine Polymer Tech Inc | Tratamiento de infecciones por VHS con nanofibras de poli-N-acetilglucosamina |
| CN104447432B (zh) * | 2014-11-21 | 2018-01-26 | 珠海亿邦制药股份有限公司 | 一种新的磺化去氢松香酸铋的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3271037D1 (en) | 1981-10-22 | 1986-06-12 | Tanabe Seiyaku Co | Salts of sulfodehydroabietic acid and treatment of gastro-intestinal diseases |
| GB2107584A (en) | 1981-10-22 | 1983-05-05 | Tanabe Seiyaku Co | Treatment of gastro-intestinal diseases |
| JP3856908B2 (ja) | 1997-06-06 | 2006-12-13 | 田辺製薬株式会社 | 褥瘡及び／又は創傷治療剤 |
| TW585762B (en) * | 1999-11-11 | 2004-05-01 | Tanabe Seiyaku Co | Pharmaceutical composition for prophylaxis or treatment of inflammatory bowel diseases |
-
2000
- 2000-11-06 TW TW089123354A patent/TW585762B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-11-09 MX MXPA02004707A patent/MXPA02004707A/es active IP Right Grant
- 2000-11-09 NZ NZ518695A patent/NZ518695A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-09 KR KR10-2002-7006084A patent/KR100526278B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-11-09 US US10/129,361 patent/US6730702B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-09 PT PT00974835T patent/PT1228758E/pt unknown
- 2000-11-09 AU AU13025/01A patent/AU773352B2/en not_active Ceased
- 2000-11-09 AT AT00974835T patent/ATE366107T1/de active
- 2000-11-09 CN CNB008181500A patent/CN100341497C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-09 CA CA002389032A patent/CA2389032C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-09 DK DK00974835T patent/DK1228758T3/da active
- 2000-11-09 ES ES00974835T patent/ES2288878T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-09 EP EP00974835A patent/EP1228758B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-09 DE DE60035429T patent/DE60035429T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-09 WO PCT/JP2000/007855 patent/WO2001034143A1/ja active IP Right Grant
-
2002
- 2002-09-26 HK HK02107096A patent/HK1045464A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-03-03 US US10/790,801 patent/US20040254244A1/en not_active Abandoned
- 2004-03-03 US US10/790,790 patent/US7153886B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-07-25 CY CY20071100997T patent/CY1106763T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA02004707A (es) | 2002-09-02 |
| AU773352B2 (en) | 2004-05-20 |
| DK1228758T3 (da) | 2007-10-29 |
| CY1106763T1 (el) | 2012-05-23 |
| KR20020050274A (ko) | 2002-06-26 |
| CN100341497C (zh) | 2007-10-10 |
| CN1414850A (zh) | 2003-04-30 |
| US20040254244A1 (en) | 2004-12-16 |
| US20040171686A1 (en) | 2004-09-02 |
| DE60035429T2 (de) | 2008-03-06 |
| CA2389032C (en) | 2007-05-22 |
| KR100526278B1 (ko) | 2005-11-08 |
| EP1228758B1 (en) | 2007-07-04 |
| CA2389032A1 (en) | 2001-05-17 |
| WO2001034143A1 (fr) | 2001-05-17 |
| EP1228758A4 (en) | 2004-04-21 |
| AU1302501A (en) | 2001-06-06 |
| TW585762B (en) | 2004-05-01 |
| PT1228758E (pt) | 2007-08-24 |
| ATE366107T1 (de) | 2007-07-15 |
| HK1045464A1 (en) | 2002-11-29 |
| US7153886B2 (en) | 2006-12-26 |
| EP1228758A1 (en) | 2002-08-07 |
| DE60035429D1 (de) | 2007-08-16 |
| US6730702B1 (en) | 2004-05-04 |
| NZ518695A (en) | 2003-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2288878T3 (es) | Utilizacion de acido sulfodeshidroabietico para el tratamiento de enfermedades intestinales inflamatorias. | |
| ES2312847T3 (es) | Formulacion topica que comprende al menos 10% de metronizadol en vaselina blanca y su uso en la region anal y rectal. | |
| Mawhorter et al. | Nonsurgical therapy for pulmonary hydatid cyst disease | |
| Ker et al. | Colonoscopic perforation and bleeding of the colon can be treated safely without surgery | |
| WO2017028777A1 (zh) | 贻贝粘蛋白产品及其抑制粘膜炎症的应用 | |
| Pintér et al. | Alimentary tract duplications in infants and children | |
| JP2000507938A (ja) | 結腸直腸の化学的保護のためのウルソデオキシコール酸化合物及びｎｓａｉｄの組合せ | |
| ES2402907T3 (es) | Roscovitina para el tratamiento de ciertas enfermedades quísticas | |
| JP2017515888A (ja) | 自己消化の治療用組成物 | |
| Tasker | Fatal agranulocytosis during treatment with chlorpromazine | |
| JP3587247B2 (ja) | 炎症性腸疾患の予防・治療剤 | |
| CN101212980A (zh) | 大环内酯类用于治疗肠炎症的用途 | |
| US6251896B1 (en) | Compositions and methods for the management of Crohn's disease | |
| ES2357245T3 (es) | Inhibidor de los pólipos intestinales. | |
| Etzkorn et al. | Colonic injury after ESWL of renal calculi | |
| Shehzad et al. | Small Intestinal Hemorrhage as a Rare Presentation of Metastatic Testicular Choriocarcinoma: 2027 | |
| RU2305497C2 (ru) | Способ лечения рака ободочной кишки | |
| SU1745253A1 (ru) | Способ лечени спаечной болезни брюшной полости | |
| Lesses et al. | Toxic Effects from the Intraperitoneal Use of Sulfanilamide: Report of Two Cases | |
| Fallah-Nejad et al. | Inflammatory stricture of the common bile duct | |
| Nicolaides | Liver cell adenoma associated with oral contraceptive hormone therapy | |
| Santos et al. | Lesiones esofágicas agudas inducidas por drogas y uso de ciprofloxacino | |
| McGEE | MOUTH AND ESOPHAGUS SENGSTAKEN, R. w. AND BLAKEMORE, AH Balloon tamponage for the control of hemorrhage from esophageal varices. Ann. Surg. 131: 781 (May) 1950. | |
| During | Archives of Otolaryngology, Chicago | |
| Hoferichter | Injuries of the Colon and Rectum |