JP2017515888A - 自己消化の治療用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2014年3月25日出願の米国仮特許出願第61/970,247号、及び2014年6月30日出願の米国仮特許出願第62/019,007号の利益を主張するものであり、これらの出願は、参照により、それら全体が本明細書に組み込まれる。
「約」という用語は、本明細書の数値の前にある場合、数値の±10%を意味する。例えば、本明細書で使用する場合、「約10g」という用語は、9g〜11gの量を意味する。
本明細書に開示されるのは、ショック、自己消化、多臓器不全、腸管虚血、または低灌流を治療するための組成物である。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物は、トラネキサム酸を含む。いくつかの実施形態において、本組成物は、約7.0g、約7.1g、約7.2g、約7.3g、約7.4g、約7.5g、約7.6g、約7.7g、約7.8g、約7.9g、約8.0g、約8.1g、約8.2g、約8.3g、約8.4g、約8.5g、または約8.6gのトラネキサム酸を含む。具体的な実施形態において、本明細書に開示の組成物は、約7.8gのトラネキサム酸を含む。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物は、約7.0g〜約8.6gのトラネキサム酸を含む。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物は、ショック、自己消化、多臓器不全、虚血、または低灌流を治療するために投与される。特定の具体的な実施形態において、本明細書に開示の組成物は、心臓性ショック、出血性ショック、または敗血性ショックを治療するために投与される。いくつかの実施形態において、虚血は、腸管虚血である。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物は、敗血症と関連付けられているかまたはそれによって引き起こされる敗血性ショックを治療するために投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物は、心臓血管外科手術、心筋梗塞、不整脈、または機械的合併症と関連付けられているかまたはそれらによって引き起こされる心血管ショックを治療するために投与される。いくつかの実施形態において、機械的合併症は、心血管機械的合併症である。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物は、心筋梗塞または機械的合併症と関連付けられているかまたはそれによって引き起こされる心血管ショックを治療するために投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物は、外傷と関連付けられているかまたはそれによって引き起こされる出血性または血液量減少性ショックを治療するために投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物は、エボラウイルス病または他の出血性ウイルスと関連付けられているかまたはそれによって引き起こされる出血性または血液量減少性ショックを治療するために投与してもよい。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物は、ショックをもたらす腸管虚血または低灌流を治療するために投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物は、炎症性腸疾患もしくはクローン病、または炎症性腸疾患もしくはクローン病から生じる合併症を治療するために投与してもよい。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物は、クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎、またはクロストリジウム・ディフィシレ大腸炎から生じる合併症を治療するために投与してもよい。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物の成分は、キットで提供されるが、この場合、1つまたは複数の成分は、成分を単一組成物に組み合わせるための指示書と共に、別々のパッケージまたは容器に含有される。いくつかの実施形態において、キットは、成分を水などの液状担体で再構成し、かつ該成分を含む液体、例えば、水性製剤を生成するための指示書を含む。場合によっては、本明細書に開示の組成物の成分は、該成分を水などの液状担体で再構成して、液体、例えば、水性製剤を生成するための指示書と共に、単一のパッケージまたは容器で提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物の成分は、キットで提供されるが、この場合、1つまたは複数の成分は、別々のパッケージまたは容器に含有され、水などの液状担体も、成分及び液状担体を単一組成物で組み合わせて、液体、例えば、水性製剤を生成するための指示書と共に、キット中の別々のパッケージまたは容器で提供される。いくつかの実施形態において、キットは、対象、例えばヒトに、本明細書に開示の組成物または製剤を経口投与するか、または経鼻胃、経口胃、経鼻空腸、口腔空腸、経鼻十二指腸、または経皮内視鏡胃造瘻術チューブもしくはカテーテルを介して投与して、ショック、自己消化、多臓器不全、虚血、または低灌流を治療するための指示書を含む。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示の組成物を、ショック、自己消化、多臓器不全、外傷、敗血症、及び虚血の治療における有効性を示す動物モデルで試験する。そのような動物モデルとしては、ミニブタ出血性ショックモデル、ラット出血性ショックモデル、ラット上腸間膜動脈閉塞症ショックモデル、盲腸材料を腹膜に留置することによるげっ歯類腹膜炎ショックモデル、げっ歯類内毒素ショックモデル、及びシュードモナス感染を介して確立された細菌性敗血症のげっ歯類モデルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
例示組成物を表1及び2に記載する。いくつかの実施形態において、本開示による組成物を乾燥粉末製剤として調製し、示すように再構成する。表1は、水中で1000mLに再構成するための組成物を示す。表2は、水中で700mLに再構成するための組成物を示す。場合によっては、再構成した際、組成物は、それを必要とする患者に、例えば、経口投与されるか、または経鼻胃、経口胃、経鼻空腸、口腔空腸、経鼻十二指腸、または経皮内視鏡胃造瘻術チューブもしくはカテーテルを介して胃腸管に直接投与される。
SMAOモデルを用いて、PEG3350を含む代表的な組成物(代表的な製剤1)及び、PEG3350を含まない比較組成物(比較製剤1)との、経口胃管栄養法で投与した場合に虚血状態下で胃腸管の構造的完全性を保つ能力を評価した。
製剤の調製に用いた材料及びそれらの供給源を表3に示す。用いた全ての材料は、USPグレードであった。表3に示すように、代表的な製剤1は、トラネキサム酸、電解質、PEG3350、及びグルコースを含み、比較製剤1は、トラネキサム酸、電解質、及びグルコースを含む。
360〜400グラムの体重の雄WISTARラットを、マサチューセッツ州ウィルミントンに所在するCharles River Laboratoriesから購入した。全てのラットは、試験期間を通して、2018 Teklad Global 18%タンパク質げっ歯類食餌(Harlan、米国カリフォルニア州サンディエゴ)及び水で維持した。
手術前の晩にケージから食物を取り除いた。ラットには、手術前の晩にホームケージ中で、飲料水を自由に摂取させた。製剤の投与中、ラットを拘束し、経口胃管栄養法によって4mLの代表的な製剤1または比較製剤1を与えた。試験製剤の投与後、ラットをホームケージに戻し、水を自由に摂取させた。3時間後、ラットは、実験的にショックを誘発させるように準備した。
動物をケタミン/キシラジン(75/4mg/kg、筋肉内)で麻酔した。尻尾/つま先をつねった反応を受けて、追加麻酔(初回用量の10%のケタミン/キシラジン、筋肉内)を示したように投与した。麻酔は、実験的なショック期間を通して維持した。
麻酔後、上腸間膜動脈の位置を特定して結紮し(閉塞させ)、腸への血流を阻止して、30分のショック/低灌流期間を開始させた。全SMAOショック期間中、手術部位を湿った滅菌ガーゼで覆った。30分間後、SMAOを緩めた(閉塞を除去した)。灌流を2時間再開させた後、動物を屠殺した。
その後、両端を結紮することで腸を摘出し、10%の中性緩衝ホルマリン溶液を30ゲージ針で注入し、10%中性緩衝ホルマリンで充填された瓶中に腸を保存した。
Leitz Wetzlar Dialux 20顕微鏡(ウェッツラー(Wetzlar)、西ドイツ)及び20倍の対物レンズを用いて、組織切片を画像化した。組織の静止画像を、スポットインサイトギガビットカメラ(Spot Insight Gigabit Camera)、モデル番号35.2、Diagnostic Instruments,Inc.(ミシガン州スターリングハイツ)で撮像し、ソフトウェアに含めた。画像は、圧縮を使用せずにTIFFファイルとして保存した。画像をフォトショップ(登録商標)エレメンツ13(Photoshop Elements 13)にロードし、解像度を上げて、絨毛の輪郭を際立たせた。絨毛の損傷の程度を定量化するため、以下の要件のいずれかを満たす場合、絨毛は、損傷したものとして分類した。
1)絨毛の先端が剥離しているかまたは絨毛のいずれかの部分が構造的に損傷している、または
2)杯細胞(通常は青色に染色)が基部から絨毛の先端まで事実上存在しない(無染色の杯細胞≦3)
全部で8匹のラットを試験した。4匹のラットは、経口胃管栄養法で代表的な製剤1を受け、4匹のラットは、経口胃管栄養法で比較製剤1を受けた。製剤の投与及びショック誘導後の絨毛の代表的な顕微鏡写真を図2A及び2Bに示す。図2Aは、代表的な製剤1で治療したラットの小腸の断面を示す。図2Aの絨毛は、絨毛の全長が目に見えかつ杯細胞で完全に覆われているため、健康かつ構造的に無傷であると考えられる。図2Bは、比較製剤1で治療したラットの小腸の断面を示す。図2Bの絨毛は、絨毛の先端が欠け、かつ異型杯細胞が染色した状態で構造的に損傷していると考えられる。
SMAOモデルを用いて、グルコースを含む代表的な組成物(代表的な製剤2)及びグルコースを含まない比較組成物(比較製剤2)の、直接経腸注射で投与した場合に虚血状態下で胃腸管の構造的完全性を保つ能力を評価した。
製剤の調製に用いた材料及びそれらの供給源を表6に示す。用いた全ての材料は、USPグレードであった。表6に示すように、代表的な製剤2は、トラネキサム酸、電解質、PEG3350、及びグルコースを含み、比較製剤2は、トラネキサム酸、電解質、及びPEG3350を含む。
360〜400グラムの体重の雄WISTARラットを、マサチューセッツ州ウィルミントンに所在するCharles River Laboratoriesから購入した。全てのラットは、試験期間を通して、2018 Teklad Global 18%タンパク質げっ歯類食餌(Harlan、米国カリフォルニア州サンディエゴ)及び水で維持した。
手術前の晩にケージから食物を取り除いた。ラットには、手術前の晩にホームケージにいる間、飲料水を自由に摂取させた。麻酔後、腹部の正中線で切開を行い、小腸を分離した。ラットには、代表的な製剤2または比較製剤2のいずれか17mLを、30ゲージ針を用いた直接注射を介して腸に投与した。製剤投与後、ラットには、SMAO手術を介して実験的にショックを誘発させた。
動物をケタミン/キシラジン(75/4mg/kg、筋肉内)で麻酔した。尻尾とつま先をつねった反応を受けて、追加麻酔(初回用量の10%のケタミン/キシラジン、筋肉内)を示したように投与した。麻酔は、実験的なショック期間を通して維持した。
モデルを開始するため、麻酔後、上腸間膜動脈の位置を特定して結紮し(閉塞させ)、腸への血流を阻止して、30分のショック/低灌流期間を開始させた。SMAOショック期間中、手術部位を湿った滅菌ガーゼで覆った。30分間後、SMAOを緩めた(閉塞を除去した)。灌流を2時間再開させた後、動物を屠殺した。
その後、両端を結紮することで腸を摘出し、10%の中性緩衝ホルマリン溶液を30ゲージ針で注入し、10%の中性緩衝ホルマリンで充填された瓶中に腸を保存した。
Leitz Wetzlar Dialux 20顕微鏡(ウェッツラー、西ドイツ)及び20倍の対物レンズを用いて、組織切片を画像化した。組織の静止画像を、スポットインサイトギガビットカメラ、モデル番号35.2、Diagnostic Instruments,Inc.(ミシガン州スターリングハイツ)で撮像し、ソフトウェアに含めた。画像は、圧縮を使用せずにTIFFファイルとして保存した。画像をフォトショップエレメンツ13にロードし、解像度を上げて、絨毛の輪郭を際立たせた。絨毛の損傷の程度を定量化するため、以下の要件のいずれかを満たす場合、絨毛は、損傷したものとして分類した。
1)絨毛の先端が剥離しているかまたは絨毛のいずれかの部分が構造的に損傷している、または
2)杯細胞(通常は青色に染色)が基部から絨毛の先端まで事実上存在しない(無染色の杯細胞≦3)
全部で8匹のラットを試験した。4匹のラットは、直接経腸注射で代表的な製剤2を受け、4匹のラットは、直接経腸注射で比較製剤2を受けた。製剤の投与及びショック誘導後の絨毛の代表的な顕微鏡写真を図4A及び4Bに示す。図4Aは、代表的な製剤2で治療したラットの小腸の断面を示す。図4Aの絨毛は、絨毛の全長が目に見えかつ杯細胞で完全に覆われているため、健康かつ構造的に無傷であると考えられる。図4Bは、比較製剤2で治療したラットの小腸の断面を示す。図4Bの絨毛は、絨毛の先端が欠け、かつ異型杯細胞が染色した状態で構造的に損傷していると考えられる。
出血性ショックモデルを用いて、PEG3350を含む代表的な組成物(代表的な製剤3)及びPEG3350を含まない比較組成物(比較製剤3)の、直接腹部注射で投与した場合に出血性状態下で胃腸管の構造的完全性を保つ能力を評価した。
製剤の調製に用いた材料及びそれらの供給源を表9に示す。用いた全ての材料は、USPグレードであった。表9に示すように、代表的な製剤3は、トラネキサム酸、電解質、PEG3350、及びグルコースを含み、比較製剤3は、トラネキサム酸、電解質、及びグルコースを含む。
手術前の晩にケージから食物を取り除いた。カテーテルの配置後、腹部に小さな皮膚切開を行い、胃を単離した。出血性ショック手術を介して実験的にショックを誘発させた後に安定させ、その後ラットには、代表的な製剤3または比較製剤3のいずれか4mLを、直接注射を介して胃の中央部に投与した。
動物をケタミン(75mg/kg、筋肉内)で麻酔した。麻酔は、実験的なショック期間中維持した。
モデルを開始するため、ラットをケタミン(75mg/kg、筋肉内)で麻酔した。腹部及び鼠径部を剃毛し、アルコールで消毒した。右大腿動脈にカニューレを挿入した。出血性ショック期間中、手術部位を湿った滅菌ガーゼで覆った。血液量を減少させることによって(体重の6%に基づいて、全血液量の約40%)、出血性ショックを開始させ、2時間にわたって血圧を35mmHg(47.58cm H2O)とした。簡単に言うと、各ラットを最小濃度のヘパリンナトリウム(体重の6%として推定された血液量の0.5USPユニット/ml)でヘパリン化し、手術中の血液凝固を防いだ。右大腿動脈を10ccシリンジと連結させた。約6mlの血液を約5〜10分かけて大腿動脈から採取した。その後、ラットの身体水準を上回る47.58cmの高さでシリンジを配置した。シリンジは、血圧を自動的に47.58cm H2O(35mmHg)に調節した血液リザーバとしての機能を果たした。血圧が47.58cm H2Oを上回ると、血液は、血液リザーバに流入した。血圧が47.58cm H2Oを下回ると、血液リザーバからの血液は、血流循環に注入された。平均動脈圧(MAP)が安定すると、代表的な製剤3または比較製剤3のいずれかを胃の中央部に注射した。
その後、両端を結紮することで腸を摘出し、10%の中性緩衝ホルマリン溶液を30ゲージ針で注入し、10%の中性緩衝ホルマリンで充填された瓶中に腸を保存した。
Leitz Wetzlar Dialux 20顕微鏡(ウェッツラー、西ドイツ)及び20倍の対物レンズを用いて、組織切片を画像化した。組織の静止画像を、スポットインサイトギガビットカメラ、モデル番号35.2、Diagnostic Instruments,Inc.(ミシガン州スターリングハイツ)で撮像し、ソフトウェアに含めた。画像は、圧縮を使用せずにTIFFファイルとして保存した。画像をフォトショップエレメンツ13にロードし、解像度を上げて、絨毛の輪郭を際立たせた。絨毛の損傷の程度を定量化するため、以下の要件のいずれかを満たす場合、絨毛は、損傷したものとして分類した。
1)絨毛の先端が剥離しているかまたは絨毛のいずれかの部分が構造的に損傷している、または
2)杯細胞(通常は青色に染色)が基部から絨毛の先端まで事実上存在しない(無染色の杯細胞≦3)
全部で8匹のラットを試験した。4匹のラットは、直接腹部注射で代表的な製剤3を受け、4匹のラットは、直接腹部注射で比較製剤3を受けた。製剤の投与及びショック誘導後の絨毛の代表的な顕微鏡写真を図6A及び6Bに示す。図6Aは、代表的な製剤3で治療したラットの小腸の断面を示す。図6Aの絨毛は、絨毛の全長が目に見えかつ杯細胞で完全に覆われているため、健康かつ構造的に無傷であると考えられる。図6Bは、比較製剤3で治療したラットの小腸の断面を示す。図6Bの絨毛は、構造的に損傷していると考えられる。
主要な目的
これは、トラネキサム酸、PEG、グルコース、及び1つまたは複数の電解質を含む製剤の経腸投与が、プラセボと比較して28日間にわたって心血管、肺、または腎置換療法なしで生きている日数を増すかどうかを判断するための、敗血性ショックの患者の多施設、無作為化、二重盲検、並行、プラセボ対照のフェーズ2臨床治験である。
この治験の二次的な安全目的は、敗血性ショックを有する患者における実験的な組成物の安全性及び忍容性を評価することである。
適格性
1.腹膜/腹部、軟組織、血液、または市中感染型肺原発の敗血症と実証されたもの、またはそれと疑われるものの初期症状
2.SBP≦90mmHgまたはMAP≦65mmHgのいずれかについて30mL/kgの晶質またはコロイド当量の液体蘇生が十分であるにもかかわらず昇圧剤を要する敗血性ショックでなければならない(すなわち、液体蘇生が十分であるにもかかわらず十分な血圧を維持することが不可能でなければならない)
3.年齢18〜75歳
この治験は、4つの期間からなる。
・スクリーニング:この期間は、患者が、腹膜/腹部、軟組織、血液、または市中感染型肺原発の敗血症であると実証されたかまたは疑われ、かつ、静脈内液体蘇生にかかわらず十分な血圧(BP、収縮期BP[SBP]>90mmHgまたは昇圧剤の支援なしの平均動脈圧[MAP]>65)を維持することができない時点で開始する。腸内治験薬の投与は、無作為化してから4時間以内、かつショック発症後24時間以内に開始しなければならない。
・治療介入:この期間は、試験製剤またはプラセボを最初に投与した時点で開始し、治験薬の服用を拒否した患者、退院した患者、または死亡した患者を保留にして、治療期間中、最大8日間継続する。食物または水分の制限はない。しかしながら、登録後の最初の48時間、医師は、経腸栄養摂取を遅らせることを推奨する。患者がICUから移動してもまだ入院している場合、治験薬の投与は、8用量が投与されるまで継続すべきである。
・治療介入後:この期間は、治験薬の投与が完了した後に開始し、治験28日目まで、または患者が病院から退院するまで(28日目より前の場合)継続する。患者が治験28日目より前に治験病院から退院している場合、現場の職員は、患者の生存状況、臓器支援、及び機能転帰評価を得るために、患者または代理人、介護者、家族、医師、または医療機関に連絡する。
・経過観察:現場の職員は、90日目の生存状況を確認するために、患者、代理人、介護者、家族、または患者の他の医療提供者に連絡する。
主要な有効性エンドポイントは、28日間にわたって心血管、腎臓、または肺の臓器支援なく生存した日数である。患者は、以下の使用を通じて臓器支援を必要とする場合、臓器支援を有するものとして分類される。
・機械換気;
・十分なBPを維持するための昇圧剤、または
・腎置換療法
表2に示す水溶液製剤は、安全であり、かつ実験群の患者によって良好な耐容性が示される。実験群の患者は、プラセボ群の患者と比較して、治験28日間にわたって心血管、腎臓、または肺の支援がない日数の増加を示す。実験群の患者は、プラセボ群の患者の死亡率と比較して、治験90日目の死亡率の減少を示す。
主要な目的
これは、高リスクの心臓血管外科手術前のトラネキサム酸、PEG、グルコース、及び1つまたは複数の電解質を含む製剤の経腸投与が、プラセボと比較して14日間にわたって心血管、腎臓、または肺の機能不全なく生存している日数を増加させるどうかを判断するための、多施設、無作為化、二重盲検、並行、プラセボ対照のフェーズ2臨床治験である。
高リスクの心臓血管外科手術の無作為化された全患者は、以下によって階層化した2つの治療群に1:1の比で分ける。
・年齢(≦64歳または≧65歳)、
・STS心臓スコア、及び
・手術
・心臓血管外科手術前のスクリーニング及び無作為化(4週間を超えない)。
・治療介入:手術(0日目)の6〜12時間前に治験薬の最初の経腸投与で開始する。治療は、最低でも7日間継続すべきである(治験薬の服用を拒否した患者、退院した患者、または死亡した患者を保留にしながら)。場合によっては、臓器機能不全が継続している患者には、臓器機能不全が持続する限り、最大で10日間治験薬を続ける。
・院内治療介入後:治験薬の投与を停止した後(8日目)に開始し、14日目まで、または患者が病院から退院するまで継続する。
・経過観察:患者には電話で連絡し、28日目の機能転帰を評価する。
主要な有効性エンドポイントは、14日間にわたって心血管、腎臓、または肺の臓器支援なく生存した日数である。患者は、以下の使用を通じて臓器支援が提供される場合、臓器支援を必要とするものとして分類される。
・機械換気、
・十分な血圧(BP)を維持するための昇圧剤、または
・腎置換療法(血液透析、腹膜透析、または連続静脈血液ろ過)
表2に示す水溶液製剤は、安全であり、かつ実験群の患者によって良好な耐容性が示される。実験群の患者は、プラセボと比較して、14日間にわたって心血管、腎臓、または肺の機能不全なく生存した日数の増加を示す。実験群の患者は、プラセボ群の患者の死亡率と比較して、治験90日目の死亡率の減少を示す。
Claims (30)
- トラネキサム酸、PEG、グルコース、及び1つまたは複数の電解質を含む組成物。
- 前記PEGが、PEG3350である、請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物が、非結腸洗浄量のPEG3350を含む、請求項2に記載の組成物。
- 約7.8gのトラネキサム酸、約50.3gのPEG3350、約40gのグルコース、約5.7gの硫酸ナトリウム、約1.7gの重炭酸ナトリウム、約1.5gの塩化ナトリウム、及び約0.7gの塩化カリウムを含む組成物。
- 約7.5gのトラネキサム酸、約32.5gのPEG3350、約28gのグルコース、約4.0gの硫酸ナトリウム、約1.2gの重炭酸ナトリウム、約1.0gの塩化ナトリウム、及び約0.5gの塩化カリウムを含む組成物。
- 約7.8gのトラネキサム酸及び約40gのグルコースを含む組成物。
- 約7.5gのトラネキサム酸及び約28gのグルコースを含む組成物。
- 水溶液として製剤化される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 1000mL水溶液として製剤化される、請求項4または6に記載の組成物。
- 700mL水溶液として製剤化される、請求項5または7に記載の組成物。
- 請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物を、ショック、自己消化、多臓器不全、腸管虚血、または低灌流の治療を必要とする患者に投与することを含む、治療方法。
- 前記方法がショックを治療するものであり、前記ショックが心臓性ショックである、請求項11に記載の方法。
- 前記心臓性ショックが、心筋梗塞、不整脈、または機械的合併症と関連付けられているかまたはそれらによって引き起こされる、請求項12に記載の方法。
- 前記心臓性ショックが、心臓血管外科手術と関連付けられているかまたはそれによって引き起こされる、請求項12に記載の方法。
- 前記方法がショックを治療するものであり、前記ショックが出血性ショックである、請求項11に記載の方法。
- 前記出血性ショックが、外傷と関連付けられているかまたはそれによって引き起こされる、請求項15に記載の方法。
- 前記方法がショックを治療するものであり、前記ショックが敗血性ショックである、請求項11に記載の方法。
- 前記敗血性ショックが敗血症と関連付けられているかまたはそれによって引き起こされる、請求項17に記載の方法。
- 前記方法がショックを治療することであり、前記ショックが出血性ウイルスと関連付けられているかまたはそれによって引き起こされる、請求項11に記載の方法。
- 前記出血性ウイルスがエボラウイルスである、請求項19に記載の方法。
- 前記組成物を経口投与する、請求項11〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組成物を、経鼻胃、経口胃、経鼻空腸、口腔空腸、経鼻十二指腸、または経皮内視鏡胃造瘻術チューブもしくはカテーテルを介して投与する、請求項11〜21のいずれか1項に記載の方法。
- トラネキサム酸、PEG、グルコース、及び1つまたは複数の電解質の成分であって、前記成分であるトラネキサム酸、PEG、グルコース、及び1つまたは複数の電解質のうちの少なくとも1つが、他の成分であるトラネキサム酸、PEG、グルコース、及び1つまたは複数の電解質のうちの少なくとも1つとは別の容器内にある前記成分と、前記成分であるトラネキサム酸、PEG、グルコース、及び1つまたは複数の電解質を単一組成物中に組み合わせるための指示書とを含むキット。
- 前記トラネキサム酸、PEG、及び1つまたは複数の電解質が第1の容器内にあり、かつ前記グルコースが、第2容器内にある、請求項23に記載のキット。
- 前記成分を水中で再構成するための指示書をさらに含む、請求項23または24に記載のキット。
- 前記第1の容器が約7.8gのトラネキサム酸、約50.3gのPEG3350、約5.7gの硫酸ナトリウム、約1.7gの重炭酸ナトリウム、約1.5gの塩化ナトリウム、及び約0.7gの塩化カリウムを含み、前記第2の容器が約40gのグルコースを含む、請求項24に記載のキット。
- 前記第1の容器が約7.5gのトラネキサム酸、約32.5gのPEG3350、約4.0gの硫酸ナトリウム、約1.2gの重炭酸ナトリウム、約1.0gの塩化ナトリウム、及び約0.5gの塩化カリウムを含み、前記第2の容器が、約28gのグルコースを含む、請求項24に記載のキット。
- 前記トラネキサム酸、PEG、グルコース、及び1つまたは複数の電解質を水で1000mLに再構成するための指示書をさらに含む、請求項27に記載のキット。
- 前記トラネキサム酸、PEG、グルコース、及び1つまたは複数の電解質を水で700mLに再構成するための指示書をさらに含む、請求項28に記載のキット。
- 前記組み合わせた成分を経口投与するか、または経鼻胃、経口胃、経鼻空腸、口腔空腸、経鼻十二指腸、または経皮内視鏡胃造瘻術チューブもしくはカテーテルを介して投与するための指示書を含む、請求項23〜29のいずれか1項に記載のキット。
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