ES2288846T3 - Aparato, procedimientos y kits para suministro simultaneo de una sustancia a multiples conductos galactoforos mamarios. - Google Patents

Abstract

Aparato (10, 28) para acceder simultáneamente a dos o más redes ductales en una mama, comprendiendo dicho aparato: dos o más sondas de acceso individuales (12, 22, 44), teniendo cada sonda una luz y estando configurada para inserción a través de un orificio de una red ductal; un colector (18, 30) que tiene una entrada (20, 42) para recibir un fluido y dos o más salidas (45) conectable a las sondas individuales, estando adaptada cada salida para suministrar el fluido a una de las luces de la sonda; y un tubo de recogida (36) conectado a al menos una sonda (44) para recoger una muestra desde una red ductal a la que se ha accedido.

Description

Aparato, procedimientos y kits para suministro simultáneo de una sustancia a múltiples conductos galactóforos mamarios.

Referencias cruzadas a solicitudes relacionadas

Esta solicitud reivindica el beneficio de cada una de las siguientes solicitudes provisionales según 37 CFR \NAK1.78: 60/122.076, presentada el 1 de marzo de 1999; 60/134.613, presentada el 18 de mayo de 1999; 60/143.476, presentada el 12 de julio de 1999; 60/143.359, presentada el 12 de julio de 1999; y 60/170.997, presentada el 14 de diciembre de 1999. La solicitud está relacionada también con la solicitud no provisional 09/473.510, presentada el 28 de diciembre de 1999.

Antecedentes de la invención Campo de la invención

La presente invención se refiere en general a dispositivos y procedimientos médicos. Más en particular, se refiere a dispositivos para el suministro de sustancias a conductos galactóforos mamarios. El uso de dicho aparato no forma parte de la invención.

Antecedentes

El estado actual de la técnica de acceso ductal es que a los conductos en una mama se accede de uno en uno con un catéter. La mama humana tiene de 6 a 12 conductos. Este procedimiento de acceso conducto por conducto tiene muchos inconvenientes, incluyendo que el procedimiento es lento y que es muy difícil después de terminar el lavado de un conducto saber cuáles de los otros conductos de una mama han sido o no lavados. Así, según el sistema de lavado o acceso a conductos de uno en uno es fácil omitir un conducto o acceder a un conducto dos veces. La presente invención supera estas deficiencias al menos parcialmente.

La patente de EE.UU. nº 5.763.415 de Sukumar reivindica un procedimiento de tratamiento del epitelio ductal de una glándula mamaria profilácticamente para cáncer mediante canulación ductal y administración de un vector que comprende timidincinasa en el conducto. El suministro de agentes de destrucción epitelial a mamas mediante canulación ductal se describe en el documento WO-97/05.898.

Se han descrito varios procedimientos y técnicas de acceso conducto a conducto, incluyendo procedimientos descritos en Love y Barsky, (1996) Lancet 348:997-999, y presentaciones sobre acceso ductal realizadas en Love, (1992) "Breast duct endoscopy: a pilot study of potencial technique for evaluating intraductal disease", presentado en el 15º Simposio Anual de Cáncer de Mama de San Antonio, San Antonio, TX, Resumen 197; Barsky y Love (1996) "Pathological analysis of breast duct endoscoped mastectomies", Laboratory Investigation, Modern Pathology, Resumen 67; y Lewis (1997) Biophotonics International, páginas 27-28, mayo/junio de 1997.

Una empresa llamada Diagnostics, Inc. formada en 1968 produjo dispositivos para obtener fluido ductal mamario para evaluación citológica. Los dispositivos incluían un catéter ductal de mama para infundir fluido en su interior y recoger fluido de conductos individuales. Los dispositivos se comercializaron antes del 28 de mayo de 1976 con el fin de recoger fluido ductal mamario para evaluación citológica.

Una solicitud de patente titulada "Methods and kits for obtaining fluid and cellular material from breast ducts", USSN 09/067.661 presentada el 28 de abril de 1998, y su continuación en parte, USSN 09/301.058 presentada el 28 de abril de 1999, describen y reivindican la infusión de una pequeña cantidad de fluido en el conducto y la recogida del fluido usando un catéter. Las solicitudes relacionadas incluyen los documentos USSN 60/143.476 y 60/143.359, ambos presentados el 12 de julio de 1999, 60/134.613, presentada el 18 de mayo de 1999, y 60/114.048 presentada el 28 de diciembre de 1998. La solicitud provisional nº 60/170.997, presentada el 14 de diciembre de 1999, y la solicitud no provisional 09/473.510, presentada el 28 de diciembre de 1999, describen procedimientos y aparatos para suministrar una sustancia a un conducto mamario. Véase también el documento US-A-5.800.534.

Resumen de la invención

Un aparato para acceder a dos o más redes ductales en una mama comprende dos o más sondas de acceso individuales, teniendo cada sonda una luz y estando configurada para inserción a través de un orificio de una red ductal. El aparato comprende además un colector que tiene una entrada para recibir un fluido y dos o más salidas, cada una de ellas para distribuir y/o recoger el fluido en cada una de las luces de la sonda. El colector se conecta preferentemente a más de dos sondas, habitualmente a al menos tres sondas, más habitualmente a al menos seis sondas, y más habitualmente todavía a al menos doce sondas. Opcionalmente, las sondas pueden conectarse selectivamente y de forma extraíble al colector en cualquier número hasta el número total. En una forma de realización, el número total de sondas está preconectado al colector y al menos algunas de las sondas tienen válvulas u otros medios para cerrar selectivamente la luz de la sonda. El aparato puede comprender además una bomba que se conecta al colector para suministrar y/o aspirar un fluido al colector. La bomba puede comprender una jeringuilla que se precarga con un lavado u otro fluido. Cada luz de la sonda es conectable opcionalmente a una luz de recogida para recoger una muestra de cada conducto por separado.

El aparato puede comprender además una pluralidad de tubos de recogida de fluidos, y los tubos están conectados o son conectables a la luz de la sonda. Así, se proporciona un aparato para acceder a una pluralidad de redes ductales en una mama, que comprende una pluralidad de sondas de acceso individuales, teniendo cada sonda una luz y estando configurada para inserción a través de un orificio de una red ductal; y un colector que tiene una entrada para recibir un fluido y una pluralidad de salidas para distribuir el fluido a cada una de las luces de la sonda.

Se proporciona un procedimiento no reivindicado para suministrar una sustancia a dos o más redes ductales en una mama que comprende el establecimiento de acceso a dos o más redes ductales en la mama a través de un orificio ductal de cada red ductal; y para suministrar después una sustancia y/o recoger un fluido de dos o más de las redes ductales. El establecimiento de acceso comprende la inserción de una sonda de acceso en cada orificio ductal al que se va a acceder. Al menos algunas de las sondas de acceso se conectan de manera fluida mediante un colector de manera que la sustancia pueda suministrarse simultáneamente a las sondas conectadas a través del colector. Todas las sondas de acceso se conectan de manera fluida al colector de manera que pueda suministrarse fluido simultáneamente a todas las sondas. La sustancia se suministra simultáneamente a todas las redes ductales a las que se ha accedido. El fluido puede recogerse en recipientes separados para cada red ductal. El acceso puede establecerse a cada una de las redes ductales en una mama.

Se proporciona un procedimiento para suministrar un fluido a dos o más redes ductales en una mama que comprende la localización de dos o más redes ductales en un pezón de la mama; la inserción de una sonda de acceso a través de un orificio de cada una de las redes ductales localizadas; y la infusión del fluido a través de un colector a cada una de las sondas. El procedimiento comprende además la conexión de sondas individuales al colector de manera que el número de sondas conectado al colector es el mismo que el número de sondas insertado en orificios ductales.

El procedimiento comprende además el suministro de un montaje que comprende un número de sondas de acceso mayor que el número de orificios ductales. Las sondas de acceso pueden precargarse en el colector, mientras bloquean selectivamente aquellas sondas de acceso conectadas al colector que no se introducen en una red ductal. El procedimiento puede comprender además la recogida de fluido desde cada red ductal a la que se ha accedido, en el que el fluido se recoge por separado de manera que ningún fluido de una red ductal se mezcle con fluido de otra red ductal.

Se proporciona un kit para suministrar una sustancia a dos o más redes ductales en una mama, que comprende dos o más sondas, cada de las cuales tiene una luz y está configurada para introducción en una red ductal de la mama.

También se proporciona un kit que comprende un colector que tiene una entrada y al menos doce salidas, y al menos doce sondas de acceso conectables a las salidas en el colector. Las sondas de acceso se configuran para inserción a través de un orificio de una red ductal de una mama. El kit puede comprender además un recipiente de recogida separado para cada sonda.

Breve descripción de los dibujos

La fig. 1 muestra un aparato de infusión de múltiples conductos básico;

la fig. 2 muestra un aparato de infusión y recogida de múltiples conductos básicos;

las fig. 2A, 2B, 2C1 y 2C2 son vistas detalladas en sección transversal del aparato de la fig. 2;

la fig. 3 muestra un aparato de infusión y recogida de múltiples conductos básicos que accede a múltiples conductos mamarios de una mama.

Descripción de las formas de realización específicas

Las formas de realización y ejemplos preferidos siguientes se ofrecen a modo de de ilustración y no de limitación.

El aparato según la presente invención para acceder a dos o más redes ductales en una mama humana comprende un colector que tiene dos o más aberturas de salida conectadas o conectables a sondas, catéteres u otros elementos similares que tienen luces, cada uno de ellos capaz de acceder a un conducto mamario y configurado para infundir y opcionalmente recoger fluido u otro material susceptible de infundirse en los conductos mamarios a los que se ha accedido en una mama humana. El colector tiene una entrada para recibir fluido de una fuente de fluido conectable, como una bomba o jeringuilla, y una pluralidad (por ejemplo, dos o más) de salidas para distribuir el fluido a una luz en cada una de las sondas. Habitualmente, el colector tendrá un total de al menos tres, más habitualmente al menos seis y preferentemente al menos 12 salidas, proporcionando así capacidad para conectar 12 o más sondas con el fin de acceder e infundir en total un promedio de 9 a 12 conductos en una mama humana. Opcionalmente, las sondas pueden unirse de forma extraíble a las salidas del colector. Así, dependiendo del número de conductos a los que se accederá en un procedimiento, puede unirse el mismo número de luces de la sonda a salidas en el colector. La entrada en el colector recibe fluido de una fuente de fluido, por ejemplo, una jeringuilla, bomba u otra unidad de suministro de fluido capaz de proporcionar un flujo de entrada de fluido con una presión controlada al colector. La jeringuilla, bomba u otra unidad de suministro de fluido puede precargarse con un fluido (en volúmenes medidos previamente) u otro material para suministrarse a dos o más conductos a través del colector. El fluido puede comprender una sustancia y/o un agente para facilitar la recogida del contenido ductal (por ejemplo, para recoger células u otros residuos del conducto), o el fluido puede comprender una sustancia y/o un agente que comprende, por ejemplo, un agente terapéutico, un agente profiláctico o un agente de diagnóstico.

Las salidas pueden tener adicionalmente válvulas u otros elementos para controlar el flujo de fluido en las salidas y/o inhibir el contraflujo de fluido desde el conducto, por ejemplo, una llave de cierre u otro elemento semejante. Los elementos de control del fluido pueden estar en las salidas del colector o en la propia sonda. Así, al menos algunas de las sondas (por ejemplo, dos o más) pueden preconectarse al colector y tener medios para cerrar (o abrir) selectivamente las luces de la sonda, por ejemplo, para recibir un fluido de infusión desde el colector, o detener cualquier contraflujo para que no entre en el colector desde el conducto de manera que dicho material pueda desviarse a un recipiente de recogida separado, según se describe más adelante. Dicho elemento de control es útil, por ejemplo, cuando se ha llenado un conducto y se desea que cualquier fluido susceptible de recogida se aísle de otros fluidos susceptibles de recogida de los otros conductos. Las luces de la sonda podrían cerrarse también selectivamente después de que los conductos se hayan llenado durante un masaje de la mama, con el fin de retener fluido en los conductos y no dejarlo fluir retrógradamente en las luces de infusión de las sondas, es decir, evitar que salga a través de la salida en el colector.

Las sondas tendrán una luz de infusión, por ejemplo, que se conecta directamente a la unidad del colector, y tendrán también preferentemente una luz de recogida por ejemplo, que se ramifica desde la luz de infusión para recoger fluido por separado desde cada conducto. Cada sonda tendrá preferentemente un tubo de recogida separado que tiene una luz con el fin de recoger una muestra desde cada conducto por separado. Así, el aparato puede comprender una pluralidad de tubos de recogida de fluidos, y los tubos estarán conectados o serán conectables, cada uno individualmente, a sondas individuales. Una válvula de control de fluido puede cerrar la luz de infusión para inhibir el contraflujo de fluido recogido al colector, y/o desviar el fluido recogido a los recipientes de recogida de fluido. Así, el aparato puede usarse para acceder a una pluralidad de redes ductales en una mama con una pluralidad de sondas de acceso individuales, teniendo cada sonda una luz y estando configurada para inserción a través de un orificio de una red ductal. Un colector que tiene una entrada para recibir un fluido y una pluralidad de salidas distribuye el fluido a cada una de las luces de la sonda, y opcionalmente el fluido puede recogerse a continuación a través de tubos de recogida que se ramifican desde las luces de infusión en las sondas de manera que pueda mantenerse el aislamiento de los fluidos recogidos.

Volviendo a las figuras, la fig. 1 ilustra un aparato 10 que tiene una estructura de colector 18 que se ramifica en dos sondas 12 y 22. Un colector entrada 20 recibe un fluido desde una fuente de fluido, como la jeringuilla 24. La sonda 12 tiene un tope 16 para impedir una penetración excesiva en el conducto por la punta 14. El tope puede ser un disco, una aleta u otro saliente en la sonda para impedir que la sonda penetre en el conducto pasado un cierto punto. Las dimensiones útiles para la sonda y la punta de la sonda se describen, por ejemplo, en la solicitud pendiente de tramitación junto con la presente 09/473.510. Las sondas 12 y 22 tienen luces de infusión que se infunden con fluido a través del colector 18 y la entrada 20 desde la fuente de fluido 24. Además, las sondas que acceden a las redes ductales pueden tener alguna forma de elemento de fijación para fijar la sonda o luz al conducto e impedir que se caiga del conducto una vez que se accede al conducto. Podría ser un segmento agrandado, por ejemplo, una esfera u óvalo, que pase justo dentro del esfínter sinal y mantenga la luz en su lugar, o un alambre o atadura desde la luz a la piel mamaria sujeto con un adhesivo u otra fijación temporal. Pueden diseñarse otros medios en las unidades de sonda que proporcionan el mismo efecto de atadura o fijación.

La fig. 2 ilustra un aparato de infusión y recogida de múltiples conductos 28 que tiene una jeringuilla 40 u otra unidad de infusión de fluidos para colocar fluido en una entrada 42 de un colector 30. La jeringuilla 40 u otra unidad de infusión de fluidos puede precargarse con fluido de lavado u otro agente para suministro a dos o más conductos. Las sondas individuales 44 se fijan de forma extraíble a las salidas 45 formadas en el colector 30. Según se describe anteriormente, esto permite al usuario conectar un número de sondas 44 igual al número de orificios ductales a los que se accederá en el procedimiento. Aquellas salidas 45 que no se usen pueden bloquearse, por ejemplo, usando una tapa 47 que se coloca en la salida. Alternativamente, podrían proporcionarse válvulas en el colector, o podría taparse cada una de las salidas 45 mediante un precinto rompible que sólo se abre si esa salida va a conectarse a una sonda 44.

En referencia a la fig. 2B, cada sonda 44 puede proporcionarse con una válvula controlable manualmente 38 u otro elemento de control de fluido, como una válvula de paso único. La válvula 38 permitirá al usuario aislar selectivamente sondas individuales 44 en un punto entre la jeringuilla 40 y la mama. Dicho aislamiento es útil en al menos dos circunstancias. Primero, si una o más sondas 44 no se van a usar, pueden simplemente desactivarse. Así, hasta cierto punto, la válvula 38 es una alternativa a válvulas u otros medios de precinto que puedan proporcionarse en el colector 30. Adicionalmente, la válvula 38 puede usarse cuando se desea retirar un fluido infundido desde la red ductal de la mama. En tal caso, las válvulas 38 se cerrarían, y el fluido se aspiraría o se recogería de otra manera a través de un tubo de recogida 36 que está fijado a una luz de la sonda 44 en sentido ascendente desde la válvula, es decir, en un punto entre la válvula y la punta de la sonda 32 que se introduce en el orificio de la red ductal. Opcionalmente, el tubo de recogida 38 puede incluir también una válvula 37 para aislar el tubo de recogida de la luz de sonda 44. Habitualmente, la sonda 44 incluirá también una placa o aleta de tope 34, según se describe generalmente en relación con la fig. 1.

Las sondas de la presente invención incluirán al menos una sola luz, en las que la luz se usa al menos para introducir fluidos en una pluralidad de redes ductales en una mama humana, según se describe anteriormente. Habitualmente, la o las luces se usarán también para aspirar y recoger fluidos de las redes ductales. En el último caso, la luz puede ser una sola luz 49, según se ilustra en la fig. 2C1. Alternativamente, la luz podría dividirse en una luz de infusión 51 y una luz de aspiración 53 según se ilustra en la fig. 2C2. El uso de dispositivos de luces única y dobles se describe en la solicitud pendiente de tramitación junto con la presente nº 09/473.510.

En referencia ahora a la fig. 3, se describirá el uso del aparato de infusión y recogida ductal 28, descrito anteriormente, para suministrar y recoger un fluido de lavado o terapéutico para una mama humana B. Las puntas 32 de las sondas 44 se introducirán a través de orificios de las redes ductales individuales en la mama, según se describe generalmente en las solicitudes pendientes de tramitación junto con la presente anteriores. Aunque sólo se muestran dos sondas 44 introducidas a la mama B, se observará que puede introducirse en la mama simultáneamente y/o en secuencia un número mayor de sondas, habitualmente hasta el número total de orificios de cualquier mama (por ejemplo, 12). Una vez que se han introducido las puntas 32 de las sondas 44, pueden fijarse opcionalmente en su lugar, por ejemplo, usando ataduras 68 que se fijan a bases adhesivas u otros elementos de fijación. A continuación puede introducirse el fluido en las múltiples redes ductales simultáneamente usando una sola jeringuilla 40 u otra unidad de infusión de fluido, por ejemplo, una bomba. El fluido se introducirá en un volumen y a una presión seleccionados dependiendo de la finalidad del procedimiento. Después de haber introducido el fluido, las válvulas 38 pueden cerrarse con el fin de mantener el fluido en las redes ductales y evitar el contraflujo del fluido desde las redes al colector 30. Opcionalmente, la mama B puede masajearse en este punto con el fin de distribuir el fluido dentro de las redes ductales. Cuando se desee extraer el fluido, pueden abrirse las válvulas individuales 37 en los tubos de recogida 36 con el fin de permitir el flujo desde la red ductal a un dispositivo de recogida, como la jeringuilla 60. Se prefiere el uso de una jeringuilla u otro dispositivo de recogida que tiene una capacidad de aspiración, aunque no es necesario ya que al menos una parte del fluido podría extraerse simplemente dejándolo fluir y/o apretando la mama para forzar al fluido a salir.

El aparato objeto tiene una entrada que puede estar hecha, por ejemplo, de un plástico u otro material, por ejemplo, preferentemente un material desechable que pueda esterilizarse. La entrada puede ser rígida o flexible ya que puede alojar un instrumento que suministra la sustancia a través de la entrada. Por ejemplo, la entrada puede ser cilíndrica para recibir una punta de jeringuilla. En este caso, el instrumento para suministrar la sustancia en la entrada puede ser, por ejemplo, una jeringuilla capaz de cargarse con la sustancia y que tiene una punta capaz de acceder a la entrada. La jeringuilla puede ser una jeringuilla adaptada para su uso en este aparato (por ejemplo, sin una aguja hipodérmica unida a la punta) según se describe en las patentes de EE.UU. nº 5.308.331, 4.391.272, 4.775.364, 4.863.427, 4.929.231, 4.932.941, y la patente de EE.UU. nº 4.950.243, que describen jeringuillas desechables de un solo uso. La jeringuilla o instrumento de suministro puede ser también reutilizable. La jeringuilla puede adaptarse a partir de la jeringuilla precargada descrita en la patente de EE.UU. nº 4.878.903. Las adaptaciones pueden comprender que la jeringuilla acceda a la entrada que tiene acceso a dos o más salidas y/o luces de la sonda que son capaces de acceder a un conducto mamario. El acceso y conexión entre el instrumento para suministrar la sustancia y la entrada puede comprender una configuración de ajuste anidado de una punta de jeringuilla en la entrada, o una conexión que comprende roscas en el interior o el exterior de la entrada y/o en el interior o el exterior de la punta de jeringuilla de manera que la punta de jeringuilla y la entrada pueden unirse entre sí enroscando una en la otra. Pueden usarse otras conexiones como una conexión a presión, por ejemplo, o cualquier otra manera de ajustar un instrumento de suministro en una entrada.

Pueden usarse instrumentos distintos de una jeringuilla para suministrar la sustancia en la entrada, en particular dependiendo del volumen de sustancia que se suministrará, y de la consistencia de la sustancia. Por ejemplo, puede usarse un instrumento que tiene un pistón u otro procedimiento para empujar una sustancia en la entrada. Puede suministrarse un volumen de líquido, por ejemplo, desde una bolsa que tiene un tubo conectable o accesible a la entrada, y el suministro de la sustancia puede producirse colocando la bolsa encima de la entrada y accionando el acceso al tubo de manera que el líquido pueda fluir en la entrada por gravedad. El flujo de la sustancia en la entrada en este caso puede controlarse mediante una llave de cierre u otro mecanismo regulador semejante de encendido/apagado, incluyendo el potencial de rebajar y elevar la velocidad de flujo para que alcance una velocidad lenta, intermedia o alta de suministro. La ventaja de una jeringuilla usada como instrumento de suministro es que puede proporcionar una presión necesaria en la sustancia cuando pasa a la entrada para suministro a los conductos, y que la presión aplicada puede calibrarse y controlarse empujando el émbolo de la jeringuilla a cierta velocidad o con cierta fuerza.

Independientemente del instrumento de suministro que se use, preferentemente se calibra el instrumento de suministro y la presión que puede aplicarse desde el instrumento es cuantificable y preferentemente también la presión es controlable de manera que puede generarse una velocidad de flujo más rápida o más lenta según se necesite para el propósito particular de suministro. Por ejemplo, según se describe más adelante, la forma de realización del lavado del aparato de suministro requiere que el flujo sea controlable desde al menos la entrada del aparato, y posiblemente también igualmente desde las luces de flujo de salida.

La entrada se conecta a dos o más luces de flujo de entrada o luces de la sonda. Así, en una sencilla forma de realización, se conecta una entrada a dos luces de flujo de entrada y la sustancia pasa a través de la entrada en cada una de las dos luces de flujo de entrada. Una mama humana típica tiene de 6 a 12 conductos galactóforos en promedio, y así de 6 a 12 orificios ductales. En un procedimiento que implica análisis diagnóstico de la mama analizando el fluido y las células de un conducto mamario es deseable acceder a todos los conductos mamarios en la mama. Este acceso puede conseguirse al mismo tiempo o virtualmente simultáneamente usando el aparato de la invención (es decir, usando el mismo procedimiento en oposición a procedimientos múltiples).

Además, el aparato proporciona una oportunidad de reducir al mínimo la tensión en los tejidos para la paciente cuando se aplican las etapas de masajear y apretar la mama, por ejemplo, en un procedimiento de lavado. El uso del aparato permite un acceso simultáneo aproximado y un suministro simultáneo aproximado del agente de lavado a los conductos a los que se ha accedido; después, y durante la infusión de fluido de lavado, el profesional puede masajear y/o apretar la mama, afectando al rendimiento de fluido y células de todos los conductos a los que se ha accedido en la misma acción de masaje y/o apriete, y con ello reducir la cantidad de masaje y/o apriete de la mama requeridos para todo el procedimiento. El masaje y/o apriete de una mama que tiene conductos a los que se accede conducto a conducto requiere múltiples aplicaciones de masaje y/o apriete en la mama, y se corre el riesgo de aumentar las inevitables molestias a la paciente y de dañar potencialmente el tejido mamario por una manipulación repetida.

Con el fin de construir un aparato genérico que puede ser usado por todas las pacientes, se conecta una entrada a una pluralidad de salidas que pueden estar cada una conectada a una luz de flujo de entrada o luz de la sonda. La cantidad de luces de flujo de entrada requeridas debe ser al menos mayor que 3, o aproximadamente 6 o más, o normalmente aproximadamente 12. Así, el aparato puede comprender de aproximadamente 6 a aproximadamente 12 o más salidas y una opción una a una de luces de flujo de entrada conectables correspondientes (y también, quizá, teniendo luces de flujo de entrada adicionales, u opciones de añadir luces de flujo de entrada adicionales), de manera que las luces o salidas totales utilizables potencialmente en el aparato se encuentran en un intervalo de aproximadamente 12 a aproximadamente 16 con el fin de tapar en las raras personas que tienen más conductos galactóforos de lo normal. Sin embargo, no todas las salidas tienen que comunicarse con un conducto mamario (en cualquier procedimiento dado), y aquellas salidas y/o luces de flujo de entrada no en uso pueden ser taponadas o bloqueadas. Así, una forma de realización del aparato es una entrada conectada a exactamente el número de salidas operativas y luces de flujo de entrada como conductos mamarios tenga la paciente, y a los que es deseable acceder, mientras que las salidas no usadas permanecen taponadas o bloqueadas desde el suministro de la sustancia o la conexión a una sonda o luz de flujo de entrada, aunque posiblemente sigan pudiendo comunicarse con la entrada. Otra forma de realización del aparato es una entrada conectada a exactamente un número de salidas y/o luces de flujo de entrada igual al de conductos mamarios tenga la paciente que requieran tratamiento terapéutico o acceso para otro fin, mientras que las salidas no usadas permanecen taponadas o bloqueadas del suministro de la sustancia terapéutica. Por ejemplo, una paciente que tiene 3 conductos afectados tendrá la entrada conectada operativamente a 3 salidas y 3 luces de flujo de entrada o de la sonda, y cada una de esas luces de flujo de entrada accederá a un conducto afectado.

La conexión entre la entrada y las salidas puede ser extraíble. Las conexiones extraíbles pueden incluir un elemento para controlar un flujo de la sustancia, por ejemplo, una llave de cierre o válvula. Las conexiones extraíbles pueden incluir también un tapón para bloquear la conexión con una luz de flujo de entrada. Esta última forma de realización es útil cuando el aparato o colector tiene más conexiones a luces de flujo de entrada que conductos tiene la paciente en la mama; por ejemplo, cuando el colector tiene 12 conexiones y la paciente tiene 10 conductos, pueden taponarse dos conexiones de salida para impedir el paso de la sustancia. Las otras 10 conexiones pueden conectarse a luces de flujo de entrada que acceden a cada uno de los 10 conductos.

La conexión entre la entrada y las luces de flujo de entrada y/o las salidas puede ser de plástico moldeado u otros polímeros, incluyendo por ejemplo, materiales resilientes, rígidos o flexibles. Múltiples luces juntas pueden formar un colector que tiene una entrada y múltiples luces de ramificación. Entre la entrada y las luces de flujo de entrada puede haber un volumen de una capacidad muy pequeña o un volumen de capacidad mayor para contener la sustancia cuando se dispersa a las diversas luces de flujo de entrada. Así, el volumen entre la entrada y las luces de flujo de entrada puede ser, por ejemplo, un cilindro, un disco, un bulbo o una forma amorfa que se expande con la introducción de fluido. Los requisitos de este volumen intermedio y su forma pueden estar dictados por parámetros, por ejemplo, según la presión deseada de suministro de la sustancia, y la viscosidad de la sustancia, e igualmente otros parámetros que incluyen, por ejemplo, formas óptimas para manipulación, uso y fijación de luces de flujo de entrada. Por ejemplo, las necesidades para el volumen en un procedimiento de lavado pueden variar desde los de un simple suministro de un agente a los conductos.

El extremo distal de cada luz de flujo de entrada conectada operativamente a la entrada y colector en las salidas accede a un conducto mamario galactóforo a través de un orificio ductal. Así, por ejemplo, cuando se accede a dos conductos, se conectan dos luces de flujo de entrada a la entrada cada una en una salida; cuando se accede a todos los conductos en un pezón dado, por ejemplo, cuando la mama determinada a la que se accede tiene 8 conductos, entonces se conectan operativamente 8 luces de flujo de entrada a la entrada para suministrar una sustancia a los 8 conductos a los que se ha accedido.

Las luces de flujo de entrada o de la sonda pueden ser cualquier luz capaz de transferir una sustancia al conducto mamario. Así, por ejemplo, los catéteres y cánulas pueden ser luces de flujo de entrada o de la sonda. La luz puede tener múltiples segmentos, por ejemplo, una luz flexible para extenderse flexiblemente a su salida correspondiente, y una luz rígida en el extremo distal en la que se produce el acceso ductal, facilitando la rigidez en parte el acceso al conducto a través del orificio. Los múltiples segmentos, por ejemplo, las partes flexible y rígida, pueden estar conectados o ser extraíbles permanentemente. Los catéteres para suministro o lavado pueden tener características esencialmente disponibles, por ejemplo, como las que se describen en las siguientes patentes: patentes de EE.UU. nº 5.279.551, 4.957.484, 5.827.237, 5.810.867, 5.810.789, 5.807.329, 5.797.869, 5.795.326, 4.795.424, 5.702.365, 5.683.640, 5.649.909, 5.637.102, 5.599.324, 5.364.344, 5.350.358, 5.333.609, 4.682.978, y la patente de EE.UU. nº 5.207.648. También la solicitud de patente nº 09/473.510, presentada el 28 de diciembre de 1999 (pendiente de tramitación junto con la presente y en copropiedad con la presente solicitud) describe las características útiles de los catéteres y los elementos que pueden incorporarse en el presente aparato para un efecto útil.

Una sonda ductal insertada en los conductos para dilatar los conductos puede realizar el acceso de los conductos. En el pasado, el acceso ductal se ha realizado generalmente colocando agujas de galactografía o dilatadores de tamaños crecientes en el orificio ductal para dilatar el orificio hasta un diámetro suficiente para aceptar la luz objeto. El estado de la técnica ha sido colocar una pequeña aguja de galactografía o dilatador en el conducto, retirarlo, sustituirlo por una aguja o dilatador cada vez mayor incrementalmente, retirar éste y sustituirlo por una aguja o dilatador todavía más grande, y así sucesivamente. Finalmente la aguja o dilatador que ocupa el orificio es del mismo tamaño o justo mayor que la luz objeto. Esa aguja se retira y se sustituye por la luz de un catéter o cánula u otro tubo semejante y el procedimiento puede continuar desde aquí.

En lugar de usar múltiples agujas o dilatadores de tamaño ascendente, puede usarse una sonda ductal que es una unidad graduada única separada. La sonda ductal puede sustituirse por la luz de flujo de entrada una vez que se ha dilatado suficientemente el conducto, o la sonda ductal puede ser una unidad que se conecta a la luz de flujo de entrada. Cuando la unidad se conecta a la luz de flujo de entrada, la sonda ductal puede ser un elemento de tipo cánula construido esencialmente según se describe en la patente de EE.UU. nº 5.593.393, con adaptaciones y ajustes para sondear y dilatar un conducto mamario en vez de un conducto lacrimal, y la cánula puede ser conectable a una luz de flujo de entrada que se conecta a la entrada. Así, el aparato puede comprender luces de flujo de entrada capaces de acceder, dilatar y suministrar una sustancia al conducto mamario con una sola entrada. Alternativamente, la predilatación puede conseguirse con una herramienta separada, por ejemplo, agujas de galactografía sucesivamente más grandes o una sonda ductal graduada única, o puede conseguirse mediante una herramienta integral para la luz de flujo de entrada, que tiene en sí una luz para suministrar la sustancia. Cuando la luz accede entonces al conducto, la punta de la luz se diseña para dicho acceso, por ejemplo, según se describe en la patente de EE.UU. nº 4.543.087. El elemento de acceso o sonda ductal, ya esté separado de o unido a la luz de flujo de entrada, puede modificarse con respecto a los diseños básicos de agujas disponibles en empresas que proporcionan dichas herramientas médicas, por ejemplo, Ranfac Corporation situada en Massachusetts (teléfono 888-821-0098), Medical Device Technologies, Inc. situada en Gainesville, Florida (teléfono 352-338-0440) y Cook, situada en Bloomington, IN (teléfono 800-545-0890). En cualquier caso, ya se conecte la sonda ductal a la luz del catéter o la sonda ductal sea extraíble o separada de la luz, sus dimensiones pueden estar dictadas principalmente por los objetivos de la dilatación del orificio, a saber, que la punta debe poder acceder al orificio ductal sin dilatar, y sus partes graduadas deben ser expandidas o expansivas hasta un punto que dilate el conducto hasta un punto que proporciona suministro cómodo desde una luz de flujo de entrada unida a la sonda o acceso cómodo y fácil por la luz de flujo de entrada (cuando se sustituye la sonda). Para una exposición general de algunas de las diferencias en el diseño del catéter y cómo puede afectar el diseño a la función resultante, ver Walters y col., (1997) Int J. Artif Organs 20(4):208-12.

La sonda o luz puede estar hecha de un material rígido y puede estar graduada, siendo estrecha en un extremo distal que accede al conducto primero, y expandirse en un extremo proximal capaz de ponerse en contacto con un catéter o de extenderse hacia el exterior del conducto. El hecho de que la sonda sea graduada proporciona un medio para dilatar la abertura en el orificio ductal para permitir el acceso de un catéter u otra luz de flujo de entrada para suministro de una sustancia. La sonda puede ser un elemento sólido, o la sonda puede ser un tubo que tiene una parte hueca que permite el flujo del fluido. La sonda puede tener más de una luz, por ejemplo, una doble sonda de luz.

La sonda puede comprender además un medio para fijar el elemento de manera que el elemento de acceso no se resbale desde el conducto. El medio de unión puede comprender cualquier sistema que fije o ancle el elemento de acceso en el conducto durante el suministro o procedimiento de lavado. Así, los fiadores pueden construirse de manera que estén integrados (por ejemplo, soldados o moldeados) en la sonda o el elemento de acceso. El fiador puede ser cualquier cosa que permita la unión de una atadura a la sonda, por ejemplo, el fiador puede ser un gancho, una anilla, una región de estrías en la sonda u otro medio capaz de sujetar una atadura a un punto o región fijos en el elemento de acceso. A continuación se une una atadura al fiador para atar el elemento que accede a un conducto en la mama y esencialmente también al conducto. Cuando se accede con la sonda al conducto, el fiador se situará óptimamente aproximadamente a la altura o justo por encima de la superficie del pezón. La atadura que se une a la parte del fiador de la sonda puede ser cualquier cosa que pueda unirse a ese punto y se fije de forma cómoda y segura a la piel de la mama para fijar la sonda en el conducto. Así, la atadura puede ser una cuerda, hilo, alambre o cinta, por ejemplo. La atadura se fija a la piel de la mama por un medio adecuado extraíble, por ejemplo, una cinta que puede adherirse a la piel. El medio de unión en la sonda puede incluir, por ejemplo, un gancho o una anilla (estando el gancho o anilla atado a la mama u otra fijación). La sonda puede diseñarse también para tener modalidades que hacen que el elemento de acceso permanezca en el conducto sin atar el elemento a la mama. Así, por ejemplo, la sonda o elemento de acceso puede tener estrías situadas debajo del orificio ductal, pequeñas barbas sin punción situadas debajo del orificio ductal, o tal vez una región ensanchada de la luz de acceso situada debajo del orificio ductal, opcionalmente con algunas estriaciones o una región rugosa que puede adherir la luz ductal cerca del orificio y retener la luz de acceso en el conducto durante el procedimiento de suministro. Puede colocarse una protuberancia en la sonda que pase a través del esfínter lácteo y aferre la luz una vez en esa posición. Las estrías, barbas redondeadas o región estriada y/o ensanchada pueden servir para mantener la luz dentro del conducto sin la necesidad de atar realmente la herramienta de acceso a la mama. Las estrías pueden colocarse en la luz en la región debajo del orificio, o encima del orificio para unir una atadura. Cuando se ata un hilo u otra atadura al fiador, el fiador puede estar situado por ejemplo, aproximadamente a 2 ó 3 centímetros de la punta distal, o en el intervalo de aproximadamente 1 centímetro a aproximadamente 8 centímetros desde la punta distal. Cuando la sonda ha accedido al conducto, el fiador que sujeta la atadura está alineado aproximadamente con la superficie del pezón y en el orificio ductal. En la forma de realización de la atadura, la atadura puede estar fija a la piel (de la mama), por ejemplo, mediante cinta u otro adhesivo para fijar cada sonda al conducto al que se ha accedido e impedir que la sonda o cualquier catéter unido se resbalen desde el conducto durante un procedimiento.

Los medios para fijar las sondas o elementos de acceso que acceden a los conductos galactóforos pueden comprender también una placa que tiene agujeros para contener las luces de acceso y un anillo o precinto deslizable en cada agujero que permite empujar la placa a la superficie del pezón una vez que se ha accedido a todos los conductos objeto, sujetando así las luces en su lugar porque las luces se fijan en la placa (por ejemplo, mediante el anillo o precinto), y la placa, una vez colocada en la superficie del pezón, permanece allí. Opcionalmente, la placa puede fijarse a la superficie del pezón, por ejemplo, mediante unas pocas ataduras situadas en la placa y a continuación puede fijarse la atadura mediante algún medio adhesivo (por ejemplo, cinta) en otro lugar a la piel de la mama. La placa puede tener múltiples agujeros, de manera que la placa puede alojar un número diverso de luces de acceso en varias posiciones en una superficie del pezón dada. Así, la placa se construye normalmente para cumplir las necesidades genéricas de cualquier paciente que tiene un procedimiento de lavado mediante un aparato capaz de acceder a más un conducto galactóforo al mismo tiempo, teniendo en cuenta que el número de conductos a los que se ha accedido y sus localizaciones varían de una paciente a otra y con los diversos contextos para el procedimiento de lavado o
suministro.

El aparato para suministrar una sustancia a los conductos mamarios puede comprender además una luz de recogida separada que se ramifica desde la luz de la sonda para recoger el fluido suministrado a los conductos, mezclado con otros contenidos ductales que incluyen fluido, células y otros elementos en un conducto mamario, por ejemplo, para su uso en un procedimiento de lavado. La recogida se coloca de manera que desvíe el contraflujo del fluido desde el conducto al recipiente de recogida e impida el contraflujo en la cámara principal del colector. Puede colocarse una válvula de control en la luz de la sonda encima de la luz de recogida para controlar el contraflujo del fluido. La luz de recogida puede comprender además un recipiente de recogida en su extremo distal para recoger el fluido que proviene del conducto desviado a través de la luz de recogida. Por ejemplo, en el caso de un procedimiento de lavado; el flujo de entrada o la luz de infusión suministrarán el lavado o fluido de lavado en un conducto, y la luz de recogida recuperará parte de este fluido mezclado con fluido ductal que puede recogerse en el recipiente de recogida en el extremo distal de la luz de recogida. Cada conducto puede tener un recipiente de recogida separado en el extremo distal de su luz de recogida. Estos recipientes pueden etiquetarse para que se correspondan con el conducto. Dicho procedimiento de recogida proporciona al profesional muestras de fluido y células de cada conducto al que se ha accedido de manera que puede hacerse el análisis de cada conducto por separado, y cuando se detecta un proceso de enfermedad se localiza en un conducto específico. Pueden recogerse múltiples fracciones de una luz de flujo de salida dada en tubos de recogida separados.

En el caso de usar el aparato para un procedimiento de lavado de los conductos de una mama, pueden añadirse otras características al aparato. Por ejemplo, cada luz de recogida puede conectarse a una jeringuilla u otro recipiente o mecanismo capaz de proporcionar un vacío y/o también de recibir el fluido y las células. Así, cuando una jeringuilla suministra un fluido de lavado a través de la entrada a las luces de flujo de entrada y a los conductos, puede tirarse hacia atrás de las jeringuillas de recogida conectadas a extremos distales de las luces de recogida para aumentar el rendimiento de fluido de lavado que contiene fluido ductal y células creando una presión de vacío. Durante este procedimiento de lavado modificado que usa presión de vacío en las luces de recogida, la presión del flujo de entrada y las presiones del flujo de salida pueden ajustarse y ser ajustables para adaptarse a las necesidades particulares del procedimiento mientras está en curso. Por ejemplo, la velocidad del flujo de entrada puede aumentarse al principio del procedimiento para asegurar que se suministra el máximo fluido posible a los conductos a los que se ha accedido. También por ejemplo, una vez que los conductos se han llenado, la presión negativa del flujo de salida puede aplicarse a las luces del flujo de salida para inducir al fluido que llena los conductos a salir de los conductos a través de las luces del flujo de salida.

La jeringuilla de infusión de fluido y las jeringuillas de recogida (u otros mecanismos de suministro y/o succión) pueden conectarse de manera que estas presiones recíprocas pueden comunicarse y, por ejemplo, cuando la presión del flujo de entrada aumenta, las diversas presiones del flujo de salida de los diversos conductos a los que se ha accedido también aumentarán. En general, las presiones de las jeringuillas de recogida deben ser objeto de vigilancia de manera que no superen un límite que provocaría el colapso de un conducto al que se ha accedido, siendo ese límite dependiente de parámetros como, por ejemplo, la cantidad de fluido en el conducto o conductos, el número de conductos a los que se ha accedido y la velocidad de flujo de entrada del fluido desde la entrada y en las luces de flujo de entrada o de la sonda.

Las sustancias que pueden suministrarse a los conductos galactóforos mamarios incluyen cualquier sustancia que un profesional pudiera desear suministrar a un conducto mamario. Dichas sustancias pueden incluir, por ejemplo, un fluido de lavado para lavar los conductos, un agente de diagnóstico, un agente profiláctico, un agente terapéutico o un agente para ocupar espacio en un conducto.

El fluido de lavado puede suministrarse a los conductos con el fin de recoger fluido ductal mezclado con fluido de lavado. La mezcla recuperada de lavado y fluido ductal puede contener también células epiteliales ductales y otros componentes ductales y celulares (por ejemplo, incluyendo especies moleculares) que pueden proporcionar la base de un análisis del estado de los conductos galactóforos mamarios. El fluido de lavado puede ser una solución de suero salino, por ejemplo, suero salino normal o suero salino con tampón de fosfato (PBS), u otro fluido capaz y adecuado para lavar un conducto del cuerpo. El fluido de lavado será generalmente biocompatible y no tóxico para la paciente. El fluido de lavado puede comprender además aditivos para facilitar el lavado del conducto, por ejemplo, agentes desvelados en el documento USSN-60/114.048 presentado el 28 de diciembre de 1998.

La sustancia suministrada a los conductos a los que se ha accedido mamarios puede ser un agente de diagnóstico. Dicho agente puede diagnosticar una dolencia incluyendo una dolencia cancerosa o precancerosa, incluyendo hiperplasia ductal atípica (HDA) y carcinoma ductal in situ de grado bajo (CDIS-GB). El agente puede tener también la capacidad de diagnosticar otras dolencias relacionadas con la mama, incluyendo, por ejemplo, fibróticas, quísticas o dolencias relacionadas con la lactancia. Los agentes de diagnóstico pueden incluir agentes terapéuticos y diagnósticos objeto desvelados en el documento USSN-60/102.829 presentado el 2 de octubre de 1998 y el documento USSN-09/410.336, presentado el 1 de octubre de 1999.

Ver el documento pendiente de tramitación junto con la presente y de propiedad compartida USSN-09/473.510, presentado el 28 de diciembre de 1999 y la solicitud PCT nº 99/31.086, presentada el 27 de diciembre de 1999, los dos para descripciones de otros agentes (de diagnóstico, terapéuticos y/o profilácticos) suministrables a los conductos usando el aparato, los procedimientos y los kits. La sustancia suministrada a los conductos puede ser un agente profiláctico o terapéutico que incluye, por ejemplo, un agente citotóxico, citostático, apoptótico o diferenciador. Algunos de estos agentes se enumeran en la patente de EE.UU. nº 5.763.415 y el documento WO-97/05.898, ambos para Sukumar. Otros agentes incluyen, por ejemplo, moduladores de actividad de estrógenos según se describe en la solicitud pendiente de tramitación junto con la presente de propiedad compartida USSN-09/313.463 presentado el 17 de mayo de 1999.

Una sustancia suministrada al conducto para ocupar espacio en el conducto puede ser un gel o líquido que puede convertirse en gel una vez dentro del conducto, o un material que puede llenar el conducto para cumplir dicho propósito, ya que tiene el conducto fácilmente identificable para un procedimiento médico. Ver las solicitudes pendientes de tramitación junto con la presente de propiedad compartida USSN-60/138.693 presentadas el 11 de junio de 1999, incorporadas en su totalidad como referencia en la presente memoria descriptiva.

Se proporciona un procedimiento de suministro de una sustancia a dos o más redes ductales en una mama. El acceso se establece a dos o más redes ductales en la mama a través de un orificio ductal de cada red ductal. Después, se suministra una sustancia y/o se recoge un fluido de dos o más de las redes ductales. El establecimiento del acceso puede comprender la inserción de una sonda de acceso en cada orificio ductal al que se accederá. Al menos algunas de las sondas de acceso pueden conectarse de manera fluida mediante un colector de manera que la sustancia puede suministrarse simultáneamente a las sondas conectadas a través del colector. Así, todas las sondas de acceso pueden conectarse de manera fluida al colector de manera que el fluido puede suministrarse simultáneamente a todas las sondas. Por el procedimiento, la sustancia puede suministrarse simultáneamente a todas las redes ductales a las que se ha accedido. El fluido puede recogerse en recipientes separados para cada red ductal. Puede establecerse acceso a cada una de las redes ductales en una mama, de manera que se accede a todos los conductos en una mama y se suministra el agente a todos los conductos.

Un procedimiento, que no es parte de la invención, para suministrar un fluido a dos o más redes ductales en una mama comprende la localización de dos o más redes ductales en un pezón de la mama, insertando una sonda de acceso a través de un orificio de cada una de las redes ductales localizadas, e infundiendo el fluido a través de un colector a cada una de las sondas. El procedimiento puede comprender además la conexión de sondas individuales al colector de manera que el número de sondas conectado al colector sea el mismo que el número de sondas insertado en orificios ductales. El procedimiento puede comprender además el suministro de un montaje de un número de sondas de acceso mayor que el número de orificios ductales. Las sondas de acceso pueden unirse al colector antes o después de acceder a sus conductos respectivos. Las sondas pueden precargarse con una sustancia y colocarse o unirse al colector. Pueden bloquearse selectivamente aquellas sondas de acceso conectadas al colector que no se insertan en una red ductal. Así, puede proporcionarse el sistema para acceder a las mínimas redes ductales deseadas, y para llenar esos conductos con una sustancia, y/o recuperar de esos conductos una muestra de fluido. El procedimiento puede comprender además la recogida de fluido de cada red ductal a la que se ha accedido, en el que el fluido se recoge por separado de manera que ningún fluido de una red ductal se mezcle con fluido de otra red ductal.

El aparato de la invención puede usarse en procedimientos, que no son parte de la invención, de acceso a dos o más conductos mamarios para suministro de una sustancia. La sustancia puede incluir, por ejemplo, sustancias terapéuticas, de diagnóstico o profilácticas, o suministro de un fluido de lavado y realización de un procedimiento de lavado de los conductos mamarios. Los procedimientos de lavado incluyen el suministro de una sustancia para lavar el conducto (por ejemplo, un fluido de lavado) y la recuperación o recogida de ese fluido de lavado, aunque esté mezclado con fluido ductal que contiene células ductales y otro contenido ductal. Los procedimientos de lavado pueden incluir suministro del fluido de lavado con aditivos, o suministro de otros agentes antes, después o durante el suministro del fluido de lavado.

Los procedimientos de acceso a más de un conducto mamario se producen usando el aparato de la invención de manera que se accede a todos los conductos a los que el profesional desea acceder y la sustancia se suministra (y/o recoge, en el caso de un procedimiento de lavado) aproximadamente al mismo tiempo, es decir, en el mismo procedimiento o simultáneamente. Dicho acceso simultáneo tiene como resultado ventajas de la invención en ahorro de tiempo y eficacia. El suministro y la posterior recogida de fluido (cuando sea aplicable al procedimiento) se consiguen una vez que se ha accedido a todos los conductos a los que el profesional desea suministrar una sustancia. El acceso se produce usando una sonda y/o luz ductal (por ejemplo, una sonda, catéter, cánula o similar). Después de que se ha accedido a todos los conductos, pueden implementarse el suministro y/o la recogida. Con respecto a la naturaleza simultánea de los procedimientos, se entiende que como el aparato usado en los procedimientos proporciona una entrada de infusión para la sustancia que se suministrará, y proporciona acceso a más de un conducto mamario al mismo tiempo, el suministro de la sustancia a los conductos se produce al mismo tiempo, o aproximadamente al mismo tiempo. Se entiende que durante el procedimiento de suministro pueden hacerse ajustes con el fin de asegurar que el suministro de una sustancia se produce en todos los conductos aproximadamente al mismo tiempo. Así, por ejemplo, un conducto pequeño puede llenarse más deprisa que un conducto más grande, o cuando un conducto en concreto puede requerir ajustes de la sonda ductal con la que se accede a él de manera que pueda mantenerse el flujo de fluido, pero para todos los fines prácticos, el suministro a todos los conductos se produce al mismo tiempo, usando un solo aparato que tiene al menos más de una luz de acceso, suministrando una sustancia a todos los conductos a los que se ha accedido por una entrada.

Como los procedimientos de la invención requieren que se acceda a los conductos a los que se accederá aproximadamente al mismo tiempo, en el mismo procedimiento, entonces, por ejemplo, al conducto 1 se accede mediante la sonda ductal, seguido por el conducto 2, etc., hasta que se accede a todos los conductos mediante una sonda ductal conectada a una luz de flujo de entrada o una luz de flujo de entrada en sí. Las luces de flujo de entrada se conectan a la entrada en las salidas del colector. Las luces pueden cebarse antes o después de la conexión con el colector. En ese punto, puede producirse el suministro simultáneo de la sustancia aplicando presión a la jeringuilla u otro instrumento de suministro que se pone en contacto con la entrada. La sustancia fluye en las luces de flujo de entrada a través de ellas hasta los conductos a los que se ha accedido. Se espera, ya que la anatomía de la mama humana dicta invariablemente que no todos los conductos de la mama son exactamente del mismo tamaño o la misma capacidad, que algunos conductos pueden llenarse más deprisa o más despacio que otros conductos. Sin embargo, con una presión de flujo de entrada regulada y controlada y monitorizada minuciosamente, el profesional puede ajustar, controlar y monitorizar el flujo de entrada de la sustancia, y observar cada uno de los conductos a los que se ha accedido para comprobar que se está produciendo el suministro de la sustancia y que la recogida del conducto (en el caso de lavado) es óptima y suficiente.

El procedimiento de suministro de una sustancia a más de un conducto mamario requiere conectar el aparato descrito anteriormente (que tiene una entrada conectada en salidas individuales a más de una luz de la sonda, cada una de ellas capaz de acceder a un conducto mamario galactóforo) a una mama. Por ejemplo, cuando la mama tiene 7 conductos y el profesional desea acceder a todos, el aparato para acceder a esos conductos tendrá 7 salidas para abrir las luces de la sonda capaces de acceder a esos 7 conductos. Las luces no usadas que forman parte del aparato pueden taponarse o cerrarse. Una vez que las luces han accedido a los conductos, puede suministrarse la sustancia, por ejemplo, mediante jeringuilla a través de la entrada del colector y desde las salidas a las luces de la sonda y a los conductos. La identificación de los orificios ductales para acceder a ellos con una sonda u otra herramienta puede conseguirse por una diversidad de medios, incluyendo por ejemplo, una señal eléctrica característica en la superficie del pezón para indicar un orificio (ver, por ejemplo, expediente de solicitud de propiedad compartida 00-042 presentada el 12-1-00) inyectando o poniendo en contacto el pezón con un tinte u otra sustancia que puede extrudirse desde los orificios, identificando así su localización (ver los documentos 08/931.786 presentado el 16-9-97 y 09/153.564 presentado el 15-9-98), u otros medios prácticos o adecuados. En correspondencia con estos medios de identificación, el profesional puede también querer desqueratinizar la superficie del pezón (incluyendo, con la máxima importancia, la retirada de los tapones de queratina de los orificios ductales) por medio de la aplicación de un agente de desqueratinización (por ejemplo, ácido acético, empigen o cerumenex; el pezón puede desqueratinizarse con ácido acético del 5% al 50% para eliminar la queratina y otras sustancias potencialmente bloqueantes y contaminantes de los orificios ductales) o usando unas pinzas para extraer los tapones detectables visualmente. Aunque es deseable e importante identificar y acceder a todos los conductos en la superficie del pezón, por ejemplo, cuando se está realizando un procedimiento de diagnóstico (por ejemplo, un lavado), un profesional tendrá cuidado de realizar minuciosamente dicha identificación y de tener acceso a todos los conductos identificados, y posiblemente se tomará tiempo para hacer un doble control mediante procedimientos de identificación paralelos o complementarios de manera que no se omita ningún conducto.

Según se describe para las formas de realización del aparato, el acceso a los conductos puede conseguirse bien por la luz de flujo de entrada o de infusión (por ejemplo, un catéter o cánula) directamente, o bien puede accederse primero al conducto con una aguja o sonda que dilata el conducto y proporciona suficiente apertura para que el catéter u otra luz entre en el conducto. Mientras al orificio se accede por un catéter que tiene una punta modificada que es al menos más rígida que el catéter o luz y que tiene un diámetro graduado para dilatar el conducto de manera que la sustancia que fluye a través de la luz pueda entrar en el conducto, la punta rígida puede tener un gancho o una anilla o algún otro medio para unir un hilo (a la piel de la mama) para evitar que la sonda resbale del conducto. Cuando la sonda ductal se une al catéter, la sonda puede tener una luz tal que la sustancia se suministre al conducto desde la luz del catéter en la luz de la sonda y en el conducto. La sonda unida puede estar graduada para dilatar el conducto de manera que el conducto pueda acoger una luz de suficiente diámetro para suministrar eficazmente una sustancia. Cuando se use una sonda separada para acceder al conducto en preparación para acceso del catéter y dilatarlo, la sonda puede ser un elemento sólido, que tiene un diámetro graduado para dilatar el conducto. Después de completar la dilatación, se retira el dilatador y se sustituye por una punta de catéter u otra luz de flujo de entrada.

El procedimiento no reivindicado de la invención incluye procedimientos de lavado de más de un conducto galactóforo al mismo tiempo mediante la conexión de un aparato a la mama que tiene una entrada conectada a dos o más salidas, cada una de las cuales se conecta a una sonda o luz capaz de acceder a un conducto mamario. El extremo distal de las luces de la sonda puede acceder a un conducto galactóforo a través de un orificio ductal. El aparato puede incluir también un recipiente de recogida fuera de la luz de la sonda para recoger cualquier fluido que fluya y sea recuperable desde el conducto.

Una ventaja de los procedimientos no reivindicados de la invención que proporcionan acceso simultáneo de los conductos mamarios y recuperación de fluido ductal y material celular es que las etapas añadidas de masaje y apriete sólo deben realizarse una vez que para todos los conductos a los que se ha accedido, limitando así cualquier molestia en la paciente o reduciendo al mínimo cualquier daño potencial tisular en el tejido mamario, pero requiriendo que el ciclo de masaje y apriete deba realizarse sólo una vez por procedimiento y por mama.

Se proporciona un kit para suministrar una sustancia a dos o más redes ductales en una mama, que tiene dos o más sondas, cada una de las cuales tiene una luz y que está configurado para su introducción en una red ductal de la mama, e instrucciones para su uso que exponen un procedimiento según el descrito e ilustrado en la presente memoria descriptiva. Un kit puede comprender un colector que tiene: una entrada y al menos doce salidas, y al menos doce sondas de acceso conectables a las salidas en el colector, en el que las sondas de acceso se configuran para inserción a través de un orificio de una red ductal de una mama. El kit puede comprender además un recipiente de recogida separado para cada sonda.

Los kits para su uso por un profesional o una paciente pueden comprender el aparato descrito en la presente memoria descriptiva, junto con instrucciones para el uso del aparato. Los kits pueden comprender además luces de flujo de entrada unidas o que pueden unirse (por ejemplo, catéteres), sondas ductales (por ejemplo, una sonda ductal graduada) y/o catéteres con sondas ductales conectadas en sus extremos distales. El catéter puede tener la sonda ductal graduada unida a él en el extremo distal para acceder al conducto. La sonda ductal graduada puede tener un elemento de fijación según se describe en la presente memoria descriptiva para unir la sonda (u otro elemento de acceso) y su catéter unido en el conducto e impedir que se resbale. Cuando la sonda no está unida al catéter, y se usa para dilatar el orificio, el catéter tendrá una punta apropiada para acceder al conducto dilatado al retirar la sonda (o sondas). El kit puede incluir también reactivos apropiados como, por ejemplo, agentes de lavado, agentes de desqueratinización y agentes de identificación de orificio ductal. El kit puede contener también la sustancia para suministro, por ejemplo, de un fluido de lavado para realizar un lavado, o un agente de diagnóstico, profiláctico o terapéutico para suministro, o un agente para ocupar espacio en el conducto.

El kit puede contener también aditivos de fluido o u otros agentes que se administrarán al conducto con el fin de facilitar alguna parte del procedimiento. El kit puede tener también vasos, por ejemplo, tubos de recogida para recoger el fluido de lavado y ductal de una luz de flujo de salida. Estos tubos de recogida pueden contener sustancias que anticipan el análisis del fluido de recogida, incluyendo, por ejemplo, conservante en los tubos. Todos los kits concentran instrucciones completas de uso de los elementos suministrados en el kit para realizar el procedimiento de suministro o de lavado deseado por el usuario del kit.

La tabla siguiente ilustra los resultados obtenibles de un procedimiento de lavado de la mama derecha e izquierda de una paciente que se somete a un procedimiento de lavado de diagnóstico para identificar si existe una dolencia cancerosa o precancerosa en alguno de los conductos de la paciente. Los procedimientos de lavado únicos se realizan para la mama derecha que tiene 7 conductos y la mama izquierda que tiene 9 conductos

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(Tabla pasa a página siguiente)

TABLA 1

1

2

La Tabla 2 representa un protocolo de tratamiento hipotético de la paciente hipotética objeto de prueba en la Tabla 1. Durante cada administración de fármacos, se accede a los conductos mamarios derechos al mismo tiempo (R-2 y R-6) y se accede a los conductos mamarios izquierdos en un procedimiento separado también al mismo tiempo (L-3, L-4, L-5).

TABLA 2

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Ejemplos 1. Recogida de células de lavado de conductos galactóforos de una paciente humana

Los conductos de la mama derecha de una paciente se identifican mediante una señal eléctrica característica y como la superficie del pezón se sondea con un electrodo, a las áreas de baja impedancia eléctrica (ver expediente de solicitud pendiente de tramitación junto con la presente y de propiedad compartida 00-042 presentada el 12-1-00 para más detalles) se accede con una sonda ductal unida a un catéter de luz dual. El electrodo puede ser una sonda capaz también de acceder a un conducto y dilatarlo que indica un punto de baja impedancia. De este modo, una vez que se realizan la identificación, el acceso y la dilatación por la sonda, la sonda puede sustituirse por una luz apropiada, por ejemplo, un catéter de luz dual. Las áreas de alta impedancia se desqueratinizan por la aplicación de ácido acético mezclado con Velvacrol (50% v/p), un vehículo farmacéutico que comprende una mezcla acuosa de petrolato/aceite mineral, alcohol acetílico, laurelsulfato de sodio, colesterol, metilparabeno, butilparabeno y propilparabeno. Para mantener el ácido acético en solución, se añade previamente metilcelulosa (100 mg) al Velvacrol (5 g). La mezcla posee una consistencia pastosa uniforme y se aplica al pezón como una pomada o pasta. El agente queratinolítico se deja normalmente en el pezón durante 24 horas o más para eliminar los tapones de queratina de los orificios ductales. A continuación se accede a los orificios identificados con una sonda ductal. Una vez que se ha accedido a un conducto, se fija la sonda en el conducto uniendo un hilo a la sonda en una anilla (o bucle) en la sonda. A continuación se fija el hilo a la piel de la mama con una venda adhesiva que sujeta un hilo que se conecta a la sonda. El bucle descansa aproximadamente en la superficie del pezón. Una vez que se accede a todos los conductos, se vuelve a sondear minuciosamente el área de la superficie del pezón con el electrodo para determinar que todos los conductos en esa mama se han identificado y que no se ha omitido ninguno. La paciente tiene 10 conductos en la mama derecha. Los tubos de recogida conectados a las 10 luces de flujo de salida tienen conservante en ellas.

Se introduce un fluido de lavado de 200 ml de suero salino normal en una jeringuilla que se conecta a la entrada del aparato conectado. La capacidad de la jeringuilla es 250 ml. El émbolo de la jeringuilla se empuja hasta la marca 150 a una velocidad constante y se observa minuciosamente el estado de las sondas ductales, las luces duales y los orificios ductales. El fluido se recoge en tubos de recogida separados conectados a las luces. A continuación se masajea y aprieta la mama suavemente desde la base a la areola. La jeringuilla en la entrada se empuja hasta 100 ml y se masajea y aprieta la mama al mismo tiempo. Esta segunda fracción se recoge en nuevos tubos de recogida y se etiqueta consiguientemente. La mama se aprieta y se masajea nuevamente. Se empujan otros 50 ml fuera de la jeringuilla, mientras la mama se aprieta y se masajea y se recoge una tercera fracción. Se suministra una cuarta parte alícuota de 50 ml, y también se aprieta y masajea la mama mientras se recoge la cuarta fracción.

Se transfiere a un nuevo tubo una parte de fluido desde cada una de las 4 fracciones de cada uno de los 10 conductos y se centrifugan las células. Las células resultantes se analizan mediante citología.

Todas las publicaciones y solicitudes de patentes citadas en esta memoria descriptiva se incorporan en la presente memoria descriptiva como referencia como si cada publicación o solicitud de patente individual se indicara específica e individualmente para incorporarse como referencia. Aunque la invención precedente se ha descrito en cierto detalle por medio de ilustraciones y ejemplos con fines de claridad de comprensión, será fácilmente evidente para los expertos en la materia a la luz de las enseñanzas de esta invención que pueden realizarse ciertos cambios y modificaciones en la misma sin apartarse del ámbito de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (10)

1. Aparato (10, 28) para acceder simultáneamente a dos o más redes ductales en una mama, comprendiendo dicho aparato:

dos o más sondas de acceso individuales (12, 22, 44), teniendo cada sonda una luz y estando configurada para inserción a través de un orificio de una red ductal;

un colector (18, 30) que tiene una entrada (20, 42) para recibir un fluido y dos o más salidas (45) conectable a las sondas individuales, estando adaptada cada salida para suministrar el fluido a una de las luces de la sonda; y

un tubo de recogida (36) conectado a al menos una sonda (44) para recoger una muestra desde una red ductal a la que se ha accedido.

2. Aparato (10, 28) según la reivindicación 1, en el que el colector (18, 30) es conectable a al menos tres sondas (44).

3. Aparato (10, 28) según la reivindicación 2, en el que el colector (18, 30) es conectable a al menos 12 sondas (44).

4. Aparato (10, 28) según la reivindicación 1, en el que las sondas (12, 22, 44) son conectables de forma extraíble al colector.

5. Aparato (10, 28) según la reivindicación 1, en el que al menos algunas de las sondas (12, 22, 44) tienen válvulas (38) que abren y cierran selectivamente la luz de la sonda.

6. Aparato (10, 28) según la reivindicación 1, que comprende además un dispositivo de suministro (24, 40) que se conecta al colector (18, 30) para suministrar y/o aspirar fluido a o desde el colector.

7. Aparato (10, 28) según la reivindicación 6, en el que el dispositivo de suministro (24, 40) comprende una jeringuilla que se precarga con el fluido.

8. El aparato (10, 28) de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para su uso en terapia.

9. Un kit para suministrar una sustancia a dos o más de las redes ductales de una mama, comprendiendo dicho kit:

el aparato (10, 28) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, e

instrucciones para suministrar una sustancia a dos o más redes ductales simultáneamente y/o para recoger un fluido de una red ductal.

10. Un kit según la reivindicación 9, que comprende además un recipiente de recogida (60) separado para cada sonda (44).