ES2283598T3 - Utilizacion de 4-(2-fluoropenil)-6-metil-2-(1-piperazinil)tieno (2,3 -d) pirimidina para el tratamiento del dolor. - Google Patents
Utilizacion de 4-(2-fluoropenil)-6-metil-2-(1-piperazinil)tieno (2,3 -d) pirimidina para el tratamiento del dolor. Download PDFInfo
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Abstract
Utilización de 4-(2-fluorofenil)-6-metil-2-(1-piperazinil)tieno[2, 3-D]pirimidina o una sal de la misma para la preparación de un medicamento para el tratamiento del dolor.
Description
Utilización de
4-(-2-fluorofenil)-6-metil-2-(1-piperanizil)tieno[2,3-D]pirimidina
para el tratamiento del dolor.
La presente invención se refiere a una nueva
utilización terapéutica para un compuesto conocido.
Se conoce el hidrocloruro de monohidrato de
4-(2-fluorofenil)-6-metil-2-(1-piperazinil)tieno[2,3-D]pirimidina
(ver el documento US-A-4695568) y
presenta actividad como antidepresivo. Presenta propiedades de
bloqueo-reabsorción noradrenérgicas y de serotonina
y éstos pueden ser el mecanismo de su acción como antidepresivo. El
compuesto presenta además actividad bloqueadora
5HT-3.
El dolor se puede caracterizar como leve,
moderado o grave. Puede ser por naturaleza agudo o crónico. El dolor
agudo tiende a resolverse en minutos o días pero si persiste más
allá de unas dos semanas se denomina a menudo crónico. El dolor
puede ser debido a un trauma o a una inflamación y a menudo éste se
denomina dolor nociceptivo. Sin embargo, el dolor no es simplemente
debido a estas causas pero el ocasionado por una disfunción nerviosa
o a un procesamiento disfuncional de impulsos sensitivos
principalmente se denomina a menudo dolor neuropático o
neurogénico.
El dolor nociceptivo agudo se trata de manera
satisfactoria con fármacos antiinflamatorios no esteroideos
(NSAIDs) tales como el ibuprofeno y la aspirina si es leve. Para el
dolor moderado, son útiles el tramadol y la codeína. Para el dolor
grave, funcionan bien los opiáceos tales como la morfina.
El dolor nociceptivo leve a moderado crónico
debido a una inflamación se trata bien por lo general con NSAIDs e
inhibidores COX-2 aunque estos fármacos pueden
causar úlcera gástrica grave y sangrado. El tramadol es muy eficaz
asimismo pero puede causar náuseas, vómitos y constipados. Para el
dolor nociceptivo moderado son útiles, los opiáceos tales como la
oxicodona y la codeína pero pueden causar constipado. Para el dolor
nociceptivo grave, los opiáceos tales como la morfina son el
principal apoyo para el tratamiento a pesar del riesgo de depresión
respiratoria y adicción.
Existen pocos tratamientos adecuados para el
dolor neuropático y solo está autorizada para la venta la
gabapentina con este fin. Se requieren urgentemente nuevas
medicinas para el dolor neuropático. Existe asimismo la necesidad
de analgésicos más seguros y más fuertes para el dolor
nociceptivo.
Inesperadamente, se ha descubierto que el
compuesto conocido identificado anteriormente (al que se hace
adelante referencia como MCI-225) posee actividad
en el tratamiento del dolor. Su combinación de bloqueo y reabsorción
noradrenérgica y de serotonina y el bloqueo del receptor
5HT-3 no se han identificado anteriormente como la
responsable de la actividad para el dolor. Se apreciará que se puede
utilizar cualquier forma adecuada del principio activo, por
ejemplo, otra forma de sal.
Por medio de la presente invención, se puede
tratar el dolor, por ejemplo, controlarlo o prevenirlo. Para con
este fin, el compuesto activo se puede formular de cualquier manera
adecuada junto con un diluyente o vehículo convencional. El
compuesto activo se administra preferentemente por la vía oral;
otras vías adecuadas de administración incluyen la
sublingual/bucal, transdérmica, intramuscular, intranasal, rectal,
parenteral, subcutánea, pulmonar y tópica. Una dosis eficaz del
agente activo dependerá de la naturaleza y del grado del dolor, la
edad y el estado del paciente y de otros factores conocidos por los
expertos en la materia. Una dosificación diaria típica puede ser de
0,1 mg a
5 mg.
5 mg.
Una composición farmacéutica que contiene el
ingrediente activo puede estar en forma de comprimido o parche
sublingual. Las composiciones adecuadas para la utilización oral
comprenden comprimidos, trociscos, grageas, suspensiones acuosas o
en aceite, polvos o gránulos dispersables, emulsiones, cápsulas
duras o blandas, jarabes y elixires. Los aditivos adecuados
comprenden agentes edulcorantes, agentes aromatizantes, agentes
colorantes y agentes conservantes. Los comprimidos contienen el
ingrediente activo mezclado con excipientes aceptables
farmacéuticamente no tóxicos, por ejemplo, diluyentes inertes, tales
como carbonato de calcio, carbonato de sodio, lactosa, fosfato de
calcio o fosfato de sodio; agentes granuladores y desintegradores,
por ejemplo, almidón de maíz, o ácido algínico; agentes ligantes,
por ejemplo almidón, gelatina o acacia, y agentes lubricantes, por
ejemplo estearato de magnesio, ácido esteárico o talco. Los
comprimidos pueden estar no recubiertos o pueden estar recubiertos
por técnicas conocidas para retrasar la desintegración y la
absorción en el tracto gastrointestinal y proporcionar así una
acción continuada durante un periodo más largo. Por ejemplo, se
puede utilizar un material de retraso en el tiempo tal como
monoestearato de glicerilo o diestearato de glicerilo. Se pueden
recubrir asimismo, para formar comprimidos terapéuticos osmóticos
para la liberación controlada. Las cápsulas de gelatina dura pueden
incluir un diluyente sólido inerte, por ejemplo, carbonato de
calcio, fosfato de calcio o caolín; cápsulas de gelatina blanda
pueden incluir agua o un medio de aceite, por ejemplo aceite de
cacahuete, parafina líquida o aceite de oliva.
El estudio siguiente ha mostrado la actividad
analgésica de MCI-225 a una dosis oral de 30 mg/kg,
en un modelo in vivo de dolor inflamatorio. El efecto fue
comparable al de la indometacina (1 mg/kg), un NSAID muy utilizado
para el dolor crónico tal como el dolor artrítico.
Tres grupos de ratas recibieron el vehículo,
indometacina o MCI-225. Había 13 ratas en cada
grupo. Se indujo el dolor inflamatorio siguiendo un procedimiento
de Randall Selitto modificado y se midió el umbral de dolor de la
pata inflamada utilizando un analgesiómetro de presión de pata. El
umbral para la retirada de la pata se midió en gramos a 1 y 3 horas
después de la dosis. Los resultados se muestran en las tablas
siguientes.
\vskip1.000000\baselineskip
La significancia estadística de la diferencia
del grupo tratado con el vehículo: *p<0,05, **p<0,001.
Los resultados muestran que
MCI-225 fue capaz de incrementar el umbral de dolor
a 32,3 g en 1 hora y a 66,9 g a 3 horas. Existe una diferencia
significativa estadísticamente entre estos valores y los del
vehículo en los mismos intervalos de tiempo. Sobre esta base,
MCI-225 es útil para el tratamiento de la
inflamación y de otro dolor.
Claims (8)
1. Utilización de
4-(2-fluorofenil)-6-metil-2-(1-piperazinil)tieno[2,3-D]pirimidina
o una sal de la misma para la preparación de un medicamento para el
tratamiento del dolor.
2. Utilización según la reivindicación 1, en
la que la sal es el hidrocloruro de monohidrato.
3. Utilización según la reivindicación 1 ó 2,
en la que el dolor es dolor nociceptivo.
4. Utilización según la reivindicación 1 ó 2,
en la que el dolor es dolor neuropático.
5. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que el
4-(2-fluorofenil)-6-metil-2-(1-piperazinil)tieno[2,3-D]pirimidina
o una sal de la misma se va a administrar a una dosis de 0,1 a 5
mg.
6. Utilización según la reivindicación 5, en
la que la dosis es de 5 mg.
7. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que el medicamento se adapta
para la administración oral.
8. Composición farmacéutica en una forma de
dosificación unitaria para la administración oral que comprende 5
mg de
4-(2-fluorofenil)-6-metil-2-(1-piperazinil)tieno[2,3-D]pirimidina
o una sal de la misma.
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