ES2283101T3 - Composicion dentrifica antiplaca de dos componentes. - Google Patents
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Abstract
Una composición antiplaca dentífrica de dos componentes en la que un primer componente es una composición dentífrica estable y extruible que no tiene iones calcio y que contiene un agente antibacteriano no iónico y un segundo componente es una composición dentífrica extruible en la que una sal que contiene calcio está presente, siendo los primeros y segundos componentes del dentífrico sincrónicamente extruíbles cuando se dispensa para la aplicación a los dientes, siendo separados los primeros y segundos componentes físicamente antes del uso, proporcionando los componentes cuando se mezclan en la aplicación a los dientes el suministro máximo del agente antibacteriano no iónico al tejido dental.
Description
Composición dentrífica antiplaca de dos
componentes.
La presente invención se refiere a una
composición de cuidado oral de dos componentes que es eficaz en el
retraso y la prevención de la acumulación de la placa bacteriana
sobre los dientes.
La placa dental es un depósito blando que se
forma sobre los dientes y que está comprendido por una acumulación
de bacterias y subproductos bacterianos. La placa se adhiere
fuertemente a los puntos de irregularidad o discontinuidad, por
ejemplo, sobre las superficies de cálculos rugosos, en la línea de
la encía y otros sitios similares. Además de ser antiestética, la
placa está implicada en la aparición de la gingivitis y otras formas
de enfermedad periodontal.
Se ha sugerido que una amplia variedad de
agentes antibacterianos no iónicos en la técnica retardan la
formación de la placa y las infecciones orales y la enfermedad
dental asociada con la formación de la placa. Por ejemplo, son
conocidos en la técnica compuestos de hidroxidifenil-éter
halogenados tales como el Triclosan por su actividad antibacteriana
y se han usado en composiciones orales para contrarrestar la
formación de la placa por la acumulación de bacterias en la cavidad
bucal.
La eficacia de los agentes antibacterianos en el
retardo de la formación de la placa depende de la cantidad de
agente que está disponible para su deposición sobre el tejido dental
que se trata. Es, por lo tanto, deseable formular composiciones
dentífricas que proporcionen una máxima disponibilidad del agente
antibacteriano en en las soluciones de cepillado formadas usando el
dentífrico.
Se sabe en la técnica que las sales de álcali
solubles en agua y de metales alcalinos, tales como sales de sodio,
potasio y calcio cuando están presentes en formulaciones
dentífricas, inhiben la biodisponibilidad de los agentes
antibacterianos no iónicos tales como el Triclosan, de modo que
cuando el dentífrico es aplicado a los dientes, la
biodisponibilidad del Triclosan es inhibida a un nivel por el cual
se alcanza poco efecto antiplaca. Este efecto inhibitorio se nota
incluso cuando la sal de calcio es sustancialmente insoluble en
agua como es el caso de los agentes abrasivos de calcio, tales como
los compuestos de fosfato de dicalcio que son usados ampliamente en
formulaciones dentales.
Así, hay una clara necesidad en la técnica de
formular un producto dentífrico capaz de suministrar tanto un
agente antibacteriano no iónico como una sal de calcio durante el
cepillado de los dientes, por el cual los ingredientes usados para
preparar la composición dentífrica no inhiben la biodisponibilidad
del agente antibacteriano no iónico presente de modo que ocurre un
aporte óptimo del agente antibacteriano.
Conforme a la presente invención se proporciona
una composición que contiene tanto a un agente antibacteriano no
iónico como una sal de calcio, a los dientes, en la que el agente
antibacteriano no iónico y la sal de calcio son cada uno
incorporados en los componentes del dentífrico separados, los cuales
están separados físicamente hasta su dispensación para el uso,
siendo el primer componente una composición acuosa que contiene al
agente antibacteriano no iónico y siendo el segundo componente una
composición que contiene una sal de calcio normalmente incompatible
con el agente antibacteriano no iónico mediante el cual el
suministro máximo del agente es alcanzado en la mezcla de los
componentes dentífricos bajo la aplicación a los dientes.
El agente antibacteriano no iónico usado para
preparar el primer componente dentífrico conforme a la práctica de
la presente invención es preferiblemente un compuesto de
difenil-éter halogenado. Los compuestos del agente antibacteriano
del difenil-éter halogenado deseables a partir de las
consideraciones de la eficacia antiplaca y la seguridad incluyen
2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenil-éter
(Triclosan) y
2,2'-dihidroxi-5,5'-dibromofenil-éter.
Otros agentes antibacterianos no iónicos útiles incluyen compuestos
fenoicos incluyendo fenol y sus homólogos, mono- y polialquil- y
halo-fenoles aromáticos, resorcinol y sus derivados
y compuestos bisfenólicos, siendo tales compuestos fenólicos
descritos más ampliamente en la patente de EE.UU. Nº. 5.368.844,
cuya descripción se incorpora en este documento como referencia. El
agente antibacteriano no iónico es incorporado en el primer
componente de la composición dentífrica de la presente invención a
una concentración de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 3,0%
en peso y preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente
1% en peso.
Los ejemplos de sales de calcio útiles en la
práctica de la presente invención incluyen sales solubles en agua
tales como cloruro de calcio, acetato de calcio, butilato de calcio,
citrato de calcio, lactato de calcio, salicilato de calcio, así
como sales de calcio de solubilidad limitada en agua tales como
carbonato de calcio, fosfato de tricalcio, fosfato de tetracalcio,
dihidrato de fosfato de calcio, fosfato de dicalcio anhidro y
pirofosfato de calcio.
La sal de calcio es incorporada en el segundo
componente de la composición dentífrica de la presente invención a
una concentración de aproximadamente 0,2% a aproximadamente 5% en
peso y preferiblemente de aproximadamente 1,0% a aproximadamente
2,0% en peso, cuando está en forma de una sal soluble en agua y de
aproximadamente 10% a aproximadamente 60% en peso cuando está
presente en una forma insoluble como en el caso de abrasivos tales
como el fosfato de dicalcio.
El vehículo para los componentes separados de la
composición dentífrica de la presente invención es formulado, como
se define más adelante en este documento anteriormente, para formar
un producto semisólido de consistencia deseada que es extruible a
partir de una bomba o tubo plegable. En general, los líquidos que
forman el vehículo comprenderán agua, en una cantidad en el
intervalo de aproximadamente 10% a aproximadamente 35% en peso y
preferiblemente de aproximadamente 10% a aproximadamente 20% en peso
y un humectante comprendido por glicerina, sorbitol o una mezcla de
ambos en una cantidad en el intervalo de 20% a aproximadamente 40%
en peso, y preferiblemente de aproximadamente 25% a aproximadamente
35% en peso.
Los espesadores tales como las gomas naturales y
sintéticas y los coloides también pueden ser incorporados a la
composición dentífrica de la presente invención. Los ejemplos de
tales espesadores incluyen carragenina (musgo irlandés), goma de
xantano y carboximetilcelulosa de sodio, almidón,
polivinilpirrolidona, hidroxietilpropilcelulosa,
hidroxibutil-metilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa, e hidroxietil-celulosa.
El espesador puede ser incorporado a las composiciones de la
presente invención en una concentración de aproximadamente 0,05% a
aproximadamente 2% en peso y preferiblemente de aproximadamente 0,1
a aproximadamente 1,5% en peso.
El agente antibacteriano no iónico y los
ingredientes de la sal de calcio están contenidos en un vehículo
formulado que tiene composiciones similares de modo que dos
componentes serán de reología sustancialmente equivalente, lo que
les permitirá ser coextrusables sincrónicamente en una relación de
volumen de aproximadamente 0,9:1 a aproximadamente 1,0, a
aproximadamente 0,9 y preferiblemente 1:1. Para que las
características físicas del segundo componente tengan propiedades
reológicas sustancialmente equivalentes con el primer componente
cuando la sal de calcio añadida sea un abrasivo tal como fosfato de
dicalcio, la composición del vehículo del segundo componente,
específicamente el contenido del humectante y espesador, se ajusta
para alojar la inclusión del abrasivo. Como el abrasivo de sal de
calcio se incluye en el segundo componente dentífrico a una
concentración de aproximadamente 10% a aproximadamente 60% en peso,
en estos niveles abrasivos, la concentración de humectante estará
en el intervalo de aproximadamente 15% a aproximadamente 35% en peso
y preferiblemente de aproximadamente 20% a aproximadamente 30% en
peso. En tal abrasivo que contiene el segundo componente, como la
inclusión del abrasivo tiene un efecto de hinchamiento, un abrasivo
no reactivo tal como la sílice puede ser incluido en el primer
componente a una concentración de aproximadamente 10%
aproximadamente a 25% en peso y preferiblemente de aproximadamente
15% a aproximadamente 20% en peso. Composiciones de sílice adecuadas
están disponibles comercialmente como precipitados, sílice amorfa,
tal como el Zeodent 165 disponible de la empresa J. M Huber así
como agentes de hinchamiento adicionales tales como sílice amorfa en
aproximadamente 3% a aproximadamente 10% en peso que están
disponibles en la empresa J. M Huber bajo la marca registrada
Zeodent 115.
Para ayudar a la dispersión completa de la
composición dentífrica en todas las partes de la cavidad bucal
cuando se aplica a ella para mejorar la aceptabilidad cosmética y
las propiedades espumantes del dentífrico se usa un tensioactivo en
la preparación de los componentes del dentífrico de la presente
invención. Entre los tensioactivos útiles en la práctica de la
presente invención están las sales de los sulfatos de alquilo
superiores, tales como lauril-sulfato de sodio (SLS)
u otro sulfato de alquilo adecuado que tiene de 8 a 18 átomos de
carbono en el grupo alquilo; lauril-sulfoacetato de
sodio, sales de monoglicéridos sulfonados de ácidos grasos
superiores, tales como sulfonatos de monoglicérido de coco de sodio
u otros monoglicéridos sulfonados de ácidos grasos adecuados de 10
a 18 átomos de carbono; sales de amidas de ácido graso superior, por
ejemplo, ácidos de 12 a 16 átomos de carbono, con aminoácidos
alifáticos inferiores, tales como sarcosinatos de
sodio-N-palmitoilo; sales de los
ésteres de tales ácidos grasos con ácido isotiónico o con
monosulfato de glicerol, tal como la sal de sodio de monoglicérido
monosulfatado de ácidos grasos de aceites de coco hidrogenados;
sales de sulfonatos de ofolefina, por ejemplo,
alqueno-sulfonatos o hidroxilalquenosulfonatos o sus
mezclas teniendo de 12 a 16 átomos de carbono en la cadena de
carbono de la molécula; y jabones de ácidos grasos superiores, tales
como los de 12 a 18 átomos de carbono, por ejemplo, ácidos grasos
de coco. El catión de la sal puede ser sodio (que es el preferido),
potasio o mono-, di- o
tri-etanol-amina.
El tensioactivo es incluido en el vehículo del
dentífrico de la presente invención en una concentración de
aproximadamente 0,5% a aproximadamente 3,0% en peso y
preferiblemente de aproximadamente 1,0 a aproximadamente 2,0% en
peso.
Un agente potenciador antibacteriano también
puede ser incluido en la composición oral. Se conoce el uso de
agentes potenciadores antibacterianos en combinación con agentes
antibacterianos tales como el Triclosan en la técnica, tal como,
por ejemplo, como se describe en las patentes de EE.UU. N^{os}.
5.188.821 y 5.192.531. Preferiblemente, el agente potenciador
antibacteriano es un policarboxilato polimérico aniónico que tiene
un peso molecular de aproximadamente 10.000 a aproximadamente
1.000.000, preferiblemente de aproximadamente 50.000 a
aproximadamente 800.000. Los policarboxilatos poliméricos aniónicos
generalmente son empleados en forma de sus ácidos libres o
preferiblemente como una sal de metal alcalino soluble en agua
parcialmente o totalmente neutralizada, por ejemplo, sales de
sodio, potasio o amonio. Los agentes potenciadores antibacterianos
preferidos son copolímeros de 1:4 a 4:1 de anhídrido maleico o ácido
etilénicamente polimerizable insaturado con otro monómero,
preferiblemente un copolímero de
metil-vinil-éter/anhídrido maleico que tiene un peso
molecular (P.M.) de aproximadamente 30.000 a aproximadamente
1.000.000, más preferiblemente de aproximadamente 50.000 a
aproximadamente 800.000. Estos copolímeros están disponibles, por
ejemplo, bajo la marca registrada Gantrez, por ejemplo, Gantrez AN
139 (P.M. 500.000), 119 (P.M. 250.000); y preferiblemente Gantrez
S-97 Calidad Farmacéutica (700.000), de Corporación
GAF. El agente potenciador antibacteriano se incorpora a las
composiciones de la presente invención en cantidades de
aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% en peso, y
preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 4%.
Las sales que proporcionan fluoruro que tienen
eficacia anticaries también pueden ser incorporadas a los
componentes del dentífrico de la presente invención y se
caracterizan por su capacidad de liberar iones fluoruro en agua. Es
preferible emplear una sal de fluoruro soluble en agua que
proporcione aproximadamente 10-3.000 ppm del ión
fluoruro, y preferiblemente aproximadamente
1.000-2.000 ppm del ión fluoruro. Entre estos
materiales están las sales inorgánicas de metales solubles en agua,
por ejemplo, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio,
monofluorofosfato de sodio y fluorosilicato de sodio. El fluoruro
de sodio y el monofluorofosfato de sodio son las sales que
proporcionan fluoruro preferidas. En la práctica de la presente
invención las sales que proporcionan fluoruro se incorporan al
componente dentífrico antibacteriano no iónico ya que estas sales
son incompatibles con las sales de calcio que forman el fluoruro de
calcio insoluble durante el almacenamiento de los dentífricos en
los cuales ambas sales están presentes.
Las sales que tienen eficacia anticálculos
incluyendo las sales solubles en agua tales como sales de
pirofosfato de metales dialcalino o tetraalcalino tales como
Na_{4}P_{2}O_{7} (TSPP) K_{4}P_{2}O_{7},
Na_{2}K_{2}P_{2}O_{7}, Na_{2}H_{2}P_{2}O_{7} y
K_{2}H_{2}P_{2}O_{7}, polifosfato de cadena larga tal como
hexametafosfato de sodio y fosfatos cíclicos tales como
trimetafosfato de sodio así como tripolifosfatos de metal alcalino
tales como tripolifosfato de sodio (STPP) y tripolifosfato de
potasio también pueden ser incorporadas al componente dentífrico
que contiene la sal de calcio de la presente invención,
preferiblemente a una concentración de aproximadamente 0,05% a
aproximadamente 8,0% en peso. En la práctica de la presente
invención, las sales de pirofosfato antitártaro son incorporadas al
componente dentífrico que contiene la sal de calcio ya que las
sales de pirofosfato inhiben el suministro al tejido dental de
agentes antibacterianos no iónicos tales como el Triclosan.
Los pigmentos usados en la práctica de la
presente invención incluyen pigmentos inorgánicos no tóxicos
insolubles en agua tales como el dióxido de titanio y los verdes de
óxido de cromo, los azules ultramarítimos y rosas y óxidos férricos
así como lacas de tintes insolubles en agua preparados extendiendo
sales de calcio o aluminio de tintes FD&C sobre alúmina tales
como la laca verde de FD&C Nº. 1; laca azul de FD&C Nº. 2;
laca de FD&C R&D Nº. 30 y laca amarilla de FD&C Nº. 15.
Los pigmentos tienen un tamaño de partícula en el intervalo de
5-1000 micras, preferiblemente
250-500 micras, y están presentes en una
concentración de 0,5% a 3% en peso.
Un producto dentífrico a rayas es obtenido
conforme a la práctica de la presente invención en el que son
incorporados colorantes de colores contrastantes a cada uno de los
componentes del dentífrico usados en la práctica de la presente
invención, siendo los colorantes farmacológicamente y
fisiológicamente no tóxicos cuando se usan en las
canti-
dades sugeridas. Los colorantes usados en la práctica de la presente invención incluyen tanto pigmentos como tintes.
dades sugeridas. Los colorantes usados en la práctica de la presente invención incluyen tanto pigmentos como tintes.
Los tintes usados en la práctica de la presente
invención son distribuidos uniformemente en todas las partes del
componente dentífrico y son generalmente aditivos del color de los
alimentos certificados actualmente por el "Food Drug &
Cosmetic Act" para uso en alimentos y fármacos ingeridos,
incluyendo tintes tales como el Rojo FD&C Nº. 3 (sal de
tetrayodofluoresceina de sodio), Amarillo FD&C Nº. 5 (sal de
4-p-sulfofenilaxo-B-naftol-6-monosulfonato
de sodio), Verde FD&C Nº. 3 (sal de
4-{[4-(N-etil-p-sulfobencilamino)-fenil]-4-hidroxi-2-sulfoniofenil)-metilen}-[1-(N-etil-N-p-sulfobencil)-[3,5-ciclohexadienimina]
de disodio, Azul FD&C Nº. 1 (sal de anhidrita del ácido
dibencildietildiaminotrifenilcarbinol-trisulfónico
de disodio), Azul FD&C Nº. 2 (sal de sodio de indigotin del
ácido disulfónico) y sus mezclas en varias proporciones. La
concentración del tinte para el resultado más eficaz en la presente
invención está
presente en la composición dentífrica en una cantidad de aproximadamente 0,0005% a aproximadamente 2% en peso.
presente en la composición dentífrica en una cantidad de aproximadamente 0,0005% a aproximadamente 2% en peso.
Es preferido que el colorante incluido en uno de
los componentes del dentífrico sea un pigmento tal como TiO_{2} y
que el colorante distribuido en todas partes del cuerpo del otro
componente dentífrico sea un tinte y que el tinte sea de un color
diferente que el colorante incluido en el primer componente
dentífrico.
También puede ser incorporado cualquier
aromatizante adecuado o material edulcorante a los componentes del
dentífrico de la presente invención. Los ejemplos de constituyentes
aromatizantes adecuados son aceites aromatizantes, por ejemplo,
aceites de menta verde, hierbabuena, gaulteria, sasafrás, clavo,
salvia, eucalipto, mejorana, canela. Limón, y naranja, y salicilato
de metilo. Agentes edulcorantes adecuados incluyen sacarosa,
lactosa, maltosa, sorbitol, xilitol, ciclamato de sodio,
perillartina, y sacarina de sodio. Adecuadamente, el aromatizante y
los agentes edulcorantes juntos pueden comprender de 0,01% a 5% en
peso o más de las preparaciones.
El componente dentífrico que contiene la sal de
calcio de la presente invención puede prepararse mezclando
adecuadamente los ingredientes en los que el agente de hinchamiento
se dispersa con humectantes, el edulcorante y agua. La sal de
calcio, los agentes de control del tártaro tensioactivo tales como
TSPP, STPP con el aromatizante y el colorante entonces son añadidos
separadamente y se dispersan uniformemente. El dentífrico se
desgasifica entonces a fondo (por ejemplo, in vacuo) y se
envasa. La adición y la mezcla de los ingredientes son llevadas a
cabo en un ambiente de humedas baja y preferiblemente bajo un vacío
de 20-30 pulgadas de mercurio (51-76
cm) y preferiblemente 28-30 pulgadas
(71-76 cm).
Para preparar el agente antibacteriano que
contiene el componente dentífrico de la presente invención, se
dispersan agua, humectante, por ejemplo, sorbitol, espesante y
edulcorante en un mezclador convencional hasta que la mezcla se
vuelva una fase en gel homogénea. En la fase en gel son añadidos un
pigmento tal como el TiO_{2} y un agente anticaries de fluoruro
tal como el fluoruro de sodio. Estos ingredientes son mezclados
hasta que sea obtenida una fase homogénea. A partir de ahí, el
agente de pulido, polimérico, el compuesto de policarboxilato, el
agente antibacteriano, el aromatizante y los ingredientes
tensioactivos se añaden y los ingredientes se mezclan a alta
velocidad bajo el vacío a aproximadamente 20-100 mm
Hg. El producto resultante es un producto de pasta homogéneo,
semisólido y extruible.
La composición dentífrica de dos componentes de
la presente invención se envasa en un recipiente dispensador
adecuado en el que los componentes son mantenidos físicamente
separados y desde el que los componentes separados pueden ser
dispensados sincrónicamente. Se conocen tales recipientes en la
técnica. Un ejemplo de tal recipiente es un recipiente dispensador
doblemente compartimentado que tiene las paredes laterales
plegables, descrito en las patentes de EE.UU. N^{os}. 4.487.757 y
4.687.663 en el que el cuerpo del recipiente está formado de una
hoja continua plástica plegable y que está provisto de una partición
dentro del cuerpo del recipiente que define el compartimento
separado en el que los componentes físicamente separados son
almacenados y desde el que son dispersados por una salida
dispensadora adecuada.
El siguiente ejemplo específico ilustra la
presente invención. Los componentes del dentífrico individuales
descritos más abajo fueron preparados por el siguiente procedimiento
descrito anteriormente. Las cantidades de los diversos ingredientes
están en peso a no ser que se indique de otra manera. Los
dentífricos resultantes fueron desgasificados, envasados en tubos u
otros recipientes provistos con medios para la separación física de
los componentes del dentífrico individuales.
Una composición del componente dentífrico
combinada de la presente invención, denominada "Composición X",
compuesta a partir de una mezcla 1:1 en volumen de los componentes
dentífricos A y B, en lo sucesivo descritos en este documento, fue
preparada usando los ingredientes siguientes:
El suministro de Triclosan a partir de los
componentes dentífricos A y B cuando se combinan y se mezclan para
formar la Composición combinada X fue determinado usando un ensayo
in vitro que mide el aporte y la retención en las
superficies del diente de Triclosan utilizando discos de saliva
revestidos de hidroxiapatito (SCHAP), la fase mineral del esmalte
dental. Este modelo in vitro para dientes humanos se ha
encontrado, en estudios clínicos, que se correlaciona con la
biodisponibilidad in vivo del Triclosan sobre las superficies
del diente.
En este análisis in vitro, los discos de
hidroxiapatito (HAP), comprados en Productos de Cromatografía
Clarkson Inc., 213 Main Street, South Williamport, PA. 17701, son
hidratados con agua estéril en un tubo de ensayo de polietileno. El
agua entonces es eliminada y sustituida con 2 mililitros (ml) de
saliva. Se forma una película de saliva incubando el disco de la
noche a la mañana a 37ºC con agitación continua en un baño maría.
Después de este tratamiento, la saliva se elimina y los discos son
tratados con 1,0 ml de una mezcla de dentífrico preparada mezclando
el Triclosan que contiene la muestra de dentífrico y agua en una
relación de volumen 1:2 y luego se centrifuga para separar el
sólido de la fase líquida. Esta relación 1:2 de dentífrico y agua se
acerca a las condiciones de la boca durante el cepillado del
diente. La mezcla líquida (sobrenadante) se usa para incubar el
disco SCHAP a 37ºC con agitación continua en un baño maría. Después
de 30 minutos, el disco se transfiere en un nuevo tubo y se añaden
5 ml de agua seguido de agitación del disco con cuidado con un
Vortex. El disco entonces es transferido a un nuevo tubo y el
procedimiento de lavado se repite dos veces. Finalmente, el disco
se transfiere a un nuevo tubo para evitar la
co-transferencia de cualquier líquido con el disco.
Entonces 1,0 ml de metanol se añaden al disco y se agita
enérgicamente con un Vortex. La muestra se deja a temperatura
ambiente durante 30 minutos para extraer cualquier Triclosan
absorbido en el metanol. El metanol entonces se aspira. Después de
este tratamiento, el metanol se transfiere a matraces de HPLC
(cromatografía líquida de alta resolución) para determinar la
concentración de Triclosan presente. Las muestras son usadas por
triplicado en todos los análisis.
El suministro y la retención del Triclosan en
discos SCHAP de los componentes del dentífrico combinados que
contienen tanto Triclosan como fosfato de calcio fueron determinados
usando el procedimiento descrito anteriormente. El aporte y la
retención de Triclosan de esta composición dentífrica sobre los
discos SCHAP son expuestos en adelante en la Tabla II más
abajo.
Como un control, el procedimiento anterior fue
repetido, excepto que ningún fosfato de dicalcio estaba presente en
el dentífrico y fue comparable con los dentífricos que contienen
Triclosan, que se venden en la actualidad comercialmente. Este
dentífrico de control fue denominado "Composición Y" en la
Tabla II más abajo. La respuesta y la retención de Triclosan de la
Composición Y en los discos SCHAP también son expuestas en adelante
en la Tabla II más abajo.
Los resultados registrados en la Tabla II
indican que el suministro de Triclosan a los discos SCHAP no está
perjudicado de ningún modo por la presencia de un abrasivo de calcio
en un dentífrico que contiene Triclosan (Composición X) cuando los
dos ingredientes están separados físicamente en componentes de
dentífrico separados durante el almacenamiento, pero que son
distribuidos juntos simultáneamente.
La actividad antiplaca de la Composición X fue
evaluada usando un sistema modelo de placa quemostática del tipo
descrito en el American Journal of Dentistry, vol. 3,
páginas S8-S9 (1990). El quemostato consistió en
una fuente de medio de crecimiento bacteriano contenido en una
cámara de mezcla y células de flujo unidas a ésta. Los discos HAP
del tipo descrito anteriormente sobre los cuales la placa debía
estar formada fueron fijados en las células de flujo. Un cultivo
mezclado de cinco especies de microorganismos orales (A.
viscosus, S. mutans, S. sangius, V.
parvula, F. nucleatum) asociado con la placa humana fue
mantenido en el quemostato, y la mezcla entonces fue bombeada por
células de flujo a razón de 1 ml/minuto durante 48 horas para
cultivar la placa sobre los discos HAP.
Para evaluar la eficacia antiplaca de la
combinación dentrífica, composición X, el dentífrico fue diluido
3:1 con agua y fue bombeado durante 30 segundos a razón de 6
ml/minuto por las células de flujo que contienen los discos HAP
sobre los cuales la placa fue cultivada. A partir de ahí, la placa
bacteriana cultivada sobre los discos HAP fue eliminada por la
inmersión de los discos en una solución de 2 ml de NaOH 0,1 N en un
baño maría a 37ºC con agitación suave durante 15 minutos. Los
discos fueron retirados de la solución de NaOH y la solución
entonces fue agitada con sonicación para dispersar la placa. La
Densidad Óptica (Turbidez) de la muestra agitada con sonicación,
una medida del crecimiento de la placa, entonces fue determinada
midiendo la absorbancia a 610 nm en un espectrofotómetro. La
composición dentífrica que contiene el Triclosan del tipo comercial
Y fue usada como un control. Los resultados se indican en la Tabla
III más abajo.
Los resultados indicados en la Tabla III
muestran que la actividad antiplaca de la Composición X no fue
perjudicada cuando la densidad óptica de la solución dentífrica de
la Composición X era comparable con la del dentífrico del agente
antibacteriano control, Composición Y.
La Composición X fue evaluada según su eficacia
antibacteriana in vitro frente a A. viscosus y F.
nucleatum, dos microorganismos presentes en la placa humana,
mediante el método (SIKT) de la prueba de eliminación en intervalo
corto. La prueba SIKT es un ensayo antimicrobiano in vitro
que incorpora un tiempo de contacto fijo en el que 1 ml de
dentífrico diluido en 2 ml con agua es mezclado con un inócolo
predeterminado de una unidad formadora de colonia de A.
viscosus (10^{6}-10^{7}), (cfu/ml) durante
un tiempo de contacto de 1-2 minutos. El sistema
entonces es neutralizado para inhibir la posterior actividad
antibacteriana. Las bacterias que sobreviven se cuentan usando la
metodología del recuento de placa. La reducción en el recuento de
cfu comparado con un control de agua es la base para expresar la
actividad antibacteriana de los agentes. Los resultados de la
prueba SIKT son registrados en las Tablas IV y V más abajo.
Los resultados registrados en las Tablas IV y V
confirman los de la Tabla III, es decir, que la actividad
antibacteriana del Triclosan no se impide cuando el abrasivo de
calcio y el agente antibacteriano permanecen separados hasta su
dispensación juntos simultáneamente para la aplicación a los dientes
por cepillado.
Claims (16)
1. Una composición antiplaca dentífrica de dos
componentes en la que un primer componente es una composición
dentífrica estable y extruible que no tiene iones calcio y que
contiene un agente antibacteriano no iónico y un segundo componente
es una composición dentífrica extruible en la que una sal que
contiene calcio está presente, siendo los primeros y segundos
componentes del dentífrico sincrónicamente extruíbles cuando se
dispensa para la aplicación a los dientes, siendo separados los
primeros y segundos componentes físicamente antes del uso,
proporcionando los componentes cuando se mezclan en la aplicación a
los dientes el suministro máximo del agente antibacteriano no
iónico al tejido dental.
2. La composición de la reivindicación 1, en la
que la sal de calcio es dihidrato de fosfato de dicalcio.
3. La composición de la reivindicación 1, en la
que el agente antibacteriano es el Triclosan.
4. La composición de la reivindicación 1, en la
que una sal que libera fluoruro está presente en el primer
componente.
5. La composición de la reivindicación 1, en la
que una sal de pirofosfato anticálculo está presente en el segundo
componente.
6. La composición de la reivindicación 5, en la
que la sal de pirofosfato es un pirofosfato de metal alcalino.
7. La composición de la reivindicación 1, en la
que los componentes son extruibles en una relación de volumen de
aproximadamente 0,9:1 a 1,0 a 0,9.
8. El uso de un primer componente y un segundo
componente para la fabricación de una composición de dentrífico de
dos componentes envasado para el tratamiento antibacteriano de los
dientes, en el que:
- el primer componente es una composición dentífrica extruible sin iones de calcio y que contiene un agente antibacteriano no iónico,
- el segundo componente es una composición dentífrica extruíble que contiene una sal de calcio, y
- el primer componente componente y el segundo se envasan en un recipiente de dispensación en el que los primeros y segundos componentes son mantenidos físicamente separados y desde el que los primeros y segundos componentes pueden ser extruídos sincrónicamente, de modo que los componentes extruídos puedan ser mezclados en la aplicación a los dientes por lo que se obtiene el máximo suministro del agente antibacteriano a los dientes.
9. El uso de la reivindicación 8, en el que la
sal de calcio es el fosfato de dicalcio.
10. El uso de la reivindicación 8, en el que el
agente antibacteriano es un difenil-éter halogenado.
11. El uso de la reivindicación 8, en el que el
agente antibacteriano es Triclosan.
12. El uso de la reivindicación 8, en el que una
sal de fluoruro está presente en el primer componente.
13. El uso de la reivindicación 8, en el que una
sal de pirofosfato antitártaro está presente en el segundo
componente.
14. El uso de la reivindicación 13, en el que la
sal de pirofosfato antitártaro es un pirofosfato de metal
alcalino.
15. El uso de la reivindicación 11, en el que
los componentes son extruibles en una relación de volumen de
aproximadamente 0,9:1 a aproximadamente 1:0,9
16. El uso de la reivindicación 11, en el que
los componentes son extruibles en una relación de volumen de
aproximadamente 1:1.
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