MXPA02001076A - Composiciones orales antibacteriales de lupulona hidrogenadas y estables. - Google Patents
Composiciones orales antibacteriales de lupulona hidrogenadas y estables.Info
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Abstract
Una composicion oral antibacterial estable que contiene una lupulona hidrogenada y un surfactante anionico.
Description
COMPOSICIONES ORALES ANTIBACTERIALES DE LUPULONA HIDROGENADAS Y ESTABLES
Antecedentes de la Invención
1. Campo de la Invención
Esta invención se refiere a una composición oral estable que contiene una cantidad antibacterial efectiva de una lupulona hidrogenada derivada de lúpulos de cerveza.
2. Arte Previo
Es difícil el predecir la eficacia de agentes antibacteriales cuando se incorporan en cualesquier vehículo de entrega y particularmente en las composiciones orales. Por ejemplo, la placa dental es un depósito suave el cuál se forma sobre los dientes en oposición al cálculo el cuál es un depósito calcificado y duro sobre los dientes. A diferencia del cálculo, la placa puede formarse sobre cualesquier parte de la superficie de los dientes, particularmente en el margen de las encías y esta implicada en la ocurrencia de la gingivitis. Los compuestos antibacteriales catiónicos tal como la clorohexidina, el cloruro de benzetonio y el cloruro de cetil piridiniu se han usado por el arte como agentes antiplaca antibacteriales en las composiciones orales. Sin embargo, tales agentes no son generalmente efectivos en donde también están presentes en la composición oral un surfactante aniónico requerido para el funcionamiento efectivo de las composiciones orales tales como las pastas dentales y los enjuagues bucales.
Los ácidos-Beta también conocidos como lupulonas, derivados de los glúpulos de cerveza, son conocidos en el arte porque exhiben una acción antibacterial en las composiciones orales. Por ejemplo, la patente a los Estados Unidos de América número 3.932.603 describe que las resinas de extracto de lúpulo, tal como la lupulona y la humulona son efectivos como anti icrobiales en contra de los estreptococos cariogénicos . La patente a los Estados Unidos de América número 5.370.863 describe las composiciones orales que contienen ácidos de lúpulo tal como el tetrahidroisohumulona el cuál exhibe una bacteria gram positiva y formación de placa y enfermedad periodental.
Las lupulonas también son conocidas porque inhiben el crecimiento de los patógenos de alimentos, tal como los monocitogenes Listeria (patentes de los Estados Unidos de América números 5.286.506 y 5.455.038) . Además, la forma hidrogenada, la hexahidrolupulona, inhibe el crecimiento de ciertos lactobácilos (patente de los Estados Unidos de América número 5.082.975). Las lupulonas hidrogenadas parecen ser más activas y estables que sus compuestos padres no hidrogenados. Por ejemplo, la hexahidrocolupulona se cree que es más activo antibacterial que la colupulona mientras que la
tate .
haxahidrolupulona se ha encontrado que es más estable que la lupulona. La hexahidrocolupulona también puede hacerse mediante hidrogenación química de colupulona usando un número de métodos conocidos en el arte. Por ejemplo, la hidrogenación puede lograrse con oxido de platino (IV) como un catalizador como se describió por Riedl (Ver. 89:1863 (1956) o mediante Carson (Diario de la Sociedad Química Americana 73:1850 (1951). Método para la preparación de la hexahidrolupulona esta descrito en la patente a los Estados Unidos de América número 5.082.975.
Como se ha demostrado de aquí en adelante, una desventaja del uso de lupulonas hidrogenadas en las composiciones orales tales como los dentífricos es que la lupulona no es estable y se separa en componentes solubles e insolubles en almacenamiento, esta falta de estabilidad desalienta a la aceptación comercial por los consumidores.
SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN
De acuerdo con la presente invención se proporciona una composición oral estable que contiene una lupulona hidrogenada cuya composición es preparada mediante el mezclar (1) una solución de lupulona hidrogenada en aceite de sabor y un alcohol alifático tal como etanol con (2) una solución humectante que contiene un surfactante aniónico y ajuste el pH a un rango de alrededor de 8.0 a alrededor de 0.5 para prepara una premezcla y después agregar la premezcla a los otros ingredientes de la composición oral.
La presencia, en la composición oral que contiene lupulona hidrogenada, de un polímero policarboxilato aniónico tal como un copolimero de anhídrido maleico/metil vinil éter, como se demostrará de aquí en adelante, materialmente mejora las propiedades antibacteriales de la composición oral.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS INCORPORACIONES PREFERIDAS
El término "lupulona hidrogenada" como se usó aquí, incluye dentro de su significado las lupulonas hidrogenadas, derivados y análogos de los mismos y así como las sales farmacéuticamente aceptables de las mismas. La hexahidrolupulona y la hexahidrocolupulona y las mezclas de las mismas son lupulonas hidrogenadas preferidas en la práctica de la presente invención.
La lupulona hidrogenada usada para preparar las composiciones orales de la presente invención tal como los dentífricos, geles y enjuagues bucales se incorpora en la composición oral en un cantidad antiplaca efectiva, típicamente en un rango de alrededor de 0.003 a alrededor de 2%, preferiblemente de alrededor de 0.02 a alrededor de 1% por peso. En la mezcla de lupulonas hidrogenadas a saber hexahidrolupulona (35% por peso) y hexahidrocolupulona (65% por
__ __ peso) esta comercialmente disponible de Haas Hop Products, de Washington, D.C.
Cuando la composición oral es un gel o una pasta, tal composición es preparada usando un vehículo oralmente aceptable, incluyendo una fase de agua con humectante que es preferiblemente glicerina, sorbitol, un alquilen glicol o mezclas de los mismos en donde el agua esta presente típicamente en una cantidad de alrededor de 15 a alrededor de 40% por peso y la glicerina, sorbitol y/o el humectante de alquilen glicol típicamente hacen un total de alrededor de 20 a alrededor de 75% por peso de la composición oral, más típicamente de alrededor de 25 a alrededor de 60% por peso.
El vehículo de la composición de gel o pasta oral puede también contener un material abrasivo dentalmente aceptable tal como bicarbonato de sodio, metafosfato sódico, metafosfato de potasio, fosfato tricalcio, fosfato dicalcio dihidratado, fosfato dicalcio anhidro, pirofosfato de calcio, carbonato de calcio, silicato de aluminio, alumina hidratada, alumina calcinada, sílice, bentonita y mezclas de las mismas. El material abrasivo esta generalmente presente en la composición de gel o pasta en concentraciones de peso de alrededor de 10% a alrededor de 60% por peso, preferiblemente de alrededor de 10% a alrededor de 30% en un gel y de alrededor de 25% a alrededor de 60% en una pasta.
Las pastas dentales así como los dentífricos de gel típicamente contienen un agente de gelación o espesador natural o sintético en proporciones de alrededor de 0.1 a alrededor de 10% por peso, preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 5% por peso. Los agentes de gelación o espesadores adecuados incluyen el muss Irlandés, la iota-carragenina, capa carragenina, goma de tragacanto, almidón, polivinilpirrolidona, hidroxietil propil celulosa, hidroxibutil metil celulosa, hidroxipropil metil celulosa, hidroxietil celulosa, carboximetil celulosa sódica y espesadores de sílice, tal como Sylodent 15.
La incorporación de la presente invención en donde la composición oral es esencialmente líquida en carácter, tal como un enjuague lavado bucal, el vehículo es típicamente una mezcla de alcohol y agua. Generalmente, la proporción por peso de agua a alcohol esta en el rango de desde alrededor de 3:1 a 10:1 y preferiblemente de alrededor de 4:1 a alrededor de 6:1. El alcohol es un alcohol no tóxico tal como etanol o isopropanol. Un humectante tal como la glicerina, el sorbitol o un alquilen glicol o mezcla de los mismos, puede estar presente en una cantidad de alrededor de 10 a alrededor de 40% por peso. Los enjuagues bucales típicamente contienen alrededor de 50 a alrededor de 85% de agua, alrededor de 0 a alrededor de 20% por peso de un alcohol no tóxico y alrededor de 10 a alrededor de 40% por peso del humectante.
Los surfactantes aniónicos son usados en las composiciones orales de la presente invención para lograr la acción profiláctica incrementada y el espumado. Inesperadamente, la presencia del surfactante aniónico también juega un papel en la estabilización de la lupulona hidrogenada. Los ejemplos adecuados de los surfactantes aniónicos útiles en la práctica de la presente invención incluyen las sales solubles en agua de monosulfatos monogliceridos de ácido graso superior, tal como la sal sódica del monoglicerido monosulfatado de ácidos grasos de aceite de coco hidrogenados, los sulfatos de alquilo superior tales como el sulfato lauril sódico, los sulfonatos de alquil arilo tal como el sulfonato dodecil benzeno sódico, los sulfoacetatos de alquilo superior, los esteres de ácido graso superior de 1, 2-dihidroxi propano sulfonato, y las amidas de acilo alifáticas superiores esencialmente saturadas de compuestos de ácido aminocarboxilico alifáticos inferiores, tal como aquellos que tienen de 12 a 16 carbonos en el ácido graso, radicales de alquilo o de acilo y alcoil taurinas y similares. Los ejemplos de los tauratos y amidas mencionadas al ultimo son N-lauroilo sarcosina y las sales de sodio, potasio y etanolamina de N-lauroilo, N-miristoilo, o N-palmitoilo sarcosina la cuál debe estar substancialmente libre de jabón o de un material de ácido graso superior similar así como de taurinas de N-metilo-N-cocoilo (oleilo o palmitoilo) .
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El surfactante aniónico esta presente en las composiciones orales de la presente invención en una cantidad efectiva para estabilizar la lupulona hidrogenada, cuya cantidad varia de desde alrededor de 0.25 a alrededor de 3.0% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 2.0% por peso
Cuando los surfactantes distintos a los surfactantes aniónicos son usados en las composiciones orales conteniendo lupulona hidrogenada, la lupulona hidrogenada en el almacenamiento se observa que es inestable.
Otros agentes los cuales pueden ser incluidos en la composición oral de la presente invención son las sales de fluoruro para proporcionar un efecto anticaries, como por ejemplo, el fluoruro de sodio, el fluoruro de potasio, el monoforofosfato de sodio y el hexafluorosilicato de sodio. La sal que proporciona el fluoruro-ion esta generalmente presente en la composición oral a una concentración de alrededor de 0.0005 a alrededor de 3.0% por peso. Cualesquier cantidad mínima adecuada de tal sal puede ser usada, pero es preferible el emplear una sal de fluoruro suficiente para liberar alrededor de 300 a 2,000 partes por millón, más preferiblemente de alrededor de 800 a alrededor de 1,500 partes por millón de ion de fluoruro.
Los agentes en contra del sarro tal como el tripolifosfato sódico, el pirofosfato tetrapotásico o tetrasódico, o mezclas de los mismos pueden estar presentes en las composiciones orales de la presente invención a concentraciones de desde alrededor de 0.5 a alrededor de 8% por peso.
Los agentes usados para disminuir la sensibilidad de los dientes tal como el cloruro de potasio, el nitrato de potasio y el citrato de potasio también pueden ser incluidos en las composiciones orales de la presente invención a concentraciones de alrededor de 0.1 a alrededor de 10% por peso.
Varios otros materiales pueden ser incorporados en las composiciones orales de esta invención incluyendo preservativos tal como benzoato de sodio, compuestos blanqueadores de peróxido, vitaminas y compuestos de clorofila. Estos auxiliares cuando están presentes, son incorporados en las composiciones en cantidades las cuales no afectan adversamente en forma esencial las propiedades y características deseadas.
Los aceites saborizantes útiles en la práctica de la presente invención para disolver la lupulona hidrogenada y para impartir la palatibilidad a la composición oral incluyen el aceite de menta, menta piperita, hierbabuena, sossofras,
a__«______._^.,.,_i___ clavo, salvia, eucalipto, canela, limón y naranja y metil salicilato.
Los agentes endulzadores también pueden estar presentes e incluyen sucrosa, lactosa, maltosa, xilitol, ciclamato sódico, perillartina, aspartil fenil alanina metil éster y sacarina.
Adecuadamente el aceite de sabor y el agente endulzador cada uno comprenden de desde alrededor de 0.1% a 2% de la composición oral.
Los agentes antibacteriales en adición a la lupulona hidrogenada pueden ser incluidos en la composición oral de la presente invención y particularmente los agentes de difenil éteres halogenados no catiónicos los cuales son deseables de consideraciones de efectividad y seguridad tal como el 2', 4, 4' tricloro-2 hidroxi-difenil éter (Triclosan) y 2, 2 ' -dihidroxi-5, 5' dibromofenil éter. El agente antibacte-rial, cuando esta presente en la composición oral esta presente en concentraciones de alrededor de 0.05 a alrededor de 2% por peso y preferiblemente de 0.1 a alrededor de 1% por peso.
Los polímeros de policarboxilato aniónicos que tienen un peso molecular de alrededor de 1,000 a alrededor de
5,000,000, preferiblemente de alrededor de 3,000,000 a alrededor de 500,000 en la forma de sus ácidos libres o de sus
o».saj^fcí sales de metal alcalino (por ejemplo potasio y preferiblemente sodio) o de amonio solubles en agua preferiblemente parcialmente o más preferiblemente completamente neutralizadas y solubles en agua se incluyen en la composición oral que contiene lupulona hidrogenada de la presente invención para mejorar la eficacia antibacterial de la lupulona hidrogenada. Los polímeros de policarboxilato aniónico preferidos son 1:4 a 4:1 copolímeros de anhídrido maleico o ácido maleico con otro monomero etilénicamente insaturado y polimerizable, preferiblemente un anhídrido maleico/metil vinil éter teniendo un peso molecular (M.W) de alrededor de 30, 000, 000 a alrededor de 1,000,000. más preferiblemente de alrededor de 30,000,000 a alrededor de 500,000. Estos copolímeros están disponibles, por ejemplo, bajo la designación de comercio Gantrez AN 139 (peso molecular 500,000) AN 119 (peso molecular 250,000); y preferiblemente Gantrez S-97 Clase Farmacéutica (peso molecular 70,000) de GAF Corporation.
Otros polímeros de carboxilato útiles en la práctica en la presente invención son polímeros de carboxivinilo comercialmente disponibles, por ejemplo, bajo la designación de comercio Carbopol 934,940 y 941 de B.F. Goodrich; estos polímeros estando compuestos de un polímero soluble en agua coloidalmente de ácido poliacrilico enlazado en forma cruzada con de desde alrededor de 0.75% a alrededor de 2.0% de polialquil sucrosa o polialquil pentaeritritol frecuentemente con pesos moleculares de 4 a 5 millones o más.
El polímero de policarboxilato aniónico cuando se empleó en la composición oral de la presente invención es incorporado en la composición en cantidades de alrededor de 0.05 a alrededor de 5%, preferiblemente de alredeor de 0.1 a alrededor de 3% por peso.
Para preparar la composición oral de la presente invención una solución de premezcla de la lupulona hidrogenada es preparada separadamente, en donde una solución acuosa que contiene alrededor de 2 a alrededor de 2.5% por peso de surfactante aniónico, preferiblemente entibiada a una temperatura de 60 a 80°C, es mezclada con una solución acuosa que contiene alrededor de 10 a alrededor de 15% por peso de uno o más humectantes tal como glicerina, sorbitol o propilen glicol para proporcionar una solución combinada que contiene la lupulona hidrogenada en cantidades de alrededor de 0.03 a alrededor de 0.3% por peso, el aceite saborizante en cantidades de alrededor de 0.15 a alrededor de 1% por peso y el alcohol alifático tal como etanol o isopropanol en cantidades de alrededor de 15 a alrededor de 25% por peso. Al completarse el mezclado, el pH de las soluciones mezcladas es ajustado a un pH de alrededor de 8 a alrededor de 10.5, preferiblemente de alrededor de 8.5 a alrededor de 9.5.
Las composiciones orales de la presente invención pueden ser preparadas mediante el mezclar adecuadamente la
I líi-?iÉhii >i ü- iiinf i solución de premezcla de lupulona hidrogenada, preparada como se describió previamente, con los otros ingredientes de la composición oral. Por ejemplo, en la preparación del enjuague bucal, la premezcla de lupulona hidrogenada dispersada en la mezcla de alcohol como humectante, surfactante y sabor es agregada a una solución acuosa de cualesquier ingredientes adicionales que van a estar presentes en el enjuague bucal y mezclados bajo vacío por alrededor de 15-30 minutos. El producto de enjuague resultante es entonces envasado. Los dentífricos son preparados similarmente, los agentes espesadores y pulidores adicionales son incluidos en el paso último o penúltimo.
Los siguientes ejemplos además ilustran la presente invención pero se entiende que la invención no esta limitada a estos. Todas las cantidades y proporciones mencionadas aquí y en las reivindicaciones anexas son por peso a menos que se indiquen de otra manera.
Ejemplo 1
Un enjuague bucal que contiene una mezcla de lupulonas hidrogenadas, a saber hexahidrolupulona (35% por peso) y hexahidrocolupulona (65% por peso) la mezcla de aquí en adelante siendo mencionada como "HHBA" fue preparada. Los ingredientes de los enjuagues bucales están listados en la Tabla I dada abajo. Para el propósito de la comparación, una
f.,_^Al»_f«gfl«^.____.«-lupulona hidrogenada que contiene un enjuague bucal fue preparada teniendo la composición descrita en la patente a los Estados Unidos de América número 5.370.863 cuyos ingredientes se enlistan en la tabla II dada abajo.
TABLA I
Ingrediente % por peso HHBA 0.03 Etanol 15.0 Glicerina 10.0 Sulfato lauril sódico 0.75 Sorbitol 10.0 Propilen glicol 15.0 Aceite de sabor 0.1 KOH (10%) 0.2 KH2P04 (25%) 0.1 Agua destilada cantidad 100.00 suficiente agregada
La premezcla de HHBA usada para preparar los enjuagues bucales fue preparada como sigue:
Fase I: El sulfato lauril sódico de surfactante aniónico fue disuelto en agua tibia (60-70°C) .
ürt ttJ?mt?***1*" -"- ._._. •--'»'"-- "-- Fase II: Una solución separada de HHBA disuelta en aceite de sabor, seguido por la adición de etanol fue preparada.
Fase III: Una solución separada de sorbitol, propilen glicol y glicerina fue preparada.
Las soluciones preparadas en las Fases I y III seguido por el mezclado con la solución de la Fase II. El pH de las soluciones combinadas se ajustó a 7.0 con 10% de KOH seguido por un ajuste adicional del pH a 9.0 con 25% de K2HP0. para preparar la premezcla de HHBA. La premezcla fue entonces agregada al resto de los ingredientes de enjuague bucal para preparar el enjuague bucal de la Tabla I.
Enjuague bucal comparativo de la Tabla II fue preparado como sigue:
Fase I: Sacarina de sodio y surfactante plurónico F127 fueron disueltos en agua tibia (60-70°C) . Después el glicerol fue agregado y mezclado. El surfactante plurónico F127 es un surfactante noniónico de copolímero de bloque de polioxipropileno/
.*._mu_____ .__->_____...-. iftwjfit*-..- .-_, ,..__.._.... __.,., __,._.___,.,-, ItlTIIHX --tlf-fÜÉ.1t ----"11 % polioxietileno de BASF Corporation de Parsippany, Nueva Jersey 07064.
Fase II: HHBA fue disuelta en aceite de sabor.
Fase III: Una solución separada de etanol y ácido benzoico fue preparada.
Las soluciones preparadas en las Fases I y III fueron mezcladas con la solución de la Fase II. Después fueron agregados el color y el hidróxido de sodio.
TABLA II
Ingrediente % por peso Tetrahidroisohumulona 0.0025 Etanol 16.25 Glicerina 10.0 Pluronic F127 0.12 Acido benzoico 0.05 Sacarina de sodio 0.05 Aceite de sabor 0.15 Color 0.04 Hidróxido sódico (10% de solución) 0.15 Agua destilada cantidad suficiente 100.00
.____*_«__,-.
Prueba de Estabilidad
Después de haberse almacenado en frascos de vidrio sellados por 3 días a 22°C, el enjuague bucal siguió siendo una solución homogénea y clara, mientras que el enjuague bucal comparativo cuando se sometió a las mismas condiciones de añej amiento se observó la separación del HHBA en los componentes solubles e insolubles.
Ejemplo II
Se proporciona la Tabla III dada abajo los ingredientes del dentífrico HHBA estable que contiene un abrasivo de fosfato dicalcio preparado en la manera previamente descrita.
TABLA III
Ingrediente % por peso
Glicerina 10.0 Goma caragenina 0.8 Sorbitol (70%) 16.0 HHBA 0.2 Sacarina de sodio 0.2 Fluoruro de sodio 0.25
........__.__.J ___l_.__....__>_______,....._„_____..___._»...^____.—___-__.._..|lf,-,- -- | gjjüft ¡ Dihidrato de fosfato dicalcio 48.0 Sulfato lauril sódico 2.0 Aceite de sabor 1.0 Polietilen glicol 600 1.0 Monofluorofosfato sódico 0.76 Pirofosfato tetrasódico 0.25
Ejemplo III
Se proporciona en la tabla IV dada abajo los ingredientes de un dentífrico HHBA estable conteniendo abrasivos de carbonato de calcio precipitado y de fosfato dicalcio preparados en la manera previamente descrita.
TABLA IV
Ingrediente % por peso
Glicerina 15.0 Goma caragenina 0.65 Sorbitol (70%) 10.0 HHBA 0.3 Sacarina de sodio 0.15 Fluoruro de sodio 0.25 Carbonato de calcio precipitado 36.0 Fosfato dicalcio 13.0
___-ü_A___-_,__.«__._... .,.__,___...,__-__ ... >.,___..__ ...?___?«._t_>_^-^-t?nll.1rr ^n^-_^_ __a_ A _í Sulfato lauril sódico 2.3 Aceite de sabor 0.95 Agua cantidad suficiente 100.00
Ejemplo IV
El enjuague bucal de la Tabla I fue probado usando un ensayo microbiológico, a saber, una Concentración Inhibitoria Mínima (MIC) y una inhibición de crecimiento bacterial sobre discos de hidroxiapatita. La bacteria Actinomi ses viscosus oral gramo positiva fue rutinariamente cultivada durante la noche en un caldo de soya de tripticasa (Difco Labs, Detroit, Michigan) 37 °C. Una cepa gramo de los cultivos fue preparada para determinar la pureza de los cultivos antes de la prueba in vitro del enjuague bucal.
Ensayo MIC
La cepa bacterial cultivada por 18 horas a 37°C en caldo de soya y de tripticasa (TSB) fue diluida en un caldo fresco para ajustar su densidad óptica entre 0.1 y 0.2 de unidades de absorción a 610 nm antes de las determinaciones MIC.
El enjuague bucal de la Tabla I y el enjuague bucal de placebo fueron diluidos en TSB y el MIC fue
determinado usando el formato de micropurificación de acuerdo a los procedimientos estándar (Manual de Microbiología Química, 1995) . El enjuague bucal de placebo fue preparado en la misma manera que el enjuague bucal de la Tabla I excepto porque el HHBA no fue incluido en el enjuague bucal. Los resultados del MIC están registrados en la Tabla V.
Ensayo de Inhibición de Crecimiento bacterial sobre discos de Hidroxiapatita
El efecto antiplaca del enjuague bucal de la Tabla I y del enjuague de placebo descrito arriba fueron valorados por una prueba de inhibición de crecimiento con A. viscosos usando discos de hidroxiapatita tratada con el enjuague y el crecimiento bacterial fue vigilado mediante el medir la densidad óptica (OD) a 610 nm después de 2 horas y después de 24 horas después del tratamiento de los discos. En esta prueba, el disco de hidroxiapatita fue colocado en un tubo de prueba que contuvo saliva humana clarificada y se incubó durante la noche a 37 °C. Después, la saliva fue removida del tubo y se reemplazó con una solución de enjuague bucal y se incubo por 30 minutos a 37°C por lo que el disco fue colocado en un tubo de plástico transparente que contiene cepas bacteriales diluidas en TSB a una densidad óptica de 0.25 a 610 nm. Los resultados del ensayo microbiológico están registrados en la Tabla VI dada abajo.
- _t-É____É_ __M-_ irffi__ i?' • •rt_-___f_i*fe- ,?i^ri__t_ilM_______?__>___B«^.^Mi^A TABLA V
Composición MIC como una función de % MIC como una función de concentración de enjuague de concentración activa para inhibición bacterial (en partes por millón)
Tabla I 0.39 2.3 Enjuague Placebo 1.56 Enjuague
Los resultados de la Tabla V indican que el enjuague bucal HHBA de la Tabla I fue activo en contra de A. viscosos y proporcionó una mejor eficacia antibacterial que el enjuague de placebo.
TABLA VI
Composición Densidad óptica bacterial Densidad óptica bacterial a 2 horas a 24 horas Tabla I 0.3 0.5 Enjuague Placebo 0.52 1.35 Enjuague
Los resultados registrados en la Tabla VI indicaron que el tratamiento con el enjuague bucal de la Tabla
I resultó en menos bacteria como se determinó por la densidad óptica bacterial más baja en comparación al enjuague de placebo.
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Eficacia Antibacterial de los Dentífricos
• Zona de Inhibición Bacterial con dentífricos:
La eficacia antibacterial de el dentífrico de la Tabla IV y el dentífrico de placebo fueron evaluadas por una zona de prueba de inhibición con A. viscosos. El dentífrico de placebo fue preparado en la misma manera que el dentífrico de la Tabla IV excepto porque el HHBA no fue incluido en el dentífrico. En esta prueba, los discos de hidroxiapatita fueron tratados con un dentífrico que contiene HHBA o el placebo y se colocaron sobre una placa de agar que contiene A. viscosos. La inhibición del crecimiento bacterial alrededor de cada zona de disco fue medida después de 48 horas de incubación y los resultados están mostrados en la Tabla VII dada abajo.
TABLA VII Composición Zona de inhibición en centímetros
Tabla IV dentífrico 2.17 Placebo dentífrico 1.77
Los resultados registrados en la Tabla VII indican que el dentífrico de la Tabla IV tuvo una zona superior de inhibición a la del dentífrico de placebo indicando una eficacia antibacterial.
• Inhibición de Crecimiento Bacterial sobre hidroxiapatita
Los efectos antibacteriales del dentífrico de la Tabla IV fueron evaluados mediante una prueba de inhibición de crecimiento con A. viscosos. El dentífrico de placebo fue preparado en la misma manera que el dentífrico de la Tabla IV excepto porque el HHBA no fue incluido en el dentífrico. En esta prueba, los discos de hidroxiapatita fueron tratados con el dentífrico y el crecimiento bacterial se vigiló mediante el medir la densidad óptica a 610 nm después de 24 horas de tratamiento posterior. Los resultados están mostrados en la Tabla VIII dada abajo.
TABLA VIII Composición Densidad Óptica Bacterial a 610 nm 24 horas después del tratamiento
Dentífrico Tabla IV 0.43 Dentífrico placebo 0.91
Los resultados registrados en la Tabla VIII indican que la densidad óptica superior (una medida del crecimiento bacterial) fue observada con el dentífrico de placebo, y una densidad óptica inferior de los discos tratados con el dentífrico de la Tabla IV indicando que el dentífrico que contienen HHBA proporcionó una eficacia antibacterial.
Ejemplo IV
Se proporcionó en la Tabla IX dada abajo, un conjunto de los ingredientes de un dentífrico estable HHBA que contiene un polímero de policarboxilato aniónico, Gantrez S-97.
TABLA IX
Ingrediente % por peso Silice abrasivo 20.0 Sylodent 15 1.5 Glicerina 20.0 Iota caragenina 0.4 Sorbitol (70%) 20.85 HHBA 0.3 Sacarina de sodio 0.3 Fluoruro de sodio 0.243 Sulfato lauril sódico 1.5 Sabor 1.0 Propilen glicol 0.5 Dióxido de titanio 0.5 Gantrez S-97 2.0 Carboximetil celulosa sódica 1.1 Agua cantidad suficiente Las eficacias antibacteriales del dentífrico de la Tabla IX (Dentífrico Tabla IX) y del dentífrico idéntico al dentífrico de la tabla IX excepto porque el Gantrez S-97 estuvo absenté del dentífrico (dentífrico C) fueron determinados mediante el examinar la capacidad de cada dentífrico para inhibir el crecimiento de las bacterias. Para esta prueba, una solución de cada dentífrico fue preparada en agua. Las soluciones fueron centrifugadas y el supernadante resultante se uso para tratar los discos de hidroxiapatita recubiertos por 30 minutos. Los discos de hidroxiapatita tratados con dentífrico fueron lavados con agua y se incubaron con un cultivo de Actinomi ces viscosus . El crecimiento del cultivo fue determinado después de 24 horas después de la incubación con los discos tratados con dentífrico. Los resultados de muestras triplicadas están mostrados en la tabla X dada abajo e indican el crecimiento bacterial como se determinó el medir la densidad óptica de cada cultivo a 610 nm. Los discos tratados con agua fueron usados como un control.
TABLA X Tratamiento Densidad Óptica Bacterial a 610 nm
Dentífrico Tabla IX 0 50 Dentífrico C 0 61 Control 1 49
Los resultados registrados en la Tabla X indican que aún cuando el dentífrico que contiene 0.3% por peso de HHBA (Dentífrico C) inhibe el crecimiento de bacterias como se evidencio por la densidad óptica bacterial más baja, el dentífrico que contiene el HHBA y el Gantrez (Dentífrico Tabla IX) es más efectivo para inhibir el crecimiento bacterial.
Claims (15)
1. Un método para preparar una composición oral antibacterial estable que contiene lupulona hidrogenada, el método comprende el preparar una premezcla de una solución de la lupulona hidrogenada en una mezcla de aceite de sabor y un alcohol alifático una solución humectante que contiene un surfactante aniónico que ajusta el pH de las soluciones combinadas a un rango de 0.0 a 10.5 y después agregando la premezcla a los otros ingredientes de la composición oral.
2. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizado porque la lupulonna hidrogenada esta presente en la composición en una cantidad en el rango de alrededor de 0.003 a alrededor de 2.0% por peso.
3. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizado porque la lupulona hidrogenada es hexahidrolupulona.
4. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizado porque la lupulona hidrogenada es hexahidrocolupulona .
5. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizado porque la lupulona hidrogenada es una ^^M mezcla de hexahidrocolupulona y de hexahidrolupulona.
6. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizado porque un surfactante aniónico es sulfato lauril sódico.
7. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizado porque el surfactante aniónico esta presente en la composición en una cantidad efectiva para estabilizar la lupulona hidrogenada.
8. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizado porque el surfactante aniónico esta presente en la composición oral en una cantidad variando de desde alrededor de 0.25 a alrededor de 3.0% por peso.
9. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizado porque esta presente un polímero de policarboxilato aniónico en la composición oral en una cantidad de alrededor de 0.05 a alrededor de 5.0% por peso.
10. Una composición oral estable preparada por el método tal y como se reivindica en la cláusula 1.
11. Una composición oral antibacterial estable que comprende alrededor de 0.003 a alrededor de 2% por peso de una lupulona hidrogenada y alrededor de 0.25 a 3.0% por peso de ____* _!.__-__ - & ...__i_i_-á_. un surfactante aniónico.
12. La composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 11 caracterizada porque el polímero de policarboxilato aniónico esta presente en la cantidad de alrededor de 0.05 a alrededor de 5.0% por peso.
13. La composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 12 caracterizada porque el polímero de policarboxilato aniónico es un copolímero de anhídrido maleico y de metil vinil éter.
14. La composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 11 caracterizada porque es una pasta dental.
15. La composición oral tal y como se reivindica en la cláusula 11 caracterizada porque es un enjuague bucal. b_____-.. • -- *»-— .____._____-..._--_:_._,_»_.. Í ..LÁ
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