ES2282419T3 - Procedimiento para la obtencion de un extracto aislado de la planta cyclamen auropaeum l. y a su utilizacion como agente terapeutico. - Google Patents

Procedimiento para la obtencion de un extracto aislado de la planta cyclamen auropaeum l. y a su utilizacion como agente terapeutico. Download PDF

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Abstract

Procedimiento de obtención de un extracto aislado de la planta silvestre Cyclamen Europaeum L. que se caracteriza por el hecho de que se lleva a cabo una extracción acuosa que comprende: a) una primera etapa de prensado del tubérculo, previamente limpiado y preparado; a-i) preparar la fracción sólida de residuos del prensado mediante la adición de agua en una relación 1:0, 5-1, 8 peso/volumen; a-ii) termostatizar la masa preparada a una temperatura comprendida entre 20°C y 80°C; y a-iii) finalmente, mezclar en un reactor de mezclado la fracción líquida del segundo prensado del extracto de residuos con la fracción líquida del primer prensado; b) una segunda etapa de purificación de la fracción líquida que comprende: b-i) la adición de un alcohol a dicha fracción líquida; b-ii) su posterior almacenaje en cámara frigorífica y; b-iii) finalmente, un filtrado.

Description

Procedimiento para la obtención de un extracto aislado de la planta Cyclamen Europaeum L. y a su utilización como agente terapéutico.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un procedimiento para la obtención de un extracto aislado de la planta Cyclamen Europaeum L. y a su utilización como agente terapéutico. En particular, se refiere a la utilización de dicho extracto aislado para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de la sinusitis.
La presente invención también se refiere a un procedimiento de extracción de dicho extracto aislado por extracción acuosa y por extracción alcohólica.
Antecedentes de la invención
Se conocen en el estado de la técnica distintos procedimientos para tratar la inflamación de la membrana mucosa o de los senos paranasales, en particular la sinusitis. Sin embargo, los procedimientos actuales para tratar la sinusitis, tanto la aguda como la crónica, se centran sobre todo en tres problemas básicos cuya solución, en mayor o menor grado, resulta determinante en cuanto a la eficacia y la duración del tratamiento se refiere. Tales problemas son: restablecer la ventilación y el drenaje normal de los senos paranasales, parar el proceso de inflamación e hinchazón de la mucosa y combatir la microflora infecciosa.
Dichas enfermedades son tratadas a menudo de forma conservadora, lo que implica el uso de productos antimicrobianos que no siempre resultan eficaces ya que, en ciertos casos, estimulan la resistencia a la microflora patogénica de estos productos que, a su vez, no son lo suficientemente inocuos.
En las primeras fases de la sinusitis aguda los actuales procedimientos de tratamiento prevén la administración por vía oral de antibióticos de primera línea tales como la ampicilina y la amoxicilina. En caso de que éstos no sean eficaces, se receta amoxicilina - ácido clavulánico o cefalosporinos de generación II y III [ElLen R. Wald MD Chronic sinusitis in children. Jornal of Pediatrics 1995,127(3)339; Inexpensive Antibiotics Are as Effective sa Newer, More Expensive Ones in Treating Acute Bacterial Sinusitis. Press Release, March 23,1999. Agency for Health Care Policy and Research, Rockville, MD.; y Glenn Isaacson MD, FAAP, FACS Sinusitis in childhood Ped Clin of N Am 1996, 43(6):1305].
El papel de los antibióticos en los tratamientos de la sinusitis crónica es menor que en los de la aguda, puesto que la principal finalidad es restablecer la ventilación normal de los senos etmoidales para lo que se aplican descongestionantes de acción local, que, acompañando la antibioticoterapia, eliminan el hinchazón de la mucosa, mejoran el drenaje y restablecen el funcionamiento de la trompa de Eustaquio y de los senos etmoidales de la nariz. Sin embargo, la aplicación de descongestionantes locales en un plazo superior a cinco días puede producir renitis medicamentosa (Zeiger R.S. Prospects for ancillary treatment of sinusitis in the 1990s. J Allergy Clin Immunol 1992, 90:478). En caso de patologías en estado crónico se recurre a la intervención quirúrgica limpiando los senos paranasales mediante la punción directa.
En vista de todo lo dicho anteriormente, el tratamiento de la sinusitis aguda o crónica se presenta como un proceso largo y complicado que, en función de su gravedad, puede durar varios años. Y, además, las fuentes consultadas tampoco confirman una eficacia total de los tratamientos aplicados en la práctica habitual.
La posible vía de solución para los problemas de la sinusitis se encuentra mediante la búsqueda y el estudio de nuevos métodos de tratamiento.
Se conoce en el estado de la técnica la utilización de tratamientos alternativos que utilizan substancias biológicamente activas de origen natural. Sin embargo, no existe en el estado de la técnica bibliografía sobre la gran mayoría de substancias de origen natural.
La planta silvestre Cyclamen Europaeum L., denominada en la presente invención planta de ciclamino, pertenece a la familia Primulaceae, y aunque se trata de una planta muy popular en muchos países del mundo, su uso está limitado propiamente a fines decorativos. Es escasa la información que se conoce sobre sus propiedades medicinales y sólo se refiere a la utilización del jugo o polvo obtenido a partir de la planta para tratar el dolor de cabeza.
Por lo tanto, a partir del estado de la técnica no existe un producto alternativo distinto de los antibióticos para el tratamiento de la sinusitis.
La patente SU 554868 se refiere a un procedimiento para la obtención de un extracto aislado de la planta silvestre Cyclamen Europaeum L. mediante extracción acuosa que comprende la extracción en agua caliente de tubérculos de ciclamen con agua hirviendo, 5-6 veces, durante 1 h cada vez. Este extracto se utiliza en terapia.
Descripción de la invención
Con la presente invención se resuelven los inconvenientes más arriba mencionados además de aportar otras ventajas que se describirán más adelante.
Un primer objetivo de la presente invención es un procedimiento de obtención de un extracto aislado de la planta silvestre Cyclamen Europaeum L..
Un segundo objetivo de la presente invención es la utilización de un extracto aislado según la invención para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de la sinusitis.
De acuerdo con el primer objetivo de la invención, se ha desarrollado un procedimiento de obtención de un extracto aislado de la planta silvestre Cyclamen Europaeum L. que se caracteriza por el hecho de que se lleva a cabo una extracción acuosa que comprende:
a) una primera etapa de prensado del tubérculo, previamente limpiado y preparado;
b) una segunda etapa de purificación de la fracción líquida obtenida después del prensado que comprende:
b-i)
la adición de alcohol etílico a dicha fracción líquida;
b-ii)
su posterior almacenaje en cámara frigorífica a una temperatura comprendida entre 2ºC y 25ºC, preferiblemente comprendida entre 4ºC y 8ºC, durante 10-48 horas, preferiblemente durante 18-20 horas y;
b-iii)
finalmente, un filtrado.
\vskip1.000000\baselineskip
Preferentemente, la etapa de filtrado b-iii) se lleva a cabo en dos pasos: primero a través de un filtro de depuración primaria y, a continuación, a través de un filtro bactericida de poro fino, a una presión de 0,25 \pm 0,005 MPa.
Ventajosamente, se lleva a cabo una etapa adicional de prensado puesto que la fracción sólida de residuos obtenida después de un primer prensado contiene todavía una gran cantidad de substancias biológicamente activas, cuya recuperación representa un aumento del rendimiento del procedimiento a partir del cual puede obtenerse el extracto aislado objeto de la invención.
Dicha etapa adicional comprende:
a-i)
preparar la fracción sólida, residuos del prensado, mediante la adición de agua en una relación 1:0,5-1,8, preferiblemente 1:0,64-0,66. El valor 1 se refiere al peso en gramos del tubérculo antes de prensar y los valores 0,5-1,8 ó 0,64-0,66 se refieren al volumen de agua añadido a la fracción sólida obtenida después del primer prensado;
a-ii)
termostatizar la masa preparada a una temperatura comprendida entre 20ºC y 80ºC, preferiblemente entre 60ºC y 70ºC durante 1 hora y, a continuación, llevar a cabo un segundo prensado; y
a-iii)
finalmente, mezclar en un reactor de mezclado la fracción líquida del segundo prensado, también denominada extracto de residuos, con la fracción líquida del primer prensado, también denominada jugo.
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de este punto se procede con la etapa b) de purificación de la fracción líquida descrita más arriba (véase figura 1).
Opcionalmente, se ha desarrollado un procedimiento de obtención de un extracto aislado de la planta silvestre Cyclamen Europaeum L. que se caracteriza por el hecho de que se lleva a cabo una extracción alcohólica que comprende:
a) una primera etapa de triturado del tubérculo, previamente limpiado y preparado;
b) una segunda etapa de extracción de las substancias biológicamente activas que comprende:
b-i)
la adición de un alcohol, preferentemente etanol, al triturado de tubérculos en una relación en volumen de tubérculo/disolvente comprendida entre 1:1 y 1:5, preferentemente de 1:3;
b-ii)
la masa preparada se lleva a ebullición en alcohol durante 1 hora antes de realizar la extracción alcohólica;
c) una tercera etapa de purificación de la extracción alcohólica que comprende:
c-i)
la adición de un sorbente a fin de eliminar los colorantes del extracto alcohólico en una relación masa de la materia prima y masa de sorbente comprendida entre 30:0,5 y 30:2, preferentemente de 30:1;
c-ii)
una purificación en refrigerante a reflujo; y
c-iii)
finalmente, un filtrado.
Ventajosamente se lleva a cabo una segunda extracción b-iii) bajo las mismas condiciones, con la que se obtiene aproximadamente un 20% del total de los saponinos. En este caso, se mezclan los extractos alcohólicos de la primera y segunda extracción en una mezcladora de extracciones alcohólicas comunes antes de proceder a la etapa de purificación (véase figura 2).
El sorbente utilizado en la purificación por extracción alcohólica se selecciona entre carbón activado, silicagel, arcilla y óxido de aluminio de grado II, obteniéndose los mejores resultados con el óxido de aluminio de grado II.
Una medida de referencia de la cantidad de substancias biológicamente activas extraídas de la planta se realiza a partir del índice hemolítico. Los tubérculos de las especies de ciclamino contienen un saponino-ciclamino que hidroliza formando sapogenino ciclamiretino e hidratos de carbono (glucosa y arabinosa). Aparte de saponino se han detectado azúcares (glucosa, fructosa y otros polisacáridos), sustancias resinosas y colorantes, complejos fenólicos. El contenido de agua en los tubérculos supera el 70%.
El índice hemolítico indica la relación de saponinos extraídos. Por debajo de un índice hemolítico de 300 uds., no tiene interés comercial repetir el proceso de prensado o de obtención de un segundo extracto, por lo que después de dos etapas de prensado o extracción se consigue hasta un 96-98% de substancias biológicamente activas de la planta.
Después del primer prensado u obtención del primer extracto, la fracción líquida presenta un índice hemolítico comprendido entre 8.000 y 12.000 uds. y después del segundo prensado u obtención del segundo extracto, la fracción líquida presenta un índice hemolítico comprendido entre 300 y 500 uds.. Por lo tanto, etapas adicionales de prensado o de obtención de un tercer extracto no permitirán obtener una fracción líquida con valores de índice hemolítico adecuados desde el punto de vista económico.
Así, el extracto aislado obtenido presenta un índice hemolítico comprendido entre 6.000 y 12.000 y un valor de acidez comprendido entre 5,0 y 6,8.
Un segundo objetivo de la presente invención es la utilización de un extracto aislado obtenido según cualquiera de los procedimientos descritos la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de la sinusitis.
A este efecto, la invención propone un extracto aislado de la planta silvestre Cyclamen Europaeum L. que comprende una mayor concentración de saponinos pero que igualmente comprende azúcares (glucosa, fructosa y otros polisacáridos), substancias resinosas y colorantes, complejos fenólicos y otros aditivos no detectados pero que, sin embargo, confieren al extracto aislado propiedades terapéuticas adecuadas para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de la sinusitis.
Breve descripción de las figuras
Para mayor comprensión de cuanto se ha expuesto se acompañan dos figuras en las que, esquemáticamente y sólo a título de ejemplo no limitativo, se representa un caso práctico de realización.
En la figura 1, se muestra un diagrama de flujo del procedimiento según la invención donde se lleva a cabo la obtención de un extracto aislado mediante una extracción acuosa.
En la figura 2, se muestra un diagrama de flujo del procedimiento según la invención donde se lleva a cabo la obtención de un extracto aislado mediante una extracción alcohólica.
A continuación se describe de forma más detallada un procedimiento de obtención de un extracto aislado mediante extracción acuosa y mediante extracción alcohólica.
Realizaciones preferidas de la invención
A continuación, se describe una realización preferida del procedimiento de obtención de un extracto aislado de la planta silvestre Cyclamen Europaeum L. por extracción acuosa.
En una primera realización de la invención, el tubérculo de la planta ciclamino se limpia con agua corriente del grifo hasta la completa eliminación de tierra, arena u otras impurezas, y después se cepillan con el fin de eliminar las micropartículas de tierra, arena, etc. Seguidamente, los tubérculos se lavan con agua destilada y se dejan secar al aire. Los tubérculos, secos, se introducen en la bañera y se cubren enteramente con etanol de 95% durante una hora.
Una vez limpios, los tubérculos se depositan en la prensa donde se efectúa la expresión mecánica del zumo. El porcentaje del zumo o fracción líquida obtenida varía entre un 55 y un 65% en relación con la masa sólida o fracción sólida después del prensado.
Debido a la alta actividad hemolítica de los residuos producidos, la extracción de los saponinos se realiza con agua desalada. En el curso de la investigación ha sido determinada la relación adecuada entre la masa sólida y el volumen del líquido que se precisa para la extracción, siendo ésta 1:0,64-0,66.
Con este índice se ha constatado la mayor actividad hemolítica de las muestras. Las temperaturas óptimas para la extracción se encuentran entre los 60 y los 70ºC, siendo el tiempo de la misma de 60 minutos. Aplicando dichas temperaturas y el tiempo indicado se observa el cambio máximo de los saponinos en la extracción acuosa. Los mismos baremos resultan óptimos desde el punto de vista tecnológico, dado que ya a 80ºC de temperatura el extracto se vuelve viscoso y difícil de filtrar, lo que se debe a una hidrólisis parcial de los polisacáridos, mientras que la prolongación de tiempo tampoco induce al aumento en la salida de los saponinos.
Con la extracción secundaria de los residuos por agua se ha constatado el índice hemolítico a nivel de 300 - 500 uds., lo que permite hablar de la necesidad de una extracción única.
Una vez realizada la extracción, la masa de los residuos se deposita en la prensa y se exprime. El zumo y el extracto de los residuos se mezclan en el reactor con una mezcladora resultando de allí extracciones comunes.
Las extracciones acuosas obtenidas (zumo de tubérculos + extracto de los residuos), igual que los productos finales, contienen importantes impurezas desechables y, por tanto, requieren limpieza complementaria.
Se consigue eliminar la mayoría de las impurezas desechables añadiendo a las extracciones un 15% de alcohol etílico de 96% con su posterior almacenaje en la cámara frigorífica a 4-8ºC durante 18-20 horas. Transcurrido este tiempo, las extracciones se filtran a través del filtro de depuración primaria y, luego, del filtro bactericida de poro fino. Esta última filtración esterilizada de las extracciones resultantes se realiza a una presión de 0,25 \pm 0,005 MPa.
Con las filtraciones se obtiene una solución transparente, estable durante dos meses de almacenaje en cámara frigorífica a 4-8ºC de temperatura. Esta solución sirve de sustancia base para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de la sinusitis.
En una segunda realización de la invención, se describe un procedimiento de obtención de un extracto aislado de la planta silvestre Cyclamen Europaeum L. por extracción alcohólica.
Los tubérculos, una vez limpios y preparados, se parten en pequeños trozos, se introducen en la ampolla y se cubren con alcohol etílico de 96% en una proporción de masa sólida (materia prima) y de volumen de disolvente de 1:3, respectivamente. La mezcla se calienta hasta llegar a la ebullición del disolvente y se deja durante 60 minutos. Seguidamente se efectúa la segunda extracción bajo las mismas condiciones, con la que se obtiene un promedio del 20% del total de los saponinos.
Las extracciones alcohólicas obtenidas de la primera y la segunda extracción se unen y se purifican mediante refrigerante de reflujo para la eliminación de colorantes.
La purificación se realiza con óxido de aluminio de grado II a 40-50ºC de temperatura y se repite tres veces, cada una de ellas durante 15-20 minutos. La proporción óptima de la masa de la materia prima y de la masa del sorbente es de 30:1, respectivamente.
El extracto purificado sirve de substancia base para la producción de un medicamento destinado al tratamiento de la sinusitis. Este extracto se mantiene estable durante dos meses de almacenaje en la cámara frigorífica a 4-8ºC de temperatura.
Resultados farmacológicos
El estudio de las propiedades farmacológicas del extracto aislado según la invención ha demostrado que la aplicación de sus concentrados ligeros produce una secreción reflexiva desde la cavidad nasal. Con dicho extracto aislado es posible obtener soluciones de diferente concentración, o sea personalizar la dosis.
El estudio de la reacción reflexiva, realizado mediante la introducción de unas 2-3 gotas de un medicamento preparado con el extracto aislado de la invención en la cavidad nasal de conejos y perros, ha demostrado que ni el periodo de reacción latente ni la duración de la secreción presentan alteraciones de ningún tipo, tanto si el preparado es administrado a diario (cada 24 horas), como si lo es un día sí y otro no.
La aplicación del preparado no causa efectos secundarios de irritación, ni mucho menos de inflamación de la mucosa, lo que queda confirmado con los datos del estudio histológico.
\newpage
La segunda administración en la cavidad nasal de las dosis recomendadas de un preparado del extracto aislado de la invención tampoco causa alteraciones adversas del estado general o comportamiento de los animales.
La acción terapéutica de un preparado que comprende el extracto aislado según la invención se basa en la estimulación de la actividad secretora del epitelio integumentario de la mucosa en general, así como de las glándulas sero- y submucosas, que facilita un intenso drenaje de los senos paranasales. Según datos histológicos, el periodo óptimo para la segunda administración intranasal es de 48 horas.
Las concentraciones del preparado conservan su eficacia en las soluciones de entre 1:100 y 1:500.
Las condiciones de aplicación del preparado, igual que las características de la reacción a su administración, prácticamente excluyen cualquier posibilidad de que sea absorbido desde la superficie de la mucosa y produzca una acción sistémica no deseable.
Estudio toxicológico
Las propiedades tóxicas sistémicas del extracto aislado y del medicamento que lo contiene han sido estudiadas en ratones albinos y ratas mediante administración intraperitoneal, intravenosa y peroral, dada la imposibilidad de administrarlo en unas dosis lo suficientemente importantes vía intranasal, o sea la recomendada para el ensayo clínico.
Las manifestaciones tóxicas en todos los métodos de administración resultan generalmente propias de las substancias del grupo de los saponinos: una depresión generalizada del sistema nervioso central y mortalidad aplazada (de hasta 3 días) en caso de administración intraabdominal y peroral; hemólisis intravascular y mortalidad inmediata en caso de administración intravenosa; acción irritante localizada respecto a las mucosas.
Las dosis únicas letales de administración peroral, aplicadas a los ratones, son:
(a) {}\hskip2mm Extracto alcohólico:
LD50 -1337,7 \pm 23 mg/kg; LD84 - 1894 mg/kg, LD16 - 781 mg/kg;
(b) {}\hskip2mm Extracto acuoso:
LD50 - 1466,5 \pm 37 mg/kg; LD84 - 2107 mg/kg, LD16 - 826 mg/kg;
(c) {}\hskip2mm Medicamento:
LD50 -2386,84 \pm 85 mg/kg; LD84 - 3852 mg/kg, LD16 - 920 mg/kg;
Según la clasificación toxicológica general de los índices de LD50, el extracto aislado y el medicamento que lo contiene pertenecen a los elementos de toxicidad moderada o leve con acción irritante localizada de moderado alcance.
La dosis no tóxica -no efectiva- única del medicamento aplicada a los ratones es de 10 mg/kg, o sea 1/250 LD50, y supera aproximadamente 350 veces la máxima dosis terapéutica única (0,03 mg/kg) recomendada para ensayos clínicos.
La toxicidad subtóxica de la dosis no tóxica del medicamento ha sido estudiada en ratones en un experimento de aplicación intranasal terapéutica, realizado a lo largo de dos semanas, y refleja los casos de penetración no deseada del preparado desde la cavidad nasal al estómago.
La segunda administración peroral del medicamento durante 14 días en dosis de 10 mg/kg ha resultado totalmente segura para los ratones.
La seguridad del extracto aislado y del medicamento administrados por quintuplicado asimismo está demostrada por los resultados del estudio de la actividad farmacológica específica de estos preparados en el caso de aplicar concentraciones "terapéuticas" máximas.
La acción irritante localizada del medicamento se manifiesta en su mayor grado en relación con la conjuntiva y no ha sido detectada en la mucosa del estómago, mientras que la mucosa de la cavidad nasal probablemente se encuentra entre ambas en cuanto al grado de irritabilidad.
Los ensayos clínicos del medicamento en soluciones de 1:100 a 1:500, que equivale aproximadamente a 1/350-1/1500 de la dosis "no tóxica" peroral aplicada a los ratones, pueden considerarse totalmente seguros, sobre todo si se tiene en cuenta la práctica imposibilidad de que el preparado sea absorbido o engullido desde la cavidad nasal.

Claims (9)

1. Procedimiento de obtención de un extracto aislado de la planta silvestre Cyclamen Europaeum L. que se caracteriza por el hecho de que se lleva a cabo una extracción acuosa que comprende:
a) una primera etapa de prensado del tubérculo, previamente limpiado y preparado;
a-i)
preparar la fracción sólida de residuos del prensado mediante la adición de agua en una relación 1:0,5-1,8 peso/volumen;
a-ii)
termostatizar la masa preparada a una temperatura comprendida entre 20ºC y 80ºC; y
a-iii)
finalmente, mezclar en un reactor de mezclado la fracción líquida del segundo prensado del extracto de residuos con la fracción líquida del primer prensado;
b) una segunda etapa de purificación de la fracción líquida que comprende:
b-i)
la adición de un alcohol a dicha fracción líquida;
b-ii)
su posterior almacenaje en cámara frigorífica y;
b-iii)
finalmente, un filtrado.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que la etapa b-ii) se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 2ºC y 25ºC, preferiblemente comprendida entre 4ºC y 8ºC, durante 10-48 horas, preferiblemente durante 18-20 horas.
3. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que la etapa b-iii) de filtrado se lleva a cabo en dos pasos: primero a través de un filtro de depuración primaria y, a continuación, a través de un filtro bactericida de poro fino a una presión de 0,25 \pm 0,005 MPa.
4. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que en las etapas:
a-i)
se prepara la fracción sólida mediante la adición de agua en una relación 1:0,64-0,66 peso/volumen; y
a-ii)
se termostatiza la masa preparada a una temperatura comprendida entre 60ºC y 70ºC durante 1 hora y, a continuación, se lleva a cabo un segundo prensado.
5. Procedimiento de obtención de un extracto aislado de la planta silvestre Cyclamen Europaeum L. que se caracteriza por el hecho de que se lleva a cabo una extracción alcohólica que comprende:
a) una primera etapa de triturado del tubérculo, previamente limpiado y preparado;
b) una segunda etapa de extracción de las substancias biológicamente activas que comprende:
b-i)
la adición de un alcohol al triturado de tubérculos en una relación en volumen de tubérculo/disolvente comprendida entre 1:1 y 1:5;
b-ii)
se lleva a ebullición la masa preparada y se deja reposar antes de realizar la extracción alcohólica;
c) una tercera etapa de purificación de la extracción alcohólica que comprende:
c-i)
la adición de un sorbente en una relación masa de la materia prima y masa de sorbente comprendida entre 30:0,5 y 30:2;
c-ii)
una purificación en refrigerante a reflujo; y
c-iii)
finalmente, un filtrado.
6. Procedimiento según la reivindicación 5, caracterizado por el hecho de que en la etapa:
b-i)
se lleva a cabo la adición de un alcohol al triturado de tubérculos en una relación en volumen de tubérculo/disolvente de 1:3;
b-ii)
la masa preparada se lleva a ebullición en alcohol durante 1 hora antes de realizar la extracción alcohólica;
y en la etapa:
c-i)
se lleva a cabo la adición de un sorbente en una relación masa de la materia prima y masa de sorbente de 30:1.
7. Procedimiento según la reivindicación 5, caracterizado por el hecho de que se lleva a cabo una segunda extracción b-iii) bajo las mismas condiciones que la extracción de la etapa b).
8. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 5 ó 6, caracterizado por el hecho de que el sorbente se selecciona entre carbón activado, silicagel, arcilla y óxido de aluminio de grado II, preferiblemente óxido de aluminio de grado II.
9. Utilización de un extracto aislado de la planta silvestre Cyclamen Europaeum L. según cualquiera de las reivindicaciones anteriores para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de la sinusitis.
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