ES2282262T3 - Resina secuestradora y procedimientos para su uso. - Google Patents
Resina secuestradora y procedimientos para su uso. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2282262T3 ES2282262T3 ES01940772T ES01940772T ES2282262T3 ES 2282262 T3 ES2282262 T3 ES 2282262T3 ES 01940772 T ES01940772 T ES 01940772T ES 01940772 T ES01940772 T ES 01940772T ES 2282262 T3 ES2282262 T3 ES 2282262T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- acrylate
- methacrylate
- group
- monomer
- sequestering
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
- C08F8/30—Introducing nitrogen atoms or nitrogen-containing groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Una resina secuestradora de perlas poliméricas que puede obtenerse mediante la polimerización de una composición que comprende uno o más monómeros que contienen solamente un doble enlace polimerizable, uno o más monómeros que contienen dos o más dobles enlaces polimerizables, y un monómero funcionalizado que comprende grupos colgantes de 1, 3-cetoéster o 1, 3-cetoamida unidos por medio de un conector a un único tipo de monómero.
Description
Resina secuestradora y procedimientos para su
uso.
Esta invención se refiere a resinas
secuestradoras de perlas poliméricas y a procedimientos que usan la
resina secuestradora de perlas poliméricas para la eliminación
selectiva de aminas primarias o para la eliminación de electrófilos
de una disolución.
Durante los últimos años, la exploración y
utilización de la química combinatoria (y síntesis múltiple en
paralelo) ha evolucionado rápidamente como una tecnología de
descubrimiento de fármacos. El campo de la química
combinatoria/múltiple en paralelo se ha expandido hasta incluir no
solamente procedimientos en fase de disolución y sólida para la
síntesis acelerada de compuestos, sino también enfoques híbridos que
combinan las ventajas de purificación de la síntesis en fase sólida
con la flexibilidad de la síntesis en fase de disolución. (Kaldor,
S. W. y Siegel, M. G., Curr. Opin. Chem. Biol. 1997, 1,
101-106 y Thompson, L. A. y Ellman J. A., Chem.
Rev. 1996, 96, 555-600). La necesidad de
purificar, aislar y manipular rápidamente los miembros de una
biblioteca química durante su preparación es inherente a cualquier
enfoque para producir bibliotecas químicas.
Los reactivos secuestradores poliméricos han
surgido como herramientas útiles para la síntesis combinatoria,
particularmente para la síntesis de bibliotecas químicas en fase de
disolución. Estos materiales se emplean para eliminar o secuestrar
subproductos o reactivos no deseados y así ayudar en la purificación
de los materiales. (Creswell, M. W. et. al., Tetrahedron,
1998, 54, 3983-3998; Kaldor, S. W. et. al.,
Tetrahedron Lett. 1996, 37, 7193-7196; Flynn,
D. L. et. al., S., J. Am. Chem. Soc. 1997, 119,
4874-4882; Kaldor, S. W. et. al., Bioorg. Med.
Chem. Lett. 1996, 24 (6), 3041-3044; Caldarelli,
M. et. al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1999,
107-110; Booth, R. J. y Hodges, J. C., J. Am.
Chem. Soc. 1997, 119, 4882-4886; Gayo, L. M. y
Suto, M. J., Tetrahedron Lett. 1997, 38,
513-516; y Siegel, M. G. et. al., Tetrahedron
Lett. 1997, 38, 3357-3360). Normalmente, los
secuestradores poliméricos se añaden después de que se completa la
reacción química para eliminar los subproductos y reactantes en
exceso. Los reactantes unidos a la resina resultantes se eliminan
mediante filtración simple dejando el producto en disolución. Los
ejemplos de reactivos secuestradores poliméricos incluyen:
\vskip1.000000\baselineskip
Todas las resinas anteriores se producen
mediante la síntesis inicial de una perla de poliestireno o
copolímero de poliestireno seguida por una o más etapas de
modificación química para introducir la funcionalidad secuestradora.
Por ejemplo, la perla funcional de isocianato que se vende como un
secuestrador para aminas puede prepararse a partir de la resina
Merrifield mediante el aminometilpoliestireno:
Las resinas usadas son normalmente poliestirenos
ligeramente reticulados (del 1 al 3% de divinilbenceno) que
normalmente requieren disolventes que hincharán la resina para
permitir que los reactivos accedan a los grupos funcionales unidos
al polímero. Alternativamente, la resina podría ser una resina
macroporosa (alto contenido en divinilbenceno) que tiene una
porosidad permanente que permite que los reactantes accedan a los
grupos funcionales independientemente del tipo de disolvente.
Un área de síntesis en la que el uso de resinas
secuestradoras es potencialmente útil es, por ejemplo, en la
síntesis de aminas secundarias. Las aminas secundarias son
farmacóforos importantes en muchos compuestos biológicamente
activos. A menudo se preparan mediante alquilación reductora de
aminas primarias con aldehídos o cetonas. Para paliar los problemas
del exceso de alquilación, se emplea un exceso de amina primaria.
Sin embargo, esto presenta problemas con la purificación porque la
amina primaria tiene que eliminarse de manera selectiva en
presencia de la amina secundaria.
Todas las resinas de anhídrido
N-metilisatoico, isotiocianato, e isocianato de
metilo reaccionan rápidamente tanto con aminas primarias como
secundarias a temperatura ambiente. Estas resinas son secuestradores
electrófilos y muestran escasa selectividad por las aminas
primarias frente a las aminas secundarias. La resina de
benciloxibenzaldehído-poliestireno es también un
secuestrador electrófilo y puede usarse para secuestrar de manera
selectiva aminas primarias en presencia de aminas secundarias. Sin
embargo, las resinas de benzaldehído de las que se ha informado, no
son particularmente estables y pueden oxidarse al aire. Por tanto,
hay una necesidad de resinas funcionalizadas que actúan como
secuestradores electrófilos y muestran selectividad por aminas
primarias y muestran buena estabilidad
química.
química.
Según un primer aspecto de la presente
invención, se proporciona un procedimiento para eliminar aminas
primarias de una disolución en el que se pone en contacto una
disolución que comprende una amina primaria con una resina
secuestradora, mediante lo cual la resina secuestradora se une al
menos a parte de la amina primaria en disolución disminuyendo así
la cantidad de amina primaria en disolución, caracterizado porque la
resina secuestradora comprende grupos colgantes seleccionados de
1,3-cetoésteres o 1,3-cetoamidas o
mezclas de los mismos unidos a un soporte polimérico.
En el procedimiento de la presente invención, la
resina secuestradora puede añadirse a una disolución que comprende
una amina primaria. Entonces se separa la resina de la disolución,
preferiblemente mediante filtración, siendo el tiempo de contacto
tal que permite al menos el empobrecimiento parcial de la amina
primaria en disolución. Alternativamente, se hace pasar una
disolución que comprende una amina primaria a través de una masa o
columna de resina, siendo el tiempo de permanencia tal que permite
al menos el empobrecimiento parcial de la amina primaria en
disolución. El tiempo de contacto o de permanencia puede
determinarse monitorizando las reducciones en los niveles de amina
primaria en disolución.
El procedimiento de la presente invención puede
llevarse a cabo a temperaturas que oscilan desde -100 hasta 250ºC,
preferiblemente desde -10 hasta 100ºC, más preferiblemente desde 10
hasta 40ºC y lo más preferiblemente a temperatura ambiente, por
ejemplo desde 15 hasta 30ºC.
En el procedimiento de la presente invención, se
emplea preferiblemente suficiente resina secuestradora para
efectuar la eliminación de sustancialmente toda la amina primaria.
Preferiblemente, la razón de resina secuestradora a la disolución
de amina primaria empleada está directamente relacionada con la
concentración de amina primaria presente y el porcentaje de
funcionalidad activa de 1,3-cetoéster y/o
1,3-cetoamida en la resina secuestradora. La razón
de la concentración molar de funcionalidad activa de
1,3-cetoéster y/o 1,3-cetoamida en
la resina secuestradora a la concentración molar de amina en
disolución puede estar en el intervalo de desde 1:1 hasta 100:1.
Preferiblemente se emplea un exceso de funcionalidad activa de
1,3-cetoéster y/o 1,3-cetoamida, por
ejemplo razones en el intervalo de 1:1 a 20:1 o más preferiblemente
en el intervalo de 1:1 a 4:1. Tales excesos pueden promover la
eliminación rápida y eficaz de la amina primaria.
Las resinas secuestradoras empleadas en el
procedimiento de la presente invención pueden presentar grupos
colgantes de 1,3-cetoéster o
1,3-cetoamida unidos directamente a un soporte
polimérico o unidos a un soporte polimérico a través de un grupo de
unión. Preferiblemente, los grupos colgantes de
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida están
unidos a un soporte polimérico a través de un grupo de unión. Los
grupos de unión adecuados incluyen los grupos expuestos a
continuación en la definición de L.
Las resinas secuestradoras son preferiblemente
resinas orgánicas, particularmente resinas orgánicas sintéticas.
Los grupos colgantes de
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida
incluyen grupos de fórmula 1:
- en la que R^{1} es un grupo hidrocarbilo, hidrocarbilo perhalogenado o heterociclilo opcionalmente sustituidos;
- X es O o NR^{2}, en el que la valencia libre del O o NR^{2} se une a un soporte polimérico opcionalmente mediante un conector; y
- R^{2} es hidrógeno, un grupo hidrocarbilo o heterociclilo opcionalmente sustituidos.
Los grupos hidrocarbilo que pueden estar
representados por R^{1} y R^{2} incluyen grupos alquilo,
alquenilo y arilo, y cualquier combinación de los mismos, tal como
aralquilo y alcarilo, por ejemplo grupos bencilo.
Los grupos alquilo que pueden estar
representados por R^{1} y R^{2} incluyen grupos alquilo lineales
y ramificados que comprenden hasta 20 átomos de carbono,
particularmente desde 1 hasta 7 átomos de carbono y preferiblemente
desde 1 hasta 5 átomos de carbono. Cuando los grupos alquilo están
ramificados, los grupos comprenden a menudo hasta 10 átomos de
carbono de cadena ramificada, preferiblemente hasta 4 átomos de
cadena ramificada. En determinadas realizaciones, el grupo alquilo
puede ser cíclico, comprendiendo comúnmente desde 3 hasta 10 átomos
de carbono en el anillo más grande y caracterizándose opcionalmente
por uno o más anillos puente. Ejemplos de grupos alquilo que pueden
estar representados por R^{1} y R^{2} incluyen grupos metilo,
etilo, propilo, 2-propilo, butilo,
2-butilo, t-butilo y
ciclohexilo.
Los grupos alquenilo que pueden estar
representados por R^{1} y R^{2} incluyen grupos alquenilo
C_{2-20}, y preferiblemente
C_{2-6}. Pueden estar presentes uno o más dobles
enlaces carbono - carbono. El grupo alquenilo puede llevar uno o
más sustituyentes, particularmente sustituyentes fenilo. Ejemplos de
grupos alquenilo incluyen grupos vinilo, estirilo e indenilo.
Los grupos arilo que pueden estar representados
por R^{1} y R^{2} pueden contener 1 anillo o 2 o más anillos
condensados que pueden incluir anillos de cicloalquilo, arilo o
heterocíclicos. Ejemplos de grupos arilo que pueden estar
representados por R^{1} y R^{2} incluyen grupos fenilo, tolilo,
fluorofenilo, clorofenilo, bromofenilo, trifluorometilfenilo,
anisilo, naftilo y ferrocenilo.
Los grupos hidrocarbilo perhalogenados que
pueden estar representados por R incluyen independientemente grupos
arilo y alquilo perhalogenados, y cualquier combinación de los
mismos, tal como grupos aralquilo y alcarilo. Ejemplos de grupos
alquilo perhalogenados que pueden estar representados por R incluyen
-CF_{3} y -C_{2}F_{5}.
Los grupos heterocíclicos que pueden estar
representados por R^{1} y R^{2} incluyen independientemente
sistemas de anillos aromáticos, saturados y parcialmente insaturados
y pueden constituir 1 anillo o 2 o más anillos condensados que
pueden incluir anillos de cicloalquilo, arilo o heterocíclicos. El
grupo heterocíclico contendrá al menos un anillo heterocíclico, de
los cuales el más grande comprenderá comúnmente desde 3 hasta 7
átomos de anillo en el que al menos un átomos es carbono y al menos
un átomo es cualquiera de N, O, S o P. Ejemplos de grupos
heterocíclicos que pueden estar representados por R^{1} y R^{2}
incluyen grupos piridilo, pirimidilo, pirrolilo, tiofenilo,
furanilo, indolilo, quinolilo, isoquinolilo, imidazoílo y
triazoílo.
Cuando cualquiera de R^{1} o R^{2} es un
grupo hidrocarbilo o heterocíclico, el/los sustituyente(s)
debe(n) ser de tal modo que no afecte(n)
desfavorablemente a la velocidad o selectividad de la reacción. Los
sustituyentes opcionales incluyen grupos halógeno, ciano, nitro,
hidroxilo, amino, tiol, acilo, hidrocarbilo, hidrocarbilo
perhalogenado, heterociclilo, hidrocarbiloxilo, mono o
di-hidrocarbilamino, hidrocarbiltio, ésteres,
carbonatos, amidas, sulfonilo y sulfonamido en los que los grupos
hidrocarbilo son tal como se definieron anteriormente para R^{1}
y R^{2}. Pueden estar presentes uno o más sustituyentes.
R^{1} es preferiblemente un grupo alquilo, lo
más preferiblemente un grupo metilo.
R^{2} es preferiblemente hidrógeno o un grupo
alquilo. Cuando R^{2} es un grupo alquilo, preferiblemente
R^{2} es un grupo metilo. Lo más preferiblemente R^{2} es
hidrógeno.
El soporte polimérico puede derivarse de la
polimerización de una composición que comprende uno o más monómeros,
y se deriva preferiblemente de la polimerización de una composición
que comprende dos o más monómeros. Los monómeros pueden contener
uno o más dobles enlaces polimerizables. Preferiblemente, el soporte
polimérico se deriva de la polimerización de una composición que
comprende uno o más monómeros que contienen solamente un doble
enlace polimerizable, y uno o más monómeros que contienen dos o más
dobles enlaces polimerizables. Lo más preferiblemente, el soporte
polimérico se deriva de la polimerización de una composición que
comprende uno o dos monómeros que contienen solamente un doble
enlace polimerizable, y un monómero que contiene dos o tres dobles
enlaces polimerizables.
Los ejemplos de monómeros que contienen
solamente un doble enlace polimerizable incluyen estireno y
estirenos sustituidos tales como
\alpha-metil-estireno
metil-estireno,
t-butil-estireno,
bromo-estireno y acetoxi-estireno;
ésteres alquílicos de ácidos dicarboxílicos insaturados de manera
monoolefínica tales como maleato de
di-n-butilo y fumarato de
di-n-butilo; ésteres vinílicos de
ácidos carboxílicos tales como acetato de vinilo, propionato de
vinilo, laurato de vinilo y ésteres vinílicos del ácido versático
tales como VeoVa 9 y VeoVa 10 (VeoVa es una marca comercial de
Shell); acrilamidas tales como metil-acrilamida y
etil-acrilamida; metacrilamidas tales como
metil-metacrilamida y
etil-metacrilamida; monómeros de nitrilo tales como
acrilonitrilo y metacrilonitrilo; y ésteres del ácido acrílico y
metacrílico, preferiblemente ésteres de alquilo
C_{1-20} y cicloalquilo C_{1-20}
opcionalmente sustituidos del ácido acrílico y metacrílico tales
como acrilato de metilo, acrilato de etilo, acrilato de
n-butilo, acrilato de 2-etilhexilo,
acrilato de i-propilo y acrilato de
n-propilo, metacrilato de metilo, metacrilato de
etilo, metacrilato de n-butilo, metacrilato de
2-etilhexilo, metacrilato de
i-propilo, acrilato de n-propilo,
acrilato de hidroxietilo, metacrilato de hidroxietilo, acrilato de
N,N-dimetilaminoetilo y metacrilato de
N,N-dimetilaminoetilo. También pueden emplearse
derivados funcionales de los monómeros anteriores que contienen
solamente un doble enlace polimerizable.
Los ejemplos de monómeros que contienen dos o
más dobles enlaces polimerizables incluyen divinilbenceno (DVB),
trivinilbenceno, y acrilatos y metacrilatos multifuncionales tales
como diacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de etilenglicol,
triacrilato de trimetilolpropano, trimetacrilato de
trimetilolpropano, etilen-bisacrilamida,
triacrilato de pentaeritritol, tetraacrilato de pentaeritritol,
trimetacrilato de pentaeritritol, tetrametacrilato de
pentaeritritol y
N,N-bis-acriloil-etilendiamina.
En determinadas realizaciones, los soportes
poliméricos se derivan de la polimerización de monómeros
seleccionados de estireno y estirenos sustituidos, divinilbenceno,
ésteres de acrílico, ésteres de ácido metacrílico, ésteres
alquílicos de ácidos dicarboxílicos insaturados de manera
monoolefínica, ésteres vinílicos de ácidos carboxílicos,
acrilamidas, metacrilamidas y derivados funcionales de los mismos.
Los soportes poliméricos se derivan de la polimerización de
monómeros seleccionados de estireno y estirenos sustituidos,
divinilbenceno, ésteres de ácido acrílico y ésteres de ácido
metacrílico. Los soportes poliméricos particularmente preferidos se
derivan de la polimerización de una mezcla de monómeros de
estireno, monómeros de divinilbenceno y monómeros de éster de
metacrilato, o se derivan de la polimerización de una mezcla de
monómeros de estireno, monómeros de divinilbenceno y monómeros de
éster de acrilato.
Cuando los soportes poliméricos se derivan de la
polimerización de composiciones que comprenden monómeros que
contienen dos o más dobles enlaces polimerizables, el soporte
polimérico puede mostrar grados variables de reticulación. El grado
de reticulación en estos polímeros puede expresarse en términos de
porcentaje, y corresponde al número de moles de dobles enlaces
polimerizables que se derivan de monómeros que contienen dos o más
dobles enlaces polimerizables como porcentaje del número total de
moles de dobles enlaces polimerizables.
Cuando el soporte polimérico de la resina
secuestradora muestra solamente niveles bajos de reticulación, tales
como de desde el 1% hasta el 5%, o comúnmente de desde el 1% hasta
el 3%, estas resinas secuestradoras reticuladas se ponen en
contacto rutinariamente con disolventes que provocan que la resina
secuestradora se hinche. Tales resinas secuestradoras se denominan
frecuentemente resinas microporosas.
En muchas realizaciones, la resina microporosa
se hincha con el disolvente de elección para permitir el fácil
acceso a los grupos funcionales de la resina. Pueden predecirse los
disolventes de elección considerando la composición polimérica y a
menudo son aquellos disolventes que serían "buenos disolventes"
para un polímero lineal teórico que puede producirse a partir de
una composición similar pero sin la presencia de agentes de
reticulación.
Las razones de hinchamiento preferidas para una
resina microporosa se encuentran en el intervalo de desde 5 hasta
20. La razón de hinchamiento se define como:-
Razón de
hinchamiento = \frac{Vol_{final} -
Vol_{inicial}}{Vol_{inicial}}
Vol_{final} = volumen final ocupado por la
resina tras permitir que la resina se hinche completamente con un
disolvente dado.
Vol_{inicial} = volumen del lecho seco inicial
de la resina.
Cuando el soporte polimérico de la resina
secuestradora muestra niveles superiores de reticulación, tales
como de desde el 20% hasta el 90%, o comúnmente de desde el 30%
hasta el 80%, estas resinas secuestradoras altamente reticuladas
tienen a menudo porosidad permanente, por tanto, el acceso de los
reactivos a los grupos colgantes unidos al soporte polimérico es
principalmente independiente de los disolventes. Tales resinas
secuestradoras se denominan frecuentemente resinas
macroporosas.
El término macroporosa indica una clase de
resinas que presentan una estructura porosa permanente bien
desarrollada. De manera importante, estas resinas pueden presentar
áreas superficiales mucho mayores (tal como se mide mediante BET
con nitrógeno) en el estado seco que las resinas de tipo gel.
Normalmente, las áreas superficiales en el estado seco pueden
oscilar desde 50 hasta 1000 m^{2}/g. A pesar de que no existe una
definición universalmente aceptada de una resina macroporosa, en el
caso de resinas de estireno-DVB se ha sugerido que
una resina macroporosa puede definirse como una resina en la que,
cuando se expone a ciclohexano en el estado seco, muestra una
captación de ciclohexano de al menos 0,1 m^{2}g^{-1} durante 16
h (Millar, J. R. et. al., J. Chem. Soc., 1996, 218.).
Las resinas macroporosas se forman a menudo
cuando la composición que comprende monómeros que contienen dos o
más dobles enlaces polimerizables se polimeriza en presencia de un
formador de poros. El formador de poros provoca la separación de
fases de la matriz polimérica. La eliminación del formador de poros
y secado produce perlas rígidas, opacas, permanentemente porosas.
La separación de fases está controlada por la naturaleza y el nivel
del formador de poros empleado, y el nivel de agente de reticulación
empleado.
La selección de los monómeros y/o agentes de
reticulación de los que se deriva la resina secuestradora puede
estar dictada en parte por la morfología deseada de la resina
secuestradora, y el disolvente o sistemas de reacción en los que se
emplearán las resinas secuestradoras. Las relaciones entre la
morfología y las composiciones monoméricas se tratan en
Sherrington, D. C., J. Chem. Soc., Chem Commun., 1998, 2275,
del que la enseñanza de las páginas 2278 a 2284 se incorpora al
presente documento como referencia.
Cuando los grupos colgantes de
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida se
unen o bien directamente o bien por medio de un conector al soporte
polimérico, la unión se realiza a las unidades de repetición del
soporte polimérico. Cuando el soporte polimérico se deriva de más
de un tipo de monómero, habrá más de un tipo de unidad de
repetición. Preferiblemente los grupos
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida se
unen o bien directamente o bien por medio de un conector a
solamente un tipo de unidad de repetición. Preferiblemente, la
unidad de repetición a la que se unen los grupos
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida, o
bien directamente o bien por medio de un conector, se deriva de un
único tipo de monómero que es un monómero derivado de metacrilato o
acrilato.
Preferiblemente, cuando los grupos colgantes de
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida se
unen por medio de un conector al soporte polimérico, la resina
secuestradora se deriva de la polimerización de una composición que
comprende un monómero funcionalizado que comprende grupos colgantes
de 1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida
unidos por medio de un conector a un único tipo de monómero. Más
preferiblemente, la resina secuestradora se deriva de la
polimerización de una composición que comprende dos o más
monómeros, en la que al menos un monómero es un monómero
funcionalizado que comprende grupos colgantes de
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida unidos
por medio de un conector a un único tipo de monómero. Lo más
preferiblemente, la resina secuestradora se deriva de la
polimerización de una composición que comprende uno o más monómeros
que contienen solamente un doble enlace polimerizable, uno o más
monómeros que contienen dos o más dobles enlaces polimerizables, y
un monómero funcionalizado que comprende grupos colgantes de
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida unidos
por medio de un conector a un único tipo de monómero. Se prefieren
enormemente los soportes poliméricos que se derivan de la
polimerización de una composición que comprende uno o dos monómeros
que contienen solamente un doble enlace polimerizable, un monómero
que contiene dos o tres dobles enlaces polimerizables y un monómero
funcionalizado que comprende grupos colgantes de
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida
unidos por medio de un conector a un único tipo de monómero.
Las resinas secuestradoras pueden derivarse de
la polimerización de composiciones que comprenden un monómero
funcionalizado que comprende grupos colgantes de
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida unidos
por medio de un conector a un único tipo de monómero, y uno o más
monómeros seleccionados del grupo que comprende estireno y estirenos
sustituidos, tales como
\alpha-metil-estireno,
metil-estireno,
t-butil-estireno,
bromo-estireno y acetoxi-estireno;
ésteres alquílicos de ácidos dicarboxílicos insaturados de manera
monoolefínica, tales como maleato de
di-n-butilo y fumarato de
di-n-butilo; ésteres vinílicos de
ácidos carboxílicos tales como acetato de vinilo, propionato de
vinilo, laurato de vinilo y ésteres vinílicos de ácido versático
tales como VeoVa 9 y VeoVa 10 (VeoVa es una marca comercial de
Shell); acrilamidas tales como metil-acrilamida y
etil-acrilamida; metacrilamidas tales como
metil-metacrilamida y
etil-metacrilamida; monómeros de nitrilo tales como
acrilonitrilo y metacrilonitrilo; ésteres de ácido acrílico y
metacrílico, preferiblemente ésteres de alquilo
C_{1-20} y cicloalquilo C_{1-20}
opcionalmente sustituidos de ácido acrílico y metacrílico, tales
como acrilato de metilo, acrilato de etilo, acrilato de
n-butilo, acrilato de 2-etilhexilo,
acrilato de i-propilo, y acrilato de
n-propilo, metacrilato de metilo, metacrilato de
etilo, metacrilato de n-butilo, metacrilato de
2-etilhexilo, metacrilato de
i-propilo, acrilato de n-propilo,
acrilato de hidroxietilo, metacrilato de hidroxietilo, acrilato de
N,N-dimetilaminoetilo y metacrilato de
N,N-dimetilaminoetilo; divinilbenceno;
trivinilbenceno; y acrilatos y metacrilatos multifuncionales tales
como diacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de etilenglicol,
triacrilato de trimetilolpropano, trimetacrilato de
trimetilolpropano, etilen-bisacrilamida, triacrilato
de pentaeritritol, tetraacrilato de pentaeritritol, trimetacrilato
de pentaeritritol, tetrametacrilato de pentaeritritol y
N,N-bis-acrioil-etilendiamina.
El único tipo de monómero al que se unen los grupos colgantes de
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida por
medio de un conector es preferiblemente una unidad monomérica
derivada de metacrilato o acrilato.
Preferiblemente el monómero funcionalizado que
comprende grupos colgantes de 1,3-cetoéster o
1,3-cetoamida presenta la fórmula 2 general:
en la
que
X, R^{1} y R^{2} son tal como se definieron
anteriormente en el presente documento más arriba;
R^{3} es un grupo hidrocarbilo, hidrocarbilo
perhalogenado o heterociclilo opcionalmente sustituidos; y
L es un grupo de unión.
Los grupos hidrocarbilo, hidrocarbilo
perhalogenado o heterociclilo opcionalmente sustituidos que pueden
estar representados por R^{3} son tal como se definieron
anteriormente para R^{1}.
Los grupos de unión que pueden estar
representados por L incluyen unidades puente de metileno,
polimetileno, éter, poliéter o cíclicas opcionalmente
sustituidas.
Las unidades puente de metileno y polimetileno
que pueden estar representadas por L incluyen cadenas de alquileno
lineales y ramificadas que comprenden hasta 20 átomos de carbono,
particularmente desde 1 hasta 7 átomos de carbono y preferiblemente
desde 1 hasta 5 átomos de carbono. Cuando los grupos alquilo están
ramificados, los grupos comprenden a menudo hasta 10 átomos de
carbono de cadena ramificada, preferiblemente hasta 4 átomos de
cadena ramificada. Ejemplos de cadenas de alquileno que pueden estar
representadas por L incluyen cadenas de -CH_{2}-,
-CH_{2}CH_{2}-, -(CH_{2})_{3}-,
-CH_{2}CH(CH_{3})-, y
-CH_{2}C(CH_{3})_{2}-.
Las unidades puente de éter y poliéter que
pueden estar representadas por L incluyen cadenas de
alquilen-oxialquileno o cadenas de
poli(alquilenoxi)-alquileno lineales y
ramificadas que comprenden hasta 150 átomos de carbono y hasta 40
átomos de oxígeno, particularmente desde 2 hasta 15 átomos de
carbono y desde 1 hasta 4 átomos de oxígeno, y preferiblemente
desde 2 hasta 6 átomos de carbono y desde 1 hasta 2 átomos de
oxígeno. Ejemplos de cadenas de
alquilen-oxi-alquileno o cadenas de
poli(alquilenoxi)-alquileno que pueden estar
representadas por L incluyen cadenas de
-CH_{2}-O-CH_{2}-,
-CH_{2}CH_{2}-O-CH_{2}CH_{2}-,
-(CH_{2})_{3}-O-(CH_{2})_{3}-,
-CH_{2}CH(CH_{3})-O-CH_{2}CH_{2}-,
-CH_{2}CH(CH_{3})-O-CH_{2}CH(CH_{3})-,
y también cadenas de
-[CH_{2}CH_{2}-O]_{n}-CH_{2}CH_{2}-
y
-[CH_{2}CH(CH_{3})-O]_{n}-CH_{2}CH(CH_{3})-
en las que n = 2, 3 ó 4.
Las unidades puente cíclicas que pueden estar
representadas por L incluyen sistemas de anillos aromáticos,
saturados y parcialmente insaturados y pueden constituir 1 anillo o
2 o más anillos condensados que pueden incluir anillos de
cicloalquilo, de arilo o heterocíclicos. En determinadas
realizaciones, los anillos de cicloalquilo y arilo comprenden
comúnmente desde 3 hasta 10 átomos de carbono en el anillo más
grande, y los anillos heterocíclicos comprenden comúnmente desde 3
hasta 7 átomos de anillo en los que al menos un átomo es carbono y
al menos un átomo es cualquiera de N, O, S o P. Ejemplos de sistemas
de anillos aromáticos, saturados y parcialmente insaturados que
pueden estar representados por L incluyen
-CH_{2}C_{6}H_{4}CH_{2}- y
-CH_{2}C_{6}H_{10}CH_{2}-.
Ejemplos de monómeros funcionalizados que
comprenden grupos colgantes de 1,3-cetoéster o
1,3-cetoamida incluyen:
En determinadas realizaciones sumamente
preferidas, el monómero funcionalizado que comprende grupos
colgantes de 1,3-cetoéster o
1,3-cetoamida unidos por medio de un conector a un
único tipo de monómero es metacrilato de acetoacetoxietilo que
tiene la fórmula:
En una realización preferida, las resinas
secuestradoras se derivan de la polimerización de composiciones que
comprenden un monómero funcionalizado que comprende grupos colgantes
de 1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida
seleccionados del grupo constituido por monómeros que tienen las
fórmulas:
\vskip1.000000\baselineskip
y uno o más monómeros seleccionados
del grupo constituido por estireno y estirenos sustituidos, tales
como \alpha-metil-estireno,
metil-estireno,
t-butil-estireno,
bromo-estireno y acetoxi-estireno;
ésteres alquílicos de ácidos dicarboxílicos insaturados de manera
monoolefínica, tales como maleato de
di-n-butil y fumarato de
di-n-butilo; ésteres vinílicos de
ácidos carboxílicos tales como acetato de vinilo, propionato de
vinilo, laurato de vinilo y ésteres vinílicos del ácido versático
tales como VeoVa 9 y VeoVa 10 (VeoVa es una marca comercial de
Shell); acrilamidas tales como metil-acrilamida y
etil-acrilamida; metacrilamidas tales como
metil-metacrilamida y
etil-metacrilamida; monómeros de nitrilo tales como
acrilonitrilo y metacrilonitrilo; ésteres de ácido acrílico y
metacrílico, preferiblemente ésteres de alquilo
C_{1-20} y cicloalquilo C_{1-20}
opcionalmente sustituidos de ácido acrílico y metacrílico, tales
como acrilato de metilo, acrilato de etilo, acrilato de
n-butilo, acrilato de 2-etilhexilo,
acrilato de i-propilo, y acrilato de
n-propilo, metacrilato de metilo, metacrilato de
etilo, metacrilato de n-butilo, metacrilato de
2-etilhexilo, metacrilato de
i-propilo, acrilato de n-propilo,
acrilato de hidroxietilo, metacrilato de hidroxietilo, acrilato de
N,N-dimetilaminoetilo y metacrilato de
N,N-dimetilaminoetilo; divinilbenceno;
trivinilbenceno; y acrilatos y metacrilatos multifuncionales tales
como diacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de etilenglicol,
triacrilato de trimetilolpropano, trimetacrilato de
trimetilolpropano, etilen-bisacrilamida, triacrilato
de pentaeritritol, tetraacrilato de pentaeritritol, trimetacrilato
de pentaeritritol, tetrametacrilato de pentaeritritol y
N,N-bis-acrioil-etilendiamina.
En una realización más preferida, las resinas
secuestradoras se derivan de la polimerización de composiciones que
comprenden uno o más monómeros seleccionados del grupo constituido
por acrilato de acetoacetoxietilo, metacrilato de
acetoacetoxietilo, acrilato de acetoacetoxipropilo y metacrilato de
acetoacetoxipropilo, uno o más monómeros seleccionados del grupo
constituido por estireno, acrilato de metilo, acrilato de etilo,
metacrilato de metilo, acrilato de etilo, y uno o más monómeros
seleccionados del grupo constituido por divinilbenceno,
trivinilbenceno, diacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de
etilenglicol, triacrilato de trimetilolpropano, trimetacrilato de
trimetilolpropano, etilen-bisacrilamida, triacrilato
de pentaeritritol, tetraacrilato de pentaeritritol, trimetacrilato
de pentaeritritol, tetrametacrilato de pentaeritritol y
N,N-bis-acrioil-etilendiamina.
En una realización sumamente preferida, las
resinas secuestradoras se derivan de la polimerización de
composiciones que comprenden metacrilato de acetoacetoxietilo,
estireno y divinilbenceno.
Cuando la resina secuestradora se deriva de la
polimerización de una composición que comprende uno o dos monómeros
que contienen solamente un doble enlace polimerizable, un monómero
que contiene dos o tres dobles enlaces polimerizables, y un
monómero funcionalizado de fórmula (2) general, la razón molar del
número total de moles de monómeros que contienen solamente un doble
enlace polimerizable : monómero funcionalizado de fórmula (2)
general puede ser de desde 100:1 hasta 1:100, es preferiblemente de
desde 70:30 hasta 1:99 y lo más preferiblemente es de desde 60:40
hasta 15:85. El nivel de reticulación, tal como se definió
anteriormente en el presente documento, puede ser de desde el 0,5%
hasta el 80%, preferiblemente de desde el 1% hasta el 60% y lo más
preferiblemente de desde el 1% hasta el 40%.
Cuando la resina secuestradora se deriva de la
polimerización de estireno, divinilbenceno y un monómero
funcionalizado de fórmula (2) general, la razón molar de estireno:
monómero funcionalizado de fórmula (2) general es a menudo de desde
100:1 hasta 1:100, es preferiblemente de desde 70:30 hasta 1:99 y lo
más preferiblemente es de desde 60:40 hasta 15:85. El nivel de
reticulación es a menudo de desde el 0,5% hasta el 80%,
preferiblemente de desde el 1% hasta el 60% y lo más
preferiblemente de desde el 1% hasta el 40%.
Las resinas secuestradoras preparadas a partir
de monómeros funcionalizados que comprenden grupos colgantes de
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida se
producen como perlas. El tamaño de las perlas oscila a menudo desde
diámetros de 10 \mum hasta 2000 \mum, preferiblemente desde 50
\mum hasta 1000 \mum, y lo más preferiblemente desde 75 \mum
hasta 500 \mum.
Las resinas secuestradoras pueden prepararse
mediante un procedimiento de polimerización en suspensión acuosa,
por ejemplo tal como se describe en Journal of Applied Polymer
Science, 1982, 27, 133-138. Los monómeros pueden
suspenderse como gotas a menudo de diámetro de desde 1 \mum hasta
1000 \mum. Preferiblemente se añaden estabilizadores para evitar
la aglomeración de las gotas. Ejemplos de estabilizadores que pueden
añadirse incluyen poli(alcohol vinílico), poli(ácido
acrílico), polivinilpirrolidona, poli(óxido de alquileno), sulfato
de bario, sulfato de magnesio y sulfato de sodio. Se emplea
preferiblemente la agitación de la suspensión. El procedimiento de
agitación empleado puede ayudar a asistir en el mantenimiento de la
suspensión. Comúnmente un iniciador de radicales libres sirve para
iniciar la polimerización. El iniciador de radicales libres empleado
se selecciona según los tipos de monómeros presentes. Ejemplos de
iniciadores de radicales libres que pueden usarse para preparar
resinas secuestradoras que pueden emplearse en los procedimientos de
la presente invención incluyen peróxido de benzoílo, peróxido de
dioctanoílo, 2,2'-azobisisobutironitrilo y
2,2'-azobis(2,4-dimetilvaleronitrilo).
La selección de un intervalo de temperatura adecuado puede estar
influenciada por la naturaleza de los monómeros y el iniciador
presentes. La polimerización de los monómeros se lleva a cabo
comúnmente a temperaturas que oscilan desde 15 hasta 160ºC,
preferiblemente desde 50 hasta 90ºC. La resina secuestradora
resultante puede aislarse mediante filtración, lavarse
opcionalmente con uno o más disolventes. Disolventes adecuados para
lavar la resina secuestradora incluyen tetrahidrofurano, metanol y
agua. La resina secuestradora resultante puede secarse y las perlas
pueden clasificarse según su tamaño, por ejemplo, mediante
tamizado.
El procedimiento de la presente invención puede
llevarse a cabo en presencia de un disolvente. Disolventes
adecuados incluyen cualquier disolvente que puede hinchar a la
resina reticulada o en el caso de resinas macroporosas, cualquier
disolvente que puede entrar en los poros. Los disolventes adecuados
pueden seleccionarse de disolventes polares, no polares, próticos y
apróticos. Ejemplos de disolventes adecuados incluyen
CH_{2}Cl_{2}, tolueno, THF, metanol, dimetilformamida,
propan-2-ol, y mezclas de los
mismos. El propan-2-ol es un
disolvente preferido.
En el procedimiento de la presente invención, la
resina secuestradora puede, a través de la reacción de los grupos
carbonilo presentes, actuar como un reactivo electrófilo que elimina
nucleófilos, particularmente aminas primarias, de una disolución.
Sin embargo, la resina secuestradora puede actuar como un reactivo
nucleófilo que elimina electrófilos de una disolución mediante, por
ejemplo, reacción del electrófilo con la funcionalidad de metileno
activo.
Según un segundo aspecto de presente invención,
se proporciona un procedimiento para eliminar electrófilos de una
disolución, en el que se pone en contacto una disolución que
comprende un electrófilo con una resina secuestradora, mediante lo
cual la resina secuestradora se une al menos a parte del electrófilo
en disolución disminuyendo así los niveles de electrófilo en
disolución caracterizado porque la resina secuestradora comprende
grupos colgantes seleccionados de 1,3-cetoésteres o
1,3-cetoamidas o mezclas de los mismos unidos a un
soporte polimérico.
Las resinas secuestradoras que pueden emplearse
en el segundo aspecto de la presente invención incluyen las resinas
secuestradoras tal como se describieron anteriormente en el presente
documento en el primer aspecto de la presente invención.
En el procedimiento de la presente invención,
puede añadirse la resina secuestradora a una disolución que
comprende un electrófilo. Luego se separa la resina de la
disolución, preferiblemente mediante filtración, siendo el tiempo
de contacto tal que permita al menos el empobrecimiento parcial del
electrófilo en disolución. Alternativamente, se hace pasar una
disolución que comprende un electrófilo a través de una masa o
columna de resina, siendo el tiempo de permanencia tal que permita
al menos el empobrecimiento parcial del electrófilo en disolución.
El tiempo de contacto o de permanencia puede determinarse
monitorizando las reducciones en los niveles electrófilo en
disolución.
El procedimiento de la presente invención puede
llevarse a cabo a temperaturas que oscilan desde -100 hasta 250ºC,
preferiblemente desde -10 hasta 100ºC, más preferiblemente desde 10
hasta 40ºC y lo más preferiblemente a temperatura ambiente, por
ejemplo desde 15 hasta 30ºC.
En el procedimiento de la presente invención, se
emplea suficiente resina secuestradora como para efectuar la
eliminación de sustancialmente todo el electrófilo. La razón de
resina secuestradora a disolución de electrófilo empleada estará en
relación directa con la concentración de electrófilo presente y el
porcentaje de funcionalidad activa de 1,3-cetoéster
o 1,3-cetoamida. La razón de concentración molar de
funcionalidad activa de 1,3-cetoéster o
1,3-cetoamida en la resina secuestradora a la
concentración molar de electrófilo en disolución puede estar en el
intervalo de desde 1:1 hasta 100:1. Preferiblemente se emplea un
exceso de funcionalidad activa de 1,3-cetoéster y/o
1,3- cetoamida, por ejemplo razones en el intervalo de 1:1 a 20:1 o
más preferiblemente en el intervalo de 1:1 a 4:1. Tales excesos
pueden promover la eliminación rápida y eficaz del electrófilo.
Los electrófilos que pueden eliminarse de manera
eficaz mediante el procedimiento de la presente invención, incluyen
aquellos electrófilos que experimentan reacción con compuestos de
metileno activo para formar especies unidas covalentemente que unen
el electrófilo al compuesto de metileno activo. Los ejemplos de
electrófilos incluyen formaldehído, aldehídos, isocianatos, sales
de diazonio.
El procedimiento de la presente invención puede
llevarse a cabo presencia de un disolvente. Los disolventes
adecuados incluyen cualquier disolvente que puede hinchar la resina
reticulada o para resinas macroporosas, cualquier disolvente que
puede entrar en los poros. Los disolventes adecuados pueden
seleccionarse de disolventes polares, no polares, próticos y
apróticos, especialmente disolventes apróticos. Los ejemplos de
disolventes adecuados incluyen CH_{2}Cl_{2}, tolueno, THF,
dimetilformamida, y mezclas de los mismos. El ortoformiato de
trimetilo es un disolvente preferido.
Las resinas secuestradoras de la presente
invención pueden hallar aplicación adicional en síntesis en fase
sólida mediante la cual los nucleófilos o electrófilos que
reaccionan con las resinas secuestradoras pueden someterse
opcionalmente a reacciones adicionales mientras están unidos a la
resina secuestradora. El nucleófilo, electrófilo o producto
derivado adicional puede aislarse mediante escisión del producto de
la resina secuestradora mediante medios químicos, enzimáticos u
otros.
La presente invención proporciona también
resinas secuestradoras tal como se definen en las reivindicaciones
3 a 9 y tal como se definen en el primer y el segundo aspectos de la
presente invención. Las preferencias por las resinas secuestradoras
son tal como las definidas para las resinas secuestradoras empleadas
en el primer y el segundo aspectos de la presente invención. Las
resinas secuestradoras especialmente preferidas son aquellas
resinas secuestradoras empleadas en el primer y el segundo aspectos
de la presente invención que pueden obtenerse mediante
polimerización en suspensión acuosa, más preferiblemente que pueden
obtenerse mediante los procedimientos de polimerización en
suspensión acuosa descritos con respecto al primer aspecto de la
presente invención. Muchas resinas secuestradoras preferidas
comprenden grupos colgantes que son reactivos tanto con
electrófilos como con nucleófilos. Las resinas secuestradoras de la
presente invención están preferiblemente en forma de perla tal como
se definió anteriormente en el presente documento.
La invención se ilustra de manera adicional,
pero no se limita, mediante los siguientes ejemplos.
Se calentaron agua destilada (5,5 litros),
sulfato de sodio (5,35 g) y una disolución acuosa de AIRVOL 540
(200 g de poli(alcohol vinílico) al 2,5% p/p, AIRVOL es un
nombre comercial de Air Products Ltd) hasta 65ºC en un reactor
cilíndrico de vidrio de 10 litros y se agitó con una pala de
agitador con forma de paleta de acero inoxidable a 160 rpm. Se
añadió metacrilato de acetoacetoxietilo (615,5 g) a una mezcla de
estireno (805,3 g), divinilbenceno de calidad técnica (17,2 g), y
Wako V-65 (14,4 g)
(2,2'-azobis(2,4-dimetilvaleronitrilo),
suministrado por Wako Chemicals GmbH). Se vertió esta mezcla
monomérica en el recipiente del reactor y se agitó la mezcla
completa a 160 rpm a 65ºC durante 6 horas. Luego se vertió la mezcla
en un filtro de "sombrero de copa" ("top hat") de malla
de 50 mm y se lavó con agua del grifo durante 30 minutos. Se
transfirieron las perlas húmedas a un vaso de precipitados y se
dejó en reposo durante 16 horas en una mezcla 1:1 de THF y agua
destilada (10 litros) antes de filtrar a través de un filtro
sinterizado (porosidad 2). Se lavaron las perlas tres veces con THF
(6 litros), una vez con THF/metanol (2:1, 2,5 litros), una vez con
THF/metanol (1:2, 2,5 litros), y tres veces con metanol (1,5
litros) antes de secar en un horno de vacío hasta peso
constante.
Se clasificaron las perlas mediante tamizado,
tal como se muestra:
| Tamaño de malla del tamiz | \hskip0,3cm> 500 mm | 134 g | 17,56% |
| 300-500 mm | 350,3 g | 45,92% | |
| 150-300 mm | 273,3 g | 35,82% | |
| \hskip0,3cm< 150 mm | 5,3 g | \overline{0.69%} |
Posteriormente se usó la fracción en el
intervalo de 150-300 mm. Tenía una tasa de
hinchamiento de 8,0 ml/g en THF. El espectro de FTIR mostró una
banda intensa a 1722 cm^{-1} para el grupo carbonilo.
Se calentaron agua destilada (5,5 litros),
sulfato de sodio (5,35 g) y una disolución acuosa de AIRVOL 540
(200 g de poli(alcohol vinílico al 2,5% p/p), AIRVOL es un
nombre comercial que pertenece a Air Products Ltd) (200 g) a 65ºC
en un reactor cilíndrico de vidrio de 10 litros y se agitó con una
pala de agitador con forma de paleta de acero inoxidable a 160 rpm.
Se añadió metacrilato de acetoacetoxietilo (932,5 g) a una mezcla
de estireno (486,4 g), divinil benceno de calidad técnica (19,0 g),
y Wako V-65 (14,4 g)
(2,2'-azobis(2,4-dimetilvaleronitrilo),
suministrado por Wako Chemicals GmbH). Se vertió esta mezcla
monomérica en el recipiente del reactor y se agitó la mezcla
completa a 165 rpm a 65ºC durante 6 horas. Luego se vertió la mezcla
en un filtro de "sombrero de copa" de malla de 50 mm y se lavó
con agua del grifo durante 30 minutos. Se transfirieron las perlas
húmedas a un vaso de precipitados y se dejó en reposo durante 16
horas en una mezcla 1:1 de THF y agua destilada (10 litros) antes
de filtrar a través de un filtro sinterizado (porosidad 2). Se
lavaron las perlas tres veces con THF (6 litros), una vez con
THF/metanol (2:1, 2,5 litros), una vez con THF/metanol (1:2, 2,5
litros), y tres veces con metanol (1,5 litros) antes de secar un
horno de vacío hasta peso constante.
\global\parskip0.900000\baselineskip
Se clasificaron las perlas mediante tamizado,
tal como se muestra:
| Tamaño de malla del tamiz | \hskip0,3cm> 500 mm | 23,7 g | 1,95% |
| 300-500 mm | 193,1 g | 15,87% | |
| 150-300 mm | 899,8 g | 73,97% | |
| \hskip0,3cm< 150 mm | 99,8 g | \overline{8.21%} |
Posteriormente se usó la fracción en el
intervalo de 150-300 mm. Tenía una tasa de
hinchamiento de 6,5 ml/g en THF. El espectro de FTIR mostró una
banda intensa a 1722 cm^{-1} para el grupo carbonilo.
Se añadió a un matraz con bridas, con agitación,
de 1,5 l, equipado con un condensador y purgado con nitrógeno, una
fase acuosa que comprendía agua destilada (1130 ml), sulfato de
sodio (0,77 g), y una disolución acuosa de AIRVOL 540 (29 ml de
poli(alcohol vinílico) al 2,5% p/p). Se preparó una fase
monomérica que comprendía metacrilato de acetoacetoxietilo (118,9
g), divinilbenceno (80,5 g de pureza del 80%), diluyente (100,0 g,
véase la tabla 1), y Wako V-65 (1,9 g)
(2,2'-azobis(2,4-dimetilvaleronitrilo)
en un matraz cónico de 1 l. Se transfirió la fase monomérica al
matraz con bridas a 65ºC mientras se agitaba a 420 r.p.m. Se agitó
la mezcla de reacción durante cinco entonces se dejó enfriar. Se
recuperaron las perlas mediante filtración seguida de lavado
consecutivo con agua (4 x 1 l), THF (3 x 500 ml), THF/MeOH (400
ml:200 ml), THF/MeOH (200 ml:400 ml) y MeOH (2 x 400 ml). Luego se
secaron las perlas en el horno de vacío a 65ºC.
Se analizó una muestra de las perlas mediante
BET de nitrógeno usando un Micrometrics Tristar 3000 para determinar
el área superficial y se analizaron mediante intrusión de mercurio
usando un Micrometrics Autopore 9220 para determinar la
distribución del tamaño de poro.
Se añadió a una disolución de bencilamina (1,5
mmol) y una amina secundaria (2,6 mmol de o bien
N-bencilmetilamina o bien dibencilamina) en
disolvente, una porción de la resina secuestradora preparada según
el ejemplo 2 (véase la tabla 2). Se tomó una alícuota de la
disolución (10 \mul) de la suspensión a intervalos de tiempo y se
diluyó con acetonitrilo (hasta 1 ml). Se analizó la muestra mediante
HPLC para determinar el grado de eliminación de la bencilamina en
función del tiempo. Condiciones de HPLC: gradiente desde agua (0,1%
de TFA) hasta MeCN (0,042% de TFA) durante 20 minutos; I = 254 nm.
Bencilamina (t_{R} 6,9 min.); N-Bencilmetilamina
(t_{R} 7,2 min.); dibencilamina (t_{R} 9,7 min.)
Se estudiaron dos parejas de aminas: bencilamina
(BnNH2)/N-bencilmetilamina (BnNHMe) y
bencilamina/diben-
cilamina. Se hicieron reaccionar las dos parejas de aminas con la resina secuestradora en dos disolventes diferentes, 2-propanol (2-PrOH) o tetrahidrofurano (THF), y a diferentes temperaturas. Los resultados se muestran en las tablas 3, 4 y 5. Se eliminó la amina primaria, bencilamina, de la disolución mientras que las aminas secundarias, N-bencilmetilamina o dibencilamina permanecieron principalmente en disolución en las mismas condiciones. La velocidad de eliminación de amina primaria a temperatura ambiente fue mucho más lenta que a 40ºC. La reacción de la amina primaria con la resina secuestradora estuvo influenciada por el disolvente. En general, se eliminó más amina primaria de la disolución cuando se empleó 2-propanol como disolvente que cuando se emplea tetrahidrofurano. Los resultados muestran que la resina secuestradora presenta alta selectividad por la amina primaria, bencilamina.
cilamina. Se hicieron reaccionar las dos parejas de aminas con la resina secuestradora en dos disolventes diferentes, 2-propanol (2-PrOH) o tetrahidrofurano (THF), y a diferentes temperaturas. Los resultados se muestran en las tablas 3, 4 y 5. Se eliminó la amina primaria, bencilamina, de la disolución mientras que las aminas secundarias, N-bencilmetilamina o dibencilamina permanecieron principalmente en disolución en las mismas condiciones. La velocidad de eliminación de amina primaria a temperatura ambiente fue mucho más lenta que a 40ºC. La reacción de la amina primaria con la resina secuestradora estuvo influenciada por el disolvente. En general, se eliminó más amina primaria de la disolución cuando se empleó 2-propanol como disolvente que cuando se emplea tetrahidrofurano. Los resultados muestran que la resina secuestradora presenta alta selectividad por la amina primaria, bencilamina.
\global\parskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla 6 muestra el efecto del disolvente
sobre la eliminación de bencilamina en una mezcla de
N-bencilmetilamina y bencilamina. La bencilamina se
elimina de manera selectiva en todos los sistemas de disolventes. El
2-propanol dio resultados mucho mejores que el
metanol mientras que una mezcla de 2-propanol y
tetrahidrofurano o diclorometano (DCM) dio recuperaciones y purezas
ligeramente mejores para la amina secundaria,
N-bencilmetilamina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepararon individualmente varias aminas
secundarias mediante alquilación reductora tal como se muestra en
el esquema 1.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema 1 a) 2-PrOH o MeOH,
20ºC, 2 h; b) 2-PrOH o MeOH, 20ºC, 24 h, resina de
borohidruro Amberlite IRA 400 (2 eq.); c) 2-PrOH/THF
o MeOH/CH_{2}Cl_{2} (1:1, v/v), 36 h, 20ºC, resina secuestradora
(2 eq.)
En cada reacción, se hizo reaccionar
benzaldehído con una amina primaria seleccionada de bencilamina,
2-furilmetilamina,
2-feniletilamina,
1-naftilmetilamina,
2,2-difeniletilamina y difenilmetilamina para dar la
imina correspondiente. Se usaron
propan-2-ol o metanol como
disolventes para esta reacción. La reducción de las iminas (3) para
dar las aminas secundarias correspondientes dependía del
disolvente, probando el metanol ser mucho más rápido que en
propan-2-ol. Luego se llevó a cabo
la reacción de la mezcla de amina primaria y secundaria resultante
con la resina secuestradora preparada en el ejemplo 1 o bien en
propan-2-ol/tetrahidrofurano o bien
en metanol/diclorometano. Los resultados obtenidos se facilitan en
la tabla 7.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\vskip1.000000\baselineskip
Se sometió a prueba la resina secuestradora
preparada en el ejemplo 2 como secuestradora de aldehídos
aromáticos. El fundamento de la prueba es la condensación de
Knoevenagel, reacción de un compuesto de metileno activo con un
aldehído en presencia de una base y se resume en el esquema
siguiente:
\newpage
Se añadió a una disolución de benzaldehído (0,5
mmol) y base (véase la tabla 8) en disolvente (8,0 ml) la resina
secuestradora (1,0 g, 3,0 mmol) preparada según el ejemplo 2. Se
tomaron alícuotas de la disolución (10 \mul) de la suspensión a
intervalos de tiempo y se diluyeron con acetonitrilo (hasta 1,0 ml).
Se analizaron las muestras mediante HPLC para determinar el grado
de eliminación del benzaldehído en función del tiempo. Las
condiciones de HPLC usadas fueron: gradiente desde agua (0,1% de
TFA) hasta MeCN (0,042% de TFA) durante 20 minutos. Benzaldehído
(t_{R} 12,3 min.). Los resultados se muestran en la tabla 9.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (22)
1. Una resina secuestradora de perlas
poliméricas que puede obtenerse mediante la polimerización de una
composición que comprende uno o más monómeros que contienen
solamente un doble enlace polimerizable, uno o más monómeros que
contienen dos o más dobles enlaces polimerizables, y un monómero
funcionalizado que comprende grupos colgantes de
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida unidos
por medio de un conector a un único tipo de monómero.
2. Resina secuestradora según la
reivindicación 1, que es una resina secuestradora de perlas
poliméricas reticulada que puede obtenerse mediante polimerización
en suspensión acuosa de dicha composición.
3. Resina secuestradora según la
reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que
- a)
- el/los monómero(s) que contiene(n) solamente un doble enlace polimerizable se selecciona(n) del grupo constituido por estireno y estirenos sustituidos; ésteres alquílicos de ácidos dicarboxílicos insaturados de manera monoolefínica; ésteres vinílicos de ácidos carboxílicos y ésteres vinílicos del ácido versático; acrilamidas; metacrilamidas; monómeros de nitrilo; y ésteres de ácido acrílico y metacrílico; y
- b)
- el/los monómero(s) que contiene(n) dos o más dobles enlaces polimerizables se selecciona(n) del grupo constituido por divinilbenceno, trivinilbenceno, y acrilatos y metacrilatos multifuncionales.
4. Resina secuestradora según la
reivindicación 3, en la que
- a)
- el/los monómero(s) que contiene(n) solamente un doble enlace polimerizable se selecciona(n) del grupo constituido por estireno, \alpha-metil-estireno, metil-estireno, t-butil-estireno, bromo-estireno, acetoxi-estireno, maleato de di-n-butilo, fumarato de di-n-butilo, acetato de vinilo, propionato de vinilo, laurato de vinilo, ésteres vinílicos del ácido versático, metil-acrilamida, etil-acrilamida, metil-metacrilamida, etil-metacrilamida, acrilonitrilo, metacrilonitrilo, acrilato de metilo, acrilato de etilo, acrilato de n-butilo, acrilato de 2-etilhexilo, acrilato de i-propilo, acrilato de n-propilo, metacrilato de metilo, metacrilato de etilo, metacrilato de n-butilo, metacrilato de 2-etilhexilo, metacrilato de i-propilo, acrilato de n-propilo, acrilato de hidroxietilo, metacrilato de hidroxietilo, acrilato de N,N-dimetilaminoetilo, y metacrilato de N,N-dimetilaminoetilo; y
- b)
- el/los monómero(s) que contiene(n) dos o más dobles enlaces polimerizables se selecciona(n) del grupo constituido por divinilbenceno, trivinilbenceno, diacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de etilenglicol, triacrilato de trimetilolpropano, trimetacrilato de trimetilolpropano, etilen-bisacrilamida, triacrilato de pentaeritritol, tetraacrilato de pentaeritritol, trimetacrilato de pentaeritritol, tetrametacrilato de pentaeritritol y N,N-bis-acrioil-etilendiamina.
5. Resina secuestradora según la
reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el monómero
funcionalizado que comprende grupos colgantes de
1,3-cetoéster o 1,3-cetoamida unidos
por medio de un conector a un único tipo de monómero tiene la
fórmula 2 general:
en la
que
- R^{1} es un grupo hidrocarbilo, hidrocarbilo perhalogenado o heterociclilo opcionalmente sustituidos;
- X es O o NR^{2}, en el que la valencia libre del O o NR^{2} se une a un soporte polimérico opcionalmente mediante un conector;
- R^{2} es hidrógeno, un grupo hidrocarbilo o heterociclilo opcionalmente sustituidos;
- R^{3} es un grupo hidrocarbilo, hidrocarbilo perhalogenado o heterociclilo opcionalmente sustituidos; y
- L es un grupo de unión.
6. Resina secuestradora según la
reivindicación 5, en la que L se selecciona del grupo constituido
por unidades puente de metileno, polimetileno, éter, poliéter o
cíclicas opcionalmente sustituidas.
\newpage
7. Resina secuestradora según la
reivindicación 6, en la que L se selecciona del grupo constituido
por cadenas de alquileno lineales y ramificadas opcionalmente
sustituidas que comprenden hasta 20 átomos de carbono; cadenas de
alquilen-oxi-alquileno lineales o
ramificadas opcionalmente sustituidas y cadenas de
poli(alquilenoxi)-alquileno lineales y
ramificadas opcionalmente sustituidas que comprenden hasta 150
átomos de carbono y hasta 40 átomos de oxígeno; y sistemas de
anillos aromáticos, saturados y parcialmente insaturados
opcionalmente sustituidos que comprenden desde 3 hasta 10 átomos de
carbono en el anillo más grande.
8. Resina secuestradora según la
reivindicación 7, en la que L se selecciona del grupo constituido
por cadenas de -CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}-,
-(CH_{2})_{3}-, -CH_{2}CH(CH_{3})-,
-CH_{2}C(CH_{3})_{2}-,
-CH_{2}-O-CH_{2}-,
-CH_{2}CH_{2}-O-CH_{2}CH_{2}-,
-(CH_{2})_{3}
-O-(CH_{2})_{3}-, -CH_{2}CH(CH_{3})-OCH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH(CH_{3})-O-CH_{2}CH(CH_{3})-, cadenas de -[CH_{2}CH_{2}-O]_{n}-CH_{2}CH_{2}- y
-[CH_{2}CH(CH_{3})-O]_{n}CH_{2}CH(CH_{3})- en las que n = 2, 3 ó 4, -CH_{2}C_{6}H_{4}CH_{2}- y -CH_{2}C_{6}H_{10}CH_{2}.
-O-(CH_{2})_{3}-, -CH_{2}CH(CH_{3})-OCH_{2}CH_{2}-, -CH_{2}CH(CH_{3})-O-CH_{2}CH(CH_{3})-, cadenas de -[CH_{2}CH_{2}-O]_{n}-CH_{2}CH_{2}- y
-[CH_{2}CH(CH_{3})-O]_{n}CH_{2}CH(CH_{3})- en las que n = 2, 3 ó 4, -CH_{2}C_{6}H_{4}CH_{2}- y -CH_{2}C_{6}H_{10}CH_{2}.
9. Resina secuestradora según la
reivindicación 5, en la que el monómero funcionalizado que comprende
grupos colgantes de 1,3-cetoéster o
1,3-cetoamida unidos por medio de un conector a un
único tipo de monómero se selecciona del grupo constituido por los
siguientes
10. Resina secuestradora según la
reivindicación 5, en la que el monómero funcionalizado que comprende
grupos colgantes de 1,3-cetoéster o
1,3-cetoamida unidos por medio de un conector a un
único tipo de monómero es metacrilato de acetoacetoxietilo.
11. Resina secuestradora según la
reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que la composición
comprende uno o más monómeros seleccionados del grupo constituido
por acrilato de acetoacetoxietilo, metacrilato de
acetoacetoxietilo, acrilato de acetoacetoxipropilo y metacrilato de
acetoacetoxipropilo, uno o más monómeros seleccionado del grupo
constituido por estireno, acrilato de metilo, acrilato de etilo,
metacrilato de metilo, acrilato de etilo, y uno o más monómeros
seleccionado del grupo constituido por divinilbenceno,
trivinilbenceno, diacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de
etilenglicol, triacrilato de trimetilolpropano, trimetacrilato de
trimetilolpropano, etilen-bisacrilamida, triacrilato
de pentaeritritol, tetraacrilato de pentaeritritol, trimetacrilato
de pentaeritritol, tetrametacrilato de pentaeritritol y
N,N-bisacriloil-etilendiamina.
12. Resina secuestradora según la
reivindicación 11, en la que la composición comprende metacrilato de
acetoacetoxietilo, estireno y divinilbenceno.
13. Resina secuestradora según cualquiera
de las reivindicaciones anteriores, en la que el diámetro de perla
es de desde 10 \mum hasta 2000 \mum.
14. Resina secuestradora según la
reivindicación 13, en la que el diámetro de perla es de desde 50
\mum hasta 1000 \mum.
15. Resina secuestradora según la
reivindicación 14, en la que el diámetro de perla es de desde 75
\mum hasta 500 \mum.
16. Un procedimiento para eliminar aminas
primarias o electrófilos de una disolución, en el que una disolución
que comprende una amina primaria o un electrófilo se pone en
contacto con una resina secuestradora de perlas poliméricas,
mediante lo cual la resina secuestradora se une a al menos parte de
la amina primaria o electrófilo en disolución disminuyendo así la
cantidad de amina primaria en disolución, en el que la resina
secuestradora comprende grupos colgantes seleccionados de
1,3-cetoésteres o 1,3-cetoamidas o
mezclas de los mismos unidos a un soporte polimérico.
17. Procedimiento según la reivindicación
16, en el que la disolución comprende una amina primaria.
18. Procedimiento según la reivindicación
16, en el que la disolución comprende un electrófilo.
19. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 16 a 18, en el que la resina secuestradora es tal
como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15.
20. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 16 a 19, en el que el diámetro de perla es de
desde 10 \mum hasta 2000 \mum.
21. Procedimiento según la reivindicación
20, en el que el diámetro de perla es de desde 50 \mum hasta 1000
\mum.
22. Procedimiento según la reivindicación
21, en el que el diámetro de perla es de desde 75 \mum hasta 500
\mum.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0015245 | 2000-06-22 | ||
| GBGB0015245.4A GB0015245D0 (en) | 2000-06-22 | 2000-06-22 | Composition and process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2282262T3 true ES2282262T3 (es) | 2007-10-16 |
Family
ID=9894137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01940772T Expired - Lifetime ES2282262T3 (es) | 2000-06-22 | 2001-06-20 | Resina secuestradora y procedimientos para su uso. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6897262B2 (es) |
| EP (1) | EP1299429B1 (es) |
| JP (1) | JP5430812B2 (es) |
| AT (1) | ATE356151T1 (es) |
| AU (1) | AU2001274273A1 (es) |
| DE (1) | DE60127127T2 (es) |
| DK (1) | DK1299429T3 (es) |
| ES (1) | ES2282262T3 (es) |
| GB (1) | GB0015245D0 (es) |
| WO (1) | WO2001098378A1 (es) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0410448D0 (en) | 2004-05-11 | 2004-06-16 | Hammersmith Imanet Ltd | Purification methods |
| GB0413630D0 (en) | 2004-06-18 | 2004-07-21 | Avecia Ltd | Process |
| US8357540B2 (en) * | 2006-12-21 | 2013-01-22 | 3M Innovative Properties Company | Polymeric substrates with fluoroalkoxycarbonyl groups for amine capture |
| US8906703B2 (en) | 2006-12-21 | 2014-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Surface-bound fluorinated esters for amine capture |
| GB201106173D0 (en) * | 2011-04-12 | 2011-05-25 | Adc Biotechnology Ltd | System for purifyng, producing and storing biomolecules |
| US20120294821A1 (en) * | 2011-05-20 | 2012-11-22 | International Flavors & Fragrances Inc. | Low Volatile Reactive Malodor Counteractives and Methods of Use Thereof |
| BR112014008234A2 (pt) * | 2011-10-06 | 2017-04-11 | Firmenich & Cie | látex fotolábil para a liberação de perfumes |
| US10226544B2 (en) | 2015-06-05 | 2019-03-12 | International Flavors & Fragrances Inc. | Malodor counteracting compositions |
| US11130830B2 (en) | 2017-05-29 | 2021-09-28 | Dow Global Technologies Llc | Process for preparing an acetoacetyl functional polymer |
| US20200197906A1 (en) * | 2017-05-31 | 2020-06-25 | Ddp Specialty Electronic Materials Us, Llc | Acetoacetoxy or acetoacetamide functional polymeric beads |
| CA3110074A1 (en) * | 2018-07-04 | 2020-01-09 | Dow Global Technologies Llc | Polyethylenimine coated polymeric beads |
| CN111804285B (zh) * | 2020-07-15 | 2021-01-22 | 哈尔滨工程大学 | 一种氨基-偕胺肟基双官能团超交联微孔铀吸附剂及制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3770700A (en) * | 1971-08-24 | 1973-11-06 | American Cyanamid Co | Novel carbonyl polymers |
| CA2004700A1 (en) * | 1988-12-12 | 1990-06-12 | Jonathan S. Witzeman | Method for functionalization of nucleophiles |
| DE69124354T3 (de) * | 1990-12-21 | 2003-04-24 | Rohm And Haas Co., Philadelphia | Lufthärtende Polymerzusammensetzung |
| JP2554401B2 (ja) * | 1991-02-27 | 1996-11-13 | 日本ペイント株式会社 | 水性樹脂分散体および被覆用樹脂組成物 |
| EP0594790B1 (en) * | 1991-07-17 | 1998-03-25 | National Diagnostics | Polyacrylamide gel matrix |
| DE4323617A1 (de) * | 1993-07-12 | 1995-01-19 | Ivoclar Ag | Polymerisierbare Enamine |
| US5525662A (en) * | 1993-07-14 | 1996-06-11 | Rohm And Haas Company | Functionalization of polymers via enamine of acetoacetate |
| US5872297A (en) * | 1995-08-24 | 1999-02-16 | S. C. Johnson Commercial Markets, Inc. | Ethylenically-unsaturated 1,3-diketoamide functional compounds |
| AU729319B2 (en) * | 1996-05-28 | 2001-02-01 | Eastman Chemical Company | Surfactant-containing acetoacetoxy-functional and enamine-functional polymers |
| US5891950A (en) * | 1996-05-28 | 1999-04-06 | Eastman Chemical Company | Use of stable amino-functional latexes in water-based inks |
| US5998543A (en) * | 1996-05-28 | 1999-12-07 | Eastman Chemical Company | Stable amino-containing polymer latex blends |
| US6090882A (en) * | 1997-05-30 | 2000-07-18 | S. C. Johnson Commercial Markets, Inc. | Crosslinkable surface coatings and process of preparation |
-
2000
- 2000-06-22 GB GBGB0015245.4A patent/GB0015245D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-06-20 ES ES01940772T patent/ES2282262T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-20 DK DK01940772T patent/DK1299429T3/da active
- 2001-06-20 WO PCT/GB2001/002714 patent/WO2001098378A1/en active IP Right Grant
- 2001-06-20 AU AU2001274273A patent/AU2001274273A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-20 AT AT01940772T patent/ATE356151T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-06-20 US US10/311,871 patent/US6897262B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-20 DE DE60127127T patent/DE60127127T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-20 JP JP2002504333A patent/JP5430812B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-20 EP EP01940772A patent/EP1299429B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20040082707A1 (en) | 2004-04-29 |
| JP5430812B2 (ja) | 2014-03-05 |
| DE60127127T2 (de) | 2007-11-15 |
| EP1299429B1 (en) | 2007-03-07 |
| DK1299429T3 (da) | 2007-07-09 |
| DE60127127D1 (de) | 2007-04-19 |
| US6897262B2 (en) | 2005-05-24 |
| ATE356151T1 (de) | 2007-03-15 |
| EP1299429A1 (en) | 2003-04-09 |
| GB0015245D0 (en) | 2000-08-16 |
| JP2004501247A (ja) | 2004-01-15 |
| WO2001098378A1 (en) | 2001-12-27 |
| AU2001274273A1 (en) | 2002-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5189840B2 (ja) | スカベンジャー担体及び金属抽出プロセスでのスカベンジャー担体の使用 | |
| ES2282262T3 (es) | Resina secuestradora y procedimientos para su uso. | |
| US5066784A (en) | Method for using substrate in peptide syntheses | |
| Lewandowski et al. | The design of chiral separation media using monodisperse functionalized macroporous beads: effects of polymer matrix, tether, and linkage chemistry | |
| JP5048193B2 (ja) | 固相合成法及び試薬 | |
| CA2518557C (en) | Methods for producing macromolecule identifying polymers | |
| Arshady | A new synthetic approach for the preparation of polymer supports based on beaded copolymers of styrene and 2, 4, 5‐trichlorophenyl acrylate: Synthesis and swelling behaviour of poly (styrene‐co‐acrylamide) resins | |
| ES2218158T3 (es) | Polimeros popcorn que contienen estireno, procedimiento para su obtencion y empleo. | |
| Garibay et al. | Application of a new solid-phase resin: Benzamide ortho-lithiation and the synthesis of a phthalide library | |
| WO2004099288A1 (en) | Polyethyleneimine polymers | |
| JP2004501247A5 (es) | ||
| JP2008510022A (ja) | ビーズ状架橋ポリ（アミノアルキレン）マトリックスおよびその使用 | |
| JP2002521319A (ja) | ポリヒドロキサメートおよびそのアナログのライブラリー | |
| US6919382B2 (en) | Preparation and uses of conjugated solid supports for boronic acids | |
| JPH09507852A (ja) | 特定の性質を有するポリマーの製造方法 | |
| US20020055124A1 (en) | Soluble support for organic synthesis | |
| JP4689941B2 (ja) | 固相合成担体および方法 | |
| WO2000078740A1 (en) | Solid-supported initiators and functional polymers for use in organic synthesis and combinatorial chemistry | |
| JP2002503537A (ja) | 親和性リガンドとしての複素芳香族オリゴアミド | |
| Narasimhaswamy et al. | Chemical modification of crosslinked phenyl acrylate copolymers with monoethanolamine | |
| US20040039129A1 (en) | Non-pressurized methods for the preparation of conjugrated solid supports for boronic acids | |
| US4087598A (en) | Mercurated polymers, method for their preparation and polymers produced therefrom | |
| WO2004089857A2 (en) | Synthesis of functional polymers | |
| JPH0351460B2 (es) | ||
| Sibrian-Vazquez | LSU Scholarly Repositor y |