ES2281527T3 - Formulaciones farmaceuticas solidas que comprenden modafinilo. - Google Patents
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
Comprimido que comprende: del 30% al 50% en peso del comprimido de modafinilo; del 25% al 35% en peso del comprimido de un diluyente de lactosa monohidratada; del 5% al 15% en peso de un diluyente de celulosa microcristalina; del 5% al 15% en peso del comprimido de un disgregante de almidón pregelatinizado, del 1% al 10% en peso del comprimido de un disgregante de carboximetilcelulosa de sodio reticulada; del 1% al 10% en peso del comprimido de un aglutinante de polivinilpirrolidona; y del 0, 2% al 2, 0% en peso del comprimido de lubricante de estearato de magnesio; siempre que el comprimido no incluya silicato de magnesio ni talco.
Description
Formulaciones farmacéuticas sólidas que
comprenden modafinilo.
La presente invención se refiere a composiciones
de comprimidos de modafinilo. La presente invención se refiere a
composiciones que incluyen modafinilo y uno o más diluyentes,
disgregantes, aglutinantes y lubricantes.
Modafinilo, C_{15}H_{15}NO_{2}S, también
conocido como 2-(benzhidrilsulfinil)acetamida, o
2-[(difenilmetil)sulfinil]acetamida, es un derivado
de acetamida sintético con actividad de estimulación de la vigilia,
cuya estructura se ha descrito en la patente francesa número 78 05
510 y en la patente de los EE.UU. número 4.177.290 ('290), y que se
ha aprobado por la Food and Drug Administration de los Estados
Unidos para el uso en el tratamiento de la somnolencia diurna
excesiva asociada a la narcolepsia. Modafinilo se ha probado para el
tratamiento de varios estados del comportamiento en combinación con
varios agentes que incluyen apomorfina, anfetamina, reserpina,
oxotremorina, hipnóticos, yohimbina,
5-hidroxitriptófano, e inhibidores de la
monoaminooxidasa, tal como se describe en las patentes citadas. Un
método de preparación de una mezcla racémica se describe en la
patente '290 y un método de preparación de una isómero
levorrotatorio en la patente de los EE.UU. número 4.927.855 (ambas
incorporadas en el presente documento como referencia). Se informa
de que el isómero levorrotatorio es útil para el tratamiento de la
hipersomnia, depresión, enfermedad de Alzheimer y que tiene
actividad frente a los síntomas de demencia y pérdida de memoria,
especialmente en los ancianos.
La actividad farmacológica primaria de
modafinilo es estimular la somnolencia. Modafinilo estimula la
somnolencia en ratas (Touret et al., 1995; Edgar y Seidel,
1997), gatos (Lin et al., 1992), perros (Shelton et
al., 1995) y primates no humanos (Hernant et al., 1991)
así como en modelos de simulación de las situaciones clínicas,
tales como apnea del sueño (modelo de respiración trastornada por el
sueño del bulldog inglés) (Panckeri et al., 1996) y
narcolepsia (perro narcoléptico) (Shelton et al., 1995).
También se ha descrito modafinilo como un agente
con actividad en el sistema nervioso central, y como un agente útil
en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (patente de los
EE.UU. número 5.180.745); en la protección del tejido cerebral de
la isquemia (patente de los EE.UU. número 5.391.576); en el
tratamiento de la incontinencia urinaria y fecal (patente de los
EE.UU. número 5.401.776); y en el tratamiento de las apenas del
sueño y trastornos de origen central (patente de los EE.UU. número
5.612.379). La patente de los EE.UU. número 5.618.845 describe
preparaciones de modafinilo de un tamaño de partícula definido
inferior a aproximadamente 200 micras. Además, puede utilizarse
modafinilo en el tratamiento de los trastornos de la alimentación, o
para estimular el aumento de peso o estimular el apetito en seres
humanos o animales (solicitud de patente provisional de los EE.UU.
número 60/150.071, incorporada en el presente documento como
referencia), o en el tratamiento del trastorno de hiperactividad
con falta de atención (ADHD), o fatiga, especialmente la fatiga
asociada con la esclerosis múltiple (solicitud de patente
provisional de los EE.UU. número 60/149.612, incorporada en el
presente documento como referencia).
Modafinilo se conoció en la técnica en forma de
un paquete terapéutico, comercializado con el nombre Provigil®.
Provigil® es un producto farmacéutico fabricado por Cephalon, Inc.
de West Chester, PA y también se comercializa por Cephalon, Inc.
Provigil® se suministra en comprimidos que contienen 100 mg o 200 mg
de modafinilo, con varios excipientes, que incluyen silicato de
magnesio y talco. En el uso comercial, los paquetes terapéuticos
que contienen modafinilo fueron etiquetados o en cualquier caso
indicados en la técnica anterior para el uso en pacientes con
narcolepsia.
Se desea optimizar la formulación de una forma
farmacéutica sólida de modafinilo, y los métodos de su preparación
a escala comercial. En particular, se han descubierto nuevas
formulaciones de modafinilo que muestran estabilidad, tasa de
disolución, dureza, friabilidad, espesor, disgregación, tamaño y
forma y características de variación de peso comparables a los de
Provigil®. Además, se ha descubierto que pueden prepararse formas
farmacéuticas sólidas de modafinilo, con propiedades similares a
las de Provigil®, sin la inclusión de silicato de magnesio o
talco.
Además, las formulaciones descubiertas
recientemente utilizan preferiblemente un número mínimo de
excipientes, y utilizan excipientes de grado farmacéutico que no
son caros, disponibles fácilmente y que facilitan la fabricación
rentable a escala comercial.
Adicionalmente, existe una necesidad de mejorar
el proceso de fabricación de la forma de comprimido de modafinilo.
Las mejoras en la preparación comercial incluyen minimizar el número
de excipientes, eliminar el uso de disolventes orgánicos, reducir
el número de etapas, y reducir el tiempo y los gastos de la
fabricación. La presente invención se refiere a estos, así como
otros, fines importantes.
La presente invención se refiere a composiciones
de comprimidos novedosas de modafinilo según la reivindicación 1.
En particular, modafinilo se mezcla con varios excipientes para
formular una dosis sólida de modafinilo.
Otros aspectos de la presente invención incluyen
el uso de estas composiciones para el tratamiento de una enfermedad
o trastorno en un sujeto con necesidad del mismo, que comprende
administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de las
composiciones de la presente invención.
Tal como se usa en el presente documento,
"aproximadamente" se refiere a un intervalo de valores \pm el
10% de un valor especificado. Por ejemplo, "aproximadamente
20" incluye \pm el 10% de 20, o desde 18 hasta 22.
Tal como se usa en el presente documento,
"modafinilo" se refiere a modafinilo, sus mezclas racémicas,
isómeros individuales, sales de adición de ácido, tales como un
ácido metabólico de modafinilo, ácidos benzhidrilsulfinilacéticos,
y sus formas sulfona, sus formas hidroxiladas, sus formas
polimórficas, análogos, derivados, congéneres y profármacos del
mismo. Los profármacos se conocen en la técnica como compuestos que
se convierten en el principio activo (modafinilo) en el cuerpo de
un sujeto.
Tal como se usa en el presente documento, el
término "farmacéuticamente aceptable" se refiere a los
compuestos, materiales, composiciones, y/o formas farmacéuticas
que, dentro del alcance del criterio médico responsable, son
adecuados para el contacto con los tejidos de seres humanos y
animales sin toxicidad, irritación, respuesta alérgica u otras
complicaciones problemáticas excesivas según una razón de
beneficio/riesgo razonable.
Tal como se usa en el presente documento, el
término "sujeto" se refiere a un animal de sangre caliente tal
como un mamífero, preferiblemente un ser humano o un niño humano,
que está aquejado de o tiene la posibilidad de resultar aquejado de
una o más enfermedades y estados descritos en el presente
documento.
Tal como se usa en el presente documento,
"cantidad terapéuticamente eficaz" se refiere a una cantidad
que es eficaz para reducir, eliminar, tratar, prevenir o controlar
los síntomas de las enfermedades y estados descritos en el presente
documento. El término "controlar" se propone para referirse a
todos los procedimientos en los que puede existir una disminución,
una interrupción, una detención o una parada de la progresión de
las enfermedades y estados descritos en el presente documento, pero
no indica necesariamente una eliminación total de todos los
síntomas de la enfermedad y estado, y se propone para incluir el
tratamiento profiláctico.
Tal como se usa en el presente documento,
"dosis unitaria" significa una única dosis que puede
administrarse a un sujeto, y que puede manipularse y envasarse
fácilmente, permaneciendo como una dosis unitaria física y
químicamente estable que comprende o bien modafinilo, o una
composición farmacéuticamente aceptable que comprende
modafinilo.
modafinilo.
En una realización, la presente invención
proporciona composiciones de modafinilo sin silicato de magnesio o
talco. Otras realizaciones incluyen composiciones de modafinilo con
uno o más diluyentes, disgregantes, aglutinantes y lubricantes.
Preferiblemente, los excipientes cumplen las normas del National
Formulary ("NF") o de la Farmacopea de los Estados Unidos
("USP"). En una realización particular, se ha proporcionado una
composición que consiste en modafinilo con uno o más diluyentes,
disgregantes, aglutinantes y lubricantes.
En ciertas realizaciones preferidas, la
composición comprende modafinilo; uno o más diluyentes, cada uno
seleccionado independientemente de un almidón, una lactosa
monohidratada o una celulosa microcristalina; uno o más
disgregantes, cada uno seleccionado independientemente de un
almidón pregelatinizado o una carboximetilcelulosa de sodio
reticulada; un aglutinante y un lubricante. En otras realizaciones
preferidas, el aglutinante es una polivinilpirrolidona, y el
lubricante es estearato de magnesio. En ciertas realizaciones más
preferidas, un diluyente es Fast Flo® número 316, un segundo
diluyente es Avicel® PH 102; un disgregante es Starch 1500®, un
segundo disgregante es Ac-Di-Sol®;
y el aglutinante es Povidona K-29/32.
Los excipientes se seleccionan para garantizar
la administración de una cantidad consistente de modafinilo en una
forma farmacéutica unitaria conveniente y para optimizar el coste,
la facilidad y la fiabilidad del proceso de fabricación. Todos los
excipientes deben ser inertes, organolépticamente aceptables, y
compatibles con modafinilo. Los excipientes utilizados en una
formulación oral sólida, comúnmente incluyen productos de relleno o
diluyentes, aglutinantes, disgregantes, lubricantes, antiadherentes,
deslizantes, agentes humectantes y tensioactivos, colorantes y
pigmentos, agentes aromatizantes, edulcorantes, adsorbentes, y
enmascaradores del sabor.
Normalmente se añaden diluyentes a una cantidad
pequeña del principio activo para aumentar el tamaño del comprimido.
El diluyente más común es la lactosa, que existe en dos formas
isoméricas, alfa-lactosa o
beta-lactosa, y puede ser o bien cristalina o bien
amorfa. Varios tipos de lactosa incluyen la lactosa monohidratada
secada por pulverización (tal como
Super-Tab^{TM}), alfa-lactosa
monohidratada (tal como Fast Flo®), alfa-lactosa
anhidra, beta-lactosa anhidra, y lactosa aglomerada.
Otros diluyentes incluyen azucares, tales como azúcar NF
compresible, excipiente de dextrosa NF, y dextratos NF. Un diluyente
preferido es la lactosa monohidratada (tal como Fast Flo®). Otros
diluyentes preferidos incluyen la celulosa microcristalina (tal como
Avicel® PH, y Ceolus^{TM}), y celulosa microfina (tal como
Elcema®).
Los diluyentes pueden incluir almidón o
derivados del almidón. Los almidones incluyen almidones naturales
obtenidos del trigo, maíz, arroz o patatas. Otros almidones incluyen
almidón pregelatinizado NF, y glicolato de almidón de sodio NF. Los
almidones y derivados del almidón también funcionan como
disgregantes. Otros diluyentes incluyen sales inorgánicas, tales
como fosfato de calcio dibásico USP (tal como
Di-Tab® y Emcompress®), fosfato de calcio tribásico
NF (tal como Tri-Tab® y Tri-Cafos®),
y sulfato de calcio NF (tal como Compactrol®). También pueden
servir como diluyentes los polioles tales como manitol USP, sorbitol
NF, y xilitol NF. Muchos diluyentes también funcionan como
disgregantes y aglutinantes, y estas propiedades adicionales deben
tenerse en cuenta cuando se desarrolla una formulación.
Los disgregantes se incluyen en las
formulaciones de comprimidos para romper los comprimidos en
partículas del principio activo farmacéutico y excipientes que
facilitarán la disolución del principio activo y favorecerán la
biodisponibilidad del principio activo. El almidón y los derivados
del almidón, incluyendo la sal de sodio reticulada de un
carboximetil éter de almidón (tal como el glicolato de almidón de
sodio NF, Explotab®, y Primogel®) son disgregantes útiles. Un
disgregante preferido es el almidón pregelatinizado, tal como Starch
1500®. Otro disgregante preferido es la carboximetilcelulosa de
sodio reticulada (tal como Croscarmelosa de sodio NF,
Ac-Di-Sol®). Otros disgregantes
incluyen polivinilpirrolidona reticulada (tal como Crospovidona
NF), celulosa microcristalina (tal como
Avicel® PH).
Avicel® PH).
Los aglutinantes se utilizan como un excipiente
de granulación en húmedo para aglomerar el principio activo
farmacéutico y los otros excipientes. Un aglutinante se selecciona
para mejorar el flujo del polvo y para mejorar la compactabilidad.
Los aglutinantes incluyen derivados de la celulosa tales como
celulosa microcristalina NF, metilcelulosa USP,
carboximetilcelulosa de sodio USP, hidroxipropilmetilcelulosa USP,
hidroxietilcelulosa NF, e hidroxipropilcelulosa NF. Otros
aglutinantes incluyen polividona, polivinilpirrolidona, gelatina NF,
gomas naturales (tales como acacia, tragacanto, goma guar y
pectina), pasta de almidón, almidón pregelatinizado NF, sacarosa
NF, jarabe de maíz, polietilenglicoles, y alginato de sodio,
alginato de calcio y amonio, silicato de aluminio y magnesio,
polietilenglicoles. Un aglutinante preferido es
polivinilpirrolidona, en particular, Povidona USP, y
preferiblemente, Povidona
K-29/32.
K-29/32.
Los lubricantes se utilizan en la formulación de
comprimidos para evitar la adhesión del comprimido a las caras
perforadas y para reducir la fricción durante las etapas de
compresión. Normalmente, los lubricantes incluyen aceites vegetales
(tal como aceite de maíz), aceites minerales, polietilenglicoles
(tales como PEG-4000 y PEG-6000),
sales de ácido esteárico (tales como estearato de calcio y estearil
fumarato de sodio), sales minerales (tal como talco), sales
inorgánicas (tal como cloruro de sodio), sales orgánicas (tal como
benzoato de sodio, acetato de sodio, y oleato de sodio) y alcoholes
polivinílicos. Un lubricante preferido es el estearato de
magnesio.
En otras realizaciones, modafinilo comprende
desde aproximadamente el 30-50% en peso de la
composición. Preferiblemente, la composición comprende un diluyente
que es una lactosa monohidratada, un segundo diluyente que es
celulosa microcristalina; un disgregante que es un almidón
pregelatinizado, un segundo disgregante que es una
carboximetilcelulosa de sodio reticulada; un aglutinante que es una
polivinilpirrolidona, y un lubricante que es estearato de
magnesio.
En ciertas otras realizaciones preferidas, la
lactosa monohidratada es desde aproximadamente el
25-35% en peso de la composición; la celulosa
microcristalina es desde aproximadamente el 5-15%,
el almidón pregelatinizado es desde aproximadamente el
5-15%, la carboximetilcelulosa de sodio reticulada
es desde aproximadamente el 1-10%, la
polivinilpirrolidona es desde aproximadamente el
1-10% y el estearato de magnesio es desde
aproximadamente el 0,2-2,0%.
En ciertas realizaciones más preferidas, la
lactosa monohidratada es Fast Flo® número 316; la celulosa
microcristalina es Avicel® PH 102; el almidón pregelatinizado es
Starch 1500®, la carboximetilcelulosa de sodio reticulada es
Ac-Di-Sol®; y la
polivinilpirrolidona es Povidona K-29/32.
En una realización particularmente preferida,
modafinilo es aproximadamente el 40,0% en peso de la composición,
Fast Flo® número 316 es aproximadamente el 28,7%, el Avicel® PH 102
es aproximadamente el 10,4%, el Starch 1500® es aproximadamente el
10,9%, el Ac-Di-Sol® es
aproximadamente el 4,0% la Povidona K-29/32 es
aproximadamente el 5,2% y el estearato de magnesio es
aproximadamente el 0,8%.
En otras realizaciones, las composiciones
comprenden al menos una dosis unitaria de modafinilo. En una
realización adicional, las composiciones comprenden una dosis
unitaria de modafinilo. Preferiblemente la dosis unitaria es una
forma farmacéutica sólida, y más preferiblemente es un comprimido.
En particular, el comprimido puede incluir 10, 25, 50 y
preferiblemente 100 mg de modafinilo en un comprimido de 250 mg. En
otras realizaciones, el comprimido puede incluir 200 mg de
modafinilo en un comprimido de 500 mg, 300 mg de modafinilo en un
comprimido de 750 mg, y 400 mg de modafinilo en un comprimido de
1000 mg.
Los comprimidos también pueden incluir
comprimidos con recubrimiento de azúcar, comprimidos con
recubrimiento de película, comprimidos con recubrimiento entérico,
comprimidos de compresión múltiple, comprimidos de liberación
controlada, comprimidos para disolución, comprimidos efervescentes o
comprimidos bucales y sublinguales.
Los comprimidos fabricados por compresión pueden
caracterizarse por un número de especificaciones, incluyendo el
tamaño de diámetro, la forma, el espesor, el peso, la dureza, la
friabilidad, el tiempo de disgregación y las características de
disolución. Preferiblemente, las composiciones de la invención
actual tienen propiedades similares a las de Provigil®.
Preferiblemente, los comprimidos tienen pesos, friabilidad y tasas
de disolución según las normas USP. Los intervalos de dureza y
espesor preferidos de comprimidos de varios tamaños se muestran a
continuación en la tabla 1:
Otros aspectos de la invención también incluyen
el uso de estas composiciones para el tratamiento de una enfermedad
o trastorno en un sujeto con la necesidad del mismo que comprende
administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de las
composiciones de la presente invención. En particular, las presentes
composiciones son útiles en el tratamiento de la somnolencia, la
estimulación del estado de vigilia, el tratamiento de la enfermedad
de Parkinson, la isquemia cerebral, el accidente cerebrovascular,
las apneas del sueño, los trastornos en la alimentación, la
estimulación del apetito y aumento de peso, el tratamiento del
trastorno de hiperactividad con falta de atención y fatiga, y la
mejora de la disfunción cognitiva.
\vskip1.000000\baselineskip
Los materiales, métodos y ejemplos presentados
en el presente documento están destinados a ser ilustrativos. A
menos que se defina lo contrario, todas las técnicas y términos
científicos están destinados a tener sus significados reconocidos en
la técnica.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
Ejemplo
3
Etapa
(a)
Pasar a través de un tamiz de malla número 10,
modafinilo (100,00 kg), lactosa monohidratada NF (71,75 kg),
almidón pregelatinizado NF (27,25 kg), celulosa microcristalina NF
(26,00 kg), croscarmelosa de sodio NF (10,00 kg) y povidona K29/32
USP (13,00 kg). Añadir el material tamizado a una mezcladora
Collette de 600 litros. Mezclar durante 6 minutos a baja velocidad,
sin un cortador.
Etapa
(b)
Añadir agua purificada USP (100,00 kg) a un
tanque de acero inoxidable. Mientras se mezcla la mezcla seca a
baja velocidad, bombear el agua purificada dentro de la mezcladora
Collette a una velocidad de 14 kg/min. Tras haber añadido el agua,
continuar mezclando la mezcla de granulación en húmedo a baja
velocidad y bajo corte durante 30 segundos adicionales. Puede
requerirse mezclado adicional y/o agua adicional para lograr la
consistencia deseada. Descargar la mezcla de granulación en húmedo
de la cuba Collette en un vaso de transporte adecuado.
Etapa
(c)
Extender la granulación seca uniformemente, y
sin sobrepasar las 2 pulgadas de profundidad, sobre dos pistas de
secado forradas con 40 lb de papel Kraft. Colocar las pistas en un
horno calentado por vapor G&G. Secar la mezcla de granulación
en húmedo a 60ºC \pm 2ºC hasta que se consigue un LD (limite de
determinación) del 1,0 - 2,1%.
Etapa
(d)
Pasar la mezcla de granulación seca a través de
un molino Fitz® con distribución de tornillo sinfín (modelo DAS06),
con cuchillas hacia delante, a velocidad media, a través de un tamiz
de 2\ring{A}.
Etapa
(e)
Añadir la mezcla de granulación seca de la etapa
anterior a una mezcladora PK con tambor en V de 20 pies cúbicos
(modelo C266200). Pasar estearato de magnesio NF (2,00 kg) a través
de un tamiz de malla número 10 a un recipiente preparado
adecuadamente. Añadir aproximadamente la mitad del estearato de
magnesio a cada lado de la mezcladora PK y mezclar durante 5
minutos.
Etapa
(f)
Añadir la mezcla de granulación combinada de la
etapa anterior a una prensadora de comprimidos Kikusui para la
compresión en comprimidos en forma de cápsula. El equipo de
compresión puede estar equipado para obtener un mecanizado para dar
lugar a comprimido de 100 mg (0,496 x 0,218 pulgadas), un comprimido
de 200 mg (0,625 x 0,275 pulgadas, bisectado), un comprimido de 300
mg (0,715 x 0,315 pulgadas) y un comprimido de 400 mg (0,750 x
0,330 pulgadas).
Etapa (f)
alternativa
Añadir la mezcla de granulación combinada de la
etapa anterior a una máquina H&K 400 para llenar las cápsulas de
tamaño apropiado.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
\vskip1.000000\baselineskip
Aunque la presente invención se ha descrito en
detalle considerable, los expertos en la técnica apreciarán que
pueden realizarse numerosos cambios y modificaciones en las
realizaciones y las realizaciones preferidas de la invención.
Claims (10)
1. Comprimido que comprende:
- del 30% al 50% en peso del comprimido de modafinilo;
- del 25% al 35% en peso del comprimido de un diluyente de lactosa monohidratada;
- del 5% al 15% en peso de un diluyente de celulosa microcristalina;
- del 5% al 15% en peso del comprimido de un disgregante de almidón pregelatinizado,
- del 1% al 10% en peso del comprimido de un disgregante de carboximetilcelulosa de sodio reticulada;
- del 1% al 10% en peso del comprimido de un aglutinante de polivinilpirrolidona; y
- del 0,2% al 2,0% en peso del comprimido de lubricante de estearato de magnesio;
siempre que el comprimido no
incluya silicato de magnesio ni
talco.
2. Comprimido según la reivindicación 1, en el
que la lactosa monohidratada es Fast Flo® número 316; la celulosa
microcristalina es Avicel® PH 102; el almidón pregelatinizado es
Starch 1500®; la carboximetilcelulosa de sodio reticulada es
Ac-Di-Sol®; y la
polivinilpirrolidona es Povidona K-29/32.
3. Comprimido según la reivindicación 2, en el
que el modafinilo es aproximadamente el 40,0% en peso del
comprimido, Fast Flo® número 316 es aproximadamente el 28,7%, el
Avicel® PH 102 es aproximadamente el 10,4%, el es Starch 1500® es
aproximadamente el 10,9%, el
Ac-Di-Sol® es aproximadamente el 4%,
la Povidona K-29/32 es aproximadamente el 5,2% y el
estearato de magnesio es aproximadamente el 0,8%.
4. Comprimido según la reivindicación 1, en el
que el peso del comprimido es de aproximadamente 250 mg.
5. Comprimido según la reivindicación 4, que
comprende aproximadamente 100 mg de modafinilo
6. Comprimido según la reivindicación 1, en el
que el peso del comprimido es de aproximadamente 500 mg.
7. Comprimido según la reivindicación 6, que
comprende aproximadamente 200 mg de modafinilo.
8. Uso de un comprimido según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la fabricación de un medicamento
para el tratamiento del insomnio, la estimulación del estado de
vigilia, el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, la isquemia
cerebral, el accidente cerebrovascular, las apneas del sueño, los
trastornos en la alimentación, la estimulación del apetito y aumento
de peso, el tratamiento del trastorno de hiperactividad con falta
de atención y fatiga, y la mejora de la disfunción cognitiva.
9. Comprimido según una cualquiera de las
reivindicaciones 1-7, en el que modafinilo es el
isómero levorrotatorio de modafinilo.
10. Uso según la reivindicación 8, en el que el
modafinilo es el isómero levorrotatorio de modafinilo.
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