ES2281132T3 - Polipeptidos utiles en la regeneracion del sistema nervioso. - Google Patents

Polipeptidos utiles en la regeneracion del sistema nervioso. Download PDF

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Abstract

Péptido que consiste en una secuencia que responde a la secuencia siguiente: -W-S-A1-C-S-A2-C-G- (SEC ID nº1) en la cual A1 y A2 son dos secuencias de ácidos aminados que consisten en 1 a 5 ácidos aminados, con la excepción de los péptidos que tienen una de las secuencias siguientes: -W-S-P-C-S-V-T-C-G- (SEC ID nº 2) -W-S-S-C-S-V-T-C-G- (SEC ID nº 3) -W-S-Q-C-S-V-T-C-G (SEC ID nº 4)

Description

Polipéptidos útiles en la regeneración del sistema nervioso.
La presente invención se refiere en particular a unos nuevos péptidos y polipéptidos útiles en particular a título de medicamentos en las terapias que implican la regeneración de las células del sistema nervioso, en el tratamiento de los neuroblastomas, y útiles también como aditivos en los cultivos de células nerviosas.
Muy numerosas proteínas que comprenden unos motivos repetidos que se denominan motivos de tipo 1 de las trombospodinas (TSRs) han sido identificadas estos últimos años. Se puede decir que estas proteínas tienen actividades muy variadas según el sistema biológico en el cual intervienen. Se pueden citar como ejemplos mejor estudiados y por tanto los más conocidos, las proteínas CS (de circunsporozoita) que permiten la fijación a las células hepáticas del agente de la propagación de la malaria, la esporozoita de plasmodium falciparum (WO 94/06646) y la trombospondina secretada por las plaquetas sanguíneas que interviene en los fenómenos de trombosis de angiogénesis (EP 443 404).
De hecho, este motivo de tipo 1 de las trombospondinas (TSR) comprende, en todas las proteínas estudiadas hasta entonces y evocadas anteriormente, aproximadamente 60 ácidos aminados (AA) de los que un cierto número como las cisteínas (C), unos triptofanos (W), unas serinas (S), unas glicinas (G), unas argirinas (R) y unas prolinas (P) son muy conservados (ver a continuación la alineación de estos AA conservados en algunas proteínas).
Ciertos péptidos sintéticos, deducidos de estos motivos TSRs, tienen propiedades biológicas interesantes. Así, los motivos CSVTCG permiten la adhesión de las esporozoitas de plasmodium a las células hepáticas, los motivos CSVTCG y WXXW permiten el enganche celular en otros modelos biológicos, BBXB (siendo B un ácido aminado básico) liga la heparina y finalmente WSXWS liga ciertos factores de crecimiento.
La F-espondina ha sido descrita y su secuencia ha sido alineada con la de la trombospondina en Klar et al. (1992), Cell, 69, 95-110.
Las características generales de las SCO-espondina se describen en particular en el artículo de Monnerie et al. (sometido) y el artículo de Gobron et al. (1996), Journal of Cell Science, 109, 1053-1061, 1996. En particular, la alineación de la secuencia de la SCO-espondina ha puesto en evidencia unas homologías con unas proteínas tales como la trombospondina 1 y 2 (ver secuencia, alineación página 1057 de Gobron et al (1996), J. of Cell Science 109, 1053-1061, incorporada a la descripción por referencia).
La originalidad de la presente invención se refiere a la identificación y a la selección de un nuevo péptido activo en la regeneración del sistema nervioso, cuya secuencia deriva de uno de los TSRs y de la SCO-espondina.
Más particularmente, la presente invención se refiere a un péptido o polipéptido que tiene la fórmula:
-W-S-A_{1}-C-S-A_{2}-C-G- (SEC ID Nº 1)
en la cual A_{1} y A_{2} son unas secuencias de ácidos aminados que consisten en 1 a 5 ácidos aminados, con excepción de los péptidos o polipéptidos que tienen una de las secuencias siguientes:
-W-S-P-C-S-V-T-C-G (SEC ID nº 2)
-W-S-S-C-S-V-T-C-G- (SEC ID nº 3)
-W-S-Q-C-S-V-T-C-G (SEC ID nº 4)
Conviene recordar que, en el conjunto de la descripción, se entiende designar por "ácido aminado" tanto los ácidos aminados naturales como los ácidos aminados no naturales. Por "ácido aminado natural" se entiende designar los ácidos aminados en forma L que se pueden encontrar en las proteínas naturales, es decir alanina, arginina, asparagina, ácido aspartico, cisteína, glutamina, ácido glutámico, glicina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptofano, tirosina y valina. Pero, la presente invención se refiere también a los ácidos aminados no naturales, es decir los ácidos aminados precedentes en su forma D, así como las formas homo que ciertos ácidos aminados como la arginina, la lisina, la fenilalanina y la serina o las formas nor de la leucina o de la valina.
Es también posible prever la utilización de otros ácidos aminados, como por ejemplo:
Abu: ácido \alpha-amoinobutírico
Agm: agmatina
Aib: ácido \alpha-amonoisobutírico
F-trp: N-formil-trp
la sarcosina
la estatina
la ornitina
la desaminotirosina.
La desaminotirosina está incorporada en el extremo N-terminal mientras que la agmatina y la estatina están incorporadas en el extremo C-terminal de éstos péptidos.
De manera preferida, los péptidos según la presente invención A_{1} es la prolina o X_{1}-W-X_{2}-X_{3} (SEC ID nº 5) donde X_{1} X_{2} X_{3} se eligen independientemente uno de los otros entre G, S y C, es decir de pequeños aminoácidos.
De manera también preferida A_{1} es X_{1}-W-S-X_{2} (SEC ID nº 6) y A_{2} se elige entre RS, VS y VT.
Las razones de estas selecciones aparecerán con la lectura de ciertos ejemplo.
Preferentemente, el polipéptido según la presente invención tiene la estructura siguiente:
-W-S-X_{1}-W-S-X_{2}-C-S-A_{2}-C-G (SEC ID nº 7)
El péptido preferido tiene la estructura siguiente:
-W-S-G-W-S-S-C-S-R-S-C-G- (SEC ID nº 8).
Finalmente, la modificación de los extremos puede facilitar la incorporación de estos productos en unas formas galénicas particulares como, por ejemplo, unos liposomas o unas micropartículas.
La presente invención se refiere también a unos vectores de expresión de ADN caracterizados porque son capaces de expresar los péptidos o polipéptidos precedentes.
Las secuencias de ADN que codifican para los péptidos o los polipéptidos precedentes pueden ser fácilmente determinadas a partir de las secuencias de aminoácidos o apoyándose, por ejemplo, sobre las secuencias naturales tales como las que serán descritas en la presente solicitud.
Los vectores de administración podrán estar constituidos o bien por unos vectores de ADN desnudos, o bien por unos vectores plasmídicos, o bien también por unos vectores vírales o bien unos vectores sintéticos.
Se trata de tecnologías conocidas que no serán descritas en detalle.
La utilización de estos vectores de expresión permite expresar in situ los péptidos o polipéptidos en cuestión y, en ciertos casos, es susceptible mejorar su actividad.
Se elegirán, desde luego, unas construcciones que presenten si es posible una especificidad para las células nerviosas, en la medida en que se trata de las dianas preferidas para los polipéptidos según la presente invención.
Los péptidos y polipéptidos según la presente invención pueden ser preparados por cualquier procedimiento apropiado, en particular pueden ser obtenidos por síntesis química pero también es posible obtenerlos por vía biológica utilizando en particular los vectores mencionados anteriormente en los cultivos celulares apropiados.
Conviene por otra parte destacar a este fin que los polipéptidos y péptidos según la presente invención pueden presentarse en forma desglicosilada o bien glicosilada si ello es necesario. Conviene también destacar que en ciertos casos y según un método de preparación podrá ser necesario renaturalizar ciertas estructuras terciarias del péptido.
Finalmente, los polipéptidos según la presente invención son más particularmente utilizables para la fabricación de un medicamento y esto con el fin de ser administrados in vivo, en particular en todas las patologías y traumatismos que necesitan una regeneración de las células del sistema nervioso, y más particularmente de sus prolongaciones y sinapsis.
Puede tratarse de patologías o de traumatismos en los cuales se observan una neurodegenerescencia, pero puede también tratarse de patologías o de traumatismos en los cuales la regeneración del sistema nervioso central, en particular de los axones, o de los nervios periféricos en necesaria.
Entre las patologías neurodegenerativas en las cuales los compuestos según la presente invención pueden aportar un soporte, es preciso citar en particular la enfermedad de Alzheimer, a esclerosis en placas, la enfermedad de Parkinson y los diferentes tipos de miopatías.
En lo que concierne la regeneración de las prolongaciones neuronales, y en particular de los axones, puede tratarse en particular de problemas de tipo accidental o traumático (sección de médula espinal o de nervios periféricos).
Así mismo, los compuestos según la presente invención pueden ser utilizados como aditivos en ciertos cultivos celulares con los mismos efectos que los mencionados anteriormente sobre el crecimiento de las células.
Más particularmente, los compuestos según la presente invención aumentan el crecimiento neurítico (incluyendo los axones) en las neuronas del córtex cerebral. Sobre las neuronas de la médula espinal se nota una inhibición de la agregación y una desfasciculación de las neuritis, se observa también un aumento de los contactos sinápticos.
El "crecimiento neurítico" está definido como un alargamiento, es decir un crecimiento de las prolongaciones de las neuronas, ya sea la prolongación dendrítica o axonal.
La "agregación" está definida como un reagrupamiento de las células que forman una masa.
La "desfasciculación" es definida como el resultado de una disminución de la adhesividad entre neuritas, que conducen a una red floja de prolongaciones neuronales.
El "contacto sináptico" es definido como la capacidad para una célula neuronal de comunicar con otra célula, pudiendo ésta ser también neuronal.
En otro aspecto de la presente invención, dichos péptidos o polipéptidos pueden ser útiles para inducir la regresión de la tumorogeneicidad cuando se produce el neuroblastoma.
La nomenclatura utilizada para describir la secuencia del presente péptido es la nomenclatura internacional que utiliza el código con tres letras o el código con una letra y donde el extremo aminoterminal es presentado a la izquierda y el extremo carboxiterminal está presentado a la derecha.
Las composiciones según la presente invención puede presentarse bajo en una forma cualquiera habitual para la administración farmacéutica, es decir por ejemplo unas formas de administración líquida en gel o cualquier otro soporte que permita, por ejemplo, la liberación controlada.
Entre las composiciones utilizables, es preciso citar en particular las composiciones inyectables más particularmente destinadas a las inyecciones en los espacios meníngeos y subaracroideos.
El péptido más activo según la presente invención tiene la formula siguiente:
Trp-Ser-Gly-Trp-Ser-Ser-Cys-Ser-Arg-Ser-Cys-Gly (SEC ID Nº 8)
Es soluble en medio acuoso básico, presenta un peso molecular de 1301 Da y presenta una composición en aminoácidos de:
N N (%) P.M P.M(%)
C Cys Cisteina 2 16,7 206 15,8
G Gly Glicina 2 16,7 114 8,8
R Arg Arginina 1 8,3 156 12,0
S Ser Serina 5 41,7 435 33,4
W Trp Triptofano 2 16,7 372 28,6
Ha sido obtenido por síntesis química en fase sólida.
Pero, como se ha indicado anteriormente, puede ser obtenido por ingeniería genética utilizando un sistema huésped-vector que comprenda el ADN que codifica para el péptido teniendo en cuenta, por ejemplo, la degenerescencia a fin de producirlo en gran cantidad.
La secuencia de ADNc que codifica para el péptido puede ser presentada de la forma siguiente (SEC ID nº 10):
5' TGG WSN GGN TGG WSN WSN TGY WSN MGN WSN TGY GGN 3'
A = Adenosina W = A o T
C = Citosina S = G o C
G = Guanosina Y = C o T
T = Timidina M = A o C
N = A, C, G ó T
El péptido así obtenido ha sido identificado por microsecuenciado, análisis HPLC, espectrometría de masa y secuenciado del ADN complementario.
Es sobre este péptido (SEC ID nº 8) que se han realizado las experiencias descritas a continuación.
Ejemplo 1
Efecto del péptido SEC ID nº 8 sobre el crecimiento de las neuronas Material y procedimiento Cultivos celulares disociados de hemisferios cerebrales de embriones de pollo de 8 días de edad
Los cultivos neuronales se obtienen a partir de embriones de pollo de 8 días de edad. Los hemisferios cerebrales, después de extracción de las meninges, son cortadas en pequeños pedazos y disociados enzimáticamente con 0,25% de tripsina en un tampón salino PBS exento de calcio y de magnesio durante 15 minutos a 37ºC.
Las células son centrifugadas a 200 g durante 5 minutos en medio DMEM a 20% de SVF para la inactivación tripsica. Las células son a continuación filtradas sobre una membrana de nylon (dimensión de los poros: 48 micrones) y recogidas en un medio químicamente definido exento de suero que contiene una mezcla 1/1 de DMEM y de medio Ham's F12 suplementado con glutamina (4 mM), glucosa (33 mM), penicilina G (50 U/ml), sulfato de estreptomicina (50 \mug/ml) y un suplemento N2 de Bottenstein y Sato (1979): Putrescina (100 \muM), selenita de sodio (30 nM), transferrina humana (50 \mug/ml), progesterona (20 nM), insulina (5 \mug/ml) y \beta-estradiol (1 pM). Todas los suplementos N2 son comprados en la firma Sigma.
Las células son extendidas con una densidad de 7,5 X 10^{4} células/cm^{2} sobre unas cajas de plástico con 24 pocillos. Para algunas experimentaciones, las cajas de plástico están revestidas o bien de fibronectina (24 \mug/ml) o bien de trombospondina (20 \mug/ml). Los cultivos son incubados a 37ºC y bajo aire con el 10% de CO_{2}. El medio no es cambiado en el curso de la experiencia. Estos cultivos consisten en cerca del 95% de neuronas.
Cultivos celulares de neuronas espinales
Las médulas espinales de embriones de pollo de edad de 6 días son disecadas, liberadas de su membrana meníngea y cortadas en pequeños pedazos en un tampón fosfato (PBS) exento de calcio y de magnesio. Después de incubación con 0,25% de tripisina durante 10 minutos a 37ºC, el tejido es centrifugado de 200 g durante 4 minutos en un medio de crecimiento que contiene 20% de suero de ternera fetal para parar la tripsinación. Las células son entonces disociadas por trituración repetida utilizando una pipeta Pasteur y suspendidas en un medio químicamente definido exento de suero como anteriormente.
Las células son extendidas con la densidad de 7,5 x 10^{4} células/cm^{2} sobre unas cajas de cultivo de plástico con 24 pocillos. Los cultivos son incubados a 37ºC y bajo aire con 10% de CO_{2}. La medio no es cambiado durante las experiencias y se ha demostrado ya que este tipo de población celular contenía más de 93% de neuronas.
Los péptidos ensayados son, además del péptido según la presente invención mencionado anteriormente (péptido SEC ID nº 8), un segundo péptido según la invención que tiene la estructura:
W-G-P-C-S-V-S-C-G- (SEC ID Nº 11)
después 3 péptidos de comparación:
D-C-K-D-G-S-D-E- (SEC ID nº 12)
R-K-A-R- (SEC ID nº 13)
y una secuencia mezclada del péptido SEC ID nº 8:
S-S-C-R-S-G-C-W-G-S-S-W- (SEC ID nº 14)
El conjunto de estos péptidos ha sido obtenido por síntesis.
Resultados
En presencia del péptido SEC ID nº 8, las neuronas se agregan y son esencialmente conectadas por unos haces de neuritas largas y gruesas después de 5 días de cultivo. Además, estas células se adhieren bien al sustrato revestido del péptido con ninguna separación de los agregados. Por el contrario, los cultivos celulares controles, en ausencia del péptido, se separan rápidamente del sustrato plástico a 5 días de cultivo. Sin embargo, sobre el plástico, solamente las neuronas corticales forman unos agregados a partir de los cuales muy pocas neuritas pueden ser observadas, lo que indica que el sustrato es insuficientemente adhesivo. El número de los agregados neuronales aumenta de 9,3% entre el cultivo control y el cultivo tratado con el péptido según la invención.
\newpage
El análisis morfométrico revela un incremento significativo, a la vez en el número de las neuritas por agregado y en la longitud de las neuritas por agregado. Por otra parte, unos pocillos de plástico revestidos con BSA son muy poco adhesivos para las células neuronales.
Los ensayos efectuados con otros péptidos en comparación con el péptido SEC ID nº 8 en el desorden no dan ningún resultado significativo.
El péptido SEC ID nº 11 da unos resultados más bajos pero, sin embargo, significativos.
Así mismo, los ensayos realizados con el péptido SEC ID nº 13 que es una secuencia consenso de fijación de los glicosaminoglicanos, presenta en un gran número de proteínas que se fijan a la heparina, así como los péptidos que corresponden a unos receptores de LDL tipo A, no han dado ningún resultado representativo.
Por otra parte, se ha estudiado el efecto de los péptidos según la presente invención SEC ID nº 8 y nº 11 sobre unos cultivos de baja densidad. En efecto, se ha demostrado ya que la gran agregación podía influir sobre el crecimiento neurítico de la misma manera que la fuerza de adhesión de las células al sustrato.
Los ensayos realizados a baja densidad han demostrado que en ausencia de agregación los dos péptidos aumentaban de forma significativa el porcentaje de las células neuronales que llevan unas neuritas. En los controles, solamente 24,4% de las células adherentes presentaban unas neuritas a 4 días de cultivo mientras que respectivamente 2 y 2,5 veces más aparecían en presencia de los péptidos SEC ID nº 8 y nº 11.
Los análisis morfométricos han revelado un aumento significativo en cada uno de ellos a la vez que el número de neuritas por célula y de la longitud de las neuritas en presencia del péptido SEC ID nº 8 y no del péptido SEC ID nº 11. En estas condiciones, esto demuestra que, incluso en presencia de agregación neuronal, el péptido SEC ID nº 8 y en menor grado el péptido SEC ID nº 11 son capaces de promover la adhesión y el crecimiento neurítico de las células neuronales corticales.
Se ha estudiado también el efecto del péptido SEC ID nº 8 de la invención en diferentes condiciones experimentales:
En presencia de diferentes sustratos, se ha podido demostrar por ejemplo que el péptido según la invención aumentaba de forma significativa el número de las neuritas por agregado en unas placas con pocillos revestidos con trombospondina o fibronectina y esto con respecto a los controles, al igual que la longitud de las neuritas por agregado.
La actividad del péptido SEC ID nº 8 sobre los cultivos de células de médula espinal con respecto a los controles muestra que las neuronas permanecen distribuidas durante por lo menos una semana in vitro. Las neuronas muestran unos crecimientos neuríticos prominentes que forman una red sin fasciculación de las neuritas. Se observa un aumento del número de los contacto sinápticos entre las neuritas. Por el contrario, las células neuronales de los controles forman, en general, pequeños agregados interconectados por largos filamentos. Las neuritas que crecen a partir de los agregados forman unos haces relativamente dirigidos a lo largo de los cuales unas neuronas esencialmente simples, bi o tripolares pueden ser vistas.
Los otros péptidos ensayados en las mismas condiciones no muestran diferencia notable con respecto a los controles.
Ejemplo 2
Efecto del péptido SEC ID nº 8 sobre el neuroblastoma derivado de NIB104 Material y procedimiento
Las células derivadas del neuroblastoma NIB104 han sido cultivadas en unas cajas de plástico de 24 pocillos previamente recubiertas por una película de polil-L-isina, en unas condiciones similares a las de los cultivos primarios.
Resultados
En presencia del péptido SEC ID nº 8 según la presente invención, las células de neuroblastomas NIB104 son netamente menos numerosas que en los cultivos testigo. El aspecto de las células está considerablemente modificado puesto que adquieren un fenotipo neuronal característico. El análisis morfométrico revela que en presencia de concentraciones crecientes de péptido en el medio de cultivo el crecimiento neurítico aumenta progresivamente. Esta respuesta es por tanto dosis-dependiente y significativa de un efecto fisiológico específico.
(1) INFORMACIONES GENERALES:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
SOLICITANTE
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre: Universidad de Auvergne
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Calle: 49 Boulevard François Mitterrand
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Ciudad: Clermont-Ferrand
\vskip0.500000\baselineskip
(E)
País: Francia
\vskip0.500000\baselineskip
(F)
Código Postal: 63000
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TÍTULO DE LA INVENCIÓN: Nuevos péptidos y polipéptidos útiles en la regeneración del sistema nervioso.
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NÚMERO DE SECUENCIAS 14
\vskip0.800000\baselineskip
(iv)
FORMA DESCIFRABLE POR ORDENADOR
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Tipo de soporte: Disquette
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Ordenador: IBM PC compatible
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Sistema de explotación: PC-DOS/MS-DOS
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Lógica: Patent In Release # 1.0, Version # 1.30 (OEB)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
DATOS DE LA SOLICITUD ANTERIOR
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Número de la solicitud: FR 9709016
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Fecha de presentación: 16 Julio 1997
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC ID nº 1:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Longitud: 8 ácidos aminados
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo: ácido aminado
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre/clave: Característica particular
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Emplazamiento: 3
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Otras informaciones: Xaa significa secuencias de ácidos aminados que comprenden de 1 a 5 ácidos aminados
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre/clave: Característica particular
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Emplazamiento: 6
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Otras informaciones: Xaa significa secuencias de ácidos aminados que comprenden de 1 a 5 ácidos aminados.
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 1:
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Ser Xaa Cys Ser Xaa Cys Gly}
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC ID nº 2
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Longitud: 9 ácidos aminados
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo: ácido aminado
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: Péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 2.
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Ser Pro Cys Ser Val Thr Cys Gly}
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC ID nº 3:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
longitud: 9 ácidos aminados
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo ácido aminado
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: Péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 3:
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Ser Ser Vys Ser Val Thr Cys Gly}
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC ID nº 4:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Longitud: 9 ácidos aminados
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo: ácido aminado
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 4:
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Ser Gln Cys Ser Val Thr Cys Gly}
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PAR LA SEC ID nº 5:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Longitud: 8 ácidos aminados
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo: ácido aminado
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre/Clave: característica particular
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Emplazamiento: 3
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Otras informaciones: Xaa significa Pro o X1-W-X2-X3 o X1, X2, X3 elegidos entre G, S y C.
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre/Clave: característica particular
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Emplazamiento: 6
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Otras informaciones: Xaa significa secuencias de ácidos aminados que comprenden 1 a 5 ácidos aminados.
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 5:
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Ser Xaa Cys Ser Xaa Cys Gly}
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC ID nº 6:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Longitud; 8 ácidos aminados
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo: ácido aminado
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre/Clave: característica particular
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Emplazamiento: 3
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Otras informaciones: Xaa significa X1-W-S-X3 con X1 y X3 elegidos entre G, S y C.
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre/Clave: característica particular.
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Emplazamiento: 6
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Otras informaciones: Xaa significa secuencias de ácidos aminados que comprenden 1 a 5 ácidos aminados.
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 6:
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Ser Xaa Cys Ser Xaa Cys Gly}
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC ID nº 7:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Longitud: 11 ácidos aminados
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo: ácido aminado
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARÁCTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre/Clave: característica particular
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Emplazamiento: 3
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Otras informaciones: Xaa es elegido entre G, S y C
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre/Clave: característica particular
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Emplazamiento: 6
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Otras informaciones: Xaa es elegido entre G, S y C
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre/Clave: característica particular
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Emplazamiento: 9
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Otras informaciones: Xaa significa secuencias de ácidos aminados que comprenden de 1 a 5 ácidos aminados.
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 7:
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Ser Xaa Trp Ser Xaa Cys Ser Xaa Cys Gly}
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC ID nº 8:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Longitud: 12 ácidos aminados
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo: ácido aminado
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 8:
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Ser Gly Trp Ser Ser Cys Ser Arg Ser Cys Gly}
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC ID nº 9:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Longitud: 10 ácidos aminados
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo: ácido aminado
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre/Clave: característica particular
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Emplazamiento: 1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre/Clave: característica particular
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Emplazamiento: 4
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Otras informaciones: Xaa significa secuencias de ácidos aminados que comprenden de 1 a 5 ácidos aminados.
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre/Clave: característica particular
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Emplazamiento: 7
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Otras informaciones: Xaa significa secuencias de ácidos aminados que comprenden 1 a 5 ácidos aminados
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Nombre/clave: característica particular
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Emplazamiento: 10
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 9:
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Xaa Trp Ser Xaa Cys Ser Xaa Cys Gly Xaa}
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC ID nº 10:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Longitud: 36 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo: nucleótido
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 10:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
TGGWSNGGNT GGWSNWSNTG YWSNMGNWSN TGYGGN 
\hfill
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID nº 11
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Longitud: 9 ácidos aminados
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo: ácido aminado
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 11:
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Gly Pro Cys Ser Val Ser Cys Gly}
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC ID nº 12:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Longitud: 8 ácidos aminados
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo: ácido aminado
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 12:
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Asp Cys Lys Asp Gly Ser Asp Glu}
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC ID nº 13:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Longitud: 4 ácidos aminados
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo: ácido aminado
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 13:
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Arg Lys Ala Arg}
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIONES PARA LA SEC ID nº 14:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
Longitud: 12 ácidos aminados
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
Tipo: ácido aminado
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
Número de ramas: simple
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
Configuración: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID nº 14
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Ser Ser Cys Arg Ser Gly Cys Trp Gly Ser Ser Trp}

Claims (14)

1. Péptido que consiste en una secuencia que responde a la secuencia siguiente:
-W-S-A_{1}-C-S-A_{2}-C-G- (SEC ID nº 1)
en la cual A_{1} y A_{2} son dos secuencias de ácidos aminados que consisten en 1 a 5 ácidos aminados, con la excepción de los péptidos que tienen una de las secuencias siguientes:
-W-S-P-C-S-V-T-C-G- (SEC ID nº 2) -W-S-S-C-S-V-T-C-G- (SEC ID nº 3) -W-S-Q-C-S-V-T-C-G (SEC ID nº 4)
2. Péptido según la reivindicación 1, caracterizado porque A_{1} es Pro ó -X_{1}-W-X_{2}-X_{3}- (SEC ID nº 5), siendo X_{1}, X_{2} y X_{3} elegidos independientemente unos de los otros entre G, S y C.
3. Péptido según la reivindicación 2, caracterizado porque A_{1} es X_{1}-W-S-X_{3} (SEC ID nº 6).
4. Péptido según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque A_{2} se elige entre: R-S, V-S y V-T.
5. Péptido según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque consiste en la secuencia -W-S-X_{1}-W-S-X_{2}-C-S-A_{2}-C-G (SEC ID nº 7).
6. Péptido según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque se trata de: -W-S-G-W-S-S-C-S-R-S-C-G- (SEC ID nº 8).
7. Composición farmacéutica que comprende por lo menos un péptido según una de las reivindicaciones 1 a 6 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
8. Utilización de un péptido seleccionado entre los péptidos según una de las reivindicaciones 1 a 6 y los péptidos que tienen una de las secuencias SEC ID nº 2-4 para la fabricación de un medicamento destinado a la regeneración de las células del sistema nervioso.
9. Utilización de un péptido seleccionado entre los péptidos según una de las reivindicaciones 1a 6 y los péptidos que tienen una de las secuencias SEC ID nº 2-4 para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas.
10. Utilización de un péptido seleccionado entre los péptidos según una de las reivindicaciones 1 a 6 y los péptidos que tienen una de las secuencias SEC ID nº 2-4 para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de patologías y traumatismos que necesitan una regeneración de las células del sistema nervioso y más particularmente de sus prolongaciones sinápticas.
11. Utilización de un péptido seleccionado entre los péptidos según una de las reivindicaciones 1 a 6 y los péptidos que tienen una de las secuencias SEC ID nº 2-4 para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de los neuroblastomas.
12. Medio de cultivo de células nerviosas, caracterizado porque comprende un péptido seleccionado entre los péptidos según una de las reivindicaciones 1 a 6.
13. Vector de expresión celular, caracterizado porque comprende una secuencia de ácido nucleico que expresa un péptido seleccionado entre los péptidos según una de las reivindicaciones 1 a 6.
14. Vector de expresión celular según la reivindicación 13, caracterizado porque comprende una secuencia que codifica para el péptido de secuencia SEC ID nº 8.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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FR2910003B1 (fr) * 2006-12-18 2012-10-26 Neuronax Nouveaux peptides et polypeptides a stabilite amelioree utiles dans la regeneration du systeme nerveux
EP2027868A1 (en) * 2007-08-24 2009-02-25 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Use of SCO-Spondin peptides for inhibiting or preventing neuronal apoptosis mediated by cell death receptor ligands
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EP4190347A1 (en) 2021-12-01 2023-06-07 Axoltis Pharma Sco-spondin-derived polypeptides for treating biological barriers dysfunction

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5200397A (en) * 1990-02-22 1993-04-06 W. R. Grace & Co.-Conn. Use of peptide analogs of thrombospondin for the inhibition of angiogenic activity
FR2678283A1 (fr) * 1991-06-25 1992-12-31 Centre Nat Rech Scient Sequences de nucleotides, sequences d'acides amines correspondantes, et leurs applications biologiques.
WO1994006464A1 (en) * 1992-09-17 1994-03-31 New York University Compositions and methods for inhibiting hepatocyte invasion by malarial sporozoites

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