ES2276425T3

ES2276425T3 - Composicion bilogicamente activa.

Info

Publication number: ES2276425T3
Application number: ES97922252T
Authority: ES
Inventors: Ake Lindahl; Rickard Bryland
Original assignee: Jagotec AG
Current assignee: Jagotec AG
Priority date: 1996-04-30
Filing date: 1997-04-29
Publication date: 2007-06-16
Anticipated expiration: 2017-04-29
Also published as: JP4283892B2; NZ332497A; SE9601665D0; DE69736985T2; WO1997040818A1; AU701720B2; US6979454B1; ATE345777T1; DE69736985D1; ZA973705B; EP0952819B1; CA2251702A1; JP2000509385A; EP0952819A1; AU2796997A; CA2251702C

Abstract

SE PRESENTA UNA COMPOSICION BIOLOGICAMENTE ACTIVA EN FORMA DE BARRA QUE COMPRENDE UN AGENTE BIOLOGICAMENTE ACTIVO DISUELTO EN UN SISTEMA PORTADOR QUE INCLUYE UN ALCOHOL DE ACIDO GRASO INSATURADO EN DISOLUCION MUTUA CON UN GLICOL DE ALQUILENO COMO SOLVENTE PARA EL AGENTE BIOLOGICAMENTE ACTIVO Y UN AGENTE ENDURECEDOR, EL AGENTE ENDURECEDOR IMPARTE LA CONSISTENCIA DE LA BARRA A LA COMPOSICION, EL GLICOL DE ALQUILENO ESTA PRESENTE PREFERIBLEMENTE EN UNA CANTIDAD DE MAS DE UN 12%. LA COMPOSICION PUEDE PREPARARSE DISOLVIENDO EL AGENTE ACTIVO EN EL SOLVENTE, COMBINANDO LA SOLUCION CON EL AGENTE ENDURECEDOR Y DANDO A LA FORMULACION LA FORMA DE BARRA. LA COMPOSICION ESTA ESPECIALMENTE PENSADA PARA SU USO COMO MEDICAMENTOS, PREFERIBLEMENTE EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DERMATOLOGICAS, EN DONDE SE HAYA ENCONTRADO QUE POSEA PROPIEDADES DE BIODISPONIBILIDAD.

Description

Composición biológicamente activa.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al campo de las composiciones biológicamente activas y, en particular, a una composición de barra biológicamente activa. Preferentemente la invención se refiere a composiciones farmacéuticas, aunque otras aplicaciones fuera del campo médico resultan posibles dentro del alcance de la invención.

La invención también se refiere a la utilización de dichas composiciones como medicamentos y para la preparación de medicamentos en barra para el tratamiento de condiciones dérmicas, así como a un procedimiento para la preparación de estas composiciones.

Antecedentes de la invención

Uno de los problemas asociados al tratamiento médico tópico con fármacos de potencia elevada es la aplicación de la composición. La mayoría de las composiciones destinadas al tratamiento dermatológico de la piel están basados en vehículos crema, pomada o gel, y cuando estos se aplican en la piel, la incidencia del tratamiento extralesional puede ser sustancial; las áreas circundantes a la lesión que debe tratarse, así como los dedos utilizados para aplicar el producto, pueden resultar afectados por el fármaco.

Mediante la utilización de composiciones en barra con viscosidades más elevadas que puedan introducirse dentro de un paquete protector, resulta posible evitar dicho tratamiento extralesional o por lo menos eliminarlo sustancialmente. Otra ventaja de las formulaciones en barra es que mediante su utilización resulta sencillo conseguir una distribución uniforme del fármaco en la lesión que necesita tratarse.

Los productos de base barra no son nuevos en el tratamiento de las condiciones de la piel y se han formulado varios compuestos activos en barras. Las composiciones de barra, tal como se denominan en la presente memoria, están formadas de materiales erosionables, habitualmente blandos y cerosos, que presentan una consistencia sólida. Cuando se frotan en la piel, estas composiciones se erosionan y depositan un recubrimiento de su material constituyente sobre la misma. Generalmente, las composiciones de barra incluyen mezclas de lípidos y surfactantes como portadores.

Sin embargo, una desventaja importante de las composiciones de barra que se utilizan en la actualidad resulta del hecho de que muchos fármacos en el mejor de los casos sólo resultan marginalmente solubles en sus formulaciones de base lipídica y, por lo tanto, deben incorporarse en las composiciones de barra en forma de partículas sólidas en suspensión. Sin embargo, esto comporta varias desventajas, siendo la más seria la sedimentación del ingrediente activo durante la preparación. El procedimiento utilizado para preparar las composiciones de barra implica calentar, mezclar, empaquetar y enfriar, y durante las etapas de calentamiento, mezcla y enfriamiento, la viscosidad de la mezcla de lípidos puede ser suficientemente baja para permitir la sedimentación del fármaco activo en suspensión. La sedimentación resultante del ingrediente activo reduce la homogeneidad de la composición y puede impedir que el producto alcance los estándares requeridos a los productos farmacéuticos.

Se han propuesto varias soluciones al problema de la sedimentación. Algunas se basan en medidas mecánicas, implicando la rotación regular de cualquier recipiente utilizado para contener la composición antes de que solidifique, de manera que las partículas de fármaco se mantienen en estado suspendido. Otras implican la adición de agentes espesantes para formar geles tixotrópicos. Sin embargo, ninguna de estas propuestas ha permitido preparar formulaciones homogéneas de manera reproducible.

Otra desventaja de las formulaciones tópicas en general, y de las formulaciones en barra en particular, es la biodisponibilidad reducida del fármaco activo para la piel. Para las formulaciones dermatológicas tópicas que contienen corticoesteroides, la biodisponibilidad puede ser del orden de unos cuantos puntos porcentuales. La biodisponibilidad reducida comporta muchas consecuencias. Una es que el efecto del fármaco puede ser variable y no reproducible, tanto en el sitio de aplicación como sistémicamente. Otra es que, cuando las condiciones en el sitio de aplicación resultan favorables para la penetración de los fármacos, las concentraciones sistémicas de los mismos pueden alcanzar niveles tóxicos.

Se conoce a partir de la patente US nº 4.299.828 un producto en barra de corticoesteroide que contiene propilenglicol o 1,3-butilenglicol. Sin embargo, dicho producto no se basa en la utilización de un alcohol de ácido graso insaturado como solvente y los alquilenglicoles referidos no se utilizan como solventes sino como compuestos antimicrobianos. Además, se indica específicamente que dicho compuesto antimicrobiano no se disuelve en la barra sino que se dispersa en el mismo (col. 3, líneas 35 a 40 y reivindicación 1), es decir, la barra no es un producto homogéneo. Además, se da a conocer que el porcentaje preferente del alquilenglicol es de 2 a 10% y opcionalmente de 3 a 8% en peso (col. 3, líneas 20 a 22 y reivindicación 1). De esta manera, el propósito del alquilenglicol es completamente diferente del de la presente invención, en la que se ha observado que porcentajes más elevados de alquilenglicol proporcionan efectos diferentes de los indicados en la patente US nº 4.299.828.

Descripción de la invención

La presente invención se refiere a una composición sólida completamente nueva, especialmente una composición de barra, para agentes biológicamente activos, que puede ser similar a los productos de barra de base lipídica anteriormente indicados, pero que es de estructura completamente diferente y de esta manera posee propiedades completamente diferentes en comparación con los mismos.

Más específicamente, las composiciones sólidas de acuerdo con la presente invención no se basan en medios mecánicos para garantizar una distribución uniforme del agente biológicamente activo. El agente activo se distribuye en un portador lípido, pero no en estado de suspensión o de dispersión, tal como se ha puesto en práctica con anterioridad, sino por el contrario, en estado disuelto. De esta manera, inesperadamente se ha descubierto que, a pesar de la solubilidad generalmente pobre de los compuestos biológicamente activos formulados anteriormente en composiciones de barra, puede obtenerse una disolución más o menos completa del agente biológicamente activo por medio de la presente invención en una composición sólida completamente homogénea.

Un primer objetivo de la invención es proporcionar una composición que contenga un agente biológicamente activo en estado disuelto.

Otro objetivo de la invención es proporcionar una composición que posea una estabilidad mejorada frente a la sedimentación del agente activo.

Todavía otro objetivo de la invención es proporcionar composiciones homogéneas.

Otro objetivo de la invención es proporcionar composiciones que posean una tasa de liberación incrementada del agente activo, es decir, una biodisponibilidad mejorada, especialmente para la utilización en dermatología.

Todavía otro objetivo de la invención es proporcionar composiciones cuya consistencia pueda controlarse por medio de la composición de las mismas, especialmente con el fin de conseguir una composición destinada a la administración por la piel.

Otro objetivo de la invención es proporcionar una composición para la utilización como fármaco o medicamento, especialmente para el tratamiento de las condiciones dermatológicas.

Todavía otro objetivo de la invención es proporcionar un procedimiento para la preparación de composiciones, especialmente composiciones de barra del tipo indicado anteriormente.

Todavía otros objetivos de la invención resultarán evidentes para el experto en la materia tras estudiar la descripción siguiente de la invención.

De esta manera, según un primer aspecto de la presente invención se proporciona una composición sólida que comprende un agente biológicamente activo disuelto en un sistema portador, en el que la composición es una composición sólida que comprende un agente biológicamente activo disuelto en un sistema portador, en el que la composición es homogénea y el sistema portador incluye:

20 a 85% en peso de un solvente para dicho agente activo, siendo dicho solvente un alcohol de ácido graso C_{16}-C_{20} insaturado en combinación con un alquilenglicol seleccionado de entre propilenglicol, butilenglicol, dipropilenglicol y/o dibutilenglicol, encontrándose presente dicho alquilenglicol en una cantidad de por lo menos 12% en peso;

15 a 55% en peso de un agente potenciador de la viscosidad para proporcionar una consistencia sólida a la composición, siendo dicho agente potenciador de la viscosidad una sustancia cerosa; y

hasta el 30% en peso de un aceite plastificante; estando basados todos los porcentajes en el peso total del sistema portador.

Resulta preferente que las composiciones de acuerdo con la presente invención sean composiciones de barra tal como se ha definido anteriormente en la presente memoria.

Mediante la utilización de la presente invención resulta posible combinar las características beneficiosas de una solución homogénea con las características beneficiosas de un producto en barra, combinación que hasta el momento no ha resultado posible.

Debido a que el sistema portador preferentemente comprende un solvente miscible y sustancias potenciadoras de la viscosidad, las composiciones de acuerdo con la invención pueden formar composiciones de barra estables sin sedimentación sustancial del agente biológicamente activo.

Además, la combinación de solventes utilizada debe poder disolver el agente biológicamente activo a una temperatura que evite una descomposición significativa de dicho agente.

Generalmente, el agente biológicamente activo es cualquier compuesto, o mezcla de compuestos, biológicamente activo, que pueda disolverse en grado sustancial en el sistema portador de la presente invención. Típicamente esto implica que el agente biológicamente activo es un compuesto lipofílico, es decir, soluble en lípidos. En este contexto, la invención resulta de especial interés en relación a fármacos o compuestos médicos aunque, evidentemente, la idea de la invención resulta aplicable a cualquier agente biológicamente activo para el que resulte apropiada una formulación en barra. La expresión "agente biológicamente activo" debe interpretarse en general, en un sentido convencional, como referente a un elemento, compuesto o composición que, cuando se encuentra presente en una cantidad efectiva, interacciona con los organismos vivos, preferentemente induciendo un efecto terapéuti-
co.

Existe un gran número de agentes que caen dentro de las definiciones anteriormente proporcionadas y que pueden formularse en composiciones de acuerdo con la invención. Sin embargo, entre algunos ejemplos específicos se incluyen esteroides, por ejemplo, corticoesteroides, vitaminas, hormonas sexuales, lípidos biológicamente activos, ácidos grasos, antibióticos o antimicrobianos y anestésicos locales. Con respecto a esto debe indicarse que, tal como es común en el arte de la técnica, los compuestos pueden utilizarse per se o en la forma de sales o ésteres u otras formas químicamente modificadas de los mismos.

Entre algunos ejemplos de los grupos anteriormente indicados se incluyen las vitaminas A, D2, D3, E, K y derivados de las mismas, andrógenos, estrógenos y derivados de los mismos, anestésicos locales de tipo amida, y antimicrobianos, tales como antivíricos, antibacterianos, antiprotozoáricos y antifúngicos. Entre los ejemplos adicionales se incluyen fluocinonida, ácido graso omega 3 y ácido azelaico, y sales y ésteres de los mismos, clobetasol, y sales y ésteres de los mismos, y betametasona y sales y ésteres de la misma, particularmente el 17-valerato de betametasona y el dipropionato de betametasona.

Generalmente, el solvente utilizado es capaz de disolver el agente activo específico utilizado en el grado deseado. Preferentemente, el solvente comprende un alcohol de ácido graso C_{18} insaturado, en disolución mutua con el alquilenglicol indicado. En el caso de dicho alcohol de ácido graso C_{18} insaturado, éste preferentemente se selecciona de entre alcohol oleílico, alcohol ricinolílico, alcohol linolílico y/o alcohol linolenílico, y más preferentemente es alcohol oleílico. Otro ejemplo de un alcohol de ácido graso C_{18} es el alcohol eleosterílico, mientras que un ejemplo preferente de un alcohol de ácido graso C_{16} es el alcohol palmitoleílico, y un ejemplo preferente de un alcohol de ácido graso C_{20} es el alcohol araquidonílico.

Además de los alcoholes de ácidos grasos insaturados anteriormente indicados, pueden incluirse otros alcoholes primarios en la composición, tales como el alcohol laurílico, alcohol miristílico, alcohol palmitílico y/o alcohol estearílico.

En una realización preferente de la invención puede incluirse un solvente adicional que se selecciona de entre ésteres de lípidos, tales como ésteres de ácido graso y ésteres del ácido sórbico. Entre los ejemplos de ácidos grasos a partir de los que pueden derivarse dichos ésteres se incluyen ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido ricinoleico, ácido linólico y ácido linolénico. Los alcoholes precursores preferentemente son los alcanoles C_{1}-C_{6} siguientes: metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol y hexanol con cadenas lineales o ramificadas de carbonos. Con respecto a esto son ésteres especialmente preferentes los ésteres de propilo, incluyendo los ésteres de isopropilo, especialmente el palmitato de isopropilo.

Todavía otros solventes adicionales que pueden utilizarse en la invención son los alquilén C_{2}-C_{6} carbonatos, por ejemplo etilencarbonato, propilencarbonato o butilencarbonato, preferentemente propiléncarbonato.

El agente potenciador de la viscosidad debe seleccionarse de manera que resulte compatible con el solvente y de manera que proporcione la viscosidad o consistencia deseada al mismo. Según la invención esto implica que dicho agente potenciador de la viscosidad es una sustancia cerosa.

En realizaciones preferentes de la invención dicha sustancia cerosa es una cera natural o sintética, definida de manera general como monoéster de ácido carboxílico de cadena larga (típicamente C_{14}-C_{36}, por ejemplo C_{18}-C_{24}) con un alcohol de cadena larga (típicamente C_{16}-C_{36}). En ambos casos las cadenas de carbonos preferentemente son cadenas alifáticas no ramificadas.

En otra realización, la sustancia cerosa es una grasa y, preferentemente, un triglicérido de un ácido graso C_{18}-C_{36} o un éster de glicol (típicamente un alquilenglicol tal como se ha definido anteriormente en la presente memoria y que comprende 2 a 6 átomos de carbono) de un ácido graso C_{18}-C_{36}.

Pueden utilizarse combinaciones de dichas ceras y/o sustancias cerosas y, en una realización especialmente preferente de la invención, el agente potenciador de la viscosidad comprende una combinación de una cera natural y/o una cera sintética y un triglicérido y/o un éster de glicol, tal como se ha definido anteriormente, y permite diseñar con exactitud las propiedades reológicas del sistema portador, por ejemplo para conseguir un punto de ablandamiento ancho.

Otras ceras preferentes son la cera de parafina y la cera de ceresina.

De acuerdo con la presente invención, se evita que la composición resulte excesivamente viscosa mediante la incorporación en el sistema portador de un aceite con la capacidad de plastificar el agente potenciador de viscosidad y de reducir la viscosidad del sistema portador hasta un nivel que resulte adecuado para el propósito pretendido de la composición. Entre los aceites plastificantes preferentes se incluyen los ácidos y alcoholes alifáticos de bajo peso molecular, especialmente con cadenas ramificadas, por ejemplo la lanolina líquida.

Cuando la composición de la invención es para la utilización como medicamento, resulta evidente que la totalidad de los ingredientes anteriormente identificados, así como otros ingredientes adicionales convencionales opcionales, deben resultar farmacéuticamente aceptables y no tóxicos cuando la composición se utiliza de la manera pretendida.

La combinación de solvente y agente potenciador de viscosidad en el sistema portador debe seleccionarse en coherencia con los principios proporcionados anteriormente, de manera que se obtenga una tasa de disolución, una consistencia y una tasa de liberación apropiados. Generalmente esto implica que las cantidades de los diferentes ingredientes pueden decidirse experimentalmente utilizando técnicas bien conocidas por los expertos en la materia.

Preferentemente, la cantidad de solvente se encuentra comprendida en el intervalo entre 25 y 75, más preferentemente entre 40 y 60 por ciento en peso, mientras que la cantidad de agente potenciador de viscosidad se encuentra comprendida en el intervalo entre 25 y 50 por ciento en peso y la cantidad de aceite plastificante se encuentra comprendida en el intervalo entre 2 y 20 por ciento en peso.

Tal como se ha indicado anteriormente, se ha descubierto que resulta posible combinar el alcohol de ácido graso insaturado con el alquilenglicol con propiedades que permiten conseguir la disolución mutua de los solventes, así como la disolución completa del agente activo en la composición. Esto significa que la cantidad de alquilenglicol es de por lo menos el 12% en peso y preferentemente de por lo menos el 15% en peso, respecto al peso total del sistema portador.

Según una realización especialmente preferente de la invención, la cantidad del solvente alquilenglicol, preferentemente propilenglicol, se encuentra comprendida en el intervalo entre 12 y 23, preferiblemente entre 15 y 23% en peso, respecto al peso total del sistema portador, más preferentemente entre 12 y 20, especialmente entre 15 y 20% en peso.

En otra realización preferente de la invención, en la que dicho solvente adicional se encuentra presente, la proporción en peso de alcohol oleílico:solvente adicional se encuentra comprendida en el intervalo entre 1:2 y 5:1, preferentemente entre 1:2 y 3:1, y más preferentemente entre 1:2 y 2:1.

La cantidad del agente biológicamente activo evidentemente es dependiente del efecto que debe conseguirse. Generalmente, sin embargo, el límite superior será el límite de solubilidad del agente activo en el sistema portador, que puede ser de hasta el 40 por ciento en peso o, en algunos casos, de un máximo de tan sólo 10 o incluso del 5 por ciento en peso, en todos los casos los porcentajes se han calculado respecto al peso del sistema portador. Preferentemente, el intervalo del mismo puede ser de 0,01 a 10, especialmente de 0,02 a 5 por ciento en peso, sobre la misma base. Sin embargo, la cantidad exacta puede ser fácilmente determinada por un experto en la materia con referencia al efecto óptimo o máximo que se desea obtener.

Resulta especialmente preferente que las composiciones según la invención se destinen a objetivos farmacéuticos o médicos. En este caso, el agente biológicamente activo puede ser un agente terapéutico o profiláctico de cualquier tipo. Los demás ingredientes utilizados deben seleccionarse de acuerdo con los principios generales aplicables a la formulación de las composiciones médicas o farmacéuticas.

En una realización especialmente preferente, la composición de la invención comprende un medicamento para la administración en la piel, o para la administración dérmica. En este caso, un experto en la materia formulará la composición de manera que su viscosidad sea apropiada para la administración de cada tipo y de manera que la liberación del compuesto activo presente el perfil deseado.

De esta manera, a partir de lo anteriormente expuesto debe resultar evidente que las composiciones de barra de acuerdo con la presente invención resultan especialmente adecuados para el tratamiento de las condiciones dermatológicas.

Según todavía otro aspecto de la invención también se proporciona un procedimiento para la preparación de composiciones, preferentemente composiciones de barra, de acuerdo con la invención. Dicho procedimiento comprende disolver el agente biológicamente activo en el solvente del activo, combinar la solución resultante con un agente potenciador de viscosidad de manera que proporcione una consistencia sólida a dicha solución, y conformar la formulación resultante en una barra.

Preferentemente, el agente activo se disuelve en el solvente, o parte del mismo, y la solución obtenida seguidamente se añade a una masa fundida del agente potenciador de viscosidad, preferentemente bajo agitación. Tras obtener una masa homogénea, dicha masa, preferentemente tras cierto enfriamiento, seguidamente puede verterse en un molde y dejarse que se enfríe y que solidifique en la forma deseada. Las temperaturas apropiadas a este respecto pueden ser fácilmente determinadas por un experto en la materia.

La composición es físicamente estable por debajo de +50ºC aunque puede producirse el ablandamiento de la estructura. La composición debe ser capaz de volver a su viscosidad original tras el enfriamiento hasta +30ºC o menos. Esto también puede ser válido para el calentamiento hasta temperaturas superiores a +50ºC.

Tras dicho calentamiento seguido de enfriamiento hasta +30ºC o menos, la composición todavía será homogénea. Esto constituye una ventaja en comparación con formulaciones de barra en las que el fármaco activo se encuentra en forma sólida, es decir suspendido. En estas composiciones, el fármaco activo sedimentará a temperaturas más elevadas y formará una preparación no homogénea.

Ejemplos

A continuación, se ejemplifica la invención adicionalmente por medio de los siguientes ejemplos de trabajo no limitativos.

Ejemplo 1

Se prepararon las composiciones de barra 1 a 10 a partir de los ingredientes siguientes, siendo los números porcentajes en peso.

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1

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El procedimiento de preparación fue el siguiente:

Se disolvió el agente activo en el alcohol oleílico. Separadamente se mezclaron en un vaso de precipitados de vidrio, lanolina, cera de parafina, cera de ceresina, ésteres de glicol, triglicéridos y el palmitato de isopropilo.

La mezcla en el vaso de precipitados de vidrio seguidamente se calentó hasta aproximadamente 75ºC y se dejó que se fundiese bajo agitación. A continuación, se añadió a la misma la solución de alcohol oleílico y agente activo, también caliente a +75ºC, y la combinación se agitó durante 10 minutos.

Tras reducir la temperatura hasta aproximadamente 65ºC, la composición resultante se vertió en un molde de barra y se dejó que se enfriase y que se solidificase.

A continuación, se sometieron a ensayo dichas composiciones por medio de ensayos convencionales de vasoconstricción (la vasoconstricción es un procedimiento establecido de ensayo de las actividades biológicas de las preparaciones de esteroides) y se compararon con cremas y pomadas comerciales. A continuación, se resumen los resultados de dichos ensayos:

100

A partir de dichos resultados puede apreciarse que la composición nº 10 de acuerdo con la invención es bioequivalente a todos los productos de cremas y pomadas comerciales, lo que efectivamente resulta inesperado y supone una gran contribución a la técnica ya que un producto de barra puede competir con cremas y pomadas bien establecidas. Además, debe considerarse que la nueva barra que se reivindica también presenta grandes ventajas en comparación con productos de barra conocidos, tal como se ha indicado anteriormente (producto completamente homogéneo sin problemas de sedimentación, etc.).

Claims

1. Composición sólida que comprende un agente biológicamente activo disuelto en un sistema portador, en la que la composición es homogénea y el sistema portador incluye:

15 a 55% en peso de un agente potenciador de viscosidad para proporcionar una consistencia sólida a la composición, siendo dicho agente potenciador de viscosidad una sustancia cerosa; y

hasta el 30% en peso de un aceite plastificante; siendo todos los porcentajes respecto al peso total del sistema portador.

2. Composición según la reivindicación 1, en la que la cantidad de dicho alquilenglicol es de por lo menos el 15% en peso.

3. Composición según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho alcohol de ácido graso insaturado es un alcohol de ácido graso C_{16} insaturado.

4. Composición según la reivindicación 3, en la que dicho alcohol de ácido graso C_{18} insaturado se selecciona de entre alcohol oleílico, alcohol ricinolílico, alcohol linolílico y/o alcohol linolenílico, preferentemente alcohol oleílico.

5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el agente biológicamente activo es un compuesto lipofílico, preferentemente un fármaco lipofílico.

6. Composición según la reivindicación 5, en la que el compuesto biológicamente activo se selecciona de entre esteroides, incluyendo corticoesteroides, hormonas sexuales, incluyendo andrógenos y estrógenos y derivados de los mismos, vitaminas, incluyendo las vitaminas A, D2, D3, E, K y derivados de las mismas, lípidos biológicamente activos, ácidos grasos, antibióticos y antimicrobianos, incluyendo antivíricos, antibacterianos, antiprotozoáricos y antifúngicos, y anestésicos locales, preferentemente del tipo amida.

7. Composición según la reivindicación 6, en la que el compuesto biológicamente activo se selecciona de entre fluocinonida, ácido graso omega 3 y ácido azelaico y sales y ésteres de los mismos.

8. Composición según la reivindicación 6, en la que el compuesto biológicamente activo es clobetasol o una sal o un éster del mismo, preferentemente propionato de clobetasol.

9. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el alquilenglicol es el propilenglicol.

10. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el solvente comprende además un alcanol C_{1}-C_{6} éster de un ácido graso y/o un alcanol C_{1}-C_{6} éster del ácido sórbico.

11. Composición según la reivindicación 10, en la que dicho solvente adicional comprende miristato, palmitato, oleato, estearato y/o laurato de propilo (incluyendo isopropilo) y/o el propil (incluyendo isopropil) éster del ácido sórbico.

12. Composición según la reivindicación 11, en la que dicho solvente adicional es el palmitato de isopropilo.

13. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la sustancia cerosa comprende una cera natural y/o sintética, preferentemente un monoéster de un ácido carboxílico de cadena larga con un alcohol de cadena larga; una grasa, preferentemente un triglicérido de un ácido graso C_{18}-C_{36}; un glicol éster de un ácido graso C_{16}-C_{36}; o una mezcla de dos o más de dichos compuestos.

14. Composición según la reivindicación 13, en la que la sustancia cerosa comprende una combinación de una cera natural o sintética y un triglicérido y/o un éster de glicol.

15. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el aceite plastificante se selecciona de entre los ácidos alifáticos y alcoholes de peso molecular reducido, preferentemente que presentan cadenas ramificadas, y preferentemente es lanolina líquida.

16. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la cantidad de solvente se encuentra comprendida en el intervalo entre 25 y 75, preferentemente entre 40 y 60% en peso, la cantidad de agente potenciador de viscosidad se encuentra comprendida en el intervalo entre 25% y 50% en peso, y la cantidad de aceite plastificante se encuentra comprendida en el intervalo entre 2% y 20% en peso.

17. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la cantidad de dicho alquilenglicol se encuentra comprendida en el intervalo entre 12 y 23, preferentemente entre 15% y 23% en peso, más preferentemente 12 a 20, especialmente 15 a 20% en peso.

18. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 17, en la que la proporción en peso de alcohol de ácido graso insaturado:solvente adicional se encuentra comprendida en el intervalo entre 1:2 y 5:1, preferentemente entre 1:2 y 3:1, especialmente 1:2 a 2:1.

19. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el agente biológicamente activo se encuentra presente en una concentración de como máximo el límite de solubilidad del mismo en el sistema portador.

20. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la concentración del agente biológicamente activo es de 0,01 a 10%, preferentemente de 0,02% a 5% en peso, respecto al peso del sistema portador.

21. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha composición es una composición de barra.

22. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores para la utilización como medicamento, siendo dicho agente biológicamente activo un agente terapéutica o profilácticamente activo.

23. Composición según la reivindicación 22, para la aplicación tópica en la piel de un mamífero, especialmente el ser humano, en la que la composición presenta una viscosidad adaptada al tipo de aplicación.

24. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el compuesto biológicamente activo es betametasona, o una sal o éster de la misma, preferentemente 17-valerato de betametasona o dipropionato de betametasona.

25. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores para la preparación de un medicamento para el tratamiento terapéutico o profiláctico de una condición dermatológica.

26. Utilización según la reivindicación 25, en la que la composición se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 2 a 24.

27. Procedimiento para la preparación de una composición biológicamente activo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24, que comprende disolver el agente biológicamente activo en dicho solvente del mismo, combinar la solución resultante con dicho agente potenciador de viscosidad y dicho agente plastificante de manera que se proporciona una consistencia sólida a dicha solución, y conformar la composición resultante en una forma deseada.