ES2272343T3 - Composicion de withania somnifera. - Google Patents
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-
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Abstract
Una composición de extracto de Withania somnifera obtenible por extracción con un disolvente acuoso:alcohólico 1:1, estando dicho extracto en forma de un polvo herbáceo estable, que produce un efecto cognitivo y facilidad de aprendizaje para el usuario, cuando se toma en una dosis de 200-800 mg/día, que comprende, en peso, (a) al menos 3% de withanólido glucósidos que incluyen sitoindósidos, (b) al menos 3% de oligosacáridos y (c) menos de 0, 5% de withaferina A (aglicona) libre, en el que la proporción en peso de (a):(c) es 75-95:25-5 y la proporción en peso de (a):(b) es 40-60:60-40.
Description
Composición de Withania somnifera.
Esta invención se refiere a una composición de
la planta Withania somnifera, un procedimiento para hacer
una composición tal y uso de dicha composición. Más en particular,
la invención se refiere a una composición de extracto de alta
pureza con niveles ventajosos de glucósidos withanólidos,
sitoindósidos y oligosacáridos y niveles sustancialmente bajos de
withanferina A, que proporciona efectos de potenciación de la
cognición potenciados para el usuario y un procedimiento de
extracción para obtener dicha composición, así como el uso
farmacéutico y nutricional de productos de las mismas.
La planta Withania somnifera Dunn.
(Solanaceae), comúnmente conocida como Ashwagandha, se ha usado en
formulaciones de hierbas del Ayurveda o sistema de medicina india
para atenuar un déficit de función cerebral en la población
geriátrica y para aumentar la facultad de aprendizaje y memoria para
proporcionar una defensa al huésped no específica. Estos efectos
beneficiosos ayudan al organismo a protegerse contra el estrés y
actúan como un adaptógeno. Ashwagandha muestra también protección
significativa frente a pentilentetrazol, ataques inducidos en
modelos experimentales de epilepsia, indicando su utilidad potencial
para el tratamiento de la epilepsia "petit mal" (crisis de
ausencia). La administración de Ashwagandha produce también una
disminución de la temperatura interna corporal lo que indica un
índice metabólico basal(BMR) reducido, con crecimiento
corporal potenciado y longevidad incrementada.
Típicamente, los extractos disponibles
comercialmente de Ashwagandha obtenidos a partir de una reserva de
raíces antiguas carecen completamente de sitoindósidos, o contienen
sólo trazas de sitoindósidos mezclados con grandes cantidades de
metabolitos tóxicos de withanolido agliconas y polisacáridos y en
los que los withasteroides polioxigenados se degradan durante
procedimientos de extracción convencional. Por otra parte, la mezcla
de varios quimiotipos sin determinar de tales raíces de
Withania calificadas como silvestres crean además
complicaciones con respecto a sus ingredientes químicos.
La invención proporciona una composición de
extracto de Withania somnifera que se obtiene por extracción
con un disolvente acuoso:alcohólico 1:1, estando dicho extracto en
forma de un polvo herbáceo estable, que produce un efecto cognitivo
y facilidad de aprendizaje para el usuario, cuando se toma en una
dosis de 200-800 mg/día, que comprende, en peso,
(a) al menos 3% de withanólido glucósidos que incluyen
sitoindósidos, (b) al menos 3% de oligosacáridos y (c) menos de
0,5% de withaferina A (aglicona), en el que la proporción en peso
de (a):(c) es 75-95:25-5 y la
proporción en peso de (a):(b) es
40-60:60-40.
La invención proporciona también un producto de
uso farmacéutico o nutricional que incluye la composición del
extracto anterior en una forma de dosificación adecuada para
administración por vía oral a un nivel de dosis de
200-800 mg/día, que incluye opcionalmente,
excipientes adecuados para dicha administración por vía oral, en el
que la forma de dosificación es un comprimido, una cápsula o un
elixir o suspensión.
El producto puede ser un comprimido de
vitaminas.
La composición puede usarse en un procedimiento
para hacer un producto farmacéutico para inmunoestimulación.
La composición del extracto de planta de
Withania somnifera de alta pureza anterior, con niveles
sustancialmente bajos de withaferina A (aglicona) citotóxica, en
forma de una composición de polvo herbáceo estable, libre de
fluidos, de amarillo claro a marrón, proporciona cognición
potenciada y facilidad de aprendizaje aumentado en la población
geriátrica cuando se toma en una dosis de 200-800
mg/día. La composición biológicamente potenciadora de la invención
incluye preferentemente, en peso, (a) 3 a 8% de withanólido
glucósidos y sitoindósidos, (b) 3 a 8% de oligosacáridos,
preferentemente con un peso molecular <2000. La composición es
típicamente al menos 90% soluble, el contenido en cenizas de esta
composición es típicamente menos de 8% y su contenido en humedad es
típicamente menos de 5% (p/p).
De modo adecuado, la composición del extracto se
obtiene mediante (a) proporción de una reserva de raíces de una
planta de Withania somnifera que tiene aproximadamente de 1 a
2 años^{*},
(b) extracción de una reserva de raíces inmediatamente con un
disolvente acuoso-alcohólico, (c) concentración del
extracto en vacío, (d) tratamiento del residuo con un disolvente
orgánico apolar para eliminar withanolido agliconas del mismo, (e)
secado a vacío del residuo insoluble por debajo de aproximadamente
60ºC para proporcionar un sólido seco y (f) pulverización del
sólido en condiciones de temperatura y humedad controladas.
En una forma de realización específica de la
invención, el disolvente acuoso-alcohólico es
agua-metanol o agua-etanol,
preferentemente en una proporción 1:1 y el disolvente orgánico es
cloroformo o acetato de etilo.
Según el procedimiento de la invención, raíces
delgadas recién recolectadas de Withania somnifera
(Ashwagandha) obtenidas de rocas abruptas en las montañas del
Himalaya de India de aproximadamente 1-2 años se
trituran en trozos grandes y después se extraen exhaustivamente con
disolvente hidroalcohólico por ejemplo una mezcla 1:1, a
aproximadamente 50-60ºC. El extracto
acuoso-alcohólico se concentra después en vacío, el
extracto concentrado se trata además con cloroformo. El residuo
insoluble en cloroformo del mismo se seca al vacío después por
debajo de 60ºC para proporcionar un extracto seco, que se pulveriza
en condiciones de temperatura y humedad controladas para formar un
polvo fino.
El residuo soluble en cloroformo, que contiene
principalmente withanolido agliconas citotóxicas y otros
constituyentes de la planta que no contribuyen a la bioactividad de
la composición de Ashwagandha, se desecha.
El residuo insoluble en cloroformo/soluble en
agua contiene los componentes withanolido glucósido y sitoindósidos
deseados que son los bioactivos potentes constituyentes de
Ashwagandha. La cantidad de tales withasteroide glucósidos en él,
es decir, withanolido glucósidos y sitoindósidos, se determina sobre
la base de las withasteroide agliconas producidas por hidrólisis
posterior de la fracción de extracto insoluble en cloroformo pero
soluble en
agua.
agua.
El polvo del extracto resultante contiene
también niveles deseables de oligosacáridos que tienen un peso
molecular <2000. De forma específica, la porción soluble en agua
de este extracto (véase tabla 1, columna 2) contiene de 20 a 35% de
oligosacáridos, mientras que extractos disponibles comercialmente de
otras plantas contienen una cantidad excesiva, es decir, 90%, de
polisacáridos de peso molecular alto con sólo trazas de
oligosacáridos.
Las composiciones de esta invención y los
extractos disponibles comercialmente de Withania somnifera,
se resumen y comparan más adelante en la tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
| Ejemplo/ | Glicowithanólidos | Sitoindósidos^{2} | Withanólido | Proporción en % de |
| Descripción de | (=sitoindósidos) y | aglicona^{3} | sitoindósidos | |
| la muestra | polisacáridos^{1} | y agliconas | ||
| nº1/IH-3581* | 15,19 | 8,16 | 2,04 | 80:20 |
| nº2/IH-12762* | 10,28 | 4,37 | 0,82 | 84:16 |
| nº4/IH-21744* | 12,12 | 6,06 | 1,32 | 81:19 |
| nº5/IH-22615* | 19,40 | 5,41 | 1,20 | 82:18 |
| nº6/IExtracto A+ | 22,32 | 0,10 | 0,08 | 10:90 |
| nº7/IExtracto B+ | 8,44 | 0,08 | 1,22 | 06:94 |
| nº8/IExtracto C+ | 5,33 | 0,04 | 2,02 | 02:98 |
| nº9/IExtracto D+ | 11,77 | 0,17 | 1,88 | 06:94 |
| nº10/IExtracto E+ | 14,33 | 0,002 | 0,59 | 04:96 |
| * Extractos de la presente invención | ||||
| + Extractos disponibles comercialmente | ||||
| ^{1} Residuo soluble en agua (%, p/p) que contiene oligosacáridos y polisacáridos^{*}. | ||||
| ^{2} Residuo soluble en agua, insoluble en cloroformo (%, p/p con respecto al polvo de raíz^{**}). | ||||
| ^{3} Residuo soluble en cloroformo^{***}. |
\newpage
Los withanólido glucósidos sitoindósidos, los
mayores constituyentes bioactivos de Withania somnifera, no
son fácilmente identificables en cromatógrafos de HPTLC. Sin
embargo, en hidrólisis controladas cuidadosamente, en las que se
convierten en withanólido agliconas, se observan fácilmente en sus
huellas de HPTLC. Sobre la base de tales descubrimientos tras la
hidrólisis se determinaron la presencia y cantidades de tales
withanólido glucósidos/sitoindósidos en la composición del extracto
de la invención. En contraposición, los extractos de Withania
somnifera disponibles comercialmente carecen de este componente
withanólido glucósido/sitoindósido.
\vskip1.000000\baselineskip
- Material de la placa:
- Gel de sílice 60F254
- Disolvente:
- n-Butanol/ácido acético/agua 4/1/2(antes de la hidrólisis)
- \quad
- Cloroformo/metanol 90/10 (después de la hidrólisis)
- Modo de aplicación:
- Camag linomat IV
- Modo de desarrollo:
- Cámara de doble compartimento
- Longitud de onda de detección:
- 260 nm
\vskip1.000000\baselineskip
Las withanólido agliconas son muy susceptibles a
reorganización en condiciones ácidas.
Las características únicas de la composición del
extracto de Withania somnifera de la invención se resumen
más adelante en la tabla 2.
\vskip1.000000\baselineskip
- Apariencia
- : {}\hskip3mm Polvo fino, suelto, higroscópico
- Color
- : {}\hskip3mm Amarillo claro a marrón
- Valor del extracto soluble en agua
- : {}\hskip3mm Mín. 90,00% p/p
- Withanólidos glucósidos y conjugados totales
- : {}\hskip3mm Mín. 3% p/p (estimado como acetatos), preferentemente 3-8%
- Oligosacáridos (peso molecular <2000)
- : {}\hskip3mm Mín. 3% p/p (estimado como acetatos), preferentemente 3-8%
- Withanferina A libre
- : {}\hskip3mm Máx. 0,5% p/p
- Proporción de withanólido [glucósidos y conjugados] a withanferina A libre (aglicona)
- : {}\hskip3mm 75-95:25-5
- Proporción de withanólidos a oligosacáridos
- : {}\hskip3mm 40-60:60-40
- Contenido en cenizas total
- : {}\hskip3mm Máx. 8,00% p/p
- Contenido en humedad
- : {}\hskip3mm Máx. 5,00% v/p
- Dosificación
- : {}\hskip3mm 200-800 mg por día
\vskip1.000000\baselineskip
Se dan en los ejemplos 11-19
siguientes productos de uso farmacéutico y nutricional
representativos que incluyen la composición del extracto de
Withania somnifera de la invención.
\newpage
Ejemplo
11
| Ingrediente | Composición | Cantidad por |
| (p/p, en %) | comprimido (mg) | |
| 1. Extracto de Withania somnifera | 60,0 | 250,0 |
| 2. Avicel pH 101 | 20,0 | 84,0 |
| 3. Almidón 1500 | 17,5 | 75,5 |
| 4. Ácido esteárico N.F. (polvo) | 2,0 | 8,5 |
| 5. Cab-O-Sil | 0,5 | 2,0 |
El extracto de Withania somnifera se
granula con pasta de almidón para hacer un polvo suelto. Mezclar
todos los ingredientes, excepto 4, durante 25 min. en una
mezcladora. Añadir 4 y mezclar durante 5 min. adicionales.
Comprimir en comprimidos usando un molde cóncavo convencional de
1,11 cm. De manera alternativa, el material mezclado puede verterse
en cápsulas apropiadas.
Ejemplo
12
| Ingrediente | Composición | Cantidad por |
| (p/p, en %) | comprimido (mg) | |
| 1. Extracto de Withania somnifera | 12,26 | 27,60 |
| 2. Ascorbato sódico, USP | 36,26 | 81,60 |
| 3. Avicel pH 101 | 17,12 | 38,50 |
| 4. Sacarina sódica (polvo), N.F. | 0,56 | 1,25 |
| 5. DiPac | 29,30 | 66,00 |
| 6. Ácido esteárico N.F. | 2,50 | 5,60 |
| 7. Aroma imitación a naranja | 1,0 | 2,25 |
| 8. Colorante FD \amp{1} C amarillo nº6 | 0,5 | 1,12 |
| 9. Cab-O-Sil | 0,5 | 1,12 |
Mezclar todos los ingredientes, excepto 6,
durante 20 min. en una mezcladora. Añadir 6 y mezclar durante 5
min. adicionales. Comprimir en comprimidos usando un molde cóncavo
convencional de 1,11 cm.
Ejemplo
13
| Ingrediente | Composición | Cantidad por |
| (p/p, en %) | comprimido (mg) | |
| 1. Extracto de Whitania somnifera, suelto | 33,25 | 66,50 |
| 2. Acetato de vitamina A (forma seca 500 | 5,5 | 11,0 |
| \hskip0,25cm UI y 500 D_{2} por mg) | ||
| 3. Mononitrato de tiamina, USP | 0,8 | 1,65 |
| 4. Riboflavina, USP | 1,1 | 2,10 |
| 5. Piridoxina HCl, USP | 1,0 | 2,10 |
| 6. Cianocobalamina 1% (en gelatina) | ||
| 7. Pantotenato de calcio-D, USP | 3,75 | 7,50 |
| 8. Niacinamida | 11,0 | 22,00 |
| 9. DiTab | 13,1 | 26,20 |
| 10. Celulosa microcristalina, N.F. | 25,0 | 50,00 |
| 11. Talco, USP | 3,0 | 6,00 |
| 12. Ácido esteárico (polvo), N.F. | 1,5 | 3,00 |
| 13. Estearato magnésico, (polvo), N.F. | 1,0 | 2,00 |
Mezclar todos los ingredientes durante 20
minutos en una mezcladora adecuada. Añadir 12 y mezclar durante 5
min. adicionales. Comprimir en un comprimido de 200 mg de peso
usando un molde cóncavo convencional de 9,52 mm. De manera
alternativa, el material mezclado se vierte en una cápsula que
contiene 200 mg de multivitaminas. Estos comprimidos o cápsulas
pueden usarse como complementos nutricionales.
Ejemplo
14
| Ingrediente | Composición | Cantidad por |
| (p/p, en %) | comprimido (mg) | |
| 1. Polvo de extracto de Whitania somnifera suelto | 17,45 | 96,00 |
| 2. Sulfato ferroso, USP granulación con ethecal 95% | 15,00 | 78,00 |
| 3. Mononitrato de tiamina, USP | 1,09 | 6,00 |
| 4. Riboflavina, USP | 1,00 | 5,50 |
| 5. Niacinamida, USP | 6,00 | 33,00 |
| 6. Cristales finos de ácido ascórbico USP | 15,00 | 78,00 |
| 7. Pantotenato cálcico, USP | 0,73 | 4,00 |
| 8. Piridoxina HCl, USP | 0,14 | 0,75 |
| 9. Cianocobalamina pulverizado seco 0,1% | 0,82 | 4,50 |
| 10. AcDisol | 2,00 | 11,00 |
| 11. Ácido esteárico, (polvo), N.F. | 2,00 | 11,00 |
| 12. Estearato magnésico, (polvo), N.F. | 0,25 | 1,38 |
| 13. CeloCat | 38,52 | 211,87 |
Preparar una mezcla previa con los elementos 2,
3, 6, 7. Mezclar los otros ingredientes excepto 10 y 11 y mezclar
durante 5 min. adicionales. Comprimir usando troqueladoras ovales (1
= 1,22 cm., w = 0,56 x taza = 0,10 cm). Recubrir con azúcar o
envoltura transparente. Estos comprimidos pueden usarse como
complementos nutricionales.
Ejemplo
15
| Ingrediente | Cantidad |
| 1. Extracto de Whitania somnifera | 0,2 g |
| 2. Tintura de limón | 5,0 ml |
| 3. Tintura de naranja | 5,0 ml |
| 4. Sacarina sódica | 0,5 g |
| 5. Propilenglicol | 65,0 ml |
| 6. Glicerina | 15,0 ml |
| 7. Sorbitol, USP, cantidad suficiente para hacer | 100,0 ml |
Disolver 1 en 5 y 6 que se ha calentado a 50ºC.
Disolver 4 en 2 y 3 y añadir la solución de extracto de Withania
somnifera a 25ºC. Añadir sorbitol suficiente para hacer que el
producto tenga un volumen de 100 ml.
Ejemplo
16
| Ingrediente | Cantidad |
| 1. Extracto de Whitania somnifera | 0,4 g |
| 2. Aceite de naranja | 0,1 ml |
| 3. Benzaldehído | 0,005 ml |
| 4. Solución de sorbitol USP | 10,0 ml |
| 5. Propilenglicol | 40,0 ml |
| 6. Alcohol | 40,0 ml |
| 7. Agua purificada, cantidad suficiente para hacer | 100,0 ml |
Disolver 1 en 4 y 5 que se ha calentado a 50ºC.
Añadir 2 y 3 al alcohol y mezclar con 1 a 25ºC. Añadir agua
suficiente para hacer que el producto tenga un volumen de 100
ml.
Ejemplo
17
| Ingrediente | Cantidad |
| 1. Silicato de aluminio y magnesio coloidal | 5,0% p/v |
| 2. Metilparabeno | 0,12% p/v |
| 3. Propilparabeno | 0,03% p/v |
| 4. Agua, csp. | 100% |
- A.
- Los parabenos se disuelven en aproximadamente 60% del agua purificada a 90ºC.
- B.
- El silicato de aluminio y magnesio coloidal se añade lentamente a la etapa A y se mantiene a 90ºC durante una hora con agitación suave.
- C.
- Se enfría la mezcla previa a 40ºC y se pasa a través de un molino coloidal u homogeneizador (17,24 MPa) lavando con agua recién purificada.
- D.
- Se lleva la mezcla previa al volumen final con agua purificada y se agita.
- E.
- La mezcla previa puede almacenarse en contenedores adecuados a temperatura ambiente durante varios meses o más.
Ejemplo
18
| Ingrediente | Cantidad |
| 1. Extracto de Whitania somnifera | 0,3% p/v |
| 2. Mezcla previa de silicato de aluminio y magnesio coloidal | 20,0% p/v |
| \hskip0,25cm (5% de la fórmula 21) | |
| 3. Poloxamer 331 | 0,05% p/v |
| 4. Glicerina | 10,0% p/v |
| 5. Sorbato potásico | 0,2% p/v |
| 6. Benzoato sódico | 0,1% p/v |
| 7. Colorante | cs |
| 8. Aroma | cs |
| 9. Azúcar líquido (sp. g= 1,33) | 65,0% |
| 10. Ácido cítrico o hidróxido sódico a pH 5,5 | cs |
| 11. Agua purificada, csp. | 100% |
- 1.
- Disolver sorbato potásico, benzoato sódico y colorante en glicerina acuosa.
- 2.
- Añadir azúcar líquido, mezcla previa de silicato de aluminio y magnesio coloidal y la mitad del poloxamer 331 y sulfamida de la etapa 2 con agitación.
- 3.
- Dispersar el resto del poloxamer 331 y la sulfamida de la etapa 2 con agitación.
- 4.
- Añadir el aroma a la etapa 3 y pasar la suspensión a través de un molino coloidal u homogeneizador lavando con agua purificada.
- 5.
- Ajustar el pH a 5,5 con ácido cítrico o solución de hidróxido sódico.
- 6.
- Añadir agua purificada al volumen final.
\newpage
Ejemplo
19
Se inoculó (i.p.) tumor de ascitis de Ehrlich
(S-180, 1x10^{6} células, todas viables),
suspendido en tampón fosfato salino (PBS, 0,5 ml) a un grupo de
ratones adultos. Tras 2 h, se administraron
withanferina-A (WA) (2,5 mg/100 g p.c.) y
withanferina-A + oligosacáridos (1:10 p/p) a
animales del grupo 2 y del grupo 3 (tabla 3). El control (grupo 1)
recibió sólo el vehículo (PBS) tras la inoculación del tumor. El día
10, se eliminaron las células tumorales de la cavidad peritoneal y
se enumeraron las células viables y muertas microscópicamente
usando el procedimiento de exclusión del colorante.
\vskip1.000000\baselineskip
| Grupo^{a}/Tratamiento | Células tumorales x | Células muertas \pm DT |
| 10^{7} células viables | ||
| 1. PBS (control) | 12,14 \pm 3,04 | 0,80 \pm 0,04 |
| 2. Withanferina A (WA) | 8,49 \pm 2,15 | 5,17 \pm 1,97 |
| 3. Withanferina-A + | 3,03 \pm 0,92 | 0,72 \pm 0,05 |
| oligosacáridos (1:10) |
Los resultados de la tabla 3 sugieren que la
actividad antitumoral del grupo 3 withanferina-A +
oligosacáridos (1:10), a diferencia de WA, no fue debida a la
citotoxicidad normal a fármacos antitumorales, sino a la
inmunomodulación (Ghosal y col., Phytoter. Res., 5,
201-206, 1989). Este postulado se ve apoyado por la
disminución del crecimiento del tumor y sólo un aumento mínimo en
el número de células muertas en comparación con el grupo control. En
comparación, el grupo WA provocó menos control del tumor eficaz en
comparación con el grupo 3 y un número de células muertas
apreciable.
Además, el grupo 3 que lleva oligosacárido en la
composición del extracto de la invención puede modificar
significativamente la naturaleza y extensión de la bioactividad de
la withanferina-A (WA).
En resumen, la composición del extracto de
Withania somnifera de la invención incluye una combinación
ventajosa de componentes en cantidades y proporciones definidas para
actividad biológica óptima. En particular, el constituyente
sitoindósido del mismo produce una respuesta de inmunoestimulación
como reflejo de la activación de macrófagos peritoneales,
fagocitosis y actividad aumentada de enzimas lisosomales segregadas
por los macrófagos activados. La ausencia sustancial de
withasteroide aglicona en el mismo descarta el efecto de
citotoxicidad adverso observado con otras composiciones
relacionadas en la técnica. La cantidad y tipo definidos de
oligosacáridos en la composición del extracto de la invención juega
también un papel muy importante en la biodisponibilidad de los
principios activos de Withania somnifera. De manera
específica, la combinación de tales oligosacáridos sin withanólido
agliconas provoca un efecto inmunoestimulatorio deseable para el
usuario.
Claims (9)
1. Una composición de extracto de Withania
somnifera obtenible por extracción con un disolvente
acuoso:alcohóli-
co 1:1, estando dicho extracto en forma de un polvo herbáceo estable, que produce un efecto cognitivo y facilidad de aprendizaje para el usuario, cuando se toma en una dosis de 200-800 mg/día, que comprende, en peso, (a) al menos 3% de withanólido glucósidos que incluyen sitoindósidos, (b) al menos 3% de oligosacáridos y (c) menos de 0,5% de withaferina A (aglicona) libre, en el que la proporción en peso de (a):(c) es 75-95:25-5 y la proporción en peso de (a):(b) es 40-60:60-40.
co 1:1, estando dicho extracto en forma de un polvo herbáceo estable, que produce un efecto cognitivo y facilidad de aprendizaje para el usuario, cuando se toma en una dosis de 200-800 mg/día, que comprende, en peso, (a) al menos 3% de withanólido glucósidos que incluyen sitoindósidos, (b) al menos 3% de oligosacáridos y (c) menos de 0,5% de withaferina A (aglicona) libre, en el que la proporción en peso de (a):(c) es 75-95:25-5 y la proporción en peso de (a):(b) es 40-60:60-40.
2. Una composición según la reivindicación 1 en
la que los oligosacáridos tienen un peso molecular de menos de
2.000.
3. Una composición según la reivindicación 2 que
incluye cenizas, en la que dicha composición de extracto es al
menos soluble en agua al 90%, el contenido en cenizas es de un
máximo de 8% y su contenido en humedad es de un máximo de 5%
(p/p).
4. Una composición según la reivindicación 1 en
la que (a) es 3-8% y (b) es
3-8%.
5. Un procedimiento para hacer la composición de
extracto de la reivindicación 1 que comprende (a) proporción de una
reserva de raíces de una planta de Withania somnifera que
tiene aproximadamente de 1 a 2 años, (b) extracción de dicha
reserva de raíces inmediatamente con un disolvente
acuoso-alcohólico, (c) concentración del extracto
en vacío, (d) tratamiento del residuo con un disolvente orgánico
apolar para eliminar withanolido agliconas A del mismo, (e) secado
a vacío del residuo insoluble por debajo de aproximadamente 60ºC
para proporcionar un sólido seco y (f) pulverización del sólido en
condiciones de temperatura y humedad controladas, para obtener el
producto en polvo deseado.
6. Un procedimiento según la reivindicación 5 en
el que dicho disolvente acuoso-alcohólico es
agua-metanol o agua-etanol y dicho
disolvente orgánico es cloroformo o acetato de etilo.
7. Un producto de uso farmacéutico o nutricional
que incluye la composición del extracto de cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4 en una forma de dosificación adecuada para
administración por vía oral a un nivel de dosis de
200-800 mg/día, que incluye opcionalmente,
excipientes adecuados para dicha administración por vía oral, en el
que la forma de dosificación es un comprimido, una cápsula o un
elixir o suspensión.
8. Un producto según la reivindicación 7 que es
un comprimido de vitaminas.
9. Uso de una composición según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 4 en un procedimiento para hacer un
producto farmacéutico para inmunoestimulación.
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| US7282593B2 (en) * | 2003-09-11 | 2007-10-16 | Board Of Trustees Of Michigan State University | Withanamide and withanolide compositions and method of use thereof |
| WO2005077392A1 (en) * | 2004-01-19 | 2005-08-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Herbal formulation comprising extracts of withania, tinospora and picrorhiza as a pediatric tonic |
| WO2005092356A1 (en) * | 2004-03-25 | 2005-10-06 | Palaniappan Meenakshisundaram | A novel herbal composition for treating hiv/aids and fungal infections secondary to hiv |
| US20050266100A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-12-01 | Council Of Scientific And Industrial Research Rafi Marg | Process isolation of withaferin-A from plant materials and products therefrom |
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| US7250181B2 (en) * | 2005-01-19 | 2007-07-31 | Natreon, Inc. | Polyherbal compositions and methods for treating viral infections |
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| WO2011056549A1 (en) * | 2009-10-27 | 2011-05-12 | Access Business Group International Llc | Molecular targets and dietary modulators of exercise-induced muscle damage |
| WO2012020422A1 (en) * | 2010-08-09 | 2012-02-16 | Interdisciplinary School Of Indian System Of Medicine | A novel herbal formulation advocated for the prevention and management of coronary heart disease |
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