ES2269377T3 - Esquemas electricamente conductores para monitorizar el llenado de dispositivos medicos. - Google Patents

Abstract

Un dispositivo de diagnóstico médico para medir una concentración de analito de un fluido biológico eléc- tricamente conductor, incluyendo una estructura multicapa que tiene una primera capa y una segunda capa entre las que se intercala una capa intermedia, a) incluyendo la primera y la segunda capa una hoja aislante (12, 22), que tiene una superficie conductora (14, 20) contigua a la capa intermedia (18), b) siendo la capa intermedia (18) una capa aislante con un corte (30), que tiene un primer extremo y un se- gundo extremo, que, junto con las capas primera y segun- da, define un canal capilar (30) para permitir que la muestra fluya del primer extremo al segundo extremo, c) incluyendo el canal capilar (30) (i) un reactivo seco depositado en la superfi- cie conductora de al menos una de las capas conduc- toras (14, 20) para reaccionar con la muestra para producir un cambio en un parámetro eléctrico que puede estar relacionado con la concentración de analito del fluido; y ii) una pila electroquímica (36), dentro de la que se mide el parámetro eléctrico, caracterizado porque d) la superficie conductora de al menos una de las capas tiene: primer dibujo aislante (16) marcado en su superficie conductora para dividir la capa en dos regio- nes, aisladas una de otra, donde el dibujo aislante (16) tiene al menos una indentación (40) dentro del canal ca- pilar (30), por lo que la muestra que fluye a través del dibujo proporciona un recorrido conductor del primer ex- tremo al segundo extremo.

Description

Esquemas eléctricamente conductores para monitorizar el llenado de dispositivos médicos.

Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención

Esta invención se refiere a un dispositivo de diagnóstico que tiene un dibujo aislante marcado en un recubrimiento conductor en el dispositivo para facilitar las mediciones analíticas; más en particular, para supervisar el llenado del dispositivo.

2. Descripción de la técnica relacionada

Varios procedimientos de diagnóstico médico implican pruebas en fluidos biológicos, tal como sangre, orina, o saliva, para determinar una concentración de analito en el fluido. Los procedimientos miden varios parámetros físicos, mecánicos, ópticos, eléctricos, etc, del fluido biológico.

Entre los analitos de mayor interés está la glucosa, y tiras de reactivo de fase seca que incorporan composiciones a base de enzimas se usan ampliamente en laboratorios clínicos, consultorios, hospitales, y viviendas para comprobar la concentración de glucosa en muestras de fluidos biológicos. De hecho, las tiras de reactivo han sido una necesidad diaria para muchas personas del número estimado de 16 millones de diabéticos. Dado que la diabetes puede producir anomalías peligrosas en la química de la sangre, puede contribuir a la pérdida de visión, fallo de riñón, y otras consecuencias médicas serias. Para minimizar el riesgo de estas consecuencias, la mayoría de los diabéticos se deben comprobar a sí mismos periódicamente, ajustar posteriormente su concentración de glucosa consiguientemente, por ejemplo, mediante la dieta, el ejercicio, y/o las inyecciones de insulina. Algunos pacientes deben comprobar su concentración de glucosa en sangre hasta cuatro veces o más diariamente.

Un tipo de sistema de medición de glucosa opera detectando electroquímicamente la oxidación de glucosa en sangre en una tira de reactivo seco. El reactivo incluye generalmente una enzima, tal como glucosa oxidasa o glucosa dehidrogenasa, y un mediador redox, tal como ferroceno o ferricianuro. Este tipo de sistema de medición se describe en la Patente de Estados Unidos 4.224.125, concedida el 23 de septiembre de 1980 a Nakamura y colaboradores; y la Patente de Estados Unidos 4.545.382, concedida el 8 de octubre de 1985, a Higgins y colaboradores.

Hodges y colaboradores, WO 9718464 Al, publicada el 22 de mayo de 1997, describe un dispositivo electroquímico para medir glucosa en sangre que incluye dos capas metalizadas de tereftalato de polietileno (PET) entre las que se intercala una capa intermedia de PET recubierta con adhesivo. Las capas metalizadas constituyen electrodos primero y segundo, y un corte en la capa recubierta de adhesivo define una pila electroquímica. La pila contiene el reactivo que reacciona con la glucosa en una muestra de sangre. El dispositivo es alargado, y la muestra se introduce en una entrada en uno de los lados largos.

Nakai y colaboradores, Patente de Estados Unidos 5.266.179, concedida el 30 de noviembre de 1993, describe un sistema electroquímico para medir glucosa en sangre, en el que el tiempo de aplicación de la muestra se determina por una caída de resistencia entre un par de electrodos a los que se aplica un voltaje constante.

White y colaboradores, Patente de Estados Unidos 5.366.609, concedida el 22 de noviembre de 1994, describe el mismo principio de supervisar la caída de resistencia entre los electrodos para determinar el tiempo en que se aplica sangre a una tira de reactivo de glucosa seco. En ambas patentes, se aplica un voltaje constante entre los electrodos de trabajo y de referencia para realizar el seguimiento de los cambios de resistencia que resultan de la introducción de una muestra de sangre en una tira de reactivo seco.

WO9522597 describe un método para fabricar electrodos de alta resolución compatibles que permiten la producción de un sensor electroquímico, que es capaz de determinar exactamente la concentración de analito en un tamaño muy pequeño de la muestra. Material conductor eléctrico está fijado a un primer sustrato aislante. Un segundo sustrato aislante se fija después al material conductor eléctrico y configura usando fotolitografía para definir un área de electrodo. Alternativamente, el material conductor eléctrico se puede serigrafiar directamente sobre un sustrato estándar de placa de circuitos impresos en el caso de un contraelectrodo o electrodo de referencia. En cualquier caso, el sustrato puede ser rígido o flexible.

US6004441 describe un biosensor que se fabrica formando una película metálica sobre la superficie de un sustrato a través de evaporación, deposición catódica o encolando una lámina metálica. El metal película está hendida en tres regiones, formando una capa de reactivo en un área del electrodo medidor y dos contraelectrodos para colocar una muestra líquida. Estos dos electrodos proporcionan una cubierta dispuesta sobre la película metálica hendida. Dado que ningún electrodo se forma por tecnología de impresión convencional, se pueden formar sin dispersión.

EP0974840 describe un dispositivo de diagnóstico médico fluídico que permite la medición de concentración de analito o una propiedad de un fluido biológico, en particular el tiempo de coagulación de sangre. El dispositivo tiene en un extremo un orificio de muestra para introducir una muestra y en el otro extremo una vejiga para aspirar la muestra a una zona de medición. Un canal lleva la muestra del orificio de muestra a la zona de medición, y una unión de tope, entre la zona de medición y vejiga, detiene el flujo de muestra. La medición deseada se puede realizar colocando el dispositivo en un medidor que mide una propiedad física de la muestra, típicamente la transmitancia óptica, después de haber interactuado con un reactivo en la zona de medición.

Determinar exactamente una concentración de analito requiere en general un suministro suficiente de muestra. Yoshioka y colaboradores, Patente de Estados Unidos 5.264.103, concedida el 23 de noviembre de 1993, describen un biosensor para medir electroquímicamente la concentración de un analito, tal como glucosa, en un fluido biológico. Un cambio de impedancia indica que un suministro suficiente de muestra ha sido suministrado al sensor.

Littlejohn y colaboradores, Patente de Estados Unidos 4.940.945, concedida el 10 de julio de 1990, describe un aparato portátil que puede medir el pH de una muestra de sangre. El aparato detecta la presencia de una muestra en una pila inyectando una corriente constante entre un electrodo lleno fuera de la cámara de muestra y uno de dos electrodos dentro de la cámara. Cuando la impedancia disminuye al menos dos órdenes de magnitud, el medidor reconoce que se ha suministrado muestra suficiente y emite un pitido. El electrodo lleno se corta entonces del circuito que incluye los dos electrodos dentro de la pila de muestra, y las mediciones se realizan potenciométricamente.

Crismore y colaboradores, Patente de Estados Unidos 5.997.817, concedida el 7 de diciembre de 1999, describe una tira detectora electroquímica que incluye una ventana a través de la que un usuario puede determinar visualmente si se ha aplicado suficiente muestra a la tira.

Ninguna de las referencias anteriores describe un mecanismo para supervisar el movimiento de una muestra de sangre a (y a través de) una pila electroquímica.

Resumen de la invención

Esta invención proporciona un dispositivo de diagnóstico médico para medir una concentración de analito de un fluido biológico eléctricamente conductor según la reivindicación 1.

La presente invención proporciona un dispositivo de diagnóstico médico que puede detectar fácilmente cuándo una muestra adecuada de un fluido biológico conductor ha sido introducida en el dispositivo, sin depender de la visión del usuario. Cuando el dispositivo mide la concentración de glucosa, el usuario tiene generalmente diabetes y a mudo tiene una visión deteriorada.

Breve descripción de los dibujos

La figura 1 es una vista en perspectiva despiezada de un dispositivo de la presente invención.

La figura 2 es una vista en planta de otro dispositivo de la presente invención.

La figura 3A ilustra esquemáticamente la operación de una unión de tope al parar el flujo de fluido a través de un canal capilar.

Las figuras 3B y 3C ilustran esquemáticamente el flujo de fluido a través de un canal capilar del dispositivo de la figura 2.

La figura 4 es una vista en sección transversal a través del dispositivo de la figura 2.

La figura 5 es un diagrama de bloques de un circuito de detección de llenado de la presente invención.

La figura 6 es una vista en perspectiva despiezada de una realización alternativa del dispositivo de la figura 1.

La figura 7 ilustra un aparato para poner en práctica un método de la presente invención.

Descripción detallada de la invención

Esta invención se refiere a un método electroquímico de medir una concentración de analito de un fluido biológico eléctricamente conductor. Por razones de brevedad, la descripción siguiente recalca medir amperométricamente la concentración de glucosa en muestras de sangre entera; sin embargo, los expertos en la técnica del diagnóstico médico reconocerán que la descripción se puede adaptar para medir otros analitos (tales como colesterol, cuerpos de cetona, alcohol, etc) en otros fluidos (tales como saliva, orina, fluido intersticial, etc).

El método electroquímico (amperométrico) para medir una concentración de analito en una muestra acuosa implica colocar la muestra en una pila electroquímica que tiene al menos dos electrodos y una impedancia que es adecuada para la medición amperométrica. El analito puede reaccionar directamente con un electrodo o con un reactivo redox para formar una sustancia oxidable (o reducible) en una cantidad que corresponde a la concentración de analito. La cantidad de sustancia oxidable (o reducible) se determina posteriormente electroquímicamente.

Con el fin de obtener una medición exacta de la sustancia, es importante asegurar que se suministre muestra suficiente a la pila. Por ejemplo, si la muestra es insuficiente, puede reducir el área efectiva de electrodo y dar un resultado incorrecto. La certeza de que la muestra es suficiente la proporciona el dispositivo de esta invención, representado en la figura 1.

La figura 1 es una vista despiezada de una realización de dispositivo multicapa 10. La hoja aislante superior 12 tiene una superficie conductora eléctrica 14, que es típicamente un metal, chapado en una superficie de hoja aislante 12 por deposición al vacío, deposición catódica, electrodeposición, o cualquier otro método adecuado para proporcionar una superficie conductora, como es conocido en la técnica. Desde un borde longitudinal de la superficie 14 se marca una línea aislante 16. La línea marcada 16 se extiende a través del grosor de superficie 14, proporcionando un intervalo en el recorrido conductor a través de la anchura del dispositivo.

La capa aislante intermedia 18 se intercala entre la superficie conductora 14 de hoja superior aislante 12 y la superficie conductora 20 de la hoja aislante inferior 22. La capa intermedia 18 es preferiblemente una hoja termoplástica con adhesivo en ambas superficies para adhesión a hojas 12 y 22. La superficie conductora 20 es típicamente un metal chapado en la hoja 22 por uno de los métodos antes mencionados. El corte 30 en la capa intermedia 18 se dispone entre las hojas recubiertas conductoras 12 y 22, entrada 32, salida 34, y la pila electroquímica 36 que está entre la entrada y la salida. Una indentación 17 en la línea marcada 16 mejora el flujo de entrada 32 a la salida 34, por un mecanismo que se describe más adelante. Un reactivo seco, que consta de tampón, mediador, y enzima, es depositado dentro del canal 30 en la superficie conductora 20 y/o 14. La pila electroquímica 36 es la región dentro de la que se mide un parámetro eléctrico de la combinación de fluido/reactivo. La región en la que el reactivo se recubre generalmente, pero no necesariamente, corresponde a la pila 36. Por razones de sencillez, en la descripción siguiente se supone esa correspondencia. El reactivo y la pila electroquímica 36 se pueden limitar a la región entre la línea aislante 16 y la entrada 32. Alternativamente, el recubrimiento de reactivo (y la pila) se pueden extender sobre toda la región cortada entre los bordes del dispositivo.

La figura 2 es una vista en planta de otra realización del dispositivo de la figura 1. El dispositivo 10' de la figura 2 incluye una segunda línea marcada 16A, desde el otro borde longitudinal de la superficie conductora 14. Así, el dispositivo de la figura 2 es simétrico, de modo que se puede introducir la muestra desde cualquier borde; es decir, no hay distinción entre entrada y la salida. Las líneas hendidas 16 y 16A dividen la superficie conductora 14 en tres regiones, 14A, 14B, y 14C, cada una aislada de las otras dos. Como es claro por la figura 2, las líneas hendidas 16 y 16A tienen indentaciones 40 y 40A, respectivamente, que forman ángulos, cuyos vértices "apuntan" a ambos bordes del dispositivo. Las indentaciones se han previsto para mejorar el flujo a través del canal 30 en ambas direcciones, como se describe a continuación.

Cuando fluye fluido a través de un canal capilar, tal como el canal 30, una discontinuidad en la sección transversal del canal puede formar una "unión de tope", que puede parar el flujo de fluido, como se describe en las Patentes de Estados Unidos 4.426.451, 5.230.866, y 5.912.134. Las líneas hendidas 16 y 16A crean tales discontinuidades en sección transversal. La unión de tope resulta de la tensión superficial que crea una contrapresión para que el menisco de fluido prosiga a través de la discontinuidad. La unión de tope está debilitada, y por ello se mejora el flujo, cuando el borde delantero del menisco encuentra el vértice de un ángulo agudo y se extiende posteriormente a lo largo de los brazos del ángulo. Esto se puede describir afirmando que el ángulo "apunta" en una dirección opuesta a la dirección del flujo de fluido. Este proceso se puede entender mejor por referencia a las figuras 3A, 3B, y 3C.

La figura 3A ilustra la acción de la unión de tope cuando no hay indentación. El fluido (que fluye de izquierda a derecha en la figura) se para en la línea marcada 16. Una indentación en la línea marcada 16 (tal como la indentación 17 en la figura 1) sirve para debilitar la unión de tope y facilita el flujo a través de la región marcada. Aunque la indentación 17 debilitaría la unión de tope, y por ello facilitaría el flujo de fluido en ambas direcciones a través del canal capilar 30, el efecto no es el mismo en ambas direcciones.

Las figuras 3B y 3C muestran el fluido antes de y justo después de que el menisco se rompa a través de una unión de tope que tiene indentaciones cuyos vértices apuntan en dirección opuestas (como en la figura 2). Obsérvese que la rotura tiene lugar primero en el vértice que "apunta" en dirección contraria a la dirección del flujo de fluido. La efectividad de la indentación para mejorar el flujo a través de una unión de tope en un canal capilar depende del ángulo y la longitud de las patas que forman el ángulo. Cuanto menor es el ángulo y más largas las patas, mayor es la efectividad de la indentación. Así, si el ángulo es pequeño y las patas largas, solamente una pequeña diferencia de presión hidráulica a través de la región hendida hará que la muestra fluya a su través.

La figura 4 es una vista en sección transversal a lo largo de la línea 4-4 de la figura 2. Como es claro por la figura 4, las líneas hendidas 16 y 16A interrumpen la superficie conductora 14 y se extienden a la hoja aislante 12. La superficie conductora 14 es típicamente oro, y la superficie conductora 20 es típicamente paladio, pero cada una puede ser alternativamente cualquier otro material conductor que no reaccione con el reactivo o la muestra y que se pueda aplicar a una superficie aislante. Los materiales adecuados incluyen óxido de estaño, platino, iridio, acero inoxidable, y carbono. El grosor del recubrimiento deberá ser al menos suficiente para proporcionar adecuada conductividad, generalmente, aproximadamente 10 ohmios por cuadrado, o menos. Los recubrimientos de oro son típicamente de aproximadamente 10-20 nm, los de paladio típicamente de aproximadamente 20-40 nm. Los recubrimientos conductores tienen preferiblemente un recubrimiento hidrófilo para mejorar el llenado cuando el canal 30 es un canal capilar. El recubrimiento se debe adherir al recubrimiento conductor pero no reaccionar con el fluido de muestra. Las hojas aislantes 12 y 22 pueden ser una lámina termoplástica adecuada, tal como poliéster, polietileno, polipropileno, policarbonato, poliimida, etc. El poliéster de aproximadamente 0,2 mm de grosor es adecuado y barato.

Como se ve en las figuras 4 y 5, un dispositivo de detección de llenado 10' del tipo representado en la figura 2 tiene disponibles cuatro electrodos discretos, 14A, 14B, 14C, y 20. Así, un medidor electroquímico podría medir, en principio, la corriente o el voltaje de salida a través de seis pares de electrodos diferentes, 14A, 20; 14B, 20; 14C, 20; 14A, 14B; 14B, 14C; y 14A, 14C. En una realización preferida, un medidor mide periódicamente (por ejemplo, cada 0,1 segundo) los voltajes (a corriente constante) a través de 14A, 20 y 14C, 20. De esta forma, el medidor detecta la entrada de muestra e identifica por qué lado de canal 30 entra la muestra. Por ejemplo, si la muestra (conductora) entra por el borde izquierdo, como se representa en las figuras 4 y 5, el voltaje 14A, 20 cae. A continuación, una caída en cualquiera de los voltajes 14A, 14C; 14B, 14C; o 14C, 20 indica que el volumen de canal 30 está lleno entre 16 y 16A. Si el tiempo de llenado en condiciones normales es conocido, la simple captación de error permite rechazar una tira si el tiempo de llenado excede de un máximo preestablecido. Igualmente, si la muestra entra en el borde derecho, el voltaje 14C, 20 cae, y una caída en 14A, 14C; 14A, 14B, o 14A, 20 indica que el canal 30 está lleno (al menos más allá de la indentación más alejada de la entrada de muestra).

En lugar, o además, de supervisar 14A, 20 y 14C, 20 para detección, la entrada de muestra 14A, 14B, y 14B, 14C se podría supervisar para detectar el llenado parcial del canal 30. El tiempo de llenado de la pila se determina como se ha descrito anteriormente.

Otra alternativa para supervisar el llenado parcial es medir el voltaje 14B, 20. Esa alternativa requiere menos conmutación y controles simples. Dado que no requiere conmutación muy rápida, también se puede ahorrar costos. El tiempo de llenado de la pila se indica entonces por una caída de voltaje 14A, 14C. Más en general, los cambios de la corriente o el voltaje a través de uno o más de los pares puede ser usado para rastrear el avance de la muestra a y a través de la pila. Naturalmente, si solamente se usa una marca (como se representa en la figura 1), solamente hay tres electrodos discretos, y las opciones de supervisión se reducen correspondientemente. Inversamente, si la superficie 20 está marcada, en lugar o además de 14, el flujo de muestra se puede supervisar usando pares de voltaje distintos o adicionales.

La figura 5 ilustra un diagrama de bloques que muestra la circuitería que puede realizar la detección de llenado antes descrita. Inicialmente, se aplica una fuente de corriente constante (101) a una de las combinaciones de pares de electrodos, usando conmutadores 105 y 106. Sin muestra en la tira, las resistencias entre los seis pares de electrodos son muy grandes, y la corriente que pasa a través de la tira es despreciable. El voltaje de salida del tampón de voltaje 104(V) es alto en esta condición. Cuando la muestra puentea el intervalo de un par supervisado, la resistencia y el voltaje caen de forma significativa. Entonces se alimenta V al microcontrolador 104 a través de convertidor analógico a digital 103. El microcontrolador 104, reconociendo este voltaje reducido como detección de muestra, conmuta 105 y 106 para explorar uno de los otros pares de electrodos, con el fin de confirmar que la pila está llena.

La figura 6 es una vista en perspectiva despiezada de una realización alternativa de un dispositivo de esta invención, en el que la muestra se aplica al extremo, más bien que al lado, del dispositivo. La capa superior 112 tiene un recubrimiento 114 de un conductor, tal como oro, en su lado inferior. El recubrimiento tiene una línea aislante 116 marcado en la superficie, y la indentación 140 en la línea marcada 116 facilita el flujo de muestra al canal 130 de la capa aislante 118. La capa inferior 122 tiene un recubrimiento 120 de paladio, u otro conductor. El contacto eléctrico con recubrimiento 120 se realiza a través del agujero de acceso 142 en la capa superior 112 y el intervalo 144 en la capa aislante 118. El contacto eléctrico con el recubrimiento 114 se realiza a través de agujeros 146 en la capa inferior 122 y el intervalo 144 en la capa aislante 118. La pila electroquímica 136 está formada por el canal 130 y las capas superior e inferior recubiertas de metal. Obsérvese que después de montar el dispositivo, el agujero pasante 148 es perforado a través de las tres capas para proporcionar un agujero de ventilación en la capa superior 112 para poder llenar el canal 130 y proporcionar una unión de tope en el extremo distal del canal (donde el agujero 148 se corta en la capa aislante 118). Al mismo tiempo, el extremo próximo (abierto) del canal se corta, junto con los extremos contiguos de las capas 112 y 122. Los dos cortes, hechos simultáneamente en las capas montadas, proporcionan una longitud de canal exacta y reproducible, lo que a su vez permite mediciones exactas y reproducibles.

Un dispositivo del tipo descrito anteriormente puede usar un sistema de glucosa oxidasa (GOD)/ferrocianuro para determinar las concentraciones de glucosa mediante las reacciones siguientes, en las que GOD* es la enzima reducida.

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El ferrocianuro ([Fe(CN)_{6}]^{3-}) es el mediador, que devuelve el GOD* a su estado catalítico. GOD, un catalizador de enzima, seguirá oxidando la glucosa mientras haya mediador excedente. El ferrocianuro ([Fe(CN)_{6}]^{4-}) es el producto de la reacción total. Idealmente, hay no ferrocianuro inicialmente, aunque en la práctica a menudo hay una pequeña cantidad. Después de terminar la reacción, la concentración de ferrocianuro (ferrocianuro medido electroquími-
camente) indica la concentración inicial de glucosa. La reacción total, reacción 3, es la suma de las reacciones 1 y 2.

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"Glucosa" se refiere específicamente a \beta-D-glucosa.

Los detalles de este sistema se describen en la Patente de Estados Unidos 5.942.102, concedida el 24 de agosto de 1999.

Una segunda realización de la presente invención es un método para proporcionar un dibujo conductor eléctrico en un aislante flexible con recubrimiento conductor, tal como la hoja 12 de la figura 2. Un aparato para preparar un dibujo tal como el designado 16 y 16A en el recubrimiento conductor 14 se ilustra en la figura 7.

Como se representa en la figura 7, la lámina 42, incluyendo recubrimiento conductor 44 sobre el aislante flexible 46 pasa entre el yunque 48 y el troquel de corte 50 para hender zonas seleccionadas del recubrimiento 44. Las regiones de cuchilla del troquel 50 se suben a una altura h mayor que el grosor del recubrimiento 44, de modo que las zonas cortadas sean regiones aislantes en el recubrimiento. Sin embargo, las regiones de cuchilla no se deberán elevar tanto que la resistencia mecánica del aislante 46 se deteriore. Preferiblemente, la altura de la cuchilla h es aproximadamente de mil a diez mil veces el grosor de recubrimiento 44, dependiendo de la uniformidad y precisión del utillaje de corte. Preferiblemente, como se representa, el yunque 48 y el troquel de corte 50 son rodillos entre los que pasa la lámina.

Métodos alternativos para realizar un dibujo de líneas hendidas en un recubrimiento conductor serán evidentes a los expertos en la materia. Por ejemplo, si el aislante 46 es deformable, se puede usar métodos de formación de relieve estándar, tales como los usados en microrreplicación. (Véase, por ejemplo, las Patentes de Estados Unidos 5.642.015, 5.514.120 y 5.728.446).

Los expertos en la materia entenderán que las descripciones anteriores son ilustrativas de la puesta en práctica de la presente invención, pero no son de ninguna forma limitativas. Se pueden hacer aquí variaciones del detalle presentado, sin apartarse del alcance de la presente invención.

Claims (12)

1. Un dispositivo de diagnóstico médico para medir una concentración de analito de un fluido biológico eléctricamente conductor, incluyendo una estructura multicapa que tiene una primera capa y una segunda capa entre las que se intercala una capa intermedia,

a) incluyendo la primera y la segunda capa una hoja aislante (12, 22), que tiene una superficie conductora (14, 20) contigua a la capa intermedia (18),

b) siendo la capa intermedia (18) una capa aislante con un corte (30), que tiene un primer extremo y un segundo extremo, que, junto con las capas primera y segunda, define un canal capilar (30) para permitir que la muestra fluya del primer extremo al segundo extremo,

c) incluyendo el canal capilar (30)

(i)

un reactivo seco depositado en la superficie conductora de al menos una de las capas conductoras (14, 20) para reaccionar con la muestra para producir un cambio en un parámetro eléctrico que puede estar relacionado con la concentración de analito del fluido; y

ii)

una pila electroquímica (36), dentro de la que se mide el parámetro eléctrico,

caracterizado porque

d) la superficie conductora de al menos una de las capas tiene: primer dibujo aislante (16) marcado en su superficie conductora para dividir la capa en dos regiones, aisladas una de otra, donde el dibujo aislante (16) tiene al menos una indentación (40) dentro del canal capilar (30), por lo que la muestra que fluye a través del dibujo proporciona un recorrido conductor del primer extremo al segundo extremo.

2. El dispositivo de la reivindicación 1, en el que el primer extremo del corte (30) está en un primer borde de la capa intermedia (18) y el segundo extremo está en un segundo borde de la capa intermedia (18), enfrente del primer borde.

3. El dispositivo de la reivindicación 1 o reivindicación 2, en el que el reactivo seco está en la superficie conductora (14) de la primera capa y el dibujo aislante (16) está marcado en la superficie conductora (20) de la segunda capa.

4. El dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la muestra que entra en el canal capilar (30) en el primer extremo fluye a través de la pila electroquímica (36), antes de llegar al primer dibujo aislante (16).

5. El dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el fluido biológico es sangre y el analito medido es glucosa.

6. El dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que las capas primera y segunda incluyen hojas termoplásticas metalizadas.

7. El dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la capa intermedia (18) incluye una lámina termoplástica que tiene adhesivo en ambas superficies para adhesión a las capas primera y segunda.

8. El dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el reactivo en la superficie conductora (14 y/o 20) incluye un tampón, un mediador, y una enzima.

9. El dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el dibujo aislante (16) tiene al menos una indentación (40) dentro del canal capilar (30) que apunta hacia cada extremo del canal.

10. El dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, incluyendo además un segundo dibujo aislante (16A) marcado en la superficie conductora de la capa marcada entre el primer extremo y el primer dibujo aislante (16) a divide la capa marcada en tres regiones (14A, 14B, 14C), aisladas unas de otras.

11. El dispositivo de la reivindicación 10, en el que la muestra que entra en el canal capilar (30) en el primer extremo llega al segundo dibujo aislante (16A) antes de fluir a través de la pila electroquímica (36).

12. El dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, incluyendo además medios de circuito eléctrico para detectar el flujo de fluido a través del canal capilar (30).