ES2259896A1 - Procedimiento para la sintesis de complejos organometalicos metalocenicos quirales y su uso como catalizadores de oxidacion enantioselectiva. - Google Patents
Procedimiento para la sintesis de complejos organometalicos metalocenicos quirales y su uso como catalizadores de oxidacion enantioselectiva.Info
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Abstract
Procedimiento para la síntesis de complejos organometálicos metalocénicos quirales y su uso como catalizadores de oxidación enantioselectiva. Procedimiento para la síntesis de complejos organometálicos que comprende las etapas de mezclar, en un disolvente, un cloruro de metaloceno con un ligando quiral, tal como, diol quiral, según una proporción molar (metaloceno:diol quiral) determinada y un álcali orgánico, según una proporción molar (álcali:diol quiral) determinada y en condiciones de atmósfera inerte y, posteriormente, separar selectivamente el metaloceno no convertido y las sales formadas del complejo organometálico formado y uso de dichos complejos organometálicos en reacciones de oxidación enantioselectiva, tal como, la epoxidación de olefinas.
Description
Procedimiento para la síntesis de complejos
organometálicos metalocénicos quirales y su uso como catalizadores
de oxidación enantioselectiva.
La presente invención se encuentra encuadrada en
los sectores de la Química Aplicada, fundamentalmente Química
Orgánica, Química Fina y los procesos enantioselectivos de
obtención de moléculas quirales.
La presente invención contempla la preparación y
utilización de nuevos catalizadores de oxidación enantioselectiva
de compuestos olefínicos, en particular de alcoholes alílicos,
capaces de inducir a los productos alta pureza enantiomérica a
temperatura ambiente.
La mayoría de las aplicaciones de los compuestos
quirales, que requieren de pureza enantiomérica, se encuentran
dentro de los campos de la farmacia, agroquímica y cosmética,
habitualmente en forma de isómeros puros. Existen diferentes
procedimientos para la preparación de moléculas quirales de forma
enantiopura pero la variante más atractiva desde un punto de vista
económico es la catálisis asimétrica, que emplea catalizadores
quirales, de forma general complejos organometálicos, que aceleran
la reacción y dotan de carácter quiral al producto. En
consecuencia, la obtención de compuestos quirales mediante un
procedimiento de síntesis directa y de forma enantioselectiva es
una alternativa muy interesante desde un punto de vista
industrial.
La oxidación de alcoholes alílicos es una de las
alternativas más empleadas en la obtención de moléculas ópticamente
activas, ya que los epoxialcoholes resultantes pueden presentar
hasta tres centros estereogénicos consecutivos en la misma
molécula. Esta propiedad de los epoxialcoholes quirales los hace
muy versátiles en síntesis química, pudiendo ser empleados como
compuestos intermedios en la síntesis de numerosos principios
activos de fármacos y medicamentos (Tetrahedron,
2002, 58, 4981).
Los estudios en epoxidación asimétrica se han
desarrollado durante los últimos 25 años. Estos estudios arrancaren
con los desarrollos de las metodologías de epoxidación
enantioselectiva con ácido monoperoxicanfórico (J. Org.
Chem., 1977, 42, 2080) y mediante el sistema
hidroperóxido de terc-butilo/alcaloides quirales
(Tetrahedron Lett., 1978, 12, 1089).
Paralelamente a estas investigaciones se desarrollaron las
metodologías basadas en el uso de complejos organometálicos como
catalizadores enantioselectivos de oxidación. Los primeros sistemas
de este tipo en ser empleados fueron el Vanadio/Ácidos hidroxámicos
quirales (J. Am. Chem. Soc., 1977, 99, 1990) y
el complejo de Molibdeno-acétilacetonato/derivados
de Efedrina (J. Am. Chem. Soc., 1977, 99,
1988) desarrollados de forma simultánea e independiente. A
principios de la década de los 80 se desarrolló la metodología más
empleada en la epoxidación asimétrica de alcoholes alílicos, basada
en el uso de Ti(OiPr)_{4} y derivados del
ácido tartárico como catalizador e hidroperóxidos de alquilo como
oxidantes (US4471130). Esta metodología ha sido ampliamente
estudiada y en torno a ella se han desarrollado metodologías
similares de epoxidación, como el uso de ácidos carboxílicos para
invertir la enantioselectividad del sistema catalítico (US4764628)
o la transferencia de asimetría al producto desde hidroperóxidos
quirales (EPO472790).
Otras alternativas de oxidación enantioselectiva
de compuestos olefínicos son la dihidroxilación asimétrica con
tetróxido de Osmio (J. Am. Chem. Soc., 1988,
110, 1968), la epoxidación asimétrica de
cis-olefinas con ligandos Salen (J. Am. Chem.
Soc., 1990, 112, 2801 y Tetrahedron Lett.,
1990, 31, 7345) o la epoxidación asimétrica de
trans-olefinas con cetonas cíclicas quirales
(WO9815544), entre muchas otras. La gran mayoría de estas
metodologías precisan del uso de bajas temperaturas de operación,
como máximo 0ºC, para obtener un exceso enantiomérico aceptable
sobre los productos de reacción. Así pues, hoy en día aún no existe
un sistema catalítico realmente eficaz en la oxidación
enantioselectiva de compuestos olefínicos que no precise bajas
temperaturas de operación para favorecer el control cinético de la
reacción o la formación de centros catalíticos adecuados para la
oxidación enantioselec-
tiva.
tiva.
La presente invención cubre este vacío al
contemplar la síntesis de una nueva familia de complejos
organometálicos, basados en metalocenos y ligandos quirales, y su
aplicación como catalizadores para la oxidación enantioselectiva de
sustratos proquirales, preferiblemente alcoholes alílicos, sin
necesidad de llevar a cabo una refrigeración del medio de reacción
para obtener una enantioselectividad del proceso significativa.
La aplicación de metalocenos quirales en
catálisis asimétrica aparece en la literatura aplicada a reacciones
tan variadas como alquilación e hidrogenación de olefinas o
polimerización estereoregular (Chem. Rev., 1992,
92, 965). Habitualmente la quiralidad de estos complejos
reside en los anillos ciclopentadieno, generalmente grupos indenilo
unidos entre sí formando ansa-metalocenos. Sin
embargo, existen también otros complejos basados en metalocenos
cuya quiralidád se ve también transmitida por ligandos asimétricos,
diferentes de los anillos ciclopentadieno, coordinados directamente
al centro metálico, como los complejos derivados de
ansa-metalocenos y ligandos BINAP o Binaftol, que catalizan
respectivamente la polimerización estereoregular de dienos (J.
Am. Chem. Soc., 1991, 113, 6270) o la reducción
enantioselectiva de iminas (J. Am. Chem. Soc., 1992,
114, 7562).
La epoxidación enantioselectiva de compuestos
olefínicos es otro tipo de reacción llevado a, cabo con
catalizadores basados en metalocenos quirales. En todos los casos
descritos los catalizadores empleados han sido
ansa-titanocenos cuya quiralidad se deriva de la disposición
de los grupos ciclopentadienilo coordinados al centro metálico.
Estos catalizadores presentan actividad en la epoxidación asimétrica
de olefinas no funcionalizadas a elevadas temperaturas
(60-80ºC), aunque los excesos enantioméricos
obtenidos en los productos de reacción son moderados
(12-22% ee) y dependen del sustrato empleado
(Tetrahedron Lett., 1992, 33, 1005 & J.
Organomet. Chem., 1993, 455, 99).
La presente invención constituye el procedimiento
de síntesis de un catalizador de oxidación enantioselectiva basado
en metalocenos quirales. La asimetría que inducen estos complejos
organometálicos no reside en los ligandos ciclopentadieno, como los
descritos anteriormente, sino en un éster del ácido tartárico al
cual, se encuentra coordinado el centro metálico. Complejos
organometálicos de tipo metaloceno-tartrato
aparecen descritos en bibliografía (Angew. Chem. Int. Ed.
Engl., 1991, 30, 1349; Organometallics,
1995, 14, 2621 y An. Quim. Int. Ed.,
1997, 93, 394)), si bien han sido sintetizados
mediante procedimientos diferentes al que es objeto de la presente
invención, partiendo de dimetil-metalocenos. Así
mismo, respecto de los complejos metaloceno-tartrato
descritos en la literatura, no se han publicado aplicaciones
catalíticas de los mismos.
La presente invención es de interés para la
obtención de moléculas quirales en reacciones de oxidación
enantioselectiva de sustratos proquirales, en particular en la
epoxidación de compuestos olefínicos y más concretamente de
alcoholes alílicos y homoalílicos.
El catalizador, preparado mediante el
procedimiento objeto de la presente invención, consiste en un
complejo organometálico preparado a partir de la mezcla y reacción
entre cloruros de metaloceno y ligandos quirales enantiopuros de
tipo poliol, concretamente diol o triol, de preferencia diol de
tipo glicol como los ésteres derivados del ácido tartárico. Dichos
ligandos quirales también pueden ser derivados de tipo diamida de
dichos ligandos quirales enantiopuros. En cuanto al precursor
metálico, para la síntesis del complejo se emplean preferentemente
metalocenos de los elementos de los grupos IVb, Vb y VIb,
preferiblemente Titanio, Zirconio y Hafnio.
Por lo tanto, de acuerdo con un primer aspecto
esencial la presente invención se refiere a un procedimiento de
preparación de un complejo catalítico que involucra las siguientes
etapas:
a) mezclar en un disolvente un cloruro de
metaloceno con un diol quiral, un diéster derivado de dicho diol
quiral o una diamida derivada de dicho diol quiral, en una
proporción molar [Metaloceno:Diol quiral] comprendida entre
[0,5:1,0] y [2,0:1,0] y un álcali orgánico, en una proporción molar
[Álcali:Diol quiral] comprendida entre [1,0:1,0] y [4,0:1:0]; y
b) separar selectivamente el metaloceno no
convertido y las sales formadas, del complejo organometálico
formado.
Preferiblemente, dicho disolvente es, un
disolvente , halohidrocarbonado, preferentemente cloruro de
metileno.
En referencia a la etapa a), y en lo concerniente
a la fuente metálica, ésta es, como se ha mencionado anteriormente,
de tipo metaloceno, preferentemente un cloruro de metaloceno de
los metales de transición incluidos en los grupos IVb, Vb, y VIb,
preferentemente del grupo IVb, de preferencia Titanio y
Zirconio.
Con respecto al ligando quiral utilizado en la
etapa a), se usa preferentemente un diol quiral, su derivado de
tipo diéster o su derivado, de tipo diamida que se selecciona del
grupo formado por el etilenglicol, el
2,3-butanodiol, el 2,4-pentanodiol,
el Binaftol, los ésteres del ácido tartárico, preferiblemente, el
tartrato de dimetilo, el tartrato de dietilo, el tartrato de
diisopropilo y el tartrato de dibencilo; diamidas derivadas del
ácido tartárico, preferiblemente, la N,N'-Dimetil
tartramida o la N,N'-Dibencil tartramida; o mezclas
de los mismos.
El agente alcalino utilizado en la etapa a) es
preferentemente de tipo orgánico, soluble en el disolvente de
síntesis, de, preferencia una amina terciaria, más preferentemente
de tipo trialquil-amina, más preferiblemente
trimetilamina o trietilamina.
La mezcla de los compuestos de la etapa a) se
realiza mezclando inicialmente dos de ellos en el disolvente de
síntesis y añadiendo el tercero mediante adición lenta en forma de
disolución, empleando para ello el mismo disolvente de síntesis.
Preferentemente se mezclan de inicio la fuente metálica y el
ligando quiral (diol quiral, diéster derivado de dicho diol quiral
o diamida derivada de dicho diol quiral), para añadir
posteriormente el agente alcalino.
El procedimiento se desarrolla en atmósfera
inerte, evitando en todo momento la presencia de agua u oxígeno
molecular, haciendo uso de gases inertes como Nitrógeno y/o Argón.
La duración de la reacción una vez se han añadido los tres
componentes está comprendida entre 1 hora y 10 días, de preferencia
entre 4 y 7 días, a una temperatura comprendida entre 0ºC y 40ºC, de
preferencia entre 10ºC y 30ºC.
La etapa b) tiene como objetivo la eliminación
del aducto formado por combinación del álcali orgánico y el ácido
clorhídrico resultante de la reacción entre el cloruro de
metaloceno y el diol quiral. De forma general el aducto formado se
obtendrá como clorhidrato de trialquilamina.
Dicha etapa b), preferiblemente, consiste en la
sustitución del disolvente de reacción por un disolvente
alquil-aromático como benceno, tolueno o xileno, lo
cual permite solubilizar el complejo organometálico formado entre
el cloruro de metaloceno y el diol quiral, a la vez que se mantiene
insoluble la sal formada ente el ácido clorhídrico y el álcali
orgánico. Preferiblemente, una vez completada la precipitación se
procede a separar el residuo no soluble en el disolvente
alquil-aromático mediante filtración concentrándose
hasta sequedad el filtrado obtenido.
De acuerdo con un segundo aspecto esencial, la
presente invención se refiere al uso de dicho concentrado como
catalizador en reacciones de oxidación enantioselectivas para la
síntesis de compuestos orgánicos. Dicho concentrado es
especialmente apto, sin necesidad de posteriores purificaciones,
como catalizador de epoxidaciones enantioselectivas de compuestos
olefínicos, especialmente de alcoholes homoalílicos y alílicos, de
preferencia éstos últimos.
Para llevar a cabo la epoxidación
enantioselectiva de un alcohol alílico con el catalizador objeto de
la presente invención se emplean disoluciones anhidras de
hidroperóxidos orgánicos, de fórmula molecular general ROOH, donde
R representa a un átomo de hidrógeno o un radical que se selecciona
del grupo formado por metilo, n-butilo,
t-butilo, etil-bencilo o cumilo.
El procedimiento típico de epoxidación de un
alcohol alílico con el catalizador objeto de la presente invención
comienza con la mezcla en un disolvente seco e inerte del complejo
organometálico catalítico, el hidroperóxido orgánico y un tamiz
molecular desecante como por ejemplo las zeolitas 3A, 4A ó 5A.
Dicho tamiz molecular debe ser deshidratado por calentamiento a
vacío previamente a su empleo en reacción. La mezcla resultante se
mantiene a temperatura constante, entre +40ºC y -20ºC,
preferentemente entre +30ºC y +10ºC, en agitación durante un
período comprendido entre 30 minutos y 4 horas, de preferencia 1
hora. A continuación se añade el alcohol alílico a oxidar. El valor
de la relación molar Oxidante:Sustrato oscila entre 2,0 y 8,0,
siendo habitual un valor de 4,0. En lo que respecta al valor de la
relación molar Sustrato:Metal, se emplea de media 20,0.
La mezcla resultante se mantiene en agitación
entre 1 y 5 horas, monitorizando la evolución de los productos que
intervienen en la reacción mediante cromatografía de placa fina.
Finalmente la mezcla de reacción se hace pasar por una columna de
sílice para eliminar el catalizador. Típicamente se emplean 100 mL
de volumen de columna para 50 mL; de volumen de reacción. La
columna de sílice utilizada se lava con una mezcla de
dietil-éter/acetato de etilo 1:1 vol. para recuperar los productos
de reacción y finalmente el líquido eluido es tratado para la
purificación de los productos.
La presente invención se describe a continuación
en mayor detalle con la ayuda de algunos ejemplos, no, limitativos,
acerca del método de preparación de los catalizadores
organometálicos quirales, objeto de la presente invención, y el
empleo de dichos complejos en la epoxidación enantioselectiva de
alcoholes alílicos.
Ejemplo
1
(Ejemplo
comparativo)
El presente ejemplo pretende ilustrar la ausencia
de un efecto neto de la temperatura sobre la enantioselectividad
demostrada por el complejo catalítico obtenido mediante el
procedimiento objeto de la presente invención, si bien la actividad
catalítica de dicho complejo organometálico se ve ampliamente
afectada.
1-a Una masa de 1,0 g de
dicloruro de titanoceno se mezcló, en 100 mL de diclorometano
destilado, con 0,716 g de L-(+)-Tartrato de
dimetilo, resultando una proporción molar
[Titanoceno:Tartrato]=1,0. Sobre la mezcla homogenizada y sometida
a atmósfera inerte de Nitrógeno, una vez disueltos todos los
componentes, se añadieron 0,813 g de trietil-amina
disueltos en 5 mL diclorometano. La mezcla se agitó, a temperatura
ambiente, durante 72 horas, tiempo durante el cual la disolución
cambió desde un color rojo intenso a una disolución de color marrón
oscuro.
La disolución resultante se llevó a sequedad por
evaporación del disolvente a vacío. Ti residuo obtenido, se
suspendió, manteniendo una agitación vigorosa, en 50 mL de tolueno
seco, durante 30 minutos. Transcurrido este período, se detuvo la
agitación dejando sedimentar los compuestos insolubles. El líquido
resultante se recuperó por filtración y, mediante evaporación a
vacío, se llevó a sequedad, obteniéndose un sólido pulvurento de
color marrón brillante. El análisis elemental de dicho producto
proporcionó una relación atómica C/Ti = 17,5.
El catalizador así obtenido se empleó en la
epoxidación enantioselectiva de alcohol cinámico utilizando
hidroperóxido de t-butilo como oxidante y
manteniendo la reacción a -20ºC.
Una masa de 0,054 g del complejo organometálico
obtenido, se añadió junto con 0,200 g de tamiz molecular 4A
deshidratado sobre un volumen de 50 mL de diclorometano seco. La
temperatura de la suspensión resultante se ajustó a -20ºC con ayuda
de un baño de control de temperatura con recirculación externa.
Sobre la suspensión resultante, y una vez alcanzada la temperatura
deseada se añadieron 1,801 g de una disolución de hidroperóxido de
t-butilo al 60% en peso en diclorometano. Para la
obtención de dicha disolución se puede realizar una destilación
azeotrópica de la fase orgánica obtenida en la extracción de una
disolución acuosa de hidroperóxido de t-butilo al
70% en peso empleando para ello el mismo volumen de
diclorometano.
La mezcla resultante se mantuvo en agitación bajo
atmósfera de nitrógeno, durante 1 hora. Transcurrido este período
se llevó a cabo la adición, por goteo, de una disolución de 0,406 g
de alcohol cinámico en 5 mL de diclorometano. Una vez terminada la
adición se mantuvo la agitación durante 1 hora, tiempo tras el
cual, la suspensión resultante se hizo pasar por una columna de
sílice (100 mL de volumen) lavándola posteriormente con una mezcla
dietil-éter/acetato de etilo en una proporción volumétrica 1:1. Los
líquidos eluidos se concentraron para purificar los productos de
reacción mediante cromatografía líquida en columna de sílice,
utilizando una mezcla de dietil-éter:n-hexano
50%:50% en volumen. La medida por pesada directa del alcohol
cinámico remanente y del epoxi-alcohol obtenido
proporcionó un rendimiento en éste último de uh 28,6%, con una
conversión de alcohol cinámico del 30,0% lo que implica una
selectividad dé la reacción del 95,6%. El análisis mediante
cromatografía quiral del epoxi-alcohol obtenido dio
como resultado un exceso enantiomérico del 15,9%.
1-b Parte del mismo complejo
organometálico obtenido en el ejemplo 1-a (0,054 g)
fue utilizado en la epoxidación enantioselectiva de alcohol
cinámico a 0ºC, siendo el resto de condiciones empleadas en tal
procedimiento idénticas a las expuestas en el ejemplo
1-a.
El rendimiento en epoxi-alcohol
obtenido en estas condiciones fue de un 41,0%, con una conversión
de alcohol cinámico del 50,6% lo que implica una selectividad de la
reacción del 81,0%. El análisis mediante cromatografía quiral del
epoxi-alcohol obtenido dio como resultado un exceso
enantiomérico del 14,9%.
1-c El complejo organometálico
obtenido según el procedimiento expuesto en el ejemplo
1-a (0,054 g), fue igualmente utilizado en la
epoxidación enatioselectiva de alcohol cinámico, en esta ocasión
desarrollada a +20ºC, siendo, como en el ejemplo
1-b, el resto de condiciones de operación para la
epoxidación enantioselectiva iguales a las utilizadas en el ejemplo
1-a.
El rendimiento en epoxi-alcohol
obtenido en estas condiciones fue de un 67,5%, con una conversión
de alcohol cinámico del 78,6% lo que implica una selectividad de la
reacción del 85,9%. El análisis mediante cromatografía quiral del
epoxi-alcohol obtenido dio como resultado un exceso
enantiomérico del 14,0%.
El presente ejemplo sirve para ilustrar como la
mezcla dicloruro de titanoceno-Tartrato de
dialquilo utilizada en la epoxidación de un alcohol alílico, sin
llevar a cabo el tratamiento de reacción entre ellos, objeto de la
presente invención, no presenta actividad catalítica
apreciable.
En primer lugar se mezclaron, en 50 mL de
diclorometano destilado en presencia de hidruro cálcico
inmediatamente antes de su utilización, 0,038 g de dicloruro de
titanoceno, 0,035 g de L-(+)-tartrato de
diisopropilo, lo que establece una proporción molar
[Titanoceno:Tartratol=1,0. A continuación se añadieron 0,200 g de
tamiz molecular 4A, previamente deshidratado, en el medio de
reacción. La temperatura de la suspensión resultante se ajustó
mediante un baño de temperatura de recirculación externa a +20ºC.
Una vez alcanzada dicha temperatura se añadieron 1,809 g de una
disolución anhídra de hidroperóxido de terc-butilo
en diclorometano al 60,0% en peso.
A continuación, sobre la mezcla ya preparada, se
añadió, por goteo, una disolución de 0,400 g de alcohol cinámico en
5 mL de diclorometano. Tras dicha adición, pe agitó la mezcla de
reacción durante 1 hora a +20ºC. Transcurrido este tiempo, la
suspensión resultante se hizo pasar por una columna de sílice (100
mL de volumen) lavándola posteriormente con una mezcla
dietil-éter/acetato de etilo en una proporción volumétrica 1:1. La
mezcla de los líquidos eluidos se analizó mediante cromatografía
quiral HPLC. El resultado del análisis evidenció la ausencia de
productos de reacción, demostrando la inactividad de la mezcla de
dicloruro de titanoceno con tartratos quirales en la epoxidación
asimétrica de alcoholes alílicos, al menos en las condiciones de
reacción ensayadas.
El presente ejemplo pretende ilustrar como el
ligando quiral empleado ejerce una notable influencia sobre la
enantioselectividad y actividad catalítica el complejo
organometálico obtenido mediante el procedimiento objeto de la
presente invención.
Una masa de 1,0 g de dicloruro de titanoceno se
mezcló, en 100 mL de diclorometano destilado, con 0,941 g de
L-(+)-Tartrato de diisopropilo, resultando una
proporción molar [Titanoceno:Tartrato]=1,0:1,0. Sobre la mezcla
homogenizada bajo atmósfera inerte de Nitrógeno, se añadieron 0,813
g de trietil-amina disueltos en 5 mL diclorometano.
La mezcla se agitó, a temperatura ambiente, durante 70 horas,
tiempo durante el cual la disolución cambió desde un color rojo
intenso a marrón oscuro.
La disolución resultante se llevó a sequedad por
eliminación del disolvente a vacío. El residuo obtenido, se
suspendió, manteniendo una agitación vigorosa, en 50 mL de tolueno
seco, durante 30 minutos. Transcurrido este período, se detuvo la
agitación dejando sedimentar los compuestos insolubles. El líquido
resultante se recuperó por filtración y, mediante evaporación a
vacío, se llevó a sequedad, obteniéndose un sólido pulvurento de
color marrón-parduzco. El análisis elemental de
dicho producto proporcionó la relación atómica C/Ti = 19,2.
\newpage
Una masa de 0,068 g del complejo organometálico
obtenido, se disolvió junto, con 0,200 g de tamiz molecular 4A
deshidratado en 50 mL de diclorometano seco. La temperatura de la
suspensión resultante se ajustó a +20ºC con ayuda de un baño de
control de temperatura con recirculación externa. Sobre la
suspensión resultante, y una vez alcanzada la temperatura deseada
se añadieron 1,803 g de una disolución de hidroperóxido de
t-butilo al 60% en diclorometano. La mezcla
resultante se mantuvo en agitación bajo atmósfera de nitrógeno,
durante 1 hora. Transcurrido este período se llevó a cabo la
adición por goteo de una disolución de 0,406 g de alcohol cinámico
en 5 mL de diclorometano. Una vez terminada la adición se mantuvo
la agitación durante 1 hora, tiempo tras el cual, el medio de
reacción se sometió al tratamiento de eliminación del catalizador.
La purificación de la mezcla de reacción se llevó a cabo mediante
cromatografía líquida en columna de sílice utilizando una mezcla de
dietil-éter:n-hexano 50%:50% en volumen. La medida
por pesada directa del alcohol cinámico remanente y del
epoxi-alcohol obtenido proporcionó un rendimiento
en epoxi-alcohol de un 77,0%, con una conversión de
alcohol cinámico del 77,6% lo que implica una selectividad de la
reacción del 99,2% hacia epoxi-alcohol. El análisis
mediante cromatografía quiral HPLC del producto de reacción
proporcionó un valor para el exceso enantiomérico del 73,0%.
Claims (13)
1. Procedimiento para la síntesis de complejos
organometálicos, caracterizado porque comprende las
siguientes etapas:
a) mezclar en un disolvente un cloruro de
metaloceno con un diol quiral, un diéster derivado de dicho diol
quiral o una diamida derivada de dicho diol quiral, en una
proporción molar [Metaloceno:Diol quiral] comprendida entre
[0,5:1,0] y [2,0:1,0] y un álcali orgánico, en una proporción molar
[Álcali:Diol quiral] comprendida entre [1,0:1,0] y [4,0:1:0]; y
b) separar selectivamente el metaloceno no
convertido y las sales formadas, del complejo organometálico
formado.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque dicho cloruro de metaloceno y dicho diol
quiral, diéster derivado de dicho diol quiral o diamida derivada de
dicho diol quiral se mezclan primero para, en una etapa posterior,
añadir dicho álcali orgánico.
3. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicho
disolvente es un disolvente halohidrocarbonado, preferentemente
cloruro de metileno.
4. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el cloruro
de metaloceno contiene dos átomos de cloro por átomo metálico.
5. Procedimiento de acuerdo a la reivindicación
4, caracterizado porque el metal que forma parte del
dicloruro de metaloceno se selecciona del grupo formado por el
Titanio, el Zirconio o el Hafnio.
6. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el diol
quiral, su derivado de tipo diéster o su derivado de tipo diamida
que se selecciona del grupo formado por el etilenglicol, el
2,3-butanodiol, el 2,4-pentanodiol,
el Binaftol, los ésteres del ácido tartárico, preferiblemente, el
tartrato de dimetilo, el tartrato de dietilo, el tartrato de
diisopropilo y el tartrato de dibencilo; diamidas derivadas del
ácido tartárico, preferiblemente, la N,N'-Dimetil
tartramida o la N,N'-Dibencil tartramida; o mezclas
de los mismos.
7. Procedimiento según cualquiera de las,
reivindicaciones caracterizado porque el álcali se selecciona
del grupo formado por las aminas terciarias, preferiblemente, la
trietilamina o la trimetilamina.
8. Uso de un complejo organometálico obtenible de
acuerdo con las reivindicaciones 1-7 en reacciones
de oxidación enantioselectiva.
9. Uso según la reivindicación 8 para la
epoxidación de olefinas.
10. Uso según la reivindicación 9 para la
epoxidación de alcoholes olefínicos, preferiblemente alcoholes
homoalílicos y alcoholes alílicos.
11. Uso de acuerdo con las reivindicaciones
8-10 donde se ponen en contacto un compuesto
proquiral, un oxidante y el complejo organometálico obtenible según
las reivindicaciones 1 a 7.
12. Uso según la reivindicación 11 donde dicho
oxidante es un alquil-hidroperóxido, preferiblemente
hidroperóxido de terc-butilo y/o hidroperóxido de cumilo.
13. Uso según las reivindicaciones
9-12 donde la oxidación se lleva a cabo a una
temperatura comprendida entre -20ºC y 40ºC, preferiblemente entre
20ºC y 40ºC.
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ES200403011A Active ES2259896B1 (es) | 2004-12-17 | 2004-12-17 | Procedimiento para la sintesis de complejos organometalicos metalocenicos quirales y su uso como catalizadores de oxidacion enantioselectiva. |
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