ES2257423T3 - Utilizacion terapeutica de extractos de sophora flavescens o sophora subprostrata. - Google Patents
Utilizacion terapeutica de extractos de sophora flavescens o sophora subprostrata.Info
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Abstract
Utilización de un extracto de Sophora flavescens y Sophora subprostrata para la preparación de un medicamento que consiste en un extracto de Sophora flavescens y Sophora subprostrata y en usuales sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la profilaxis y la terapia de estados patológicos, que son provocados por una deficiencia de estrógenos o por una disregulación del metabolismo de las hormonas sexuales, en particular del metabolismo de los estrógenos, escogiéndose los estados patológicos entre el conjunto que consiste en cáncer de próstata, cáncer de matriz, trastornos climatéricos, hiperplasia benigna de próstata, osteoporosis, la enfermedad de Alzheimer y enfermedades cardiocirculatorias.
Description
Utilización terapéutica de extractos de
Sophora flavescens o Sophora subprostrata.
El presente invento se refiere a la utilización
de extractos de Sophora flavescens o Sophora
subprostrata para la preparación de un medicamento que consiste
en un extracto de Sophora flavescens o Sophora
subprostrata y en usuales sustancias auxiliares
farmacéuticamente compatibles, destinado a la profilaxis y la
terapia de estados patológicos, que son provocados por una
deficiencia de estrógenos o por una disregulación del metabolismo de
los estrógenos, escogiéndose los estados patológicos entre el
conjunto que consiste en cáncer de próstata, cáncer de matriz,
trastornos climatéricos, hiperplasia benigna de próstata,
osteoporosis, la enfermedad de Alzheimer y enfermedades
cardiocirculatorias.
Unos ciclos irregulares de la menstruación
aparecen en las mujeres a partir de una edad de aproximadamente 40
años y marcan el comienzo de la menopausia. Esta fase de
alteraciones en el sistema endocrino, denominada climaterio, puede
durar una década y más tiempo. Ésta resulta de un agotamiento de la
formación de folículos y de su reacción disminuida frente a la
gonadotropina. Como consecuencia de la deficiencia de folículos,
disminuye la producción de estrógenos y al final cesa totalmente.
Vinculado con esto, se pueden desarrollar una serie de síntomas, p.
ej. acaloramientos, depresiones, estados de angustia, confusión
mental, insomnio, etc. Además, como consecuencia de la disminución
de la producción de estrógenos, aparecen graves problemas para la
salud, tales como osteoporosis, insuficiencia cardiaca, apoplejía
(ictus) y cáncer.
A pesar de que una terapia por reemplazo hormonal
con estrógenos es muy eficaz para el alivio de trastornos
climatéricos, hay numerosos estudios que muestran que puede estar
vinculado con ella un riesgo aumentado de contraer cánceres de mama
y de matriz, enfermedades cardiocirculatorias y alteraciones del
metabolismo hepático. Por medio de la adición de progestinas se
puede disminuir el riesgo de cáncer. El efecto protector de las
progestinas parece desaparecer, no obstante, en el caso de una
administración a largo plazo, y se supone que la terapia por
reemplazo hormonal (HRT) está vinculada con un riesgo de cáncer de
mama aumentado hasta en un 35-40%. A causa de los
efectos colaterales y de dudas manifiestas en cuanto a la
fiabilidad de una terapia de este tipo en general, la medicina
afronta a la HRT más bien en el sentido de rechazarla en el caso de
mujeres en la postmenopausia. Se estima que sólo aproximadamente un
20% de las mujeres estadounidenses reciben una HRT en la
postmenopausia, continuando la terapia durante más de un año
solamente un 40% de estas mujeres.
Se encontraron en muchas plantas sustancias, que
en seres humanos o animales actúan de un modo agonista de
estrógenos o interactúan con estrógenos. Se han encontrado hasta
ahora por lo menos 20 grupos diferentes de sustancias con
propiedades estrogénicas/antiestrogénicas, procedentes de más de 300
plantas pertenecientes a más de 16 familias vegetales. La mayoría
de los fitoestrógenos conocidos pertenecen a los conjuntos de las
isoflavonas, los lignanos o los cumestanos. Tan sólo hace poco
tiempo se identificó otro fitoestrógeno adicional, muy potente, la
8-prenil-naringenina (S.R. Milligan
y colaboradores, J. Clin. Endocrinol. Metab. 84,
2.249-2.252 (1999)). La potencia estrogénica de la
8-prenil-naringenina in vitro
se ensayó con ayuda de la estimulación de la fosfatasa alcalina en
células Ishikawa Var I. En este caso, se encontró que la
8-prenil-naringenina era
esencialmente más activa que los fitoestrógenos conocidos hasta
entonces, tales como cumestrol, genisteína o daidzeína, y que
actuaba de un modo sólo un poco más débil que el
17\beta-estradiol.
Estudios epidemiológicos y controlados,
realizados con poblaciones en los EE.UU., Europa, China y Japón,
han mostrado que existe una estrecha correlación negativa entre la
ingestión de fitoestrógenos con la alimentación y la aparición de
diversos tumores, en particular un cáncer de mama y un carcinoma de
próstata. También se confirmaron, en investigaciones experimentales
con animales, los efectos inhibitorios de fitoestrógenos sobre el
crecimiento de células tumorales de mama y próstata. Las
propiedades preventivas de fitoestrógenos están basadas
manifiestamente en un gran número de diferentes propiedades
biológicas, que diferencian a estos compuestos con respecto de
estrógenos sintéticos y naturales. Dependiendo de la dosis y del
estado hormonal endógeno, los fitoestrógenos disponen de efectos
estrogénicos o también antiestrogénicos. Otros efectos biológicos
incluyen p. ej. la inhibición de tirosina cinasas, topoisomerasas
de ADN, S6-cinasa ribosómica, ornitina
descarboxilasa, aromatasa o 5\alpha-reductasa.
Además, los fitoestrógenos disponen frecuentemente de propiedades
antioxidantes y es manifiestamente la suma de estas diferentes
actividades, la que contribuye a la inhibición de la génesis de
tumores y del crecimiento de tumores (Tham y colaboradores, en J.
Clin. Endocrinol. Metab. 83, 2.223-2.235
(1998)).
El presente invento está basado, por lo tanto, en
la misión de proponer la utilización de extractos de plantas para
la profilaxis y la terapia de estados patológicos, que son
provocados por una deficiencia de estrógenos o por una
disregulación del metabolismo de las hormonas sexuales, en
particular del metabolismo de los estrógenos, escogiéndose los
estados patológicos entre el conjunto que consiste en cáncer de
próstata, cáncer de matriz, trastornos climatéricos, hiperplasia
benigna de próstata, osteoporosis, la enfermedad de Alzheimer y
enfermedades cardiocirculatorias.
El problema planteado por esta misión se resuelve
conforme al invento mediante la utilización de extractos de
Sophora flavescens o Sophora subprostrata de acuerdo
con la reivindicación 1.
La medicina tradicional china conoce algunas
especies de Sophora (Fabaceae), cuyas raíces se
utilizan en medicina. Éstas son Sophora flavescens, S.
subprostrata, S. alopeculoides, S. tonkinensis,
S. tomentosa, S. moorcroftiana y S. leachiana.
De éstas, corresponde la mayor importancia a Sophora
flavescens. Ésta es por tanto parte componente de la farmacopea
china (Sophorae falvescentis radix,
"Ku-Shen", Arzneibuch der chinesischen Medizin
(Farmacopea de la medicina china) 9/1997) y tradicionalmente se
utiliza medicinalmente para el tratamiento de diarrea, hemorragias
gastrointestinales y eccemas (W. Tang, G. Eisenbrand, Chinese Drugs
of Plant Origin (Fármacos chinos de origen vegetal), editorial
Springer, Berlín, 1992).
Las raíces de S. flavescens, pero también
las de otras especies de Sophora, contienen una serie de
alcaloides del tipo de quinolizidina como sustancias constituyentes
principales. La farmacopea china prescribe que el contenido
titrimétrico total de alcaloides no ha de sobrepasar un 2%. Son
alcaloides principales matrina y oximatrina.
Junto a los alcaloides se encontró también un
gran número de flavonas y compuestos afines y de
triterpeno-saponinas en las raíces de S.
flavescens, así como en muchas otras especies de
Sophora.
Se han descrito diferentes propiedades
farmacológicas para Sophora flavescens y sustancias
constituyentes individuales y respectivamente grupos de sustancias
constituyentes. En particular, los alcaloides son hechos
responsables de efectos antiarrítmicos, antiasmáticos y antitusivos,
así como de efectos antiulcerosos (Tang y Eisenbrand, véase más
arriba). También se observaron propiedades antineoplásicas e
inmunosupresoras.
M. Kuroyanagi y colaboradores, Journal of Natural
Products 1999, 62(12), 1.595-1.599, informan
acerca de flavonoides antibacterianos y antiandrogénicos
procedentes de Sophora flavescens. Se encontró que casi todos
los derivados de prenil-flavona aislados a partir
de Sophora flavescens tenían un efecto antiandrogénico.
W.M. Mazur y colaboradores, Nutritional
Biochemistry 1998, 9, 193-200, informan acerca de
la determinación cuantitativa de las isoflavonas formononetina,
biochanina A, daidzeína, genisteína y cumestrol, y de los lignanos
secoisolariciresinol y matairesinol en semillas de leguminosas,
habiéndose investigado también semillas de Sophora
japonica.
Las S. flavescens y S. japonica son
clasificadas en la toxicología como tóxicas. Como venenos se
suponen sobre todo los alcaloides del tipo de la matrina (T.
Blaszcyk, Deutsche Apoth. Ztg. 2001, 141 (14),
1.687-1.696). En pruebas clínicas se observaron
también efectos tóxicos, tales como palpitaciones intensas, disnea
y espasmos, para los alcaloides procedentes de Sophora. En
ensayos con animales se pudieron detectar efectos tóxicos para la
oximatrina (K.-C. Huang, The Pharmacology of Chinese Herbs, CRC
Press, Boca Raton, 1993).
En conexión con el presente invento se utilizan
las especies de Sophora, Sophora flavescens y
Sophora subprostrata, para cuyos extractos procedentes de
las raíces se comprobaron sorprendentemente, en el marco del
presente invento, unos fuertes efectos estrogénicos. Estos extractos
se pudieron enriquecer mediante una separación y una purificación
adicionales. Se mostró que los efectos farmacológicos observados
son provocados por la acción combinada de las isoflavonas que están
presentes en los extractos, tales como genisteína y daidzeína,
flavonas tales como
8-prenil-naringenina, kushenol X,
8-prenil-canferol, leachianona G y
kushenol E, calconas y pterocarpanos, tales como maackiaína y el
glucósido de maackiaína, así como otros compuestos del tipo de los
flavonoides, no identificados todavía. En este contexto se ha de
citar también la calcona, recientemente descubierta por los autores
de este invento,
2,4,4',6'-tetrahidroxi-3'-lavandulil-2'-metoxi-calcona,
de la siguiente fórmula
La Figura 1 describe la actividad estrogénica de
extractos en etanol al 70% (v/v), (al 62% (p/p)) [v = en volumen, p
= en peso] (de acuerdo con los Ejemplos 1a) y 2a)) de Sophora
flavescens y Sophora subprostrata en un ensayo con una
levadura, en comparación con la del
17\beta-estradiol.
La Figura 2 describe la actividad estrogénica de
extractos (extractos en etanol al 70% (v/v) y respectivamente al
62% (p/p) después de un reparto con acetato de etilo; de acuerdo
con los Ejemplos 1b) y 2b)) de Sophora flavescens y
Sophora subprostrata en un ensayo con una levadura, en
comparación con la del 17\beta-estradiol.
La Figura 3 describe la actividad estrogénica de
extractos (extractos en etanol al 60% (p/p) después de un reparto
con acetato de etilo de acuerdo con el Ejemplo 3) de Sophora
flavescens en un ensayo con una levadura, en comparación con la
del 17\beta-estradiol.
Se pueden obtener correspondientes extractos, por
regla general, por ejemplo mediante extracción con un disolvente de
polaridad media, que se escoge entre el conjunto que abarca
alcoholes acuosos, cetonas acuosas y ésteres inclusive ésteres
acuosos o saturados con agua, eliminación del disolvente y un
subsiguiente reparto líquido - líquido entre un disolvente orgánico
y agua.
Los alcoholes y respectivamente las cetonas que
se mencionan precedentemente, se pueden utilizar como mezclas
acuosas al 10-96% (v/v) o (p/p), o bien al
10-99% (v/v) o (p/p), en particular al
50-92% (v/v) o (p/p), prefiriéndose muy
especialmente etanol al 70% (v/v) (al 62% (p/p)), etanol al 60%
(p/p) o acetato de etilo saturado con agua.
Para el reparto líquido - líquido se pueden
utilizar disolventes orgánicos escogidos entre el conjunto que
abarca acetato de etilo, terc.-butil-metil-éter,
n-butanol y butanona, prefiriéndose el acetato de
etilo.
Los extractos obtenidos de esta manera están
caracterizados porque el contenido total de alcaloides se sitúa por
debajo de 0,2%, preferiblemente por debajo de 0,1%. En particular,
el extracto está exento de alcaloides. "Exento de alcaloides"
significa en este contexto que no se pueden detectar compuestos
alcaloides con los procedimientos analíticos corrientes, tales como
una HPLC (cromatografía de fase líquida de alto rendimiento).
Conforme al invento, los extractos de Sophora
flavescens y Sophora subprostrata se utilizan para la
preparación de un medicamento, que consiste en un extracto de
Sophora flavescens o Sophora subprostrata y en usuales
sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, destinado a la
profilaxis y la terapia de estados patológicos, que son provocados
por una deficiencia de estrógenos o por una disregulación del
metabolismo de las hormonas sexuales, en particular del metabolismo
de los estrógenos, escogiéndose los estados patológicos entre el
conjunto que consiste en cáncer de próstata, cáncer de matriz,
trastornos climatéricos, hiperplasia benigna de próstata,
osteoporosis, la enfermedad de Alzheimer y enfermedades
cardiocirculatorias.
Los extractos obtenidos se pueden elaborar en
común con usuales sustancias auxiliares farmacéuticamente
compatibles para dar formulaciones farmacéuticas tales como
cápsulas, tabletas con películas y grageas, pudiéndose utilizar,
como usuales sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles,
agentes de relleno, aglutinantes, disgregantes, lubricantes y de
revestimiento para tabletas con películas y grageas, al igual que
aceites y grasas como masas de relleno para cápsulas.
Los extractos se aplican a los seres humanos en
una dosificación de 1-1.000 mg/día, preferiblemente
de 100-1.000 mg/día.
Los Ejemplos seguidamente reseñados ilustran el
invento y no se han de considerar en un sentido restrictivo. Todos
los datos porcentuales se refieren al peso, en caso de que no se
indique otra cosa distinta.
2 kg de raíces molidas de S. flavescens se
mezclaron con 14 kg de etanol al 70% (v/v) (62% (p/p)), se
extrajeron por turbulencia durante 5 min. (en una Ultraturrax) y se
agitaron intensamente durante 1 h a 50ºC. A continuación, se filtró
con succión a través de un filtro Supra Seitz 1500 y el residuo de
la droga se extrajo todavía una segunda vez de la misma manera. Las
dos soluciones de extractos se reunieron y se determinó el
contenido de extracto seco con una parte alícuota. Se estableció un
residuo seco de 475,6 g, correspondientemente a un
rendimiento
de 23,8%.
de 23,8%.
A la solución de extracción se le sustrajo el
etanol en un evaporador rotatorio a 50ºC. El residuo acuoso (5 l)
se extrajo por agitación 3 veces, cada vez con 2 l de acetato de
etilo, las fases de acetato de etilo se reunieron y se concentraron
por evaporación hasta sequedad en el evaporador rotatorio.
Extracto en acetato de etilo = 67,84 g
(3,4% referido a la droga; 14,3% referido al extracto total)
El extracto en acetato de etilo contiene, de
acuerdo con el análisis por HPLC, flavonas, isoflavonas, calconas y
pterocarpanos (p. ej.
8-prenil-naringenina, daidzeína,
kushenol X, norkurarinona, maackiaína, genisteína y
8-prenil-canferol). No se pudieron
detectar alcaloides.
Esta combinación de sustancias se adecua de una
manera ideal para la profilaxis y la terapia de estados
patológicos, que son provocados por una deficiencia de estrógenos o
por una disregulación del metabolismo de las hormonas sexuales, en
particular del metabolismo de los estrógenos (compárese el Ejemplo
5).
1 kg de raíces molidas de S. subprostrata
se mezcló con 7 kg de etanol al 70% (v/v) (al 62% (p/p)), se
extrajo por turbulencia durante 5 min. (en una Ultraturrax) y se
agitó intensamente durante 1 h a 50ºC. A continuación, se filtró
con succión a través de un filtro Supra Seitz 1500 y el residuo de
la droga se extrajo todavía una segunda vez de la misma manera. Las
dos soluciones de extractos se reunieron y se determinó el
contenido de extracto seco con una parte alícuota. Se estableció un
residuo seco de 111,8 g correspondientemente a un
rendimiento
de 11,2%.
de 11,2%.
A la solución de extracción se le sustrajo el
etanol en un evaporador rotatorio a 50ºC. El residuo acuoso (2,5 l)
se extrajo por agitación 3 veces, cada vez con 1 l de acetato de
etilo, las fases de acetato de etilo se reunieron y se concentraron
por evaporación hasta sequedad en el evaporador rotatorio.
Extracto en acetato de etilo = 10,4 g
(1,0% referido a la droga; 9,3% referido al extracto total)
36 kg de droga molida de Sophora
flavescens se mezclaron con una cantidad en peso 7,7 veces
mayor de etanol al 60% en peso. La solución de extracto se extrajo
durante 1 h a 50ºC, mediando agitación intensa y en circulación a
través de un aparato Dispax (Ultraturrax). La solución de extracto
se filtró a transparencia, el residuo de la droga se extrajo una
vez más con una cantidad en peso 7 veces mayor de etanol al 60% en
peso en las mismas condiciones, y a continuación se filtró.
La solución de extracto se concentró luego por
evaporación en un evaporador centrífugo hasta un contenido de
etanol de 3,5% y un contenido de extracto seco de 10,52%. A
continuación, esta solución concentrada se repartió 3 veces con
1:0,4 partes en volumen frente a acetato de etilo saturado con agua.
La fase de acetato de etilo se concentró por evaporación en un
evaporador rotatorio y se secó posteriormente en un armario de
desecación
a 60ºC.
a 60ºC.
Resultaron:
Extracto en acetato de etilo: 1,188 kg después de
una molienda (3,3% referido a la droga)
Contenidos determinados por HPLC de sustancias
constituyentes farmacológicamente relevantes:
\vskip1.000000\baselineskip
glucósido de maackiaína | 2,8% | |
8-prenil-naringerina | 0,4% | |
maackiaína | 0,6% | |
kushenol X | 1,3% | |
8-prenil-canferol | 0,7% | |
leachianona G | 6,6% | |
kushenol E | 0,3% | |
2,4,4',6'-tetrahidroxi-3'-lavandulil-2'-metoxi-calcona | 0,7% |
\vskip1.000000\baselineskip
Asimismo se pudieron detectar daidzeína y
genisteína. No se detectaron alcaloides.
La actividad estrogénica se pudo detectar para
cada una de las sustancias constituyentes indicadas en un ensayo
con una levadura correspondientemente al Ejemplo 5. Para el
extracto, la actividad estrogénica se establece a partir del ensayo
con un gen reportero mediando utilización de células de levadura de
acuerdo con el Ejemplo 5; compárese la Figura 3.
Columna | LiChrospher 100 5 \mum, 250 x 4 mm | |
Eluyente | A: 1.000 ml de agua bidestilada / 3 ml de ácido fosfórico (al 85%) / 2 ml de | |
trietil-amina | ||
B: 100 ml de acetonitrilo / 3 ml de ácido fosfórico (al 85%) / 2 ml de trietil- | ||
amina / 60 ml de agua bidestilada | ||
Gradiente | % de A | % de B |
0 min 70 | 30 | |
30 min 30 | 70 | |
35 min 0 | 100 | |
Caudal | 1,2 ml/min | |
Detección | 220 nm |
150 g de droga molida de Sophora
flavescens se extrajeron dos veces con acetato de etilo
saturado con agua en la relación 1:7 (m/m) [m = en masa]. Para
esto, la droga se disgregó previamente en cada caso durante 5
minutos con una Ultra-Turrax (extracción en
movimiento). La droga se extrajo entonces en cada caso durante 1 h
a 60ºC bajo reflujo. Las soluciones reunidas de extractos se
separaron después de esto por filtración y la solución obtenida de
extracto en acetato de etilo se retroagitó dos veces con agua
saturada con acetato de etilo en la relación de 1 : 1 (v/v). Las
fases reunidas de acetato de etilo se concentraron por evaporación
hasta sequedad.
Rendimiento: 3,99% referido a la droga.
La comprobación de los extractos en cuanto a sus
propiedades estrogénicas se efectuó con un ensayo con un gen
reportero mediando utilización de células de levadura
(Saccharomyces). Las células son transfectadas establemente
con el receptor \alpha de estrógenos humano y con un plásmido de
expresión, que contiene un elemento de respuesta a estrógenos y el
gen para la enzima \beta-galactosidasa. Todas las
muestras se disolvieron en DMSO (dimetil-sulfóxido)
en una concentración de 20 mg/ml, y se introdujeron en estado sin
diluir, o después de una dilución con DMSO en la relación de 1/10,
1/100 o en un volumen de 1 \mul a 100 \mul de un medio de
cultivo, en placas de microtitulación de fondo plano de 96
pocillos. A continuación se añadieron 100 \mul de una suspensión
de levadura y el substrato cromógeno (rojo de
clorofenol)-\beta-D-galactopiranósido.
Sobre cada placa se prepararon previamente para el control testigo
unos pocillos, en los que solamente se había cargado el medio de
cultivo y respectivamente el disolvente, o que contenían las
concentraciones patrones de 17\beta-estradiol.
Las células de levadura se incubaron durante 72 h a 32ºC y luego se
midió la absorción del medio a 540 nm en un fotómetro para placas
de microtitulación. Las muestras se comprobaron en parte dos
veces.
Concentraciones de las muestras:
Dilución | Concentración |
sin diluir | 100 \mug/ml |
1:10 | 10 \mug/ml |
1:100 | 1 \mug/ml |
Denominación de las muestras:
Nº de la muestra | Muestra | Ensayo | Especie de Sophora |
A | 70% (v/v) (62% (p/p)) de un extracto en etanol | 1 | Sophora flavescens |
de acuerdo con el Ejemplo 1a) | |||
B | 70% (v/v) (62% (p/p)) de un extracto en etanol | 1 | Sophora subprostrata |
de acuerdo con el Ejemplo 2a) | |||
C | 70% (v/v) (62% (p/p) de un extracto en etanol | 2 | Sophora flavescens |
de acuerdo con el Ejemplo 1a) | |||
D | Extracto en acetato de etilo de acuerdo con el | 1 | Sophora flavescens |
Ejemplo 1b) | |||
E | Extracto en acetato de etilo de acuerdo con el | 1 | Sophora subprostrata |
Ejemplo 2b) | |||
F | Extracto en acetato de etilo de acuerdo con el | 1 | Sophora flavescens |
Ejemplo 3 |
Los resultados de los ensayos se representan en
las Figuras 1, 2 y 3. En este caso, se compara la actividad
estrogénica de los extractos con la actividad del
17\beta-estradiol. Como "activos" se pueden
designar en este caso los extractos, cuya actividad, en comparación
con la del 17\beta-estradiol, corresponde a una
actividad de 17\beta-estradiol, que se establece
dentro del segmento manifiestamente ascendente (por lo tanto, a
partir de una concentración de aproximadamente
0,1-0,2 nM de 17\beta-estradiol)
de la curva de actividad del
17\beta-estradiol.
En particular, la Figura 1 describe la actividad
estrogénica de extractos en etanol al 70% (v/v) (62% (p/p)) (de
acuerdo con los Ejemplos 1a) y 2a)) de Sophora flavescens y
Sophora subprostrata en un ensayo con una levadura, en
comparación con la del 17\beta-estradiol.
La Figura 2 describe la actividad estrogénica de
extractos (extractos en etanol al 70% (v/v) y respectivamente al
62% (p/p), después de un reparto con acetato de etilo; de acuerdo
con los Ejemplos 1a) y 2a)) de Sophora flavescens y
Sophora subprostrata en un ensayo con una levadura, en
comparación con la del 17\beta-estradiol.
La Figura 3 describe la actividad estrogénica de
extractos (extractos en etanol al 60% (p/p), después de un reparto
con acetato de etilo; de acuerdo con el Ejemplo 3) de Sophora
flavescens en un ensayo con una levadura, en comparación con la
del 17-estradiol.
Claims (1)
1. Utilización de un extracto de Sophora
flavescens y Sophora subprostrata para la preparación de
un medicamento que consiste en un extracto de Sophora
flavescens y Sophora subprostrata y en usuales sustancias
auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la profilaxis y la
terapia de estados patológicos, que son provocados por una
deficiencia de estrógenos o por una disregulación del metabolismo
de las hormonas sexuales, en particular del metabolismo de los
estrógenos, escogiéndose los estados patológicos entre el conjunto
que consiste en cáncer de próstata, cáncer de matriz, trastornos
climatéricos, hiperplasia benigna de próstata, osteoporosis, la
enfermedad de Alzheimer y enfermedades cardiocirculatorias.
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