ES2255829A1 - Nuevo uso de sales de glucosamina. - Google Patents
Nuevo uso de sales de glucosamina.Info
- Publication number
- ES2255829A1 ES2255829A1 ES200401972A ES200401972A ES2255829A1 ES 2255829 A1 ES2255829 A1 ES 2255829A1 ES 200401972 A ES200401972 A ES 200401972A ES 200401972 A ES200401972 A ES 200401972A ES 2255829 A1 ES2255829 A1 ES 2255829A1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- glucosamine
- citrate
- hydrogen
- malate
- organic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 32
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims abstract description 173
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 173
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims abstract description 173
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims abstract description 57
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 53
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 48
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 44
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 44
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims abstract description 25
- HMUBCRODSGHUNN-WKBBXPMVSA-N (3R,4R,5S,6R)-3-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol (2S,3S,4S,5R)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoic acid Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O HMUBCRODSGHUNN-WKBBXPMVSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 16
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-L 2-(carboxymethyl)-2-hydroxysuccinate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims abstract description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2-(carboxymethyl)-2-hydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 12
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000001012 protector Effects 0.000 claims description 4
- 230000003387 muscular Effects 0.000 claims description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 12
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical group OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 claims 1
- 125000003289 ascorbyl group Chemical group [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 claims 1
- 229940097042 glucuronate Drugs 0.000 claims 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 45
- FLGSVFXIPLAWIF-NSEZLWDYSA-N (3r,4r,5s,6r)-3-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O FLGSVFXIPLAWIF-NSEZLWDYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 19
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 description 14
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 8
- 102000004125 Interleukin-1alpha Human genes 0.000 description 7
- 108010082786 Interleukin-1alpha Proteins 0.000 description 7
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 7
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 5
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 4
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical compound NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100036601 Aggrecan core protein Human genes 0.000 description 2
- 108010067219 Aggrecans Proteins 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 210000002437 synoviocyte Anatomy 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 2-oxidanylpropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 108010023736 Chondroitinases and Chondroitin Lyases Proteins 0.000 description 1
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 102100031688 N-acetylgalactosamine-6-sulfatase Human genes 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 150000004263 amino monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 210000004276 hyalin Anatomy 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- -1 salt glucosamine hydrochloride Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000012134 supernatant fraction Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000008409 synovial inflammation Effects 0.000 description 1
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- PIEPQKCYPFFYMG-UHFFFAOYSA-N tris acetate Chemical compound CC(O)=O.OCC(N)(CO)CO PIEPQKCYPFFYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Nuevo uso de sales de glucosamina.
La presente invención se refiere al uso de una
sal orgánica de glucosamina seleccionada entre glucuronato de
glucosamina, ascorbato de glucosamina, malato de glucosamina,
malato de hidrógeno y de glucosamina, citrato de glucosamina,
citrato de hidrógeno y de glucosamina y citrato de dihidrógeno y de
glucosamina para la preparación de un medicamento para el
tratamiento de la artrosis y de la inflamación y del dolor
asociados a la artrosis. La presente invención también se refiere al
uso de una sal orgánica de glucosamina, seleccionada entre las
citadas anteriormente, para la preparación de un suplemento
nutricional que actúe como condroprotector, para nutrir el
cartílago, proteger las articulaciones, prevenir el déficit hídrico
de los tejidos que forman la articulación, mejorar la capacidad
funcional, elasticidad y flexibilidad articular y para prevenir y
revertir el síndrome de sobreesfuerzo físico en deportistas, y los
efectos asociados al mismo.
Description
Nuevo uso de sales de glucosamina.
La presente invención se refiere al uso de una
sal orgánica de glucosamina para el tratamiento o prevención de la
artrosis, de la inflamación asociada a la artrosis y del dolor
asociado a la artrosis. De igual modo la presente invención se
refiere al uso de una sal orgánica de glucosamina para la
preparación de un suplemento nutricional que actúe como
condroprotector, como nutriente del cartílago, como protector de las
articulaciones, para prevenir el déficit hídrico de los tejidos que
forman la articulación, para mejorar la capacidad funcional, la
elasticidad y la flexibilidad articular y en la prevención y
reversión del síndrome de sobreesfuerzo físico en deportistas y de
los efectos no deseables asociados al mismo.
La artrosis, también llamada osteoartritis es una
enfermedad degenerativa articular que afecta a la mayoría de las
personas a partir de los 65 años de edad, y que se caracteriza por
una paulatina degradación del tejido cartilaginoso, unida a la
presencia de inflamación y dolor. La inflamación sinovial
normalmente se presenta más tarde, cuando la enfermedad está en
estado avanzado, siendo de diferente naturaleza que la inflamación
que se observa en la artritis reumatoide, y generalmente sólo es un
componente secundario en la patología artrósica. La artrosis se
puede definir como la degeneración del cartílago hialino articular.
Secundario a este efecto se produce la afectación de la membrana
sinovial y el hueso subcondral, así como la formación de hueso nuevo
en los márgenes de las superficies de la articulación. La etiología
de la artrosis sigue desconociéndose en detalle y su evolución es
lenta. En función de su etiología, la artrosis podría dividirse en
dos grupos. El primero sería la artrosis primaria, en la que el
cartílago comienza a degenerar y lesionarse sin que se haya
determinado una causa conocida y la artrosis secundaria, que está
relacionada con la presencia de alteraciones o problemas mecánicos
de la articulación, con heridas, infecciones, trastornos
metabólicos u otras disfunciones. No obstante, se han descrito una
serie de factores de riesgo para la aparición de la enfermedad,
como son: el envejecimiento, la herencia, la obesidad, los
trastornos por sobrecarga, los sobreesfuerzos físicos en
deportistas, las lesiones o traumatismos, la densidad mineral ósea,
entre
otros.
otros.
El cartílago permite que los huesos se muevan
deslizándose unos sobre otros. También absorbe la tensión que
produce el movimiento físico. En la artrosis, la superficie del
cartílago se rompe y desgasta causando que los huesos se muevan
unos contra otros, produciendo fricción, dolor, hinchazón y pérdida
de movimiento en la articulación. Con el paso del tiempo la
articulación puede deformarse.
En condiciones normales, la renovación del
cartílago es un proceso muy lento que consiste en una constante
síntesis (anabolismo) y degradación (catabolismo) de los
componentes de la matriz extracelular. El condrocito es la célula
responsable de este metabolismo, que debe estar coordinado.
En condiciones patológicas, este proceso se
altera dado que la renovación del cartílago se acelera conduciendo
a una reparación precoz del tejido cartilaginoso causada por un
desequilibrio entre el programa anabólico y catabólico del
condrocito, que conlleva una degradación del cartílago. La reacción
de reparación resulta de una hiperproliferación de los condrocitos,
conjuntamente con un incremento en la síntesis de los componentes
de la matriz extracelular del cartílago por parte de estas células
(D. Hamermam et al., N. Engl. J. Med., 320,
1322-1330 (1989)). Existe, por tanto, un balance
entre síntesis y degradación del cartílago que controla dicha
reacción homeostática y que depende de hormonas sistémicas y de
factores de crecimiento cuyas secreciones disminuyen con la edad.
La degradación del cartílago está regulada por enzimas y radicales
libres producidos por tejidos adyacentes, pero también por el mismo
condrocito.
Resaltaremos los siguientes tratamientos
farmacológicos actuales de la artrosis:
Sustancias de acción sintomática que actúan de
forma rápida como los analgésicos, antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs), corticoides e inhibidores de la ciclooxigenasa 2
(COX-2). El uso de algunos de ellos conlleva un
alto riesgo de efectos secundarios potencialmente graves, como son
los problemas gastrointestinales en el caso de los AINEs.
Sustancias de acción sintomática que actúan de
forma algo más lenta conocidas como SYSADOA (Symptomatic Slow
Acting Drug for Osteoarthritis (Fármacos con acción sintomática
lenta para el tratamiento de la artrosis)) (M.G. Lequesne, Rev.
Rhum. (Eng./Ed.), 61, 69-73 (1994)),
entre las que se encuentran el ácido hialurónico, el condroitín
sulfato, el clorhidrato de glucosamina y el llamado sulfato de
glucosamina. Este grupo se caracteriza por presentar como ventajas
adicionales una mayor seguridad en comparación con los AINEs y una
acción más prolongada, incluso durante algunos meses después de la
supresión del tratamiento.
La glucosamina, un aminomonosacárido, es un
substrato intermedio utilizado por el cartílago articular en la
síntesis de glicosaminoglicanos y proteoglicanos. La glucosamina
está presente como compuesto natural en casi todos los tejidos
humanos.
Diversos grupos de investigación todavía están
estudiando los efectos del clorhidrato de glucosamina en la
artrosis. H. Nakamura et al. (Clin. Exp. Rheumatol.
22 (3), 293-9, (2004)) describen los efectos del
clorhidrato de glucosamina en la producción de prostaglandina
E_{2}, óxido nítrico y metaloproteasas por condrocitos y
sinoviocitos en la artrosis. Dichos investigadores concluyen que el
clorhidrato de glucosamina modula el metabolismo de condrocitos y
sinoviocitos.
Algunos investigadores buscaron una alternativa
al uso de clorhidrato de glucosamina en el tratamiento de la
artrosis, intentando estabilizar el sulfato de glucosamina,
añadiendo otros componentes (EP 444.000 B1) o formando las llamadas
sales mixtas (WO 99/61455).
Por todo lo dicho se desprende que el
proporcionar otras sales de glucosamina como alternativa a la sal
clorhidrato de glucosamina en el tratamiento de la artrosis y de
otros estados asociados a la patología artrósica, así como en la
preparación de suplementos nutricionales que actúen sobre el
cartílago, las articulaciones y los efectos no deseables producidos
por el sobreesfuerzo físico en deportistas es todavía un problema
de la terapéutica y de la nutrición.
Hasta el momento no se ha encontrado descrito el
uso de glucuronato de glucosamina, ascorbato de glucosamina, malato
de glucosamina, malato de hidrógeno y de glucosamina, citrato de
glucosamina, citrato de hidrógeno y de glucosamina o citrato de
dihidrógeno y de glucosamina en el tratamiento o prevención de la
artrosis, de la inflamación asociada a la artrosis o del dolor
asociado a la artrosis.
Tampoco se ha encontrado descrito hasta el
momento el uso de glucuronato de glucosamina, ascorbato de
glucosamina, malato de glucosamina, malato de hidrógeno y de
glucosamina, citrato de glucosamina, citrato de hidrógeno y de
glucosamina y citrato de dihidrógeno y de glucosamina en la
preparación de un suplemento nutricional que actúe como
condroprotector, como nutriente del cartílago, o que actúe como
protector de las articulaciones o para la prevención y reversión
del déficit hídrico de los tejidos que forman la articulación o para
mejorar la capacidad funcional, la elasticidad y la flexibilidad
articular o para la prevención y reversión del síndrome de
sobreesfuerzo físico en deportistas, y de los efectos no deseables
asociados al mismo, especialmente lesiones óseas, articulares,
musculares y cartilaginosas.
La presente invención se refiere al uso de una
sal orgánica de glucosamina seleccionada entre el grupo formado por
glucuronato de glucosamina, ascorbato de glucosamina, malato de
glucosamina, malato de hidrógeno y de glucosamina, citrato de
glucosamina, citrato de hidrógeno y de glucosamina y citrato de
dihidrógeno y de glucosamina, para la preparación de un medicamento
para el tratamiento, prevención o profilaxis de la artrosis en un
mamífero.
Otro aspecto de la presente invención es el uso
de una sal orgánica de glucosamina seleccionada entre el grupo
formado por glucuronato de glucosamina, ascorbato de glucosamina,
malato de glucosamina, malato de hidrógeno y de glucosamina,
citrato de glucosamina, citrato de hidrógeno y de glucosamina y
citrato de dihidrógeno y de glucosamina, para la preparación de un
medicamento para el tratamiento de la inflamación asociada a la
artrosis en un mamífero.
Otro aspecto de la presente invención es el uso
de una sal orgánica de glucosamina seleccionada entre el grupo
formado por glucuronato de glucosamina, ascorbato de glucosamina,
malato de glucosamina, malato de hidrógeno y de glucosamina,
citrato de glucosamina, citrato de hidrógeno y de glucosamina y
citrato de dihidrógeno y de glucosamina, para la preparación de un
medicamento para el tratamiento del dolor asociado a la artrosis en
un mamí-
fero.
fero.
Otro aspecto de la presente invención es el uso
de una sal orgánica de glucosamina seleccionada entre el grupo
formado por glucuronato de glucosamina, ascorbato de glucosamina,
malato de glucosamina, malato de hidrógeno y de glucosamina,
citrato de glucosamina, citrato de hidrógeno y de glucosamina y
citrato de dihidrógeno y de glucosamina, para la preparación de un
suplemento nutricional que actúe como condroprotector.
Otro aspecto de la presente invención es el uso
de una sal orgánica de glucosamina seleccionada entre el grupo
formado por glucuronato de glucosamina, ascorbato de glucosamina,
malato de glucosamina, malato de hidrógeno y de glucosamina,
citrato de glucosamina, citrato de hidrógeno y de glucosamina y
citrato de dihidrógeno y de glucosamina, para la preparación de un
suplemento nutricional que actúe como nutriente del cartílago.
Otro aspecto de la presente invención es el uso
de una sal orgánica de glucosamina seleccionada entre el grupo
formado por glucuronato de glucosamina, ascorbato de glucosamina,
malato de glucosamina, malato de hidrógeno y de glucosamina,
citrato de glucosamina, citrato de hidrógeno y de glucosamina y
citrato de dihidrógeno y de glucosamina, para la preparación de un
suplemento nutricional que actúe como protector de las
articulaciones.
Otro aspecto de la presente invención es el uso
de una sal orgánica de glucosamina seleccionada entre el grupo
formado por glucuronato de glucosamina, ascorbato de glucosamina,
malato de glucosamina, malato de hidrógeno y de glucosamina,
citrato de glucosamina, citrato de hidrógeno y de glucosamina y
citrato de dihidrógeno y de glucosamina para la preparación de un
suplemento nutricional para la prevención y reversión del déficit
hídrico de los tejidos que forman la articulación.
Otro aspecto de la presente invención es el uso
de una sal orgánica de glucosamina seleccionada entre el grupo
formado por glucuronato de glucosamina, ascorbato de glucosamina,
malato de glucosamina, malato de hidrógeno y de glucosamina,
citrato de glucosamina, citrato de hidrógeno y de glucosamina y
citrato de dihidrógeno y de glucosamina, para la mejora de la
capacidad funcional, la elasticidad y la flexibilidad
articular.
Otro aspecto de la invención es el uso de una sal
orgánica de glucosamina seleccionada entre el grupo formado por
glucuronato de glucosamina, ascorbato de glucosamina, malato de
glucosamina, malato de hidrógeno y de glucosamina, citrato de
glucosamina, citrato de hidrógeno y de glucosamina y citrato de
dihidrógeno y de glucosamina para la preparación de un suplemento
nutricional para la prevención y reversión del síndrome de
sobreesfuerzo físico en deportistas, y de los efectos no deseables
asociados al mismo, especialmente lesiones óseas, articulares,
musculares y cartilaginosas.
En una realización preferida la sal orgánica de
glucosamina es glucuronato de glucosamina, ascorbato de
glucosamina, malato de glucosamina, malato de hidrógeno y de
glucosamina, citrato de glucosamina, citrato de hidrógeno y de
glucosamina o citrato de dihidrógeno y glucosamina.
En una realización igualmente preferida el
medicamento se adapta para administración oral.
En una realización igualmente preferida el
medicamento se adapta para administración intraarticular.
Todos los usos reivindicados en la presente
invención están vinculados de tal manera entre sí que forman un
solo concepto inventivo.
Cuando en la presente invención se habla de
malato de glucosamina se refiere a malato de diglucosamina, es
decir a la sal que se forma cuando reaccionan los dos grupos
carboxilo.
Cuando en la presente invención se habla de
citrato de glucosamina se refiere a citrato de triglucosamina, es
decir a la sal que se forma cuando reaccionan los tres grupos
carboxilo.
Son conocidos diversos procedimientos de
preparación de sales de glucosamina. Algunos de ellos consisten en
obtener previamente la glucosamina base a partir de clorhidrato de
glucosamina, para después añadir el ácido correspondiente
dependiendo de la sal que se desee obtener. Generalmente, para
obtener glucosamina base se trata el clorhidrato de glucosamina con
trietilamina (L. Rovati, CH 525.861), o con metóxido de sodio (L.
Rovati, US 3.683.076) o también mediante resinas de intercambio
aniónico. También se pueden obtener las sales directamente
partiendo de clorhidrato de glucosamina y utilizando una resina de
intercambio aniónico previamente acondicionada con el ácido que
contiene el anión de la sal que se desea obtener o bien una sal de
metal del ácido, o también se pueden obtener directamente partiendo
de clorhidrato de glucosamina y de una sal de metal del ácido. Si
el ácido orgánico contiene más de un grupo carboxilo, variando la
cantidad de glucosamina o de clorhidrato de glucosamina de partida,
obtendremos la sal deseada.
Para utilizar en el tratamiento o prevención de
la artrosis, en el tratamiento de la inflamación asociada a la
artrosis, y en el tratamiento del dolor asociado a la artrosis, las
sales de la invención se formulan en composiciones farmacéuticas
adecuadas, recurriendo a técnicas y excipientes o vehículos
convencionales, como los descritos en Remington's Pharmaceutical
Sciences Handboock, Mack Pub. Co., N.Y., USA.
Las composiciones farmacéuticas de la invención
pueden administrarse al paciente en dosis requeridas. La
administración de las composiciones puede efectuarse por diferentes
vías, por ejemplo, oral, intravenosa, intraperitoneal,
intraarticular, subcutánea, intramuscular, tópica, sublingual,
intradermal o intranasal. Las composiciones farmacéuticas de la
invención incluyen una cantidad terapéuticamente eficaz de la sal
de la presente invención, dependiendo dicha cantidad de muchos
factores, como por ejemplo, el estado físico del paciente, edad,
sexo, compuesto particular, vía de administración y de otros
factores bien conocidos en la técnica. Además, se entenderá que
dicha dosificación de compuesto activo puede administrarse en
unidades de dosis única o múltiple para proporcionar los efectos
terapéuticos deseados. Si se desea, pueden emplearse otros agentes
terapéuticos junto con los proporcionados por la presente
invención.
Las preparaciones farmacéuticas de la invención
generalmente estarán en forma sólida, líquida o como gel. Entre las
preparaciones farmacéuticas en forma sólida que pueden prepararse
de acuerdo con la presente invención se incluyen polvos,
minigránulos (pellets), comprimidos, gránulos dispersables,
cápsulas, sellos, supositorios y otras formas galénicas sólidas.
Entre las preparaciones en forma líquida se incluyen soluciones,
suspensiones, emulsiones y microesferas. Se contemplan también las
preparaciones de formas sólidas que se desean convertir,
inmediatamente antes de ser utilizadas, en preparaciones en forma
líquida para la administración por vía oral, parenteral o
intraarticular. Dichas formas líquidas incluyen soluciones,
suspensiones y emulsiones.
Para preparar los suplementos nutricionales para
ser utilizados según la invención, las sales de la invención se
formulan con componentes y excipientes adecuados empleados en
nutrición. Los suplementos nutricionales pueden estar, por ejemplo,
en forma sólida, líquida, emulsión, suspensión o como gel.
En la Figura 1 se representan los resultados de
inhibición de la agrecanolisis inducida por
IL-1\alpha, tanto para el clorhidrato de
glucosamina como para el malato de hidrógeno y de glucosamina
respecto al control. El control representa el cultivo al que se le
ha añadido únicamente IL-1\alpha.
Los siguientes ejemplos son meramente
ilustrativos y no representan una limitación del alcance de la
presente invención.
Con agitación constante, se añadió 1 kg de
clorhidrato de glucosamina finamente molido (preferentemente 100%
< 200 micras) sobre 0,77 L de agua destilada contenida en un
matraz de tres bocas.
Se continuó la agitación, y manteniendo la
temperatura a 10-20°C, se añadió 0,562 kg de
trietilamina a lo largo de 20-30 minutos.
Seguidamente se añadieron 1,64 L de metanol y se continuó agitando
durante 30 minutos. Se filtró el producto, y el precipitado se
resuspendió en 1,3 L de metanol y se volvió a agitar durante 5
minutos. A continuación se volvió a filtrar. Se volvió a lavar con
metanol tres veces más.
Una vez filtrado el producto, se secó en estufa
de vacío a temperatura ambiente.
Se obtuvieron 737 g de glucosamina base a la que
se le comprobó que el contenido en cloruros residuales fuera
inferior a 0,5%.
Para obtener el malato de hidrógeno y de
glucosamina, se introdujo la glucosamina base en un vaso de
precipitados y se añadieron 2.948 mL de agua desionizada con objeto
de preparar una disolución al 25% (p/v). Se agitó hasta disolución
completa y seguidamente se añadieron lentamente 551,6 g de ácido
málico, a temperatura controlada entre 2-4°C
(aproximadamente 1 hora).
Una vez terminada la reacción, para obtener el
producto sólido se sometió a un proceso de liofilización,
obteniéndose 1.280 g de un sólido blanco de punto de fusión 132°C
con descomposición.
Riqueza: 95,4%
Contenido en cloruros: 0,3%
La formación de la sal se confirmó por la
ausencia de cloruros.
Se siguió el procedimiento descrito en el Ejemplo
1, partiendo de glucosamina base y de ácido glucurónico.
Punto de fusión: 118°C con descomposición.
Riqueza: 94,0%
Contenido en Cloruros: 0,1%
La formación de la sal se confirmó por
^{1}H-RMN y por la ausencia de cloruros.
Se siguió el procedimiento descrito en el Ejemplo
1, partiendo de glucosamina base y de ácido cítrico.
Punto de fusión: 142°C con descomposición.
Riqueza: 94,6%
Contenido en Cloruros: 0,24%
La formación de la sal se confirmó por
^{1}H-RMN y por la ausencia de cloruros.
En el ^{1}H-RMN se observa un
desplazamiento de 0,12 ppm de la señal correspondiente al
–CH_{2}- cuyo –COO^{-} está formando la sal con la
glucosamina.
Se siguió el procedimiento descrito en el Ejemplo
1, partiendo de glucosamina base y de ácido ascórbico.
Punto de fusión: 135°C con descomposición.
Riqueza: 93,8%
Cloruros: 0,4%
La formación de la sal se confirmó por
^{1}H-RMN y por la ausencia de cloruros.
Este procedimiento también se puede aplicar a la
evaluación de la eficacia de glucuronato de glucosamina, ascorbato
de glucosamina, malato de glucosamina, citrato de glucosamina,
citrato de hidrógeno y de glucosamina y citrato de dihidrógeno y de
glucosamina.
Los ensayos se realizaron sobre cultivos de
condrocitos de una línea celular de condrosarcoma de rata
denominada LTC.
Las células LTC se mantuvieron en cultivo
monocapa en medio Gibco DMEM (Dulbecco's Modification of Eagle's
Médium) (conteniendo 4,5 g/L de glucosa) suplementado con
bicarbonato sódico (3,7 g/L), glutamina (2 mM), ácido ascórbico (50
mg/L), gentamicina (50 mg/L) y sérum fetal bovino Hyalone (10%), a
pH 7,4.
Los cultivos confluentes de células LTC fueron
tripsinizados y se sembraron 40.000 células por 0,5 mL de cultivo
en placas de 48 pocillos. Se mantuvieron durante 5 días, tiempo en
el cual depositaron 15-30 \mug de
glicosaminoglicanos (GAG) en cada pocillo.
Se separó el medio, las membranas celulares se
lavaron por adición de 5 x 1 mL de medio catabólico {DMEM + 4,5 g/L
glucosa suplementada con bicarbonato sódico (3,7 g/L), glutamina (2
mM), y 10 ng/ml de IL-1\alpha
(interleuquina-1\alpha) a pH 7,4}. Después, los
cultivos fueron mantenidos en 200 µL de este medio, suplementado o
no con el malato de hidrógeno y de glucosamina, durante 4 días sin
cambio de medio, a 37°C.
Para comprobar el efecto del malato de hidrógeno
y de glucosamina sobre la degradación del agrecano, se realizó un
Western Blot.
Para el Western Blot, se añadieron a cada pocillo
20 \muL de tris acetato 50 mM a pH 7,3. Los cultivos (medio +
membrana celular) fueron deglicosilados con 50 mU de condroitinasa
ABC a 37°C durante 4 horas. A continuación se recuperaron las
muestras de cada pocillo y se centrifugaron a 1.460 g durante 10
minutos. Se separaron por electroforesis fracciones de sobrenadante
de 25 \muL (gradiente de gel 8-12% SDS PAGE) y se
analizaron por Western Blot usando anticuerpo
anti-G1. El antisérum se usó a dilución 1:5.000 y el
``peroxidase-conjugated goat anti-(rabbit IgG)
(anticuerpo de cabra anti-IgG de conejo peroxidasa
conjugado) se detectó con el Kit ECL de Amersham. El tiempo de
exposición osciló entre 5 segundos y 5 minutos para obtener imágenes
cuantificables. Los Western Blots se escanearon y las bandas se
cuantificaron con el software de análisis de imágenes SCION. En
relación con el procedimiento descrito ver: J.D. Sandy et al.,
Biochem. J. 335, 59-66 (1998).
En la Figura 1 se representan los resultados de
inhibición de la agrecanolisis inducida por
IL-1\alpha, tanto para el clorhidrato de
glucosamina como para el malato de hidrógeno y de glucosamina
respecto al control. El control representa el cultivo al que se le
ha añadido únicamente IL-1\alpha. Los resultados
de inhibición vs el control son los siguientes:
Clorhidrato de glucosamina 1 mM: 83 \pm
4,9%
Clorhidrato de glucosamina 10 mM: 53 \pm
5,8%
Malato de hidrógeno y de glucosamina 1 mM: 95
\pm 17,5%
Malato de hidrógeno y de glucosamina 10 mM: 32
\pm 3,7%
Como se puede observar en la Figura 1 el malato
de hidrógeno y de glucosamina a 10 mM es significativamente más
efectivo que el clorhidrato de glucosamina.
Claims (18)
1. Uso de una sal orgánica de glucosamina
seleccionada entre el grupo formado por glucuronato de glucosamina,
ascorbato de glucosamina, malato de glucosamina, malato de
hidrógeno y de glucosamina, citrato de glucosamina, citrato de
hidrógeno y de glucosamina y citrato de dihidrógeno y de
glucosamina para la preparación de un medicamento para el
tratamiento o prevención de la artrosis en un mamífero.
2. Uso de una sal orgánica de glucosamina
seleccionada entre el grupo formado por glucuronato de glucosamina,
ascorbato de glucosamina, malato de glucosamina, malato de
hidrógeno y de glucosamina, citrato de glucosamina, citrato de
hidrógeno y de glucosamina y citrato de dihidrógeno y de
glucosamina para la preparación de un medicamento para el
tratamiento de la inflamación asociada a la artrosis en un
mamífero.
3. Uso de una sal orgánica de glucosamina
seleccionada entre el grupo formado por glucuronato de glucosamina,
ascorbato de glucosamina, malato de glucosamina, malato de
hidrógeno y de glucosamina, citrato de glucosamina, citrato de
hidrógeno y de glucosamina y citrato de dihidrógeno y de
glucosamina para la preparación de un medicamento para el
tratamiento del dolor asociado a la artrosis en un mamífero.
4. Uso de una sal orgánica de glucosamina
seleccionada entre el grupo formado por glucuronato de glucosamina,
ascorbato de glucosamina, malato de glucosamina, malato de
hidrógeno y de glucosamina, citrato de glucosamina, citrato de
hidrógeno y de glucosamina y citrato de dihidrógeno y de
glucosamina para la preparación de un suplemento nutricional que
actúe como condroprotector.
5. Uso de una sal orgánica de glucosamina
seleccionada entre el grupo formado por glucuronato de glucosamina,
ascorbato de glucosamina, malato de glucosamina, malato de
hidrógeno y de glucosamina, citrato de glucosamina, citrato de
hidrógeno y de glucosamina y citrato de dihidrógeno y de
glucosamina para la preparación de un suplemento nutricional que
actúe como nutriente del cartílago.
6. Uso de una sal orgánica de glucosamina
seleccionada entre el grupo formado por glucuronato de glucosamina,
ascorbato de glucosamina, malato de glucosamina, malato de
hidrógeno y de glucosamina, citrato de glucosamina, citrato de
hidrógeno y de glucosamina y citrato de dihidrógeno y de
glucosamina para la preparación de un suplemento nutricional que
actúe como protector de las articulaciones.
7. Uso de una sal orgánica de glucosamina
seleccionada entre el grupo formado por glucuronato de glucosamina,
ascorbato de glucosamina, malato de glucosamina, malato de
hidrógeno y de glucosamina, citrato de glucosamina, citrato de
hidrógeno y de glucosamina y citrato de dihidrógeno y de
glucosamina para la preparación de un suplemento nutricional para
la prevención y reversión del déficit hídrico de los tejidos que
forman la articulación.
8. Uso de una sal orgánica de glucosamina
seleccionada entre el grupo formado por glucuronato de glucosamina,
ascorbato de glucosamina, malato de glucosamina, malato de
hidrógeno y de glucosamina, citrato de glucosamina, citrato de
hidrógeno y de glucosamina y citrato de dihidrógeno y de
glucosamina para la preparación de un suplemento nutricional para
la mejora de la capacidad funcional, la elasticidad y la
flexibilidad articular.
9. Uso de una sal orgánica de glucosamina
seleccionada entre el grupo formado por glucuronato de glucosamina,
ascorbato de glucosamina, malato de glucosamina, malato de hidrógeno
y de glucosamina, citrato de glucosamina, citrato de hidrógeno y de
glucosamina y citrato de dihidrógeno y de glucosamina para la
preparación de un suplemento nutricional para la prevención y
reversión del síndrome de sobreesfuerzo físico en deportistas, y de
los efectos no deseables asociados al mismo, especialmente lesiones
óseas, articulares, musculares y cartilaginosas.
10. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 9, en el que la sal orgánica de glucosamina es glucuronato de
glucosamina.
11. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 9, en el que la sal orgánica de glucosamina es ascorbato de
glucosamina.
12. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 9, en el que la sal orgánica de glucosamina es malato de
glucosamina.
13. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 9, en el que la sal orgánica de glucosamina es malato de
hidrógeno y de glucosamina.
14. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 9, en el que la sal orgánica de glucosamina es citrato de
glucosamina.
15. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 9, en el que la sal orgánica de glucosamina es citrato de
hidrógeno y de glucosamina.
\newpage
16. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 9, en el que la sal orgánica de glucosamina es citrato de
dihidrógeno y glucosamina.
17. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 3, en el que el medicamento se adapta para administración
oral.
18. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 3, en el que el medicamento se adapta para administración
intraarticular.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200401972A ES2255829B1 (es) | 2004-08-06 | 2004-08-06 | Nuevo uso de sales de glucosamina. |
| DK05752692T DK1781304T3 (da) | 2004-08-06 | 2005-06-23 | Anvendelse af organiske glucosaminsalte |
| JP2007524198A JP4889636B2 (ja) | 2004-08-06 | 2005-06-23 | 有機グルコサミン塩の使用 |
| AT05752692T ATE442149T1 (de) | 2004-08-06 | 2005-06-23 | Verwendung von organischen glucosaminsalzen |
| CA002573741A CA2573741A1 (en) | 2004-08-06 | 2005-06-23 | Use of organic glucosamine salts |
| EP05752692A EP1781304B1 (en) | 2004-08-06 | 2005-06-23 | Use of organic glucosamine salts |
| ES05752692T ES2332414T3 (es) | 2004-08-06 | 2005-06-23 | Uso de sales organicas de glucosamina. |
| PCT/EP2005/006804 WO2006012951A1 (en) | 2004-08-06 | 2005-06-23 | Use of organic glucosamine salts |
| BRPI0514101-0A BRPI0514101A (pt) | 2004-08-06 | 2005-06-23 | uso de sais orgánicos de glicosamina |
| DE602005016567T DE602005016567D1 (de) | 2004-08-06 | 2005-06-23 | Verwendung von organischen glucosaminsalzen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200401972A ES2255829B1 (es) | 2004-08-06 | 2004-08-06 | Nuevo uso de sales de glucosamina. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2255829A1 true ES2255829A1 (es) | 2006-07-01 |
| ES2255829B1 ES2255829B1 (es) | 2007-08-16 |
Family
ID=34970715
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES200401972A Expired - Fee Related ES2255829B1 (es) | 2004-08-06 | 2004-08-06 | Nuevo uso de sales de glucosamina. |
| ES05752692T Active ES2332414T3 (es) | 2004-08-06 | 2005-06-23 | Uso de sales organicas de glucosamina. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES05752692T Active ES2332414T3 (es) | 2004-08-06 | 2005-06-23 | Uso de sales organicas de glucosamina. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1781304B1 (es) |
| JP (1) | JP4889636B2 (es) |
| AT (1) | ATE442149T1 (es) |
| BR (1) | BRPI0514101A (es) |
| CA (1) | CA2573741A1 (es) |
| DE (1) | DE602005016567D1 (es) |
| DK (1) | DK1781304T3 (es) |
| ES (2) | ES2255829B1 (es) |
| WO (1) | WO2006012951A1 (es) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7350132B2 (en) | 2003-09-10 | 2008-03-25 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Nanoscale interconnection interface |
| JP5123574B2 (ja) * | 2007-06-14 | 2013-01-23 | 甲陽ケミカル株式会社 | ヒアルロン酸生成増強剤 |
| FR2918376B1 (fr) | 2007-07-04 | 2011-10-28 | Mathieu Borge | Compositions liquides ou pateuses destinees a l'apport en elements essentiels a la synthese et a la constitution des proteoglycanes, notamment pour le traitement de la degradation du cartilage |
| JP2015024965A (ja) * | 2013-07-24 | 2015-02-05 | 株式会社えがお | グルコサミン有機酸抱合物およびその製造方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB896940A (en) * | 1959-02-26 | 1962-05-23 | Pfizer & Co C | Healing agent for wounds of the body surface |
| US20040092482A1 (en) * | 2002-11-07 | 2004-05-13 | Gupta Shyam K. | Hydroxy acids based delivery systems for skin resurfacing and anti-aging compositions |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1044707B (it) | 1968-10-26 | 1980-04-21 | Rotta Research Lab | Procedimento per la preparazione di sali di glucosanina e preparati farmaceutici comprendenti detti sali di glucosamina come agenti attivi |
| CH525861A (it) | 1970-07-20 | 1972-07-31 | Rotta Research Lab | Procedimento per la preparazione di glucosamina base e di suoi sali terapeuticamente attivi |
| CA2035841C (en) | 1990-02-22 | 1996-02-13 | Harry B. Demopoulos | Storage-stable glucosamine sulphate oral dosage forms and methods for their manufacture |
| US5902801A (en) | 1998-05-22 | 1999-05-11 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate metal chloride compositions and process of preparing same |
| DE60121932D1 (de) * | 2000-04-28 | 2006-09-14 | Ocean Nutrition Canada Ltd | Zusammensetzungen zur behandlung von bindegeweben, die ein eisen(ii)-ion und ascorbat enthalten |
| US20030069202A1 (en) * | 2000-06-02 | 2003-04-10 | Kern Kenneth Norman | Compositions, kits, and methods for promoting defined health benefits |
| JP2002187846A (ja) | 2000-10-12 | 2002-07-05 | Nippon Kayaku Co Ltd | 組成物及びそれを含有する食品、抗関節炎剤、抗リュウマチ剤又は飼料 |
| EP1461045A4 (en) * | 2001-12-07 | 2005-10-19 | Cargill Inc | COMPOUNDS OF GLUCOSAMINE AND ORGANIC ACIDS |
| JP3816399B2 (ja) * | 2002-01-17 | 2006-08-30 | 甲陽ケミカル株式会社 | 呈味性の改善されたグルコサミン塩水溶液及びその製造法。 |
-
2004
- 2004-08-06 ES ES200401972A patent/ES2255829B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-06-23 WO PCT/EP2005/006804 patent/WO2006012951A1/en active Application Filing
- 2005-06-23 DE DE602005016567T patent/DE602005016567D1/de active Active
- 2005-06-23 AT AT05752692T patent/ATE442149T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-06-23 JP JP2007524198A patent/JP4889636B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-23 CA CA002573741A patent/CA2573741A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-23 BR BRPI0514101-0A patent/BRPI0514101A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-06-23 ES ES05752692T patent/ES2332414T3/es active Active
- 2005-06-23 EP EP05752692A patent/EP1781304B1/en active Active
- 2005-06-23 DK DK05752692T patent/DK1781304T3/da active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB896940A (en) * | 1959-02-26 | 1962-05-23 | Pfizer & Co C | Healing agent for wounds of the body surface |
| US20040092482A1 (en) * | 2002-11-07 | 2004-05-13 | Gupta Shyam K. | Hydroxy acids based delivery systems for skin resurfacing and anti-aging compositions |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DODGE G.R. & JIMENEZ S.A. Glucosamine sulfate modulates the levels of aggrecan and matrix metalloproteinase-3 synthesized by cultured human osteoarthritis articular chondrocytes. Osteoarthritis Cartilage. Junio 2003, Vol. 11, N? 6, paginas 424-432, ISSN 1063-4584. Resumen, conclusiones. * |
| DODGE G.R. & JIMENEZ S.A. Glucosamine sulfate modulates the levels of aggrecan and matrix metalloproteinase-3 synthesized by cultured human osteoarthritis articular chondrocytes. Osteoarthritis Cartilage. Junio 2003, Vol. 11, Nª 6, páginas 424-432, ISSN 1063-4584. Resumen, conclusiones. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1781304A1 (en) | 2007-05-09 |
| JP4889636B2 (ja) | 2012-03-07 |
| ES2332414T3 (es) | 2010-02-04 |
| EP1781304B1 (en) | 2009-09-09 |
| DK1781304T3 (da) | 2010-01-04 |
| JP2008509095A (ja) | 2008-03-27 |
| DE602005016567D1 (de) | 2009-10-22 |
| BRPI0514101A (pt) | 2008-05-27 |
| ATE442149T1 (de) | 2009-09-15 |
| ES2255829B1 (es) | 2007-08-16 |
| CA2573741A1 (en) | 2006-02-09 |
| WO2006012951A1 (en) | 2006-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20240041864A1 (en) | Methods for treating soft tissue sarcoma | |
| EP0866713B1 (en) | Administration media for analgesic, anti-inflammatory and anti-pyretic drugs containing nitrous oxide and pharmaceutical compositions containing such media and drugs | |
| ES2664360T3 (es) | Procedimientos de reducción de la producción de sebo en la piel | |
| EP0956026B1 (en) | Pharmaceutical preparations comprised of salts of hyaluronic acid with local anaesthetics | |
| AU576825B2 (en) | Analgesic and anti-inflammatory compositions comprising diphenhydramine and methods of using same | |
| US6599906B1 (en) | Method of local anesthesia and analgesia | |
| EA200500088A1 (ru) | Трициклические модуляторы ядерного рецептора стероидного гормона | |
| WO1988008302A1 (en) | Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs | |
| BR0314943A (pt) | Inibidores da proteìna reguladora da condutância transmembrana da fibrose cìstica e usos destes | |
| GB2080682A (en) | Antiherpetically active lipstick | |
| ES2332225T3 (es) | Formulaciones farmaceuticas solidas conteniendo diacereina y meloxicam. | |
| ES2332414T3 (es) | Uso de sales organicas de glucosamina. | |
| BR112020019325A2 (pt) | Método de tratamento de doença fibrótica | |
| ES2340363T3 (es) | Metodo y composicion para el tratamiento de la neuropatia diabetica. | |
| ES2354076T3 (es) | Sulfato de inulina para el tratamiento de la osteoartritis. | |
| EP2717869A2 (en) | Methods of treatment using a bcat1 inhibitor | |
| PT90248B (pt) | Metodo para a inibicao da interleucina-1 num mamifero | |
| US20210330659A1 (en) | Use of nicotinamide composition in preparation of drug for treating hand-foot skin reaction induced by sorafenib | |
| CN110433160A (zh) | 一种治疗肝纤维化的化合物及其应用 | |
| US7943598B2 (en) | Use of organic glucosamine salts | |
| Cairns et al. | Cystinosis and its treatment | |
| JP5743375B2 (ja) | カンジダ症予防又は治療剤 | |
| ES2325392A1 (es) | Composicion para el tratamiento de la artrosis. | |
| WO2020055226A1 (es) | Combinación farmacéutica sinérgica de un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa 2 y un derivado de antraquinona | |
| BRPI0016329B8 (pt) | bis-indolilmaleimidas substituídas para inibição de proliferação de células, seu processo de preparação e seu uso, bem como composição farmacêutica. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EC2A | Search report published |
Date of ref document: 20060701 Kind code of ref document: A1 |
|
| FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2255829B1 Country of ref document: ES |
|
| FD2A | Announcement of lapse in spain |
Effective date: 20180809 |