ES2253673T3 - Extracto de sauce. - Google Patents
Extracto de sauce.Info
- Publication number
- ES2253673T3 ES2253673T3 ES03724971T ES03724971T ES2253673T3 ES 2253673 T3 ES2253673 T3 ES 2253673T3 ES 03724971 T ES03724971 T ES 03724971T ES 03724971 T ES03724971 T ES 03724971T ES 2253673 T3 ES2253673 T3 ES 2253673T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- extract
- willow
- salicin
- willow bark
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/76—Salicaceae (Willow family), e.g. poplar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Extracto de corteza de sauce que, respecto al contenido en sólidos, contiene al menos 25% en peso de salicina, determinado después de saponificación alcalina.
Description
Extracto de sauce.
La presente invención se refiere a un extracto de
sauce con un efecto antiinflamatorio mejorado.
Los extractos acuosos y
alcohólico-acuosos de partes vegetales del sauce
(Salix L.) son conocidos por sus efectos antiinflamatorios.
Por este motivo, se usan en medicamentos pero también en productos
cosméticos, por ejemplo, para reducir las irritaciones de la
piel.
Así, el documento US 4.722.843 describe una crema
para el tratamiento de la piel que en una base de lanolina contiene
un extracto de ramas del sauce llorón. La crema proporciona alivio a
la piel pruriginosa e irritada. Por otra parte, el documento DE
4403157 A describe preparados cosméticos y farmacéuticos de
administración tópica que poseen propiedades calmantes y/o
analgésicas y contienen un extracto de Salix alba o Salix
fragilis.
El documento DE 19615578 describe el uso de un
extracto de Salix nigra para el tratamiento y la profilaxis
de fenómenos irritantes, eritematosos e inflamatorios o
alérgicos.
El documento US 6.254.899 describe composiciones
que contienen un extracto de una planta del género Salix y un
extracto de una planta del género Tanacetum. Las
composiciones poseen propiedades antiinflamatorias y analgésicas y
son útiles para el tratamiento terapéutico y preventivo de reúma,
enfermedades inflamatorias, hipertensión arterial, espasmos
vasculares y taquicardias. Además se usan para el tratamiento
terapéutico y preventivo de la mi-
graña.
graña.
El documento DE 19924688 A describe derivados del
alcohol salicílico que derivan del ingrediente más importante de los
extractos de sauce, a saber, la salicina. Estos derivados inhiben la
síntesis de prostaglandina y, por lo tanto, poseen un efecto
antiinflamatorio, antipirético, antiflogístico o analgésico.
Los extractos de sauce se obtienen por extracción
de partes vegetales del sauce, especialmente de la corteza, con
etanol acuoso. El grupo de compuestos más importante, que también es
el principal responsable del efecto farmacológico, es el grupo de
los fenolglucósidos, entre los cuales se cuentan en primer lugar la
salicina y los ésteres de la salicina. El extracto contiene asimismo
numerosas sustancias adicionales, por ejemplo flavonoides y
compuestos de flavano.
Los extractos del estado de la técnica tienen en
común que su efecto farmacológico no es satisfactorio.
Por lo tanto, la presente invención se propone el
objetivo de proporcionar un extracto de sauce con un efecto
farmacológico mejorado en comparación con el estado de la
técnica.
Otro objetivo adicional es proporcionar un
extracto de sauce en una forma tal que permita una fácil
procesabilidad del extracto para elaborar formas de dosificación
farmacéuticas, especialmente formas de dosificación orales.
Sorprendentemente se descubrió ahora que estos
objetivos se pueden alcanzar si la extracción de las partes
vegetales del sauce se realiza con un gas supercrítico.
Por lo tanto, el objeto de la presente invención
es un procedimiento para la preparación de un extracto de sauce,
especialmente de un extracto de corteza de sauce, en el que se
extraen partes vegetales trituradas procedentes de un sauce con una
mezcla de disolventes formada por un gas supercrítico y al menos un
codisolvente orgánico y en el que se elimina la mezcla de
disolventes del extracto líquido obtenido.
Las partes vegetales que se han de extraer
proceden de plantas del género Salix L., en especial de
plantas de los subgéneros Salix y Vetrix DUM. Las especies
pertenecientes a este género se exponen, por ejemplo, en Hagers
Handbuch der pharmazeutischen Praxis, 5ª edición, 1991, volumen 2,
página 469 en adelante, o en Lexikon der Biologie,
Herder-Verlag, 1987, volumen 8, entrada Weide. Entre
ellas se encuentran, por ejemplo, Salix alba, Salix fragilis,
Salix triandra, Salix pentandra, Salix nigra, Salix purpurea, Salix
cinerea, Salix capria, Salix daphnoides, Salix nigricans y
Salix babilonica. Preferentemente se usan partes vegetales de
Salix daphnoides, Salix babylonica (especialmente de China) y
Salix alba.
Como partes vegetales se usan preferentemente las
ramas, especialmente los ápices de las ramas y, muy preferentemente,
su corteza. Las ramas y los ápices de las ramas resultan
especialmente ventajosos sin hojas, es decir, cuando se cosechan en
invierno.
Para la extracción, las partes vegetales se
trituran de manera habitual, por ejemplo por molienda. Dado el caso,
las partes vegetales trituradas se secan antes de la extracción. En
general, se secan durante 5 a 48 h entre 30 y 50ºC.
Para la extracción se usa una mezcla de un gas
supercrítico y al menos un codisolvente orgánico. En el caso de los
gases supercríticos se trata de gases que puedan alcanzar el estado
supercrítico a presiones realizables y a temperaturas no demasiado
altas. El estado supercrítico se alcanza al superar el punto crítico
definido por la temperatura crítica y la presión crítica. En Hagers
Handbuch der pharmazeutischen Praxis, volumen 2, 5ª edición, 1991,
página 1030, se indican gases supercríticos adecuados.
Preferentemente se usa dióxido de carbono (CO_{2}) o monóxido de
dinitró-
geno (N_{2}O).
geno (N_{2}O).
Los codisolventes orgánicos adecuados son en
especial disolventes hidrosolubles, tales como alcoholes, por
ejemplo metanol, etanol o isopropanol, cetonas, por ejemplo acetona
o metiletilcetona, o éteres, tales como tetrahidrofurano o dioxano.
La cantidad de codisolvente se encuentra generalmente en el
intervalo de 1 a 50% en volumen, en especial de 5 a 30% en volumen,
respecto a la mezcla.
La extracción se lleva a cabo preferentemente a
una presión comprendida en el intervalo de 8 a 15 MPa, en especial
de 9 a 12 MPa. La temperatura de extracción se encuentra
generalmente en el intervalo de 40 a 100ºC, en especial de 50 a
80ºC. El tiempo de extracción se encuentra generalmente en el
intervalo de 0,5 a 10 horas.
En general, la mezcla de disolventes se hace
circular a través de las partes vegetales que se han de extraer. La
velocidad de circulación depende de las condiciones de extracción
elegidas y se puede variar en un amplio intervalo. La velocidad de
circulación generalmente se elige de tal manera, que la cantidad de
mezcla de disolventes que fluye durante todo el tiempo de extracción
a través de las partes vegetales que se han de extraer se encuentre
en el intervalo de 5 a 100 partes en peso por parte en peso de las
partes vegetales que se han de extraer.
A continuación se elimina la mezcla de gas
supercrítico y codisolvente del extracto obtenido. Esto se lleva a
cabo por relajación en una o varias etapas separando las sustancias
extraídas. La relajación se lleva a cabo ajustando una presión
inferior a la presión crítica (en el caso del dióxido de carbono,
7,38 MPa y en el caso del monóxido de dinitrógeno, 7,25 MPa). La
presión de separación se encuentra preferentemente en el intervalo
de 3 a 5 MPa. La relajación se lleva a cabo generalmente a una
temperatura comprendida en el intervalo de 40 a 100ºC. De este modo
se obtiene un extracto en forma sólida que, dependiendo de las
condiciones de relajación, todavía puede contener restos del
codisolvente y, dado el caso, agua. El extracto obtenido de esta
manera se somete preferentemente a un secado. En general se seca a
una temperatura comprendida en el intervalo de 30 a 60ºC, en
especial de 35 a 55ºC. El tiempo de secado se encuentra generalmente
en el intervalo de 1 a 100 horas. Preferentemente se realiza un
secado al vacío o una liofilización, lo que ha demostrado ser
especialmente ventajoso porque el extracto se obtiene entonces en
forma suelta, entre polvorosa y granulosa, y fluida y se puede
seguir procesando directamente, por ejemplo para elaborar
comprimidos. El extracto de acuerdo con la invención ha demostrado
ser asimismo especialmente estable. Por lo tanto, y al contrario que
los extractos del estado de la técnica, se puede normalizar y
procesar fácilmente para elaborar formas de dosificación
farmacéuticas.
Asimismo se ha observado que el extracto de sauce
de acuerdo con la invención presenta un contenido en salicina de al
menos 25% en peso respecto a la proporción sólida. El contenido en
salicina se encuentra preferentemente en el intervalo de 30 a 50% en
peso y, en especial, de 35 a 45% en peso. El contenido en salicina
se refiere al contenido en salicina presente después de la
saponificación alcalina del extracto. Se determina después de tratar
una solución metanólica del extracto con un exceso de hidróxido
sódico o potásico acuoso durante 60 minutos a 60ºC. En general se
usan 50 ml o 25 ml de una solución de hidróxido sódico o potásico
0,1 N o 0,2 N, respectivamente, por g de extracto seco. La
determinación del contenido de salicina en la mezcla obtenida
después de la saponificación se lleva a cabo mediante HPLC (fase
estacionaria: LiChrosorb Si 60 RP-18, 10 \mum, de
la empresa Merck KgaA, 64271 Darmstadt, Alemania; fase móvil: Agua
con 2,5% (v/v) de tetrahidrofurano).
El contenido de salicina en el extracto de
acuerdo con la invención es, por lo tanto, bastante más elevado que
el contenido de salicina en un extracto obtenido por extracción con
etanol acuoso, que generalmente se encuentra en el intervalo de
aproximadamente 15 a 18% en peso.
Las diferencias respecto al estado de la técnica
se pueden mostrar mediante los cromatogramas de capa fina que se
representan en la Figura 1. Los reactivos y la metodología usados
para la realización de los cromatogramas de capa fina se explican en
los ejemplos. La Figura 1 contiene los siguientes cromatogramas:
Cromatograma
1
Obtenido con una muestra de un extracto de sauce
de acuerdo con la invención.
Cromatograma
2
Obtenido con una muestra de un extracto de sauce
de acuerdo con la invención tras la saponificación alcalina.
Cromatograma
3
Obtenido con una solución comparativa que
contiene glucosa, salicina y cianidanol (de abajo a arriba en el
cromatograma).
Cromatograma
4
Obtenido con una muestra de un extracto del
estado de la técnica (Dragenopharm 1581).
Cromatograma
5
Obtenido con una muestra de un extracto del
estado de la técnica (Dragenopharm 1581) tras la saponificación
alcalina.
Los cromatogramas de capa fina muestran que el
extracto de sauce de acuerdo con la invención difiere de un extracto
de sauce del estado de la técnica obtenido por extracción con etanol
acuoso. La diferencia también se manifiesta en la actividad
farmacológica, como se desprende de los resultados de medición
indicados en los ejem-
plos.
plos.
El extracto de acuerdo con la invención posee un
efecto antiinflamatorio, antipirético, antialérgico y analgésico.
Asimismo se ha observado que el extracto constituye un inhibidor de
la ciclooxigenasa e inhibe especialmente la ciclooxigenasa 2. El
extracto de acuerdo con la invención es útil, pues, en el
tratamiento de enfermedades que van acompañadas de una alteración en
el metabolismo del ácido araquidónico y, especialmente, para el
tratamiento de enfermedades del grupo reumático y para la prevención
de enfermedades inducidas por alergias, así como para el
tratamiento de enfermedades dermatológicas tales como psoriasis,
urticaria, exantemas agudos y crónicos de génesis alérgica y no
alérgica.
El extracto de acuerdo con la invención se
dosifica y administra generalmente en forma de un agente
farmacéutico, es decir, en mezcla con vehículos o diluyentes
farmacéuticamente adecuados. El extracto se puede administrar por
vía oral o tópica.
El tipo de agente farmacéutico o vehículo y/o
diluyente depende de la forma de administración deseada. Los agentes
sólidos orales pueden estar presentes, por ejemplo, en forma de
comprimidos, cápsulas, grageas o polvos y contener excipientes
habituales, tales como aglutinantes (por ejemplo, jarabe, goma
arábiga, gelatina, sorbita, goma de tragacanto o
polivinilpirrolidona), cargas (por ejemplo, lactosa, azúcar, almidón
de maíz, fosfato cálcico, sorbita o glicina), lubricantes (por
ejemplo, estearato de magnesio, talco, polietilenglicol), agentes de
regulación de la fluidez (dióxido de silicio), agentes
desintegrantes (por ejemplo, almidón) o agentes tensioactivos (por
ejemplo, laurilsulfato sódico). Los productos líquidos orales pueden
estar presentes, por ejemplo, en forma de suspensiones, soluciones,
emulsiones, jarabes, elixires, etc. acuoso u oleosos. Los productos
líquidos de este tipo pueden contener aditivos habituales, por
ejemplo agentes de suspensión, aromas, diluyentes o
emulsionantes.
Los agentes tópicos (cosméticos) pueden estar
presentes, por ejemplo, en forma de solución, loción, emulsión
(crema, pomada), gel, etc. alcohólico o
alcohólico-acuoso y estar formulados, por ejemplo,
en forma de producto para el tratamiento del cabello, baño de
espuma, baño-ducha, preparado en barra, desodorante,
producto antisolar, etc. Estos agentes pueden contener además como
coadyuvantes y aditivos agentes tensioactivos, cuerpos oleosos,
emulsionantes, superengrasantes, ceras de brillo nacarado, agentes
de consistencia, espesantes, polímeros, compuestos de silicona,
grasas, ceras, estabilizadores, principios activos biógenos,
principios activos desodorantes, agentes anticaspa, formadores de
película, agentes de hinchamiento, factores antisolares UV,
antioxidantes, sustancias hidrotrópicas, conservantes, repelentes de
insectos, autobronceadores, solubilizadores, esencias de perfume,
colorantes, agentes antimicrobianos y similares.
El extracto de acuerdo con la invención está
contenido en los agentes habitualmente en una cantidad comprendida
en el intervalo de 0,01 a 5% en peso, preferentemente de 0,1 a 1% en
peso, respecto al peso total del producto. El extracto se administra
en general en una dosis de aproximadamente 0,5 mg a 100 mg/kg de
peso corporal al día. Se puede administrar en una monodosis o en
varias dosis.
El efecto del extracto se estudió mediante el
sistema de ensayo indicado a continuación, en el que se determinó,
mediante la inhibición de Cox-2, la actividad in
vitro de un extracto de acuerdo con la invención en comparación
con la actividad de un extracto de la corteza de sauce comercial
obtenido por extracción con etanol acuoso. Como parámetro de
medición se usó la concentración de PGE_{2}, que disminuye debido
a la inhibición de Cox-2. El ensayo se realizó de la
siguiente manera:
Tampón DPBS (0,10 g de KH_{2}PO_{4}; 0,575 g
de Na_{2}HPO_{4}; 0,10 g de KCl; 4,0 g de NaCl; 0,50 g de
D-Glc; agua hasta 500,0 ml).
Solución de Cremophor EL
(glicerina-ricinoleato de polietilenglicol)/etanol
(116,9 g de Cremophor EL; 50,0 g de etanol).
Solución de gentamicina/tampón DPBS (25 mg de
sulfato de gentamicina; tampón DPBS hasta 100,0 ml).
Solución al 10% de Cremophor EL/etanol (5 ml de
Cremophor EL/etanol; solución de gentamicina/tampón DPBS hasta 50
ml).
Solución de AAS (ácido acetilsalicílico) (AAS 2,0
mg; solución de DPBS/gentamicina hasta 10,0 ml).
Solución de LPS (lipopolisacárido) (1,0 mg de
LPS, E. coli, serotipo 026: B6); solución de DPBS/gentamicina
hasta 5,0 ml.
Inhibidor de la tromboxanosintasa (ITS) (1,4 mg
de ITS; Cremophor EL/etanol hasta 5,0 ml).
Se completan 0,5 ml de esta solución con
gentamicina/tampón DPBS hasta un volumen de 5,0 ml.
Para los ensayos se prepara una solución madre
con una concentración de extracto de sauce de 300 mg/ml llevando 3,0
g de extracto de sauce a un volumen de 10 ml con solución de
Cremophor/etanol al 10%. La dilución de 30 mg/ml se prepara por
dilución con Cremophor EL/etanol al 10%.
Se disponen en tubos 800 \mul de sangre
completa de un donante. A cada tubo se añaden 10 \mul de solución
ITS y
50 \mul de solución AAS. Para el valor basal y para los controles de estimulación se añaden 100 \mul de Cremophor EL/etanol al 10%. En los tubos con los compuestos de ensayo se introducen en cada caso 100 \mul de la sustancia de ensayo.
50 \mul de solución AAS. Para el valor basal y para los controles de estimulación se añaden 100 \mul de Cremophor EL/etanol al 10%. En los tubos con los compuestos de ensayo se introducen en cada caso 100 \mul de la sustancia de ensayo.
Tras una preincubación de 15 minutos en el
incubador de CO_{2} (37ºC, 5% CO_{2}, aire saturado de humedad
95%) se añaden a los tubos con los compuestos de ensayo y los
controles de estimulación 50 \mul de solución LPS y a las muestras
para el valor basal, 50 \mul de solución de gentamicina/tampón
DPBS. Para la inducción de la biosíntesis de la proteína
Cox-2 se incuba durante 5 h en el incubador de
CO_{2} en las condiciones anteriores. A continuación se enfrían
los tubos, se añaden 1.000 ml de tampón DPBS frío y se centrifuga.
La concentración de PGE_{2} se determina en el sobrenadante
mediante un ELISA a una dilución de 1:20 y se calcula la inhibición
porcentual. En la tabla siguiente se exponen los resultados
obtenidos.
| Sustancia de ensayo | 300 mg/l | 30 mg/l |
| Extracto de corteza de sauce acuoso/etanólico comercial | 43,3% de inhibición | 3,8% de inhibición |
| Extracto de corteza de sauce/CO_{2} de acuerdo con la invención | 54,8% de inhibición | 24,9% de inhibición |
| según el ejemplo 3 |
Se puede apreciar que, sorprendentemente, el
extracto de acuerdo con la invención produce una mayor inhibición de
la ciclooxigenasa-2 (Cox-2) y, por
lo tanto, posee un efecto más fuerte que el extracto del estado de
la técnica.
A continuación se explica la obtención del
extracto de acuerdo con la invención haciendo referencia al
dispositivo mostrado en la Figura 2.
La Figura 2 muestra una representación
esquemática de un dispositivo útil para la obtención del extracto.
Las partes vegetales que se han de extraer se encuentran en el
recipiente de extracción (1) que está equipado con una camisa (2)
para el paso de medio refrigerante o calentador. El dióxido de
carbono usado para la extracción se extrae de un depósito de
almacenamiento (3), se conduce a través de un intercambiador de
calor (4) y a través de un filtro (5) y se lleva a la presión de
extracción deseada con la ayuda de una bomba o un compresor (6). El
intercambiador de calor (7) sirve para ajustar la temperatura de
extracción deseada. El codisolvente se alimenta a través del
conducto (12). La mezcla de disolventes usada para la extracción
circula por las partes vegetales que se encuentran en el recipiente
de extracción (1) y abandona el recipiente de extracción (1) cargada
con las sustancias extraídas. En la válvula (8) se efectúa una
relajación a la presión de separación y, simultáneamente, se regula
la velocidad de circulación a través de la válvula (8). El extracto
se separa junto con el codisolvente en el recipiente de separación
(9) y se puede extraer a través de la válvula (10). Generalmente, el
extracto se obtiene después por destilación del disolvente o por
concentración y filtración. A continuación se realiza normalmente un
secado en las condiciones antes indicadas. La mezcla de disolventes
se vuelve a introducir en el ciclo a través del conducto (11).
En un recipiente de extracción de 2 litros de una
instalación según la Figura 2 se extrajeron 320 g de una corteza de
sauce triturada hasta un tamaño de partícula inferior a 4 mm con una
mezcla de dióxido de carbono supercrítico y etanol. Las condiciones
de extracción fueron las siguientes:
- Presión de extracción: 100 bar
- Temperatura de extracción: 60ºC
- Presión de separación: 40 bar
- Velocidad de circulación del dióxido de carbono supercrítico: 7 kg/hora
- Codisolvente: Etanol al 99,9%, 1 l/hora
- Tiempo de extracción: 2 horas
- Condiciones de secado: 45ºC/3 días a presión normal
- Contenido de salicina en el extracto seco: 38% en peso
El extracto seco, en trozos gruesos, presenta una
consistencia sólida entre resinosa y cerosa.
Se repitió el ejemplo 1 en las siguientes
condiciones de extracción:
- Presión de extracción: 100 bar
- Temperatura de extracción: 60ºC
- Presión de separación: 40 bar
- Velocidad de circulación del dióxido de carbono supercrítico: 7 kg/hora
- Codisolvente: Etanol al 99,9%, 1,5 l/hora
- Tiempo de extracción: 1,3 horas
- Condiciones de secado: 45ºC/3 días al vacío
- Contenido de salicina en el extracto seco: 37% en peso
El extracto seco es polvoroso o granuloso y
fluido, y a partir de él se pueden preparar directamente
comprimidos.
En un recipiente de extracción de 5 litros de una
instalación según la Figura 2 se extrajeron 930 g de una corteza de
sauce triturada hasta un tamaño de partícula inferior a 4 mm con una
mezcla de dióxido de carbono supercrítico y etanol. Las condiciones
de extracción fueron las siguientes:
- Presión de extracción: 100 bar
- Temperatura de extracción: 70ºC
- Presión de separación: 40 bar
- Velocidad de circulación del dióxido de carbono supercrítico: 7 kg/hora
- Codisolvente: Etanol al 99,9%, 1 l/hora
- Tiempo de extracción: 5 horas
- Condiciones de secado: 45ºC/3 días al vacío
- Contenido de salicina en el extracto seco: 42% en peso
El extracto seco es polvoroso o granuloso, y a
partir de él se pueden preparar directamente comprimidos.
El extracto obtenido según el ejemplo 3 se
analizó por cromatografía en capa fina. Como comparación también se
analizaron un extracto comercial (Dragenopharm 1581) y una solución
comparativa que contenía glucosa, salicina y cianidol. La
cromatografía en capa fina se realizó de la siguiente manera:
Se disolvieron a 60ºC 200 mg del extracto seco en
10 ml de metanol. La solución se filtró y se trató bajo agitación
con 0,5 g de poliamida en polvo. La poliamida se eliminó por
filtración y se lavó 2 x con 3 ml de metanol. El filtrado se
concentró hasta la sequedad en un evaporador rotativo a presión
reducida y a una temperatura del baño de agua no superior a 50ºC, y
el residuo se disolvió en 3 ml de metanol. Se separaron 10 \mul de
esta solución (solución de
ensayo A) por cromatografía en capa fina.
ensayo A) por cromatografía en capa fina.
Puesto que el extracto contiene también ésteres
de salicina y otros ésteres, se trató otra muestra del extracto como
se describió anteriormente hasta el paso de evaporación del
filtrado. La evaporación del filtrado, sin embargo, no se efectuó
hasta la sequedad sino hasta obtener un volumen de aproximadamente 5
ml. Se añadieron 5 ml de una solución de hidróxido sódico 0,2 N y se
calentó durante 60 min a 60ºC en un baño de agua bajo frecuente
agitación. Tras el enfriamiento se añadió 1 ml de una solución de
ácido clorhídrico 1 N, se evaporó hasta la sequedad a presión
reducida y a una temperatura del baño de agua no superior a 50ºC, y
el residuo se disolvió en 3 ml de metanol. Se analizaron 10 \mul
de esta solución (solución de ensayo B) por cromatografía en capa
fina.
Para la preparación de la solución comparativa se
disolvieron 2,0 mg de salicina, 5,0 mg de cianidanol y 5,0 mg de
glucosa en 1,0 ml de metanol. Se analizaron 10 \mul de esta
solución por cromatografía en capa fina.
Eluyente: Agua/ácido fórmico anhidro/acetato de
etilo en una relación de volumen de 7:13:80.
Placas para la cromatografía en capa fina: Tierra
de diatomeas 60 F_{254} previamente revestida de la empresa Merck,
grosor de capa 250 mm sobre placas de vidrio de 20 x 20 cm.
Para la detección se usó un reactivo de
pulverización compuesto por 5 ml de ácido sulfúrico al 96% y 95 ml
de una solución al 0,5% (p/v) de timol en etanol al 96%.
Recorrido del eluyente: 12 cm desde la línea de
aplicación hasta el frente del disolvente.
Tras el revelado se retiraron las placas de la
cámara y se secaron durante 5 minutos entre 100 y 105ºC. Tras
enfriarse se rociaron, se calentaron durante 10 a 15 minutos a 120ºC
y se valoraron.
Con las soluciones de ensayo A se obtuvieron los
cromatogramas 1 y 4, con las soluciones de ensayo B, los
cromatogramas 2 y 5 y con la solución comparativa, el cromatograma
3.
La determinación cuantitativa del contenido en
salicina se llevó a cabo mediante HPLC de la siguiente manera:
Como muestra de referencia se usó una solución de
25 mg de salicina en 100 ml de agua destilada. Para la solución de
ensayo se disolvieron 50 mg de extracto de sauce en 5 ml de agua y 5
ml de una solución de hidróxido sódico 0,2 N y se trató durante 60
minutos a 60ºC. Tras enfriarse, se ajustó con HCl 1 N al pH de la
solución de referencia y se llevó con agua a un volumen de 100 ml.
Después de la filtración a través de un filtro de acetato de
celulosa de 0,2 \mum se efectuó la determinación del contenido en
las siguientes condiciones:
- Columna: Diámetro interior 250 x 4 mm (empresa Merck KGaA, 64271 Darmstadt, Alemania);
- Fase estacionaria: LiChrosorb Si 60 RP-18, 10 \mum (empresa Merck);
- Fase móvil: Agua con 25% (v/v) de tetrahidrofurano;
- Velocidad de flujo: 1,0 ml/min;
- Muestra: 20 \mul;
- Detección UV: a 213 nm;
- Zona de absorción: 0,08;
- Cálculo del contenido porcentual de salicina S_{c} (p/p):
S_{c} =
\frac{C_{1} \cdot A_{2}}{C_{2} \cdot A_{1}} \cdot
100
- C_{1} = concentración de la solución de referencia en mg/100 ml.
- C_{2} = concentración del extracto en la solución de ensayo en mg/100 ml
- A_{1} = área del pico de salicina en el cromatograma de la solución de referencia
- A_{2} = área del pico de salicina en el cromatograma de la solución de ensayo.
Claims (13)
1. Extracto de corteza de sauce que, respecto al
contenido en sólidos, contiene al menos 25% en peso de salicina,
determinado después de saponificación alcalina.
2. Extracto de corteza de sauce según la
reivindicación 1 que contiene de 30 a 50% en peso de salicina.
3. Extracto de corteza de sauce según la
reivindicación 1 que contiene de 35 a 45% en peso de salicina.
4. Extracto de corteza de sauce que se puede
obtener extrayendo ramas, ápices de ramas sin hojas y/o corteza
triturados de sauce con una mezcla de disolventes formada por un gas
supercrítico y al menos un codisolvente orgánico y eliminando la
mezcla de disolventes del extracto líquido obtenido.
5. Extracto de corteza de sauce según la
reivindicación 4, en el que como gas supercrítico se usa dióxido de
carbono.
6. Extracto de corteza de sauce según una de las
reivindicaciones precedentes en forma de un polvo seco.
7. Procedimiento para la preparación del extracto
de corteza de sauce según una de las reivindicaciones 1 a 6, en el
que se extraen ramas, ápices de ramas sin hojas y/o corteza
triturados de sauce con una mezcla de disolventes formada por un gas
supercrítico y al menos un codisolvente orgánico y en el que se
elimina la mezcla de disolventes del extracto líquido obtenido.
8. Procedimiento según la reivindicación 7, en el
que como gas supercrítico se usa dióxido de carbono.
9. Procedimiento según la reivindicación 7 u 8,
en el que los componentes volátiles aún presentes se eliminan por
secado al vacío o por liofilización.
10. Agente farmacéutico o cosmético que contiene
un extracto de corteza de sauce según una de las
reivindicacio-
nes 1 a 6.
nes 1 a 6.
11. Agente farmacéutico según la reivindicación
10 en forma de una forma de dosificación oral.
12. Agente farmacéutico o cosmético según la
reivindicación 10 en forma de una preparación tópica.
13. Uso de un extracto de corteza de sauce según
una de las reivindicaciones 1 a 6 para la preparación de un agente
farmacéutico para el tratamiento de enfermedades del grupo reumático
o para el tratamiento preventivo o terapéutico de enfermedades
inducidas por alergias.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10215553 | 2002-04-09 | ||
| DE10215553A DE10215553A1 (de) | 2002-04-09 | 2002-04-09 | Weidenextrakt |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2253673T3 true ES2253673T3 (es) | 2006-06-01 |
Family
ID=28684839
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03724971T Expired - Lifetime ES2253673T3 (es) | 2002-04-09 | 2003-04-07 | Extracto de sauce. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1492550B1 (es) |
| AT (1) | ATE312619T1 (es) |
| AU (1) | AU2003227573A1 (es) |
| DE (2) | DE10215553A1 (es) |
| ES (1) | ES2253673T3 (es) |
| WO (1) | WO2003084554A1 (es) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060177527A1 (en) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Shoshana Moses | Methods and compositions for treating psoriasis |
| CN103405461A (zh) * | 2013-09-03 | 2013-11-27 | 苏州天南星生物科技有限公司 | 水杨苷的应用 |
| EP3061501A1 (en) * | 2015-02-27 | 2016-08-31 | Rottapharm Ltd. | Composition for the treatment of acne |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19615578A1 (de) * | 1996-04-19 | 1997-10-23 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Salix nigra-Extrakt als antiirritativer Wirkstoff in kosmetischen und topischen dermatologischen Zubereitungen |
-
2002
- 2002-04-09 DE DE10215553A patent/DE10215553A1/de not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-04-07 ES ES03724971T patent/ES2253673T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-07 AT AT03724971T patent/ATE312619T1/de active
- 2003-04-07 DE DE50301929T patent/DE50301929D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-07 EP EP03724971A patent/EP1492550B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-07 WO PCT/EP2003/003605 patent/WO2003084554A1/de not_active Application Discontinuation
- 2003-04-07 AU AU2003227573A patent/AU2003227573A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2003227573A1 (en) | 2003-10-20 |
| DE10215553A1 (de) | 2003-12-24 |
| EP1492550B1 (de) | 2005-12-14 |
| WO2003084554A1 (de) | 2003-10-16 |
| EP1492550A1 (de) | 2005-01-05 |
| ATE312619T1 (de) | 2005-12-15 |
| DE50301929D1 (de) | 2006-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2606874T3 (en) | Novel cosmetic and / or pharmaceutical compositions and their use / novel cosmetic and / or pharmaceutical Compositions and uses thereof | |
| US20080085333A1 (en) | Composition Comprising Extract of Anemarrhena Asphodeloides and Aralia Elata,and Use Thereof | |
| UA89510C2 (uk) | Композиція на рослинних екстрактах ajuga reptans для профілактики втрати волосся, стимулювання росту волосся, регулювання секреції сальних залоз | |
| ES2354001T3 (es) | Extracto de curcuma longa y sus aplicaciones cosméticas o dermofarmacéuticas. | |
| KR20020089275A (ko) | 의이인,상백피, 어성초, 길경, 생지황, 금은화를 주성분으로 함유하는 알레르기비염및아토피성 피부염 치료의 약학적 효능 | |
| ES2200308T3 (es) | Utilizacion de shogaoles y de gingeroles para la preparacion de composiciones desodorantes. | |
| EP0952816B1 (fr) | Utilisation cosmetique, dermatologique et pharmaceutique d'un extrait de terminalia catappa | |
| BRPI0414535B1 (pt) | MÉTODO PARA PREPARAÇÃO DE UM EXTRATO DE FOLHAS DE Hedera helix, E PRODUTO FARMACÊUTICO | |
| CN100443498C (zh) | 白薇总皂苷及其皂苷化合物在抗炎药物中的应用 | |
| ES2253673T3 (es) | Extracto de sauce. | |
| ES2680643T3 (es) | Compuestos antiinflamatorios | |
| US20220031660A1 (en) | Cancer treatment composition | |
| Ammor et al. | In vitro litholytic activity of extracts and phenolic fractions of some medicinal plants on urinary stones | |
| KR101986629B1 (ko) | 포도 전정가지 추출물을 유효성분으로 함유하는 항가려움용 조성물 | |
| BR112020002216B1 (pt) | Uma composição sinérgica como um promotor de autofagia | |
| KR102017002B1 (ko) | 금강송 간벌 부산물의 추출물을 유효성분으로 함유하는 항아토피 조성물 | |
| US10265299B2 (en) | Composition for promoting hair growth and/or hair restoration containing psoralidin | |
| KR20140096771A (ko) | 플라티코딘 ｄ를 함유하는 도라지 추출물을 유효성분으로 포함하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| US20050037028A1 (en) | Skin perparation for external use containing purpuricenus temminckii frass as the active ingredient | |
| BR112020004364A2 (pt) | método para preparar um extrato botânico de ácido abscísico | |
| US20220233623A1 (en) | Composition, comprising aucklandia lappa decne. extract, for preventing hair loss or promoting hair regrowth | |
| CN115177662B (zh) | 马甲子或其提取物在制备痛风的药物中的用途 | |
| JP2009191043A (ja) | エラスターゼ阻害剤 | |
| JPH05155735A (ja) | 美白化粧料 | |
| JP2023176943A (ja) | オクルディン産生促進剤、クローディン－１産生促進剤、クローディン－４産生促進剤及びバリア機能亢進剤 |