ES2246505T3 - Vision mejorada mediante terapia fotodinamica del ojo. - Google Patents
Vision mejorada mediante terapia fotodinamica del ojo.Info
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Abstract
LA TERAPIA FOTODINAMICA DE ALGUNAS PATOLOGIAS DEL OJO, ESPECIALMENTE LOS CUADROS CARACTERIZADOS POR NEOVASCULATURA INDESEADA, TALES COMO LA DEGENERACION MACULAR RELACIONADA CON LA EDAD, PERMITE ALCANZAR UNA MEJOR AGUDEZA VISUAL EN LOS SUJETOS TRATADOS.
Description
Visión mejorada mediante terapia fotodinámica del
ojo.
La invención se refiere a un método para mejorar
la agudeza visual al administrar una terapia fotodinámica (PDT) al
ojo.
La pérdida de agudeza visual es un problema común
asociado con el envejecimiento y con diversas condiciones del ojo.
Particularmente problemático es el desarrollo de neovascularización
no deseada en la córnea, la retina o la coroides. La
neovascularización coroidal conduce a hemorragia y fibrosis, con
pérdida visual resultante en un número de enfermedades del ojo
reconocidas, incluyendo degeneración macular, síndrome de
histoplasmosis ocular, miopía y enfermedades inflamatorias. La
degeneración macular relacionada con la edad (AMD) es la causa
principal de nuevas cegueras en la tercera edad y la
neovascularización coroidal es responsable de 80% de la pérdida
visual intensa en pacientes con esta enfermedad. Aunque la historia
natural de la enfermedad es una quiescencia y una regresión finales
del proceso de neovascularización, esto se produce habitualmente a
costa de fibrosis subretinal y pérdida de visión.
El tratamiento actual de la AMD se basa en la
oclusión de los vasos sanguíneos usando fotocoagulación lasérica.
Sin embargo, tal tratamiento requiere la destrucción térmica del
tejido neovascular y se efectúa mediante daño retinal de grosor
completo así como daño a vasos coroidales medios y grandes. Además,
el sujeto queda con una cicatriz atrófica y escotoma visual. Por
otra parte, las recaídas son comunes y la prognosis visual es
escasa.
Estrategias de investigación han buscado un
cierre más selectivo de los vasos sanguíneos para conservar la
retina neurosensible superpuesta. Una de tales estrategias es la
terapia fotodinámica, que se basa en exposición a luz de baja
intensidad de tejidos fotosensibilizados para producir efectos
destructivos. Los compuestos fotoactivos se administran y se dejan
alcanzar un tejido no deseado particular que a continuación se
irradia con una luz absorbida por el compuesto fotoactivo. Esto da
como resultado la destrucción o el deterioro del tejido
circundante.
La terapia fotodinámica de condiciones del ojo se
ha intentado a lo largo de las últimas varias décadas usando
diversos compuestos fotoactivos, por ejemplo derivados de porfirina
tales como derivado de hematoporfirina y porfímero sódico Photofrin;
"porfirinas verdes", tales como derivado de benzoporfirina
(BPD), monoácido; y ftalocianinas. Schmidt, U. y otros describieron
experimentos que usaban BPD acoplado con lipoproteína de baja
densidad (LDL) para el tratamiento de melanoma de Greene (un tumor
no pigmentado) implantado en ojos de conejo y alcanzaban necrosis en
este contexto (IOVS (1992) 33: 1253 Extracto 2802).
Este extracto también describe el éxito de LDL-BPD
para alcanzar trombosis en un modelo de neovascularización corneal.
El tejido corneal es distinto del de la retina y la coroides.
El tratamiento de la neovascularización coroidal
usando LDL-BPD o BPD liposómico se ha presentado en
IOVS (1993) 34:1303; Schmidt-Erfurth, U. y
otros (extracto 2956); Haimovici, R. y otros (extracto 2955); Walsh,
A.W. y otros (extracto 2954), Lin, S.C. y otros (extracto 2953). Una
publicación adicional es Moulton, R.S. y otros (extracto 2294), IOVS
(1993) 34:1169.
Investigative ophthalmology & Visual Science,
15 de Febrero de 1006, Vol. 37 (3) extractos 580 y 1012 describen
respectivamente "Photodynamic therapy of subfoveal choroidal
neovascularization using benzoporphyrin derivative" y
"Photodynamic therapy of choroidal neovascularization".
WO95/24930 describe el uso de porfirinas verdes en el diagnóstico y
la terapia oculares.
Se ha encontrado ahora que el tratamiento
fotodinámico de condiciones del ojo mejora inesperadamente la
agudeza visual del sujeto.
La invención proporciona el uso de una porfirina
verde, un derivado de hematoporfirina, una clorina, una florina o
una purpurina como un compuesto fotoactivo para la fabricación de un
medicamento para mejorar, mediante terapia fotodinámica repetida, la
agudeza visual en un sujeto humano.
La terapia fotodinámica es particularmente eficaz
cuando da como resultado la disminución de neovasculatura no
deseada, especialmente neovasculatura de la coroides.
La terapia indica preferiblemente la irradiación
del ojo del sujeto después de que haya transcurrido un tiempo
suficiente para la localización en el ojo de una cantidad eficaz
previamente administrada del compuesto fotoactivo.
La Figura 1 muestra formas preferidas de las
porfirinas verdes útiles en los métodos de la invención.
La Figura 2 muestra la respuesta de agudeza
visual de pacientes individuales sometidos a PDT a lo largo del
tiempo.
La Figura 3 muestra el efecto de PDT repetida en
pacientes individuales sobre el mantenimiento de la agudeza visual
mejorada.
\newpage
En el sistema general que forma la materia de la
invención, a un sujeto humano cuya agudeza visual necesita una
mejora se le administra un compuesto fotoactivo adecuado en una
cantidad suficiente para proporcionar una concentración eficaz del
compuesto fotoactivo en el ojo. Después de un período de tiempo
adecuado para permitir que una concentración eficaz del compuesto se
acumule en la región deseada del ojo, esta región se irradia con luz
absorbida por el compuesto fotoactivo. La irradiación da como
resultado la excitación del compuesto que, a su vez, realiza efectos
destructivos sobre el tejido inmediatamente circundante. El
resultado final es una mejora de la agudeza visual en el sujeto.
La terapia fotodinámica de acuerdo con la
invención puede realizarse usando cualquiera de un número de
compuestos fotoactivos. Por ejemplo, se han descrito diversos
derivados de hematoporfirina, incluyendo mejoras en el derivado de
hematoporfirina de por sí tales como las descritas en las Patentes
de EE.UU. Nº 5.028.621, 4.866.168, 4.649.151 y 5.438.071. Además, se
describen feoporfirinas en las Patentes de EE.UU. Nº 5.198.460;
5.002.962 y 5.093.349; bacterioclorinas en las Patentes de EE.UU. Nº
5.171.741 y 5.173.504; dímeros y trímeros de hematoporfirinas en las
Patentes de EE.UU. Nº 4.968.715 y 5.190.966. Además, la Patente de
EE.UU. Nº 5.079.262 describe el uso de un precursor de
hematoporfirina, ácido aminolevulínico (ALA), como la fuente de un
compuesto fotoactivo. El uso de fotosensibilizadores de ftalocianina
en la terapia fotodinámica se describe en la Patente de EE.UU. Nº
5.166.197. Otros posibles compuestos fotoactivos incluyen clorinas,
florinas, purpurinas, merocianinas y porficenos. Compuestos
fotoactivos preferidos particulares para usar en el método de la
invención son las porfirinas verdes. Estas porfirinas se describen
en las Patentes de EE.UU. Nº 4.883.790; 4.920.143; 5.095.030 y
5.171.749. Como estos agentes fotoactivos representan una
realización particularmente preferida, fórmulas típicas para estos
compuestos se representan aquí en la Figura 1.
En referencia a la Figura 1, en realizaciones
preferidas cada uno de R^{1} y R^{2} se selecciona
independientemente del grupo que consiste en carbalcoxilo
(2-6C), alquilo (1-6C),
arilsulfonilo (6-10C), ciano y -CONR^{5}CO en
donde R^{5} es arilo (6-10C) o alquilo
(1-6C); cada R^{3} es independientemente
carboxilo, carboxialquilo (2-6C) o una de sus sales,
amidas, ésteres o acilhidrazonas o es alquilo
(1-6C); R^{4} es CH=CH_{2} o
-CH(OR^{4'})CH_{3} en donde R^{4'} es H, o
alquilo (1-6C) opcionalmente sustituido con un
sustituyente hidrófilo. Especialmente preferidas también son
porfirinas verdes de la fórmula mostrada en las Figuras
1-3 o 1-4 o sus mezclas.
Se prefieren más realizaciones en las que la
porfirina verde es de la fórmula mostrada en la Figura
1-3 o 1-4 o una de sus mezclas en
donde cada uno de R^{1} y R^{2} es independientemente
carbalcoxilo (2-6C); un R^{3} es carboxialquilo
(2-6C) y el otro R^{3} es un éster de un
sustituyente carboxialquilo (2-6C); y R^{4} es
CH=CH_{2} o -CH(OH)CH_{3}.
Se prefieren aún más realizaciones en las que la
porfirina verde es de la fórmula mostrada en la Figura
1-3 y en las que R^{1} y R^{2} son
metoxicarbonilo; un R^{3} es -CH_{2}CH_{2}COOCH_{3} y el
otro R^{3} es CH_{2}CH_{2}COOH; y R^{4} es CH=CH_{2}; es
decir, BPD-MA.
Cualquiera de los compuestos fotoactivos
descritos anteriormente puede usarse en el método de la invención;
por supuesto, también pueden usarse mezclas de dos o más compuestos
fotoactivos; sin embargo, la eficacia del tratamiento depende de la
absorción de luz por el compuesto fotoactivo de modo que si se usan
mezclas, se prefieren componentes con máximos de absorción
similares.
El agente fotoactivo se formula a fin de
proporcionar una concentración eficaz al tejido ocular elegido. El
agente fotoactivo puede acoplarse a un ligando de unión específico
que puede unirse a un componente superficial específico del tejido
ocular elegido o, si se desea, mediante formulación con un portador
que aporta concentraciones superiores al tejido elegido.
La naturaleza de la formulación dependerá en
parte del modo de administración y de la naturaleza del agente
fotoactivo seleccionado. Puede usarse cualquier excipiente
farmacéuticamente aceptable, o una de sus combinaciones, apropiado
para el compuesto fotoactivo particular. Así, el compuesto
fotoactivo puede administrarse como una composición acuosa, como una
composición transmucosal o transdérmica o en una formulación oral.
La formulación también puede incluir liposomas. Las composiciones
liposómicas se prefieren particularmente especialmente cuando el
agente fotoactivo es una porfirina verde. Se cree que las
formulaciones liposómicas aportan la porfirina verde selectivamente
al componente lipoproteínico de baja densidad del plasma que, a su
vez, actúa como un portador para aportar el ingrediente activo más
eficazmente al sitio deseado. Se ha mostrado que números
incrementados de receptores de LDL están asociados con la
neovascularización, y al incrementar el reparto de la porfirina
verde en la fase lipoproteínica de la sangre, parece aportarse más
eficazmente a la neovasculatura.
Según se menciona previamente, el método de la
invención es particularmente eficaz cuando la pérdida de agudeza
visual en el paciente está asociada con neovasculatura no deseada.
Las porfirinas verdes, y en particular BPD-MA,
interactúan fuertemente con tales lipoproteínas. La propia LDL puede
usarse como un portador, pero la LDL es considerablemente más
costosa y menos práctica que una formulación liposómica. La LDL, o
preferiblemente los liposomas, son así portadores preferidos para
las porfirinas verdes ya que las porfirinas verdes interactúan
fuertemente con lipoproteínas y se empaquetan fácilmente en
liposomas. Composiciones de porfirinas verdes que implican
lipocomplejos, incluyendo liposomas, se describen en la Patente de
EE.UU. 5.214.036 y en el documento U.S. Nº de Serie 07/832.542
presentado el 5 de Abril de 1992. También puede obtenerse
BPD-MA liposómica para administración intravenosa de
QLT PhotoTherapeutics Inc., Vancouver, British Columbia.
El compuesto fotoactivo puede administrarse en
cualquiera de una amplia variedad de modos, por ejemplo oralmente,
parenteralmente o rectalmente, o el compuesto puede ponerse
directamente en el ojo. Se prefiere la administración parenteral,
tal como intravenosa, intramuscular o subcutánea. La inyección
intravenosa se prefiere especialmente.
La dosis de compuesto fotoactivo puede variar
ampliamente dependiendo del modo de administración, la formulación
en la que se transporta, tal como en la forma de liposomas; o si
está acoplado a un ligando específico para el objetivo, tal como un
anticuerpo o un fragmento innmunológicamente activo. Como se
reconoce generalmente, hay un nexo entre el tipo de agente
fotoactivo, la formulación, el modo de administración y el nivel de
dosificación. Es posible el ajuste de estos parámetros para
adaptarse a una combinación particular.
Aunque los diversos compuestos fotoactivos
requieren diferentes intervalos de dosificación, si se usan
porfirinas verdes, una dosificación típica es del intervalo de
0,1-50 mg/m^{2} (de área de la superficie
corporal), preferiblemente de aproximadamente 1-10
mg/m^{2} y aún más preferiblemente aproximadamente
2-8 mg/m^{2}.
Los diversos parámetros usados para la terapia
fotodinámica selectiva eficaz en la invención están
interrelacionados. Por lo tanto, la dosis también debe ajustarse con
respecto a otros parámetros, por ejemplo, la fluencia, la
irradiancia, la duración de la luz usada en la terapia fotodinámica
y el intervalo de tiempo entre la administración de la dosis y la
irradiación terapéutica. Todos estos parámetros deben ajustarse para
producir una mejora significativa de la agudeza visual sin daño
significativo al tejido del ojo. Indicado en términos alternativos,
a medida que la dosis de compuesto fotoactivo se reduce, la fluencia
requerida para cerrar el tejido neovascular coroidal tiende a
incrementarse.
incrementarse.
Después de que se haya administrado el compuesto
fotoactivo, el tejido ocular elegido se irradia a la longitud de
onda absorbida por el agente seleccionado. Los espectros para los
compuestos fotoactivos descritos anteriormente se conocen en la
técnica; para cualquier compuesto fotoactivo particular, es un
asunto trivial determinar el espectro. Sin embargo, para las
porfirinas verdes, el intervalo de longitud de onda deseado está
generalmente entre 550 y 695 nm. Una longitud de onda en este
intervalo es especialmente preferida para una penetración mejorada
en tejidos corporales.
Como resultado de ser irradiado, se cree que el
compuesto fotoactivo en su estado excitado interactúa con otros
compuestos para formar productos intermedios reactivos, tales como
oxígeno singlete, que pueden provocar la ruptura de estructuras
celulares. Posibles objetivos celulares incluyen la membrana
celular, la mitocondria, las membranas lisosómicas y el núcleo. La
evidencia de modelos tumorales y neovasculares indica que la
oclusión de la vasculatura es un mecanismo principal de la terapia
fotodinámica, que se produce mediante daño a células endoteliales,
con subsiguientes adhesión de plaquetas, desgranulación y formación
de trombos.
La fluencia durante el tratamiento irradiante
puede variar ampliamente, dependiendo del tipo de tejido, la
profundidad del tejido elegido y la cantidad de fluido o sangre
superpuestos, pero varía preferiblemente de 50-200
julios/cm^{2}.
La irradiancia varía típicamente de
150-900 mW/cm^{2}, prefiriéndose el intervalo
entre 150-600 mW/cm^{2}. Sin embargo, el uso de
irradiaciones superiores puede seleccionarse como eficaz y tiene las
ventajas de acortar los tiempos de tratamiento.
El tiempo óptimo después de la administración del
agente fotoactivo hasta el tratamiento con luz también puede variar
ampliamente dependiendo del modo de administración, la forma de
administración y el tejido ocular específico que se elige. Tiempos
típicos después de la administración del agente fotoactivo varían de
1 minuto a 2 horas, preferiblemente 5-30 minutos,
más preferiblemente 10-25 minutos.
La duración de la irradiación de luz depende de
la fluencia deseada; para una irradiancia de 600 mW/cm^{2}, una
fluencia de 50 J/cm^{2} requiere 90 segundos de irradiación; 150
J/cm^{2} requiere 270 segundos de irradiación.
El examen clínico y la fotografía del fondo
revelan típicamente ausencia de cambio de color inmediatamente
después de la terapia fotodinámica, aunque se produce un
blanqueamiento retinal suave en algunos casos después de
aproximadamente 24 horas. El cierre de la neovascularización
coroidal se confirma preferiblemente histológicamente mediante la
observación del daño a las células endoteliales. También pueden
evaluarse observaciones para detectar citoplasma vacuolado y núcleos
anormales asociados con la ruptura de tejido neovascular.
En general, los efectos de la terapia
fotodinámica en cuanto a la reducción de la neovascularización
pueden alcanzarse usando técnicas angiográficas de fluoresceína
estándar en períodos especificados después del tratamiento. De la
máxima importancia con respecto a la presente invención es la
evaluación de la agudeza visual. Esta se realiza usando medios
estándar en la técnica y "diagramas oculares" convencionales en
los que la agudeza visual se evalúa mediante la capacidad para
discernir letras de un cierto tamaño, habitualmente con cinco letras
en una línea de un tamaño dado. Las medidas de la agudeza visual se
conocen en la técnica y se usan medios estándar para evaluar la
agudeza visual de acuerdo con la presente invención.
El siguiente ejemplo es para ilustrar la
invención.
Grupos de pacientes que habían sido
diagnosticados como cualificados para un tratamiento experimental de
la degeneración macular relacionada con la edad (AMD) se dividieron
en tres grupos.
El Grupo A, de 22 pacientes, se trató con un
régimen en el que se administraban 6 mg/m^{2} (de área de la
superficie corporal) de BPD-MA en la composición
intravenosa liposómica disponible comercialmente obtenible de QLT
PhotoTherapeutics, Vancouver, BC. La administración era intravenosa.
Treinta minutos después del comienzo de la infusión, a estos
pacientes se les administró irradiancia de 600 mW/cm^{2} y
fluencia total de 50 J/cm^{2}, 75 J/cm^{2}, 100 J/cm^{2}, 105
J/cm^{2} o 150 J/cm^{2} de luz a partir de un láser de colorante
de argón coherente Nº 920, Coherent Medical Laser, Palo Alto, CA
(Ohkuma, H. y otros, Arch Ophthalmol (1983)
101:1102-1110; Ryan, S.J., Arch Ophthalmol
(1982) 100:1804-1809).
A un segundo grupo de 15 pacientes, Grupo B,
también se le administraron 6 mg/m^{2} de BPD-MA
en la formulación liposómica, intravenosamente como en el Grupo A,
pero la irradiación, efectuada como se describe para el Grupo A,
comenzaba 20 minutos después del comienzo de la infusión.
Los 15 pacientes del Grupo C se sometieron a un
régimen idéntico a los del Grupo A excepto que la
BPD-MA se administró en 12 mg/m^{2}.
Para evaluar a los pacientes después del
tratamiento, se realizó angiografía de fluoresceína 1 semana, 4
semanas y 12 semanas después del tratamiento. Pruebas de agudeza
visual usando diagramas oculares estándar se administraron 3 meses
después del tratamiento. El cambio en la agudeza visual se promedió
para cada grupo independientemente de la fluencia total de luz
administrada.
Después de 3 meses, los pacientes sometidos al
régimen A mostraban una mejora de agudeza visual de +0,10 (una
mejora de 1,0 indicaría una mejora de una línea en los diagramas
oculares convencionales). Los pacientes sometidos al régimen B
mostraban una mejora de agudeza visual de +0,53; los sometidos al
régimen C disminuían en agudeza visual en una media de -0,40.
Por comparación, 184 pacientes tratados usando
tratamiento de fotocoagulación estándar como el descrito por un
Grupo de Estudio de Fotocoagulación Macular en Clinical
Sciences (1991) 109:1220-1231 mostraban una
disminución en la agudeza visual 3 meses después del tratamiento de
-3,0. Esto era peor que los resultados de ausencia de tratamiento,
donde una muestra de 179 pacientes que sufrían AMD mostraba una
pérdida de agudeza visual a lo largo de este período de tiempo de
-2,0.
Así, parecía que el régimen B en el que se
administraban 6 mg/m^{2} de BPD en una formulación lipsómica y la
irradiación comenzaba 20 minutos más tarde era el mejor de estos
tres procedimientos probados.
Dieciséis pacientes del estudio se sometieron al
régimen B descrito anteriormente y se evaluaron con respecto a la
agudeza visual después de 1 semana y después de 4 semanas así como
después de 3 meses. Una semana después del tratamiento estos
pacientes tenían un incremento medio en la agudeza visual de +2,13;
4 semanas después del tratamiento la media era +1,25 y después de 3
meses, +0,53.
Estos resultados parecían correlacionarse al
menos parcialmente con el éxito en el cierre de la neovasculatura
coroidal (CNV). Para los pacientes con el régimen B, 10 de los 16
probados mediante angiografía de fluoresceína mostraban CNV mayor
que 50% cerrada después de 4 semanas con un incremento
correspondiente en la agudeza visual de +1,6. Los 6 pacientes
restantes que mostraban menos de 50% de cierre de CNV después de 4
semanas mostraban una agudeza visual mejorada de +0,7.
De 15 pacientes sometidos al régimen C del
Ejemplo 1, 7 mostraban más de 50% de cierre de CNV y una agudeza
visual mejorada de +1,4. Tres de los 15 mostraban menos de 50% de
cierre de CNV y mostraban una pérdida de agudeza visual de -0,3.
Cinco de los 15 mostraban recaída de CNV clásica y mostraban una
pérdida de agudeza visual de -1,6.
Por otra parte, después de 4 semanas con el
régimen A, 9 de 21 pacientes mostraban una CNV de más de 50% de
cierre pero una disminución en la agudeza visual de -0,2. Nueve de
los 21 mostraban un cierre de CNV de menos de 50% y una agudeza
visual mejoraba de +0,9. Tres de los 21 pacientes tratados que
mostraban recaída de CNV clásica no mostraban cambio en la agudeza
visual.
Después de 3 meses, los resultados son como se
muestra en la Tabla 1, donde se apunta el cambio en la agudeza
visual observado.
| Régimen A | Régimen B | Régimen C | |
| CNV Clásica \geq 50% cerrada | +0,7 | +3 | - |
| (3/20) | (4/13) | (0/12) | |
| CNV Clásica \geq 50% cerrada | +0,14 | 0 | +1,75 |
| (7/20) | (3/13) | (4/12) | |
| Recaída de CNC Clásica | -0,1 | -0,3 | -1,4 |
| (10/20) | (6/13) | (8/12) |
Así, parece haber alguna correlación, pero lejos
de la perfecta, entre el cierre de CNV y la mejora de la agudeza
visual. El método de la invención puede aplicarse así lo más
fácilmente a pacientes que muestran neovasculatura no deseada,
especialmente en la coroides. Así, indicaciones adecuadas incluirían
degeneración macular, síndrome de histoplasmosis ocular, miopía y
enfermedades inflamatorias.
La Figura 2 muestra una representación gráfica
del transcurso del tiempo del cambio en la agudeza visual de
pacientes individuales sometidos al régimen B. Todos los pacientes
mostraban mejora, aunque en algunos casos la mejora disminuía a lo
largo del tiempo después del tratamiento.
Ejemplo
Pacientes individuales se trataron con el régimen
B como se describe previamente y a continuación se volvieron a
tratar a las 2 y 6 semanas desde el tratamiento inicial. Repetir el
tratamiento parecía mejorar el grado de agudeza visual incrementada.
Los resultados se resumen en la Figura 3.
Según se muestra en la Figura 3, por ejemplo, el
paciente Nº 901 que partía de una línea de base de 20/126 mostraba
una mejora de +2 en la agudeza visual después de 2 semanas; dos
semanas después de un segundo tratamiento, la mejora era +5 sobre la
línea de base. Para el paciente 906, la mejora después del primer
tratamiento a las dos semanas era +2, esto se incrementaba hasta +3
una semana después de un segundo tratamiento. Aunque algunos
pacientes mostraban ligeras recidivas, en general, repetir el
régimen mantenía o incrementaba la mejora de la agudeza visual.
Claims (11)
1. Uso de una porfirina verde, un derivado de
hematoporfirina, una clorina, una florina o una purpurina como un
compuesto fotoactivo para la fabricación de un medicamento para
mejorar, mediante terapia fotodinámica repetida, la agudeza visual
en un sujeto humano.
2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en
el que el ojo del sujeto contiene neovasculatura no deseada.
3. El uso acuerdo con la reivindicación 2, en el
que la neovasculatura es neovasculatura coroidal.
4. El uso de acuerdo con la reivindicación 4, en
el que dicho compuesto fotoactivo es una porfirina verde.
5. El uso de acuerdo con la reivindicación 5, en
el que dicha porfirina verde es de las siguientes fórmulas
en las que cada uno de R^{1} y
R^{2} es independientemente carbalcoxilo (2-6C),
alquilo (1-6C), arilsulfonilo
(6-10C), ciano o -CONR^{5}CO en donde R^{5} es
arilo (6-10C) o alquilo
(1-6C);
cada R^{3} es independientemente carboxilo,
carboxialquilo (2-6C) o una de sus sales, amidas,
ésteres o acilhidrazonas, o es alquilo (1-6C);
R^{4} es CH=CH_{2} o
-CH(OR^{4'})CH_{3} en donde R^{4'} es H, o
alquilo (1-6C) opcionalmente sustituido con un
sustituyente hidrófilo.
6. El uso de acuerdo con cualquier reivindicación
precedente, en el que dicho medicamento contiene dicho compuesto
fotoactivo complejado con lipoproteína de baja densidad.
7. El uso de acuerdo con cualquier reivindicación
precedente, en el que dicho medicamento se formula como una
preparación liposómica.
8. El uso de acuerdo con cualquier reivindicación
precedente, en el que dicho sujeto humano ha sido diagnosticado de
degeneración macular relacionada con la edad (AMD), otra
degeneración macular, síndrome de histoplasmosis ocular, miopía o
enfermedades inflamatorias.
9. Uso de una porfirina verde, un derivado de
hematoporfirina, una clorina, una florina o una purpurina como un
compuesto fotoactivo para la fabricación de un medicamento para
mejorar la agudeza visual en un sujeto humano que necesite tal
tratamiento mediante terapia fotodinámica repetida que implica la
irradiación del ojo del sujeto con radiación que contiene al menos
una longitud de onda absorbida por el compuesto fotoactivo,
llevándose a cabo la irradiación después de que haya transcurrido un
tiempo suficiente para la localización en el ojo de una cantidad
eficaz previamente administrada del compuesto fotoactivo.
10. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, en el
que la terapia fotodinámica ha de repetirse a las 2 semanas desde el
tratamiento inicial, en donde dicho compuesto fotoactivo es
BPD-MA y dicho medicamento está formulado como una
preparación liposómica.
11. Uso de acuerdo con la reivindicación 10, en
el que la terapia fotodinámica ha de repetirse adicionalmente a las
6 semanas desde el tratamiento inicial.
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