ES2237209T3 - Granulo de matriz. - Google Patents
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Abstract
Un gránulo que comprende una mezcla de proteína y almidón revestida sobre una partícula inerte.
Description
Gránulo de matriz.
Cada vez se están usando más proteínas tales como
proteínas importantes desde el punto de vista farmacéutico como
hormonas y proteínas importantes desde el punto de vista industrial
como enzimas. Las enzimas se usan en varias industrias incluyendo,
por ejemplo, la industria del almidón, la industria láctea y la
industria de los detergentes. Es bien conocido en la industria de
los detergentes que el uso de enzimas, en particular, de enzimas
proteolíticas, ha causado problemas de higiene industrial para
trabajadores de fábricas de detergentes, en particular debido a los
riesgos de salud asociados con el carácter pulverulento de las
enzimas disponibles.
Desde la introducción de las enzimas en la
industria de los detergentes, la industria ha ofrecido muchos
desarrollos en la granulación y revestimiento de enzimas.
La patente de Estados Unidos 4.106.991 describe
una formulación mejorada de gránulos de enzima incluyendo en la
composición que se somete a granulación fibras de celulosa
finamente divididas en una cantidad de 2 a 40% p/p tomando como
base el peso seco de toda la composición. Además, esta patente
describe que se pueden usar sustancias céreas para revestir las
partículas del granulado.
La patente 4.689.297 describe partículas que
contienen enzimas que comprenden un material en forma de partículas,
un núcleo dispersable en agua que tiene una dimensión mayor de 150
a 2.000 micrómetros, una capa uniforme de enzima alrededor de la
partícula de núcleo que supone hasta 10%-35% en peso del peso de la
partícula de núcleo y una capa de agente de revestimiento
macromolecular, formador de película, soluble o dispersable en agua
que rodea de forma uniforme la capa de enzima, variando la
combinación de enzima y agente de revestimiento de
25-55% del peso de la partícula de núcleo. El
material de núcleo descrito en esta patente incluye arcilla, un
cristal de azúcar inmerso en capas de almidón de maíz que está
revestido con una capa de dextrina, almidón de patata aglomerado,
sal en forma de partículas, citrato trisódico aglomerado, copos de
NaCl cristalizado en cubeta, gránulos o perlas de bentonita,
gránulos que contienen bentonita, caolín y tierra de diatomeas o
cristales de citrato sódico. El material formador de película puede
ser un éster de ácido graso, un alcohol alcoxilado, un
poli(alcohol vinílico) o un alquilfenol etoxilado.
La patente de Estados Unidos 4.740.469 describe
una composición granular de enzima que consiste esencialmente en de
1 a 35% en peso de una enzima y de 0,5 a 30% en peso de un material
sintético fibroso que tiene una longitud promedio de 100 a 500
micrómetros y una finura en el intervalo de 0,05 a 0,7 denier,
siendo el resto un diluyente o carga. La composición granular puede
comprender además un material céreo fundido, tal como
polietilenglicol y, opcionalmente, un colorante opcional como
dióxido de titanio.
La patente de Estados Unidos 5.324.649 describe
gránulos que contienen enzima que tienen un núcleo, una capa de
enzima y una capa de revestimiento externa. La capa de enzima y, de
modo opcional, el núcleo y la capa de revestimiento externa
contienen un polímero de vinilo.
El documento WO 91/09941 describe una preparación
que contiene enzima en la que al menos 50% de la actividad
enzimática está presente en la preparación como cristales de
enzima. La preparación puede ser una suspensión o un granulado.
El documento WO 97/12958 describe una composición
enzimática microgranular. Los gránulos están realizados mediante
aglomeración en lecho fluido que da lugar a gránulos con numerosas
partículas soporte o portadoras revestidas con enzima y unidas
entre si mediante un aglomerante.
Dos de los procedimientos conocidos para preparar
enzimas granuladas en revestidores de lecho fluido incluyen la
aglomeración en lecho fluido y la
pulverización-revestimiento en lecho fluido. En la
aglomeración en lecho fluido, se pulverizan una o más enzimas y un
aglomerante sobre finos sólidos soporte pulverulentos, cuyo tamaño
se dimensiona mediante aglomeración entre si de partículas soporte.
En estos aglomerados, el aglomerante y la enzima sirven para unir
múltiples partículas soporte en gránulos de tamaño y forma
irregulares. En la pulverización-revestimiento en
lecho fluido, la enzima puede estratificarse sobre partículas de
núcleo uniformes junto con un aglomerante opcional.
Sería deseable producir gránulos de enzima con
una estabilidad mejorada, en particular en detergentes que contienen
blanqueantes a alta humedad y temperatura. Los actuales gránulos de
enzima revestidos por pulverización en lecho fluido contienen la
enzima en una capa relativamente delgada cerca de la superficie del
gránulo. Esta geometría hace a la enzima más vulnerable a ser
descamada del gránulo en una capa concentrada durante las
operaciones de manipulación y transporte, aumentando las
posibilidades y niveles de aerosoles de enzima en suspensión en el
aire del entorno de trabajo. Esta geometría también hace a la
enzima más vulnerable al ataque por penetración de humedad y
sustancias inactivadoras.
Sin embargo, incluso a la vista de estos
desarrollos ofrecidos por la industria (como se ha descrito antes),
existe una continua necesidad de gránulos de enzima poco
pulverulentos que tengan características beneficiosas adicionales.
Las características beneficiosas adicionales necesarias en la
industria de la granulación de enzimas son formulaciones de
gránulos con baja generación de residuos (en la que baja generación
de residuos se define como una tendencia reducida a dejar residuos
no disueltos apreciables en prendas u otros materiales) y una
estabilidad mejorada durante el almacenamiento en, por ejemplo,
fórmulas detergentes que contienen blanqueantes, por ejemplo, las
que contienen blanqueantes de peroxígeno tales como perborato sódico
o percarbonato sódico. Llevar a cabo todas estas características
deseadas de forma simultánea es una labor particularmente difícil
puesto que, por ejemplo, muchos agentes de liberación lenta o poco
pulverulentos tales como celulosa fibrosa o caolín dejan residuos
insolubles.
Como tal, existe una necesidad de, por ejemplo,
un gránulo de enzima detergente que sea al mismo tiempo no
pulverulento, estable cuando se almacena en detergentes y fácil de
fabricar con una distribución de tamaños controlada. Los gránulos
de una distribución de tamaño controlada son deseables con el fin de
impartir buenas propiedades de fluidez para la manipulación y
mezcla en detergentes y para que resistan la segregación y
estratificación una vez formulados en detergentes. Una distribución
de tamaño de partícula controlada y una forma uniforme de las
partículas son también elementos contribuyentes importantes para
conseguir un gránulo poco pulverulento.
Por tanto, un objeto de la presente invención es
proporcionar gránulos de enzima poco pulverulentos, que dejen pocos
residuos y muy solubles y que tengan una estabilidad mejorada, en
particular, en detergentes que contienen blanqueantes. Otro objeto
de la presente invención es proporcionar procedimientos que permitan
la preparación de dichos gránulos mejorados.
La presente invención proporciona un granulo que
comprende una mezcla de proteínas y almidón revestidos sobre una
partícula inerte. De modo opcional, se puede estratificar una capa
de revestimiento entre la partícula inerte y la mezcla. Además y de
forma opcional, se puede aplicar sobre la mezcla una capa de
revestimiento.
El resto de características, aspectos y ventajas
de la presente invención serán evidentes a partir de la siguiente
descripción detallada, junto con las reivindicaciones que se
acompañan.
Una realización de la invención es un granulo que
comprende una mezcla de proteína y almidón revestidos sobre una
partícula inerte. De modo opcional, se puede estratificar una capa
de revestimiento entre la partícula inerte y la mezcla. Además y de
forma opcional, se puede aplicar sobre la mezcla una capa de
revestimiento.
Las partículas inertes (o partículas soporte)
sobre las cuales se puede estratificar la mezcla de proteína y
almidón (la matriz de enzima) puede estar formada, por ejemplo, de
sales inorgánicas, azúcares, alcoholes de azúcares, pequeñas
moléculas orgánicas tales como ácidos o sales orgánicos, minerales
tales como arcillas o silicatos o una combinación de dos o más de
los mismos. Ingredientes solubles adecuados para la incorporación
en partículas soporte incluyen: cloruro sódico, cloruro potásico,
sulfato amónico, sulfato sódico, sesquicarbonato sódico, urea, ácido
cítrico, citrato, sorbitol, manitol, oleato, sacarosa, lactosa y
similares. Se pueden combinar ingredientes solubles con
ingredientes dispersables tales como talco, caolín o bentonita. Se
pueden fabricar partículas inertes por una diversidad de técnicas
de granulación que incluyen: cristalización, precipitación,
revestimiento en cubeta, revestimiento en lecho fluido,
aglomeración en lecho fluido, atomización rotatoria, extrusión,
elaboración de perlas, esferonización, granulación en tambor y
aglomeración con alto cizallamiento. En los gránulos de la presente
invención, la relación de partículas soporte a gránulos es 1:1.
La mezcla citada en la reivindicación 1 es una
mezcla de una o más proteínas tales como una enzima y un almidón,
también denominada "matriz" en la presente solicitud. De modo
opcional, la mezcla puede incluir un azúcar, tal como sacarosa. Los
componentes seleccionados se pueden mezclar, por ejemplo, en
solución o como una suspensión. La proteína puede aplicarse desde
una solución o aplicarse en forma de suspensión a modo de
suspensión de cristales o proteína precipitada. La mezcla de la
presente invención comprende de aproximadamente 20 a 80% de peso
del granulo.
Rodeando una proteína con una mezcla, se puede
proteger mejor la proteína del doble peligro de la erosión y la
pérdida de actividad. Además, con el fin de conseguir un producto
de proteína granular poco pulverulento, es necesario controlar la
distribución de la forma y el tamaño de los gránulos. Un tamaño y
forma uniformes y reproducibles también contribuyen a la estabilidad
de los gránulos, puesto que la ruptura de las partículas y la
reaglomeración llevarán parte de la proteína cerca de la superficie
de los gránulos.
De forma sorprendente, se ha encontrado que
combinando un almidón con una proteína, se puede aplicar la proteína
de modo uniforme a partículas soporte individuales a velocidades
rápidas sin aglomeración o abrasión. La distribución de tamaño de
partículas resultante se puede controlar de forma precisa
basándonos en el conocimiento de la distribución de tamaño de las
partículas soporte de partida y de la cantidad de sólidos que se
van a añadir. Las partículas resultantes tienen una forma
aproximadamente esférica, tienen una alta resistencia de cohesión y
son resistentes a la abrasión y penetración por la humedad y
sustancias inactivadoras.
Los almidones tienen una alta solubilidad o
dispersabilidad en agua. Se puede preparar de modo sencillo una
fórmula de mezcla (fórmula matriz) que incluye almidones y enzimas
como una solución o suspensión con una concentración de sólidos
totales elevada. Se pueden formular concentraciones de sólidos
totales en solución o suspensión de 20 a 50% p/p o superiores.
Estas mezclas concentradas son muy deseables porque pueden
convertirse en gránulos con unas necesidades mínimas de agua de
evaporación, una ventaja en cualquier proceso de granulación y
secado.
Las proteínas que están dentro del alcance de la
presente invención incluyen proteínas importantes desde el punto de
vista farmacéutico tales como hormonas u otras proteínas
terapéuticas y proteínas importantes desde el punto de vista
industrial como enzimas.
Se puede usar en la presente invención cualquier
enzima o combinación de enzimas. Enzimas preferidas incluyen las
enzimas capaces de hidrolizar sustratos, por ejemplo manchas. Estas
enzimas se conocen como hidrolasas que incluyen, aunque sin quedar
limitadas a las mismas, proteasas (bacterianas, fúngicas, ácidas,
neutras o alcalinas), amilasas (alfa o beta), lipasas, celulasas y
sus mezclas. Enzimas particularmente preferidas son subtilisinas y
celulasas. Las más preferidas son subtilisinas tales como las
descritas en la patente de Estados Unidos 4.760.025; patente europea
130 756 B1 y solicitud de patente europea WO 91/06637, que se
incorporan en la presente memoria como referencia, y celulasas
tales como Multifect L250™ y Puradax™, disponibles comercialmente
de Genencor International. Otras enzimas que se pueden usar en la
presente invención incluyen oxidasas, transferasas, deshidratasas,
reductasas, hemicelulasas e isomerasas.
La mezcla de los gránulos de la presente
invención puede comprender además uno o más polímeros sintéticos u
otros excipientes como es conocido por los expertos en la técnica.
Polímeros sintéticos adecuados incluyen poli(óxido de etileno),
poli(alcohol vinílico), polivinilpirrolidona,
polietilenglicol y poli(óxido de etileno)/poli(óxido de
propileno).
La mezcla puede comprender además plastificantes
y agentes antiaglomerantes. Los plastificantes adecuados útiles en
la presente invención incluyen polioles como glicerol,
propilenglicol, polietilenglicol (PEG), urea u otros plastificantes
conocidos tales como citrato de trietilo, ftalato de dibutilo o
dimetilo o agua. Agentes antiaglomerantes adecuados incluyen los
materiales finos insolubles o muy poco solubles como talco,
TiO_{2}, arcillas, sílice amorfa, estearato de magnesio, ácido
esteárico y carbonato de calcio.
Los gránulos de la presente invención pueden
comprender además una capa de barrera. Se usa una capa de barrera
para ralentizar o prevenir la difusión de sustancias que puedan
afectar de modo adverso a la proteína o enzima en la mezcla. La
capa de barrera está constituida por un material de barrera y puede
estar revestida sobre la mezcla revestida sobre la partícula inerte.
Materiales de barrera adecuados incluyen, por ejemplo, sales
inorgánicas o ácidos o sales orgánicas.
Los gránulos de la presente invención pueden
comprender además una o más capas de revestimiento. Por ejemplo,
dichas capas de revestimiento pueden ser una o más capas de
revestimiento intermedio o tales capas de revestimiento pueden ser
una o más capas de revestimiento externas o una combinación de las
mismas. Las capas de revestimiento pueden servir para cualquiera de
una serie de funciones en una composición granular, dependiendo del
uso final de los gránulos de enzima. Por ejemplo, los
revestimientos pueden hacer a la enzima resistente a la oxidación
por blanqueantes, llegando a las velocidades deseadas de disolución
tras la introducción de los gránulos en un medio acuoso, o
proporcionar una barrera contra la humedad ambiental con el fin de
mejorar la estabilidad durante el almacenamiento de la enzima y
reducir la posibilidad de crecimiento microbiano en los
gránulos.
Revestimientos adecuados incluyen polímeros
formadores de película solubles en agua o dispersables en agua tales
como poli(alcohol vinílico) (PVA), polivinilpirrolidona
(PVP), derivados de la celulosa tales como metilcelulosa,
hidroxipropil metilcelulosa, hidroxicelulosa, etilcelulosa,
carboximetilcelulosa, hidroxipropil celulosa, polietilenglicol,
poli(óxido de etileno), goma arábiga, goma xantana, carragenano,
quitosán, polímeros de látex y revestimientos entéricos. Además, los
agentes de revestimiento se pueden usar combinados con otros
agentes activos de la misma o diferente categoría.
PVA adecuados para su incorporación en la capa o
capas de revestimiento de los gránulos incluyen PVA parcialmente
hidrolizados, totalmente hidrolizados e hidrolizados de forma
intermedia que tienen grados desde bajos a altos de viscosidad. Con
preferencia, la capa de revestimiento externo comprende PVA
parcialmente hidrolizado con baja viscosidad. Otros polímeros de
vinilo que pueden ser útiles incluyen poli(acetato de
vinilo) y polivinilpirrolidona. Copolímeros útiles incluyen, por
ejemplo, copolímero de PVA-metacrilato de metilo y
copolímero de PVP-PVA.
Las capas de revestimiento de la presente
invención pueden comprender además uno o más de los siguientes:
plastificantes, diluyentes, lubricantes, pigmentos y opcionalmente
otras enzimas. Plastificantes adecuados útiles en las capas de
revestimiento de la presente invención son plastificantes que
incluyen, por ejemplo, polioles como azúcares, alcoholes de
azúcares o polietilenglicoles (PEG), urea, glicol, propilenglicol u
otros plastificantes conocidos como citrato de trietilo, ftalato de
dibutilo o dimetilo o agua. Pigmentos adecuados útiles en las capas
de revestimiento de la presente invención incluyen, aunque sin
quedar limitados a los mismos, blanqueantes finamente divididos
tales como dióxido de titanio o carbonato de calcio o pigmentos y
tintes coloreados o una combinación de los mismos. Con preferencia,
tales pigmentos son pigmentos que dejan pocos residuos tras la
disolución. Diluyentes adecuados incluyen azúcares tales como
sacarosa o hidrolizados de almidón tales como maltodextrina y
sólidos de jarabes de maíz, arcillas tales como caolín y bentonita
y talco. Lubricantes adecuados incluyen tensioactivos no iónicos
como Neodol, alcoholes de sebo, ácidos grasos, sales de ácidos
grasos tales como estearato de magnesio y ésteres de
\hbox{ácidos grasos.}
Se pueden añadir ingredientes auxiliares a los
gránulos de enzima de la presente invención. Los ingredientes
auxiliares pueden incluir: sales metálicas; solubilizadores;
activadores; antioxidantes; colorantes; inhibidores; ligantes;
fragancias; agentes protectores de enzima/aceptores de enzimas como
sulfato amónico, citrato amónico, urea, hidrocloruro de guanidina,
carbonato de guanidina, sulfamato de guanidina, dióxido de tiourea,
monoetanolamina, dietanolamina, trietanolamina, aminoácidos como
glicina, glutamato sódico y similares, proteínas tales como albúmina
sérica bovina, caseína y similares; tensioactivos incluyendo
tensioactivos aniónicos, tensioactivos anfolíticos, tensioactivos
no iónicos, tensioactivos catiónicos y sales de ácidos grasos de
cadena larga; álcalis o electrolitos inorgánicos; agentes
blanqueantes; agentes azulantes y colorantes y blanqueantes
fluorescentes; e inhibidores de la formación de depósitos.
Para gránulos que tienen una mezcla que incluye,
además del almidón, un azúcar (tal como sacarosa), puede ser
deseable mantener el contenido de azúcar de la mezcla muy bajo (por
ejemplo, sustancialmente por debajo del contenido de almidón). Por
ejemplo, en un procedimiento de revestimiento por pulverización
particular, similar al descrito en los ejemplos siguientes, para
gránulos de amilasa que tienen una mezcla almidón:sacarosa 1:1
(matriz) se encontró que eran muy pegajosos y tenían tendencia a
aglomerarse durante el ciclo de pulverización. Una drástica
reducción en el contenido de sacarosa reduce la pegajosidad de la
mezcla. Por consiguiente, en ciertas circunstancias, se prefiere el
empleo de una mezcla que tenga un alto contenido de almidón con
respecto al contenido de sacarosa. En una relación preferida, la
relación (p/p) de almidón a sacarosa es mucho mayor que 1:1, por
ejemplo, en el intervalo de 5:1 a 15:1. Por ejemplo, la relación
puede ser de aproximadamente 10:1.
En una formulación ejemplo, la sacarosa está
presente en la mezcla en una cantidad que varía de aproximadamente
0,5% (p/p) a aproximadamente 8% (p/p), con respecto al peso total
de los gránulos; y con preferencia, en una cantidad de
aproximadamente 2% (p/p). En una realización particularmente
preferida, el almidón de maíz está presente en la mezcla en una
cantidad de aproximadamente 23% y la sacarosa está presente en la
mezcla en una cantidad de aproximadamente 2% (de nuevo, p/p con
respecto al peso total de los gránulos). El contenido de sacarosa
de esta realización se puede aumentar por encima del 2%, aunque
preferiblemente no superará a partes iguales el del almidón de maíz.
Por ejemplo, para cada 1% de aumento de sacarosa añadida a la
mezcla, se resta de la mezcla una cantidad igual de almidón de
maíz. Así, si el contenido de sacarosa se aumenta desde el 2% hasta
el 5%, el contenido de almidón de maíz se ajustaría desde el 23%
hasta el 20%. En este ejemplo, el contenido máximo de sacarosa
sería 12,5%, igualando el contenido calculado de almidón de
maíz.
Aunque en ciertas circunstancias puede ser útil
poco o nada de azúcar (por ejemplo, como se acaba de describir), se
apreciará que otras circunstancias (por ejemplo, cuando la
aglomeración no presenta un problema significativo) pueden
necesitar un mayor contenido de azúcar en la mezcla.
Los gránulos descritos en la presente memoria se
pueden preparar por procedimientos conocidos por los expertos en la
técnica de la granulación de enzimas, incluyendo el revestimiento
en cubeta, el revestimiento en lecho fluido, elaboración de perlas,
granulación en disco, secado por pulverización, extrusión,
extrusión centrífuga, esferonización, granulación en tambor,
aglomeración con alto cizallamiento o combinaciones de estas
técnicas.
Los siguientes ejemplos son representativos y no
pretenden ser limitantes.
Un experto en la técnica podrá elegir otras
enzimas, mezclas, partículas soporte, procedimientos y agentes de
revestimiento basados en las descripciones de la presente
memoria.
Se cargaron 26 kg de cristales de sacarosa
tamizados entre 35 y 50 mallas en un revestidor y fluidizador de
lecho fluido Deseret 60. Se añadieron 15,3 kg de una solución
acuosa de amilasa con un 31% de sólidos secos totales y un 12,5% p/p
de amilasa activa a 43,5 kg de una solución acuosa que contenía
23,5 kg de almidón de maíz. La solución combinada se pulverizó
sobre la sacarosa en las siguientes condiciones:
Las partículas revestidas se revistieron
seguidamente con una solución acuosa que contenía 66,7 kg (40% p/p)
de sulfato de magnesio heptahidratado. Este revestimiento se aplicó
en las siguientes condiciones:
Las partículas revestidas de sulfato de magnesio
se revistieron de forma cosmética con 92,6 kg de una solución que
contenía 7,1 kg (6,2% p/p) de dióxido de titanio, 2,9 kg (2,5% p/p)
de metilcelulosa, 2,9 kg (2,5%) de Purecote B790, 1,2 kg (1,5% p/p)
de Neodol 23/6.5, y 2,0 kg (1,67% p/p) de polietilenglicol a un PM
de 600. El revestimiento cosmético se aplicó en las siguientes
condiciones:
Se cargaron 26 kg de cristales de sacarosa
tamizados entre 35 y 50 mallas en un revestidor y fluidizador de
lecho fluido Deseret 60. Se añadieron 15,3 kg de una solución
acuosa de amilasa con un 31% de sólidos secos totales y un 12,5% p/p
de amilasa activa a 59,3 kg de una solución acuosa que contenía 7,8
kg de sacarosa y 23,5 kg de almidón de maíz. La solución combinada
se pulverizó sobre la sacarosa en las siguientes condiciones:
El MgSO_{4} y el revestimiento cosmético se
realizaron exactamente como se ha descrito antes en el Ejemplo
1.
Se prepararon dos lotes adicionales, denominados
39 y 43, sustancialmente conforme a los procedimientos que se
acaban de describir. Los aspectos pertinentes de las formulaciones
para los Lotes 39 y 43 fueron los siguientes:
La matriz de proteína del Lote 39 tenía una carga
unitaria de 5000 (en la que "unitaria" se refiere a UAT/g
[véase, por ejemplo, la patente de Estados Unidos nº 5.364.782]).
El almidón de maíz estaba presente en la matriz en una cantidad de
aproximadamente 18,8% (p/p) con respecto al peso total de los
gránulos. La matriz de proteína de este lote estaba sustancialmente
exenta de sacarosa. Se revistió una segunda capa formada por
sulfato de magnesio heptahidratado sobre la matriz de proteína, tal
que el 30% del peso de los gránulos estaba formado por MgSO_{4} -
7H_{2}O.
La matriz del Lote 43 tenía la misma carga que el
Lote 39. El almidón de maíz estaba presente en la matriz en una
cantidad de aproximadamente 18,8% (p/p) y la sacarosa estaba
presente en la matriz en una cantidad de aproximadamente 6,2%
(p/p), ambos con respecto al peso total de los gránulos. Como con
los gránulos del Lote 39, se revistió sobre la matriz de proteína
una segunda capa formada por sulfato de magnesio heptahidratado,
tal que el 30% del peso de los gránulos estaba formado por
MgSO_{4} - 7H_{2}O.
Se analizaron los gránulos del Ejemplo 3 para
determinar su estabilidad en ensayos acelerados de estabilidad. Los
métodos para estos procedimientos fueron sustancialmente como los
descritos en el Ejemplo 3 del documento WO 99/32613, incorporado en
la presente memoria como referencia.
Como se describe en el documento WO 99/32613, el
ensayo acelerado de estabilidad se diseña para ayudar a desarrollar
y seleccionar formulaciones de gránulos, puesto que proporciona un
medio acelerado de determinar la estabilidad relativa de los
gránulos. Las condiciones del ensayo acelerado de estabilidad (EAE)
son bastante más intensas que las que los gránulos de enzima o
detergentes encontrarían en el almacenamiento o transporte real. El
EAE es un "ensayo estresante" diseñado para discriminar
diferencias entre formulaciones que de otro modo no serían
evidentes durante semanas o meses.
Los resultados del EAE representados en la Tabla
2 siguiente muestran la actividad porcentual que queda para cada
uno de los lotes 39 y 43 durante un período de cuatro días.
Claims (14)
1. Un gránulo que comprende una mezcla de
proteína y almidón revestida sobre una partícula inerte.
2. El gránulo según la reivindicación 1 que
comprende además una capa de revestimiento entre la partícula
interna y la mezcla.
3. El gránulo según la reivindicación 1 que
comprende además una capa de revestimiento sobre la mezcla.
4. El gránulo según la reivindicación 2 ó 3, en
el que el revestimiento se selecciona del grupo consistente en
poli(alcohol vinílico), polivinilpirrolidona, derivados de la
celulosa tales como metilcelulosa, hidroxipropil metilcelulosa,
hidroxicelulosa, etilcelulosa, carboximetilcelulosa,
hidroxipropilcelulosa, polietilenglicol, poli(óxido de etileno),
quitosán, goma arábiga, goma xantana y carragenano.
5. El gránulo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que el almidón es almidón de maíz.
6. El gránulo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en el que la proteína es una enzima.
7. El gránulo según la reivindicación 6, en el
que la enzima se selecciona del grupo consistente en proteasa,
amilasa lipasa y celulosa.
8. El gránulo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en el que la mezcla incluye además un
azúcar mezclado junto con la proteína y el almidón; estando presente
el azúcar en una cantidad menor que aproximadamente 8% p/p, tomando
como base el peso del gránulo.
9. El gránulo según la reivindicación 8, en el
que el azúcar está presente en una cantidad en el intervalo de desde
aproximadamente 0,5% a aproximadamente 3%, tomando como base el peso
del gránulo.
10. El gránulo según la reivindicación 9, en el
que el azúcar está presente en una cantidad de aproximadamente 2%
p/p, tomando como base el peso del gránulo.
11. El gránulo según cualquiera de las
reivindicaciones 8 a 10, en el que el azúcar es sacarosa.
12. El gránulo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en el que la mezcla incluye además un
azúcar mezclado junto con la enzima y el almidón, siendo la relación
de almidón a azúcar al menos aproximadamente 5:1.
13. El gránulo según la reivindicación 12, en el
que la relación de almidón a azúcar varía en el intervalo de
aproximadamente 5:1 a aproximadamente 15:1.
14. El gránulo según la reivindicación 13, en el
que la relación de almidón a azúcar es aproximadamente 10:1.
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