ES2235771T3 - Aril y heteroaril-ciclopropil-oxima-eteres y su uso como fungicidas e insecticidas. - Google Patents
Aril y heteroaril-ciclopropil-oxima-eteres y su uso como fungicidas e insecticidas.Info
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Abstract
Un compuesto de la fórmula: en la que X es N o CH; Z es O, S, o NR8; A se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, ciano, alquilo(C1-C12), o alcoxi(C1-C12); R1 y R8 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo(C1-C4); R2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(C1-C12), halo-alquilo(C1-C12), cicloalquilo(C3-C7), halo-cicloalquilo(C3-C7), alquenilo(C2-C8), halo- alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), halo-alquinilo(C2-C8), arilo, aralquilo, heterocíclico, heterocíclico-alquilo(C1- C4); y C(R10)=N-OR9. R3 es hidrógeno; R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(C1-C12), halo-alquilo(C1- C12), cicloalquilo(C3-C7), halo-cicloalquilo(C3-C7), alquenilo(C2-C8), halo-alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), halo-alquinilo(C2-C8), halo, ciano, alcoxi(C1-C4)carbonilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo(C3-C7), arilalquenilo(C2- C8), heterocíclico o heterocíclico-alquilo(C1-C4); R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(C1-C12), halo-alquilo(C1-C12), cicloalquilo(C3-C7), halo-cicloalquilo(C3-C7), alquenilo(C2-C8), halo- alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), halo-alquinilo(C2-C8), halo, ciano, alcoxi(C1-C4)carbonilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo(C3-C7), arilalquenilo(C2-C8), heterocíclico y heterocíclico-alquilo(C1-C4).
Description
Aril y
heteroaril-ciclopropil-oxima-éteres
y su uso como fungicidas e insecticidas.
La presente invención se refiere a ciertas
estructuras de
aril-ciclopropil-oxima-éter, a
composiciones que contienen estos compuestos y a métodos para
luchar contra los hongos y los insectos por el uso de una cantidad
fungitóxica o insecticida de estos compuestos.
Se sabe que se han descrito compuestos que tienen
ciertas estructuras de oxima éter en las patentes de EE.UU nº
5.194.662 y 5.292.759.
El documento WO 98/47886 describe compuestos de
benciloximino sustituidos de fórmula general (I).
en la que R^{4} representa
alquilo o fenilo sustituido opcionalmente para luchar contra los
hongos.
El documento EP 0 585 751 A1 se refiere a
N-metilamidas de fórmula general (I)
a procedimientos para producirlas y
a procedimientos para luchar contra plagas, en particular hongos,
en la que R puede ser ciclopropilo pero no ciclopropilo sustituido
según la presente
invención.
El documento WO 92/13830 se dirige a fungicidas
de fórmula general (I)
en la que R^{1} y R^{2} pueden
ser un grupo ciclopropilo sustituido, donde los sustituyentes no
corresponden a R^{7} según la presente
invención.
El documento EP 0 472 300 A2 describe fungicidas
similares a los del documento WO 92/13830.
El documento EP 0 370 629 A1 se refiere a
fungicidas de fórmula general (I) que, en principio, corresponde a
los documento WO 92/13830 y EP 0 472 300 A2, respectivamente, en la
que se encuentra presente C=CH-OCH_{3} en lugar
del resto C=N-OCH_{3}.
Se han descubierto nuevos
ciclopropil-oxima-éteres que poseen un arilo
sustituido y restos heterocíclicos. Estos nuevos derivados poseen
propiedades fungicidas e insecticidas de amplio espectro.
Los nuevos
ciclopropil-oxima-éteres de la presente invención
tienen la fórmula (I)
en la que X es N o CH; Z es O, S, o
NR_{8};
A es hidrógeno, halo, ciano,
alquilo(C_{1}-C_{12}), o
alcoxi(C_{1}-C_{12});
R_{1} y R_{8} son independientemente
hidrógeno o alquilo(C_{1}-C_{4});
R_{2} se selecciona del grupo que consiste en
hidrógeno, alquilo(C_{1}-C_{12}),
halo-alquilo(C_{1}-C_{12}),
cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
halo-cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
alquenilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquenilo(C_{2}-C_{8}),
alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquinilo(C_{2}-C_{8}),
arilo, aralquilo, heterocíclico y
heterocíclico-alquilo(C_{1}-C_{4});
y C(R_{10})=N-OR_{9}.
R_{3} es hidrógeno;
R_{4} y R_{5} se seleccionan
independientemente del grupo que consiste en hidrógeno,
alquilo(C_{1}-C_{12}),
halo-alquilo(C_{1}-C_{12}),
cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
halo-cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
alquenilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquenilo(C_{2}-C_{8}),
alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo, ciano,
alcoxi(C_{1}-C_{4})carbonilo,
arilo, aralquilo,
arilcicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
arilalquenilo(C_{2}-C_{8}),
heterocíclico y
heterocíclico-alquilo(C_{1}-C_{4});
R_{6} se selecciona del grupo que consiste en
hidrógeno, alquilo(C_{1}-C_{12}),
halo-alquilo(C_{1}-C_{12}),
cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
halo-cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
alquenilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquenilo(C_{2}-C_{8}),
alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo, ciano,
alcoxi(C_{1}-C_{4})carbonilo,
arilo, aralquilo,
arilcicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
arilalquenilo(C_{2}-C_{8}),
heterocíclico y
heterocíclico-alquilo(C_{1}-C_{4});
R_{7} se selecciona del grupo que consiste en
arilo, aralquilo, heterocíclico y
heterocíclico-alquilo(C_{1}-C_{4});
R_{9} se selecciona del grupo que consiste en
hidrógeno, alquilo(C_{1}-C_{12}),
halo-alquilo(C_{1}-C_{12}),
alquenilo (C_{2}-C_{8}),
halo-alquenilo(C_{2}-C_{8}),
alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquinilo(C_{2}-C_{8}),
alquil(C_{1}-C_{4})carbonilo,
alcoxi(C_{1}-C_{4})carbonilo,
arilo, y aralquilo;
R_{10} se selecciona del grupo que consiste en
hidrógeno, alquilo(C_{1}-C_{12}),
halo-alquilo(C_{1}-C_{12}),
cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
halo-cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
alquenilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquenilo(C_{2}-C_{8}),
alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquinilo(C_{2}-C_{8}),
arilo, aralquilo, heterocíclico y
heterocíclico-alquilo(C_{1}-C_{4}).
Los grupos
alquilo(C_{1}-C_{12}),
alquenilo(C_{2}-C_{8}),
alquinilo(C_{2}-C_{8}) y
cicloalquilo(C_{3}-C_{7}) mencionados
anteriormente, pueden estar sustituidos opcionalmente con hasta
tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en nitro,
halometilo,
alcoxi(C_{1}-C_{4})carbonilo, y
ciano.
El término alquilo incluye tanto grupos alquilo
de cadena ramificada como lineal de 1 a 12 átomos de carbono. Los
grupos alquilo típicos son metilo, etilo,
n-propilo, iso-propilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo,
t-butilo, n-pentilo, isopentilo,
n-hexilo, n-heptilo, isooctilo,
nonilo, decilo, undecilo, dodecilo y similares. El término
haloalquilo se refiere a un grupo alquilo sustituido con 1 a 3
átomos de halógeno.
El término alquenilo se refiere un grupo
hidrocarbonado etilénicamente insaturado, lineal o ramificado, que
tiene una longitud de cadena de 2 a 8 átomos de carbono y 1 ó 2
enlaces etilénicos. El término halo-alquenilo se
refiere a un grupo alquenilo sustituido con 1 a 3 átomos de
halógeno. El término alquinilo se refiere a un grupo hidrocarbonado
insaturado, lineal o ramificado, que tiene una longitud de cadena
de 2 a 12 átomos de carbono y 1 ó 2 enlaces acetilénicos.
El término arilo es fenilo o naftilo, que puede
estar sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano,
trihalometilo, fenilo, fenoxi,
alquilo(C_{1}-C_{4}),
alcoxi(C_{1}-C_{4}),
alquil(C_{1}-C_{4})tio,
alquil(C_{1}-C_{4})sulfóxido,
halo-alquilo(C_{1}-C_{4})
y
halo-alcoxi(C_{1}-C_{4}).
Los sustituyentes arilo típicos incluyen, pero
sin limitarse a ellos, 2-clorofenilo,
3-clorofenilo, 4-clorofenilo,
2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo,
4-fluorofenilo, 4-bromofenilo,
2-metilfenilo, 3-metilfenilo,
4-metilfenilo, 2,4-dibromofenilo,
3,5-difluorofenilo,
2,4,6-triclorofenilo,
2-cloronaftilo, 3-(trifluorometil)fenilo,
4-(trifluorometil)fenilo y
2-yodo-4-metilfenilo.
El término heterocíclico se refiere a un anillo
insaturado de 6 miembros sustituido o no sustituido que contiene
uno, dos o tres heteroátomos, preferiblemente uno, dos o tres
heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno,
nitrógeno y azufre o a un sistema de anillo insaturado bicíclico que
contiene hasta 10 átomos incluyendo un heteroátomo seleccionado
entre oxígeno, nitrógeno y azufre. El término heterocíclico se
refiere también a un anillo insaturado de 5 miembros que contiene
uno, dos o tres heteroátomos, preferiblemente uno o dos
heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno,
nitrógeno o azufre. Ejemplos de heterociclos incluyen, pero sin
limitarse a ellos, 2-, 3- o 4-piridinilo,
pirazinilo, 2-, 4- o 5-pirimidinilo, piridazinilo,
pirazol, triazolilo, imidazololilo, 2- o 3-tienilo,
2- o 3-furilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, quinolilo e
isoquinolilo. El anillo heterocíclico puede estar sustituido
opcionalmente con hasta dos sustituyentes seleccionados
independientemente entre
alquilo(C_{1}-C_{4}), halógeno, ciano,
nitro y trihalometilo.
El término aralquilo se usa para describir un
grupo en el que la cadena alquílica es de 1 a 10 átomos de carbono
y puede ser una cadena ramificada o lineal, preferiblemente una
cadena lineal, formando la porción de arilo, tal como se ha
definido anteriormente, una porción terminal del resto aralquilo.
Los restos aralquilo típicos son restos bencilo, fenetilo,
fenpropilo y fenbutilo sustituidos opcionalmente. Los restos bencilo
típicos son 2-clorobencilo,
3-clorobencilo, 4-clorobencilo,
2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo,
4-fluorobencilo,
4-trifluorometilbencilo,
2,4-diclorobencilo,
2,4-dibromobencilo, 2-metilbencilo,
3-metilbencilo y 4-metilbencilo. Los
restos fenetilo típicos son
2-(2-clorofenil)etilo,
2-(3-clorofenil)etilo,
2-(4-clorofenil)etilo,
2-(2-fluorofenil)etilo,
2-(3-fluorofenil)etilo,
2-(4-fluorofenil)etilo,
2-(2-metilfenil)etilo,
2-(3-metilfenil)etilo,
2-(4-metilfenil)etilo,
2-(4-trifluorometilfenil)etilo,
2-(2,4-diclorofenil)-etilo,
2-(3,5-dimetoxifenil)etilo. Los restos
fenpropilo típicos son 3-fenilpropilo,
3-(2-clorofenil)propilo,
3-(3-clorofenil)propilo,
3-(4-clorofenil)propilo,
3-(2,4-dicloro-fenil)propilo,
3-(2-fluorofenil)propilo,
3-(3-fluorofenil)propilo,
3-(4-fluorofenil)propilo,
3-(2-metilfenil)propilo,
3-(3-metilfenil)propilo,
3-(4-metilfenil)etilo,
3-(4-trifluorometilfenil)propilo,
3-(2,4-diclorofenil)propilo y
3-(3,5-dimetilfenil)propilo. Los restos
fenbutilo típicos incluyen 4-fenilbutilo,
4-(2-clorofenil)butilo,
4-(3-clorofenil)butilo,
4-(4-clorofenil)butilo,
4-(2-fluoro-fenil)butilo,
4-(3-fluorofenil)butilo,
4-(4-fluorofenil)-butilo,
4-(2-metilfenil)butilo,
4-(3-metilfenil)butilo,
4-(4-metilfenil)butilo y
4-(2,4-diclorofenil)butilo.
Se entiende que el término halógeno o halo
incluye restos yodo, flúor, bromo y cloro.
Debido a los dobles enlaces C=C o C=N, los nuevos
compuestos de Fórmula general I se pueden obtener en una
preparación en forma de mezclas isoméricas E/Z. Dichos isómeros se
pueden separar en los componentes individuales por medios
convencionales. Los arilciclopropanos de Fórmula I se pueden obtener
en una preparación en forma de mezclas isoméricas cis y trans que
se pueden separar en los componentes individuales por medios
convencionales. Tanto los compuestos isoméricos individuales como
las mezclas de los mismos constituyen objetos de la invención y se
pueden utilizar como fungicidas e insecticidas.
La presente invención incluye también los
enantiomorfos, las sales y los complejos de Fórmula (I).
Una realización preferida de esta invención son
los compuestos, enantiomorfos, sales y complejos de fórmula (I')
donde A es hidrógeno, R_{1} y R_{2} son hidrógeno o
alquilo(C_{1}-C_{4}), R_{3}, R_{4},
R_{5} y R_{6} son hidrógeno y R_{7} es arilo, aralquilo o
heterocíclico.
Una realización más preferida de esta invención
son los compuestos, enantiomorfos, sales y complejos de fórmula
(I'') donde X es N, Z es NH, R_{2} es metilo y R_{7} es
arilo.
Los compuestos típicos englobados en la presente
invención de Fórmula I (donde A=R_{4}=R_{5}=R_{6}=H) incluyen
aquellos compuestos presentados en la Tabla I de Fórmula IV (X=CH y
Z es O) donde R_{2}, R_{3} y R_{7} se definen en la
\hbox{Tabla 1.}
\vskip1.000000\baselineskip
| Los compuestos 1.168-1.170 no son parte de la invención. | |
| Los compuestos 1.171-1.191 no son parte de la invención. |
Los compuestos típicos englobados en la presente
invención de Fórmula I (donde A=R_{4}=R_{5}=R_{6}=H) incluyen
aquellos compuestos presentados en la Tabla 2 de Fórmula V (X=N y Z
es O) donde R_{2}, R_{3} y R_{7} se definen en la Tabla
2.
| Los compuestos 2.168-2.191 no son parte de la invención. | |
| Los compuestos 2.216-2.139 no son parte de la invención. |
Los compuestos típicos englobados en la presente
invención de Fórmula I (donde A=R_{4}=R_{5}=R_{6}=H) incluyen
aquellos compuestos presentados en la Tabla 3 de Fórmula VII (X=N y
Z es NH) donde R_{2}, R_{3} y R_{7} se definen en la Tabla
3.
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos típicos englobados en la presente
invención de Fórmula I (donde A=R_{4}=R_{5}=R_{6}=H) incluyen
aquellos compuestos presentados en la Tabla 4 de Fórmula IV (X=CH y
Z es O) donde R_{2}, R_{3} y R_{7} se definen en la Tabla
4.
Los compuestos 5.1 a 5.196 son compuestos de
Fórmula V (X=N y Z=O) en la que los sustituyente R_{2}, R_{3} y
R_{7} se definen en la Tabla 4.
Los compuestos 6.1 a 6.196 son compuestos de
Fórmula VII (X=N y Z=NH) en la que los sustituyente R_{2},
R_{3} y R_{7} se definen en la Tabla 4.
Los compuestos típicos englobados en la presente
invención de Fórmula I (donde A=R_{4}=R_{5}=R_{6}=H) incluyen
aquellos compuestos presentados en la Tabla 4 de Fórmula IV (X=CH y
Z es O) donde R_{2}, R_{3} y R_{7} se definen en la Tabla
7.
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos 8.001 a 8.197 son compuestos de
Fórmula V (X=N y Z=O) en la que los sustituyente R_{2}, R_{3} y
R_{7} se definen en la Tabla 7.
Los compuestos 8.001 a 8.197 son compuestos de
Fórmula VII (X=N y Z=NH) en la que los sustituyentes R_{2},
R_{3} y R_{7} se definen en la Tabla 7.
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos típicos englobados en la presente
invención de Fórmula I (donde A=R_{4}=R_{5}=R_{6}=H) incluyen
aquellos compuestos presentados en la Tabla 10 de Fórmula IV (X=CH
y Z es O) donde R_{2}, R_{3} y R_{7} se definen en la Tabla
10.
\vskip1.000000\baselineskip
| Los compuestos 10.185-10.240 no son parte de la invención. |
Los compuestos típicos englobados en la presente
invención de Fórmula I (donde A=R_{4}=R_{5}=R_{6}=H) incluyen
aquellos compuestos presentados en la Tabla 11 de Fórmula V (X=N y
Z es O) donde R_{2}, R_{3} y R_{7} se definen en la Tabla
11.
| Los compuestos 11.185-11.240 no son parte de la invención. |
Los compuestos típicos englobados en la presente
invención de Fórmula I (donde A=R_{4}=R_{5}=R_{6}=H) incluyen
aquellos compuestos presentados en la Tabla 12 de Fórmula V (X=N y
Z es O) donde R_{2}, R_{3} y R_{7} se definen en la Tabla
12.
| Los compuestos 12.185-12.240 no son parte de la invención. |
Los compuestos típicos englobados en la presente
invención de Fórmula I (donde A=R_{4}=R_{5}=R_{6}=H) incluyen
aquellos compuestos presentados en la Tabla 13 de Fórmula IV (X=CH
y Z es O) donde R_{2}, R_{3} y R_{7} se definen en la Tabla
13.
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos 14.1 a 14.196 son compuestos de
Fórmula V (X=N y Z=O) en la que los sustituyente R_{2}, R_{3} y
R_{7} se definen en la Tabla 13.
Los compuestos 15.1 a 15.196 son compuestos de
Fórmula VII (X=N y Z=NH) en la que los sustituyentes R_{2},
R_{3} y R_{7} se definen en la Tabla 13.
Los compuestos típicos englobados en la presente
invención de Fórmula I (donde A=R_{4}=R_{5}=R_{6}=H) incluyen
aquellos compuestos presentados en la Tabla 16 de Fórmula IV (X=CH
y Z es O) donde R_{2}, R_{3} y R_{7} se definen en la Tabla
16.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos 17.1 a 17.396 son compuestos de
Fórmula V (X=N y Z=O) en la que los sustituyente R_{2}, R_{3} y
R_{7} se definen en la Tabla 16.
Los compuestos 18.1 a 18.396 son compuestos de
Fórmula VII (X=N y Z=NH) en la que los sustituyentes R_{2},
R_{3} y R_{7} se definen en la Tabla 16.
Según se usa en las Tablas 1 a 18 Ph se entiende
que es fenilo.
El esquema A describe la preparación de
compuestos de Fórmula (I), donde X es CH o N, y Z es O (compuestos
de fórmula IV y V). Las ciclopropil-oximas (III) se
hacen reaccionar con derivados bencílicos sustituidos apropiadamente
(II) donde Z es un halógeno, tal como bromo, cloro o yodo,
preferiblemente un bromuro de bencilo. Una oxima sustituida con
ciclopropilo representada por la fórmula general (III) se trata, a
temperatura ambiente, con una base apropiada para formar un anión,
seguido de la adición de los bromuros de bencilo (II). Bases
típicas empleadas son los hidruros metálicos tales como hídruro de
sodio, alcóxidos tales como metóxido de sodio y base hidróxido
tales como hidróxido de potasio o sodio y bases alcalinas tales
como carbonato de potasio o de sodio. Disolventes típicos empleados
con bases hidruro son N,N-dimetilformamida (DMF) y
tetrahidrofurano (THF); con base hidróxido DMF, THF,
metil-etil-cetona (MEK, del inglés
metil-etil-cetona) y acetona y con
disolventes de bases alcalinas tales como DMF, acetona, y MEK.
Como se muestra en el esquema A, el enlace
N-O en C(R_{2})=N-O-,
aparece en la posición E (asumiendo que 99 es el
sustituyente más grande). Hay que darse cuenta de que el isómero Z
se puede producir también como mezclas. Cuando de producen los
isómeros se denominan isómero A (mayor R_{f} en cromatografía en
capa fina) e isómero B (menor R_{f} en cromatografía en capa
fina). La determinación de que isómero, A o B tiene la geometría E
o Z se puede hacer mediante técnicas convencionales tales como
cristalografía de rayos X o por medios espectroscópicos tales como
espectroscopía de resonancia magnética nuclear. Para los compuestos
de la presente invención al isómero A se le ha asignado la
configuración iminoxi E, y al isómero B la configuración iminoxi
Z.
Esquema
A
Los compuestos de fórmula IV (X es CH) se
preparan por la alquilación con
E-\alpha-(2-bromometilfenil)-\beta-metoxiacrilato
de metilo en presencia de una base, preferiblemente NaOH o KOH, en
un disolvente, preferiblemente acetona o
metil-etil-cetona. El
E-\alpha-(2-bromometilfenil)-\beta-metoxiacrilato
de metilo, como isómero E aislado, se puede preparar en dos etapas
a partir de 2-metilfenilacetato como se describe
previamente en la patente de EE.UU. número 4.914.128, columnas
3-4. Los compuestos de fórmula V (X=N) se preparan
por la reacción con
E-2-(bromometil)fenilglioxilato de metilo
O-metiloxima en presencia de una base,
preferiblemente NaOH o KOH, en un disolvente, preferiblemente
acetona o metil etil cetona. El 2-(bromometil)fenilglioxilato
de metilo O-metiloxima se puede preparar como se
describe en las patentes de EE.UU. números 4.999.042, columnas
17-18 y 5.157.144, columnas 17-18.
2-(bromometil)fenilglioxilato de metilo
O-metiloxima se prepara a partir de
2-metilfenil-acetato de metilo por
tratamiento con un nitrito de alquilo en condiciones básicas para
proporcionar después de la metilación,
2-metil-fenil-glioxalato
de metilo O-metil oxima que también se puede
preparar a partir de
2-metil-fenilglioxalato de metilo
por tratamiento con hidrocloruro de 2-hidroxilamina
y metilación o por tratamiento con hidrocloruro de
metoxilamina.
\newpage
Esquema
B
Como se muestra en el esquema B los compuestos de
fórmula VII (X es N) se pueden preparar por la aminolisis de
oximinoacetato (V). La aminolisis de oximinoacetato a
oximinoacetamidas se ha descrito en las patentes de EE.UU. números
5.185.342, cols. 22, 48 y 57, 5.221.691, cols. 26-27
y 5.407.902, col. 8. Por ejemplo, los compuestos de la Tabla 2 de
fórmula V donde X es N y Z es O se tratan con metilamina acuosa al
40% en metanol para proporcionar compuestos de la Tabla 3 de
fórmula VII donde Z es NH. Alternativamente, como se muestra en el
esquema B las oximas (III) intermedias insaturadas se hacen
reaccionar con N-metil
(E)-2-metoxiimino-2-(2-(bromometil)fenil]-acetamida
en presencia de una base tal como una base hidróxido,
preferiblemente en un disolvente tal como acetona o metil etil
cetona para proporcionar compuestos de la Tabla II de fórmula
(VII). N-metil
(E)-2-metoxi-imino-2-[2-(bromometil)fenil]acetamida
se describe en la patente de EE.UU. número 5.387.714, col. 13.
Las oximas de fórmula general (III) se pueden
obtener, como se muestra en el esquema C, haciendo reaccionar el
correspondiente ciclopropil aldehído o cetona (VIII) con
hidrocloruro de hidroxilamina de temperatura ambiente a reflujo,
preferiblemente a temperatura ambiente, en un disolvente apropiado
tal como metanol o etanol en presencia de un álcali apropiado tal
como hidróxido de sodio, carbonato de potasio o piridina. En,
Advanced Organic Chemistry, Marzo 4ª Ed, pp.
906-907 y en referencias en ella se da una
descripción general de la síntesis de oximas con hidroxilamina. Las
oximas de fórmula general (III) cuando se obtienen como una mezcla
de isómeros de la oxima sin o anti, se pueden separar en isómeros
individuales y alquilar como se describe en el esquema A y B.
Cuando se usa una mezcla de oximas de la fórmula general (III) en el
esquema A y B los compuestos de fórmula IV, V y VII se pueden
separar en sus isómeros individuales mediante técnicas
cromatográficas convencionales.
Esquema
C
Los ciclopropil-aldehídos o
cetonas (VIII) se pueden preparar mediante técnicas convencionales.
El intermedio insaturado IX (esquema D) se hace reaccionar con un
iluro de azufre, preparado a partir de una sal de dimetilsulfoxonio
en presencia de una base, dando lugar a ciclopropanos sustituidos
con acilo, VIII. La química de los iluros de azufre se describe en
Trost and Melvin, Sulfur Ylids, Academic Press, New York, NY
1975 y en Block, Reactions of Organosulfur Compounds, pp.
91-123, Academic Press, New York, NY 1978. Las
condiciones de reacción típicas para la formación de iluro de azufre
a partir de una sal de dimetilsulfoxonio utiliza bases tal como
hidróxidos, hidruros metálicos y alcóxidos en disolventes tales
como dimetoxi-etano, dimetilsulfóxido y agua
dependiendo de la base empleada. Las reacciones se llevan a cabo de
0 a 20ºC preferiblemente de 10-15ºC y
preferiblemente con hidróxidos de metales alcalinos en
dimetilsulfóxido. Típicamente, el metiluro de dimetilsulfoxonio se
prepara a partir de yoduro de trimetilsulfoxonio en
dimetilsulfóxido en presencia de hidróxido de sodio en polvo a
temperatura ambiente. Se añaden ciclopropil aldehídos o cetonas
gota a gota al iluro y se agita a temperatura ambiente.
Esquema
D
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Las oximas de fórmula general (III') en la que
R_{2} es C(R_{10})=N-OR_{9}; se pueden
obtener, como se muestra en el esquema E. Las cetonas, X, en las
que R_{10} no es H, o los aldehídos R_{10} es H, se hacen
reaccionar con un nitrito de alquilo tal como
t-butilnitrito o isoamilnitrito en condiciones
básicas para proporcionar las correspondientes
\alpha-oximino ciclopropilcetonas XI. Típicamente,
la ciclopropil-cetona o aldehídos en un disolvente
tal como t-butanol y el nitrito de alquilo,
típicamente t-butilnitrito, se añade a una
disolución de t-butanol que contiene una base tal
como t-butóxido de potasio y se agita a temperatura
ambiente. Las
\alpha-hidroxiimino-ciclopropilcetonas
XI se alquilan a las
\alpha-(sustituidas)oximino-ciclopropilcetonas
XII. La ceto-ciclopropil-oxima XII
se trata como en el esquema C para proporcionar las bisoximas
III'.
Esquema
E
\vskip1.000000\baselineskip
Los aldehídos o cetonas
\alpha,\beta-insaturados IX se pueden preparar
mediante técnicas de condensación convencionales. En, Advanced
Organic Chemistry, Marzo 4ª Ed, pp. 937-955 y
en referencias en ella se da una amplia descripción de la síntesis
de aldehídos o cetonas(enonas)
\alpha,\beta-insaturados. Por ejemplo Organic
Reactions, Volumen 16 describe la condensación aldólica general
de cetonas y aldehídos. Para intermedio de fórmula IX de esta
invención, en general las cetonas o aldehídos pueden ser
R_{7}COR_{6} donde R_{7} y R_{6} se han definido
previamente. Cuando R_{6} es hidrógeno, los aldehídos son por
ejemplo benzaldehidos sustituidos o aldehídos heterocíclicos. Las
cetonas pueden ser R_{2}COCH_{2}R_{3} donde R_{2} y R_{3}
se han descrito previamente. Típicamente, la cetona,
R_{2}COCH_{2}R_{3}, se disuelve en un disolvente hidroxílico,
tal como metanol o etanol, al que se añade gota a gota el aldehído
R_{7}COR_{6} seguido de la base o alternativamente se añade una
disolución del aldehído en una disolución básica acuosa. Las bases
típicas usadas pueden ser hidróxidos de metales alcalinos, tales
como hidróxido de sodio, potasio o bario y la adición gota a gota
se lleva a cabo de 0ºC a 35ºC preferiblemente a temperatura
ambiente. Cuando la enona se deriva de acetona (R_{2} es metilo y
R_{3} es hidrógeno) el disolvente es preferiblemente acetona al
que se añade R_{7}COR_{6} seguido de disolución de
hidróxido
acuosa.
acuosa.
Esquema
F
\vskip1.000000\baselineskip
Alternativamente, las ciclopropil cetonas
\alpha,\beta-insaturados VIII se pueden
preparar a partir de ciclopropil nitrilos XIV que se preparan
mediante ciclopropanación de los acrilonitrilos XIII como se
describe en el esquema F. Los materiales de partida de
acrilonitrilos XIII, mostrados en el esquema F se pueden preparar
mediante métodos sintéticos convencionales como se describe en
Advanced Organic Chemistry, Marzo 4th Ed, pp.
937-955 y referencias en ella. Por ejemplo, el
derivado de nitrilo R_{3}CH_{2}CN se condensa con la cetona o
el aldehído R_{7}COR_{6}, en presencia de una base para
proporcionar los acrilonitrilos XIII.
Típicamente, el nitrilo se disuelve en un
disolvente tal como etanol y agua al que se añade el aldehído o
cetona, seguido de una base. Las bases típicas usadas pueden ser
hidróxidos de metales alcalinos, tal como hidróxido de sodio,
potasio o bario, y la mezcla se agita típicamente a temperatura
ambiente.
El acrilonitrilo XIII se trata como se describe
en el Esquema D con un iluro de azufre para proporcionar los
ciclopropil-nitrilos XIV. El
ciclopropil-nitrilo XIV se transforma en las
ciclopropil cetonas por adición organometálica al nitrilo seguido
de hidrólisis. Por ejemplo, los reactivos de Grignard estándar
R_{2}MgX o los reactivos de organolitio, R_{2}Li se añaden a la
funcionalidad nitrilo para dar las cetonas VIII'. La reacción de
adición a nitrilos se describe en Advanced Organic
Chemistry, Marzo, 4ª Ed, pp.935-936 y en las
referencias citadas en ella.
El ciclopropil nitrilo XIV se puede transformar
en los ciclopropil aldehídos VIII' (donde R_{2} es H) mediante
métodos de reducción estándar tal como con hidruro de
diisobutilaluminio (DiBAL). En Advanced Organic Chemistry, Marzo 4ª
Ed, pp. 919-920 y en referencias citadas en ella se
describe la formación de aldehídos a partir de la reducción de
nitrilos.
Una síntesis directa de compuestos de fórmula V o
VII se muestra en el esquema G. Los compuestos de fórmula V o VII
se pueden preparar directamente a partir de las
ciclopropil-cetonas o aldehídos funcionalizados,
VIII, por condensación con el intermedio aminoxi XV. La preparación
de intermedio aminoxi XV se describe en el documento de EE.UU.
5194662. El intermedio aminoxi XV se prepara en una secuencia en
dos etapas por la alquilación de II (donde X es N) con
N-hidroxiftalimida que se trata con hidrazina para
proporcionar XV. El intermedio aminoxi XV se condensa con cetonas o
aldehídos VIII para proporcionar V y específicamente con las
ciclopropano cetonas XII para proporcionar V'. Los compuestos de
fórmula V se tratan como se muestra en el esquema B para
proporcionar
VII.
VII.
\newpage
Esquema
G
Los compuestos de esta invención se pueden
obtener según los siguientes procedimientos:
Compuesto 1.102 de la Tabla 1
En un matraz de fondo redondo de 250 ml provisto
de un agitador magnético se cargaron 5,0 g (0,059 moles, 1,0 eq.)
de ciclopropil-metil-cetona, 50 ml
de etanol, y 50 ml de agua. El 3-clorobenzaldehído
(8,3 g, 0,059 moles, 1,0 eq.) se añadió en una porción, seguido de
0,4 g de hidróxido de potasio al 85%. Se tapó el matraz y se agitó
durante la noche a temperatura ambiente. Después, la mezcla de
reacción se echó en 200 ml de agua y se extrajo con 3 x 100 ml de
éter etílico. El extracto de éter se lavó con 100 ml de disolución
acuosa de bisulfito de sodio saturada, seguido de 100 ml de agua, y
100 ml de disolución de cloruro de sodio acuosa saturada. Después,
se secó el extracto de éter sobre sulfato de magnesio anhidro, se
filtró y se evaporó en un evaporador rotatorio para dar 11,4 g de
un líquido amarillo (94% de rendimiento aislado, que era consistente
con el producto deseado,
trans-3-(3'-clorofenil)-1-ciclopropil-2-propen-1-ona,
tras análisis por ^{1}H RMN 300 Mz.
^{1}H RMN: (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0
ppm) 1.0 (m, 2H), 1,2 (m, 2H), 2,2 (m, 1H), 6,9 (d, 1H),
7,3-7,6 (m, 5H).
En un matraz de fondo redondo de 500 ml provisto
de un agitador magnético, entrada de nitrógeno y embudo de adición
de presión compensada se cargaron 12,2 g (0,0553 moles, 1,0 eq.)
de yoduro de trimetilsulfoxonio, 2,2 g (0,0553 moles, 1,0 eq.) de
hidróxido de sodio en polvo, y 150 ml de dimetilsulfóxido. La
disolución se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos,
seguido de la adición gota a gota del
trans-3-(3'-clorofenil)-1-ciclopropil-2-propen-1-ona
en 100 ml de dimetilsulfóxido. Después, la reacción se agitó durante
la noche a temperatura ambiente. Después, la mezcla de reacción se
echó en 200 ml de agua y se extrajo con 3 x 100 ml de éter etílico.
El extracto de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua y 100 ml de
disolución de cloruro de sodio acuosa saturada. Después, se secó el
extracto de éter sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se
concentró en un evaporador rotatorio para dar 9,3 g de un líquido
amarillo espeso (76% de rendimiento aislado), que era consistente
con el producto deseado,
trans-3-(3'-clorofenil)-ciclopropilciclopropil-cetona,
tras análisis por ^{1}H RMN 300 Mz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 0,9
(m, 2H), 1,1 (m, 2H), 1,3 (m, 1H), 1,7 (m, 1H), 2,1 (m, 1H), 2,3
(m, 1H), 2,6 (m, 1H), 6,9 (m, 1H), 7,1 (s, 1H),
7,2-7,3 (m, 2H).
En un matraz de fondo redondo de 100 ml provisto
de un agitador magnético, se cargaron 2,0 g (0,0091 moles, 1,0 eq.)
de
trans-2-(3'-clorofenil)ciclopropilciclopropil-cetona,
1,6 g (0,022 moles, 2,4 eq.) de hidrocloruro de hidroxialmina, y 50
ml de metanol anhidro. La solución se agitó a reflujo durante 90
minutos, después se enfrió y se concentró en un evaporador
rotatorio. El residuo se disolvió en 100 ml de éter etílico, y el
extracto de éter se lavó con 2 x 50 ml de agua, y 100 ml de
disolución acuosa de cloruro de sodio saturada. El extracto de éter
se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró
en un evaporador rotatorio para dar 1,4 g de un semisólido pegajoso
espeso. El producto bruto se cromatografió sobre gel de sílice con
50% de acetato de etilo y 50% de hexano. Las fracciones brutas se
combinaron y se concentraron en un evaporador rotatorio para dar
0,9 g de un sólido blanco (42% de rendimiento aislado), que era
consistente con el producto deseado,
trans-2-(3'-clorofenil)ciclopropilciclopropil-oxima
como una mezcla E/Z de isómeros de oxima tras el análisis por
^{1}H RMN 300 Mz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 0,8
(m, 2H), 0,9 (m, 2H), 1,3 (m, 1H), 1,4 -1,5 (m, 1H), 1,6 (m, 1H),
2,0 (m, 1H), 2,6 -2,8 (m, 1H), 6,9 (m, 1H), 7,1 (m, 1H),
7,2-7,3 (m, 2H), 9,0 (bs, 1H).
En un vial de vidrio de 20 ml provisto de un
agitador magnético, se cargaron 0,9 g (0,00383 moles, 1,0 eq.) de
trans-2-(3'-clorofenil)ciclopropilciclopropil-oxima,
1,1 g (0,00383 moles, 1,0 eq.) de t-butóxido de
potasio, y 10 ml de dimetilformamida anhidra. La disolución se
agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos, seguido por la
adición de
(E)-\alpha-[2-(bromometil)fenil]-(\beta-metoxiacrilato
de metilo en una porción. Después, se tapó el vial y se agitó la
reacción a temperatura ambiente durante la noche. Después, la
mezcla de reacción se echó en 100 ml de agua y se extrajo con 2 x
50 ml de éter etílico. El extracto de éter se lavó con 2 x 50 ml de
agua y 100 ml de disolución de cloruro de sodio acuosa saturada. El
extracto de éter se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se
filtró y se concentró en un evaporador rotatorio para dar 1,2 g de
un aceite rojo espeso. El producto bruto se cromatografió sobre gel
de sílice con 20% de acetato de etilo y 80% de hexano. Las
fracciones brutas se combinaron y se concentraron en un evaporador
rotatorio para dar 0,8 g de un aceite incoloro transparente (45% de
rendimiento aislado) que era consistente con el producto deseado,
como una mezcla de iminas E y Z
(E)-3-metoxi-2-[2-((((ciclopropil-trans(2-(3'-clorofenil)ciclopropil)metilen)amino)oxi)metil)fenil]-propenoato
de metilo tras el análisis por ^{1}H RMN 300 Mz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm)
0,6-0,9 (m, 4H), 1,1 (m, 2H), 1,5 (m, 1H), 2,4 (m,
1H), 2.6 (m, 1H), 3,6-3,7 (d, 3H),
3,8-4,0 (d, 3H), 4,9-5,0 (d, 2H),
6,9 (m, 1H), 7,0 (m, 1H), 7,2-7,4 (m, 6H) 7,6 (d,
1H).
Compuestos 2.23A y 2.23B de Tabla 2
En un matraz de fondo redondo de 250 ml provisto
de un agitador magnético se cargaron 12,8 g (0,22 moles) de
acetona, 100 ml de etanol, y 1ml de agua. El
p-anisaldehído (3,0 g, 0,022 moles, 1,0 eq.) se
añadió en una porción, seguido de 0,2 g de hidróxido de bario
monohidratado (catalizador). Se tapó el matraz y se agitó durante
la noche a temperatura ambiente. Después, la mezcla de reacción se
echó en 200 ml de agua y se extrajo con 3 x 100 ml de éter etílico.
El extracto de éter se lavó con 100 ml de disolución acuosa de
bisulfito de sodio saturada, seguido de 100 ml de agua, y 100 ml de
disolución de cloruro de sodio acuosa saturada. Después, se secó el
extracto de éter sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se
concentró en un evaporador rotatorio para dar 3,2 g de un aceite
amarillo (83% de rendimiento aislado), que era consistente con el
producto deseado,
trans-4-(4-metoxifenil)-3-buten-2-ona,
tras análisis por ^{1}H RMN 300 Mz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 2,4
(s, 3H), 3,85 (s, 3H), 6,6 (d, 1H), 6,9 (d, 2H) 7,5 (m, 3H).
En un matraz de fondo redondo de 250 ml provisto
de un agitador magnético, entrada de nitrógeno y embudo de adición
de presión compensada se cargaron 4,0 g (0,0182 moles, 1,0 eq.) de
yoduro de trimetilsulfoxonio, 0,73 g (0,0182 moles, 1,0 eq.) de
hidróxido de sodio en polvo, y 100 ml de dimetilsulfóxido. La
disolución se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos,
seguido de la adición del
trans-4-(4-metoxifenil)-3-buten-2-ona
en una porción. La disolución roja oscura se agitó después durante
15 minutos a temperatura ambiente. Después, la mezcla de reacción
se echó en 200 ml de agua y se extrajo con 3 x 100 ml de éter
etílico. El extracto de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua y 100
ml de disolución de cloruro de sodio acuosa saturada. Se secó el
extracto de éter sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se
concentró en un evaporador rotatorio para dar 2,6 g de un líquido
amarillo espeso (75% de rendimiento aislado), que era consistente
con el producto deseado,
trans-2-(4'-metoxifenil)ciclopropilmetil-cetona,
tras análisis por ^{1}H RMN 300 Mz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,3
(m, 1H), 1,6 (m, 1H), 2,2 (m, 1H), 2,3 (s, 3H), 2,6 (m, 1H), 6,8
(d, 2H), 7,1 (d, 2H).
En un vial de vidrio de 25ml provisto de un
agitador magnético de barra se cargaron la
trans-2-(4'-metoxifenil)ciclopropilmetil-cetona
(0,7 g, 0,0037 moles, 1,0 eq) 10 ml de metanol anhidro, y 1,0 g
(0,0041 moles, 1,1 eq.) de
(E)-2-(aminooxi-metil)fenilglioxilato
de metilo O-metiloxima. Se tapó el vial y se agitó
durante la noche a temperatura ambiente. Después, la disolución se
echó en 100 ml de agua y se extrajo con 3 x 100 ml de éter etílico.
El extracto de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua y 100 ml de
disolución de cloruro de sodio acuosa saturada. Después, el
extracto de éter se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se
filtró y se concentró en un evaporador rotatorio para dar 1,7 g del
producto bruto E/Z
2-[2-((((trans-1-(2-(4'-metoxifenil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo como un aceite ámbar. Este producto se cromatografió
sobre gel de sílice con 30% de EtOAc/70% de hexano para dar, por
elución desde la columna, 450 mg de un líquido amarillo viscoso,
isómero A, que se caracterizó como consistente con el producto
deseado como la imina E
(E,E)-2-[2-((((trans-1-(2-(4'-metoxifenil)ciclopropil)etilideni)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz y 420 mg de un
aceite amarillo viscoso, isómero B, que se caracterizó como
consistente con el producto deseado como la imina Z, (Z,E)
2-[2-((((trans-1-(2-(4'-metoxifenil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz. 60% de
rendimiento total después de la purificación.
Isómero A, imina E, RMN (300 MHz, ^{1}H,
CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,1 (m, 1H), 1,3 (m, 1H), 1,7 (m, 1H), 1,75
(s, 3H), 2,1 (m, 1H), 3,8 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 4,0 (s, 3H), 4,95
(s, 2H), 6,8-6,9 (m, 3H), 7,0 (d, 1H), 7,2 (m, 1H)
7,4-7,7 (m, 3H).
Isómero B, imina Z, RMN (300 MHz, ^{1}H,
CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,1-1,4 (m, 2H), 1,6 (s,
3H), 2,2 (m, 1H), 2,6 (m, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 4,0 (s,
3H), 4,95 (s, 2H), 6,8-6,9 (m, 3H), 7,0 (d, 1H),
7,2 (m, 1H) 7,4-7,7 (m, 3H).
En un matraz de fondo redondo de 500 ml provisto
de un agitador magnético y entrada de nitrógeno se cargaron 5,1 g
(0,0315 moles) de N-hidroxiftalimida, 1,3 g (0,0315
moles) de hidróxido de sodio, y 300 ml de dimetilformamida anhidra.
La disolución roja oscura se agitó a temperatura ambiente durante 20
min., seguido de la adición de la
2-(bromometil)fenilglioxilato de metilo
O-metiloxima (15 g, 60% pureza, 0,0315 moles) en una
porción. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante el fin
de semana, después se echó en 800 ml de agua y se agitó durante 1
hora para dar un sólido blanco que se recogió mediante filtración a
vacío y se lavó con agua, hexano, y se secó a vacío a 40ºC durante
la noche. Se aislaron 11,5 g de un sólido blanco (98% de rendimiento
aislado) que era consistente con el producto deseado,
(E)-2-(O-ftalimidoximetil)fenil-glioxilato
de metilo O-metiloxima, tras análisis por ^{1}H
RMN 300 MHz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 3,8
(s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,0 (s, 2H), 7,1 (d, 1H), 7,5 (m, 2H),
7,7-7,9 (m, 5H).
En un matraz de fondo redondo de 250 ml provisto
de un agitador magnético se cargaron 11,4 g (0,031 moles) de
(E)-2-(O-ftalimidoximetil)fenil-glioxilato
de metilo O-metiloxima, 100 ml de metanol anhidro y
1,9 g (0,034 moles) de hidrazina monohidratada. Se tapó el matraz,
y se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 2 horas. El
sólido resultante se separó por filtración y el filtrado se
concentró en el evaporador rotatorio. El residuo se disolvió en 100
ml de éter, se filtró y se arrastró con nitrógeno para dar 7,4 g de
un aceite amarillo espeso (100% de rendimiento aislado), que fue
consistente con el producto deseado
(E)-2-(aminooximetil)fenil-glioxilato
de metilo O-metiloxima tras análisis por ^{1}H
RMN 300 MHz. Se almacenó a -20ºC hasta que se necesitara para una
futura síntesis.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm)
3,87 (s, 3H), 4,03 (s, 3H), 4,6 (s, 2H), 4,9-5,4
(bs, 2H), 7,2 (m, 1H), 7,4-7,5 (m, 3H).
Compuestos 3.23A y 3.23B de Tabla 3
En un matraz seco de fondo redondo de 100 ml
provisto de un agitador magnético se cargaron 210 mg (0,512 mmoles)
de Compuesto 2.23A, imina E,
(E,E)-2-[2-((((trans-1-(2-(4'-metoxifenil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo,10 ml de metanol anhidro, y 1,0 ml (12,9 mmoles) de metil
amina acuosa al 40%. Se tapó el matraz y se agitó durante el fin de
semana a temperatura ambiente. Después, la disolución se echó en
100 ml de agua y se extrajo con 3 x 50 ml de éter etílico. El
extracto de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua y 100 ml de
disolución de cloruro de sodio acuosa saturada. Después, el
extracto de éter se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se
filtró y se concentró en un evaporador rotatorio para dar 210 mg de
un aceite amarillo espeso (100% de rendimiento aislado) que era
consistente con el producto deseado,
(E,E)-N-metil-2-[2-((((trans-1-(2-(4'-metoxifenil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetamida
tras el análisis por ^{1}H RMN 300 Mz.
Compuesto 3.23A, Isómero A, imina E, RMN (300
MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,1 (m, 1H), 1,3 (m, 1H), 1,7
(m, 1H), 1,75 (s, 3H), 2,1 (m, 1H), 2,9 (d, 3H), 3,8 (s, 3H), 3,95
(s, 3H), 4,95 (s, 2H), 6,7 (bs, 1H), 6,8-6,9 (m,
3H), 7,0 (d, 1H), 7,2 (m, 1H) 7,4-7,7 (m, 3H).
Se repitió el procedimiento para 0,23 g de
compuesto 2.23B, imina Z, (Z,E)-
2-[2-((((trans-1-(2-(4'-metoxifenil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo, y dio 0,23 g de
(Z,E)-2-[2-((((trans-1-(2-(4'metoxifenil)-ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetamida,
tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz, en un rendimiento aislado de
100%.
Compuesto 3.23B, Isómero B, imina Z, RMN (300
MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,1-1,4 (m,
2H), 1,6 (s, 3H), 2,2 (m, 1H), 2,7 (m, 1H), 2,75 (d, 3H), 3,8 (s,
3H), 3,95 (s, 3H), 4,95 (s, 2H), 6,6 (bs, 1H),
6,8-6,9 (m, 3H), 7,0 (d, 1H), 7,2 (m, 1H)
7,4-7,7 (m, 3H).
Compuestos 2.11 2.11A y 2.11B de Tabla 2
En un matraz de fondo redondo de 2000 ml provisto
de un agitador magnético se cargaron los 150 g de yoduro de
trimetilsulfoxonio (0,685 moles, 1,0 eq.), 28 g de hidróxido de
sodio en polvo (0,685 moles, 1,0 eq.), y 1000 ml de DMSO. Se cerró
el matraz y se agitó a temperatura ambiente durante 15 min, después
de añadir 100 g de
trans-4-fenil-3-buten-2-ona
(0,685 moles) en una porción. La reacción se agitó a temperatura
ambiente durante 5 min., después se echó en 500 ml de agua y se
extrajo con 3 x 200 ml de éter etílico. El extracto de éter se lavó
sucesivamente con 2 x 200 ml de agua y 200 ml de salmuera, se secó
sobre MgSO_{4} anhidro, se filtró y se arrastró con nitrógeno. Se
aislaron 94 g de un líquido amarillo (86% rendimiento) que era
consistente con el producto deseado
trans-2-ciclopropilmetil-cetona
tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz.
300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm): 1,3 (m,
1H), 1,7 (m, 1H), 2,2 (m, 1H), 2,3 (s, 3H), 2,6 (m, 1H), 7,1 (d,
2H), 7,2-7,4 (m, 3H).
En un matraz de fondo redondo de 250 ml provisto
de un agitador magnético de barra y un condensador de reflujo se
cargaron 7,3 g de
trans-2-fenilciclopropilmetil-
cetona (0,045 moles, 1,0 eq) en 100 ml de metanol, y 16,2 g de
(E)-(aminooxi-metil)fenilglioxilato de metilo
O-metiloxima (0,0685, 1,52 eq.). La reacción se
calentó a reflujo durante 2 horas, tras lo cual se analizó una
alícuota por CG capilar. No quedó material de partida, y se
observaron dos nuevos productos en una razón de aproximadamente
70%/30%.Después, la reacción se enfrió y se echó en 200 ml de agua
y se extrajo con 3 x 100 ml de éter etílico. El extracto de éter se
lavó con 2 x 100 ml de agua, 100 ml de HCl 0,1N, y 100 ml de
disolución de NaCl saturada. Después, el extracto de éter se secó
sobre MgSO_{4} anhidro, se filtró y se arrastró con nitrógeno para
dar 17,2 g de un producto bruto como un aceite amarillo espeso
(rendimiento cuantitativo) que era consistente según ^{1}H RMN
300 Mz y GC capilar con (E,E) y
(Z,E)-2-[2-((((trans-1-(2-fenilciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo en una razón de las iminas (\sim70% E a 30% Z).
Se cromatografió 1,0 g de compuesto 2.11 (mezcla
de compuestos 2.11A y 2.11B) sobre gel de sílice con 25% de EtOAc/
75% de hexano para dar, por elución desde la columna, 500 mg de un
líquido amarillo viscoso, isómero A, que se caracterizó como
consistente con el producto deseado como la imina E, (E, E)
-2-[2-((((trans-1-(2-fenil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz, y 250mg de un
aceite amarillo viscoso, isómero B, que se caracterizó como
consistente con el producto deseado como la imina Z, (Z,E)
2-[2-((((trans-1-(2-fenil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]2-metoxiiminoacetato
de metilo tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz. El rendimiento
tras la purificación fue 75%.
Compuesto 2.11 A: Isómero A, imina E, RMN (300
MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,2 (m, 1H), 1,4 (m, 1H), 1,75
(s, 3H), 1,8 (m, 1H), 2,2 (m, 1H), 3,8 (s, 3H), 4,0 (s, 3H), 4,95
(s, 2H), 7,1 (d, 2H), 7,2 (m, 2H), 7,3 (m, 2H),
7,4-7,5 (m, 3H).
Compuesto 2.11B: Isómero B, imina Z, RMN (300
MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,2 (m, 1H), 1,3 (m, 1H), 1,65
(s, 3H), 2,2 (m, 1H), 2,7 (m, 1H), 3,7 (s, 3H), 4,0 (s, 3H), 4,95
(s, 2H), 7,1-7,2 (m, 4H), 7,3 (m, 2H),
7,4-7,5 (m, 3H).
Compuestos 3.11, 3.11A y 3.11B de Tabla 3
En un matraz seco de fondo redondo de 250 ml
provisto de un agitador magnético se cargaron 17,2 g de Compuesto
2.11, como una mezcla 70:30 de (E,E) y
(Z,E)-2-[2-((((trans-1-(2-fenil-ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo (0,0453 moles,1,0 eq) en 100 ml de metanol, y 5,3 g de
metil amina al 40% (0,0679 moles, 1,5eq) en agua. Después se tapó el
matraz y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Se
analizó una alícuota por cromatografía de gas capilar. No quedó
material de partida, y se observaron dos nuevos productos en una
razón de aproximadamente 70%/30%. Después, la reacción se echó en
200 ml de agua y se extrajo con 3 x 100 ml de éter etílico. El
extracto de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua, 100 ml de HCl
0,1N, y 100 ml de disolución de NaCl saturada. Después, el extracto
de éter se secó sobre MgSO_{4} anhidro, se filtró y se arrastró
con nitrógeno para dar 15,1 g de un producto bruto como un aceite
amarillo espeso que era consistente según ^{1}H RMN 300 Mz y GC
capilar con el compuesto 3.11 como una mezcla iminoxi 70:30 de
(E,E) y
(Z,E)-N-metil-2-[2-((((trans-1-(2-fenilciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoximinoacetammida
en un rendimiento aislado de 88%.
Se cromatografiaron 1,5 g del compuesto 3.11
sobre gel de sílice con 30% de EtOAc/70% de hexano para dar, por
elución desde la columna 1100 mg de un líquido amarillo viscoso,
isómero A, que se caracterizó como consistente con el producto
deseado como la imina E,
(E,E)-2-[2-((((trans-1-(2-fenilciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz, y 350 mg de un
aceite amarillo viscoso, isómero B, que se caracterizó como
consistente con el producto deseado como la imina Z, (Z,E)-
2-[2-((((trans-1-(2-fenilciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz. El rendimiento
tras la purificación fue 97%.
Compuesto 3.11A, Isómero A, imina E, RMN (300
MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) RMN (300 MHz, ^{1}H,
CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,2 (m, 1H), 1,4 (m, 1H), 1,75(s,
3H), 1,8 (m, 1H), 2,2 (m, 1H), 2,9 (d, 3H), 4,0 (s, 3H), 4,95 (s,
2H), 6,7 (bs, 1H), 7,1 (d, 2H), 7,2 (m, 2H), 7,3 (m, 2H),
7,4-7,5 (m, 3H).
Compuesto 3.11B, Isómero B, imina Z, RMN (300
MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,2 (m, 1H), 1,3 (m, 1H), 1,65
(s, 3H), 2,2 (m, 1H), 2,7 (m, 1H), 2,8 (d, 3H), 4,0 (s, 3H), 4,95
(s, 2H), 6,6 (bs, 1H), 7,1-7,2 (m, 4H), 7,3 (m,
2H), 7,4-7,5 (m, 3H).
Compuestos 11.50A y 11.50B de Tabla 11
En un matraz de fondo redondo de 250 ml provisto
de un agitador magnético se cargaron 13,4 g (0,267 moles,1,0eq) de
acetona, 100 ml de etanol, y 1ml de agua. El
2-tiofenocarboxaldehído (3,0 g, 0,0267 moles, 1,0
eq.) se añadió en una porción, seguido de 0,2 g de hidróxido de
bario monohidratado (catalizador). Se tapó el matraz y se agitó
durante la noche a temperatura ambiente. Después, la mezcla de
reacción se echó en 200 ml de agua y se extrajo con 3 x 100 ml de
éter etílico. El extracto de éter se lavó con 100 ml de disolución
acuosa de bisulfito de sodio saturada, seguido de 100 ml de agua, y
100 ml de disolución de cloruro de sodio acuosa saturada. Después,
el extracto de éter se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se
filtró y se concentró en un evaporador rotatorio para dar 3,5 g de
un aceite ámbar (86% de rendimiento aislado) que era consistente
con el producto deseado,
trans-4-(2-tienil)-3-buten-2-ona,
tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 2,3
(s, 3H), 6,5 (d, 1H), 7,1 (m, 1H) 7,3 (m, 1H), 7,4 (m, 1H), 7,6 (d,
1H).
En un matraz de fondo redondo de 250 ml provisto
de un agitador magnético, entrada de nitrógeno y embudo de adición
de presión compensada se cargaron 5,1 g (0,023 moles, 1,0 eq.) de
yoduro de trimetilsulfoxonio, 0,92 g (0,023 moles, 1,0 eq.) de
hidróxido de sodio en polvo y 100 ml de dimetilsulfóxido. La
disolución se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos,
seguido de la adición del
trans-4-(2-tienil)-3-buten-2-ona
en una porción. Después, la disolución roja oscura se agitó durante
15 minutos a temperatura ambiente. Después, la mezcla de reacción
se echó en 200 ml de agua y se extrajo con 3 x 100 ml de éter
etílico. El extracto de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua y 100
ml de agua, y 100 ml de disolución de cloruro de sodio acuosa
saturada. Después, el extracto de éter se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador
rotatorio para dar el producto bruto, que se cromatografió sobre gel
de sílice con 90% de hexano, 10% de acetato de etilo. Las
fracciones puras se combinaron y se concentraron en un evaporador
rotatorio para dar 1,1 g de un líquido amarillo claro espeso en un
29% de rendimiento aislado, que era consistente con el producto
deseado,
trans-2-(2-tienil)-ciclopropilmetil-cetona,
tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1.4
(m, 1H), 1,7 (m, 1H), 2,2 (m, 1H), 2,3 (s, 3H), 2,7 (m, 1H), 6,8
(m, 1H), 6,9 (m, 1H), 7,1 (m, 1H).
En un vial de vidrio de 25 ml provisto de un
agitador magnético de barra se cargó
trans-2-(2-tienil)ciclopropilmetil-cetona
(0,6 g, 0,0036 moles, 1,0 eq.) 10 ml de metanol anhidro, y 0,95 g
(0,0040 moles, 1,1 eq.) de
(E)-2-(aminooximetil)-fenilglioxilato
O-metiloxima. Se tapó el vial y se agitó durante la
noche a temperatura ambiente. Después, la disolución se echó en 100
ml de agua y se extrajo con 3 x 100 ml de éter etílico. El extracto
de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua y 100 ml de disolución de
cloruro de sodio acuosa saturada. Después, el extracto de éter se
secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en
un evaporador rotatorio para dar 1,6 g de producto bruto como un
aceite ámbar. Este producto se cromatografió sobre gel de sílice
con 30%/ de EtOAc/70% de hexano para dar, por elución desde la
columna, 580 mg de un líquido amarillo viscoso, que se caracterizó
como consistente con el producto deseado como la imina E, (E,E)
2-[2-((((trans-1-(2-(2-tienil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz y 300 mg de un
aceite amarillo viscoso que se caracterizó como consistente con el
producto deseado como la imina Z, (Z,E)
2-[2-((((trans-1-(2-(2-tienil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz. 65% de
rendimiento total después de la purificación.
Compuesto11.50A, Isómero A, imina E, RMN (300
MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,1 (m, 1H), 1,3 (m, 1H), 1,76
(s 3H), 1,8 (m, 1H), 2,3 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 4,05 (s, 3H), 4,95
(s, 2H), 6,7 (m, 1H), 6,9(m, 1H), 7,1 (d, 1H), 7,2 (d, 1H)
7,3-7,5 (m, 3H).
Compuesto11.50B, Isómero B, imina Z, RMN (300
MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,2 (m, 1H), 1,3 (m, 1H), 1,63
(s, 3H), 2,5 (m, 1H), 2,7 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 4,0 (s, 3H), 4,95
(s, 2H), 6,7 (m, 1H), 6,9(m, 1H), 7,1 (d, 1H), 7,2 (d, 1H)
7,3-7,5 (m, 3H).
Compuestos 12.50A y 12.50B de Tabla 12
En un vial de vidrio de 25ml provisto de un
agitador magnético se cargaron 200 mg (0,544 mmoles) de Compuesto
11.50A,
(E,E)-2-[2-((((trans-1-(2-(2'-tienil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo en10 ml de metanol anhidro, y 1,0 ml (12,9 mmoles) de
metil amina acuosa al 40%. Se tapó el vial y se agitó durante la
noche a temperatura ambiente. Después, la disolución se echó en 100
ml de agua y se extrajo con 3 x 50 ml de éter etílico. El extracto
de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua y 100 ml de agua, y 100 ml
de disolución de cloruro de sodio acuosa saturada. Después, se secó
el extracto de éter sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y
se concentró en un evaporador rotatorio para dar 170 mg de un
aceite amarillo espeso en un 81% de rendimiento aislado, que era
consistente con el producto deseado,
(E,E)-N-metil-2-[2-((((trans-1-(2-(2-tienil)-ciclopropil)etiliden)amino)-oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetamida,
tras análisis por ^{1}H RMN 300 Mz.
Compuesto 12.50A, Isómero A, imina E RMN (300
MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,1 (m, 1H), 1,3 (m, 1H), 1,75
(s, 3H), 1,8 (m, 1H), 2,35 (m, 1H), 2,95 (d, 3H), 3,95 (s, 3H),
4,95 (s, 2H), 6,65 (bs, 1H), 6,7 (m, 1H), 6,9 (m, 1H), 7,1 (d, 1H),
7,2 (d, 1H), 7,3-7,5 (m, 3H).
Se repitió el procedimiento para la imina Z,
(Z,E)-2-[2-((((trans-1-(2-(2-tienil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo con 150 mg, y dio 150 mg de un aceite amarillo espeso en
un 100% de rendimiento aislado que era consistente con el producto
deseado
(Z,E)-N-metil-2-[2-((((trans-1-(2-(2-tienil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetamida,
tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz.
Compuesto 12.50B, Isómero B, Z imina RMN (300
MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,2 (m, 1H), 1,3 (m, 1H), 1,61
(s, 3H), 2,5 (m, 1H), 2,7 (m, 1H), 2,8 (d, 3H), 3,9 (s, 3H), 4,97
(s, 2H), 6,65 (bs, 1H), 6,7 (m, 1H), 6,9 (m, 1H), 7,1 (d, 1H), 7,2
(d, 1H), 7,3-7,5 (m, 3H).
\newpage
Compuesto 2.144A de Tabla 2
En un matraz de fondo redondo de 250 ml provisto
de un agitador magnético se cargaron 10,0 g (0,116 moles, 1,0 eq.)
de 2-pentanona, 100 ml de etanol, y 10 ml de agua.
El benzaldehído (12,3 g, 0,116 moles, 1,0 eq.) se añadió en una
porción, seguido de 0,4 g de hidróxido de potasio al 85%. Se tapó el
matraz y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Después,
la mezcla de reacción se echó en 200 ml de agua y se extrajo con 3 x
100 ml de éter etílico. El extracto de éter se lavó con 100 ml de
disolución acuosa de bisulfato de sodio saturada, seguido de 100 ml
de agua, y 100 ml de disolución de cloruro de sodio acuosa
saturada. Después, se secó el extracto de éter sobre sulfato de
magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador
rotatorio para dar 15,8 g de un líquido rojizo (78% de rendimiento
aislado), que era consistente con el producto deseado,
trans-1-fenil-1-penten-3-ona
tras análisis por ^{1}H RMN 300 Mz.
RMN (300 MHz ^{1}H RMN, CDCl_{3}, TMS=0 ppm)
1,0 (t, 3H), 1,7 (q, 2H), 2,65 (t, 2H), 6,8 (d, 1H),
7,3-7,5 (m, 4H), 7,6 (m, 2H).
En un matraz de fondo redondo de 500 ml provisto
de un agitador magnético, entrada de nitrógeno y embudo de adición
de presión compensada se cargaron 19,4 g (0,0879 moles, 1,0 eq.) de
yoduro de trimetilsulfoxonio, 3,5 g (0,0879 moles, 1,0 eq.) de
hidróxido de sodio en polvo, y 150 ml de dimetilsulfóxido. La
disolución se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos,
seguido de la adición gota a gota del
trans-1-(fenil)-1-penten-3-ona
(15,3 g, 0,0879 moles) en 50 ml de dimetilsulfóxido. La reacción se
agitó a temperatura ambiente durante la noche, después se echó en
200 ml de agua y se extrajo con 3 x 100 ml de éter etílico. El
extracto de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua y 100 ml de
disolución de cloruro de sodio acuosa saturada. Se secó el extracto
de éter sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró
en un evaporador rotatorio para dar 14,2 g de un líquido marrón
espeso (86% de rendimiento aislado), que era consistente con el
producto deseado,
trans-2-fenilciclopropil-n-propil-cetona,
tras análisis por ^{1}H RMN 300 Mz.
RMN (300 MHz, ^{1}H RMN, CDCl_{3}, TMS=0 ppm)
0,95 (t, 3H), 1,3 (m, 1H), 1,7 (m, 3H), 2,2 (m, 1H), 2,45 (m, 1H),
2,5 (m, 2H), 7,0 (d, 1H), 7,1-7,5 (m, 4H).
En un matraz de fondo redondo de 500 ml provisto
de un agitador magnético, entrada de nitrógeno y embudo de adición
de presión compensada se cargaron 9,5 g (0,084 moles, 1,1 eq.) de
t-butóxido de potasio, y 150 ml de
t-butanol. La disolución se agitó a temperatura
ambiente durante 30 minutos, seguido de la adición rápida gota a
gota de una disolución de
trans-2-fenilciclopropil-n-propil-cetona
(14 g, 0,075 moles, 1,0 eq.), 26 g de
t-butilnitrito al 90% (0,231 moles, 3,08 eq.) y 100
ml de t-butanol. Después, la reacción se agitó a
temperatura ambiente durante la noche, se echó en un matraz de
fondo redondo de 500 ml y se concentró en un evaporador rotatorio.
El residuo se disolvió en 200 ml de agua, se acidificó a pH 2 con
ácido clorhídricio acuoso 1 N, y se extrajo con 3 x 100 ml de éter
etílico. El extracto de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua y 100 ml
de disolución de cloruro de sodio acuosa saturada. Se secó el
extracto de éter sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se
concentró en un evaporador rotatorio para dar 8,4 g de un sólido
marrón (52% de rendimiento aislado), que era consistente con el
producto deseado,
2-hidroxiimino-1-(trans-2-fenilciclopropil)-1-butanona
tras análisis por ^{1}H RMN 300 Mz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,0
(t, 3H), 1,4 (m, 1H), 1,8 (m, 1H), 2,6 (m, 3H), 3,1 (m, 1H), 2,5
(m, 2H), 7,1 (d, 2H), 7,2-7,4 (m, 4H).
En un matraz de fondo redondo de 100 ml provisto
de un agitador magnético y entrada de nitrógeno, se cargaron 3,6 g
(0,0166 moles, 1,0 eq.) del
2-hidroxiimino-1-(trans-2-fenil-ciclopropil)-1-butanona,
2,3 g (0,0166 moles, 1,0 eq.) de carbonato de potasio, y 100 ml de
dimetilformamida seca. La mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 10 minutos, seguido por la adición de 2,35 g (0,0166
moles), de yodometano. Después, la reacción se agitó a temperatura
ambiente durante la noche, después se echó en 100 ml de agua y se
extrajo con 3 x 100 ml de éter etílico. El extracto de éter se lavó
con 2 x 100 ml de agua y 100 ml de disolución de cloruro de sodio
acuosa saturada. El extracto de éter se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador
rotatorio para dar 3,4 g de un aceite marrón que se cromatografió
sobre gel de sílice con 15% de acetato de etilo, 85% de hexano. Las
fracciones puras se combinaron y se concentraron en un evaporador
rotatorio para dar 2,5 g de un aceite amarillo claro (rendimiento
aislado de 65%) que era consistente con el producto deseado,
2-metoxiimino-1-(trans-2-fenilciclopropil)-1-butanona
tras análisis por ^{1}H RMN 300 Mz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,0
(t, 3H), 1,4 (m, 1H), 1,7 (m, 1H), 2,5 (q, 2H), 2,6 (m, 1H), 3,2
(m, 1H), 4,0 (s, 3H), 7,1 (d, 2H), 7,2-7,3 (m,
3H).
En un matraz de fondo redondo de 200 ml provisto
de un agitador magnético y entrada de nitrógeno, se cargaron 2,3 g
(0,010 moles, 1,0 eq.) 2 de
2-metoxiiminio-1-(trans-2-fenilciclopropil)-1-butanona,
3,5 g (0,05 moles, 5,0 eq.) de hidrocloruro de hidroxilamina, 4 g
(0,05 moles) de piridina y 70 ml de metanol. Después, la reacción se
agitó a temperatura ambiente durante la noche, después se echó en
200 ml de agua y se extrajo con 3 x 100 ml de éter etílico. El
extracto de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua y 100 ml de
disolución de cloruro de sodio acuosa saturada. El extracto de éter
se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró
en un evaporador rotatorio para dar 1,9 g de un aceite amarillo que
se cromatografió sobre gel de sílice con 15% de acetato de etilo,
85% de hexano. Las fracciones puras se combinaron y se concentraron
en un evaporador rotatorio para dar (por elución) 1,1 g de un
sólido amarillo claro que era consistente con el producto deseado,
isómero A:
2-metoxiimino-1-(trans-2-fenilciclopropil)-1-butanona-oxima
tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz, y 0,25 g de un sólido
amarillo que era consistente con el producto deseado, isómero B:
2-methoxiimino-1-(trans-2-fenilciclopropil)-1-butanona-oxima
tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz, en un rendimiento aislado
combinado de 57%.
Isómero A: RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3},
TMS=0 ppm) 1,0 (t, 3H), 1,3 (m, 1H), 1,9 (m, 1H), 2,5 (m, 1H), 2,6
(q, 2H), 2,8 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 7,1-7,4 (m,
5H), 8,5 (bs, 1H).
Isómero B: RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3},
TMS=0 ppm) 1,0 (t, 3H), 1,2 (m, 1H), 1,6 (m, 1H), 1,95(m,
1H), 2,4 (m, 1H), 2,7 (q, 2H), 3,95 (s, 3H),
7,1-7,4 (m, 5H), 9,5 (bs, 1H).
En un matraz de fondo redondo de 100 ml provisto
de un agitador magnético y entrada de nitrógeno, se cargaron 0,8 g
(0,00325 moles, 1,0 eq.) del isómero A oxima
2-metoxiimino-1-(trans-2-fenilciclopropil)-1-butanona-oxima,
0,9 g (0,0065 moles, 2,0 eq.) de carbonato de potasio, y 100 ml de
dimetilformamida seca. La mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 10 min., seguido de la adición de 1,25 g (0,00325moles,
1,0eq) de 2-(bromometil)fenilglioxilato de metilo
O-metiloxima de 75% de pureza. Después, la reacción
se agitó a temperatura ambiente durante la noche, después se echó
en 100 ml de agua y se extrajo con 3 x 100 ml de éter etílico. El
extracto de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua y 100 ml de
disolución de cloruro de sodio acuosa saturada. El extracto de éter
se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró
en un evaporador rotatorio para dar 1,4 g de un aceite marrón que se
cromatografió sobre gel de sílice con 15% de acetato de etilo, 85%
de hexano. Las fracciones puras se combinaron y se concentraron en
un evaporador rotatorio para dar 0,4 g de un aceite incoloro
transparente (27% de rendimiento aislado) que era consistente con
el producto deseado, isómero A, (E)-
2-[2-(4-trans-(2-fenil-ciclopropil)-5-etil-2,7-dioxa-3,6-diazaocta-3,5-dien-1-il)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,0
(t, 3H), 1,3 (m, 1H), 1,8 (m, 1H), 2,4 (m,1H), 2,5 (q, 2H), 2,8 (m,
1H), 3,75 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 4,0 (s, 3H), 5,0 (s, 2H), 7,1 (m,
4H), 7,2 (m, 2H), 7,4 (m, 3H).
Compuesto 3.144A de Tabla 3
En un matraz de fondo redondo de 100 ml provisto
de agitador magnético se cargaron 250 mg (0,55 mmoles) de isómero A
de
(E)-2-[2-(4-trans-(2-fenilciclopropil)-5-etil-2,7-dioxa-3,6-diazaocta-3,5-dien-1-il)fenil]-2-methoxiiminoacetato
de metilo y 50 ml de metanol. Después se añadió 1,0 ml de una
disolución acuosa al 40% de metil-amina (12,9
mmoles) en una porción, y se tapó el matraz y se agitó durante la
noche a temperatura ambiente. Después, la reacción se echó en 100
ml de agua y se extrajo con 3 x 50 ml de éter etílico. El extracto
de éter se lavó con 2 x 50 ml de agua, y 100 ml de disolución de
cloruro de sodio acuosa saturada. Se secó el extracto de éter sobre
sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un
evaporador rotatorio para dar 140 mg de un aceite amarillo claro
transparente (56% de rendimiento aislado), que era consistente con
el compuesto del título 3.144, tras análisis por ^{1}H RMN 300
Mz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm)
0,95 (t, 3H), 1,2 (m, 1H), 1,8 (m, 1H), 2,3(m, 1H), 2,45 (q,
2H), 2,8 (m, 1H), 2,9 (d, 3H), 3,65 (s, 6H), 5,0 (s, 2H), 6,6 (bs,
1H), 7,0 (m, 4H), 7,2 (m, 2H), 7,4 (m, 3H).
\newpage
(Ejemplo
comparativo)
Compuestos 5.39 de Tabla 5
En un matraz de fondo redondo de 250 ml provisto
de un agitador magnético se cargaron 3,0 g (0,0256 moles, 1,0 eq.)
de bencilcianida, 150 ml de etanol, y 50 ml de agua. El
benzaldehído (2,7 g, 0,0256 moles, 1,0 eq.) se añadió en una
porción, seguido de 0,2 g de hidróxido de potasio al 85%. Se tapó el
matraz y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La
mezcla de reacción se echó después en 200 ml de agua. El precipitado
resultante se recogió por filtración a vacío, se lavó con agua,
hexano y se secó a vacío a 40ºC durante la noche para dar 4,4 g de
un sólido blanco (84% de rendimiento aislado) que era consistente
con el producto deseado,
\alpha-fenilcinamonitrilo, tras análisis por
^{1}H RMN 300 MHz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 7,1
(s, 1H), 7,2-7,4 (m, 6H), 7,6 (d, 2H), 7,8 (m,
2H).
En un matraz de fondo redondo de 250 ml provisto
de un agitador magnético, entrada de nitrógeno y embudo de adición
de presión compensada se cargaron 4,8 g (0,0215 moles, 1,0 eq.) de
yoduro de trimetilsulfoxonio, 0,86 g (0,0215 moles, 1,0 eq.) de
hidróxido de sodio en polvo, y 150 ml de dimetilsulfóxido. La
disolución se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos,
seguido por la adición gota a gota de
\alpha-fenilcinamonitrilo en 100 ml de
dimetilsulfóxido. Después, la reacción se agitó durante la noche a
temperatura ambiente. Después, la mezcla de reacción se echó en 200
ml de agua y se extrajo con 3 x 100 ml de éter etílico. El extracto
de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua y 100 ml de disolución de
cloruro de sodio acuosa saturada. Se secó el extracto de éter sobre
sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un
evaporador rotatorio para dar 4,1 g de un líquido incoloro
transparente espeso que cristalizó tras reposo (87% de rendimiento
aislado), y era consistente con el producto deseado,
1,2-difenilciclopropanocarbonitrilo, tras análisis
por ^{1}H RMN 300 Mz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 2,0
(m, 1H), 2,2 (m, 1H), 2,8 (m, 1H), 7,1 (m, 10H).
En un matraz de fondo redondo de 500 ml provisto
de un agitador magnético, entrada de nitrógeno, condensador de
reflujo y embudo de adición de tubo lateral se cargaron 1,5 g
(0,00685 moles, 1,0 eq) del nitrilo
1,2-difenilciclopropanocarbonitrilo y 150 ml de
tolueno anhidro. El bromuro de metilmagnesio (0,0137 moles, 2,0 eq.
4,6 ml de solución 3,0 M en éter) se añadió después gota a gota, y
la reacción se mantuvo a reflujo durante dos horas. La reacción se
enfrió y se templó con cuidado con 100 ml de disolución acuosa de
cloruro de amonio saturada, después se extrajo con 3 x 100 ml de
éter etílico. El extracto de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua y
100 ml de disolución acuosa de cloruro de sodio saturada, después
se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró
en un evaporador rotatorio para dar 1,4 g de un aceite amarillo
claro espeso (87% de rendimiento aislado) que era consistente con
el producto deseado,
1,2-difenilciclopropilmetil-cetona
tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz.
RMN 300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm)
0,9-1,1 (m, 2H), 1,4 (m, 1H), 1,9 (s, 3H),
7,1-7,4 (m, 10H).
En un matraz de fondo redondo de 50 ml provisto
de un agitador magnético y condensador de reflujo, se cargaron los
0,8 g (0,0034 moles, 1,0 eq.) de
1,2-difenilciclopropilmetil-cetona,
50 ml de tolueno anhidro, aproximadamente 20 tamices moleculares A4
y 0,9 g (0,0037 moles, 1,1 eq) de
(E)-2-(aminooximetil)fenilglioxilato
O-metiloxima. La reacción se mantuvo a reflujo
durante un total de 2,5 horas, después se enfrió y se filtró con
papel de filtro para eliminar el material insoluble. El filtrado se
echó en 100 ml de agua y se extrajo con 3 x 50 ml de éter. Después,
el extracto de éter se lavó con 2 x 100 ml de agua, 100 ml de
disolución acuosa de cloruro de sodio saturada, se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro, y se concentró en un evaporador
rotatorio para dar 1,4 g de un líquido ámbar espeso que se
cromatografió sobre gel de sílice con 20% de acetato de etilo, y 80%
de hexano. Las fracciones puras se combinaron y se concentraron en
un evaporador rotatorio para dar 460mg de un aceite incoloro
transparente espeso (30% de rendimiento aislado) consistente con el
producto deseado;
(E)-2-[2-((((1-(1,2-difenilciclopropil)etiliden)amino)oxy)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm) 1,3
(s, 3H), 1,35 (m, 1H), 2,2 (m, 1H), 2,8 (m, 1H), 3,75 (s, 3H), 4,0
(s, 3H), 5,0 (s, 2H), 7,1-7,4 (m, 14H).
(Ejemplo
comparativo)
Compuestos 6.39 de Tabla 6
En un matraz de fondo redondo de 100 ml provisto
de un agitador magnético se cargaron 300 mg (0,66 mmoles) de
(E)-2-[2-(((1-(1,2-difenilciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetato
de metilo, 10 ml de metanol, y 1,0 ml (12,9 mmoles) de
metil-amina acuosa al 40%. Se tapó el matraz y se
agitó durante la noche a temperatura ambiente. Después, la reacción
se echó en 100 ml de agua y se extrajo con 3 x 50 ml de éter
etílico. El extracto de éter se lavó con 2 x 50 ml de agua; y 50 ml
de disolución acuosa de cloruro de sodio saturada, se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un
evaporador rotatorio para dar 300 mg de un aceite amarillo
transparente espeso (99% de rendimiento aislado) consistente con el
producto deseado, (E)-N-metil
2-[2-((((1-(1,2-difenilciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetamida
tras análisis por ^{1}H RMN 300 MHz.
RMN (300 MHz, ^{1}H, CDCl_{3}, TMS=0 ppm)
1,26 (s, 3H), 1,3 (m, 1H), 2,2 (m, 1H), 2,7 (d, 3H), 2,8 (m, 1H),
3,95 (s, 3H), 5,0 (s, 2H), 6,5 (bs, 1H), 7,1-7,4
(m, 14H).
Los datos de RMN de protón (300 MHz) se dan en la
Tabla 19 para ejemplos típicos de las Tablas 1 a 18 y son
ilustrativos de la presente invención.
Se ensayaron numerosos compuestos de esta
invención para evaluar la actividad fungicida in vivo contra
las enfermedades descritas a continuación. Los compuestos se
disolvieron en una mezcla 1:1 de acetona y metanol 2:1:1 o
N,N-dimetilformamida y se diluyeron con una mezcla
2:1:1 de agua, acetona y metanol (en volumen) para conseguir la
concentración apropiada. Se pulverizó la disolución sobre las
plantas y se dejó secar durante dos horas. Después, se inocularon
las plantas con esporas fúngicas. Cada ensayo utilizó plantas
testigo que se pulverizaron con el disolvente apropiado y se
inocularon. Para estos ensayos protectores, las plantas se
inocularon un día después de tratar las plantas con los compuestos
de esta invención. El resto de la técnica para cada uno de los
ensayos se da a continuación junto con los resultados para diversos
compuestos, descritos en esta memoria por nº de compuesto contra los
diversos hongos a una dosis de 100 ó 150 gramos por hectárea. Los
resultados expresados como porcentaje de lucha contra la enfermedad
se comparan con el testigo no tratado, donde cien se toma como el
control completo de la enfermedad y cero como ninguna lucha contra
la enfermedad. La aplicación de las esporas fúngicas de ensayo a
las plantas de ensayo fue de la siguiente manera:
Se cultivó Puccinia recondita (f. sp.
tritici) en trigo de 7 días (cultivo Fielder) durante un
período de 12 días en el invernadero. Se recogieron esporas de las
hojas poniéndolas en hojas de aluminio. Las esporas se limpiaron
tamizándolas a través de un tamiz con abertura de 250 micrómetros y
se almacenaron en seco. Las esporas secas se usaron en el período
de un mes. Se preparó una suspensión de esporas a partir de uredios
secos, añadiendo 20 mg (9,5 millones de esporas) por ml de aceite
Soltrol. La suspensión se dispensó en cápsulas de gelatina (0,7 ml
de capacidad) que se unen a los pulverizadores de aceite. Se usa
una cápsula por piso de 20 tiestos de pulgadas cuadradas de plantas
de 7 días, cultivo Fielder. Tras esperar al menos 15 minutos para
que el aceite se evaporase de las hojas del trigo, las plantas se
colocaron en una cámara oscura de nebulización
(18-20ºC y 100% de humedad relativa) durante 24
horas. Después, las plantas se pusieron en el invernadero y se
evaluó la enfermedad después de 12 días.
Se mantuvieron cultivos de Septoria
nodorum en placas de agar con zumo V-8 de
Czapek-Dox en una incubadora a 20ºC con períodos
alternos de 12 horas de luz y doce horas de oscuridad durante 2
semanas. Se obtuvo una suspensión en agua de las esporas agitando
la porción de la placa con material fúngico en agua desionizada y
filtrando a través de tela de queso. La suspensión en agua que
contiene esporas se diluyó hasta una concentración de esporas de
3,0 x 10^{6} esporas por ml. El inóculo se dispersó mediante un
atomizador DeVilbiss sobre plantas de trigo Fielder de una semana
que se habían pulverizado previamente con el compuesto fungicida.
Las plantas inoculadas se colocaron en una cabina de humedad a 20ºC
alternando 12 horas de luz y 12 horas de oscuridad durante 7 días.
Los plantones inoculados se movieron después a un entorno de
ambiente controlado a 20ºC durante 2 días de incubación. Los
valores de lucha contra la enfermedad se recogieron como porcentaje
de lucha.
Se cultivó Erysiphe graminis (f. sp.
tritici) en plantones de trigo, cultivo Fielder, en un
entorno de temperatura controlada a 18ºC. Las esporas de oidio se
pasaron de las plantas del cultivo a plantones de trigo de 7 días
que previamente se habían pulverizado con el compuesto fungicida.
Los plantones inoculados se mantuvieron en un entorno de
temperatura controlada a 18ºC y se irrigaron subterráneamente. El
porcentaje de lucha contra la enfermedad se estimó 7 días después
de la inoculación. Los valores de lucha contra la enfermedad se
recogieron como porcentaje de lucha.
Se mantuvo Sphaerotheca fulginea en
plantas de pepino, cultivo Bush Champion, en el invernadero. Se
preparó inóculo colocando de cinco a diez hojas fuertemente
contaminadas con oidio en un bote de vidrio de 500 ml de agua que
contiene 1 gota de Tween 80 (monooleato de polioxietileno) por 100
ml. Tras agitar el líquido y las hojas, se filtró el inóculo a
través de tela de queso y se nebulizó sobre las plantas con un
nebulizador de tipo botella de chorro. El recuento de esporas fue
100.000 esporas/ml. Después, se colocaron las plantas en el
invernadero para infección e incubación. Las plantas se puntuaron
siete días después de la inoculación. Los valores de lucha contra la
enfermedad se recogieron como porcentaje de lucha.
Se mantuvieron cultivos de Phytophthora
infestans en agar modificado con guisantes durante dos a tres
semanas. Se eliminaron las esporas del agar con agua y se
dispersaron con un atomizador DeVilbiss sobre las hojas de plantas
de tomate Pixie de tres semanas que se habían tratado previamente
con compuesto de la presente invención. Las plantas inoculadas se
dispusieron en una cabina de humedad a una temperatura de 20ºC
durante 24 horas para infección. Las plantas se trasladaron a
continuación a un entorno de ambiente controlado a una temperatura
de 20ºC y 90% de humedad. Las plantas se puntuaron para determinar
la lucha contra la enfermedad después de cinco días.
Se mantuvo Plasmopara viticola, hojas de
plantas de vid, cultivo Delaware, en una cámara con temperatura
controlada a 20ºC en aire húmedo con una intensidad de luz moderada
durante 7 a 8 días. Se obtuvo una suspensión en agua de las esporas
a partir de hojas infestadas y la concentración de esporas se ajustó
hasta aproximadamente 3 x 10^{5} por ml de agua. Las plantas de
vid Delaware se inocularon pulverizando el lado inferior de las
hojas con un atomizador DeVilbiss hasta que se observaron pequeñas
gotas sobre las hojas. Las plantas inoculadas se incubaron en una
cámara de niebla durante 24 horas a 20ºC. Después, las plantas se
trasladaron a un entorno de ambiente controlado a 20ºC. Los valores
de lucha contra la enfermedad se registraron en forma de porcentaje
de lucha siete días después de la inoculación.
Se mantuvieron cultivos de Pyricularia
oyrzae en agar patata dextrosa durante dos a tres semanas. Se
eliminaron las esporas del agar con agua que contiene 1 gota de
Tween 80 por 100. Después de filtrar la suspensión de esporas a
través de dos capas de tela de queso, el recuento de esporas se
ajustó a 5 x 10^{5}. La suspensión de esporas se pulverizó sobre
plantas de arroz de 12 días, cultivo M-1, usando un
atomizador DeVilbiss. Las plantas inoculadas se dispusieron en una
cabina de humedad a 20ºC durante 36 horas para permitir la
infección. Después del período de infección las plantas se colocaron
en el invernadero. Las plantas se puntuaron para determinar la
lucha contra la enfermedad después de seis días. Los valores de
lucha contra la enfermedad se recogieron como porcentaje de
lucha.
Se mantuvieron plantas de pepino en el
invernadero. Se recogieron de las placas hojas grandes
completamente expandidas. Los tallos se envolvieron con algodón,
las hojas se colocaron en una placa petri grande
(15-cm, diámetro) y se sujetaron las hojas con
varillas de vidrio. Se quitó la cubierta superior de la placa y se
pulverizó la superficie superior de la hoja de pepino desprendida,
con los compuestos de la presente invención. Se dejó secar la hoja
al aire durante aproximadamente 2 horas. Los cultivos de
Pseudoperonospora cubensis se mantuvieron en plantas de
pepino. Tras extraer las esporas agitando las hojas en agua, la
superficie inferior de las hojas de pepino tratadas se pulverizó
con una concentración de esporas de 100.000 esporas por ml. Las
placas se devolvieron a una cámara de ambiente controlado a 20ºC y
humedad del 90% durante cinco días. Después de este tiempo, se
examinaron las hojas para evaluar el desarrollo de la enfermedad.
Los valores de lucha contra la enfermedad se recogieron como
porcentaje de lucha.
Se cultivó el patógeno fúngico Colletotrichum
lagenarium sobre agar patata dextrosa (PDA) en la oscuridad a
22ºC durante un periodo de 8 a 14 días. Se separaron esporas de
C. lagenarium de las placas de PDA inundando la superficie
de la placa con agua destilada, modificada con 0,5% en v/p de
extracto de levadura. La superficie superior de la colonia de hongos
se rascó con un instrumento romo hasta que la mayor parte de las
esporas fueron liberadas en el entorno acuoso. La suspensión de
esporas se filtró a través de tela de queso y el recuento de
esporas se ajustó añadiendo más agua, que contiene el extracto de
levadura, hasta que se alcanzó una concentración de 3,0 x 10^{6}
esporas por ml.
Las plantas de pepino tratadas químicamente
tenían 15 días, cultivo Bush Champion. La superficie superior de
las hojas de las plantas se pulverizó con la suspensión de esporas
hasta que escurría el líquido, utilizando una botella de
pulverización del tipo de bomba que se hace funcionar a mano. Las
plantas se dispusieron en una cámara de niebla iluminada con luz
fluorescente (12 h de luz, 12 h de oscuridad) durante 48 horas.
Después del periodo de infección, la plantas se dispusieron en un
fitotrón durante 3 días a 25ºC y 90% de humedad. Las plantas
tratadas se evaluaron a continuación para determinar la lucha
contra la enfermedad. Los valores de lucha contra la enfermedad se
recogieron como porcentaje de lucha.
Se cultivó el patógeno fúngico Botrytis
cinerea sobre agar patata dextrosa (PDA) bajo luces
fluorescentes (12 h encendidas, 12 h apagadas) durante un periodo
de 2 a 3 semanas. Se separaron esporas de B. cinerea de las
placas de PDA inundando la superficie de la placa con agua
destilada, modificada con 0,5% en v/p de extracto de levadura. La
superficie superior de la colonia de hongos se rascó con un
instrumento romo hasta que la mayor parte de las esporas fueron
liberadas en el entorno acuoso. La suspensión de esporas se filtró
a través de tela de queso y el recuento de esporas se ajustó
añadiendo más agua, que contiene el extracto de levadura, hasta que
se alcanzó una concentración de 3,0 x 10^{6} esporas por ml.
Las plantas de pimiento tratadas químicamente
tenían 19 días, cultivo California Wonder. La totalidad de la
superficie de las hojas de las plantas se pulverizaron con la
suspensión de esporas hasta que escurría el líquido, usando un
atomizador DeVilbiss. Las plantas se dispusieron en una cámara de
niebla iluminada con poca luz (12 h de luz, 12 h de oscuridad) a
22ºC durante 4 ó 5 días. Las plantas tratadas se evaluaron a
continuación para determinar la lucha contra la enfermedad. Los
valores de lucha contra la enfermedad se recogieron como porcentaje
de lucha.
Cuando se ensayaron contra la roya parda del
trigo a 300 gramos por hectárea, los compuestos 1.11, 1.22A, 1.22B
1.27, 1.61A, 1.61B, 1.102, 1.105, 1.155, 2.67 y 3.67 exhibieron una
lucha del 99% o mejor, y cuando se ensayaron a 150 gramos por
hectárea, los compuestos 2.11, 2.12A, 2.13A, 2.19, 2.21 A, 2.22A,
2.24, 2.25A, 2.27, 2.28, 2.37A, 3.11, 3.11A, 3.12A, 3.13A, 3.20A,
3.25A, 3.26A, 3.37A, 3.28A y 11.50A exhibieron una lucha del 99% o
mejor.
Cuando se ensayaron contra la septoriosis del
trigo a 300 gramos por hectárea, los compuestos 1.11, 1.22A, 1.27,
1.67, 1.102 y 3.67 mostraron una lucha del 90% o mejor, y cuando se
ensayaron a 150 gramos por hectárea, los compuestos 2.11, 2.19,
2.22A, 2.24, 2.26A, 3.11, 3.11 A, 3.14A, 3.21A, 3.22A, 3.23A, 3.28A
y 12.98A mostraron una lucha del 90% o mejor.
Cuando se ensayaron contra el oidio del trigo a
300 gramos por hectárea, los compuestos 1.11, 1.22A, 1.27, 1.116,
1.116A, 2.67 y 3.67 mostraron una lucha del 90% o mejor y cuando se
ensayaron a 150 gramos por hectárea los compuestos 2.11, 2.11 A,
2.19, 2.20A, 2.20B, 2.24, 2.25A, 2.26A, 2.27, 2.28, 3.11, 3.11A,
3.12A, 3.14A, 3.19A, 3.20A, 3.24A, 3.28A, 11.50A, 11.50B, 11.98A y
11.98B mostraron una lucha del 90% o mejor.
Cuando se ensayaron contra el oidido del pepino a
una dosis de 300 gramos por hectárea, los compuestos 1.11, 1.22A,
1.27, 1.61A, 1.67, 1.102, 1.105, 1.116, 2.67 y 3.67 mostraron una
lucha del 95% o mejor y cuando se ensayaron a 150 gramos por
hectárea los compuestos 2.11, 2.11A, 2.12A, 2.13A, 2.14A, 2.19,
2.20A, 2.21A, 2.24, 2.25A, 2.26A, 2.27, 2.28, 2.37A, 3.11, 3.11A,
3.11B, 3.12A, 3.14A, 3.19A, 3.20A, 3.22A, 3.23A, 3.24A, 3.26A,
3.28A, 3.34B, 3.37A, 11.50A, 11.98A, 12.50A y 12.98A mostraron una
lucha del 95% o mejor.
Cuando se ensayaron contra el mildiú del tomate a
300 gramos por hectárea, los compuestos 1.155 y 2.67 mostraron una
lucha del 90% o mejor, y cuando se ensayaron a 150 gramos por
hectárea los compuestos 1.14, 2.12A, 2.13A, 2.13B, 2.14A, 2.21A,
2.22A, 2.20B, 2.22B, 2.23A, 2.23B, 2.27, 3.11 A, 3.12A, 3.12B,
3.13A, 3.13B, 3.14B, 3.19A, 3.20A, 3.20B, 3.21B, 3.24A, 3.25A,
3.24B, 3.25B, 3.26A, 3.26B, 3.27, 3.28A, 3.34B, 3.37A, 3.37B,
11.50A, 11.50B, 11.02A, 11.98A, 12.02B, 12.50B, 12.98A, y 12.122A
mostraron una lucha del 90% o mejor.
Cuando se ensayaron contra el mildiú de la vid a
300 gramos por hectárea, los compuestos 1.11, 1.22A, 1.22B,
1.27,1.61B, 1.67, 1.94, 1.105, 1.116, 1.155, 1.159, 1.160, 2.67 y
3.67 mostraron una lucha del 95% o mejor y cuando se ensayaron a
150 gramos por hectárea los compuestos 1.133, 2.11, 2.1113,
3.113.11B y 3.34B mostraron una lucha del 95% o mejor.
Cuando se ensayaron contra el tizón del arroz a
300 gramos por hectárea, los compuestos 1.11, 1.22A, 1.27, 1.67 y
1.102 mostraron una lucha del 95% o mejor y cuando se ensayaron a
150 gramos por hectárea los compuestos 1.14, 2.11, 2.11 A, 2.14A,
2.12A, 2.13A, 2.19, 2.20A, 2.21A, 2.21B, 2.22A, 2.22B, 2.23A, 2.24,
2.25A, 2.26A, 2.27, 2.28, 2.37A, 3.11, 3.11 A, 3.13A, 3.14A, 3.12A,
3.19A, 3.20A, 3.21A, 3.23A, 3.24A, 3.26A, 3.27, 3.28A, 3.37A,
12.60A, 12.50B y 12.98A mostraron una lucha del 95% o mejor.
Cuando se ensayaron contra el mildiú del pepino a
150 gramos por hectárea los compuestos 2.12B, 2.13A, 2.13B, 2.14A,
2.20A, 2.27, 2.28, 3.11, 3.11 A, 3.13A, 3.13B, 3.14A, 3.14B, 3.20B,
3.24B, 3.25B, 12.50A, 12.98A, y 12.98B mostraron una lucha del 95%
o mejor.
Cuando se ensayaron contra la botritis del
pimiento a 150 gramos por hectárea, los compuestos 2.14A, 2.18,
2.24, 2.25A, 3.13B, 3.14A, 3.14B, 3.25B y 11.50A mostraron una
lucha del 90% o mejor.
Cuando se ensayaron contra la antracnosis del
pepino a 300 gramos por hectárea, los compuestos 1.11, 1.22A, 1.27,
1.102, 1.105 y 3.67 mostraron una lucha del 95% o mejor y cuando se
ensayaron a 150 gramos por hectárea los compuestos 1.14, 2.12A,
2.13A, 2.20A, 3.11, 3.11 A, 3.12A, 3.13A, 3.14A, 3.19A, 3.20A,
3.24A, 3.26A, 3.27, 3.28A, 3.37A, 12.98A mostraron una lucha del
95% o mejor.
Los compuestos de esta invención son útiles como
fungicidas agrícolas y, como tales, se pueden aplicar a diversos
hábitats tales como a las semillas, al suelo o a las hojas que se
van a proteger.
Los compuestos de esta invención se pueden
aplicar en forma de pulverizaciones fungicidas mediante
procedimientos empleados normalmente, tales como pulverizaciones
hidráulicas de alto volumen convencionales, pulverizaciones de bajo
volumen, pulverización por chorro de aire, pulverizaciones aéreas y
en forma de polvos. La dilución y la velocidad de aplicación
dependerán del tipo de equipo empleado, el método de aplicación, las
plantas que se van a tratar y las enfermedades contra las que se va
a luchar. Generalmente, los compuestos de esta invención se
aplicarán en una cantidad de aproximadamente 0,005 kilogramos a
aproximadamente 50 kilogramos por hectárea y preferiblemente de
aproximadamente 0,025 a aproximadamente 25 kilogramos por hectárea
del ingrediente activo.
Como protector de semillas, la cantidad de
sustancia tóxica aplicada como revestimiento sobre la semilla es
usualmente en una dosis por unidad de tiempo de aproximadamente
0,05 a aproximadamente 20, preferiblemente de aproximadamente 0,05
a aproximadamente 4, y más preferiblemente de aproximadamente 0,1 a
aproximadamente 1 gramo por cada cien kilogramos de semilla. Como
fungicida para el suelo, el producto químico se puede incorporar en
el suelo o se puede aplicar a la superficie usualmente en una
proporción de aproximadamente 0,02 a aproximadamente 20,
preferiblemente de aproximadamente 0,05 a aproximadamente 10, y más
preferiblemente de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5
kilogramos por hectárea. Como fungicida para el suelo, la sustancia
tóxica se aplica usualmente en plantas adultas en una proporción de
aproximadamente 0,01 a aproximadamente 10, preferiblemente de
aproximadamente 0,02 a 5, y más preferiblemente de aproximadamente
0,25 a aproximadamente 1 kilogramo por hectárea.
Puesto que los compuestos de esta invención
presentan una actividad fungicida, estos compuestos se pueden
combinar con otros fungicidas conocidos para proporcionar una
actividad de amplio espectro. Los fungicidas adecuados incluyen,
pero sin limitarse a ellos, los compuestos indicados en la patente
de EE.UU. número 5.252.594 (véanse en particular las columnas 14 y
15). Otros fungicidas conocidos que se pueden combinar con los
compuestos de esta invención son dimetomorph, cymoxanil,
thifluzamide, furalaxyl, ofurace, benalaxyl, oxadixyl, propamocarb,
cyprofuram, fenpiclonil, fludioxonil, pyrimethanil, cyprodinil,
triticonazole, fluquinconazole, metconazole, spiroxamine,
carpropamid, azoxystrobin, kresoxim-methyl,
metominostrobin and trifloxystrobin.
Los compuestos de esta invención se pueden
emplear ventajosamente de diversas maneras. Puesto que estos
compuestos poseen una actividad fungicida de amplio espectro, se
pueden emplear en el almacenamiento de grano de cereal. Estos
compuestos se pueden emplear también como fungicidas en cereales
incluyendo trigo, cebada y centeno, en arroz, cacahuetes, judías y
uvas, sobre césped, en huertos de frutas, frutos secos y verduras,
y para aplicaciones de campos de golf.
Ejemplos de enfermedades contra las cuales los
compuestos de la invención son útiles incluyen Helminthosporium del
maíz y la cebada, oidio del trigo y la cebada, roya de hojas y
tallos del trigo, rayado y roya de la cebada, tizón temprano del
tomate, tizón tardío del tomate, mácula temprana foliar del
cacahuete, oidio de la vid, pudrición negra de la vid, roña del
manzano, oidio del manzano, oidio del pepino, pudrición marrón de
las frutas, botritis, oidio de la judía, antracnosis del pepino,
Septoria nodorum del trigo, añublo de las vainas del arroz y tizón
del arroz
Se ensayaron numerosos compuestos de esta
invención para evaluar la actividad insecticida in vivo
contra los insectos descritos a continuación. Se usó el siguiente
método de ensayo para evaluar compuestos de la presente invención
para determinar su actividad insecticida. El compuesto que se va a
evaluar se disolvió en un disolvente apropiado, usualmente una
mezcla de acetona, metanol y agua y se pulverizó sobre tres discos
de hojas escindidas utilizando una boquilla de chorro plano.
Después de la pulverización, los discos de hojas se dejaron secar.
Se infestaron dos discos con los insectos masticadores de hojas
(gusano meridional y conchuela del fríjol) y el tercer disco de
hojas se infestó con el ácaro rojo antes de la pulverización. Las
especies de insectos ensayadas fueron:
| AW | gusano meridional | Spodoptera eridamia |
| BB | conchuela del fríjol | Epilachna varivestis |
| MTA | ácaro rojo | Teranychus uricate |
Las observaciones en cuanto a porcentaje de lucha
se realizaron por inspección visual 24-48 horas
después de la pulverización.
Cuando se ensayaron contra el gusano meridional a
300 gramos por hectárea, los compuestos 1.11, 1.102, y 1.105
proporcionan una lucha del 90% o mejor, y cuando se ensayaron a 150
gramos por hectárea, los compuestos 1.14, 2.19, 2.28, 3.28A
proporcionaron una lucha del 90% o mejor.
Cuando se ensayaron contra la conchuela del
fríjol a 300 gramos/hectárea, los compuestos 1.11, 1.22A, 1.22B,
1.27, 1.61A, 1.67, 1.94, 1.102, 1.105, 1.116, 1.116A, 2.11, 3.11,
proporcionaron una lucha del 90% o mejor y cuando se ensayaron a
150 gramos por hectárea, los compuestos 1.14, 2.11A, 2.12A, 2.19,
2.24, 2.25A, 2.25B, 2.27, 2.28, 2.34, 3.11A, 3.11B, 3.12A, 3.14A,
3.19A, 3.24A, 3.25A, 3.26A, 3.27, 3.28A, 3.33A, 3.34A, 11.02A,
12.02A, 11.50A y 11.98.A proporcionaron una lucha del 90% o
mejor.
Cuando se ensayaron contra el ácaro rojo a 300
gramos/hectárea, los compuestos 1.11, 1.22A, 1.271.61A, 1.61B,
1.67, 1.94, 1.102, 1.105, 1.116, y 1.116A proporcionaron una lucha
del 90% o mejor y cuando se ensayaron a 150 gramos por hectárea,
los compuestos 1.14, 2.12A, 2.14A, 2.19, 2.20A, 2.22A, 2.23A, 2.24,
2.26A, 2.27, 2.28, 2.34. 3.12A, 3.14A, 3.19A, 3.20A, 3.23A, 3.26A,
3.27, 3.28A, 3.33A, 3.34 y 11.50A proporcionaron una lucha del 90%
o mejor.
Las composiciones y los compuestos de esta
invención se pueden aplicar directamente al emplazamiento que se va
a proteger, tal como por ejemplo, el área alrededor o sobre plantas
económicas infectadas con insectos o a plantas sobre las cuales se
ha de prevenir la infestación. Ejemplos de insectos perjudiciales
pertenecen a las órdenes de Lepidoptera, Coleoptera, Diptera,
Thysanoptera, Hymenoptera, Heteroptera, Homoptera, Orthoptera, y
Acarina. Los compuestos y las composiciones se pueden
utilizar, ya sea como plaguicidas de contacto o sistémicos. Los
compuestos de la invención se aplican al hábitat de los insectos en
una proporción de 0,0005 a 10 kilogramos por hectárea,
preferiblemente 0,05 a 5 y lo más preferiblemente de 0,1 a 1
kilogramos por hectárea.
En la práctica del método de la invención, el
compuesto activo se puede aplicar al suelo o a las hojas donde es
absorbido por la planta, es transportado a otras partes de la
planta y finalmente es ingerido por la plaga o los insectos por
medio de la ingestión de la(s) parte(s) de la planta.
Este medio de aplicación se denomina aplicación sistémica.
Alternativamente, el compuesto activo se puede aplicar al suelo y
se pone en contacto en el mismo con los insectos y otras plagas
contras las que se va a luchar. Este medio de aplicación se denomina
aplicación al suelo. En otra alternativa, el compuesto activo se
puede aplicar por vía foliar a la plantas que se han de liberar de
insectos y otras plagas que se alimentan de las hojas.
Las composiciones y formulaciones de acuerdo con
la presente invención pueden incluir también compuestos plaguicidas
conocidos. Esto amplía el espectro de actividad de la preparación y
puede dar lugar a sinergismo. Los insecticidas adecuados conocidos
en la técnica incluyen los indicados en la patente de EE.UU. Nº
5.075.471, véanse en particular las columnas 14 y 15.
Los compuestos de la presente invención se pueden
usar en forma de composiciones o formulaciones. Se pueden encontrar
ejemplos de la preparación de composiciones y formulaciones en la
publicación de la American Chemical Society "Pesticidal
Formulation Research", (1969), Advances in Chemistry Series No.
86, escrito por Wade Van Valkenburg; y la publicación de Marcel
Dekker, Inc. "Pesticide Formulations", (1973) editado por Wade
Van Valkenburg. En estas composiciones y formulaciones, la sustancia
activa se mezcla con diluyentes o extendedores de plaguicidas
inertes convencionales agronómicamente aceptables (es decir,
compatibles con las plantas y/o plaguicidamente inertes) tales como
un material vehículo sólido o un material vehículo líquido, del
tipo que se puede utilizar en composiciones o formulaciones
plaguicidas convencionales. Por "vehículo agronómicamente
aceptable" se entiende cualquier sustancia que se puede usar
para disolver, dispersar o difundir el ingrediente activo en la
composición sin perjudicar a la eficacia de los ingredientes
activos y que por sí mismo no presenta ningún efecto perjudicial
importante sobre el suelo, el equipo, las plantas deseables o el
entorno agronómico. Si se desea, se pueden combinar también
adyuvantes tales como tensioactivos, estabilizantes, agentes
antiespumantes y agentes anti-arrastre de gotas.
Ejemplos de composiciones y formulaciones de
acuerdo con la invención son disoluciones y dispersiones acuosas,
disoluciones aceitosas y dispersiones en aceite, pastas, polvos
para empolvar, polvos humectables, concentrados emulsionables,
materiales susceptibles de fluir, gránulos, cebos, emulsiones
inversas, composiciones de aerosoles y velas de fumigación. Los
polvos humectables, las pastas, los materiales susceptibles de fluir
y los concentrados emulsionables son preparaciones concentradas que
se diluyen con agua antes o durante su uso. En tales formulaciones,
los compuestos se diluyen con un vehículo líquido o sólido y,
cuando se desea, se incorporan tensioactivos adecuados. Los cebos
son preparaciones que comprenden generalmente un alimento u otra
sustancia atractiva para los insectos, que incluyen al menos un
compuesto de la presente invención.
Es usualmente deseable, particularmente en el
caso de formulaciones de pulverización foliar, incluir adyuvantes,
tales como agentes humectantes, agentes de extensión, agentes
dispersantes, agentes de pegajosidad, adhesivos y otros similares
de acuerdo con las prácticas agrícolas. Dichos adyuvantes
normalmente utilizados en la técnica, y una exposición de los
adyuvantes se pueden encontrar en muchas referencias, tales como en
la publicación de John W. McCutcheon, Inc."Detergents and
Emulsifiers, Annual".
Los compuestos activos de la presente invención
se pueden emplear solos o en forma de mezclas entre sí y/o con
dichos vehículos dispersables sólidos y/o líquidos y/o con otros
agentes activos compatibles conocidos, especialmente agentes de
protección de plantas, tales como otros insecticidas,
artropodicidas, nematicidas, fungicidas, bactericidas,
rodenticidas, herbicidas, fertilizantes, agentes reguladores del
crecimiento y agentes sinérgicos.
En las composiciones de la invención, el
compuesto activo está presente en una cantidad comprendida
sustancialmente entre aproximadamente 0,0001 (1:999.999) y 99
(99:1)% en peso. Para composiciones adecuadas para almacenamiento o
transporte, la cantidad de ingrediente activo está comprendida
preferiblemente entre aproximadamente 0,5 (1:999) y 90 (9:1)% en
peso, y más preferiblemente entre aproximadamente 1 (1:99) y 75
(3:1)% en peso de la mezcla. Las composiciones adecuadas para una
aplicación directa o una aplicación al campo contienen generalmente
el compuesto activo en una cantidad comprendida sustancialmente
entre aproximadamente 0,0001 (1:999.999) y 95 (19:1)%,
preferiblemente entre 0,0005 (1:199.999) y 90 (9:1)% en peso, y más
preferiblemente entre aproximadamente 0,001 (1:99.999) y 75 (3:1)%
en peso de la mezcla. La composición se puede indicar asimismo en
forma de una relación del compuesto al vehículo. En la presente
invención, la relación en peso de estos materiales (compuesto
activo/vehículo) puede variar de 99:1 (99%) a 1:4 (20%) y más
preferiblemente de 10:1 (91%) a 1:3 (25%).
En general, los compuestos de esta invención se
pueden disolver en ciertos disolventes tales como acetona, metanol,
etanol, dimetilformamida, piridina o sulfóxido de dimetilo y tales
disoluciones se pueden diluir con agua. Las concentraciones de la
disolución pueden variar de aproximadamente 1% a aproximadamente
90%, siendo un intervalo preferido de aproximadamente 5% a
aproximadamente 50%.
Para la preparación de concentrados
emulsionables, el compuesto se puede disolver en disolventes
orgánicos adecuados, o en una mezcla de disolventes, junto con un
agente emulsionante para mejorar la dispersión del compuesto en
agua. La concentración del ingrediente activo en concentrados
emulsionables es usualmente de aproximadamente 10% a
aproximadamente 90%, y en concentrados de emulsiones susceptibles
de fluir, puede ser tan alta como aproximadamente 75%.
Se pueden preparar polvos humectables adecuados
para pulverizaciones, mezclando el compuesto con un sólido
finamente dividido, tal como arcilla, silicatos y carbonatos
inorgánicos, y sílice e incorporando agentes humectantes, agentes de
pegajosidad y/o agentes dispersantes en tales mezclas. La
concentración de ingredientes activos en tales formulaciones se
encuentra usualmente en el intervalo de aproximadamente 20% a
aproximadamente 99%, preferiblemente de aproximadamente 40% a
aproximadamente 75%. Se prepara un polvo humectable típico
mezclando 50 partes de un compuesto de Fórmula I, 45 partes de un
dióxido de silicio hidratado precipitado sintético, y 5 partes de
lignosulfonato de sodio. En otra preparación, se utiliza una
arcilla del tipo de caolín (Barden) en lugar del dióxido de silicio
hidratado precipitado sintético en el polvo humectable anteriormente
mencionado, y en otra preparación, se sustituye 25% del dióxido de
silicio con un silicioaluminato de sodio sintético.
Se preparan polvos finos mezclando compuestos de
Fórmula I, o sus enantiomorfos, sales y complejos con sólidos
inertes finamente divididos que pueden ser de naturaleza orgánica o
inorgánica. Los materiales útiles para este propósito incluyen
harinas botánicas, sílices, silicatos, carbonatos y arcillas. Un
método conveniente para preparar un polvo fino consiste en diluir
un polvo humectable con un vehículo finamente dividido. Se preparan
usualmente concentrados de polvos finos que contienen de
aproximadamente 20% a aproximadamente 80% del ingrediente activo y
se diluyen posteriormente a una concentración de utilización de
aproximadamente 1% a aproximadamente 10%.
Los compuestos activos se pueden aplicar en forma
de pulverizaciones insecticidas mediante métodos empleados
normalmente, tales como pulverizaciones hidráulicas de alto volumen
convencionales, pulverizaciones de bajo volumen, pulverizaciones de
volumen ultra bajo, pulverización por chorro de aire,
pulverizaciones aéreas y en forma de polvos.
La presente invención considera también métodos
para destruir, combatir o luchar contra las plagas que implican
poner en contacto las plagas con una cantidad combativa o tóxica
(es decir, una cantidad plaguicidamente eficaz) de al menos un
compuesto activo de la invención solo o junto con un vehículo
(composición o formulación) anteriormente indicado. La expresión
"poner en contacto" tal como se emplea en la memoria
descriptiva y en las reivindicaciones significa aplicar a al menos
uno de (a) dichas plagas y (b) a su correspondiente hábitat (es
decir, al emplazamiento que se va a proteger, por ejemplo, a una
cosecha en crecimiento o a un área donde se va a hacer crecer una
cosecha) el compuesto activo de esta invención solo o en forma de
un constituyente de una composición o formulación.
Además de los ingredientes anteriormente
mencionados, las preparaciones de acuerdo con la invención pueden
contener también otras sustancias usadas comúnmente en
preparaciones de este tipo. Por ejemplo, se puede añadir un
lubricante, tal como estearato de calcio o estearato de magnesio a
un polvo humectable o a una mezcla que se va a granular. Además, se
puede añadir, por ejemplo, "adhesivos" tales como derivados de
poli(alcohol vinílico)-celulosa u otros
materiales coloidales, tales como caseína, para mejorar la
adherencia del plaguicida a la superficie que se va a proteger.
Claims (11)
1. Un compuesto de la fórmula:
en la que X es N o CH; Z es O, S, o
NR_{8};
A se selecciona del grupo que consiste en
hidrógeno, halo, ciano,
alquilo(C_{1}-C_{12}), o
alcoxi(C_{1}-C_{12});
R_{1} y R_{8} se seleccionan
independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y
alquilo(C_{1}-C_{4});
R_{2} se selecciona del grupo que consiste en
hidrógeno, alquilo(C_{1}-C_{12}),
halo-alquilo(C_{1}-C_{12}),
cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
halo-cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
alquenilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquenilo(C_{2}-C_{8}),
alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquinilo(C_{2}-C_{8}),
arilo, aralquilo, heterocíclico,
heterocíclico-alquilo(C_{1}-C_{4});
y C(R_{10})=N-OR_{9}.
R_{3} es hidrógeno;
R_{4} y R_{5} se seleccionan
independientemente del grupo que consiste en hidrógeno,
alquilo(C_{1}-C_{12}),
halo-alquilo(C_{1}-C_{12}),
cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
halo-cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
alquenilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquenilo(C_{2}-C_{8}),
alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo, ciano,
alcoxi(C_{1}-C_{4})carbonilo,
arilo, aralquilo,
arilcicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
arilalquenilo(C_{2}-C_{8}),
heterocíclico o
heterocíclico-alquilo(C_{1}-C_{4});
R_{6} se selecciona del grupo que consiste en
hidrógeno, alquilo(C_{1}-C_{12}),
halo-alquilo(C_{1}-C_{12}),
cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
halo-cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
alquenilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquenilo(C_{2}-C_{8}),
alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo, ciano,
alcoxi(C_{1}-C_{4})carbonilo,
arilo, aralquilo,
arilcicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
arilalquenilo(C_{2}-C_{8}),
heterocíclico y
heterocíclico-alquilo(C_{1}-C_{4});
R_{7} se selecciona del grupo que consiste en
arilo, aralquilo, heterocíclico y
heterocíclico-alquilo(C_{1}-C_{4});
R_{9} se selecciona del grupo que consiste en
hidrógeno, alquilo(C_{1}-C_{12}),
halo-alquilo(C_{1}-C_{12}),
alquenilo (C_{2}-C_{8}),
halo-alquenilo(C_{2}-C_{8}),
alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquinilo(C_{2}-C_{8}),
alquil(C_{1}-C_{4})carbonilo,
alcoxi(C_{1}-C_{4})carbonilo,
arilo, y aralquilo;
R_{10} se selecciona independientemente del
grupo que consiste en hidrógeno,
alquilo(C_{1}-C_{12}),
halo-alquilo(C_{1}-C_{12}),
cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
halo-cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
alquenilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquenilo(C_{2}-C_{8}),
alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquinilo(C_{2}-C_{8}),
arilo, aralquilo, heterocíclico y
heterocíclico-alquilo(C_{1}-C_{4}).
y sus enantiómeros, estereoisómeros, y sales
agronómicamente aceptables,
en la que arilo es fenilo o naftilo, que puede
estar sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano,
trihalometilo, fenilo, fenoxi,
alquilo(C_{1}-C_{4}),
alcoxi(C_{1}-C_{4}),
alquil(C_{1}-C_{4})tio,
alquil(C_{1}-C_{4})sulfóxido,
halo-alquilo(C_{1}-C_{4})
y
halo-alcoxi(C_{1}-C_{4}).
aralquilo se usa para describir un grupo en el
que la cadena alquílica es de 1 a 10 átomos de carbono y puede ser
una cadena ramificada o lineal, con la porción arilo, como se ha
definido anteriormente, formando una porción terminal del resto
aralquilo; y
heterocíclico se refiere a un anillo insaturado
de 6 miembros sustituido o no sustituido que contiene uno, dos o
tres heteroátomos, seleccionados independientemente entre oxígeno,
nitrógeno y azufre, a un sistema de anillo insaturado bicíclico que
contiene hasta 10 átomos incluyendo un heteroátomo seleccionado
entre oxígeno, nitrógeno y azufre, o a un anillo insaturado de 5
miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados
independientemente entre oxígeno, nitrógeno o azufre.
2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que
X es CH, Z es O, y R_{2} es alquilo
(C_{1}-C_{12}).
3. El compuesto de la reivindicación 1 ó 2, en el
que R_{7} se selecciona del grupo que consiste en fenilo,
2-clorofenilo, 2-fluorofenilo,
2-trifluorometilfenilo,
3-clorofenilo, 3-fluorofenilo,
3-trifluorometilfenilo,
4-clorofenilo, 4-fluorofenilo,
4-trifluorometilfenilo y
2,4-diclorofenilo.
4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que
X es N, Z es O, y R_{2} es alquilo
(C_{1}-C_{12}).
5. El compuesto de la reivindicación 4, en el
que R_{7} se selecciona del grupo que consiste en fenilo,
2-clorofenilo, 2-fluorofenilo,
2-trifluorometilfenilo,
3-clorofenilo, 3-fluorofenilo,
3-trifluorometilfenilo,
4-clorofenilo, 4-fluorofenilo,
4-trifluorometilfenilo y
2,4-diclorofenilo.
6. El compuesto de la reivindicación 1, donde el
compuesto es
N-metil-2-[2-((((trans-1-(2-(3'-
trifluorometilfenil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetamida.
7. El compuesto de la reivindicación 1, donde el
compuesto es
N-metil-2-[2-((((trans-1-(2-(4'-clorofenil)ciclopropil)etiliden)amino)oxi)metil)fenil]-2-metoxiiminoacetamida.
8. Un compuesto de la fórmula:
en la que X es N o CH; Z es O, S, o
NR_{8};
A es hidrógeno;
R_{1} y R_{8} se seleccionan
independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo
(C_{1}-C_{4});
R_{2} es
alquilo(C_{1}-C_{12});
R_{3} es hidrógeno;
R_{4} y R_{5} se seleccionan
independientemente del grupo que consiste en hidrógeno,
alquilo(C_{1}-C_{12}),
halo-alquilo(C_{1}-C_{12}),
cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
halo-cicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
alquenilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquenilo(C_{2}-C_{8}),
alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo-alquinilo(C_{2}-C_{8}),
halo, ciano,
alcoxi(C_{1}-C_{4})carbonilo,
arilo, aralquilo,
arilcicloalquilo(C_{3}-C_{7}),
arilalquenilo(C_{2}-C_{8}), heterocíclico
y
heterocíclico-alquilo(C_{1}-C_{4});
R_{6} se selecciona del grupo que consiste en
hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{12});
R_{7} se selecciona del grupo que consiste en
arilo y heterocíclico;
y sus enantiómeros, estereoisómeros, y sales
agronómicamente aceptables,
en la que arilo es fenilo o naftilo, que puede
estar sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano,
trihalometilo, fenilo, fenoxi,
alquilo(C_{1}-C_{4}),
alcoxi(C_{1}-C_{4}),
alquil(C_{1}-C_{4})tio,
alquil(C_{1}-C_{4})sulfóxido,
halo-alquilo(C_{1}-C_{4})
y
halo-alcoxi(C_{1}-C_{4}).
aralquilo se usa para describir un grupo en el
que la cadena alquílica es de 1 a 10 átomos de carbono y puede ser
una cadena ramificada o lineal, con la porción arilo, como se ha
definido anteriormente, formando una porción terminal del resto
aralquilo; y
heterocíclico se refiere a un anillo insaturado
de 6 miembros sustituido o no sustituido que contiene uno, dos o
tres heteroátomos, seleccionados independientemente entre oxígeno,
nitrógeno y azufre, a un sistema de anillo insaturado bicíclico que
contiene hasta 10 átomos incluyendo un heteroátomo seleccionado
entre oxígeno, nitrógeno y azufre, o a un anillo insaturado de 5
miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados
independientemente entre oxígeno, nitrógeno o azufre.
9. Una composición fungicida para luchar contra
los hongos fitopatogénicos, que comprende un vehículo
agronómicamente aceptable y un compuesto de cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, en la que la relación del vehículo al
compuesto está entre 99:1 y 1:4.
10. Un método para luchar contra los hongos
fitopatogénicos, que comprende aplicar un compuesto de cualquiera
de las reivindicaciones 1-8 o una composición de la
reivindicación 9 al emplazamiento que se desea controlar, a una
velocidad de 0,005 a 50 kilogramos por hectárea.
11. Un método para luchar contra insectos, que
comprende aplicar al hábitat de los insectos un compuesto de
cualquiera de las reivindicaciones 1-8, o una
composición de la reivindicación 9 a una velocidad de 0,005 a 10
kilogramos por hectárea.
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