MXPA00000967A - Eteres de oxima de arilo y heteroarilciclopropilo y su utilizacion como fungincidas e insecticidas - Google Patents

Abstract

Compuestos de propiedades fungicidas e insecticidas que tienen la fórmula:en donde X es N o CH;y es O, S, o NR7;A se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, halo, ciano, (C1-C12) alquilo, y (C1-C12) alcoxi;R1 y R8 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno y alquilo (C1-C4);R2 se selecciona de un grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C1-C12), halo alquilo (C1-C12), cicloalquilo (C3- C7), halo cicloalquilo (C3-C7), alquenilo (C2-C8), halo alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), halo alquinilo (C2-C8), arilo, aralquilo, alquilo (C1.C4) heterocíclico y C(R10)=N-OR9;R3 se selecciona del grupoque consta de arilo, aralquilo (C1-C4) heterocíclico;R4 y R5 seleccionados independientemente del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C1-C12), halo alquilo (C1-C12), cicloalquilo (C3-C7), halo cicloalquilo (C3- C7), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), halo alquinilo (C2-C8), halo, ciano y alcoxicarbonilo;R6 y R7 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C1-C12), halo alquilo (C1-C12), cicloalquilo (C3-C7), halo cicloalquilo (C3-C7), alquenilo (C2-C8), halo alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), halo alquinilo (C2- C8), alcoxi (C1-C4), alquilo (C1-C4), halo alcoxi (C1-C12), (C1-C12) alquilo, (C1-C4) alcoxi (C2-C8) alquenilo, y halo alcoxi (C1-C4), alquenilo (C2-C8);R9, se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C1-C12), halo alquilo (C1-C12), alquenilo (C2-C8), halo alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), halo alquinilo (C2-C8), alquilcarbonilo, (C1-C4), alcóxicarbonilo (C1-C4), arilo, y aralquilo;R10, se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C1-C12), halo alquilo (C1-C12), cicloalquílo (C3-C7), halo cicloalquílo (C2-C8), halo alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), halo alquinilo (C2-C8), arilo, aralquilo, heterocíclicos y alquilo heterocíclico (C1-C4).

Description

ÉTERES DE OXIMA DE ARILO Y HETEROARILCICLOPROPILO Y SU UTILIZACIÓN COMO FUNGINCIDAS E INSECTICIDAS La presente invención se refiere a ciertas estructuras de éter de oxima de aril ciclopropil-o, composiciones que contienen estos compuestos y métodos para controlar hongos e insectos mediante la utilización de una cantidad fungitóxica o insecticida de estos compuestos. Se sabe que los compuestos que tienen ciertas estructuras de éter de oxima se han presentado en las Patentes de los Estados Unidos Números 5,194,662 y 5,292,759. Hemos descubierto ciertos éteres de oxima de ciclopropilo nuevos que poseen un arilo sustituido y mitades heterocíclicas . Estos derivados novedosos poseen propiedades funguicidas e insecticidas de amplio espectro. Los éteres de ciclopropiloxima novedosos de la presente invención tienen la Fórmula (I) (I) en donde X es N o CH; Y es 0,S, o NR7; A se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, halo, ciano, (C?-C?2) alquilo, y (C?-Cx2) alcoxi; Ri y R8 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno y alquilo (C?~C ) ; R2 se selecciona de un grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C?-C?2) , halo alquilo (C?-C?2) , cicloalquilo (C3-C ) , halo cicloalquilo (C3-C7) , alquenilo (C2-C8) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , arilo, aralquilo, alquilo (C?~C ) heterocíclico y C (R10) =N-0R9,- R3 se selecciona del grupo que consta de arilo, aralquilo, heterocíclico y alquilo (C1-C4) heterocíclico; R4 y R5 seleccionados independientemente del grupoo que consta de hidrógeno, alquilo (C?-C?2) , halo alquilo (C?~C?2) , cicloalquilo (C3-C7) , halo cicloalquilo (C3-C7) , alquenilo (C2-Cß) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , halo, ciano, y alcoxicarbonilo; R6 y R7 se seleccionan del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C?-C?2) , halo alquilo (Cx-C?2) , cicloalquilo (C3-C7) , halo cicloalquilo (C3-C-7) , alquenilo (C2-C8) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , alcoxi (Ci-C4) , alquilo (C1-C4) , halo alcoxi (C?~C?2) , (C?-C?2) alquilo, (C?~ C ) alcoxi (C2-C8) alquenilo, y halo alcoxi (C?~C ) , alquenilo (C2-C8); Rg, se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C?~C?2) , halo alquilo (C?-C12) , alquenilo (C2-C8) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , alquilcarbonilo, (C?-C4) , alcóxicarbonilo (C1-C4) , arilo, y aralquilo; Rio, se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (Cx-C?2) , halo alquilo (C?-C?2) , ' cicloalquílo (C3-C7) , halo cicloalquílo (C3-C7) , alquenilo (C2-C8) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , arilo, aralquilo, heterocícliclos y alquilo heterocíclico (C?-C4) ; Los antes mencionados grupo alquilo (C?~C? ) , alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) y cicloalquilo (C3-C7) pueden sustituirse opcionalmente con hasta tres sustitutos seleccionados del grupo que consta de nitro, alometilo, alcóxicarbonilo (C?-C ) , y ciano. Las siguientes definiciones se aplican a los términos empleados en la presente, si los términos no se califican de otro modo. El término alquilo incluye tanto los grupos alquilo de cadena ramificada como de cadena recta de uno a 12 átomos de carbono. Los grupos alquilo típicos son metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, t-butilo, n-pentilo, isopentilo, n-hexilo, n-heptilo, osooctilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo y similares. El término haloalquílo se refiere a un grupo alquilo sustituido con 1 a 3 halógenos.

El término alquenilo se refiere a un grupo hidrocarburo hetilenglicol insaturado, recto o ramificado, con una longitud de cadena de 2 a 8 átomos de carbono y 1 o 2 enlaces etilénicos. El término haloalquenilo se refiere a un grupo alquenilo sustituido con 1 a 3 átomos halógenos. El término alquinilo se refiere a un grupo hidrocarburo insaturado, recto o ramificado, que tiene una longitud de cadena de 2 a 12 de átomos de carbono y 1 o 2 enlaces acetilénicos . El término arilo incluye fenilo o naftilo, que pueden sustituirse con hasta tres sustitutos seleccionados independientemente del grupo que consta de halógeno, ciano, trialometílo, fenilo, fenoxi, alquilo (C?-C4) , alcóxi (C?~C ) , alquiltio (C1-C4) , alquilsulfoxida (C1-C4) , halo alquilo (C?~ C ) y halo alcóxi (C1-C4) . Entre los sustitutos típicos del arilo destacan, pero no se limitan a, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 4-bromofenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2,4-dibromofenilo, 3, 5-difluorofenilo, 2, 4, 6-triclorofenilo, 2-cloronaftilo, 3- (trifluorometilo) fenilo, 4- (trifluorometilo) fenilo y 2-iodo-4-metilfenilo. El término heterocíclico se refiere a una cadena cerrada insaturada de ß miembros sustituida o no sustituida, dos o tres heteroátomos, preferentemente uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre o un sistema de cadena cerrada insaturada bicíclica que contenga hasta 10 átomos incluye un heteroátomo seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre. El término heterocíclico se refiere también a una cadena cerrada insaturada de cinco miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos, preferentemente uno o dos heteroátomos, seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno o azufre. Destacan entre los ejemplos de heterociclos, pero no se limitan a, 2-, 3- ó 4-piridinilo, piracinilo, 2-, 4-, ó 5-piridimidinilo, piridacinilo, pirazole, triazolilo, imidazolilo, 2 ó 3-tienilo, 2 ó 3-furilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, quinolilo e isoquinolilo. La cadena encerrada heterociclica puede sustituirse opcionalmente con hasta dos sustitutos seleccionados independientemente de alquilo (C?~C ) , halógeno, ciano, nitro y trialometilo. El término aralquilo se emplea para describir un grupo en el que la cadena de alquilo tiene de 1 a 10 átomos de carbono y puede ser una cadena ramificada o recta, preferentemente una cadena recta, formando la porción de arilo, tal como se define anteriormente, una porción terminal de la mitad de aralquilo. Las mitades de aralquilo típicas son mitades de bencilo, fenetilo, fenpropilo y fenbutilo sustituidas opcionalmente. Son mitades de bencilo típicas 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 4-clorobencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 4-trifluorometilbencílo, 2, 4-diclorobencilo, 2,4-dibromobencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo y 4-metilbencilo. Las mitades de fenetilo típicas son 2- (2-clorofenil) etilo, 2- (3-clorofenil) etilo, 2- (4-clorofenil) etilo, 2- (2-fluorofenil) etilo, 2- (3-fluorofenil) etilo, 2- (4-fluorofenil) etilo, 2- (2-metilfenil) etilo, 2- (3-metil-fenil) etilo, 2- (4-metilfenil) etilo, 2- (4-trifluorometilfenil) etilo, 2- (2, 4-diclorofenil) -etilo, 2- (3, 5-dimetoxifenil) etilo. Las mitades de fenpropilo típicas son 3-fenilpropil, 3- (2-clorofenil) propilo, 3- (3-clorofenil) propilo, 3- (4-clorofenil) propilo, 3- (2, 4-dicloro-fenil) propilo, 3- (2-fluorofenil) propilo, 3- (3-fluorofenil) propilo, 3- (4-fluorofenil) propilo, 3- (2-metilfenil) propilo, 3- (3-metilfenil) propilo, 3- (4-metilfenil) etilo, 3- (4-trifluorometilfenil) propilo, 3- (2 , 4-diclorofenil) propilo y 3- (3, 5-dimetilfenil) propilo. Las mitades de fenbutilo típicas incluyen 4-fenilbutil, 4- (2-clorofenil) butilo, 4- (3-clorofenil) butilo, 4- (4-clorofenil) butilo, 4- (2-fluorofenil) butilo, 4- (3-fluorofenil) butilo, 4- (4-fluorofenil) butilo, 4- (2-metilfenil) butilo, 4- (3- etilfenil) butilo, 4- ( 4-metilfenil) butilo y 4- (2, 4-diclorofenil) butilo.

Los halógenos o halo incluyen las mitades yodo, fluoro, bromo y cloro. Debido a los dobles enlaces C=C ó C=N, los compuestos novedosos de la Fórmula general I pueden obtenerse en preparación como mezclas isométricas E/Z. Estos isómeros pueden separarse en elementos individuales a través de métodos convencionales. Los arilciclopropanos de la Fórmula I pueden obtenerse en preparación como mezclas cis y trans isométricas que pueden separase en elementos individuales a través de métodos convencionales. Tanto los compuestos isoméricos individuales como las mezclas de los mismos son tema de la invención y pueden utilizarse como fungicidas e insecticidas. La presente invención incluye también los enantiomórfos, sales y complejos de la Fórmula (I) . Una forma de realización preferida de la presente invención son los compuestos, enantiomórfos, sales y complejos de la Fórmula (I') en donde A es hidrógeno, Ri y R2 son hidrógeno o alquilo (C?~C4) , R3, R4, R5 y R6 son hidrógeno y R7 es arilo, aralquilo o heterocíclico.

Una forma más preferida de la presente invención son los compuestos, enantiomórfos, sales y complejos de la Fórmula (I'') en donde X es N, Y es NH, R7 es hidrógeno, R2 es metilo y R3 es arilo. d") Los compuestos típicos abarcados por la presente invención con Fórmula I (en donde A=R=R5=R6=H) incluyen aquellos compuestos presentados en el Cuadro 1 de la Fórmula IV (X=CH e Y es 0) en donde R2, R3 y. R7 se definen en el Cuadro 1.

Fórmula IV Cuadro 1 15 20 15 25 15 20 25 15 Cuadro 1 (Continúa) 15 20 15 20 Los compuestos típicos abarcados en la presente invención de la Fórmula I (en donde A=R4=R5=R6=H) incluyen aquellos compuestos presentados en la Tabla 2 de Fórmula V (X=N y Y=0) en donde, R2, R3 y R7 están definidos en él Cuadro 2.

Fórmula V Cuadro 2 15 20 Cuadro 2 (Continúa) 15 25 15 20 15 20 Cuadro 1 (Continúa) 15 20 Cuadro 2 (Continúa) 15 20 25 15 20 Cuadro 2 (Continúa) 15 20 Cuadro 2 (Continúa) Los compuestos típicos abarcados por la presente invención de la Fórmula I (en donde =R4=R5=R6=H) incluyen aquellos compustos presentados en el Cuadro 3 de Fórmula VII (X=N y Y=NH) donde R2, R3 y R7 están definidos en el Cuadro 3.

Fórmula VII 15 20 Cuadro 3 (Continúa) 15 20 Cuadro 3 (Continúa)- 15 20 Cuadro 3 (Continúa) Los compuestos típicos abarcados por la presente invención de la Fórmula I (en donde =R4=Rs=R6=H) incluyen aquellos compuestos presentados en el Cuadro 4 de Fórmula IV (X=CH y Y=0) en donde R2, R3 y R4 se definidos en el Cuadro 4.

Fórmula IV 10 25 15 20 15 20 Cuadro 4 (Continúa) Cuadro 4 (Continúa) 25 15 20 Cuadro 4 (Continúa) Cuadro 5 : Los compuestos 5.001 a 5.328 son compuestos de Fórmula V (X=N y Y=0) los sustitutos R2, R3 y R7 se definen como en el Cuadro 4. Cuadro 6: Los compuestos 6.001 a 6.328 son compuestos de Fórmula VII (X=N y Y=NH) , los sustitutos R2, R3 y R7 se definen en el Cuadro . Como se utiliza en los Cuadros 1 a 6, se entiende que Ph es fenilo. El esquema A describe la preparación de los compuestos de la Fórmula (I) . En donde X es CH ó N, y Z es O (compuestos de la fórmula IV y V) . Las oximas de ciclopropilo (III) se hacen reaccionar con los derivados de bencilo sustituidos adecuadamente (II) en donde Z es un halógeno, por ejemplo, bromo, cloro o yodo, preferentemente un bromuro de bencilo.

Una oxima sustituida de ciclopropilo representada por la fórmula general (III) es tratada a temperatura ambiente con una base adecuada para formar un anión, seguido por la adición de bromuro de bencilo (II) . Las bases típicas empleadas son hidruros metálicos, por ejemplo hidruro de sodio, alcóxidos, por ejemplo metóxido de sodio y bases de hidróxido, por ejemplo, carbonatos de sodio o potasio. Los solventes típicos empleados con bases de hidruro son N,N-dimetilformamida (DMF) y tetrahidrofuran (THF) ; con bases de hidróxido DMF, THF, metil etil cetona (MEK) y acetona y con solventes de bases alcalinas, por ejemplo DMF, acetona, y MEK. Como se muestra en el esquema A, el enlace N-O en C(R2)=N-0-, aparece en la posición E (suponiendo que es el sustituto mayor) . Debe de reconocerse que el isómero Z también puede producirse así como mezclas de ello. Cuando los isómeros se producen se denominan isómero A (mayor Rf en cromatografía de capa delgada) e isómero B (menor Rf cromatografía de capa delgada) . La determinación de qué isómero A o B, posee la geometría E o Z puede hacerse a través de técnicas convencionales, por ejemplo, cristalografía de rayos X ó a través de medios espectroscópicos, por ejemplo, espectroscopia nuclear de resonancia magnética. Esquema A (II) (III) X=CH (IV) X=N . V.

Los compuestos de la fórmula IV (X es CH) se preparan mediante alquilación con metil E-a- (2-bromometilfenil) -ß-metoxiacrilato en presencia de una base, preferentemente NaOH o KOH, en un solvente, preferentemente acetona o metil etil cetona. El metil E-a- (2-bromometilfenil) -ß-metoxiacrilato, en tanto isómero E individual, puede prepararse en dos pasos a partir del 2-metilfenilacetato como lo saben los expertos en la técnica y como se describe anteriormente en la Patente de los Estados Unidos Número 4,914,128, columnas 3-4. los compuestos de la fórmula V (X=N) se preparan mediante la reacción con metil E-2- (bromometil) fenilglioxilato 0-metiloxima en presencia de una base, preferentemente NaOH o KOH, en un solvente, preferentemente acetona o metil etil cetona. La preparacón de la O-metiloxima de Metil 2- (bromometil) fenilglioxilato es conocida por los expertos en la técnica y se describen en las Patante de los Estados Unidos Números 4,999,142, columnas 17-18 y 5,157,144, columnas 17,18. El metilo 2- (bromometil) fenilglioxilato O-metil-oxima se prepara a partir de metil 2-metilfenil-acetato mediante tratamiento con un nitrito de alquilo en condiciones básicas para proporcionar después de la metilación posterior, metil 2-metil-fenil-glioxalato 0-metil oxima que también puede preparase a partir de metil 2-metil-fenilglioxalato mediante tratamiento con hidrocloruro de 2-hidroxilamina y metilación o por tratamiento con hidrocloruro de metoxilamina .

Esquema B Como se muestra en el esquema B los compuestos de fórmula VII (X es N) pueden preparase mediante la aminólisis del oximinoacetato (V) . La aminólisis del oximinoacetato en oximinoacetamidas se ha descrito en las Patentes de los Estados Unidos Números 5,185,342, columnas 22,48 y 57, 5,221,691, columnas 26-27 y 5,407,902, columna 8. Por ejemplo los compuestos del Cuadro 2 de la fórmula V en donde X es N y Y es 0 se tratan con una solución acuosa de metilamina al 40% en metanol para proporcionar los compuestos del Cuadro 3 de la fórmula VII en donde Y es NH. De manera alternativa, como se muestra en el esquema B, las oximas ínsaturadas intermedias (III) se hace reaccionar con N-metil (E) -2-metoxiimino-2- [2- (bromometil) fenil] -acetamida en presencia de una base, por ejemplo, una base de hidróxido preferentemente en un solvente, por ejemplo, acetona o metil etil cetona para proporcionar los compuestos de Cuadro II de fórmula (VII) . El N-metil (E) -2-metoxi-imino-2- [2- (bromometil) fenil] -acetamida se describe en la Patente de los Estados Unidos Número 5,387,714, columna 13. Las oximas de la fórmula general (III) pueden obtenerse, como se muestra en el esquema C, haciendo reaccionar al aldehido o cetona de ciclopropilo (VIII) con clorohidrato de hidroxilamida desde la temperatura ambiente hasta el reflujo, preferentemente a temperatura ambiente, en un disolvente adecuado, por ejemplo, metanol o etanol, en presencia de un álcali adecuado, por ejemplo, hidróxido de sodio, carbonato de potasio o piridina. En March Advance Organic Chemistry, 4th Ed, pp. 906-907 y en las referencias que ahí aparecen que presenta una descripción general de la síntesis de las oximas con hidroxilamina. Las oximas de la fórmula general (III), al obtenerse como mezcla de isómeros syn o anti oximas pueden separarse en isómeros individuales y alquilados, como se describe en el esquema A y B. Cuando se utiliza una mezcla de Oximias de la fórmula general (III) en el esquema A y B, los compuestos de la fórmula IV, V y VII pueden separase en sus isómeros individuales a través de técnicas cromatográficas convencionales.

Esquema C (vm) aa) Los aldehidos o cetonas de ciclopropilo (VIII) pueden prepararse a través de técnicas convencionales . El IX intermedio insaturado (esquema D) se hace reaccionar con un iluro de azufre, preparado a partir de una sal de dimetilsulfoxonio en presencia de una 'base, lo que da por recultado ciclopropanos de acilo sustituidos, VIII. La composición química de los iluros de azufre se describe en Trost y Melvin, Sulfur ILDIS, Academic Press, Nueva York, NY 1975 y en Block, Reactions of Organousulfur Compounds, pp. 91-123, Academic Press, Nueva York, NY 1978. Las condiciones de reacción típicas para la formación de iluro de azufre a partir de una sal de dimetilsulfoxonio utilizan bases, por ejemplo, hidróxidos, hídruros metálicos y alcóxidos en disolventes, por ejemplo, dimetoxi-etano, dimetilsulfoxida y agua, dependiendo de la base empleada. Las reacciones se realizan de 0 a 20°C preferentemente de 10-15°C y preferentemente con hidróxidos de metal alcalino en dimetilsulfoxida. Típicamente, el metiluro de dimetilsulfoxonio se prepara a partir de yoduro de tri etilsulfoxonio en dimetilsulfoxida en presencia de hidróxido de sodio en polvo a temperatura ambiente. Los aldehidos o cetonas de ciclopropilo se añaden gota por gota al iluro y se agitan a temperatura ambiente. Esquema D Las oximas de la fórmula general (III'' ) en donde R2 es C (RIO) =N-0R9; pueden obtenerse, como se muestra en el esquema E. Las cetonas, en donde RIO no es H, o los aldehidos, en donde RIO es H, X se hacen reaccionar con nitrito de alquilo, por ejemplo t-butilnitrito o isoamilnitrito en condiciones básicas para proporcionar las a-oximinociclopropilcetonas correspondientes XI. Típicamente la cetona o los aldehidos de ciclopropilo en un disolvente, por ejemplo, t-butanol y el aquil nitrito, típicamente, t-butilnitrito, se añaden a una solución de t-butanol que contiene una base, por ejemplo, t-butóxido de potasio y se agitan a temperatura ambiente. Las a-hidroximinin ciclopropilcetonas XI se alquilan para formar las a- (sustituidas) oximin ciclopropilcetonas XII. La ceto ciclopropiloxima XII se trata como en el Esquema C para proporcionar las bisoximas III' . Esquema E X XI xp III' Los aldehidos o cetonas a, ß-insaturatdas IX pueden prepararse mediante técnicas de condensación convencionales . Una descripción amplia de la síntesis de los aldehidos o cetonas (enonas) a, ß-insaturadas se describe en March, Advanced Organic Chemistry, 4a Edición, páginas. 937-955 y las referencias ahí incluidas. Por ejemplo, Organic Reactions, Volumen 16 describe la condensación general del aldol de las cetonas y los aldehidos. Para los compuestos intermedios de la fórmula IX de la presente invención, en general las cetonas o aldehidos pueden ser R7COR6 en donde R7 y R6 se definen previamente. Las cetonas pueden ser R2COCH2R3 en donde R2 y R3 se describen anteriormente. Típicamente, la cetona, R2 COCH2R3, se disuelve en un disolvente hidroxílico, por ejemplo metanol o etanol, a lo cual se añade gota por gota el aldehido R7COR6 seguido por la base o, de manera alternativa, una solución de aldehido en una solución básica acuosa. Las bases típicas utilizadas pueden ser hidróxidos de metal alcalino, por ejemplo bario, potasio o dióxido de sodio y la adición gota a gota se realiza de 0°C a 35°C preferentemente a temperatura ambiente.

De manera alternativa, las cetonas de ciclopropilo a, ß-insaturadas VIII pueden prepararse a partir de nitrilo de ciclopropilo XIV que se preparan a través de la ciclopropanación de los acrilonitrilos XIII como se describe en el Esquema F. Los materiales iniciales de los acrilonitrilos XIII, mostrados en el Esquema F, pueden prepararse a través de métodos sintéticos convencionales, como se describe en March, Advanced Organic Chemistry, 4a Edición, páginas. 937-955 y en las referencias ahí incluidas. Por ejemplo, el derivado de nitrilo R3CH2CN se condensa con la cetona o el aldehido R7COR6 en presencia de una base para proporcionar los acrilonitrilos XIII.

Preferentemente R3 en R3CH2CN es un grupo arilo o heteroarilo como se define anteriormente para R3. Típicamente, un nitrilo se disuelve en un disolvente, por ejemplo, etanol y agua a lo cual se añade el aldehido o la acetona seguido por una base. Las bases típicas utilizadas pueden ser hidróxídos, metálicos alcalinos, por ejemplo bario, potasio e hidróxido de sodio y la mezcla se agita típicamente a temperatura ambiente. El acrilonitrilo XIII se trata como se describe en el Esquema D con iluro de azufre para proporcionar los nitrilos de ciclopropilo XIV. Los nitrilos de ciclopropilo XIV también pueden prepararse mediente la reacción de R3CH2CN con un alcano 1,2-dialosustituido en donde halo es preferentemente bromo y R3 sea define previamente y es preferentemente una mitad de arilo o heteroarilo. El alcano 1, 2-dibromosustituido, BrC(R R5) C (R6R7) Br, cuando R4; R5, R6, R7 es hidrógeno es 1,2-dibromoetano . Típicamente el nitrilo se trata con una base, por ejemplo, hidruro de sodio, en un disolvente, por ejemplo, DMF seguido por la adición del dibromoalcano con agitación a temperatura ambiente.

Esquema G XIV cuando R , R5, Rß, R?=H XIV' Los nitrilos de ciclopropilo XIV y XIV se transforman en las cetonas de ciclopropilo VIII, mediante la adición organometálica al nitrilo seguida por hidrólisis. Por ejemplo, los reactivos normales Grignard R2MgX o los reactivos de organolio, R2Li se añaden a la funcionalidad del nítrilo para proporcionar las cetonas VIII' . La reacción de visión a los nitrilos se describe en March, Advanced Organic Chemistry, 4a Edición, páginas 935-936 y las referencias ahí citadas . El nitrilo de ciclopropilo XIV puede transformarse en los aldehidos de ciclopropilo VIII' (en donde R2 es H) mediante métodos reductivos normales, por ejemplo con hidruro de diisobutilaluminio (DiBAL) . La formación de los aldehidos a partir de la reducción- de los nitrilos se describe en March, Advanced Organic Chemistry, 4a Edición, páginas 919-920 y en las referencias ahí citadas. En el Esquema G se muestra una síntesis directa de los compuestos de la fórmula V ó VII. Los compuestos de la Fórmula V o VII pueden prepararse directamente a partir de cetonas o aldehidos de ciclopropil funcionalizados, VIII, mediante condensación con el compuestos aminoxi XV. La preparación del compuesto intermedio aminoxi XV se describe en la Patente de los Estados Unidos 5,194,662. El compuesto intermedio aminoxi XV se prepara en una secuencia de dos pasos mediante la alquilación de II (en donde X es N) con N-hidroxiftalamida que se trata con hidracina para proporcionar XV. El compuesto intermedio aminoxi XV se condensa con cetonas o aldehidos VIII para proporcionar V y específicamente con cetonas de ciclopropano XII para proporcionar V . Los compuestos de la fórmula V se tratan como se muestran en el esquema B para proporcionar VII.

Los compuestos de la presente invención pueden fabricarse de conformidad con los siguientes procedimientos: Ejemplo 1 Preparación de (E) -Metil 2- [2- ( ( ( (1-Jj-ciclopropil- 1 fenilcicloprojoil) etilideno) amino) oxi) metil) fenil] - 2 -metoxiiminoacetato Compuesto 2.107 de Cuadro 2 Preparación de 2-ciclopropil - 2 - fenilacrilonitril En un matraz de fondo redondo de 250 ml equipado con agitador magnético se cargaron 3.0 g (0.0256 moles, 1.0 eq) de benzilcianuro, 150 mis de etanol, y 50 mis de agua. El carboxaldehido de ciclopropano (1.8 g, 0.0256 moles, 1.0 eq) se añadió en una porción, seguido por 0.2g de hidróxido de potasio al 85%. Se tapó el frasco y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción se virtió entonces en 200 mis de agua y se extrajo con 3 x 100 mis de éter de etilo. El extracto de éter se lavó con 100 mis de solución acuosa saturada de disulfito de sodio, seguida por 100 mis de agua, y 100 mis de solución acuoso saturada de cloruro de sodio. El extracto de éter se secó entonces sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador giratorio para obtener 4.4g de un líquido amarillo pálido (rendimiento aislado de 100%) lo que era congruente con el producto deseado, 3-cicloprolil -2 -fenilacrilonitrilo después del análisis con 300 (Resonancia Magnética Nuclear de 1R MHz a 300 NMR) . NMR (300 MHz, XH, CDC13, TMS=0 ppm) 0.75 (m, 2H) , 1.1 (m, 2H) , 2.2 (m, 1H), 6.1 (d, 1H) , 7.2-7.5 (m,5H).

Preparación de 2-cicloprolil-l-fenilciclopropanocarbonitrilo En un matraz de fondo redondo de 500 ml equipado con agitador magnético, entrada de nitrógeno y embudo de adición de presión ecualizada cargaron 5.6g (0.0254 moles, 1.0 eq) de yoduro detrimetrilsulfoxonio, 1.0 g (0.0254 moles, 1.0 eq) de hidróxido de sodio en polvo, y 150 mis de dimetrilsulfoxida. La solución se agitó a temperatura ambiente por 30 minutos, seguida por la adición gota a gota de 3-ciclopropil-2-fenilacrilonitrilo en 100 mis de dimetilsulfóxido. La reacción se agitó entonces durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción se virtió a continuación a 200 mis de agua y se extrajo con 3 x 100 mis de éter de etilo. El extracto de éter se lavó con 2 x 100 mis de agua, y 100 mis de solución acuosa saturada de cloruro de sodio. El extracto de éter se secó sobre solfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador giratorio para obtener 4.1 g de un líquido amarillo espeso (rendimiento aislado de 88%) lo que era congruente con el producto deseado, 2-ciclopropil-l-fenilciclopropanocarbonitrilo después del análisis con 300 MHz XH NMR. NMR (300 MHz, 1H, CDC13, TMS=0 ppm) 0.4 (m, 2H) , 0.7 (m, 2H) , 1.1 (m, 1H), 1.6 (m, 3H) , 7.3 (m, 5H) .

Preparación de 2-ciclopropil-l-ciclopropilmetil cetona En un matraz de fonde redondo de 500 ml seco equipado con agitador magnético, entrada de nitrógeno, condensador de reflujo y embudo de adición de brazos laterales se cargaron 1.5 g (0.0082 moles, 1.0 eq) de nitrilo 2-ciclopropil-l-fenilcíclopropanocarbonitrilo y 150 ml tolueno anhidro. El bromuro de metilmagnesio (0.0165 moles, 2.0 eq. , 5.5 mis de solución de 3.0 M en éter) se añadió entonces gota a gota y se realizó el reflujo de la reacción durante dos horas. La reacción se enfrió y se amortiguo cuidadosamente con 100 mis de solución acuosa saturada de cloruro de amonio, luego se extrajo con 3 x 100 mis de éter de etilo. El extracto de éter se lavó con 2 x 100 mis de agua y 100 mis de solución acuosa saturada de cloruro de sodio, luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador giratorio para obtener 1.3 de un líquido amarillo claro espeso (rendimiento aislado de 79%) lo que era congruente con el producto deseado, 2-ciclopropil-l-fenil-ciclopropilmetil cetona después del análisis con 300 MHz 1H NMR. NMR (300 MHz, 1H, CDCl3, TMS=0 ppm) 0.3 (m, 2H) , 0.6 (m, 3H) , 1.0 ( , 1H) , 1.3 (m, 1H) , 1.4 (m, 1H) , 2.0 (s, 3H) , 7.3 (m, 5H) .

Preparación de (E) -Metil 2- [2- ( ( ( (1- (2-ciclopropil -1-fenilcicloprqp-l) etilideno) -amino) oxi) metil) fenil] -2-metoxiiminoacetato En un matraz de fondo redondo de 50 ml equipado con agitador magnético y condensador de reflujo se cargaron 0.8 g (0.004 moles, 1.0 eq) de 2-ciclopropil-l-fenil-ciclopropilmetil cetona, 50 mis de tolueno anhidro, aproximadamente 20 mayas moleculares 4a, y 1.1 g (0.0044 moles, 1.1 eq) de O-metiloxima de (E) -2- (aminooximetil) fenilglioxilato. Se hizo el reflujo de la reacción durante un total de 2.5 horas luego se enfrió y se filtró con papel filtro para retirar eel material insoluble. El filtrado se virtió en 100 mis de agua y se extrajo con 3 x 50 mis de éter. El extracto de éter se lavó entonces con 2 x 100 mis de agua, 100 mis de solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador giratorio para obtener 1.3 de un líquido rojizo espeso al cual se le administró la cromatografía en gel de cílica con 20% de acetato de etilo, y 80% de hexano. Las fracciones puras se combinaron y concentraron en un evaporador giratorio para obtener 160 mg de un aceite incoloro transparente espeso (rendimiento aislado de 9.5%) congruente con el producto desead (E) -metil 2- [2- ( ( ( (1- (2-ciclopropil-l-fenilciclopropil) etilideno) -amino) oxi) metil) fenil] -2-metoximinoacetato después del análisis con 300 MHz 1H NMR. NMR (300 MHz, XH, CDC13, TMS=0 ppm) 0.2 (m, 2H) , 0.4 (m, 1H) , 0.5 (m, 2H) , 0.9 (m, 1H) , 1.3 (m, 1H) , 1.4 (m, 1H) , 1.8 (s, 3H) , 3.8 (s, 3H) , 4.0 (s, 3H) , 5.0 (s, 2H) , 7.1-7.4 (m, 6H) , 7.5 (m, 2H) , 7.6 (d, 1H) .

Preparación de metil O-metiloxima de (E) -2- (aminooximetil) fenil glioxilato O-metiloxima Metil (E) -2- (O-ftalimidoximetil) fenil g ioxj-lato En un matraz de fondo redondo de 500 ml seco equipado con agitador magnético y entrada de nitrógeno se cargaron 5.1 g (0.0315 moles) de N-hídroxiftalimida, 1.3 g (0.0315 moles) de hidróxido de sodio, y 300 ml de dimetilformamida anhidro. La solución roja obscura se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos, seguida por la visión de bromuro de benzilo (15 g, 60% de pureza, 0.0315 moles) en una porción. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante fin de semana, luego se virtió en 800 mis de agua y se agitó durante una hora para obtener un sólido blanco que se recojió por filtración al vacío y se lavó con agua, hexano y se secó bajo vacío a 40°C durante la noche. Se aislaron 11.5 g del sólido blanco (rendimiento aislado de98%) lo cual era congruente con el producto deseado, O-metiloxima de (E) -2- (O-ftalamidoximetil) fenil glioxilato, después del análisis con 300 MHz 1H NMR. NMR (300 MHz, 1H, CDC13, TMS=0 ppm) 3.8 (s, 3H) , 3.95 (s, 3H) , 5.0 (s, 2H) , 7.1 (d, 1H) , 7.5 (m, 2H) , 7.7-7.9 (m, 5H) .

Preparación de O-metiloxima de metil (E) -2- (aminooximetil) fenil glioxilato En un matraz de fondo redondo de 250 ml equipado con agitador magnético se cargaron 11.4 g (0.031 moles) de O-metiloxima de (E) -2- (O-ftalamidoximetil) fenil glioxilato 100 mis de metanol anhidro de metanol, y 1.9 g (0.034 moles) de monohidrato de hidrazina.- Se tapó el frasco y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante dos horas. El sólido resultante se retiró por filtración y el filtrado se concentró en un evaporador giratorio. El residuo se disolvió en 100 mis de éter, se filtró y se lavó para obtener 7.4 g de un aceite amarillo espeso (rendimiento aislado de 100%) lo que era congruente con el producto deseado O-metiloxima de (E) -2-(aminooximetil) fenil glioxilato después del análisis con 300 MHz 1H NMR. Se almacenó a -20 °C hasta que se requiera para síntesis futuras. NMR (300 MHz, XH, CDC13, TMS=0 ppm) 3.87 (s, 3H) , 4.03 (s, 3H) , 4.6 (s, 2H), 4.9-5.4 (br s, 2H) , 7.2 (m, 1H) , 7.4 -7.5 ( , 3H) . Ejemplo 2 Preparación de (E) -N-metil 2- [2- ( ( ( (1- (2-ciclopropil-l-fenilciclopropil) -etilideno) amino) oxi) metil) fenil] -2-metoxiiminoacetamida Compuestos 3.107 del Cuadro 3 En un matraz de fondo redondo de 100 ml seco equipado con agitador magnético se cargaron 80 mg (0.19 mmoles), 1.0 eq) de ester de oxima de (E) -metil 2- [2- ( ( ( (1- (2-ciclopropil-l-fenil-ciclopropil) etiliden) amino) oxi) metil) fenil] -2-metoxiiminoacetato, 10 mis de metanol, y 1.0 ml (12.9 mmoles) de amina de metilo acuosa al 40%. Se tapó el frasco y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La reacción se virtió entonces en 100 mis de agua y se extrajo con 3 x 50 mis de éter de etilo. El extracto de éter se lavó con 2 x 50 mis de agua, y 50 mis de solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador giratorio para obtener 70 mg de aceite incoloro transparente espeso (rendimiento aislado de 80%) congruente con el producto deseado (E) -N-metil 2- [2-( ( ( ( (1- (2-ciclopropil-l-fenílciclopropil)' -etilideno) -amino) oxi) metil) fenil] -2-metoxiiminoacetamida después del análisis con 300 MHz XH NMR. NMR (300 MHz, 1H, CDC13, TMS=0 ppm) 0.2 ( , 2H) , 0.4 (m, 1H) , 0.5 (m, 2H), 0.9 (m, 1H) , 1.3 (m, 1H) , 1.4 (m, 1H) , 1.75 (s,3H), 2.75 (d, 3H) , 3.9 (s,3H), 5.0 (m,2H), 6.6 (bs, 1H) , 7.1 - 7.4 (m, 6H) , 7.5 (m, 2H), 7.6 (d, 1H) .

Ejemplo 3 Preparación de (E) -Metil 2- [2- ( ( ( (2-ciclopropil-l-fenilciclopropil) metiliden) amino) oxi) metil) fenil] -2-metoxiiminoacetato Compuestos 2.09 del Cuadro 2 Preparación de 2-ciclopropil-l-fenil-ciclopropilcarboxaldehido En un matraz de fondo redondo de 250 ml seco equipado con agitador magnético, entrada de nitrógeno, condensador de reflujo y embudo de adición de brazo lateral se cargaron 1.5 g (0.0082 moles, 1.0 eq) de 2-ciclopropil-l-fenilciclopropancarbonitrilo y 100 ml de tolueno anhidrido. A continuación se añadió gota a gota el hidruro de aluminio de diisobutilo (0.0163 moles, 2.0 eq., 16.3 mis de solución de 1.0M de tolueno) y se hizo el reflujo de la reacción durante dos horas, luego durante la noche a temperatura ambiente. La reacción se enfrió y se amortiguo cuidadosamente con 100 mis de solución acuosa saturada de cloruro de amonio, luego se extrajo con 3 x 100 mis de éter de etilo. El extracto de éter se lavó con 2 x 100 mis de agua y 100 mis de solución acuosa saturada de cloruro de sodio, luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador giratorio para obtener un aceite amarillo al cual se aplicó cromatografía sobre gel de silice con 10% de acetato de etilo, y 90% de hexano. Las reacciones puras se combinaron y se concentraron en un evaporador giratorio para obtener 0.8 g de un aceite amarillo pálido transparente espeso (rendimiento aislado de 53%) congruente con el producto deseado, 2-ciclopropil-1-fenilciclopropilcarboxaldehido después del análisis con 300 MHz XH NMR. NMR (300 MHz, *H, CDC13, TMS=0 ppm) 0.1-0.4 (m, 2H) , 0.6 (m, 2H) , 1.0 (m, 1H) , 1.5 (m, 1H) , 1.6 (m, 1H) , 1.8 (m, 1H) , 7.2-7.4 (m, 5H) , 9.6 (s, 1H) .

Preparación^ de (Ej,-Metil 2- [2- ( ( ( (2-ciclopropil-l-fenilciclopropil) metiliden) -amino) oxy) metil) fenil] -2-metoxiiminoacetato En un matraz de fondo redondo de 250 ml equipado con agitador magnético y condensador de reflujo se cargaron 0.4 g (0.0021 moles, 1.0 eq) de 2-ciclopropil-l-fenil-ciclopropilcarboxaldehido, 50 mis de metanol anhidro, y 0.5 g (0.0021 moles, 1.0 eq. ) de O-metiloxima de (E)-2- (aminoximetil) fenilglioxilato. La reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente, luego se virtió en 100 mis de agua y se extrajo con 3 x 50 mis de éter. El extracto de éter se lavó entonces con 2 x 100 mis de agua, 100 mis de solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador giratorio para obtener 0.8 g de un aceite amarillo espeso al que se aplicó cromatografía sobre gel de silice con 25% de acetato de etilo y 75% de hexano. Las reacciones puras se combinaron y se concentraron en un evaporador giratorio para obtener 610 mg de un aceite amarillo transparente espeso (rendimiento aislado de72%) congruente con el producto deseado, (E) -metil 2- [2- ( ( ( (2-ciclopropil-l-fenilciclopropil) metilidína) amino) oxi) metil)- fenil] -2-metoxi-iminoacetato después del análisis con 300 MHz 1H NMR. NMR (300 MHz, XH, CDC13, TMS=0 ppm) 0.2 (m, 2H) , 0.5 (m, 2H) , 0.7 (m, 1H) , 1.2 (m, 2H) , 1.3 (m,lH), 3.8 (s, 3H) , 4.0 (s, 3H) , 4.9 (s, 2H) , 7.1-7.6 (m, 9H) , 7.7 (s, 1H) .

Ejemplo 4 Preparación de (E) -N-metil 2- [2- ( ( (2-ciclopropil-l-fenilciclopropil) metiliden) amino) oxi) metil) fenil] -2-metoxiiminoacetamida Compuestos 3.09 del Cuadro 3 En un matraz de fondo redondo de 100 ml seco equipado con agitador magnético se cargaron 300 mg (0.74 mmoles, .0 eq) de (E) -metil2- [2- ( ( ( (2-ciclopropil-l-fenilciclopropil) -metilidina) amino) oxi) metil) -fenil] -2-metoxi-iminoacetato, 10 mis de metanol y 1.0 ml (12.9 mmoles) de amina de metilo acuosa al 40%. Se tapó el frasco y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La reacción se virtió entonces en 100 mis de agua y se extrajo con 3 x 50 mis de' éter de etilo. El extracto de éter se lavó con 2 x 50 mis. de agua, y 50 mis de solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador giratorio para obtener 280 mg de un aceite incoloro transparente espeso (rendimiento aislado de 93%) congruente con el producto deseado (E) -metil 2- [2- ( ( ( (2-ciclopropil-l-fenilciclopropil) metilidinas) amino) oxi) metil)- fenil] -2-metoxi-iminoacetato después del análisis con 300 MHz 1H NMR. NMR (300 MHz, 1H, CDC13, TMS=0 ppm) 0.2 (m, 2H) , 0.5 (m, 2H) , 0.7 (m, 1H), 1.2 (m, 2H) , 1.3 (m, 1H) , 2.8 (d, 3H) , 3.9 (s, 3H) , 4.9 (s, 2H) , 6.6 (bs, 1H) , 7.1-7.5 (m, ,9H) , 7.6 (s, 1H) .

Ejemplo 5 Preparación _ de (E) -Metil 2- [2- ( ( ( (1- (1-fenilciclopropil) etiliden) amino) oxi) metil) fenil] -2-metoxiiminoacetato Compuestos 2.99 de la Tabla 2 En un matraz de fondo redondo de 250 ml seco equipado con agitador magnético, embudo de adición de brazo lateral y entrada de nitrógeno se cargaron 2.7 g (0.068 moles, 2.0 eq) de hidruro de sodio al 60% en aceite mineral, y 100 mis de dimetilformamida seca. Se añadió luego gota a gota cianuro de bencilo (4.0 g, o.o34 moles, l.Oeq) y el matraz se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadió a continuación gota a gota dibromoetano (8.0 g, 0.034 moles, l.Oeq.) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La reacción se amortiguo cuidadosamente con 200 mis de agua, y se extrajo con 3 x 100 mis de éter de etilo. El extracto de éter se lavó con 2 x 100 mis de agua, 100 mis de solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador giratorio para obtener 4.9 g. de un líquido rojizo transparente (rendimiento aislado de 100%) congruente con el producto deseado, l-fenilciclopropancarbonitrilo, después del análisis con 300 MHz 1H NMR. NMR (300 MHz, A, CDC13, TMS=0 ppm) 1.45 (m, 2H) , 1.8 (m, 2H) , 7.2-7.5 (m, 5H) .

Preparación de _l-fenil-ciclopropilmetil cetona En un matraz de fondo redondo 250 ml seco equipado con agitador magnético, entrada de nitrógeno, condensador de reflujo y embudo de adición de brazos laterales se cargaron 2.8 g (0.0195 moles, 1.0 eq) de l-fenilciclopropancarbonitilo de nitrilo y 100 ml de tolueno anhidro. A continuación se añadió gota a gota bromuro de metil magnesio (0.0391 moles, 2.0eq., 13 mis de solución de 3.0 M en éter) y se hizo el reflujo de la reacción durante dos horas. La reacción se enfrió y se amortiguo cuidadosamente con 100 mis de solución acuosa saturada de cloruro de amonio, luego se extrajo con 3 x 100 mis de éter de etilo. El extracto de éter se lavó con 2 x 100 mis de agua y 100 mis de solución acuosa saturada de cloruro de sodio, luego se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador giratorio para obtener un aceite rojizo al cual se aplicó cromatografía en gel de sílice- con 15% de acetato de etilo y 85% de hexano. Las fracciones puras se combinaron y concentraron en un evaporador giratorio para obtener 1.7 g de un aceite incoloro transparente espeso (rendimiento aislado de55%) congruente con el producto deseado, 1-fenil-ciclopropilmetil cetona, después del análisis con 300 MHz 1H NMR. NMR (300 MHz, A, CDC13, TMS=0 ppm) 1.2 ( , 2H) , 1.4 (m, 2H) , 1.9 (s, 3H) , 7.2-7.4 (m, 5H) .

Preparación de (E) -Metil 2- [2- ( ( ( (1- (l-fenilciclopropil) etilidina) amino) oxi) -metil) fenil] -2-metoxiiminoacetato En un matraz de fondo redondo de 250 ml equipado con agitador magnético y condensador de reflujo se cargaron 1.0 g (0.00625 moles) de 1-fenil-ciclopropilmetil cetona, 750 mis de tolueno anhidrido, aproximadamente 20 tamises moleculares 4A, y 1.5 g (0.00625 moles) de O-metiloxima de (E) -2- (aminooximetil) fenilglioxilato. Se hizo el reflujo de la reacción durante un total de 3 horas, luego se enfrió y se filtró con papel filtro para retirar el material insoluble. El filtrado se virtió en 100 mis de agua y se extrajo con 3 x 50 mis de éter. El extracto de éter se lavó entonces con 2 x 100 mis de agua, 100 mis de solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador giratorio para obtener 1.8 g de un líquido amarillo espeso al cual se aplicó cromatografía en gel de silice con 10% de acetato de etilo y 90% de hexano. Las fracciones puras se combinaron y concentraron en un evaporador giratorio para obtener 450 mg de un aceite incoloro transparente espeso (rendimiento aislado de 19%) congruente con el producto deseado, (E) -Metil 2- [2- ( ( ( (1- (1-fenilcíclopropil) etiliden) amino) oxi) metil) fenil] -2-metoxiimino-acetato después del análisis con 300 MHz aH NMR.

NMR (300 MHz, 1H, CDC13, TMS=0 ppm) 1.0 (m, 2H) , 1.2 (m, 2H) , 1.75 (s, 3H) , 3.62 (m, 3H) , 4.0 (s, 3H) , 5.0 (s, 2H) , 7.1-7.3 (m, 6H) , 7.5 (m, 3H) . Ejemplo 6 Preparación de (E) -N-metil 2- [2- ( ( ( (l-fenilciclopropil) etiliden) -amino) oxi) metil) fenil] -2-metoxiiminoacetamida Compuestos 3.99 del Cuadro 3 En un matraz de fondo redondo de 100 ml seco equipado con un agitador magnético se cargaron 300 mg (0.79 mmoles, 1.0 eq) de ester de oxima de (E) -Metil 2- [2- ((( (1 (l-fenilciclopropil) -etilidina) amino) oxi) metil) -fenil] -2-metoxiiminoacetato, 10 mis de metanol y 1.0 ml (12.9 mmoles) de amina de metilo acuosa al 40%. Se tapó el frasco y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La reacción se virtió entonces en 100 mis de agua y se extrajo con 3 x 50 mis de éter de etilo. El extracto de éter se lavó con 2 x 50 mis de agua, y 50 mis de solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró en un evaporador giratorio para obtener 240 mg de un aceite incoloro transparente espeso (rendimiento aislado de 80%) congruente con el producto deseado (E) -N-metil 2- [2- ( ( ( (1- (1-fenilciclopropil) etiliden) amino) oxi) metil) fenil] -2-metoxiiminoacetamida después del análisis con 300 MHz 1H NMR. NMR (300 MHz, 1H, CDC13, TMS=0 ppm) 1.0 _(m, 2H) , 1.3 (m, 2H) , 1.75 (s, 3H) , 2.85 (d, 3H) , 4.0 (s, 3H) , 5.0 (s, 2H) , 6.65 (bs, 1H) , 7.1-7.3 (m, 6H) , 7.5 (m, 3H) . Los datos de los protones de la NMR (300MHz) se proporcionan en el Cuadro 7 para los ejemplos típicos de los Cuadros 1 a 6 y son ilustrativos de la presente invención.

Cuadro 7 #Compuesto DATOS NMR 2.09 0.2 (m, 2H) , 0.5 (m, 2H) , 0.7 (m, IH) , 1. 2 (m, 2H) , 1.3 (m, 1H) , 3.8 (s, 3H) , 4.0 (s, 3H) , 4.9 (s, 2H) , 7.1-7. 6 (m, 9H), 7.7 (s, 1H) 2.57 1.15 (m, 2H) , 1.25 ( , 2H) , 3.82 (s, 3H) , 4.01 (s, 3H) , 4.87 (s, 2H), 7.1 - 7.55 (m, BH) 2.99 1.0 (tn, 2H) , 1.2 (m, 2H) , 1.75 (s, 3H) , 3.62 (s, 3H) , 4.0 (s, 3H), 5. 0 (s, 2H), 7.1-7.3 (m, 6H) . 7.5 (m, 3H) . 2.103 0.8 (m, 1H), 1.0 (d, 3H) , 1.1 (d, 3H) , 1.15 (m, 1H) , 1.4 (m, 1H) , 1.5 (m, 1H) , 1.75 (s, 3H) , 3.8 (s, 3H) , 4.1 (2, 3H), 5.0 (s, 2H), 7.2 (m, 2H) , 7.3 (m, 4H) , 7.5-7.7 (m, 3H) 2.106 0.7-0.9 (m, 7H) , 1.0 (d, 1H) , 1.2-1.5 (m, 3H), 1.6 (m, 1H), 1.8 ' (d, 3H), 3.8 (s, 3H) , 4.0 (s, 3H) , 5.0 (s, 2H) , 7. 1-7.3 (m, 3H) , 7.4 (m, 3H) , 7.5- 7.7 (m, 3H) 2.107 0.2 (m, 2H) , 0.4 (m, 1H) , 0.5 (m, 2H) , 0. 9 (m, 1H) , 1.3 (m, 1H) , 1.4 (m, 1H), 1.8 (s, 3H) , 3.8 (s, 3H) , 4.0 (s, 3H), Ejemplo 7 Se probaron varios compuestos de la presente invención en cuanto a actividad fungicida in vivo en contra de las enfermedades descritas a continuación. Los compuestos se disolvieron en una mezcla 1:1 de acetona y metanol 2:1:1 o N, N-dimetilformamida y se diluyeron con una mezcla de agua, acetona y metanol (por volumen) 2:1:1 para alcanzar la concentración adecuada. La solución se roció en las plantas y se permitió que se secara durante dos horas. Las plantas se inocularon con esporas fúngicas. Cada prueba utilizó plantas de control que fueron rociadas con el disolvente adecuado y se inocularon. Para estas pruebas de protección, las plantas se inocularon un día después de ser tratadas con los compuestos de la presente invención. El resto de la técnica de cada una de las pruebas se menciona a continuación junto con los resultados de varios compuestos descritos en la presente por el número de compuesto en comparación con los varios hongos a una dosis de 100 o 150 gramos por hectárea. Los resultados son el porcentaje del control de la enfermedad en comparación con la verilficación no tratada, en donde cien se clasificó como el control de enfermedad completo y cero como el control de la enfermedad. La aplicación de las esporas fúngícas de prueba a estas plantas de prueba fue como sigue: Roya Parda del Trigo (WLR) Puccinia recóndi ta (f. sp. tri tici) se cultivó en trigo de 7 días (variedad Fielder obtenido por selección) durante un período de 12 días en el invernadero. Las esporas se recogieron de las hojas mediante acentamiento en papel aluminio. Las esporas se limpiaron mediante tamizado a través de una malla con apertura de 250 mieras y se almacenaron secas. Las esporas secas se utilizaron dentro de un mes. Se preparó una suspención de esporas a partir de la uredia seca añadiendo 20 mg (9.5 millones de esporas) por ml de aceite Soltrol. La suspención se distribuyó en cápsulas de gelatina (capacidad de 0.7 ml) que se unen a los atomizadores de aceite. Se utiliza una cápsula por plano de veinte macetas de 2 pulgadas cuadradas de las plantas de 7 días, variedad Fielder obtenida por selección. Después de eperar por lo menos 15 minutos para que el aceite se evaporara de las hojas de trigo, las plantas se colocaron en una cámara de rocío obscura (18-20°C y 100% de humedad relativa) durante 24 horas . Las plantas se colocaron a continuación en el invernadero y se evaluaron después de 12 días en cuanto a la presencia de enfermedad. Escaldadura de las Hojas de Trigo (SNW) Cultivos de Septoria nodorum se mantuvieron en plantas de agar de jugo V-8 Czapek-Dox en una incubadora a 20°C con períodos alternantes de 12 horas de luz y 12 horas de obscuridad durante 2 semanas. Una suspención de agua de las esporas se obtuvo agitando la porción de la placa con material fúngico en agua desionizada y filtrando a través de estopilla. La suspención de agua que contenía esporas se diluyuó a una concentración de esporas de 3.0 x 106 sporas por ml . El inoculo se dispersó mediante un atomizador DeVilbiss sobre plantas de trigo Fielder de una semana que previamente se habían rociado con el compuesto fungicida. Las plantas inoculadas se colocaron en un gabinete de humedad a 20 °C con 12 horas de luz y 12 horas de obscuridad alternantes durante 7 días. Las plántulas inoculadas se transladaron entonces a una sala con ambiente controlado a 20 °C para 2 días de incubación. Los valores de control de la enfermedad se registraron como el control del porcentaje. Oídios del Trigo (WPM) Erysiphe graminis (f. sp. tri tici ) se cultivó en plántulas de trigo, variedad Fielder obtenida por selección, en una sala de temperatura controlada a 18 °C. Las esporas olideas se agitaron de las plantas de cultivo sobre las plántulas de trigo de 7 días que previamente se habían rociado con el compuesto funguicida. Las plántulas inoculadas se mantuvieron en una sala con temperatura controlada a 18 °C y se subirrigaron. El porcentaje de control de enfermedad se clasificó 7 días después de la inoculación. Los valores de control de la enfermedad se registraron como porcentaje de control. Oideos de _las_Cucurbitáceas (CPM) Sphaerotheca fulginea se mantuvo en plantas de pepino, variedad Bush Champion obtenida por selección, en el invernadero. Se preparó el inoculo colocando de cinco a diez hojas con muchos oídeos en un recipiente de vidrio con 500 ml de agua que contenían una gota de Tween 80 (monooleato de polioxietileno) por 100 ml . Después de agitar el líquido y las hojas, el inoculo se filtró a través de estopilla y se roció sobre las plantas con una botella nebulizadora. El conteo de esporas fue de 100,000 esporas/ml. Las plantas se colocaron entonces en el invernadero para su infección e incubación. A las plantas se les asignó un puntaje 7 días después de la inaculación. Los valores de control de la enfermedad se registraron como porcentaje de control. Pizon Tardío _del_ Tomate (TLB) Cultivos de Phytophthora infestans se mantuvieron en un agar enmendado por chícharo durante dos a tres semanas. Las esporas se lavaron del agar con agua se dispersaron con un atomizador De Vilbiss sobre las hojas de plantas de tomate Pixie de tres semanas que previamente se habían tratado con el compuesto de la presente invención. Las plantas inoculadas se colocaron en un gabinete de humedad a 20 °C durante 24 horas para su infección. Las plantas se retiraron entonces a una sala con ambiente controlado a 20 °C y 90% de humedad. Se asignó un puntaje a las plantas en cuanto a control de enfermedad después de cinco días. Mildeú de la Uva (GDM) Se mantuvieron hojas de las plantas de uvas Plasmopara vi tícola, variedad Delaware obtenida por selección, en una cámara con temperatura controlada a 20 °C en aire húmeda con intensidad de luz moderada durante 7 a 8 días. Se obtuvo una suspensión de agua de las esporas de las hojas infectadas y la concentración de esporas se ajustó a aproximadamente 3 x 55 por ml de agua. Las plantas de uva Delaware se inocularon rociando el envez de las hojas con un atomizador De Vilbiss hasta que se observaron gotas pequeñas en las hojas. Las plantas inoculadas se incubaron en una cámara de neblina durante 24 horas a 20°C. A continuación se retiraron las plantas a una sala con ambiente controlado a 20 °C. Los valores de control de la enfermedad se registraron como porcentaje de control siete días después de la inoculación. Tizón del Arroz (RB) Cultivos de Pylicularia oyrzae se mantuvieron en agar de dextrosa de papas durante dos a tres semanas. Las esporas se lavaron del agar con agua que contenía una gota de Tween 80 por 100. Después de filtrar la suspensión de las esporas a través de dos capas de estopilla, el conteo de esporas se ajustó a 5 x 105. La suspensión de las esporas se roció en plantas de arroz de 12 días, variedad M-l obtenida por selección, utilizando un atomizador De Vilbiss. Las plantas inoculadas se colocaron en una cámara húmeda a 20 °C durante 36 horas para permitir la infección. Después del período de infección, las plantas se colocaron en el invernadero. Después de 6 días, se asignó un puntaje a las plantas en cuanto al control de la enfermedad. Los valores de control de la enfermedad se registraron como porcentaje de control. Mildeú de_las Cucurbitáceas (CDM) Se mantuvieron plantas de pepino en el invernadero. Las hojas grandes, plenamente expandidas se recojieron de las placas. Los tallos se envolvieron en algodón, las hojas se colocaron en un frasco de petri grande (15-cm de diámetro) y las hojas se apuntalaron con varas de vidrio. La cubierta superior de la placa se retiró y la superficie superior de la hoja de pepino separada se roció con los compuestos de la presente invención. Se permitió que la hoja se secara al aire durante aproximadamente 2 horas. Los cultivos de Pseudoperonospora cubenis se mantuvieron en las plantas de pepino. Después de extraer las esporas al agitar las hojas en agua, la superficie inferior de las hojas de pepino tratadas se rociaron con una concentración de esporas de 100,000 esporas por ml. Las placas se devolvieron a una cámara con ambiente controlado a 20 °C y 90% de humedad durante cinco días. Después de este tiempo, se examinaron las hojas en cuento al desarrollo de la enfermedad. Los valores de control de la enfermedad se registraron como porcentaje de control. Antracnosis de las Curbitaceas (CA) El pantógeno fungico Colletotrichum lagenarium se cultivó en agar de dextrosa de pape (PDA) en la oscuridad a 22 °C durante un período de 8 a 14 días. Las esporas de C. Lagenarium se retiraron de las placas de PDA inundando la superficie de la placa con agua destilada, enmendada con 0.5% volumen/peso de extracto de levadura. La- superficie superio de la colonia fungica se raspó con un instrumento punzante hasta que la mayoría de las esporas se liberaron dentro del ambiente acuoso. La suspensión de las esporas se filtró a través de estopilla, y el conteo de esporas se ajustó añadiendo más agua, que contenía el extracto de levadura, hasta que se alcanzó una concentración de 3.0 x 106 esporas por ml . Las plantas de pepino tratadas químicamente tenían 15 días, eran de la variedad Bus Champion obtenida por selección. La superficie superior de las hojas de las plantas se rociaron con la suspensión de las esporas hasta que. hubo escorrentía, utilizando una botella rodadora manual. Las plantas se colocaron en una cámara de neblina iluminada por luz fluorescente (12 horas de luz, 12 horas de oscuridad) durante 48 horas. Después de este período de infección, las plantas se colocaron en una cámara de crecimiento durante 3 días a Z5°C y 90% de humedad. Las plantas tratadas se valuaron entonces en cuanto al control de la enfermedad. Los valores de control de la enfermedad se registraron como porcentaje de control. Pudrición__Gris de los Pimientos Dulces (BOT) El patógeno fungido Botrytis cinérea se cultivó en agar de dextrosa de papa (PDA) bajo luces fluorescentes (12 horas encendidas, 12 horas apagadas) durante un período de 2 a 3 semanas. Las esporas de B. cinérea se retiraron de las placas de PDA inundando la superficie de la placa con agua destilada, enmendada con 0.5% volumen/peso de extracto de levadura. La superficie superior de la colonia fúngica se raspó con un instrumento de hule hasta que las mayoría de las esporas se liberaron en el ambiente acuoso. La suspensión de las esporas se filtró a través de estopilla, y el • conteo de esporas se ajustó añadiendo más agua, que contenía el extracto de levadura, hasta que se alcanzó una concentración de 3.0 x 106 por ml . Las plantas de pimiento dulce tratadas químicamente tenían 18 días, y eran de la variedad California Wonder obtenida por selección. Toda la superficie de las hojas de las plantas se roció con la suspensión de las esporas hasta la escorretía, utilizando un atomizador De Vilbiss. Las plantas se colocaron en una cámara de neblina ligera baja (12 horas de luz, 12 horas de oscuridad) a 22 °C durante 4 o 5 días. Las plantas tratadas se valuaron entonces en cuanto a control de la enfermedad. Los valores del control de la enfermedad se registraron como porcentaje de control. Cuando se probaron en contra de la rolla parda de trigo a una dosis de 150 gramos por hectárea, los compuestos 2.99, 2.129, 2.157, 3.99 y 3.157 mostraron un control del 90% o mejor. Cuando se probaron en contra de la escaldadura de las hojas de trigo a una dosis de 150 gramos por hectárea los compuestos 2.99 y 3.99 mostraron un control de 85% o mejor. Cuando se probaron en contra del oídio del trigo a una dosis de 150 gramos por hectárea los compuestos 2.129, 2.99, 2.157 y 3.157 mostraron un control de 90% o mejor. Cuando se probaron en contra del oídio de las cucurbitáceas a una dosis de 150 gramos por hectárea los compuestos 2.129, 2.157 y 3.157 mostraron un control de 85% o mejor. Cuando se probaron en contra del tizón tardío del tomate a una dosis de 150 gramos por hectárea los' compuestos 2.99 y 3.99 mostraron un control de 90% o mejor- Cuando se probaron en contra del oídio de la uva a una dosis de 150 gramos por hectárea los compuestos 2.129 y 3.157 mostraron un control de 75% o mejor. Cuando se probaron en contra del tizón del arroz a una dosis de 150 gramos por hectárea 2.99, 2.107, 2.157 y 2.129 mostraron un control de 85% o mejor.

Cuando se probaron en contra del oídio de las cucurbitáceas a una dosis de 150 gramos por hectárea los compuestos 2.99, 3.103, 3.106 y 3.107 mostraron un control de 90% o mejor. Cuando se probaron en contra de la pudrición gris de los pimientos dulces a una dosis de 150 gramos por hectárea el compuesto 2.99 mostró un control del 80% o mejor. Cuando se probaron en contra de la antracnosis de las cucurbitáceas a una dosis de 150 gramos por hectárea los compuestos 2.99 y 3.99 mostraron un control de 75% o mejor. Los compuestos de la presente invención son útiles como fungicidas agrícolas y, como tales, pueden aplicarse en varios lugares como la semilla, el suelo o el follaje de las plantas que serán protegidas. Los compuestos de la presente invención pueden aplicarse como rocíos funguicidas mediante los métodos comúnmente aplicados, por ejemplo, rocíos hidráulicos de gran volumen convencionales, rocíos de bajo volumen, rocíos por chorro de aire, rocíos aéreos y polvos. La disolución y la tasa de aplicación dependerá del tipo de equipo empleado, el método de aplicación, las plantas a ser tratadas y la enfermedades a ser controladas. En general, los compuestos de la presente invención se aplicarán en una cantidad de aproximadamente 0.005 kilogramos a aproximadamente 50 kilogramos por hectárea y preferentemente de aproximadamente 0.025 a aproximadamente 25 kilogramos por hectárea de ingrediente activo. Como protector de semillas, la cantidad de toxicante revestido en la semilla es por lo general de una tasa de dosificación de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 20, preferentemente de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 4, más preferentemente de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 1 gramo por cien kilogramos de semilla. Como funguicida del suelo el compuesto químico puede incorporarse en el suelo o aplicarse a la superficie por lo general a una tasa de aproximadamente 0.02 a aproximadamente 20, preferentemente de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 10, y más preferentemente de 0.1 a aproximadamente 5 kilogramos por hectárea. Como funguicida foliar, el toxicante se aplica por lo general a las plantas en crecimiento a una tasa de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10, preferentemente de 0.02 a aproximadamente 5, y más preferentemente de 0.25 a aproximadamente 1 kilogramo por hectárea; En tanto los compuestos de la presente invención muestran actividad fungicida, estos comopuestos pueden combinarse con otros fungicidas conocidos para proporcionar una actividad de amplio espectro. Entre los fungicidas adecuados destacan, pero no se limitan a, los compuestos enumerados en la Patente de los Estados Unidos Número 5,252,594 (ver en particular las columnas 14 y 15) . Otros fungicidas conocidos que pueden combinarse con los compuestos de la invención son dimetomorf, ciymoxanil, tifluzamida, furalaxil, ofurace, benalaxil, oxadixil, propamocarb, ciprofuram, fenpiclonil, fludioxonil, pirimetanil, ciprodinil, triticonazole, fluquinconazole, metconazole, spíroxamina, carpropamid, azoxistrobin, queroxim-de metil, metominoeestrobin y trifloxeistrobin. Los compuestos de la presente invención pueden emplearse ventajosamente de varias maneras. Dado que estos compuestos poseen una actividad fungicida de amplio espectro, pueden emplearse en el almacenamiento de granos de cereal. Estos compuestos también pueden emplearse como fungicidas en cereales incluyendo el trigo, la cebada y el centeno, en arroz, cacahuates, frijoles y uvas, en pasto, en frutas, huertos de nueces y verduras, y aplicaciones para campos de golf. Ejemplos de las enfermedades en contra de las cuales los compuestos de la invención son útiles son la helmintosporiosís del trigo y la cebada, los oídios del trigo y la cebada, las royas de la hoja y el tallo del trigo, la mancha listada y la roya de las hojas de la cebada, el tizón temprano del tomate, el tizón tardío del tomate, mancha de la hoja temprana del cacahuate, oídios de la uva, podredumbre de las hojas de al uva, sarna del manzano, oídio del manzano, oídio de las cucurbitáceas, pudrición monera de frutas, podedúmbre gris, oídio del frijol, antragnosis de las cucurbitáceas, septoriosis del trigo, tizón de la vaina del arroz y tizón del arroz. Ejemplo 8 Se probaron numerosos compuestos de la presente invención en cuanto a actividad insecticida in vivo en contra de los insectos descritos a continuación. Se aplicó el siguiente método de prueba para evaluar los componentes de la presente invención en cuanto a actividad insecticida. El compuesto a ser evaluado se disolvió en un disolvente adecuado, por lo general una mezcla de acetona, metanol y agua, y se roció sobre tres discos de hoja cortados utilizando una tobera de ventilador plana. Después del rociado, se permitió que los discos de hoja se secara. Dos discos se infestaron con insectos come hojas (oruga negra del sur y gorgojo del frijol mexicano) y el tercer disco de hoja ya estaba infestado de arañita roja dos manchas antes del rociado. Las especies de insectos probadas fueron: AW oruga negra del sur Spodoptera eridamia BB gorgojo del frijol mexicano Epilachna varivestis MTA arañita roja de dos manchas Teranychus uricate Las observaciones como porcentaje de control se hicieron mediante inspección visual 24-48 horas después del rociado.

Cuando se probaron en contra del gorgojo del frijol mexicano a 150 gramos por hectárea 2.99, 2.304 y 3.99 proporcionaron un control de 90% o mejor. Cuando se probaron en contra de la arañita roja de dos manchas a 150 gramos por hectárea 2.99, 2.157, 2.304, 3.99 y 3.304 proporcionaron un control de 90% o mejor. Las composiciones y compuestos de la presente invención pueden aplicarse directamente en el lugar a ser protegido, por ejemplo, el área alrededor o sobre las plantas económicas infectadas con insectos o las plantas sobre las cuales ha de prevenirse la infectación. Ejemplos de insectos dañinos pertenecen a los ordenes Lepidoptera , Coleóptera , Díptera , Thysanoptera , Hymenoptera , Heteroptera , Homoptera , Orthopera , y Acari a . Los compuestos y composiciones pueden aplicarse como plagicidas ya sea de contacto o sistémicos. Los compuestos de la invención se aplican al habitat del insecto a una tasa de 0.0005 a 10 kilogramos por hectárea, preferentemente de 0.05 a 5 y más preferentemente de 0.1 a 1 kilogramos por hectáreas. En la práctica del método de la invención, el compuesto activo puede aplicarse al suelo o follaje en donde es absorbido por la planta, transmitido a otras partes de la planta y, a la larga, ingerido por la plaga o los insectos por medio de ingestión de la parte o partes de la planta. Este medio de aplicación se denomina aplicación sistémica. De manera alternativa, el compuesto activo puede aplicarse al suelo y se pone en contacto allí con los insectos y otras plagas que se desea controlar. Este medio' de aplicación se denomina aplicación de suelo. Otra posibilidad es que el compuesto activo pueda aplicarse en el follaje de las plantas que habrán de liberarse de los insectos y otras plagas que se alimentan del follaje. Las composiciones y formulaciones de conformidad con la presente invención también pueden incluir compuestos plagicidas conocidos. Esto amplia el espectro de actividad de la preparación y puede dar origen a sinergismo. Entre los insecticidas adecuados conocidos en la técnica destacan aquellos enumerados en la Patente de los Estados Unidos 5,075,471, ver en particular las columnas 14, y 15a. Los compuestos de la presente invención pueden aplicarse en forma de composiciones o formulaciones. Pueden encontrarse ejemplo de la preparación de composiciones y formulaciones en la publicación de la Sociedad Química Americana "Pesticidal Formulation Research" (1969) , Serie de Adelantos en Química No. 86, escrito por Wade Van Valkenburg y en la publicación de Marcel Dekker, Inc. "Pesticide Formulations", (1973) editado por Wade Van Valkenburg. En estas composiciones y formulaciones, la sustancia activa se mezcla con el elemento inherte convencional aceptable desde el punto de vista agronómico (esto es, compatible con la planta o inherte desde el punto de vista del plagicida, o ambas cosas) , diluyentes o ampliadores de plagicidas, por ejemplo material transportados sólido o material transportados líquido, del tipo utilizable en composiciones o formulaciones de plagicidas convencionales. Por "transportados aceptable desde el punto de vista agronómico" se significa cualquier substancia que pueda aplicarse para disolver, dispersar o difundir el ingrediente activo en la composición sin obstaculizar la efectividad del ingrediente activo y que por sí solo no tenga efecto dañino significativo en el suelo, equipo, plantas deseables o ambiente agronómico. Si se desea, también pueden combinarse adyuvantes, por ejemplo, sulfactantes, estabilizadores, agentes antiespumantes y agentes antitendencia. Ejemplos de las composiciones y formulaciones de conformidad con la invención son soluciones y dispersiones acuosas, soluciones aceitosas y dispersiones de aceite, pastas, polvos para espolvoreos, polvos humectantes, concentrados emulsificables, elementos fluibles, granulos, señuelos, emulsiones invertidas, composiciones en aerosol y velas fumigadoras. Los polvos humectantes, pastas, elementos fluibles, concentrados emulsificables son preparaciones concentradas que se diluyen con agua antes o durante su uso. En dichas formulaciones, los compuestos se amplían con un transportados líquido o sólido y, cuando se desea, se incorporan los surfactantes adecuados. Los señuelos son preparaciones que comprenden por lo general un alimento u otra substancia atractiva para los insectos, que incluye por lo menos un compuesto de la invención instantánea. Por lo general, es deseable, particularmente en el caso de las formulaciones para rocío foliar, incluir adyuvantes, por ejemplo, agentes humectantes, agentes esparcidores, agentes dispersantes, adherentes, adhesivos y similates de conformidad con una lista de los adyuvantes utilizados comúnmente en la técnica, y un análisis de los mismos, puede encontrarse en muchas referencias, por ejemplo en la publicación de John W. McCutcheon, "Detergents and Emulsifiers, Annual". Los compuestos activos de la presente invención puden emplearse sólo o e forma de mezclas de unos con otros o con los vehículos transportadores dispersibles sólidos o líquidos, u otros agentes activos compatibles, en especial agentes de protección de plantas, por ejemplo los insecticidas, artropodicidas, nematicidas, funguicidas, bactericidas, rodenticidas, herbicidas, fertilizantes, agentes de regulación del crecimiento y cinergistas. En la composición de la invención, el compuesto activo está presente en una cantidad sustancialmente entre aproximadamente 0.0001 (1:999,999) -99 (99:1) % por peso. Para las composiciones adecuadas para el almacenamiento o transportación, la cantidad del ingrediente activo se encuentra preferentemente entre aproximadamente 0.5(1:199) -90(9:1) % por peso, y más preferentemente entre aproximadamente (1:99) -75(3:1) % peso de la mezcla. Las composiciones adecuadas para la filtración directa o la aplicación en campo contiene por lo general el compuesto activo en una cantidad sustancialmente entre 0.0001 (1:999,999) -95(19:1) %, y más preferentemente entre aproximadamente 0.0005 (1:199,999) -75(3:1)% por peso de la mezcla. La composición también puede señalarse como proporción del compuesto con respecto al transportador. En la presente invención, la proporción por peso de estos materiales (compuesto activo/transportador) puede variar de 99:1 (99%) a 1:4 (20%) y más preferentemente de 10:1 (91%) a 1:3 (25%). Por lo general, los compuestos de la presente invención pueden disolverse en ciertos disolventes, por ejemplo, acetona, metanol, etanol, dimetilformamida, piridina o dimetilsulfoxida y las soluciones pueden diluirse con agua. Las concentraciones de la solución pueden variar de aproximadamente 1% a aproximadamente 90% con un intervalo preferido de aproximadamente 5% a aproximadamente 50%. Para la preparación de concentrados emulsificables, la composición pueden disolverse en disolventes orgánicos adecuados, o una mezcla de disolventes, junto con un agente emulsificador para mejorar la dispersión del compuesto en agua, la concentración del ingrediente activo en los concentrados emulsificables es generalmente de aproximadamente 10% a aproximadamente 90%, y en los concentrados de emulsión fluidos puede ser de hasta aproximadamente 75%. Los polvos humectantes adecuados para ser rociados, pueden prepararse mezclando el compuesto con un sólido finamente dividido, por ejemplo arcilla, silicato y carbonato inorgánico, y sílice e incorporando agentes humectantes, agentes adherentes o agentes dispersantes en las mezclas. La concentración de los ingredientes activos de las formulaciones se encuentra por lo general en el intervalo de aproximadamente 20% a aproximadamente 99%, preferentemente de aproximadamente 40% a aproximadamente 75%. Un polvo humectante típico se fabrica mezclando 50 partes de un compuesto de la Fórmula I, 45 partes de un dióxido de silicon, por ejemplo el que se vende bajo la marca de fábrica Hi-Sil", y 5 partes de lingosulfonato de sodio. En otra preparación se utiliza una arcilla de tipo caolín (Barden) en lugar de dióxido de silicón hidratado precipitado sintético en el polvo humectante anterior, y en otra preparación 25% de Hi-Sil" se reemplaza con un silicoaluminato de sodio sintético vendido con el nombre comercial de Zeolez 3. Los polvos se preparan estando los compuestos de la Fórmula I, o los enantiomorfos, sales y complejos de estos con sólidos inhertes finamente divididos que pueden ser de naturaleza orgánica o inorgánica. Los materiales útiles para este fin incluyen harinas botánicas, silicas, silicatos, carbonatos y arcillas. Un método conveniente para preparar un polvo es diluir un polvo humectante con un transportados finamente dividido. Se fabrican comúnmente concentrados de polvo que contienen de aproximadamente 20% a aproximadamente 80% de ingrediente activo y se diluyen posteriormente de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% -para utilizarse en la concentración. Los compuestos activos pueden aplicarse como roció e insecticida por los métodos comúnmente empleados, por ejemplo rocíos hidráulicos de alto galonaje, rocios de bajo galonaje, rocíos de volumen ultrabajo, rocios por chorro de aire, rocios aéreos y polvos. De la presente invención también contempla métodos para matar, combatir o controlar plagas que comprende poner en contacto a las plagas con una cantidad combativa o tóxica (esto es, una cantidad efectiva desde el punto de vista plagicida) de por lo menos un compuesto activo de la invención sólo o junto con un vehículo transportados (composición o formulación) como se señaló anteriormente. El término "poner en contacto" como se emplea en la presente especificación y las reivindicaciones significa aplicar por lo menos a una de (a) dichas plagas y (b) el habitat correspondiente de estas (esto es, el lugar que será protegido, por ejemplo, una cosecha que se esté cultivando o un área en donde habrá de cultivarse una cosecha) el compuesto activo de la presente invención sólo o como constituyente de una composición o formulación. Además de los ingredientes antes mencionados, las preparaciones de conformidad con la invención también pueden incluir otras substancias utilizads comúnmente en preparaciones de este tipo. Por ejemplo, un lubricante, por ejemplo estearato de calcio o estearato de magnesio, puede añadirse al polvo humectante o a una mezcla que habrá de granularse. Además, por ejemplo, pueden añadirse "adhesivos" por ejemplo, derivados de celulosa de polivinilalcohol u otros materiales coloidales, por ejemplo cafeína para mejorar el adherente del plasmicida a la superficie que habrá de protegerse .

Claims (10)

1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de la fórmula:
2. (I) en donde X es N o CH; Y es 0,S, o NR7; A se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, halo, ciano, (C?-C?2) alquilo, y (C-CX2) alcoxi; Ri y Re se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno y alquilo (C?-C ) ; R2 se selecciona de un grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C?~C?2) , halo alquilo (C_.-C?2) , cicloalquilo (C3-C7) , halo cicloalquilo (C3-C7) , alquenilo (C2-C8) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , arilo, aralquilo, alquilo (C?~C ) heterocíclico y C (Rio) =N-OR9; R3 se selecciona del grupo que consta de arilo, aralquilo, heterocíclico y alquilo (C1-C4) heterocíclico; R y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C?-C2) , halo alquilo (C?~C?2) , cicloalquilo (C3-C7) , halo cicloalquilo (C3-C7) , alquenilo (C2-C8) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , halo, ciano, y alcoxi; Re y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (A-C12) , halo alquilo (C?~C?2) , cicloalquilo (C3-C7) , halo cicloalquilo (C3-C7) , alquenilo (C2-C8) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , alcoxi (C?-C4) , alquilo (Cx-C?2) , alcoxi (C?-C12) , (d.-C4) alcoxi (C2-C8) alquenilo, y halo alcoxi (C?~C4) , alquenilo (C2-C8) ; R9, se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C1-C12) , halo alquilo (C?-C?2) , alquenilo (C2-C8) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , alquilcarbonilo (C1-C4) , alcoxicarbonilo (C1-C4) , arilo, y aralquilo; y Rio, se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (A-C12) , halo alquilo (A-C12) , cicloalquilo (C3-C7) , halo cicloalquilo (C3-C7) , alquenilo (C2-C8) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , arilo, aralquilo, heterocícliclo y alquilo heterocíclico (C1-C4) ; y enantiómeros, estereoisómeros y sales aceptables desde el punto de vista agronómica de éstos. 2. El compuesto de la reivindicación 1 en donde X es CH, Y es O, R2 es (Ci-C12) alquilo, y R6 y R7 son independientes cada uno a H o (Ci-C4) alquilo.
3. 3. El compuesto de la reivindicación 2 en donde R3 es seleccionado del grupo que consiste de fenilo, 2-clorofenilo, 2-fluorofenilo, 2-trifluorometiifenil, 3-clorofenil, 3-fluorofenil, 3-trifluorometilfenil, 4-clorofenil, 4-fluorofenil, 4-trifluorometilfenil y 2, 4-diclorofenil .
4. 4. El compuesto de la reivindicación 1 en donde X es N, Y es O ó NH, R2 es (Ci-Ci2) alquilo y Rß y R7 son cada uno independientes de H ó (Ci-C4) alquilo .
5. 5. El compuesto de la reivindicación 4 en donde R3 es seleccionado del grupo que consiste de fenilo, 2-ciorofenilo, 2-fluorofenilo, 2-trifluorometiifenil, 3-clorofenil, 3-fluorofenil, 3-trifluorometilfenil, 4-clorofenil, 4-fluorofenil, 4-trifluorometilfenil y 2, 4-diclorofenil .
6. 6. El compuesto de la reivindicación 1 en donde el compuesto es N-metil-2-[2- ((( (1- (1- (3' -trifluorometilfenil) ciclopropil) etilideno) amino) oxi) -metil) fenil]-2-metoxiiminoacetamida .
7. 7. El compuesto de la reivindicación 1 en donde el compuesto es N-methyl -2- [2- ( ( ( (1- (1- (4 ' -clorofenil) ciclopropil) etilideno) amino) oxi) metil) fenil] -2-methoxi-iminoacetamida .
8. 8. Una composición funguicida para controlar hongos fitopatogénicos, la cual comprende un portador agronómicamente aceptable y el compuesto de la reivindicación 1 en donde la relación entre el portador y el compuesto es de entre 9
9. 9.1 y 1:4. 9. Un método para controlar hongos fitopatogénicos, el cual comprende aplicar el compuesto de la reivindicación 1 en el punto de locación en donde se desea el control, a una tasa de 0.005 a 50 kilogramos por hectárea.
10. 10. Un método para controlar insectos, que comprende aplicar al habitat de los insectos el compuesto de la reivindicación 1 a una tasa de 0.005 a 10 kilogramos por hectárea . RESUMEN DE LA INVENCIÓN Compuestos con propiedades fungicidas e insecticidas que tienen la fórmula: (i) en donde X es N o CH; Y es 0,S, o NR7; A se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, halo, ciano, (C?-C?2) alquilo, y (C?-C12) alcoxi; Ri y R8 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno y alquilo (C1-C4) ; R2 se selecciona de un grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C?-C?2) , halo alquilo (C?~C?2) , cicloalquilo (C3-C-7) , halo cícloalquilo (C3-C7) , alquenilo (C2-C8) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , arilo, aralquilo, alquilo (C1-C4) heterocíclico y C (Rio) =N-ORg; R3 se selecciona del grupo que consta de arilo, aralquilo, heterocíclico y alquilo (C1-C4) heterocíclico; R4 y R5 seleccionados independientemente del grupoo que consta de hidrógeno, alquilo (C?-C?2) , halo alquilo (C1-C12) , cicloalquilo (C3-C7) , halo cicloalquilo (C3-C7) , alquenilo (C2-Ce) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-Ce) , halo, ciano, y alcoxicarbonilo; Rg y R7 se seleccionan del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C?-C?2) , halo alquilo- (C?~C?2) , cicloalquilo (C3-C7) , halo cicloalquilo (C3-C7) , alquenilo (C2-C8) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , alcoxi (Cx-C4) , alquilo (C?-C4) , halo alcoxi (C?~C?2) , (C?-C?2) alquilo, (Ci-C4) alcoxi (C2-C8) alquenilo, y halo alcoxi " (C1-C4) , alquenilo (C2-C8) ; R9, se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (A-C12) , halo alquilo (A-C12) , alquenilo (C2-C8) , halo alquenilo (C2-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , alquilcarbonilo, (C1-C4) , alcóxicarbonilo (C1-C4) , arilo, y aralquilo; Rio, se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo (C -C12) , halo alquilo (A-C12) , cicloalquílo (C3-C7) , halo cicloalquílo (C3-C7) , alquenilo (C2-C8) , halo alquenilo (C-C8) , alquinilo (C2-C8) , halo alquinilo (C2-C8) , arilo, aralquilo, heterocícliclos y alquilo heterocíclico (C1-C4) .