ES2229763T3 - Compuestos de imidazo(1,2-a)piridina que inhiben la secrecion de acido gastrico, composiciones farmaceuticas de los mismos, y procesos para su preparacion. - Google Patents
Compuestos de imidazo(1,2-a)piridina que inhiben la secrecion de acido gastrico, composiciones farmaceuticas de los mismos, y procesos para su preparacion.Info
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Abstract
¿ Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es o bien 2, 3¿dimetil¿8¿(2, 6¿dimetilbencilamino)¿6¿metoxiimidazo[1, 2¿a]piridina, 8¿(2, 6¿dimetilbencilamino)¿2, 3¿dimetilimidazo[1, 2¿a]pirid ¿ina¿6¿carboxilato de etilo, 2, 3¿dimetil¿8¿(2, 6¿dimetil¿bencilamino)¿6¿hidroximetil¿im idazo[1, 2¿a]piridina, o 2, 3¿dimetil¿8¿(2, 6¿dimetilbencilamino)¿6¿metoximetil¿imid azo[1, 2¿a]piridina.
Description
Compuestos de
imidazo[1,2-a]piridina que inhiben la
secreción de ácido gástrico, composiciones farmacéuticas de los
mismos, y procesos para su preparación.
La presente invención se refiere a nuevos
compuestos, y sales terapéuticamente aceptables de los mismos, que
inhiben la secreción de ácido gástrico estimulada exógena o
endógenamente y por consiguiente pueden utilizarse en la prevención
y el tratamiento de enfermedades inflamatorias gastrointestinales.
En aspectos adicionales, la invención se refiere a procesos para
preparación de tales nuevos compuestos; a composiciones
farmacéuticas que contienen al menos un compuesto de la invención, o
una sal terapéuticamente aceptable del mismo, como ingrediente
activo; y al uso de los compuestos activos en la fabricación de
medicamentos para el uso médico arriba indicado.
Las
imidazo[1,2-a]piridinas sustituidas,
útiles en el tratamiento de enfermedades de úlcera péptica, se
conocen en la técnica, v.g. por los documentos
EP-B-0033094 y US 4.450.164
(Schering Corporation); por
EP-B-0204285 y US 4.725.601
(Fujisawa Pharmaceutical Co.); por los documentos WO 9418199 y WO
9510518 (Byk Gulden Lomberg Chem.) y por las publicaciones de J.J.
Kaminski et al. en el Journal of Medical Chemistry (vol. 28,
876-892, 1985; vol. 30, 2031-2046,
1987; vol. 30, 2047-2051, 1987; vol. 32,
1686-1700, 1989; y vol. 34, 533-541,
1991).
Para una revisión de la farmacología de la bomba
de ácido gástrico (la H^{+},K^{+}-ATPasa), véase
Sachs et al. (1995) Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 35:
277-305.
Sorprendentemente, se ha encontrado que los
presentes compuestos, que son derivados de imidazopiridina
sustituidos, son eficaces como inhibidores de la
H^{+},K^{+}-ATPasa gastrointestinal y por
consiguiente como inhibidores de la secreción de ácido gástrico.
En un aspecto, la invención se refiere por tanto
a un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que
es o bien
2,3-dimetil-8-(2,6-dimetil-bencilamino)-6-metoxiimidazo[1,2-a]piridina,
8-(2,6-di-metilbencilamino)-2,3-dimetilimidazo[1,2-a]piridina-6-carboxilato
de etilo,
2,3-dimetil-8-(2,6-dimetil-bencilamino)-6-hidroximetil-imidazo[1,2-a]piridina,
o
2,3-dimetil-8-(2,6-dimetilbencilamino)-6-metoximetil-imidazo[1,2-a]piridina.
Tanto los enantiómeros puros, como mezclas
racémicas y mezclas desiguales de los dos enantiómeros están
comprendidos dentro del alcance de la invención. Debe indicarse que
todas las formas diastereoisómeras posibles (enantiómeros puros,
mezclas racémicas y mezclas desiguales de dos enantiómeros) están
comprendidas dentro del alcance de la presente invención.
Dependiendo de las condiciones del proceso, los
productos finales de los presentes compuestos se obtienen sea en
forma neutra o en forma de sal. Tanto la base libre como las sales
de estos productos finales están dentro del alcance de la presente
invención.
Las sales de adición de ácido de los nuevos
compuestos pueden transformarse de una manera conocida per se
en la base libre utilizando agentes básicos tales como álcali o por
intercambio iónico. La base libre obtenida puede formar también
sales con ácidos orgánicos o inorgánicos.
En la preparación de sales de adición de ácido,
preferiblemente se utilizan ácidos tales que forman sales
terapéuticamente aceptables adecuadas. Ejemplos de tales ácidos son
hidrácidos halogenados, tales como ácido clorhídrico, ácido
sulfúrico, ácido fosfórico, ácido nítrico, ácidos carboxílicos o
sulfónicos alifáticos, alicíclicos, aromáticos o heterocíclicos,
tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido
succínico, ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido
tartárico, ácido cítrico, ácido ascórbico, ácido maleico, ácido
hidroximaleico, ácido pirúvico, ácido
p-hidroxibenzoico, ácido embónico, ácido
metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido hidroxietanosulfónico,
ácido halogenobencenosulfónico, ácido toluenosulfónico o ácido
naftalenosulfónico.
La presente invención proporciona un proceso para
la preparación de los presentes compuestos, que comprende los pasos
de:
- a)
- hacer reaccionar 8-amino-2,3-dimetil-6-metoxi-2,3-imidazo[1,2-a]piridina o 8-amino-2,3-dimetil-imidazo[1,2-a]piridina-6-carboxilato de etilo con cloruro de 2,6-dimetilbencilo en un disolvente inerte, tal como acetona, acetonitrilo, dimetoxietano, metanol, etanol, o N,N-dimetilformamida, en presencia de una base, tal como carbonato de sodio para dar 2,3-dimetil-8-(2,6-dimetilbencilamino)-6-metoxi-imidazo[1,2-a]piridina y 8-(2,6-dimetilbencilamino)-2,3-dimetilimidazo[1,2-a]piridina-6-carboxilato de etilo, respectivamente; y
- b)
- tratar el 8-(2,6-dimetilbencilamino)-2,3-dimetil-imidazo[1,2-a]piridina-6-carboxilato de etilo producido en el paso a) anterior con LiAlH_{4} en tetrahidrofurano para dar 2,3-dimetil-8-(2,6-dimetil-bencilamino)-6-hidroximetil-imidazo[1,2-a]piridina, y
- c)
- tratar la 2,3-dimetil-8-(2,6-dimetilbencilamino)-6-hidroximetilimidazo[1,2-a]piridina producida en el paso b) anterior con cloruro de tionilo, seguido por tratamiento del cloruro producido con metanol para dar 2,3-dimetil-8-(2,6-dimetilbencilamino)-6-metoxi-metil-imidazo[1,2-a]piridina.
En un aspecto adicional, la invención se refiere
a los compuestos presentes para uso contra enfermedades
inflamatorias gastrointestinales. La invención proporciona también
el uso de los presentes compuestos en la fabricación de un
medicamento para la inhibición de la secreción de ácido gástrico, o
para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
gastrointestinales.
La dosis diaria típica de la sustancia activa
varía dentro de un amplio intervalo y dependerá de diversos factores
tales como por ejemplo el requerimiento individual de cada paciente,
la ruta de administración y la enfermedad. En general, las dosis
orales y parenterales estarán comprendidas en el intervalo de 5 a
1000 mg por día de sustancia activa.
En otro aspecto adicional, la invención se
refiere a composiciones farmacéuticas que contienen al menos un
compuesto de la invención, o una sal terapéuticamente aceptable del
mismo, como ingrediente activo.
Los compuestos de la invención pueden utilizarse
también en formulaciones junto con otros ingredientes activos, v.g.
antibióticos, tales como amoxicilina.
Para uso clínico, los compuestos de la invención
se formulan en formulaciones farmacéuticas para administración oral,
rectal, parenteral o de otro modo. La formulación farmacéutica
contiene un compuesto de la invención en combinación con uno o más
ingredientes farmacéuticamente aceptables. El vehículo puede
encontrarse en la forma de un diluyente sólido,
semi-sólido o líquido, o una cápsula. Estas
preparaciones farmacéuticas son un objeto adicional de la invención.
Usualmente, la cantidad de compuestos activos está comprendida entre
0,1 y 95% en peso de la preparación, preferiblemente entre 0,1 y 20%
en peso, en las preparaciones para uso parenteral, y preferiblemente
entre 0,1 y 50% en peso en las preparaciones para administración
oral.
En la preparación de formulaciones farmacéuticas
que contienen un compuesto de la presente invención en la forma de
unidades de dosificación para administración oral, el compuesto
seleccionado puede mezclarse con ingredientes sólidos pulverizados,
tales como lactosa, sacarosa, sorbitol, manitol, almidón,
amilopectina, derivados de celulosa, gelatina, u otro ingrediente
adecuado, y con agentes desintegrantes y agentes lubricantes tales
como estearato de magnesio, estearato de calcio,
estearil-fumarato de sodio y ceras de
polietilenglicol. La mezcla se procesa luego en gránulos o se prensa
en tabletas.
Pueden prepararse cápsulas de gelatina blanda con
cápsulas que contienen una mezcla del compuesto o compuestos activos
de la invención, aceite vegetal, grasa, u otro vehículo adecuado
para cápsulas de gelatina blanda. Las cápsulas de gelatina dura
pueden contener gránulos del compuesto activo. Las cápsulas de
gelatina dura pueden contener también el compuesto activo en
combinación con ingredientes sólidos pulverizados tales como
lactosa, sacarosa, sorbitol, manitol, almidón de patata, almidón de
maíz, amilopectina, derivados de celulosa o gelatina.
Las unidades de dosificación para administración
rectal pueden prepararse (i) en la forma de supositorios que
contienen la sustancia activa mezclada con una base grasa neutra;
(ii) en la forma de una cápsula rectal de gelatina que contiene la
sustancia activa en mezcla con un aceite vegetal, aceite de parafina
u otro vehículo adecuado para cápsulas rectales de gelatina; (iii)
en la forma de un micro-enema listo para ser
utilizado; o (iv) en la forma de una formulación de
micro-enema seca para ser reconstituida en un
disolvente adecuado inmediatamente antes de la administración.
Las preparaciones líquidas para administración
oral se pueden preparar en la forma de jarabes o suspensiones, v.g.
soluciones o suspensiones que contienen desde 0,1% a 20% en peso del
ingrediente activo, estando constituido el resto por azúcar o
alcoholes-azúcar y una mezcla de etanol, agua,
glicerol, propilenglicol y polietilenglicol. Si se desea, tales
preparaciones líquidas pueden contener agentes colorantes, agentes
saborizantes, sacarina y carboximetil-celulosa u
otro agente espesante. Las preparaciones líquidas para
administración oral pueden prepararse también en la forma de un
polvo seco para su reconstitución con un disolvente adecuado antes
de su empleo.
Las soluciones para administración parenteral se
pueden preparar en forma de una solución de un compuesto de la
invención en un disolvente farmacéuticamente aceptable,
preferiblemente en una concentración de 0,1% a 10% en peso. Estas
soluciones pueden contener también ingredientes estabilizadores y/o
ingredientes de tamponamiento y se dispensan en dosis unitarias en
la forma de ampollas o viales. Las soluciones para administración
parenteral pueden prepararse también como una preparación seca para
su reconstitución con un disolvente adecuado extemporáneamente antes
de su empleo.
Los compuestos de acuerdo con la invención se
pueden utilizar también en formulaciones junto con otros
ingredientes activos, v.g. para el tratamiento o la profilaxis de
afecciones que implican infección por Helicobacter
pylori de la mucosa gástrica humana. Dichos otros
ingredientes activos pueden ser agentes antimicrobianos, en
par-
ticular:
ticular:
- \bullet
- antibióticos de \beta-lactama tales como amoxicilina, ampicilina, cefalotina, cefaclor o cefixima;
- \bullet
- macrólidos tales como eritromicina o claritromicina;
- \bullet
- tetraciclinas tales como tetraciclina o doxiciclina;
- \bullet
- aminoglicósidos tales como gentamicina, kanamicina, o amikacina;
- \bullet
- quinolonas tales como norfloxazina, ciprofloxazina o enoxazina;
- \bullet
- otros tales como metronidazol, nitrofurantoína o cloranfenicol; o
- \bullet
- preparaciones que contienen sales de bismuto tales como subcitrato de bismuto, subsalicilato de bismuto, subcarbonato de bismuto, subnitrato de bismuto o subgalato de bismuto.
Ejemplo
1.1
Una mezcla de
8-amino-6-metoxi-2,3-dimetil-imidazo[1,2-a]piridina
(0,4 g, 2,09 mmol), cloruro de 2,6-dimetilbencilo
(0,32 g, 2,07 mmol), carbonato de sodio (0,4 g), yoduro de potasio
(0,2 g) y acetonitrilo (5 ml) se calentó a reflujo durante 5 horas.
Se evaporó el disolvente y el residuo se purificó por cromatografía
(cloruro de metileno:acetato de etilo, 70:30) obteniéndose 250 mg
(39%) del producto deseado.
Se preparó el Ejemplo 1.6, de acuerdo con el
Ejemplo 1.
Ejemplo
1.6
Rendimiento: 37%
^{1}H-NMR (300 MHz,
CDCl_{3}): 1,45 (t, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,4 (s, 6H), 2,45 (s, 3H),
4,4-4,5 (m, 4H), 4,85 (bs, 1H), 6,75 (s, 1H),
7,05-7,15 (m, 3H), 8,05 (s, 1H).
Ejemplo
1.67
A una solución agitada de
2,3-dimetil-8-(2,6-dimetilbencilamino)-imidazo[1,2-a]piridina-6-carboxilato
de etilo (1,2 g, 3,4 mmol) en tetrahidrofurano (30 ml) se añadió
LiAlH_{4} (0,7 g, 18,5 mmol) durante 20 min a 5ºC. Se añadieron
gota a gota 0,7 ml de agua, seguidos por 0,7 ml de hidróxido de
sodio al 15% y luego 2,1 ml de agua. Se separaron los sólidos por
filtración y se lavaron concienzudamente con cloruro de
metileno:metanol (1:1). Se reunieron el filtrado y los lavados y los
disolventes se eliminaron a presión reducida. El residuo se purificó
por cromatografía en columna sobre gel de sílice utilizando cloruro
de metileno:metanol (10:1) como eluyente. El tratamiento del residuo
con dietil-éter y filtración dieron 0,7 g (67%) del compuesto del
título.
^{1}H-NMR (400 MHz,
CDCl_{3}): \delta 2,35 (s, 6H), 2,4 (s, 6H), 4,35 (d, 2H), 4,65
(s, 2H), 4,9 (bs, 1H), 6,2 (s, 1H), 7,05-7,15 (m,
3H), 7,25 (s, 1H).
Ejemplo
1.68
A una relación agitada de
2,3-dimetil-8-(2,6-dimetilbencilamino)-6-hidroximetil-imidazo[1,2-a]piridina
(0,08 g, 0,26 mmol) en cloruro de metileno (5 ml) se añadió cloruro
de tionilo (0,038 ml, 0,52 mmol) y la mezcla se agitó durante 2 h.
Se añadió una solución saturada de bicarbonato y la capa orgánica se
separó, se secó (Na_{2}SO_{4}) y se evaporó a presión reducida.
Se añadió metanol (5 ml) al residuo y la mezcla se agitó durante una
noche. Se evaporó el disolvente a presión reducida y el residuo se
purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice utilizando
cloruro de metileno:metanol (100:5). El tratamiento del residuo con
HCl/dietil-éter y filtración proporcionaron 0,01 g (11%) del
compuesto del título.
^{1}H-NMR (300 MHz,
CDCl_{3}): \delta 2,35 (s, 3H), 2,4 (s, 3H), 2,45 (s, 6H), 3,55
(s, 3H), 4,35 (d, 2H), 4,45 (s, 2H), 4,85 (bs, 1H), 6,2 (s, 1H),
7,05-7,15 (m, 3H), 7,3 (s, 1H).
El efecto inhibidor sobre la secreción de ácido
in vitro en glándulas gástricas de conejo aisladas se midió
como ha sido descrito por Berglindh et al. (1976) Acta
Physiol. Scand. 97, 401-414.
Se incubaron vesículas de membrana (2,5 a 5
\mug) durante 15 min a +37ºC en tampón Pipes/Tris 18 mM de pH 7,4
que contenía MgCl_{2} 2 mM, KCl 10 mM y ATP 2 mM. se estimó la
actividad de ATPasa por la liberación de fosfato inorgánico a partir
de ATP, como ha sido descrito por LeBel et al. (1978) Anal.
Biochem. 85: 86-89.
Se utilizaron ratas hembra de la variedad
Sprague-Dawley. Se equipan éstas con fístulas
canuladas en el estómago (lumen) y la parte superior del duodeno,
para recogida de las secreciones gástricas y administración de las
sustancias de ensayo, respectivamente. Se deja un periodo de
recuperación de 14 días después de la cirugía antes de comenzar los
ensayos.
Antes de los ensayos de secreción, los animales
se privan de alimento, pero no de agua, durante 20 h. El estómago se
lava repetidamente a través de la cánula gástrica con agua del grifo
(+37ºC), y 6 ml de Ringer-Glucosa administrado
subcutáneamente. Se estimula la secreción de ácido con infusión
durante 2,5 a 4 h (1,2 ml/h, subcutáneamente) de pentagastrina y
carbacol (20 y 110 nmol/kg-h, respectivamente),
durante cuyo tiempo se recogen las secreciones gástricas en
fracciones de 30 min. Se administran las sustancias de ensayo o el
vehículo, o bien a los 60 min después del comienzo de la
estimulación (dosificación intravenosa e intraduodenal, 1 ml/kg), o
2 h antes del comienzo de la estimulación (dosificación oral, 5
ml/kg, cánula gástrica cerrada). El intervalo de tiempo entre
dosificación y estimulación puede aumentarse con objeto de estudias
la duración de la acción. Las muestras de jugo gástrico se valoran
hasta pH 7,0 con NaOH, 0,1M, y se calcula la producción de ácido
como el producto del volumen del reactivo de valoración y la
concentración.
Los cálculos ulteriores se basan en respuestas
medias de grupo para 4-6 ratas. En el caso de
administración durante la estimulación, la producción de ácido
durante los periodos posteriores a la administración de la sustancia
de ensayo o vehículo se expresan como respuestas fraccionarias,
ajustando la producción de ácido en el periodo de 30 minutos
precedente a la administración a 1,0. El porcentaje de inhibición se
calcula a partir de las respuestas fraccionarias provocadas por el
compuesto de ensayo y el vehículo. En el caso de la administración
antes de la estimulación, el porcentaje de inhibición se calcula
directamente a partir de la producción de ácido registrada después
del compuesto de ensayo y el vehículo.
Se utilizan ratas adultas de la variedad
Sprague-Dawley. Uno a tres días antes de los
experimentos se preparan todas las ratas por canulación de la
arteria carótida izquierda bajo anestesia. Las ratas utilizadas para
los experimentos intravenosos se canulan también en la vena yugular
(Popovic (1960) J. Appl. Physiol. 15, 727-728). Las
cánulas se exteriorizan en la nuca.
Se extraen repetidas veces muestras de sangre
(0,1-0,4 g) de la arteria carótida a intervalos
hasta 5,5 horas después de la dosis administrada. Las muestras se
congelan hasta el análisis del compuesto de ensayo.
Se valora la biodisponibilidad por cálculo del
cociente entre el área bajo la curva de concentración sangre/plasma
(AUC) después de (i) administración intraduodenal (i.d.) u oral
(p.o.) y (ii) administración intravenosa (i.v.) de la rata o el
perro, respectivamente.
El área bajo la curva de concentración en sangre
frente al tiempo, AUC, se determina por la regla logarítmica/lineal
del trapecio y se extrapola hasta el infinito dividiendo la última
concentración en sangre determinada por la constante de velocidad de
eliminación en la fase terminal. La biodisponibilidad sistémica (F%)
después de administración intraduodenal u oral se calcula como F(%)
= (AUC(p.o. o i.d.)/AUC(i.v.)) x 100.
Se utilizan perros recuperadores de Labrador o
perros Harrier de ambos sexos. Los perros se equipan con una fístula
duodenal para la administración de compuestos de ensayo o vehículo y
una fístula gástrica canulada o una bolsa de Heidenhaim para la
recogida de la secreción gástrica.
Antes de los ensayos de secreción, los animales
se mantienen en ayunas durante aproximadamente 18 h pero se permite
agua discrecionalmente. Se estimula la secreción de ácido gástrico
por infusión de dihidrocloruro de histamina (12 ml/h) hasta 6,5 h a
una dosis que produce aproximadamente 80% de la respuesta máxima
individual de secreción, y se recoge el jugo gástrico en fracciones
consecutivas de 30 min. Se administra por vía oral la sustancia de
ensayo o el vehículo, i.d. o i.v., 1 ó 1,5 h después del comienzo de
la infusión de histamina, en un volumen de 0,5 ml/kg de peso
corporal. En el caso de administración oral, debe subrayarse que el
compuesto de ensayo se administra al estómago secretor principal de
ácido del perro con bolsa de Heidenham.
La acidez de las muestras de jugo gástrico se
determina por valoración hasta pH 7,0, y se calcula la producción de
ácido. La producción de ácido en los periodos de recogida después de
la administración de la sustancia de ensayo o vehículo se expresa
como respuestas fraccionarias, ajustando la producción de ácido en
la fracción que precede a la administración a 1,0. Se calcula el
porcentaje de inhibición a partir de las respuestas fraccionarias
provocadas por el compuesto de ensayo y el vehículo.
Se toman muestras de sangre para el análisis de
la concentración de compuesto de ensayo en plasma a intervalos de
hasta 4 h después de la dosificación. Se separa el plasma y se
congela dentro de 30 min después de la recogida, y se analiza
posteriormente. La biodisponibilidad sistémica (F%) después de
administración oral o i.d. se calcula como se ha descrito arriba en
el modelo de rata.
Claims (6)
1. Un compuesto, o una sal farmacéuticamente
aceptable del mismo, que es o bien
2,3-dimetil-8-(2,6-dimetilbencilamino)-6-metoxiimidazo[1,2-a]piridina,
8-(2,6-dimetilbencilamino)-2,3-dimetilimidazo[1,2-a]pirid-ina-6-carboxilato
de etilo,
2,3-dimetil-8-(2,6-dimetil-bencilamino)-6-hidroximetil-imidazo[1,2-a]piridina,
o
2,3-dimetil-8-(2,6-dimetilbencilamino)-6-metoximetil-imidazo[1,2-a]piridina.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación
1, en la forma de un hidrocloruro o sal de adición de ácido
metanosulfónico.
3. Un proceso para la preparación de un compuesto
de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende los pasos de:
- a)
- hacer reaccionar 8-amino-2,3-dimetil-6-metoxi-2,3-imidazo[1,2-a]piridina o 8-amino-2,3-dimetil-imidazo[1,2-a]piridina-6-carboxilato de etilo con cloruro de 2,6-dimetilbencilo en un disolvente inerte, tal como acetona, acetonitrilo, dimetoxietano, metanol, etanol, o N,N-dimetilformamida, en presencia de una base, tal como carbonato de sodio para dar 2,3-dimetil-8-(2,6-dimetilbencilamino)-6-metoxi-imidazo[1,2-a]piridina y 8-(2,6-dimetilbencilamino)-2,3-dimetilimidazo[1,2-a]piridina-6-carboxilato de etilo, respectivamente; y
- b)
- tratar el 8-(2,6-dimetilbencilamino)-2,3-dimetil-imidazo[1,2-a]piridina-6-carboxilato de etilo producido en el paso a) anterior con LiAlH_{4} en tetrahidrofurano para dar 2,3-dimetil-8-(2,6-dimetil-bencilamino)-6-hidroximetil-imidazo[1,2-a]piridina, y
- c)
- tratar la 2,3-dimetil-8-(2,6-dimetilbencilamino)-6-hidroximetilimidazo[1,2-a]piridina producida en el paso b) anterior con cloruro de tionilo, seguido por tratamiento del cloruro producido con metanol para dar 2,3-dimetil-8-(2,6-dimetilbencilamino)-6-metoxi-metil-imidazo[1,2-a]piridina.
4. Una formulación farmacéutica que comprende un
compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2 como ingrediente
activo en combinación con un diluyente o vehículo farmacéuticamente
aceptable.
5. Uso de un compuesto de acuerdo con las
reivindicaciones 1 ó 2 para la fabricación de un medicamento para la
inhibición de la secreción de ácido gástrico.
6. Uso de un compuesto de acuerdo con las
reivindicaciones 1 ó 2, junto con al menos un agente antimicrobiano
para la fabricación de un medicamento para la inhibición de la
secreción de ácido gástrico.
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