ES2223774T3 - Dispositivo medico. - Google Patents

Dispositivo medico.

Info

Publication number
ES2223774T3
ES2223774T3 ES01902896T ES01902896T ES2223774T3 ES 2223774 T3 ES2223774 T3 ES 2223774T3 ES 01902896 T ES01902896 T ES 01902896T ES 01902896 T ES01902896 T ES 01902896T ES 2223774 T3 ES2223774 T3 ES 2223774T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
medical device
biologically active
acid
biocompatible
layer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES01902896T
Other languages
English (en)
Inventor
Jan Harnek
Eftichia-Vassiliki Zouka
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ZOUCAS KIRURGKONSULT AB
Original Assignee
ZOUCAS KIRURGKONSULT AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZOUCAS KIRURGKONSULT AB filed Critical ZOUCAS KIRURGKONSULT AB
Application granted granted Critical
Publication of ES2223774T3 publication Critical patent/ES2223774T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/34—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
    • A61L17/005—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters containing a biologically active substance, e.g. a medicament or a biocide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
    • A61L17/14—Post-treatment to improve physical properties
    • A61L17/145—Coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A61L29/085—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
    • A61L2300/114—Nitric oxide, i.e. NO
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/606—Coatings
    • A61L2300/608—Coatings having two or more layers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/08—Coatings comprising two or more layers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Eye Examination Apparatus (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Dispositivo médico escogido de endopróteis vasculares (stents en inglés), globos e injertos vasculares, destinados adaptados para inserción en un cuerpo de un ser humano o de un animal, caracterizado porque su superficie exterior está revestida con una primera capa interna de vehículo biocompatible que proporciona una liberación sostenida de un agente biológicamente activo disuelto o dispersado en el mismodicho lugar; caracterizado porque una segunda capa externa que consiste en una película de dicho agente biológicamente activo aplicadao sobre dicha primera capa interna, en dondela que dicho agente biológicamente activo es un compuesto capaz de proporcionar liberación de óxido nítrico.

Description

Dispositivo médico.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un dispositivo médico destinado para inserción en el cuerpo de un ser humano o de un animal así como a un método para su uso en fomentar la cicatrización del tejido y en el tratamiento de la restenosis y de los trastornos relacionados con ella. Un dispositivo según el preámbulo de la reivindicación 1 se describe en el documento US-A-5.591.227.
Antecedentes de la invención
Durante los últimos años, la administración local de fármacos se ha vuelto un medio cada vez más atractivo del tratamiento de diversos trastornos. Como es bien sabido, la administración local de fármacos ofrece, principalmente, tanto un riesgo reducido de efectos colaterales sistémicos no queridos y una inconveniencia mucho menos general para todas las partes involucradas. En consecuencia, se ha descrito un vasto número de varios dispositivos médicos y métodos que proporcionan aplicación directa de fármaco o fármacos a un lugar enfermo. Típicos dispositivos médicos y métodos de este tipo se describen en los documentos US 5.861.168, WO 96/35416 y WO 99/08729, cuyas enseñanzas se incorporan aquí a modo de referencia.
Las lesiones estenóticas del sistema vascular son trastornos normales que a menudo conducen a enfermedad oclusiva arterial. Efectivamente, la última es el problema de enfermedad vascular encontrado más frecuentemente, y particularmente de enfermedad cardiovascular. En general, aproximadamente el 50% de los pacientes con enfermedad cardiovascular significativa serán tratados con angioplastia coronaria percutánea, de modo que normalmente se realizará una angioplastia con globo. Sin embargo, la alta incidencia de la restenosis, que alcanza 30-50% en varios estudios, que sigue a esa angioplastia con globo continua restringiendo el éxito a largo plazo de este procedimiento (Kastrati, A., Schomig, A., Elezi, S., Schulen, H., Wilhelm, M., Dirschinger, J., Circ., 97, 2396 (1998)).
Para tratar la restenosis resultante anteriormente mencionada, ha llevado a cierto éxito la implantación de una endoprótesis vascular (stent).
Varios dispositivos médicos que tienen un revestimiento que proporciona liberación local rápida de óxido nítrico (NO) ha proporcionado una alternativa potencialmente con más éxito. Típicos dispositivos médicos de este tipo se describen en el documento WO 96/35416 referido anteriormente. Esta referencia sugiere muchos tipos de dispositivos médicos que proporcionan liberación de NO, tales como i) un dispositivo médico parcial o completamente revestido con un aducto de óxido nítrico o como revestimiento per se o en una matriz de revestimiento, ii) un dispositivo médico parcial o completamente producido a partir de un material que incluye un aducto NO, y iii) un dispositivo médico derivatizado con un aducto de NO. Como para las endoprótesis vasculares revestidas, el documento WO 96/35416 describe explícitamente sólo una endoprótesis vascular Palmaz-Schatz revestida con una capa de una albúmina de suero bovino (BSA) conjugada de S-nitrosotiol (Ejemplo 5). Todos los otros ejemplos se refieren a catéteres revestidos. Las enseñanzas relacionadas se describen en el documento WO 99/08729, donde se utiliza un catéter con globo revestido con una capa de molsidomina. Las características de caracterización del dispositivo médico según la presente invención ni se describen ni se sugieren en ninguna de estas referencias.
Aquí debería mencionarse que la molsidomina es un donador de óxido nítrico recientemente introducido que pertenece al grupo de sustancias de sidnoniminas. Este tipo de compuestos son conocidos por su capacidad para liberar NO sin necesidad de catálisis enzimática (Lablanche, J-M. et al., Circ, 95(1), 83 (1997)). El aducto dietilentriamina/óxido nítrico (DETA/NO) es un compuesto liberador de NO similar (Maragos C.M. et al. J. Med. Chem. 34: 3242-3247 (1991).
Como para los tipos anteriormente mencionados de dispositivos médicos revestidos, con ellos se asocian dos importantes problemas. En primer lugar, el tipo de revestimiento usado no es bastante potente para fomentar la cicatrización del tejido, particularmente la cicatrización vascular, en tal extensión que se logren efectos beneficiosos a largo plazo. En consecuencia, los revestimientos hasta ahora conocidos no son bastante potentes para tratar la restenosis de una manera tal que deje de ser perjudicial para el paciente sobre una base a más largo plazo. En segundo lugar, dicho tipo de revestimiento provoca efectos virtualmente no profilácticos. Hay por supuesto una fuerte demanda en la técnica para proporcionar un dispositivo médico que no experimente de estas desventajas.
Descripción de la invención
Según la presente invención, se ha proporcionado un dispositivo médico nuevo que supera, entre otros, los problemas referidos anteriormente. En efecto, las características del presente dispositivo médico proporciona una solución de estos problemas también para muchos otros tipos de trastornos (véase más adelante) además de daño o daños vasculares y restenosis. Más específicamente, la presente invención se refiere a un dispositivo médico destinado para su inserción en el cuerpo de un ser humano o de un animal, caracterizado porque su superficie exterior se reviste con
i)
una primera capa interna de un vehículo biocompatible que proporciona liberación sostenida de agente biológicamente activo disuelto o dispersado en dicho lugar;
ii)
una segunda capa externa que consiste en una película de dicho agente biológicamente activo aplicado sobre dicha primera capa, donde dicha película puede contener opcionalmente al menos un adyuvante, diluyente o vehículo no polímero.
La expresión "agente biológicamente activo", usada aquí, comprende cualquier sustancia o sustancias que puedan producir una respuesta fisiológica cuando se administran a un organismo vivo. Así, dicho agente biológicamente activo puede ser también un metabolito activo, un progenitor de fármacos o un conjugado de fármacos, como un conjugado de proteína de fármacos (por ejemplo, BSA-fármaco) o un conjugado de separador de fármacos, donde la proteína o el separador se seleccionan de tal manera que se adherirán fácilmente a dicha primera capa interna, es decir, a dicho vehículo biocompatible. Los conjugados pueden formarse o por enlace covalente o por otro enlace intermolecular suficientemente fuerte que resulta, por ejemplo, de interacciones hidrófobas, por enlaces de hidrógeno o hidrófilas.
Debería comprenderse que dicho agente biológicamente activo puede ser también una mezcla de una o más sustancias fisiológicamente activas, que se usan en una combinación particular. En este caso, la combinación está presente en ambas de dichas capas primera y segunda, aunque no necesariamente en la misma concentración y/o proporción.
La expresión "liberación sostenida", usada aquí, significa que dicho vehículo biocompatible libera no más del 50-90 por ciento en peso (% peso) de dicho agente biológicamente activo disuelto o dispersado en dicho lugar en los 7 días después de la inserción de dicho dispositivo médico en el cuerpo de un ser humano o de un animal.
Típicamente, dicho vehículo biocompatible es un polímero. Se selecciona preferiblemente de poliamina-dextrano-sulfato, poliésteres de ácidos grasos, poliuretano y otros vehículos polímeros farmacéuticamente aceptables conocidos en la técnica. Así, los siguientes polímeros pueden proporcionar un vehículo adecuado biocompatible según la presente invención: poliésteres de ácidos grasos [por ejemplo homopolímero (por ejemplo poli(ácido láctico) de ácido graso o copolímero (por ejemplo, copolímero de ácido láctico/ácido glicólico, copolímero de ácido 2-hidroxibutírico (ácido glicólico) de dos o más ácidos grasos, una mezcla del homopolímero y/o copolímero (por ejemplo una mezcla de poli(ácido láctico) y copolímero de ácido 2-hidroxibutírico/ácido glicólico), ejemplos de ácidos grasos incluyen ácido \alpha-hidroxicarboxílico (por ejemplo ácido glicólico, ácido láctico, ácido 2-hidroxi-butírico, ácido 2-hidroxi-valérico, ácido 2-hidroxi-3-metil-butírico, ácido 2-hidroxi-caproico, ácido 2-hidroxi-isocaproico, ácido 2-hidroxicaprílico), dímeros cíclicos de ácidos \alpha-hidroxicarboxílico (por ejemplo, glicolida, lactida), ácido hidroxidicarboxílico (por ejemplo, ácido málico), ácido hidroxitricarboxílico (por ejemplo ácido cítrico)], poli(\alpha-cianoacrilato), oxalatos de polialquileno (por ejemplo, oxalato de politrimetileno), oxalato de politetrametileno), poli(ortoésteres), poli(ortocarbonatos) y otros policarbonatos) (por ejemplo, carbonato de polietileno, carbonato de poli(etilenpropileno), poli(aminoácidos) (por ejemplo, poli(ácido \gamma-bencil-L-glutámico), poli-L-alanina, poli(ácido \gamma-metil-L-glutámico), polilisina, y similares. Ejemplos adicionales de un vehículo adecuado biocompatible incluyen poli(ácido acrílico), poli(ácido metacrílico), copolímero de ácido acrílico y ácido metacrílico, polietilenglicol, polímero de silicio, copolímeros de estearato de dextrano, etilcelulosa, acetilcelulosa, anhídrido maleico, copolímero de etileno-acetato de vinilo, poli(acetato de vinilo), poli(alcohol vinílico), poliacrilamida y similares. Estos polímeros pueden usarse solos o en combinación. Pueden usarse en forma de un copolímero o mezcla de meros de estos dos o más polímeros. Pueden estar en la forma de sales de los mismos. La afinidad por el revestimiento molecular adsorbido, por ejemplo una película, puede ser realzada por fijación de restos de ácido fenilbórico. Para los propósitos de la presente invención, los isómeros D-, L- y D, L son igualmente adecuados.
Preferiblemente, dicho adyuvante, diluyente o vehículo no polímero se selecciona de fosforilcolina y fosforilcolina derivatizada, albúminas, liposomas, y medio de contraste, preferiblemente iohexol.
Como un ejemplo no limitante de fosforilcolinas derivatizadas adecuadas, puede hacerse mención de los compuestos descritos en el documento WO 91/13639 y WO 93/22320, cuyas completas enseñanzas se incorporan aquí a modo de referencia.
Además, se prefiere que dicha poliamina-dextrano-sulfato, poliéster de ácido graso y poliuretano tengan un peso medio molecular en el intervalo de desde 5 kDa a 100 kDa.
Una poliamina-dextrano-sulfato preferida es la proporcionada por Corline Systems AB (Suecia) y se usa como revestimiento en la endoprótesis vascular Joflex Heparin® (comercialmente disponible de Jomed International AB, SE). Este material vehículo se conoce por ser fácilmente modificable de manera que se logra la velocidad deseada de sustancia liberada de un agente biológicamente activo disuelto o dispersado en dicho lugar. En efecto, el uso de poliamina-dextrano-sulfato como vehículo proporciona una realización particularmente eficiente para lenta distribución intramural de numerosos agentes biológicamente activos diferentes.
Preferiblemente, dicho poliéster de ácido graso es poli(ácido láctico) (PLA), poli(ácido glicólico) (PGA) o un copolímero de ácido láctico o un copolímero de ácido láctico y ácido glicólico (PLGA). PLGA es particularmente preferido, ya que también está comercialmente disponible en muchas variedades (entre otras la proporcionada por Boehringer Ingelheim, DE). Otros polímeros preferidos son poli(\alpha-cianoacrilato) y un copolímero de ácido 2-hidroxibutírico y ácido glicólico.
Cuando se usa PLGA, su proporción de monómeros es preferiblemente aproximadamente 100/0 a 50/50 (peso/peso). Cuando se usa un copolímero de ácido 2-hidroxibutírico y ácido glicólico su proporción de monómeros es preferiblemente aproximadamente 100/0 a 25/75 (peso/peso).
El peso molecular medio de PLGA y el copolímero de ácido 2-hidroxibutírico y ácido glicólico es preferiblemente aproximadamente 5 a 30 kDa. Cuando se usa una mezcla de un poli(ácido láctico) (A) y un copolímero de ácido 2-hidroxibutírico/ácido glicólico (B), la mezcla puede ser usada en una proporción de mezcla (peso/peso) de aproximadamente 10/90 a 90/10, preferiblemente aproximadamente 25/75 a 75/25.
El peso molecular medio ponderado de poli(ácido láctico) (A) es, preferiblemente, aproximadamente 5 a 30 kDa.
La proporción preferida de ácido glicólico en el copolímero (B) es aproximadamente 40-70% en moles. El peso molecular medio de copolímero (B) es, preferiblemente, aproximadamente 5 a 25 kDa.
Si se desea, dicho vehículo biocompatible puede contener, adicionalmente, otras sustancias que se usan generalmente en la preparación de composiciones farmacéuticas. Típicas sustancias de este tipo son adyuvantes, adhesivos, estabilizantes (a menudo antioxidantes), lubricantes y reguladores del pH farmacéuticamente aceptables. Todas estas sustancias son bien conocidas en la técnica.
Dicho agente biológicamente activo está presente,, preferiblemente, en dicha primera capa interna en una concentración de desde 0,01 a 99% en peso. Preferiblemente, dicha primera capa interna tiene un espesor en el intervalo de desde 0,5 a 1.000 \mum.
En el presente dispositivo médico, dicho agente biológicamente activo es, preferiblemente, un fármaco antiinflamatorio, por ejemplo prostaglandinas, indometacina o diclofenaco. Se prefiere, además, que dicho compuesto sea un aducto dietileno-triamina/óxido nítrico (DETA/NO) o una sidnonimina, preferiblemente molsidomina o linsidomina.
Pueden estar presentes uno o más agentes, es decir, adyuvantes, que realzan la cantidad de NO distribuido a las células en el lugar que ha de ser tratado. Agentes de ese tipo realzan, típicamente, la absorción de NO o su precursor, aumentan la actividad de compuesto que libera NO y/o protegen de la degradación el compuesto que libera NO. Agentes de este tipo particularmente útiles son las vitaminas B_{6}, B_{12}, C y E. También útiles en la puesta en práctica de la presente invención son folatos, \beta-caroteno, glutationa, coenzima Q, cisteína, tocoferoles, compuestos fenólicos, tioles, ubiquinonas, heparinoides, antagonistas de Ca^{2+}, nitratos, inhibidores proteinquinasa, agentes anti-trombina y antiproliferantes, como metotrexato, mitomicina C, doxirubicina, citoestáticos, análogos de somatostatina, citocalasina B y dexometasona.
En el presente dispositivo médico, dicha superficie exterior consiste preferiblemente en metal o en un polímero orgánico o inorgánico biocompatible. Dicho metal se selecciona, preferiblemente, de oro, plata, platino, acero inoxidable, titanio y aleaciones biocompatibles de los mismos. Dicho polímero orgánico o inorgánico biocompatibles se selecciona preferiblemente de fibrina, politetrafluoroetileno (PTFE), silicona, caucho de silicona, nilón y poli(pertalato de etileno) (Dacron).
Además, se prefiere que dicho dispositivo médico sea seleccionado de catéteres, guíahilos, globos, filtros, injertos vasculares, implantes, suturas, grapas quirúrgicas y endoprótesis vasculares.
En la realización más preferida de la presente invención, dicho dispositivo médico es una endoprótesis vascular. Particularmente preferidas son los injertos de endoprótesis vasculares Jostent® Flex y Jomed para uso coronario.
Además, la presente invención se refiere a un método para uso de dicho dispositivo médico como se ha expuesto anteriormente. Más específicamente, la presente invención se refiere además a un método para fomentar la cicatrización del tejido en el cuerpo de un ser humano o de un animal, en el que dicho método comprende la inserción de un dispositivo médico como se ha expuesto anteriormente en un lugar donde se requiere la cicatrización del tejido. Incluso más específicamente, la presente invención se refiere, también, a un método para el tratamiento o prevención de la restenosis y trastornos relacionados con ella en el cuerpo de un ser humano o de un animal, en donde dicho método comprende la inserción de un dispositivo médico como se ha expuesto anteriormente en un lugar en donde se requiere el tratamiento o prevención de la restenosis y trastornos relacionados con ella.
Dicho lugar es, típicamente, una arteria, preferiblemente una arteria coronaria, o una parte del tracto gastrointestinal.
El método anterior se aplica, también, al tratamiento o prevención de otros trastornos, como estados inflamatorios o trastornos proliferativos, por ejemplo enfermedades cancerosas. Una persona experta en la técnica se dará cuenta fácilmente de cómo adaptar, si es necesario, la puesta en práctica del presente método al particular trastorno y a las circunstancias a mano.
En cuanto a la dosificación típica del agente biológicamente activo, vería dentro de un amplio intervalo y depende de varios factores, como los requisitos particulares de cada receptor individual y el particular dispositivo médico utilizado. El intervalo de dosis requerido depende del agente usado y de la circunstancia bajo la que se aplica. La dosis está, generalmente, dentro del intervalo de 0,001-100 mg/kg de peso corporal, aunque, en ciertas circunstancias, pueden requerirse, también, otros intervalos.
La presente invención se ilustra además por los siguientes ejemplos generales no limitantes.
Ejemplos
Revestimiento de una endoprótesis 
\hbox{vascular (stent)}
que tiene una superficie de acero inoxidable lisa:
Una endoprótesis vascular (stent) Jostent® Flex (fabricado por Jomed International AB, SE) hecha de acero inoxidable 316L electropulido se reviste sumergiéndolo a temperatura ambiente en una pasta de poliamina-dextrano-sulfato constituida con heparina como vehículo de la 3-morfolino-sidnonimina presente en una concentración de 10^{-4} M. Concentraciones tan bajas como 10^{-8} M son posiblemente también efectivas (en la documentación se ha informado que una concentración de 1 nM tiene un efecto in vitro). La poliamina-dextrano-sulfato (PDS) se sigue luego de endurecimiento por mediosconvencionales, por ejemplo por evaporación de un disolvente fluidizante, como etanol, a temperatura ambiente, por medio del cual se forma una primera capa. Esta capa es suficientemente elástica para mantener su integridad estructural cuando la endoprótesis vascular (stent) se expande posteriormente después de la inserción del mismo, por ejemplo, en un arteria. Luego se aplica la segunda capa exterior sumergiendo a 37ºC la endoprótesis vascular (stent), revestida con PDS, en una pasta de fosforilcolina polimerizada que contiene 3-morfolino-sidnonimina (en el intervalo desde aproximadamente 10^{-8} M a 10^{-2}, preferiblemente aproximadamente 10^{-4} M) y un disolvente fluidizante, como una mezcla agua/etanol. Después de separar el disolvente fluidizante mediante secado por aire a temperatura ambiente como antes, se proporciona una endoprótesis vascular (stent) que tiene dos capas separadas que contienen fármaco. Alternativamente, la endoprótesis vascular (stent) se sumerge varias veces en molsidonimina en una gran concentración durante aproximadamente media hora de forma que se crea una película con o sin el uso de un vehículo.
En dichas pastas, normalmente es adecuada una concentración de 3-morfolino-sidnonimina de desde 10^{-8} a 10^{-2} M. Como una alternativa, la segunda capa exterior puede aplicarse revistiendo primero la primera capa interna sólo con fosforilcolina polimerizada, seguido de secado del producto y sumergiéndola luego en una solución, por ejemplo, de molsidomina en CHCl_{3} y/o etanol. De esta manera, molsidomina se incorpora en la capa de fosforilcolina. Un procedimiento similar se describe en el documento WO 99/08729 (p. 11), aunque aquí se usa un revestimiento basado en poli(ácido acrílico).
El procedimiento anterior se aplica fácilmente sobre, o si es necesario se destina fácilmente a, virtualmente, todas las endoprótesis vasculares (stents) comercialmente disponibles. Típicas endoprótesis vasculares (stents) de este tipo son Biodivysion® (Biocompatibles Ltd., GB), acero inoxidable L316® de alta velocidad BX (Cordis, Johnson & Jonson Co., EE.UU., acero inoxidable 316L® Primo NIR, acero inoxidable 316L® NIRoyal (revestido con una capa de 7 \mum de chapado en oro), endoprótesis vascular (stent) Nitinol® auto-expandible Radius (Medinol, Scimed, Boston Scientific Co., EE.UU.), S670® y S540® (AVE, Metronic, EE.UU.), Multilink Duett® y Ultra® (ACS, Guidant S.A., Bélgica).
Como ejemplos adicionales no limitantes de endoprótesis vasculares (stents) así como guíahilos y globos para angioplastia que son adecuados en la puesta en práctica de la presente invención, pueden mencionarse los descritos en "Interventional Vascular Product Guide". Ed.: Leon M.B., Mintz G.S., Publ. Martin Dunitz, 1999.
Merece mencionarse que las endoprótesis vasculares (stents) así como los guíahilos revestidos con fosforilcolinas están comercialmente disponibles. Una endoprótesis vascular (stent) típica de este tipo es Biodivysion® Phosphorilcholine (Biocompatibles Ltd., GB). En consecuencia, el revestimiento de un dispositivo médico con fosforilcolina que tiene un agente biológicamente activo disuelto o dispersado en dicho lugar es fácilmente realizado por una persona experta en la técnica. También está comercialmente disponible una endoprótesis vascular (stent) revestida con heparan-sulfato biocompatible no liberante. Una típica endoprótesis vascular (stent) de este tipo es el stent Jostent® Flex revestido con heparina (Jomed Int. AB, Suecia).
En resumen, la potencia general del presente dispositivo médico se basa principalmente en los siguientes principios. Primeramente, después de la inserción del dispositivo médico en un cuerpo, se proporciona una liberación rápida del agente biológicamente activo. Más específicamente, la segunda capa externa se liberará normalmente al menos 50% de su componente biológicamente activo dentro de 1-24 horas después de la inserción, aliviando de ese modo trastornos agudos. En segundo lugar, la primera capa interna proporcionará más tarde una liberación sostenida (véase más arriba)de su componente biológicamente activo, proporcionando de ese modo un efecto terapéutico a largo plazo así como un efecto profiláctico. Este efecto "pulsado" combinado de las dos capas proporciona un régimen de tratamiento versátil.
Aunque los ejemplos anteriores sólo describen la preparación de endoprótesis vasculares (stents) revestidas, debería advertirse que estos procedimientos son también fácilmente adaptables para usar, virtualmente, en cualquier dispositivo médico, aunque particularmente en aquellos antes especificados. En consecuencia, las características del presente dispositivo médico y método para usar el mismo son aplicables dentro del campo de la medicina en general.

Claims (15)

1. Dispositivo médico escogido de Endoprótesis vasculares (stents), globos e injertos vasculares, destinados para inserción en un cuerpo de un ser humano o de un animal, su superficie exterior está revestida con
una primera capa interna de vehículo biocompatible que proporciona una liberación sostenida de un agente biológicamente activo disuelto o dispersado en el mismo; caracterizado porque
una segunda capa externa que consiste en una película de dicho agente biológicamente activo aplicada sobre dicha primera capa interna, en donde dicho agente biológicamente activo es un compuesto capaz de proporcionar liberación de óxido nítrico.
2. Dispositivo médico según la reivindicación 1, en el que dicho vehículo biocompatible es un polímero.
3. Dispositivo médico según la reivindicación 2, en el que dicho polímero se selecciona de poliamina-dextrano-sulfato, poliésteres de ácidos grasos y poliuretano.
4. Dispositivo médico según la reivindicación 3, en el que dicha poliamina-dextrano-sulfato, poliéster de ácido graso o poliuretano tiene un peso molecular medio en el intervalo de 5kDa a 100 kDa.
5. Dispositivo médico según la reivindicación 4, en el que dicho poliéster de ácido graso es poli(ácido láctico), ácido poliglicólico o un copolímero de ácido láctico y ácido glicólico.
6. Dispositivo médico según una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que dicho adyuvante, diluyente o vehículo no polímero se selecciona de fosforilcolina o fosforilcolina derivatizada, albúminas, liposomas, y medio de contraste; preferiblemente iohexol.
7. Dispositivo médico según una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que dicho agente biológicamente activo está presente en dicha primera capa interna a una concentración de desde 0,01 a 99 por ciento en peso y la capa de la película externa.
8. Dispositivo médico según una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que dicha primera capa interna tiene un espesor en el intervalo de desde 0,5 a 1000 \mum.
9. Dispositivo médico según una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que dicho compuesto es un aducto de dietilentriamina/óxido nítrico o sidnonimina, preferiblemente molsidomina o linsidomina.
10. Dispositivo médico según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en el que dicha superficie exterior consiste en un metal o polímero orgánico o inorgánico biocompatible.
11. Dispositivo médico según la reivindicación 10, en el que dicho metal se selecciona de oro, plata, platino, acero inoxidable, titanio y aleaciones biocompatibles de los mismos.
12. Dispositivo médico según la reivindicación 10, en el que dicho polímero orgánico o inorgánico biocompatible se selecciona de fibrina, politetrafluoroetileno, silicona, caucho de silicona, nilón y poli(pertalato de etileno).
13. Dispositivo médico según una cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en el que dicho dispositivo médico es un stent.
14. Dispositivo médico según una cualquiera de las reivindicaciones 1-13 para uso en el tratamiento o prevención de la restenosis y trastornos relacionados con ella.
15. Dispositivo médico según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicha película de agente biológicamente activo contiene al menos un adyuvante, diluyente o vehículo no polímero.
ES01902896T 2000-02-04 2001-01-24 Dispositivo medico. Expired - Lifetime ES2223774T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0000363 2000-02-04
SE0000363A SE0000363A0 (sv) 2000-02-04 2000-02-04 Belagd medicinsk anordning

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2223774T3 true ES2223774T3 (es) 2005-03-01

Family

ID=20278347

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES01902896T Expired - Lifetime ES2223774T3 (es) 2000-02-04 2001-01-24 Dispositivo medico.

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20030004565A1 (es)
EP (2) EP1426076A3 (es)
JP (1) JP3816802B2 (es)
AT (1) ATE271404T1 (es)
AU (1) AU3066101A (es)
DE (1) DE60104396T2 (es)
DK (1) DK1251902T3 (es)
ES (1) ES2223774T3 (es)
PT (1) PT1251902E (es)
SE (1) SE0000363A0 (es)
TR (1) TR200401521T4 (es)
WO (1) WO2001056646A1 (es)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2178541C (en) * 1995-06-07 2009-11-24 Neal E. Fearnot Implantable medical device
US20030129215A1 (en) * 1998-09-24 2003-07-10 T-Ram, Inc. Medical devices containing rapamycin analogs
US6890546B2 (en) 1998-09-24 2005-05-10 Abbott Laboratories Medical devices containing rapamycin analogs
US7776310B2 (en) 2000-11-16 2010-08-17 Microspherix Llc Flexible and/or elastic brachytherapy seed or strand
CN101129327A (zh) * 2001-04-20 2008-02-27 阿尔扎公司 具有包含有益药剂的涂层的微小突出物阵列
EP3251722B1 (en) * 2001-04-20 2020-06-17 ALZA Corporation Microprojection array having a beneficial agent containing coating and method of forming the coating thereon
US20040002755A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-01 Fischell David R. Method and apparatus for treating vulnerable coronary plaques using drug-eluting stents
US7803178B2 (en) * 2004-01-30 2010-09-28 Trivascular, Inc. Inflatable porous implants and methods for drug delivery
TWI434676B (zh) 2004-03-19 2014-04-21 Merck Sharp & Dohme 可用ｘ射線看出之藥物遞送裝置
CN1972723A (zh) * 2004-04-29 2007-05-30 库比医药公司 用于血管成形术中的带有毫微纤维外层的气囊
US20070196423A1 (en) * 2005-11-21 2007-08-23 Med Institute, Inc. Implantable medical device coatings with biodegradable elastomer and releasable therapeutic agent
US10029034B2 (en) * 2005-12-15 2018-07-24 CARDINAL HEALTH SWITZERLAND 515 GmbH Drug-eluting articles with improved drug release profiles
US20070160641A1 (en) * 2006-01-12 2007-07-12 Eun-Hyun Jang Coated medical devices and methods of making the same
BRPI0715126B8 (pt) 2006-08-04 2021-07-27 Medizinische Hochschule Hannover métodos para avaliação do risco de intervenções cardíacas e usos à base de gdf-15
US8084077B2 (en) 2007-05-25 2011-12-27 Abbott Laboratories One-step phosphorylcholine-linked polymer coating and drug loading of stent
US8226701B2 (en) 2007-09-26 2012-07-24 Trivascular, Inc. Stent and delivery system for deployment thereof
US20090082841A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Boston Scientific Corporation Apparatus for securing stent barbs
US8066755B2 (en) * 2007-09-26 2011-11-29 Trivascular, Inc. System and method of pivoted stent deployment
US8663309B2 (en) * 2007-09-26 2014-03-04 Trivascular, Inc. Asymmetric stent apparatus and method
AU2008308474B2 (en) 2007-10-04 2014-07-24 Trivascular, Inc. Modular vascular graft for low profile percutaneous delivery
US8083789B2 (en) * 2007-11-16 2011-12-27 Trivascular, Inc. Securement assembly and method for expandable endovascular device
US8328861B2 (en) 2007-11-16 2012-12-11 Trivascular, Inc. Delivery system and method for bifurcated graft
US20100331958A1 (en) * 2007-12-20 2010-12-30 Trivascular, Inc. Hinged endovascular device
US8642063B2 (en) * 2008-08-22 2014-02-04 Cook Medical Technologies Llc Implantable medical device coatings with biodegradable elastomer and releasable taxane agent
US20100070013A1 (en) * 2008-09-18 2010-03-18 Medtronic Vascular, Inc. Medical Device With Microsphere Drug Delivery System
US20110218609A1 (en) * 2010-02-10 2011-09-08 Trivascular, Inc. Fill tube manifold and delivery methods for endovascular graft
JP6034795B2 (ja) * 2010-12-04 2016-11-30 アレクサンダー リュベンＡｌｅｘａｎｄｅｒ Ｒｕｅｂｂｅｎ バルーンカテーテルのバルーンのためのコーティング及びコーティング方法並びにコーティングされたバルーンを備えるバルーンカテーテル
CN102311526B (zh) * 2011-06-07 2012-10-31 天津大学 复式高密度含长尾链瓶刷型聚合物链改性材料及制备方法
US8992595B2 (en) 2012-04-04 2015-03-31 Trivascular, Inc. Durable stent graft with tapered struts and stable delivery methods and devices
US9498363B2 (en) 2012-04-06 2016-11-22 Trivascular, Inc. Delivery catheter for endovascular device
CN104587534A (zh) * 2013-10-31 2015-05-06 先健科技(深圳)有限公司 可吸收铁基合金支架
EP3829666B1 (en) * 2018-08-01 2023-08-30 Boston Scientific Scimed Inc. Drug release coating compositions
WO2024064251A1 (en) * 2022-09-22 2024-03-28 Becton, Dickinson And Company Instrument delivery device with antithrombogenic features

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5599352A (en) * 1992-03-19 1997-02-04 Medtronic, Inc. Method of making a drug eluting stent
US5861168A (en) * 1993-06-11 1999-01-19 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Intramural delivery of nitric oxide enhancer for inhibiting lesion formation after vascular injury
US6255277B1 (en) * 1993-09-17 2001-07-03 Brigham And Women's Hospital Localized use of nitric oxide-adducts to prevent internal tissue damage
US5609629A (en) * 1995-06-07 1997-03-11 Med Institute, Inc. Coated implantable medical device
US5797887A (en) * 1996-08-27 1998-08-25 Novovasc Llc Medical device with a surface adapted for exposure to a blood stream which is coated with a polymer containing a nitrosyl-containing organo-metallic compound which releases nitric oxide from the coating to mediate platelet aggregation
US5879697A (en) * 1997-04-30 1999-03-09 Schneider Usa Inc Drug-releasing coatings for medical devices
WO1999008729A1 (en) * 1997-08-13 1999-02-25 Boston Scientific Limited Loading and release of water-insoluble drugs
FI974321A0 (fi) * 1997-11-25 1997-11-25 Jenny Ja Antti Wihurin Rahasto Multipel heparinglykosaminoglykan och en proteoglykan innehaollande dessa
US6221425B1 (en) * 1998-01-30 2001-04-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Lubricious hydrophilic coating for an intracorporeal medical device
US6379691B1 (en) * 1998-09-29 2002-04-30 Medtronic/Ave, Inc. Uses for medical devices having a lubricious, nitric oxide-releasing coating
US6575888B2 (en) * 2000-01-25 2003-06-10 Biosurface Engineering Technologies, Inc. Bioabsorbable brachytherapy device

Also Published As

Publication number Publication date
US20030004565A1 (en) 2003-01-02
ATE271404T1 (de) 2004-08-15
DK1251902T3 (da) 2004-09-06
SE0000363L (sv) 2001-08-05
EP1251902A1 (en) 2002-10-30
AU3066101A (en) 2001-08-14
JP3816802B2 (ja) 2006-08-30
WO2001056646A1 (en) 2001-08-09
EP1426076A3 (en) 2008-03-12
EP1426076A2 (en) 2004-06-09
PT1251902E (pt) 2004-10-29
SE0000363D0 (sv) 2000-02-04
DE60104396T2 (de) 2005-07-28
SE0000363A0 (sv) 2001-08-05
DE60104396D1 (de) 2004-08-26
TR200401521T4 (tr) 2004-08-23
JP2003521354A (ja) 2003-07-15
EP1251902B1 (en) 2004-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2223774T3 (es) Dispositivo medico.
JP4987232B2 (ja) 新規のポリマーを用いた医療用デバイス
JP5153340B2 (ja) 薬剤放出制御組成物および薬剤放出性医療器具
US8158187B2 (en) Dry diazeniumdiolation methods for producing nitric oxide releasing medical devices
ES2441600T3 (es) Revestimientos de endoprótesis que contienen inhibidores de la HMG-CoA reductasa
ES2451653T3 (es) Dispositivo médico implantable con revestimiento de suministro de fármacos de poliéster de erosión superficial
US7985415B2 (en) Medical devices employing novel polymers
US8021679B2 (en) Nitric oxide-releasing biodegradable polymers useful as medical devices and coatings therefore
EP1362603B1 (en) Coated stent for release of active agents
JP5114801B2 (ja) 生体吸収性支持フレームを有するグラフト
ES2445097T3 (es) Dispositivos médicos implantables y revestimientos para los mismos comprendiendo copolímeros bloque y copolímeros de polietilenglicol y un poli(láctido-glicoido)
US20070053952A1 (en) Nitric oxide-releasing polymers derived from modified polymers
KR20040005936A (ko) 공동약물을 함유하는 서방 약물 전달 시스템
US8709465B2 (en) Diazeniumdiolated phosphorylcholine polymers for nitric oxide release
JP2008517662A (ja) 生体適合性及び血液適合性ポリマー組成物
EP1418887B1 (en) Heparin stent
JP6584545B2 (ja) コーティング組成物および医療機器
US8486434B2 (en) Medical implant containing an antioxidative substance
CN101309706A (zh) 药剂释放控制组合物及药剂释放性医疗器具
US20150202062A1 (en) Nano-carrier embedded surface for insertable medical devices