ES2219201T1 - Procedimiento mejorado para la preparacion de ondansetron clorhidrato dihidrato puro. - Google Patents

Procedimiento mejorado para la preparacion de ondansetron clorhidrato dihidrato puro.

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ES2219201T1 ES02703115T ES02703115T ES2219201T1 ES 2219201 T1 ES2219201 T1 ES 2219201T1 ES 02703115 T ES02703115 T ES 02703115T ES 02703115 T ES02703115 T ES 02703115T ES 2219201 T1 ES2219201 T1 ES 2219201T1
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Abstract

Ondansetron, clorhidrato dihidrato, con una pureza de por lo menos el 99, 0%.

Claims (47)

1. Ondansetron, clorhidrato dihidrato, con una pureza de por lo menos el 99,0%.
2. Ondansetron, clorhidrato dihidrato, con una pureza de por lo menos el 99,5%.
3. Ondansetron, clorhidrato dihidrato, con una pureza de por lo menos el 99,9%.
4. Procedimiento para la preparación de dimetilamino-metil-carbazolona que comprende las etapas siguientes:
a) preparación de una solución de metil-carbazolona, de fórmula:
1
b) calentamiento de la solución en presencia de clorhidrato de dimetilamina y paraformaldehído,
c) alcalinización de la solución para formar un precipitado,
d) separación del precipitado de la solución, y
e) secado del precipitado.
5. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que R es metilo.
6. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que la etapa de calentamiento se realiza a una temperatura comprendida aproximadamente entre 70ºC y 100ºC.
7. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que la etapa de calentamiento se realiza a una temperatura comprendida aproximadamente entre 80ºC y 90ºC.
8. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que la etapa de calentamiento se realiza durante un periodo de aproximadamente 6 a 24 horas.
9. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que la etapa de calentamiento se realiza durante un periodo de aproximadamente 6 a 12 horas.
10. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que la etapa de calentamiento se realiza en ácido acético.
11. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que se calienta un equivalente de metil-carbazolona en presencia de aproximadamente 1,1 a 1,5 equivalentes, de clorhidrato de dimetilamina y paraformaldehído.
12. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que se calienta un equivalente de metil-carbazolona en presencia de aproximadamente 1,2 equivalentes de clorhidrato de dimetilamina y formaldehído.
13. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que se calienta un equivalente de metil-carbazolona en presencia de aproximadamente 1,1 a 1,5 equivalentes de clorhidrato de dimetilamina y formaldehído.
14. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que se calienta un equivalente de metil-carbazolona en presencia de aproximadamente 1,2 equivalentes de clorhidrato de dimetilamina y formaldehído.
15. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que se calienta un equivalente de metil-carbazolona en presencia de aproximadamente 4 a 6 volúmenes de ácido acético.
16. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que se calienta un equivalente de metil-carbazolona en presencia de aproximadamente 4 volúmenes de ácido acético.
17. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que la solución de metilcarbazolona se alcaliniza con hidróxido sódico al 45%, aproximadamente.
18. Procedimiento según la reivindicación 17, en el que la solución se alcaliniza a un pH de aproximadamente 13 a 14.
19. El procedimiento descrito en las reivindicaciones 17 ó 18, en el que la etapa de alcalinización se realiza en presencia de celite al 10%.
20. Procedimiento para la preparación de ondansetron base que comprende las etapas siguientes:
a) preparación de una solución de metil-imidazol y dimetilamino-carbazolona de fórmula:
2
b) calentamiento de la solución,
c) separación del precipitado que contiene el ondansetron base de la solución,
d) lavado del precipitado,
e) secado del precipitado para obtener el ondansetron base.
21. Procedimiento según la reivindicación 20, en el que la solución se prepara añadiendo de 4 a 6 equivalentes de metilimidazol a un equivalente de dimetilamino-metil-carbazolona.
22. Procedimiento según la reivindicación 20, en el que la solución se prepara añadiendo aproximadamente 5 equivalentes de metilimidazol a un equivalente de dimetilamino-metil-carbazolona.
23. Procedimiento según la reivindicación 20, en el que la solución se prepara en presencia de celite al 10%.
24. Procedimiento según la reivindicación 20, que comprende además la etapa de recristalización del ondansetron base.
25. Procedimiento según la reivindicación 24, en el que la etapa de recristalización se realiza en presencia de carbón activado y metanol.
26. Procedimiento para la preparación de ondansetron como clorhidrato dihidrato que comprende las etapas siguientes:
a) preparación de una solución de ondansetron base,
b) acidificación de la solución con ácido clorhídrico para que se forme un precipitado,
c) lavado del precipitado y
d) cristalización del ondansetron como clorhidrato dihidrato puro.
27. Procedimiento según la reivindicación 26, en el que se añaden al ondansetron base de aproximadamente 3 a 7 volúmenes de agua para preparar una solución de ondansetron base.
28. Procedimiento según la reivindicación 26, en el que se añaden al ondansetron base aproximadamente 5 volúmenes de agua para preparar una solución de ondansetron base.
29. Procedimiento según la reivindicación 26, en el que se añaden aproximadamente 1,0 a 1,4 equivalentes de ácido clorhídrico al 32% (v:v) para acidificar la solución e inducir la precipitación.
30. Procedimiento según la reivindicación 26, en el que se añaden aproximadamente 1,1 equivalentes de ácido clorhídrico al 32% (v:v) para acidificar la solución e inducir la precipitación.
31. Procedimiento según las reivindicaciones 29 ó 30, en el que la solución se acidifica a un pH de aproximadamente 1 a 4.
32. Procedimiento según las reivindicaciones 29 ó 30, en el que la solución se acidifica a un pH de aproximadamente 3.
33. Procedimiento según la reivindicación 26, en el que el precipitado se lava con aproximadamente 5 a aproximadamente 15 ml de isopropanol.
34. Procedimiento según la reivindicación 26, en el que el precipitado se lava con aproximadamente 10 ml de isopropanol.
35. Procedimiento según la reivindicación 26, en el que la etapa de cristalización se lleva a cabo añadiendo de aproximadamente 3 a 5 volúmenes de agua para inducir la cristalización.
36. Procedimiento según la reivindicación 26, en el que la etapa de cristalización se lleva a cabo añadiendo aproximadamente 4 volúmenes de agua para inducir la cristalización.
37. Procedimiento según la reivindicación 26, en el que en el que la etapa de cristalización se repite dos veces.
38. Procedimiento según la reivindicación 26, en el que en el que la etapa de cristalización se realiza en presencia de carbón activado.
39. Procedimiento según la reivindicación 36, en el que el carbón activado se selecciona de entre el grupo constituido por SX-2, CA-1, CXV y SX-1.
40. Procedimiento según la reivindicación 39, en el que el carbón activado es SX-1 a aproximadamente el 5-15%.
41. Procedimiento según la reivindicación 39, en el que el carbón activado es SX-1 a aproximadamente el 5-10%.
42. Ondansetron clorhidrato dihidrato preparado según el procedimiento de la reivindicación 26, en el que el ondansetron clorhidrato dihidrato presenta una pureza de por lo menos aproximadamente el 99,0%.
43. Ondansetron clorhidrato dihidrato preparado según el procedimiento de la reivindicación 26, en el que el ondansetron clorhidrato dihidrato presenta una pureza de por lo menos aproximadamente el 99,5%.
44. Ondansetron clorhidrato dihidrato preparado según el procedimiento de la reivindicación 26, en el que el ondansetron clorhidrato dihidrato presenta una pureza de por lo menos aproximadamente el 99,9%.
45. Formulación farmacéutica de ondansetron clorhidrato dihidrato, preparada según el procedimiento de la reivindicación 26, en la que el ondansetron clorhidrato dihidrato presenta una pureza de por lo menos aproximadamente el 99,0%.
46. Formulación farmacéutica de ondansetron clorhidrato dihidrato, preparada según el procedimiento de la reivindicación 26, en la que el ondansetron clorhidrato dihidrato presenta una pureza de por lo menos aproximadamente el 99,5%.
47. Formulación farmacéutica de ondansetron clorhidrato dihidrato, preparada según el procedimiento de la reivindicación 26, en la que el ondansetron clorhidrato dihidrato presenta una pureza de por lo menos aproximadamente el 99,9%.
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