ES2217297T3 - Aptameros inhibidores de la catepsina g. - Google Patents

Aptameros inhibidores de la catepsina g.

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ES2217297T3 ES96118661T ES96118661T ES2217297T3 ES 2217297 T3 ES2217297 T3 ES 2217297T3 ES 96118661 T ES96118661 T ES 96118661T ES 96118661 T ES96118661 T ES 96118661T ES 2217297 T3 ES2217297 T3 ES 2217297T3
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Karsten Prof.Dr.Med. Schror
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Abstract

APTAMEROS CAPACES DE INHIBIR LA CATEPSINA G, QUE COMPRENDEN OLIGONUCLEOTIDOS DEL GRUPO CONSISTENTE EN LAS SECUENCIAS CONSENSO: GGN{SUB,1-17}GGN{SUB,8-14}GGN{SUB,1-6}GGN{SUB,1-7}GGN{SUB,1-6}GG, GGN{SUB,10-13}GGN{SUB,1-5}GGN{SUB,3-6}GGN{SUB,2-7}GG Y LA SECUENCIA GGGTTGAGGGTGGATTACGCCACGT-GGAGCTCGGATCCACACATCCAGG, DONDE N REPRESENTA NUCLEOTIDOS, Y LAS CIFRAS REPRESENTAN EL NUMERO DE POSIBLES NUCLEOTIDOS EN ESE LUGAR. DICHOS APTAMEROS INHIBIDORES DE CATEPSINA, SE PROPONEN COMO MEDICAMENTO.

Description

Aptámeros inhibidores de la catepsina G.
La presente invención se refiere a oligonucleótidos que inhiben la catepsina G y a medicamentos que los contienen.
La catepsina G es una serín proteasa que es similar a la quimotripsina y que se localiza, principalmente, en los gránulos azurofílicos de los leucocitos polimorfonucleares (PMN). Esta enzima se libera durante la degranulación de los PMN y estimula la agregación plaquetaria e hidroliza proteoglicanos, glicoproteínas y colágeno de la pared vascular. Las demás células que circulan en la sangre, en particular los leucocitos, están activadas. Un aspecto más de importancia es que la catepsina G está implicada en la activación de factores de coagulación como el factor V y en la activación proteolítica de las glicoproteínas humanas plaquetarias Ib-IX y IIb/IIIa. La acción estimulante de la catepsina G sobre las plaquetas es similar a la de la trombina, pero difiere de ésta en virtud del hecho de que se puede llevar a cabo por mecanismos separados (receptores). Además, la liberación de la catepsina G puede producir daños en la pared celular y en otros tejidos.
Además, se conoce un amplio número de otros efectos por parte de la catepsina G, así que, en resumen, se puede destacar que la catepsina se libera durante la degranulación de los PMN, escinde proteínas biológicamente importantes y contribuye así al daño tisular durante sucesos inflamatorios e isquémicos. Los hallazgos previos referentes a los efectos de la catepsina G llevan a asumir que la inhibición de la catepsina G es adecuada para el tratamiento y la profilaxis de sucesos inflamatorios y estados procoagulantes.
Las proteínas eglina B y C son conocidos antagonistas de la catepsina G (Handbook of Enzyme Inhibitors, 2ª edición, publicado por Chemie Weinheim, 1993) que, sin embargo, no pueden usarse por vía oral como medicamentos y que implican el riesgo importante de complicaciones inmunológicas. Otros inhibidores, tales como la heparina, no son selectivos y también inhiben otras enzimas como la trombina.
El objetivo de la presente invención es, por tanto, proporcionar inhibidores de la catepsina G y medicamentos que los contengan.
El objetivo se alcanza con aptámeros inhibidores de la catepsina G que comprenden oligonucleótidos seleccionados a partir del grupo formado por las siguientes secuencias: 2, 3, 4, 7, 8, 9, 12, 13 y 14. Las secuencias 1, 5, 6, 10, 11, 15 y 16 no son parte de la invención.
1
Estas secuencias son también efectivas como constituyentes de un oligonucleótidos más largo con, por ejemplo, 90 nucleótidos.
Los aptámeros según la invención muestran una potente inhibición respecto a la catepsina G pura. La estimulación de la agregación de plaquetas humanas lavadas inducida por la catepsina G se inhibe dependiendo de la concentración del áptamero de catepsina G. Los aptámeros según la invención inhiben además la liberación de radicales de O_{2} de los PMN estimulada por fMLP.
Ya que no se espera la desnaturalización de los oligonucleótidos o aptámeros según la invención en el tracto gastrointestinal, se proponen como medicamentos de administración oral.
Los aptámeros según la invención se sugieren más como medicamentos, en particular para el tratamiento de enfermedades donde se activan los granulocitos neutrófilos. Tales enfermedades o estados patológicos incluyen estados inflamatorias y procoagulantes.
Las indicaciones específicas son asma, bronquitis, enfermedades óseas y cartilaginosas y estados reumáticos. Otras indicaciones son la profilaxis y el tratamiento de coagulopatías intravasculares, en particular relacionadas con el "shock" séptico y enfermedades relacionadas, enfermedades trombóticas y vasopatías arteriales y venosas que incluyen la activación plaquetaria inducida por PMN, el sistema de coagulación plasmática y el daño vascular.
Tales enfermedades son, en particular, infartos de miocardio, oclusiones vasculares periféricas y enfermedades inflamatorias y trombóticas del sistema venosos, y el daño por reperfusión debido a la destrucción tisular dependiente de catepsina G en el músculo cardiaco isquémico. Finalmente, los aptámeros, según la invención, se proponen para la profilaxis e inhibición de la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
Los oligonucleótidos según la invención pueden estar en forma de oligonucleótidos de ADN o de ARN. Las secuencias pueden modificarse para aumentar su tiempo de vida media. De acuerdo con la invención, son adecuados para este propósito nucleótidos que se modifican por ejemplo con 2'-fluorouracilo o 2'-fluorocitosina, o nucleótidos tales como 2'-amino-CTP y 2'-amino-UTP. Los oligonucleótidos pueden además estabilizarse con tioato de fósforo.
Las formas de medicina que son adecuadas según la invención, para la administración de aptámeros, son inyectables, administrables por vía oral, y preparaciones tópicas efectivas. Los medicamentos efectivos administrables por las vías oral y tópica incluyen, en particular, comprimidos, pastillas, cápsulas y siropes en forma de soluciones o suspensiones de aptámeros según la invención, así como preparaciones extensibles. La producción de tales medicamentos y de los adyuvantes a usar es conocida por los expertos en la técnica.
La Fig. 1 muestra la inhibición de la actividad de la catepsina G mediante el aptámero 10 en un ensayo cromogénico con el sustrato S 2545 de la compañía Chromogenix (Essen, Germany) (Blood, 77, (1991), 2379-2388). La actividad de la catepsina G se inhibe de forma dependiente de la concentración; la inhibición máxima se consigue con 60% con concentración 300 nM de aptámero.
La Fig. 2 ilustra la agregación de trombocitos inducida por la catepsina G inhibida por el aptámero 10 (Blood, 81, (1993) 2947-2957). De nuevo hay una inhibición del efecto inducido por la catepsina G dependiente de la concentración. Se alcanza un nivel de 90% de inhibición con una concentración 200 nM de aptámero.
La Fig. 3 muestra la dependencia de la concentración de la agregación de trombocitos inducida por la catepsina G que es inhibida por los aptámeros: se corroboran aquí los hallazgos mostrados en la Fig. 2. Además, es posible mostrar la ausencia de un efecto inhibitorio del aptámero inhibidor de la trombina.
La Fig. 4 muestra la estabilidad de un aptámero en el plasma humano. No hay pérdidas significativas en la actividad de los aptámeros durante la preincubación de hasta 15 minutos en plasma humano. Esta ilustración demuestra la estabilidad de los aptámeros mientras están sometidos a las nucleasas en el plasma.
Todos los datos expuestos en las Figuras 1 a 4 son valores medios de n = 3 \pm DE.
Estas pruebas biológicas mostraron que la inhibición máxima se consigue ya con aproximadamente 200 nM de aptámero de catepsina G. La constante de inhibición CI_{50} está aproximadamente entre 60 y 100 nM, lo que lleva a esperar una Ki en el bajo intervalo nanomolar.
Además, se probaron los aptámeros 1, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 14 y 15 con el fin de determinar su potencia inhibitoria. Una base más para las pruebas fue la acción inhibitoria de estos aptámeros sobre la actividad de la catepsina G para escindir el C-terminal de un sustrato para los aminoácidos aromáticos. El sustrato fue la succinil-L-alanil-L-prolil-L-fenilalanina-p-nitroanilida (Suc-Ala-Pro-Phe-Pna). La catepsina G se usó en forma que se asumió como pura. La determinación de la actividad de la catepsina G en presencia de los aptámeros según la invención se llevó a cabo en Tris 0,03 M, pH 7,2, NaCl 150 nM, MgCl_{2} 5 mM y KCl 5 mM. El cambio en la absorción se midió a 405 nm (2 valores) y la actividad de la catepsina G se calculó. En la Tabla 1 se muestra el grado de inhibición como porcentaje de una muestra control no inhibida.
TABLA 1
Aptámero: % de inhibición
experimento 1 experimento 2
1 46 45
3 47 49
5 43 41
6 44 42
7 46 49
9 48 48
10 49 50
11 41 37
14 41 40
15 36 32
Ejemplo de preparación
1. Selección in vitro para el aislamiento de los aptámeros que se unen a la catepsina G
Las secuencias de aptámeros inhibidores de la catepsina G según la invención pueden obtenerse preferiblemente mediante un procedimiento que está descrito básicamente en NATURE 355, 546-566 (1992) y en particular en Gene, 137 (1993), 25-31, para el aislamiento de nucleótidos de ADN de cadena sencilla que se unen e inhiben la trombina humana.
1.1. Preparación de la mezcla de oligonucleótidos
Para el aislamiento de una secuencia desconocida previamente que se une a una enzima (aptámero) se requiere una cantidad suficiente de oligonucleótidos sintéticos diferentes entre sí. Esta mezcla de oligonucleótidos debería presentar los siguientes requerimientos a) al menos 10^{23} secuencias diferentes, b) el oligonucleótido debe ser amplificable mediante una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y c) posibilidad de clonaje directo.
La cantidad requerida de los diferentes oligonucleótidos se consigue cuando en una molécula que tiene 60 nucleótidos cada posición puede ser tomada por cualquiera de las 4 bases A, C, G, T.
La capacidad de ser amplificada mediante OCR se obtiene uniendo 18 bases de una secuencia definida a los extremos 5' y 3' del nucleótido de 60 bases.
La posibilidad de clonaje directo se consiguió mediante la inserción de una diana de restricción adecuada en la secuencia del cebador 5' del oligonucleótido para la endonucleasa de restricción Eco RI. El oligonucleótido resultante con 96 bases satisface todos los requerimientos indicados y la secuencia se muestra a continuación.
2
en la que N representa nucleótidos. Hay 60 nucleótidos entre las regiones que se unen al cebador de tamaño 18 bases. En esa región cada una de las bases posibles puede estar en cualquier posición, lo que proporciona el número de aproximadamente 10^{13} secuencias diferentes. Este oligonucleótido se purifica mediante HPLC.
1.2. Incubación de los oligonucleótidos con la catepsina G
En esta etapa de preparación los oligonucleótidos de ADN están unidos a la enzima diana y los oligonucleótidos que no están unidos se separan mediante cromatografía de intercambio iónico.
En la primera etapa se incuba una cantidad suficiente de la mezcla de los oligonucleótidos (300 \mug \approx 10 nM) con 100 \mug de catepsina G. El tampón de incubación contiene Tris-HCl 30 mM, NaCl 150 mM, KCl 5 mM y MgCl_{2}5 mM, pH 7,5.
La incubación se realizó durante 30 minutos a temperatura ambiente y el incubado tenía un volumen total de 1 ml.
1.3. Cromatografía de intercambio iónico
A continuación, el incubado se sometió a una columna de intercambio Hightrap SP-Cation de 1 ml, Pharmacia. El material de la columna había sido previamente equilibrado con el tampón de incubación. El resto del equipo que se usó en esta etapa fue una bomba de membrana y un espectrofotómetro y un dispositivo de grabación.
Después de otra incubación de aproximadamente 25 minutos a 4ºC los fragmentos de ADN que no se habían unido se lavaron (tasa de flujo 1 ml/min) mientras que la catepsina G cargada positivamente unida al ADN permaneció en el material de la columna. La elución del complejo ADN/enzima unido al material de la columna se consiguió con NaCl 0,8 M y tampón Tris-HCl 50 mM, pH 7,8 (tasa de flujo 0,5 ml/min).
Las fracciones que se identificaron fotométricamente como portadoras de ADN se recogieron y se sometieron a la precipitación conocida con etanol/acetato según Sambrook, Fritsch y Maniatis, Molecular Cloning, Cold Spring Harbor, Laboratory Press, (1989). Se añadieron 3 volúmenes de etanol. Después de precipitar durante toda la noche a -20ºC, la muestra se centrifugó a 12000 x g durante 1 hora (Heraeus Biofuge 13). El sedimento obtenido se secó y se diluyó en 50 \mul de H_{2}O estéril. La reacción en cadena de la polimerasa siguiente se realizó con 15 \mul de la solución de ADN, de tal forma que se pudieron realizar hasta 3 amplificaciones con una fracción.
1.4. Reacción en cadena de la polimerasa
La reacción en cadena de la polimerasa se realizó con los cebadores 5'-CGTACGGAATTCGCTAGC-3' y 5'-CACGTGGAGCTCGGATCC-3'. Las condiciones para una máxima amplificación del ADN eluído se determinaron previamente en series de pruebas. La concentración óptima de MgCl_{2} fue de 2 mM, la concentración de cebador óptima fue 1,5 \muM. Además de esto, se usó un kit PRIMEZYME de Biometra que incluye polimerasa y tampones, así como solución de MgCl_{2}. La temperatura de desnaturalización fue 94ºC, la temperatura de hibridación del cebador fue 42ºC y para la elongación 72ºC (1 minuto), respectivamente. El uso de 1 U de polimerasa fue suficiente a fin de obtener el máximo rendimiento. Se realizaron 40 de éstos ciclos. El producto de estas reacciones se analizó mediante una electroforesis en gel de agarosa y se cuantificó mediante comparación con la elongación del ADN estándar. A continuación se precipitó, se resuspendió en agua destilada y entonces, mediante desnaturalización térmica (95ºC) se transformó en la forma de cadena sencilla. Este es el final de un ciclo; luego el ADN se transfirió una vez más a la incubación descrita arriba.
1.5. Prevención del enriquecimiento de secuencias de ADN unidas inespecíficamente al material de la columna
Con el fin de prevenir un enriquecimiento de secuencias que se unen al material de la columna, el procedimiento se modificó en los últimos 3 ciclos. El ADN no se preincubó con catepsina G, pero la enzima se cargó directamente en la columna de cromatografía. Una columna "preconmutada" se llenó únicamente con el material de intercambio catiónico y asegurándose de que de la siguiente carga de ADN (tasa de flujo 0,3 ml/min) solamente podían unirse a la catepsina aquellos fragmentos que no reaccionaron inespecíficamente con el material de la primera columna.
1.6. Clonaje y secuenciación del producto de PCR después del último ciclo
Después del último ciclo el producto resultante de PCR se completó con una polimerasa Klenow, la fosforilación fue efectiva y la mezcla se sometió en la digestión de restricción con Eco RI. Luego se hizo clonaje dirigido en el vector pUC18. Después, se buscaron secuencias homólogas entre los insertos secuenciados. Las secuencias obtenidas se evaluaron mediante un programa de ordenador (Husar, EMBL Database, Heidelberg).
ANEXO 1
\vskip1.000000\baselineskip
LISTADO DE SECUENCIAS para 96118661.6
\vskip0.666000\baselineskip
(1) INFORMACIÓN GENERAL:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
SOLICITANTE:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE: Crinos Industria Farmacobiológica S.p.A.
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
CALLE: Piazza XX Settembre, 2
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CIUDAD: Villa Guardia Como
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
PAÍS: ITALIA
\vskip0.333000\baselineskip
(E)
CÓDIGO POSTAL: 22079
\vskip0.666000\baselineskip
(ii)
TÍTULO DE LA INVENCIÓN: Aptámeros inhibidores de la catepsina G.
\vskip0.666000\baselineskip
(iii)
NÚMERO DE SECUENCIAS: 18
\vskip0.666000\baselineskip
(v)
FORMATO INFORMÁTICO DE LECTURA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
TIPO DE SOPORTE: Disquete
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
ORDENADOR: PC
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
SISTEMA OPERATIVO: OS/2
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
SOFTWARE: ASCII
\vskip0.666000\baselineskip
(vi)
DATOS ACTUALES DEL SOLICITANTE:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NÚMERO DE SOLICITUD: EP96118661
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
FECHA DE PRESENTACIÓN: 21/11/96
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:1:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 24
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: rasgo-misc
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 3
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = N puede multiplicarse por 1 a 7.
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: rasgo-misc
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 13
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = N puede multiplicarse por 1 a 6.
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: rasgo-misc
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 16
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = N puede multiplicarse por 1 a 6.
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip1.000000\baselineskip
LISTADO DE SECUENCIAS para 96118661.6
\vskip0.666000\baselineskip
(1) NFORMACIÓN GENERAL:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
SOLICITANTE:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE: Crinos Industria Farmacobiológica S.p.A.
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
CALLE: Piazza XX Settembre, 2
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CIUDAD: Villa Guardia Como
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
PAÍS: ITALIA
\vskip0.333000\baselineskip
(E)
CÓDIGO POSTAL: 22079
\vskip0.666000\baselineskip
(ii)
TÍTULO DE LA INVENCIÓN: Aptámeros inhibidores de la catepsina G.
\vskip0.666000\baselineskip
(iii)
NÚMERO DE SECUENCIAS: 18
\vskip0.666000\baselineskip
(v)
FORMATO INFORMÁTICO DE LECTURA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
TIPO DE SOPORTE: Disquete
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
ORDENADOR: PC
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
SISTEMA OPERATIVO: OS/2
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
SOFTWARE: ASCII
\vskip0.666000\baselineskip
(vi)
DATOS ACTUALES DEL SOLICITANTE:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NÚMERO DE SOLICITUD: EP96118661
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
FECHA DE PRESENTACIÓN: 21/11/96
\vskip0.666000\baselineskip
(3) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:1:
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(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 24
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: rasgo-misc
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(B)
LOCALIZACIÓN: 3
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = N puede multiplicarse por 1 a 7.
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: rasgo-misc
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 13
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = N puede multiplicarse por 1 a 6.
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: rasgo-misc
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 16
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = N puede multiplicarse por 1 a 6.
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: rasgo-misc
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 19
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = N puede multiplicarse por 1 a 7.
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: rasgo-misc
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 22
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = N puede multiplicarse por 1 a 6.
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:1:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGNGGNNNNN NNNGGNGGNG GNGG 
\hfill
24 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:2:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 29
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: rasgo-misc
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 12
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = N puede multiplicarse por 1 a 3.
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: rasgo-misc
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 15
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = N puede multiplicarse por 1 a 5.
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: rasgo-misc
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 18
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = N puede multiplicarse por 1 a 5.
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: rasgo-misc
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 23
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = N puede multiplicarse por 1 a 3.
\vskip0.666000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: rasgo-misc
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 3
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = N puede multiplicarse por 1 a 6.
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:2:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGNNNNNNNN NNGGNGGNGG NNNGGNNGG 
\hfill
29 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:3;
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 49
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:3:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGTTGAGGG TGGATTACGC CACGTGGAGC TCGGATCCAC ACATCCAGG 
\hfill
49 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:4:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 39
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:4:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGTACCCGGA TCCGAGCTCC ACGTGGGGGC ACGGACTGG 
\hfill
39 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:5:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 35
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:5:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGTCCTGGTG CTCCTCGTGG AGTTCGGATC CGGGG 
\hfill
35 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:6:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 50
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:6:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGTCGAGGCT AGCTAGCGAG CGGTAGTCTA GAACCTTAGG CGTGGTGAGG 
\hfill
50 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:7:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 36
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:6:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGACCTTAAG GGCACAACTG AGGAAATGGA GGTAGG 
\hfill
36 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:8:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 40
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:8:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGCGCGAGGT GCACCGTTAC CAGGGTGGAT GGTACCTAGG 
\hfill
40 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:9:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 45
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:9:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGRGGGTTAG TTACAAACGT AGGSACGTGG RGCTCGGATY YCSGG 
\hfill
45 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:10:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 48
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:10:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGTSCTGGTS CCCYACGGTC GACSCTAGCG TAGGAAACSC CGGCTAGG 
\hfill
48 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:11:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 42
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:11:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGTGGACCST ACSAGGKTTA CYKGGAWYCS AGGYCCAMST 
\hfill
42 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:12:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 42
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:12:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGCTGGRTYC CSAGSTYCAC CGKGGGRGGR CAAMAATGGG GG 
\hfill
42 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:13:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 36
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:13:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGTCGAGGTA GCTGCGAGCT GGGTGGCGTG GTGAGG 
\hfill
36 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:14:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 52
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:14:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGTGAGACGG GCATGTTGTT GGBATTCGGT TGATGCTCCA CGTGGAGCTC GG 
\hfill
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:15:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 34
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:15:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGTGTGTACA CACATTGGCG GTGGATGAGG TCGG 
\hfill
34 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:16:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 42
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:16:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGGGCGCAGT TAGGTGTAG GTGTGAGGTC ACGTGGGCTC GG 
\hfill
42 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:17:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 40
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:17:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGATGATATC CTCATGGCAG GGAATGGTGC GGGCTCCAGG 
\hfill
40 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.666000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID Nº:18:
\vskip0.666000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.333000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 38
\vskip0.333000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.333000\baselineskip
(C)
CADENA: sencilla
\vskip0.333000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: desconocida
\vskip0.666000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID Nº:18:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.333000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGATTTGATA TGGCAGGGAA TGGTGCGGGC TTCCCAGG 
\hfill
38

Claims (3)

1. Aptámeros inhibidores de la catepsina G que comprenden oligonucleótidos seleccionados a partir del grupo formado por las secuencias siguientes:
3
2. Uso de los aptámeros inhibidores de la catepsina G según la reivindicación 1 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y profilaxis de sucesos inflamatorios y estados procoagulantes.
3. Medicamento que contenga al menos un aptámero inhibidor de catepsina G según la reivindicación 1.
ES96118661T 1995-11-24 1996-11-21 Aptameros inhibidores de la catepsina g. Expired - Lifetime ES2217297T3 (es)

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DE19543750 1995-11-24
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ES96118661T Expired - Lifetime ES2217297T3 (es) 1995-11-24 1996-11-21 Aptameros inhibidores de la catepsina g.

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EP (1) EP0775745B1 (es)
JP (1) JP4257939B2 (es)
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DE (2) DE19543750C2 (es)
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ES (1) ES2217297T3 (es)
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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6682886B1 (en) * 1994-04-28 2004-01-27 Gilead Sciences, Inc. Bivalent binding molecules of 7 transmembrane G protein-coupled receptors
WO1999050462A1 (en) * 1998-03-27 1999-10-07 President And Fellows Of Harvard College Aptamer based bacterial inhibition systems (abbis)
US6458559B1 (en) 1998-04-22 2002-10-01 Cornell Research Foundation, Inc. Multivalent RNA aptamers and their expression in multicellular organisms
DE19916417A1 (de) * 1999-04-01 2000-10-19 Schering Ag Amyloidspezifisches Aptamer
EP2325337A1 (en) * 2000-09-26 2011-05-25 Duke University RNA aptamers and methods for identifying the same
IL159053A0 (en) * 2001-05-25 2004-05-12 Univ Duke Modulators of pharmacological agents
US20040023415A1 (en) * 2002-03-05 2004-02-05 Konstantin Sokolov Biospecific contrast agents
AU2003245676A1 (en) 2002-06-24 2004-01-06 Cornell Research Foundation, Inc. Exhaustive selection or rna aptamers against complex targets
US20070003975A1 (en) * 2003-05-02 2007-01-04 Canon Kabushiki Kaisha Structured construct and producing method therefor
EP1493810A1 (en) * 2003-06-30 2005-01-05 Gentium S.p.A. DNA-based aptamers for human cathepsin G
JP4533044B2 (ja) * 2003-08-27 2010-08-25 キヤノン株式会社 センサ
EP2460811A1 (en) * 2004-04-22 2012-06-06 Regado Biosciences, Inc. Improved modulators of coagulation factors
WO2006076027A2 (en) * 2004-05-17 2006-07-20 Cambrios Technology Corp. Biofabrication of transistors including field effect transistors
WO2010070380A2 (en) * 2007-12-03 2010-06-24 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health Of Human Services, National Institutes Of Health Doc1 compositions and methods for treating cancer
US20100018674A1 (en) * 2008-07-22 2010-01-28 Donald John Enzinna Reservoir with moveable partition for quick recovery
US20210198672A1 (en) * 2018-02-12 2021-07-01 Aptacure Therapeutics Limited Aptamer for sclerostin and use thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5290762A (en) * 1986-12-24 1994-03-01 John Lezdey Treatment of inflammation
US5217951A (en) * 1986-12-24 1993-06-08 John Lezdey Treatment of inflammation
US5612194A (en) * 1989-06-23 1997-03-18 Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of producing effective recombinant serine protease inhibitors and uses of these inhibitors
JP2763958B2 (ja) * 1990-06-11 1998-06-11 ネクスター ファーマスーティカルズ，インコーポレイテッド 核酸リガンド
CA2104698A1 (en) * 1991-02-21 1992-08-22 John J. Toole Aptamers specific for biomolecules and methods of making
WO1992020357A1 (en) * 1991-05-23 1992-11-26 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of cathepsin g and elastase for preventing connective tissue degradation
US5514694A (en) * 1992-09-21 1996-05-07 Georgia Tech Research Corp Peptidyl ketoamides

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JPH09216895A (ja) 1997-08-19
JP4257939B2 (ja) 2009-04-30
EP0775745A3 (en) 1999-10-13
EP0775745B1 (en) 2004-01-28
DK0775745T3 (da) 2004-06-01
DE19543750A1 (de) 1997-07-03
EP0775745A2 (en) 1997-05-28
DE69631409T2 (de) 2004-12-02
PT775745E (pt) 2004-06-30
DE69631409D1 (de) 2004-03-04
US5780449A (en) 1998-07-14
DE19543750C2 (de) 1997-10-23
ATE258597T1 (de) 2004-02-15

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