ES2207305T3 - Seleccion y utilizacion de cepas de bacterias lacticas moduladoras de la inmunidad no especofica. - Google Patents
Seleccion y utilizacion de cepas de bacterias lacticas moduladoras de la inmunidad no especofica.Info
- Publication number
- ES2207305T3 ES2207305T3 ES99956072T ES99956072T ES2207305T3 ES 2207305 T3 ES2207305 T3 ES 2207305T3 ES 99956072 T ES99956072 T ES 99956072T ES 99956072 T ES99956072 T ES 99956072T ES 2207305 T3 ES2207305 T3 ES 2207305T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- production
- casei
- enterocytes
- strain
- cultures
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 25
- 230000036039 immunity Effects 0.000 title claims description 7
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 39
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims abstract description 29
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M Cetrimide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 14
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 2
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 14
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 11
- VSWDORGPIHIGNW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine dithiocarbamic acid Chemical compound SC(=S)N1CCCC1 VSWDORGPIHIGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 3
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 3
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241001459693 Dipterocarpus zeylanicus Species 0.000 description 1
- 244000257039 Duranta repens Species 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 125000002059 L-arginyl group Chemical class O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 1
- 240000006030 Lactobacillus casei DN 114001 Species 0.000 description 1
- 241000214517 Lactobacillus casei group Species 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108090000913 Nitrate Reductases Proteins 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000392514 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Dublin Species 0.000 description 1
- 241000607762 Shigella flexneri Species 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000008649 adaptation response Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 206010036784 proctocolitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/125—Casei
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/21—Streptococcus, lactococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/815—Test for named compound or class of compounds
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/100833—Simulative of a gaseous composition
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/17—Nitrogen containing
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/17—Nitrogen containing
- Y10T436/177692—Oxides of nitrogen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Dairy Products (AREA)
Abstract
Utilización de bacterias lácticas de una cepa de L. casei capaz de reducir la producción de NO (óxido nítrico) por cultivos de enterocitos preactivados por citoquinas proinflamatorias y LPS (lipopolisacáridos) bactrianos, para la obtención de una composición para prevenir o tratar patologías inflamatorias agudas o crónicas del intestino.
Description
Selección y utilización de cepas de bacterias
lácticas moduladoras de la inmunidad no específica.
La invención se refiere a la utilización de
bacterias lácticas como reguladores de la inflamación de la mucosa
intestinal.
Las bacterias lácticas se utilizan
tradicionalmente para fabricar productos alimentarios fermentados,
en particular productos lácteos.
Se ha informado de que además de sus cualidades
nutricionales, algunos de estos productos alimentarios ejercían
efectos beneficiosos para la salud; estas propiedades han sido
objeto de un interés particular desde hace algunas décadas, y se
han efectuado numerosas investigaciones con el fin de confirmarlas y
de definir más concretamente el papel que desempeñan los fermentos
lácticos.
De este modo se ha demostrado que ciertas
bacterias lácticas, en particular entre los lactobacilos y las
bifidobacterias, mejoraban la inmunidad respecto de agentes
infecciosos [PAUBERT-BRAQUET et al., Int.
Immunother. 11, 153-161 (1995); KAILA et al.,
Dis. Child, 72, 51-53 (1995); HUDAULT et
al., Appl. Environ. Microb. 63, 513-518 (1997)],
y poseían también una actividad antitumoral [HAYATSU et al.,
Cancer Lett. 73, 173-179 (1993); HOSONO et
al., Agric. Biol. Chem. 54, 1639-1643 (1990),
HOSODA et al., J. Dairy. Sci. 75, 976-981
(1992)].
Estos efectos han sido particularmente atribuidos
a una acción sobre la composición de la microflora intestinal, en
detrimento de los microorganismos patógenos, y/o a una acción más
directa del sistema inmunitario, que se manifiesta en particular por
un aumento del nivel de citoquinas activadoras del sistema
inmunitario, tales como IFN-\gamma o
interleuquinas, así como un aumento del número de células activadas
que intervienen en la respuesta inmune específica o no específica,
tales como los linfocitos y los macrófagos, y una mayor secreción
de inmunoglobulinas [PERDIGÓN et al., Int. J. Immunother. 9,
29-52, (1993); PORTIER et al., Int. J.
Immunother. 9, 217-224 (1993); SOLIS PEREYRA y
LEMONNIER, Nutr. Research 13, 1127-1140 (1993)]; DE
SIMONE et al., Int. J. Immunother. 9, 23-28
20 (1993); PERDIGON et al., J. Dairy Res. 61,
553-562 (1994); SCHIFFRIN et al., J. Dairy
Sci. 78, 491-497 (1995)].
Sin embargo, parece que los efectos beneficiosos
inducidos por las bacterias lácticas pueden variar según el origen
de la patología en cuestión, la especie y/o la cepa bacteriana
utilizada, y las condiciones de administración. Para mejor adaptar
la utilización de estas bacterias, o de los productos que las
contienen, en el marco del tratamiento o de la prevención de
patologías específicas, y para estar en condiciones de seleccionar
las bacterias más apropiadas para la utilización deseada, es
necesario por los tanto, conocer mejor los mecanismos por los
cuales se ejercen sus efectos.
Los inventores se han propuesto estudiar el
efecto sobre la mucosa intestinal de bacterias lácticas del grupo
Lactobacillus casei; han elegido, con este objetivo la cepa
de L. Casei DN 114001. Esta cepa se describe en la
solicitud PCT WO 96/20607 a nombre de COMPAGNIE GERVAIS DANONE, y se
registró el 30 de diciembre de 1994, en la CNCM (Colección Nacional
de Cultivos de Microorganismos) gestionado por el Instituto Pasteur,
25 rue du Docteur Roux, en París, con el número
I-1518, y se han demostrado sus propiedades
beneficiosas en el marco del tratamiento de las diarreas.
Los inventores han estudiado el efecto in
vitro de esta cepa de L. Casei sobre la producción de
mediadores de la inmunidad no específica
(citoquinas-proinflamatorias y óxido nítrico) por
enterocitos cultivados.
Estas líneas de células, que proceden del
epitelio intestinal humano, constituyen un modelo de estudio de la
respuesta de éste a una agresión infecciosa o de otro tipo. Esta
respuesta se manifiesta en particular por la producción de citoquina
proinflamatorias (principalmente IL-1,
IL-6, TNF-\alpha) y de óxido
nítrico (NO), generado por la isoforma inducible de la
NO-sintasa (iNOS). El óxido nítrico participa, por
sus propiedades antimicrobianas, en la defensa contra los
microorganismos patógenos, y cuando se produce en pequeñas
cantidades, en la protección de la mucosa intestinal. Sin embargo,
en grandes dosis, reduce la viabilidad de las células epiteliales, y
contribuye a la instauración y al mantenimiento de un estado
inflamatorio crónico [ALICAN y KUBES, Am, J. Physiol. 270,
G225-237, (1996); TEPPERMAN et al., J.
Pharmacol. Exp. Ther. 271, 1477-1482, (1994)] La
producción de NO por los enterocitos cultivados se puede inducir por
las citoquinas proinflamatorias [VALETTE et al., Br, J.
Pharmacol., 121, 187-182 (1997); KOLIOS et
al., Br. J. Pharmacol., 116, 2866-2872, (1995),
así como por las toxinas lipopolisacarídicas (LPS) de ciertas
bacterias gram negativo (TEPPERMAN et al., 1994, publicación
anteriormente mencionada). Unos estudios recientes [SALZMAN et
al., Gastroenterology. 114., 93-102, (1998);
WITTHOFT et al., Am. J. Physiol., 275,
G564-571, (1998)] indican que las bacterias
enteropatógenas Escherichia coli, Salmonella dublin, Shigella
flexneri inducen la expresión de la iNOS y la producción de NO
en cultivos de enterocitos, preactivos o no por citoquinas
proinflamatorias.
Los inventores han constatado actualmente que, en
el caso de sus experimentaciones con L. Casei, la acción
sobre la producción de citoquinas proinflamatorias y de NO variaba
según el estado de activación de los enterocitos. En efecto, cuando
las células están en su estado basal, no se observa ningún efecto de
L. Casei; cuando están activadas por la adición de citoquinas
proinflamatorias (lo que reproduce las condiciones de una agresión,
infecciosa o de otro tipo), se observa una producción reducida de NO
y de TNF; esta respuesta a la agresión aumenta muy
significativamente por la adición de L. Casei. Finalmente, en
el caso de células hiperactivadas por la adición de citoquinas
inflamatorias y de LPS (lo que reproduce las condiciones de un
estado inflamatorio patógeno), se observa por el contrario, una
reducción de la producción de NO y de TNF, que vuelve a un nivel
óptimo.
Parece por lo tanto que esta cepa de L.
Casei favorece una respuesta adaptativa de las células a una
agresión mediante la modulación de factores que intervienen en la
inmunidad no específica.
La puesta en evidencia de estas propiedades
permite proponer la utilización de la cepa CNCM
I-1518 de L. Casei, y/o de cualquier otra
cepa de bacteria láctica capaz de reducir la producción de NO por
cultivos de enterocitos preactivados por citoquinas
proinflamatorias y LPS bacterianos, para la obtención de
composiciones reguladoras de la respuesta inflamatoria de los
enterocitos, y en particular inhibidoras de una respuesta
inflamatoria patógena.
Ventajosamente, se utilizará una cepa capaz de
aumentar además la producción de NO por cultivos de enterocitos
preactivados por citoquinas proinflamatorias.
Las composiciones obtenidas se pueden utilizar
para la prevención o el tratamiento de patologías inflamatorias
agudas o crónicas del intestino (colitis, enteritis, enfermedad de
Crohn, rectocolitis hemorrágicas, etc.), sean estas patologías de
origen infeccioso (inducidas por bacterias, virus, levaduras, etc)
o no; son particularmente apropiadas en el marco del tratamiento de
los estados inflamatorios crónicos.
Según la invención, las bacterias lácticas se
pueden utilizar en forma de bacterias enteras vivas o no, en forma
de lisado bacteriano, o en forma de fracciones bacterianas; las
fracciones bacterianas adecuadas para esta utilización se pueden
elegir ensayando sus propiedades de aumento de la producción de NO
por cultivos de enterocitos preactivados por citoquinas
proinflamatorias, y de reducción de la producción de NO por cultivos
de enterocitos preactivados por citoquinas proinflamatorias y LPS
bacterianos.
Preferiblemente, estas composiciones se pueden
administrar en forma de complementos alimentarios. Puede tratarse en
particular de productos lácteos fermentados; en este caso, las
bacterias lácticas utilizadas, según la invención, para la
obtención de estas composiciones pueden formar parte del fermento
utilizado para la obtención de estos productos lácteos.
Se utiliza una cepa de L. Casei, y
preferiblemente, la cepa CNCM I.1518.
Se pueden obtener nuevas cepas de bacterias
lácticas provistas de propiedades moduladoras de la inmunidad no
específica y utilizables en particular para la obtención de
composiciones reguladoras de la respuesta inflamatoria de los
enterocitos, por la utilización de un procedimiento de cribado que
comprende la selección de cepas de bacterias lácticas capaces de
reducir la producción de NO por cultivos de enterocitos preactivados
por citoquinas proinflamatorias y LPS bacterianos.
Ventajosamente, dicho procedimiento comprende
además una etapa de selección de las cepas capaces de aumentar la
producción de NO por cultivos de enterocitos preactivados por
citoquinas proinflamatorias, y opcionalmente, una etapa de selección
de las cepas que no ejercen ningún efecto sobre la producción de NO
por enterocitos no activados.
Según una realización preferida del procedimiento
según la invención, dichas cepas se criban a partir de cultivos de
bacterias lácticas elegidas en el grupo constituido por
lactobacilos, lactococos, estreptococos y las bifidobacterias.
La invención se refiere también a los alimentos y
complementos nutricionales, en particular a los productos lácteos
fermentados que contienen estas nuevas cepas, o productos derivados
de éstas, particularmente por lisis y/o fraccionamiento
celular.
La presente invención se entenderá mejor con la
ayuda del siguiente complemento de descripción, que se refiere a
ejemplos no limitativos que muestran la puesta en evidencia de las
propiedades de la cepa CNCM I-1518.
Las citoquinas recombinantes humanas
(IL-1\beta, TNF-\alpha,
IFN-\gamma, 10^{7} U/mg) utilizadas proceden de
la sociedad IMMUGENEX (Los Angeles, CA); el PDTC (inhibidor de la
formación del factor de transcripción NF\kappa-B),
el L-NAME (inhibidor de las
NO-sintasas), y el lipopolisacárido de
Escherichia coli proceden de la sociedad SIGMA (St Louis,
Misuri).
Los kits de dosificación por ELISA de las
citoquinas IL-1\beta, y
TNF-\alpha proceden de la sociedad BIOSOURCE.
Los extractos totales de L. Casei
utilizados durante los experimentos se obtienen por sonicación
durante 10 minutos de suspensiones de la cepa CNCM
I-1518, para romper las bacterias.
Se han utilizado las 2 líneas de células de
carcinoma del colón HT29 y Caco-2.
La línea HT29, inicialmente aislada por FOGH y
TREMPE (Human Tumor Cells In Vitro, 115-156,
J. FOGH Ed, Plenum Press, Nueva York, 1975) está disponible en el
registro ATCC, (Rockville EE.UU.), con el número ATCC
HTB-38.
La línea Caco-2, inicialmente
aislada por FOGH (J. Natl. Cancer Inst. 58, 209-214,
1977) está disponible en el registro ATCC (Rockville EE.UU.), con el
número ATCC HTB-37.
La figura 1 representa la producción de NO por
las células Caco-2, preactivadas (\bullet) o no
(\circ) por el CYTOMIX, o por las células HT-29
preactivadas (\blacksquare) o no (\boxempty) por el CYTOMIX, en
presencia de cantidades crecientes de extracto total de la cepa
CNCM I-1518.
La figura 2 representa el efecto del
L-NAME sobre la producción de NO por las células
Caco-2 o por las células HT-29
preactivadas por el CYTOMIX, en presencia o no de extracto total (3%
v/v) de la cepa CNCM I-1518,
(
\sqdl) + L-NAME
(\blacksquare) Control
La figura 3 representa el efecto del
L-NAME y del PDTC sobre la producción de TNF por las
células Caco-2 o por las células
HT-29 preactivadas por el CYTOMIX, en presencia o no
de extracto total (3% v/v) de la cepa CNCM
I-1518.
(
\sqdl) + L-NAME
(\blacksquare) Control
\sqvh+ PDTC
La figura 4 representa la producción de NO por
las células Caco-2, preactivadas por el CYTOMIX solo
(\circ) o por el CYTOMIX + LPS (\bullet), o por las células
HT-29 preactivadas por el CYTOMIX solo (\boxempty)
o por el CYTOMIX + LPS (\blacksquare) en presencia de cantidades
crecientes de extracto total de la cepa CNCM
I-1518.
Cada una de las 2 líneas se ha sembrado en una
cantidad de 2x10^{5} células/pocillo en placas de 96 pocillos, en
medio DMEM suplementado con 5% de SVF, con 100 U/ml de penicilina,
con 100 \mug/ml de estreptomicina y con 2 mM de
L-glutamina.
Las células se han preincubado durante 24 horas a
37ºC, 5% de CO_{2}, en presencia de CYTOMIX (mezcla de
IL-
\hbox{1 \beta :}10 ng/ml, TNF-\alpha : 25 ng/ml, IFN-\gamma : 10^{3} U/ml). Las células se incuban a continuación durante 24 horas adicionales en presencia o no de cantidades crecientes de extractos totales de L. Casei (en % vol/vol).
Después de la incubación, los sobrenadantes de
cultivo se recuperan y se congelan antes de la determinación de la
concentración de nitritos. Para ciertos experimentos, se añade
L-NAME (1 mM), que es un análogo de la
L-arginina y que constituye un inhibidor competitivo
específico de las No-sintasas, al mismo tiempo que
los extractos de L. Casei.
Se evalúa la cantidad de NO producida por la
dosificación en los sobrenadantes de cultivo, de los derivados
estables de este radical después de su reacción en medio acuoso: los
nitritos y los nitratos. Los nitratos en un primer tiempo se
reducen en nitritos por bacterias que expresan la
nitrato-reductasa y los nitritos se dosifican a
continuación por el procedimiento de GRIESS. A 100 \mul de
sobrenadante se añaden 100 \mul de una solución compuesta en
volumen por una solución de sulfanilamida al 1% en ácido acético al
60%. Se realiza una curva de calibración estándar en presencia de
diferentes concentraciones de nitrito de sodio diluido en medio de
cultivo (DMEM 5% SVF). A continuación, se determinan las
absorbencias en 540 nm utilizando un lector MULTISCAN MCC34O,
(LABSYSTEM).
La figura 1 muestra que en presencia del CYTOMIX
solo, no se observa más que una producción limitada de NO por las
líneas HT-29 y Caco-2; esta
producción aumenta de manera dosis-dependiente por
la adición del extracto de L. Casei. Se observa un efecto
máximo para una concentración de aproximadamente el 3% (v/v) de
extracto de L. Casei. En ausencia de CYTOMIX, L. Casei
no tiene ningún efecto sobre la producción de NO de una u otra
línea.
La figura 2 muestra que esta producción inducida
por el CYTOMIX se inhibe por la adición de L-NAME,
en presencia o no de extracto total de L. Casei (3%
v/v).
Cada una de las 2 líneas se ha sembrado en una
cantidad de 2x10^{6} células/pocillo en placas de 24 pocillos, en
medio DMEM suplementado con 5% de SVF, con 100 U/ml de penicilina,
con 100 \mug/ml de estreptomicina y con 2 mM de
L-glutamina. Las células se han preincubado durante
24 horas en presencia de CYTOMIX, y a continuación durante 24 horas
más en presencia de extractos totales de L. Casei. Para
ciertos experimentos se ha añadido L-NAME (1 mM)
o un inhibidor de la vía de transducción) NF\kappaB (el PDTC : 10
pM) al mismo tiempo que los extractos bacterianos.
Los sobrenadantes de cultivo se recuperan a
continuación y se determina su concentración de citoquinas por
ELISA.
La figura 3 muestra que en presencia del CYTOMIX
solo, no se observa más que una baja producción de
TNF-\alpha por la línea Caco-2, y
una ausencia de producción de esta citoquina por la línea
HT-29. Esta producción aumenta en gran medida para
las dos líneas, por la adición de extracto total de L.
Casei; se inhibe por la adición de L-NAME o de
PDTC, lo que demuestra que la activación de la producción de
citoquinas proinflamatorias por L. Casei hace intervenir la
producción de NO y la activación de NF\kappaB.
Los resultados presentados en la siguiente tabla
I muestran que la adición de L. Casei a las células
preactivadas por el CYTOMIX activa también la producción de
IL-1\beta.
Célula | Preactivación | Estimulación | II-1\beta (pg/ml) | TNF-\alpha (pg/ml) |
Caco-2 | Ninguna | Ninguna | SD | SD |
Caco-2 | CYTOMIX | Ninguna | 150\pm15 | 75\pm11 |
Caco-2 | Ninguna | CNCM I-1518 | 95\pm8 | SD |
Caco-2 | CYTOMIX | CNCM I-1518 | 1254\pm55 | 975\pm85 |
HT-29 | Ninguna | Ninguna | SD | SD |
HT-29 | CYTOMIX | Ninguna | SD | SD |
HT-29 | Ninguna | CNCM I-1518 | SD | SD |
HT-29 | CYTOMIX | CNCM I-1518 | 908\pm63 | 789\pm45 |
SD= Sin determinar |
El protocolo es idéntico al del ejemplo 1
anterior, añadiéndose 10 \mug/ml de LPS de E. coli durante
la incubación con el extracto total de L. casei.
Los resultados se ilustran en la figura 4 que
muestra una producción importante de NO en ausencia de L.
casei (células estimuladas por CYTOMIX + LPS), que se reduce en
presencia de cantidades crecientes de L. casei, hasta volver
al nivel de la de las células activadas por las citoquinas
solas.
Claims (8)
1. Utilización de bacterias lácticas de una
cepa de L. casei capaz de reducir la producción de NO (óxido
nítrico) por cultivos de enterocitos preactivados por citoquinas
proinflamatorias y LPS (lipopolisacáridos) bactrianos, para la
obtención de una composición para prevenir o tratar patologías
inflamatorias agudas o crónicas del intestino.
2. Utilización según la reivindicación 1
caracterizada porque dicha cepa es además capaz de aumentar
la producción de NO por cultivos de enterocitos preactivados por
citoquinas proinflamatorias.
3. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque dicha cepa de
L. casei es la cepa de L. casei CNCM
I-1518.
4. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque dicha
composición está en forma de un complemento alimentario.
5. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque dicha
composición está en forma de un producto lácteo fermentado.
6. Procedimiento de cribado de nuevas cepas de
bacterias lácticas provistas de propiedades moduladoras de la
inmunidad no específica, caracterizado porque comprende la
selección de cepas de bacterias lácticas capaces de inhibir la
producción de NO por cultivos de enterocitos preactivados por
citoquinas proinflamatorias y LPS bacterianos.
7. Procedimiento según la reivindicación 6,
caracterizado porque comprende además una etapa de selección
de las cepas capaces de aumentar la producción de NO por cultivos de
enterocitos preactivados por citoquinas proinflamatorias, y
opcionalmente, una etapa de selección de las cepas que no ejercen
ningún efecto sobre la producción de NO por enterocitos no
activados.
8. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 6 ó 7, caracterizado porque dichas cepas se
criban a partir de cultivos de bacterias lácticas elegidas en el
grupo constituido por los lactobacilos, los lactococos, los
estreptococos y las bifidobacterias.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9814471A FR2785809B1 (fr) | 1998-11-18 | 1998-11-18 | Selection et utilisations de souches de bacteries lactiques modulatrices de l'immunite non-specifique |
FR9814471 | 1998-11-18 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2207305T3 true ES2207305T3 (es) | 2004-05-16 |
ES2207305T5 ES2207305T5 (es) | 2011-11-14 |
Family
ID=9532855
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES99956072T Expired - Lifetime ES2207305T5 (es) | 1998-11-18 | 1999-11-18 | Selección y utilización de cepas de bacterias lácticas moduladoras de la inmunidad no específica. |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7183108B1 (es) |
EP (1) | EP1131080B2 (es) |
AR (1) | AR021302A1 (es) |
AT (1) | ATE249230T1 (es) |
AU (1) | AU1276300A (es) |
CA (1) | CA2351982C (es) |
DE (1) | DE69911237T3 (es) |
DK (1) | DK1131080T4 (es) |
ES (1) | ES2207305T5 (es) |
FR (1) | FR2785809B1 (es) |
PT (1) | PT1131080E (es) |
WO (1) | WO2000028943A2 (es) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2837711B1 (fr) * | 2002-03-28 | 2005-05-06 | Agronomique Inst Nat Rech | Utilisation de la lactobacillus farciminis pour la prevention ou le traitement de pathologies digestives |
EP1703281A1 (fr) * | 2005-03-16 | 2006-09-20 | Compagnie Gervais Danone | Souches bactériennes induisant une diminution de l'expression de Rbx1 |
TWI356680B (en) | 2007-01-05 | 2012-01-21 | Promd Biotech Co Ltd | Anti-allergy lactic acid bacteria |
WO2009155689A1 (en) * | 2008-06-24 | 2009-12-30 | Micropharma Limited | Nitric oxide device and method for wound healing, treatment of dermatological disorders and microbial infections |
EP2161329A1 (en) * | 2008-09-04 | 2010-03-10 | OM Pharma | Immunomodulatory extracts from lactobacillus bacteria and methods of manufacturing and use thereof |
US20100055082A1 (en) * | 2008-09-04 | 2010-03-04 | Jacques Alain Bauer | Immunomodulatory extracts from lactobacillus bacteria and methods of manufacturing and use thereof |
EP2445708A1 (en) | 2009-06-24 | 2012-05-02 | Zephyros Inc. | Insulating honeycomb panel |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2126071A1 (de) * | 1971-05-26 | 1972-12-07 | Prifling R | Elektro Speicherheizung fur Räume |
US4839281A (en) | 1985-04-17 | 1989-06-13 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Lactobacillus strains and methods of selection |
DE3624010A1 (de) * | 1986-07-16 | 1988-01-28 | Sen Wilhelm Kanne | Arznei- bzw. heilmittel zur behandlung des ganzheitlichen menschlichen organismus |
SE469875C (sv) | 1991-07-25 | 1997-02-05 | Probi Ab | Stam av tarmkoloniserande Lactobacillus samt komposition för profylax eller behandling av infektioner i magtarmkanalen |
US5716615A (en) | 1992-02-10 | 1998-02-10 | Renata Maria Anna Cavaliere Vesely | Dietary and pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use |
US5413785A (en) | 1993-01-27 | 1995-05-09 | New England Deaconess Hospital Corp. | Methodology employing lactobacillus GG for reduction of plasma endotoxin levels circulating in-vivo |
DE69506002T2 (de) * | 1995-01-02 | 1999-06-24 | Gervais Danone Co | Milchsäureferment, und ihre verwendung zur herstellung von antidiarrhöeprodrukten |
IT1284877B1 (it) | 1996-08-09 | 1998-05-22 | Dicofarm Spa | Trattamento delle diarree acute del bambino e prevenzione della sensibilizzazione allergica verso alimenti introdotti nella fase |
FR2764802A1 (fr) * | 1996-12-24 | 1998-12-24 | Standa Lab Sa | Composition adsorbable renfermant des bacteries propioniques susceptible de degager du monoxyde d'azote dans le tube digestif humain ou animal |
IT1289984B1 (it) | 1997-02-27 | 1998-10-19 | Proge Farm Srl | Ceppi di lattobacilli utili nel trattamento di disfunzioni del sistema gastrointestinale |
DE19826928A1 (de) * | 1998-06-17 | 1999-12-23 | Novartis Consumer Health Gmbh | Arzneimittel, lebensfähige anaerobe Bakterien enthaltend, die die Sulfatreduktion sulfatreduzierender Bakterien hemmen |
WO2000023471A2 (en) * | 1998-10-20 | 2000-04-27 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw | Use of a cytokine-producing lactococcus strain to treat colitis |
US6399055B1 (en) * | 1998-10-27 | 2002-06-04 | Compagnie Gervais Danone | Method and composition for treatment of infant diarrhea |
US6444203B2 (en) * | 1999-12-20 | 2002-09-03 | Compagnie Gervais Danone | Administering bacteria to improve sleep |
-
1998
- 1998-11-18 FR FR9814471A patent/FR2785809B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-11-17 AR ARP990105844A patent/AR021302A1/es active IP Right Grant
- 1999-11-18 ES ES99956072T patent/ES2207305T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-18 WO PCT/FR1999/002826 patent/WO2000028943A2/fr active IP Right Grant
- 1999-11-18 AT AT99956072T patent/ATE249230T1/de active
- 1999-11-18 AU AU12763/00A patent/AU1276300A/en not_active Abandoned
- 1999-11-18 DK DK99956072.5T patent/DK1131080T4/da active
- 1999-11-18 DE DE69911237T patent/DE69911237T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-18 PT PT99956072T patent/PT1131080E/pt unknown
- 1999-11-18 CA CA2351982A patent/CA2351982C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-18 US US09/856,969 patent/US7183108B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-18 EP EP99956072A patent/EP1131080B2/fr not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR021302A1 (es) | 2002-07-03 |
WO2000028943A3 (fr) | 2000-07-20 |
ES2207305T5 (es) | 2011-11-14 |
DE69911237T3 (de) | 2012-01-19 |
DK1131080T4 (da) | 2011-10-03 |
EP1131080A2 (fr) | 2001-09-12 |
US7183108B1 (en) | 2007-02-27 |
FR2785809B1 (fr) | 2001-01-12 |
EP1131080B1 (fr) | 2003-09-10 |
AU1276300A (en) | 2000-06-05 |
DK1131080T3 (da) | 2004-01-12 |
CA2351982A1 (fr) | 2000-05-25 |
WO2000028943A2 (fr) | 2000-05-25 |
CA2351982C (fr) | 2012-09-04 |
DE69911237D1 (de) | 2003-10-16 |
FR2785809A1 (fr) | 2000-05-19 |
PT1131080E (pt) | 2004-02-27 |
EP1131080B2 (fr) | 2011-06-15 |
ATE249230T1 (de) | 2003-09-15 |
DE69911237T2 (de) | 2004-06-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Sharma et al. | Probiotics: a comprehensive approach toward health foods | |
Lam et al. | Probiotic Lactobacillus rhamnosus GG enhances gastric ulcer healing in rats | |
ES2392172T3 (es) | Bacterias del ácido láctico como cepas probióticas y composiciones que contienen las mismas | |
KR101104397B1 (ko) | 유산균 발효유 필터액을 함유하는 바이러스 감염 질환 예방또는 치료용 조성물 | |
JP5558475B2 (ja) | ニワトコ抽出物とl.パラカゼイ、l.カゼイ、l.ブルガリクスまたはs.サーモフィルスの菌株との組合せを含む組成物 | |
ES2285460T3 (es) | Composicion probiotica que comprende al menos dos cepas bacterianas de acido lactico capaces colonizar tractos gastrointestinales junto con posesion de propiedades de supervivencia intestinal, de union intestinal, de proteccion frente a infecciones y de fermentacion de fibras. | |
KR102121826B1 (ko) | 간 기능 개선용 유산균 및 이의 용도 | |
US20060045924A1 (en) | Dried fruit composition with laxative effects and method for administration thereof | |
ES2207305T3 (es) | Seleccion y utilizacion de cepas de bacterias lacticas moduladoras de la inmunidad no especofica. | |
CN115087728A (zh) | 新型沙克乳酸杆菌hem224菌株,以及包含所述菌株或其培养物的用于治疗炎症或哮喘的组合物 | |
KR101597781B1 (ko) | 락토바실러스 브레비스 g-101 및 이의 용도 | |
Tang et al. | Commercial strains of lactic acid bacteria with health benefits | |
JP2022516116A (ja) | ヘリコバクターピロリ連関疾患の予防又は治療用キムチ | |
CA3223136A1 (en) | Physiologically acceptable yeast compositions and uses thereof | |
KR101393825B1 (ko) | 백부근 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 | |
US20030109582A1 (en) | Methods and compositions for stimulating secretions from paneth cells | |
KR101394807B1 (ko) | 백합 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 | |
Sherkat et al. | Fermented functional beverages (kefir, koumiss and ayran) | |
Oladipo et al. | Probiotics and Human Health: An Overview | |
KR20230001021A (ko) | 유산균 수정과의 제조방법 및 이에 따라 제조된 유산균 수정과 | |
EP4138828A1 (en) | Oral composition comprising s-adenosyl methionine and a probiotic and its use for treating and/or preventing mood disorders | |
CN117337994A (zh) | 功能性组合物及该组合物的应用 |