ES2202193T3 - Preparado en forma de pelicula, lamina u oblea para la administracion de sustancias. - Google Patents

Abstract

Preparado en forma de película, lámina u oblea, para la administración de sustancias que actúan sobre el gusto o el olfato y/o que son propias de tratamientos y/o curativas, con una codificación de dichas sustancias mediante caracteres de escritura y/o gráficos o dibujos, en que la codificación se conforma mediante zonas planas de distinto grosor, caracterizado por comprender el preparado dos capas de color diferente que poseen determinadas zonas planas de distinto grosor, complementarias entre sí.

Description

Preparado en forma de película, lámina u oblea para la administración de sustancias.

La invención se refiere a un preparado planiforme consistente en una forma de presentación en forma de película, lámina u oblea, cuya estructura presenta dos capas provistas de una codificación en forma de escritura, símbolos gráficos o dibujos para identificar las sustancias que pueden liberarse en la aplicación. El preparado sirve en especial para administrar sustancias que actúan sobre el gusto o el olfato y/o son propias de tratamientos o curativas. La invención señala además procedimientos cuya ejecución permite dotar de codificaciones a las formas de presentación mencionadas.

Es cada vez más frecuente que los fabricantes de productos farmacéuticos se vean obligados a identificar, además del envase primario, también el producto como tal. Esto afecta en especial a medicamentos con formas de presentación en las que ha de conseguirse una cesión apropiada de la sustancia activa. En medicamentos en forma de grageas, cápsulas, o bien en productos tipificados como láminas o películas, es corriente que el estado actual de la técnica obligue añadir la identificación o codificación en un paso de trabajo adicional a continuación de la fabricación propiamente dicha, es decir, mediante impresión o estampado de símbolos o dibujos especiales.

Con independencia del esfuerzo necesario para esta operación adicional y del aumento de los costes de fabricación correspondientes, la originalidad y seguridad contra falsificaciones no es precisamente alta, sobre todo en el caso de la impresión, pues dichas identificaciones también se pueden colocar o eliminar con relativa facilidad.

La impresión tiene otro inconveniente, y es que sirve exclusivamente para la identificación, pero no tiene ninguna otra función, como por ejemplo en el sentido de una modificación de la liberación de sustancia o un aumento de la carga posible, y por tanto es relativamente cara.

En el caso de pastillas se conocen procedimientos de identificación con los que se generan símbolos o dibujos en relieve durante la fabricación. Según los procedimientos descritos en la patente US-PS 5 516 530 y en WO 95/09608, el material para pastillas se funde como dispersión en un molde en el que están preconformados los símbolos o dibujos. Tras solidificarse de la masa bajo presión, congelación o liofilización se obtiene una pastilla que posee la impresión en relieve determinada. Es fácil de comprender que este método no sea el adecuado para la identificación de formas de presentación en forma de película, lámina u oblea.

La DE-OS 196 46 836 Al describe formas de presentación monocapa del tipo arriba mencionado que están provistas de una identificación o codificación. En este caso se trata de diferencias de grosor, es decir, de depresiones y elevaciones en los preparados laminares. Con ello se consigue un efecto visual comparable al de las marcas de agua. Para la generación de estos dibujos, la masa del preparado se aplica sobre una base estructurada, o bien el dibujo se aplica después por presión.

De todos modos, el tipo de identificación descrito adolece del inconveniente de que no se distingue con suficiente claridad. La razón principal es que, al ser monocromática, se identifica solamente gracias a pequeños contrastes de claroscuro en los bordes. A esto se suma que las diferencias de grosor, que permiten reconocer este dibujo semejante a marcas de agua, son solamente del orden de µm. En las formas de presentación delgadas mencionadas no es posible aumentar más las diferencias de grosor con el fin de distinguirse mejor.

Otro inconveniente que no conviene subestimar de las formas de presentación reveladas en la DE-OS 196 46 836 Al es que, mediante la aplicación del dibujo en forma de depresiones, se reduce en conjunto el grosor medio de la capa y, con ello, también la carga máxima posible con sustancias activas. Este inconveniente tiene un peso especial en presentaciones que de por sí no admiten grandes cargas a causa de sus dimensiones, como por ejemplo formas de presentación en película.

Por tanto, la tarea de la presente invención fue exponer un preparado con las características mencionadas en el concepto superior de la reivindicación 1 que estuviera provisto de una identificación o codificación en forma de escritura, símbolos o dibujos, pero que no tuviera los inconvenientes conocidos, según el estado actual de la técnica, de otras formas de presentación. La tarea consistía además en señalar procedimientos con los que pudieran fabricarse formas de presentación según la invención de manera sencilla y con un coste bajo.

Sorprendentemente, la solución a la tarea se consigue mediante preparados planiformess, en especial en forma de película, lámina u oblea, con una estructura de dos o varias capas en la que dos capas contiguas tienen colores diferentes y zonas de diferente grosor complementarias (o recíprocas) entre sí.

La denominación "diferente grosor" se refiere a diferencias de grosor en cada una de las dos capas. Por tanto, los preparados en dos capas según la invención poseen también zonas en que las dos capas tienen un grosor idéntico o casi idéntico.

Mediante las diferencias de grosor que forman un dibujo en las capas de la forma de presentación en película, lámina u oblea, se genera en la superficie exterior del preparado una identificación perceptible para el ojo que se asemeja al efecto de una marca de agua en dispersiones de papel. A raíz de la disposición especial de dos capas de forma complementaria y distinto color se mejora notablemente la perceptibilidad visual de los símbolos o dibujos representados por las diferencias de grosor. Una ventaja más se deriva de las múltiples combinaciones cromáticas, puesto que una selección adecuada de los colores (por ejemplo, colores complementarios) puede mejorar más si cabe la perceptibilidad. Para una impresión visual óptima puede ser ventajoso que las capas sean esencialmente opacas. En determinados casos puede ser también ventajoso utilizar capas transparentes. La identificación que se aplica puede consistir en letras, números, símbolos, logotipos, pictogramas o imágenes.

La diferente coloración de las dos capas puede conseguirse mediante diferencias en el tono, la saturación o la luminosidad del color, o bien combinaciones de estos parámetros. En el sentido de la invención también se consideran colores el negro, el blanco y los tonos de gris. Asimismo se abarcan formas de ejecución en que una de las capas es claratransparente. Como el efecto visual se fundamenta sobre todo en la refracción de la luz que ocurre en los límites de fase de las dos capas, la menor diferencia de tono, saturación o luminosidad de color puede provocar que los contornos de los símbolos o dibujos que sirven de codificación se distingan claramente. Además, la diferencia en el tono, la saturación o la luminosidad del color hace que destaquen unas de otras las zonas que se encuentran dentro y fuera de los contornos de las marcas, los símbolos o los dibujos. Por otra parte, la superposición de dos zonas de distinto grosor y diferente coloración genera dos nuevos colores o tonos a consecuencia de que, en la zona de superposición, una u otra capa sea más delgada o más gruesa. De esta manera se refuerza más aún la perceptibilidad de las marcas o dibujos conformados a partir de diferencias de grosor en las dos capas.

En comparación con las identificaciones habituales similares a marcas de agua, cuya perceptibilidad se basa únicamente en contrastes de claroscuro mínimos, la presente invención aprovecha las propiedades ventajosas de los contrastes cromáticos. Asimismo se observan contrastes claroscuros que contribuyen a la perceptibilidad de las identificaciones.

Puesto que, a semejanza de las identificaciones e impresiones corrientes similares a marcas de agua, la identificación según la invención es siempre una codificación que forma parte fija e inseparable del propio preparado farmacéutico, posee también las ventajas asociadas al mismo (por ejemplo seguridad contra falsificaciones) que no se dan en otros procedimientos de codificación, sobre todo en los de impresión.

Sobre todo en las presentaciones que constan de capas finas (por ejemplo formas de presentación en película u oblea), el tipo de identificación o codificación representa una alternativa ventajosa frente a los métodos conocidos. La creación de dibujos o símbolos identificativos mediante la acción conjunta de dos capas complementarias y de color diferente no solo mejora la reconocibilidad, sino que además ofrece n umerosas posibilidades de variación para la representación.

Puesto que el grosor de capa es en esencia constante en toda la superficie, puede conseguirse una carga óptima de sustancia activa. Además, la conformación en dos capas permite una carga con sustancias activas diferentes o con otras sustancias diferentes del tipo mencionado en el concepto superior de la reivindicación 1. Otras posibilidades se derivan de que en ambas capas pueden depositarse cantidades variables de aditivos que influyan en el comporta- miento de liberación.

Para determinadas aplicaciones puede ser conveniente o necesario añadir más capas a las dos previstas en la forma de presentación según la invención. Para no perjudicar la reconocibilidad de la codificación, se prefieren capas que en esencia sean transparentes.

Una forma de ejecución de la invención prevé que las zonas de distinto grosor, en especial en la capa fabricada en primer lugar, se conformen según el proceso de fabricación de manera que se eviten diferencias de densidad o compactación. Esta condición se consigue preferentemente si las zonas de distinto grosor de la primera capa se forman sin presión. A continuación se aplica la segunda capa sobre la primera de manera que compense y complemente las diferencias de grosor en relieve formadas en la misma.

Según otra forma de ejecución de la invención, el procedimiento de fabricación da a las zonas de diferente grosor una densidad o compactación diferente, en especial las pertenecientes a la capa fabricada en primer lugar. Esto puede lograrse si los símbolos o dibujos de la codificación se aplican con presión a la primera capa preparada.

El procedimiento de la invención para la fabricación del preparado prevé que los símbolos o dibujos que hacen de codificación en la primera capa se apliquen mediante deformación irreversible de ésta cuando se encuentra en estado plástico deformable.

Para crear las zonas de distinto grosor sin presión, la masa que servirá para la fabricación de la capa se extiende sobre una base que posee una serie de depresiones y elevaciones correspondientes a la codificación (marcas o dibujos). Dichas depresiones o elevaciones pueden haberse realizado por ejemplo en una base similar a una plancha impresora mediante un raspado o un grabado anódico.

Para crear las zonas de distinto grosor de la primera capa con presión pueden utilizarse por ejemplo cilindros estampadores o moldes macho con la estructura correspondiente.

Una vez fabricada la primera capa con zonas en relieve de distinto grosor, con o sin utilización de presión, se aplica la segunda capa en forma de recubrimiento a base de una solución o masa fundida precisamente encima de la cara de la primera capa que lleva el relieve de depresiones y elevaciones. La masa de recubrimiento empleada para la fabricación de la segunda capa debe elegirse de manera que favorezca una buena fijación de la segunda capa encima de la primera capa estructurada sin que la disuelva o funda.

Por "recubrimiento" se entiende cualquier clase de aplicación de una masa fluida solidificable sobre un soporte mediante un procedimiento de extensión por rasqueta, rodillo, extrusión o pulverizado.

Otro método según la invención para dotar a la primera capa de diferencias de grosor que formen un dibujo consiste en someter el preparado planiforme a temperaturas locales diferentes durante el secado. Esto puede lograrse mediante aportación selectiva de aire caliente si la capa a secar se encuentra sobre una base que posea una estructura en forma de rejilla o consta de materiales de diferente conductividad térmica, dispuestos de manera que puedan formarse las marcas o dibujos. Por efecto de diferencias de temperatura locales, en la capa se generan diferencias de grosor de suerte que el material de las zonas más calientes es más grueso y el de las zonas más frías más delgado. Las diferencias de temperatura locales que pueden darse entre las zonas más calientes y las más frías son del orden de 10-100°C, con preferencia entre 30-80ºC.

Los procedimientos según la invención pueden ser continuos o discontinuos. Una fabricación continua puede tener lugar por ejemplo si la masa plásticamente deformable se lleva por una cinta transportadora de superficie antiadherente al tiempo que se le aplica una identificación o dibujo que sirva de codificación mediante un cilindro estampador estructurado o mediante el tratamiento con diferencias de temperatura locales. A continuación se aplica la segunda capa utilizando un procedimiento también continuo (rasqueta, cilindros).

En un procedimiento de fabricación discontinuo o intermitente, la masa de recubrimiento de la primera capa se puede aplicar sobre una base convenientemente estructurada con una superficie determinada. Como alternativa, las marcas, dibujos o símbolos que sirven de codificación pueden aplicarse también mediante un molde macho en la primera capa deformable plásticamente. Después de solidificarse se aplica en la cara con elevaciones y depresiones en relieve de la primera capa la masa de la segunda capa mediante uno de los procedimientos de recubrimiento mencionados.

Seguidamente se explica detalladamente en base a ejemplos de ejecución la fabricación de formas de presentación planiformes codificadas, es decir, dotadas de diferencias de grosor representativas de marcas, dibujos o símbolos. Se designarán con I, II y III tres procedimientos de fabricación diferentes. En ellos se ha previsto una secuencia de pasos A - E que se realizan como sigue:

A. Fabricación de la masa para la capa

Unión de los distintos componentes mediante mezcla, disolución, dispersión, suspensión o emulsión. Como disolvente, dispersante o agente de suspensión se usa preferentemente una mezcla de etanol y agua, aunque sirven también otros disolventes o mezclas de disolventes que puedan eliminarse con facilidad.

Un ejemplo de formulación de masa para capa, adecuada en especial para la formación de zonas de distinto grosor con presión ("procedimiento de estampado"), es la siguiente:

32,8% en peso de polivinilpirrolidona

11,5% en peso de hidroxipropilcelulosa

6,6% en peso de dióxido de titanio

32,8% en peso de dióxido de silicio

16,4% en peso de polietilenglicol 400 y etanol como disolvente.

Un ejemplo de formulación de masa constituyente de capa, que sirve en especial para la formación de zonas planas de distinto grosor sin intervención de presión ("procedimiento térmico"), es la siguiente:

28,6% en peso de alcohol polivinílico

7,9% en peso de dióxido de titanio

37,2% en peso de dióxido de silicio

11,5% en peso de polietilenglicol 400

4,6% en peso de polietilenglicol 4000

10,2% en peso de sorbitol

B. Recubrimiento

Dispositivo de aplicación: rodillos, caja rascadora, boquillas. Recubrimiento continuo sobre:

I.

Base estructurada (por ejemplo teflón, acero fino)

II.

Material con propiedades antiadhesivas (por ejemplo papel, lámina) de superficie plana

III.

Como en II.

C. Secado

En I: con aire caliente

En II: con aire caliente, debiendo existir zonas "calientes" y "frías".

De esta forma se obtiene una cinta laminar con distintos grosores. En las zonas más calientes el material es más grueso, en las más frías es más delgado. Estas zonas se consiguen mediante

a)

una superficie interrumpida, por ejemplo base en forma de cinta con estructura de agujeros en rejilla

b)

utilización de materiales de conductividad térmica diferente en la fabricación de la cinta transportadora

c)

material antiadhesivo en el que se implantan segmentos con propiedades conductoras de calor diferenciadas.

En III: Con aire caliente como en I y uso adicional de un cilindro estampador estructurado.

D. Extensión de la segunda capa

La segunda capa se fija encima de la primera capa estructurada mediante recubrimiento con una masa adecuada que no la disuelva o funda en el proceso de recubrimiento.

E. Terminación

1.

Corte longitudinal en rollos estrechos

2.

Individualización mediante troquelado o corte transversal (en el procedimiento II se quita antes el papel o la lámina).

3.

Envasado.

Otras particularidades, características y ventajas de la invención se desprenden de las explicaciones siguientes relativas a los ejemplos representados esquemáticamente en los dibujos. Éstos muestran:

En la fig. 1, representación esquemática de la preparación farmacéutica bicapa terminada, dotada de codificación (en sección).

En la fig. 2, representación esquemática (en sección) con generación de la codificación en la primera capa sobre una base provista de diferencias de grosor.

En la fig. 3, generación de una codificación en la primera capa mediante tratamiento del preparado con diferencias de temperatura locales (en sección).

La fig. 1 representa el preparado bicapa con la primera capa estructurada (1) y la segunda capa recíproca (=complementaria) (2), siendo constante el grosor global del sistema en todos los puntos.

La fig. 2 muestra la primera capa (1) del preparado sobre una base estructurada (2) que tiene una sucesión de elevaciones (3) y depresiones (4). En correspondencia se forman en la primera capa (1) del preparado depresiones (13) recíprocas a elevaciones (3) y elevaciones (14) recíprocas a depresiones (4). La aportación de calor se realiza mediante una corriente térmica (9), que puede ser de radiación o de convección.

En la fig. 3 se muestra un procedimiento de fabricación en que las diferencias de grosor (13, 14) de la capa (1) del preparado se obtienen mediante el secado con diferencias de temperatura locales. La primera capa (1) del preparado descansa sobre un soporte laminar (5) como por ejemplo papel de silicona, lámina de aluminio, lámina de plástico o similar. Mediante (6) se designa una cinta transportadora que posee una estructura de rejilla o agujeros compuesta de nervios (7) y huecos (8). Mediante aportación de calor a los nervios según las flechas (10), éstos generan zonas más calientes en los puntos de contacto con la lámina de soporte (5) y zonas frías en los huecos (8). En las zonas calientes, el material obtenido en el secado es más grueso, mientras que en las zonas frías es más delgado.

El proceso de secado puede suplementarse desde arriba por ejemplo mediante una corriente de aire caldeado (9). Las diferencias de temperatura de la cinta transportadora (6) pueden generarse por ejemplo mediante calentamiento inductivo de los nervios (7) de la estructura en rejilla o mediante calentamiento por radiación o contacto, mientras que los huecos (8) pueden enfriarse utilizando por ejemplo aire de convección.

La invención carece de complicación desde el punto de vista de su ejecución y cumple de manera óptima la tarea inicialmente planteada.

Claims (13)

1. Preparado en forma de película, lámina u oblea, para la administración de sustancias que actúan sobre el gusto o el olfato y/o que son propias de tratamientos y/o curativas, con una codificación de dichas sustancias mediante caracteres de escritura y/o gráficos o dibujos, en que la codificación se conforma mediante zonas planas de distinto grosor, caracterizado por comprender el preparado dos capas de color diferente que poseen determinadas zonas planas de distinto grosor, complementarias entre sí.

2. Preparado según la reivindicación 1, caracterizado por tener las capas esencialmente colores opacos.

3. Preparado según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado por tener una o varias capas adicionales esencialmente transparentes.

4. Preparado según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por conformarse las zonas superficiales de distinto grosor en un proceso de fabricación que evita diferencias de densidad o compactación.

5. Preparado según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por poseer las zonas superficiales de distinto grosor una densidad diferente.

6. Procedimiento para la fabricación de un preparado según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por conformarse las zonas superficiales de distinto grosor de la primera capa sin aplicación de presión.

7. Procedimiento según la reivindicación 6, caracterizado por generarse las diferencias de grosor de la primera capa mediante recubrimiento de una base que presenta una serie de elevaciones o depresiones que se corresponden con la codificación.

8. Procedimiento según la reivindicación 6, caracterizado por generarse las diferencias de grosor de la primera capa durante el secado del preparado mediante diferencias de temperatura locales determinadas de antemano.

9. Procedimiento para la fabricación de un preparado según la reivindicación 1, 2, 3 ó 5, caracterizado por conformarse las zonas planas de distinto grosor de la primera capa mediante aplicación de presión.

10. Procedimiento para la fabricación de un preparado según la reivindicación 1, 2, 3 ó 5, caracterizado por realizarse la codificación de las zonas planas a base de marcas o dibujos con el preparado en un estado plástico deformable.

11. Procedimiento según una de las reivindicaciones 6 a 10, caracterizado por introducirse las diferencias de grosor de forma discontinua en la capa.

12. Procedimiento según una de las reivindicaciones 6 a 10, caracterizado por introducirse las diferencias de grosor de forma continua en la capa.

13. Procedimiento para la fabricación de un preparado según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado por generarse la segunda capa complementaria mediante recubrimiento de la primera, provista de diferencias de grosor según una de las reivindicaciones 6 a 12, con una masa adecuada utilizando procedimientos de extensión con rasqueta, rodillo, rociado o extrusión y la consiguiente solidificación.