EP4333990A1 - Oralgel-zusammensetzung und ihre verwendung - Google Patents
Oralgel-zusammensetzung und ihre verwendungInfo
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- A61K8/8176—Homopolymers of N-vinyl-pyrrolidones. Compositions of derivatives of such polymers
Definitions
- the present invention relates to an oral gel composition to be applied to and left on the gums for at least 3 minutes and its use.
- the gums are characterized, among other things, by the fact that they cervically surround the teeth.
- the gums enclose the neck of the tooth, which seals the entry point of the tooth into the jawbone of the oral cavity.
- the gums serve, among other things, to protect and hold the tooth.
- the different parts of a natural tooth are the tooth crown, tooth neck and tooth root, which are made up of several layers. Of these layers, one normally only sees the outer enamel (enamel), which encloses the dentin and other layers.
- the tooth enamel is very hard. It consists of about 97% by weight of hydroxyapatite, which has the molecular formula Ca 5 (P0 4 ) 3 (OH).
- the dentin is also considered to be the hard tooth substance and also consists of about two thirds of hydroxyapatite. In addition to hydroxyapatite, dentin also contains proteins and water and is therefore not as hard as tooth enamel.
- a toothpaste containing caffeine is also known from JP 2010/275261 A1.
- compositions for oral hygiene products in particular toothpastes, which contain caffeine and lysine-containing bitter blockers are known from WO 2021/013283 A1. Since oral hygiene products are usually not swallowed but spat out, the caffeine must be present in a sufficiently high concentration for it to be effective. The bitter blockers serve to achieve a pleasant taste experience even with these very high caffeine concentrations.
- the dwell time of toothpaste or mouthwash/mouthwash in the oral cavity is limited to approx. 30 seconds to a maximum of 3 minutes, so that only a little caffeine can interact with the gums during the period of dental care. These are then usually spat out and usually rinsed out with water. This leads to the effective concentration of caffeine in the oral cavity decreases very quickly.
- Such oral hygiene products are used to care for, moisturize and kill bacteria, but have no long-term positive effect on the cells of the gums.
- DE 102019 119589 A1 discloses an oral hygiene product containing caffeine and a bitter blocker, the bitter blocker consisting of 8% L-lysine hydrochloride and 92% maltodextrin and the concentration of caffeine per portion of the oral hygiene product being between 5 and 200 mg.
- US 2013/0129641 A1 describes caries prophylaxis compositions with a calcium source and a phosphate source which has a pH of 6.0 to 8.5. These compositions contain theobromine.
- the ecological balance in the oral cavity should not be significantly disturbed and/or tooth discoloration or taste disturbance should not be at risk.
- the oral gel composition contains a) at least 0.00001% and less than 0.5% by weight of caffeine, and b) a gelling agent.
- Caffeine is a methylxanthine, which surprisingly turned out to be superior to other methylxanthines, such as theobromine or theophylline, with regard to gum regeneration.
- caffeine concentrations of less than 0.5% by weight were surprisingly rated better than higher caffeine concentrations (of more than 0.5%).
- the oral gel according to the invention is not applied to the teeth but to the gums. It could therefore also be referred to as gum gel, as it is primarily used to care for and treat the gums.
- the residence time of the oral gel according to the invention in the oral cavity is many times longer since it is not rinsed out. This results in a longer interaction of the caffeine with the gums.
- the oral gel according to the invention is not spat out, but rather slowly dissolved via the saliva, resulting in more advantageous release kinetics than in the case of the oral care products according to the prior art. It is therefore a so-called “leave-on” product.
- the oral gel according to the invention does not contain any cleaning bodies, which enables gentle treatment in the case of acutely irritated gums.
- a smaller amount of caffeine than in short-acting oral care products is therefore more beneficial. It has surprisingly turned out within the scope of the invention that it is advantageous if smaller amounts of caffeine ( ⁇ 0.5% by weight) are available over a longer period of time, because this results in a “depot effect”.
- the disadvantage of higher caffeine concentrations is that cell-damaging effects can occur.
- the residence time on the gums is between 3 minutes and 72 hours, preferably between 5 minutes and 48 hours, in particular between 10 minutes and 24 hours. Such long residence times are not achieved with any of the known oral care products.
- the oral gel according to the invention Composition an activation of the cell metabolism and thus an effective treatment and / or prevention of periodontitis / gingivitis and gum recession is possible.
- the oral gel composition according to the invention can include both cosmetic and medical care products.
- the use of the oral gel composition according to the invention supports the adhesion of the caffeine directly to the gums or the gum line, so that the caffeine is in direct contact with them over a longer period of time, whereby a high absorption rate is achieved.
- the caffeine is dosed differently depending on the user group.
- a daily dose of 0.3 mg caffeine/kg body weight (EFSA NDA Panel (EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies, 2015, Scientific opinion on the safety of caffeine, EFSA Journal 2015; 13 (5); 4102, 120 pp. Doi:10.2903/j.efsa.2015.4102) not to be exceeded, which can be ingested via a single application as well as multiple applications over the course of a day (with 1 to 3 applications per day being preferred).
- the oral gel composition preferably contains caffeine in an amount of 0.0001 to 0.25 percent by weight, preferably 0.001 to 0.1 percent by weight and particularly preferably 0.01 to 0.05, in particular 0.025 percent by weight, based in each case on the total weight the oral gel composition.
- the composition is an oral gel, ie a gel to be used in the (oral) area.
- the gel is applied to the gums. This application can be done with the fingers or with a suitable device such as a cotton swab, a brush or a toothbrush. Alternatively, the gel can also be filled into a bite splint, which can then be worn over a longer period of time, such as overnight.
- a suitable device such as a cotton swab, a brush or a toothbrush.
- the gel can also be filled into a bite splint, which can then be worn over a longer period of time, such as overnight.
- a gel is understood as meaning a disperse system which consists of at least two components.
- the solid component is referred to as a gelling agent and can form a three-dimensional network.
- the liquid component is stored and thus immobilized in the interstices of the solid component. The two components are therefore intertwined.
- the liquid component is water.
- the oral gel composition of the present invention comprises a gelling agent as the essential component (b).
- Gel formers can be synthetic or natural polymeric materials.
- the natural polymeric materials are preferably plant-based polymeric materials.
- the gelling agent comprises methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl cellulose,
- Hydroxypropylmethylcellulose carboxymethylcellulose, agarose, agar, scelrotium gum, guar gum, carrageenan, polyvinylpyrrolidone, and mixtures thereof.
- the gelling agent consists of a natural starting material, preferably selected from the group of celluloses and xanthans.
- the celluloses here are in particular hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, am most preferably hydroxyethyl cellulose in question.
- the oral gel composition according to the invention contains gel formers in an amount of 0.01 to 4.0 percent by weight, particularly preferably 1.5 to 3.0 percent by weight and in particular about 2.0 percent by weight, based in each case on the total weight the oral gel composition.
- the oral gel composition according to the invention also comprises (c) one or more pH regulators and/or (d) one or more pharmaceutical or cosmetic adjuvants.
- pH regulators (c) are substances which serve to set a specific pH value or a specific pH value range in a composition.
- pH regulators are acetic acid, acetates, lactic acid, lactates, malic acid, malates, fumaric acid, citric acid, citrates, tartaric acid, tartrates, orthophosphates, di-, tri- and polyphosphates, hydrochloric acid, chlorides, sulfuric acid, sulfates, hydroxides, oxides, Adipic acid, adipates, gluconic acid, gluconates, phosphoric acid, calcium carbonate or a hydrate thereof.
- a preferred example of a pH regulator that can be added when a lower pH is desired is phosphoric acid (H3PO4).
- the oral gel composition of the present invention preferably does not have an acidic pH below 5.5. If the composition was too acidic, there would be a risk of demineralization of the tooth structure (erosion).
- the oral gel composition of the present invention has a pH in the range of 5.0 to 9.0, more preferably a pH in the range of 6.5 to 8.0, especially a pH of about 7.0 . It has been found that the remineralization of the hard tooth substance is favored by a pH value in the range mentioned.
- the pH regulator (c) comprises calcium carbonate or a hydrate thereof.
- the pH regulator includes a Mixture of (c) calcium carbonate (or a hydrate thereof) and sodium hydroxide.
- the oral gel composition according to the invention contains a pH regulator (c) in an amount of 0.05 to 3.0 percent by weight, more preferably 0.1 to 2.5 percent by weight, particularly preferably 0.2 to 1 .5 percent by weight, each based on the total weight of the oral gel composition.
- the oral composition according to the invention can contain one or more pharmaceutical or cosmetic adjuvants.
- pharmaceutical or cosmetic excipients are described, for example, in Toothpastes, Monographs in Oral Science, Vol. 23, Ist edition, 2013.
- the pharmaceutical or cosmetic adjuvants preferably include antimicrobial substances, flavorings and sugar alcohols.
- Antimicrobial substances are substances that can kill microorganisms, such as bacteria, or greatly reduce their reproduction. In addition to antimicrobial substances with a non-specific defense against bacteria and fungi, there are also those that only work against specific bacteria, for example. The use of antimicrobial substances can also combat bad breath, for example.
- Antimicrobial substances can preferably be contained in the oral gel composition according to the invention in an amount of 0.01 to 1.0% by weight, preferably 0.05 to 0.5% by weight.
- Examples of the antimicrobial substances used in oral care are zinc compounds such as zinc chloride and zinc citrate, as well as chlorhexidine, triclosan, cetylpyridinium chloride and tin chloride.
- the oral gel composition according to the invention particularly preferably contains no chlorhexidine.
- Flavorings can impart the desired taste to the oral composition of the present invention.
- flavorings can stimulate saliva, with the moisture in the saliva having a positive effect on the remineralization of the tooth.
- An example of a salivary flavorant is pellitorin, particularly trans-pellitorin.
- Other examples of flavorings are the commercially available flavorings “Aktiv Fresh PO 128844” and “Aroma Citromin P0125337” and menthol.
- the pharmaceutical or cosmetic adjuvant (d) comprises sugar alcohols, in particular xylitol or sorbitol.
- Xylitol can minimize the number of caries bacteria and inhibit their growth. Xylitol can also stimulate salivation. The increased amount of saliva produces an increased amount of phosphate. This phosphate can react with the calcium(ions) from the oral gel composition according to the invention to form hydroxyapatite.
- the oral gel composition according to the invention may contain xylitol in an amount of 0.5 to 4% by weight, preferably 0.7 to 2.5% by weight, in particular about 1.0% by weight, based on the total weight of the oral composition.
- the composition according to the invention can also contain sorbitol.
- the oral gel according to the invention comprises a suitable bitter blocker (e).
- This bitter blocker consists of between 0.0001 and 15% by weight, in one embodiment between 2 and 12% by weight, in another embodiment between 3 and 10% by weight, in another embodiment 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9% by weight of L-lysine, in another embodiment in the same amounts of L-lysine hydrochloride, and a bitter blocker excipient.
- enough bitter blocker carrier is added that a total percentage of 100% by weight for the bitter blocker itself is achieved, e.g. 85% by weight of bitter blocker carrier with 5% by weight of bitter blocker.
- the oral gel according to the invention is free from bitter blockers, which will be the case in particular with lower caffeine concentrations.
- bitter blockers can negatively affect the overall taste sensation.
- Conventional dentifrice compositions such as oral gels often contain fluoride compounds such as sodium fluoride, amine fluoride or tin fluoride.
- the oral gel composition according to the invention contains no fluoride compound and is therefore essentially or even completely fluoride-free.
- known dental care compositions such as Tooth Mouse from GC contain animal ingredients such as casein phosphopeptide components.
- the oral gel composition according to the invention contains no animal components and is therefore vegan.
- the oral gel composition according to the invention contains
- Calcium salts selected from calcium chloride, calcium bromide, calcium nitrate, calcium acetate, calcium gluconate, calcium lactate, calcium tartrate and their flydrate and mixtures thereof
- gel former - 1 to 4% by weight preferably 1.5 to 3% by weight, in particular about 2% by weight, gel former - 0.05 to 3.0% by weight, preferably 0.1 to 2.5% by weight, in particular 0.2 to 1.5% by weight pH regulator
- the pH is in a range from pH 6.5 to 8.5.
- the oral gel composition is preferably free of fluorides and/or tin salts and/or chlorhexidine and/or cetylpyridinium chloride and/or triclosan.
- Tin salts such as stannous fluoride and stannous chloride discolor teeth.
- Chlorhexidine also leads to discoloration of the teeth and taste disturbances.
- Cetylpyridinium chloride can also cause discoloration of teeth. There is a risk of resistance developing with triclosan.
- the present invention relates to the use of the oral gel composition according to the invention for the treatment of and/or in the prevention of periodontitis/gingivitis or receding gums.
- the residence time of the oral gel composition on the gums is preferably between 3 minutes and 72 hours, preferably between 5 minutes and 48 hours, in particular between 10 minutes and 24 hours.
- a water phase containing the following components was prepared.
- a gelling agent containing the following components was prepared. Sorbitol solution 70% 850.0 g
- Aroma (Active Fresh P0128844) 5.0 g Aroma (Citromint P0128337) 5.0 g
- a caffeine phase containing the following components was prepared.
- An oral gel was prepared by combining and mixing the above phases 1.1 to 1.4, the composition of the oral gel containing the following ingredients: Demineralized water 2247.5 g (44.95%)
- Aroma (Citromint P0128337) 5.0g (0.1%)
- the oral gel is a white, homogeneous gel with a lemony, minty, sweet taste and has an average pH of 7.7.
- the initial cell number was 5,000 cells/well in 100 ⁇ l culture medium.
- the culture medium was HaCaT medium (DMEM supplemented with 10% FBS, 1% penicillin-streptomycin, 0.5% fungizone).
- the treatment groups were as follows:
- the test duration was 24, 48 and 72 hours.
- the initial cell number was 5,000 cells/well in 1,500 ⁇ l culture medium.
- the culture medium was FlaCaT medium (DMEM supplemented with 10% FBS, 1% penicillin-streptomycin, 0.5% fungizone).
- the treatment groups were as follows:
- test duration was 24, 48 or 72 hours.
- the investigation was carried out using a fluorimetric CyQUANT assay, measuring the DNA content, which reflects cell proliferation.
- the culture medium was HaCaT medium (DMEM supplemented with 10% FBS, 1% penicillin-streptomycin, 0.5% fungizone).
- the treatment groups were as follows:
- the test duration was for
- Fig. 6 Results-Experiment 1-Q-PCR-VEGF-24h Fig. 7 Results-Experiment 2-Q-PCR-VEGF-24h Fig. 8 Results-Experiment 1&2-ELISA-VEGF-48h Fig. 9 Results-Experiment 1 -Q-PCR-TGFß1-24h Fig. 10 Results-Experiment 2-Q-PCR-TGFß1 -24h Fig. 11 Results-Experiment 1-Q-PCR-TGFß2-24h Fig. 12 Results-Experiment 2-Q-PCR- TGF ⁇ 2 -24h Fig. 13 Results-Experiment 1-Q-PCR-GM-CSF-24h Fig. 14 Results-Experiment 2-Q-PCR-GM-CSF-24h Fig. 15 Results-Experiment 1&2-ELISA-GM-CSF -48h shown.
- HGF-specific mRNA The expression of HGF-specific mRNA, FIGF-specific protein, TNFa-specific mRNA, TNFa-specific protein and TGF ⁇ 1-specific protein was below the detection limit in both experiments.
- TGF ⁇ 1 -specific protein was below the detection limit in both experiments.
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Oralgel-Zusammensetzung zum Auftrag auf das Zahnfleisch und zum Verbleib auf diesem für mindestens 3 Minuten sowie ihre Verwendung. Um ein Produkt für die Oralpflege und insbesondere zur wirksamen Behandlung (d.h. zur Reduzierung und Verhinderung) von Parodontitis/Gingivitis und Zahnfleischrückgang zur Verfügung zu stellen, wird im Rahmen der Erfindung vorgeschlagen, dass die Oralgel-Zusammensetzung mindestens 0,00001 und weniger als 0,5 Gew.-% Coffein und einen Gelbildner enthält. Es wurde unerwartet festgestellt, dass durch die erfindungsgemäße Oralgel-Zusammensetzung eine Aktivierung des Zellstoffwechsels und somit eine wirksame Behandlung und/oder Prävention von Parodontitis/Gingivitis sowie von Zahnfleischrückgang möglich ist.
Description
BESCHREIBUNG
Oralgel-Zusammensetzung und ihre Verwendung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Oralgel-Zusammensetzung zum Auftrag auf das Zahnfleisch und zum Verbleib auf diesem für mindestens 3 Minuten sowie ihre Verwendung.
Schon allein wegen der weltweit immer kohlenhydratreicheren Ernährung gewinnt die Zahn- und Zahnfleischpflege immer mehr an Bedeutung. So wird neben ästhetischen Aspekten zunehmend besonderer Wert auf die Vorsorge gelegt, wobei hier vor allem die Verminderung oder gar Vermeidung von Plaque, Karies, und/oder Halitosis (Mundgeruch) sowie ein gesundes Zahnfleisch im Mittelpunkt stehen.
Das Zahnfleisch zeichnet sich unter anderem dadurch aus, dass es die Zähne zervikal umgibt. Dabei umschließt das Zahnfleisch den Zahnhals, wodurch die Eintrittsstelle des Zahnes in den Kieferknochen der Mundhöhle abgedichtet wird. Das Zahnfleisch dient somit unter anderem dem Schutz und als Halterung des Zahnes.
Die verschiedenen Teile eines natürlichen Zahnes sind Zahnkrone, Zahnhals und Zahnwurzel, wobei diese aus mehreren Schichten aufgebaut sind. Von diesen Schichten sieht man normalerweise nur den außenliegenden Zahnschmelz (Enamelum), der das Dentin und weitere Schichten umschließt. Um beispielsweise Nahrung ohne Schaden an den Zähnen zerbeißen oder zermahlen zu können, ist der Zahnschmelz sehr hart. Er besteht zu etwa 97 Gew.% aus Hydroxylapatit, welcher die Summenformel Ca5(P04)3(0H) aufweist. Das Dentin gilt auch als Zahnhartsubstanz und besteht zu etwa zwei Dritteln ebenfalls aus Hydroxylapatit. Dentin enthält neben Hydroxylapatit aber auch noch Proteine und Wasser und ist aus diesem Grund nicht so hart wie der Zahnschmelz.
Häufige Zahn- sowie Zahnfleischerkrankungen wie Karies und Parodontitis/Gingivitis können auf der Bildung von bakteriellen Mikrofilmen basieren und/ oder auf bakteriellen Entzündungen beruhen. Weiterhin ist das Problem des
Zahnfleischrückgangs weitverbreitet und tritt insbesondere mit zunehmendem Lebensalter sehr häufig auf.
Die DE 29806937 U1 beschreibt eine Zahncreme, der eine oder mehrere anregende Substanzen zugefügt sind, die beispielsweise Coffein oder Nicotin sein können.
Die DE 201 19966 U1 beschreibt ebenfalls eine mit belebenden Stoffen angereicherte Zahnpasta, wobei Coffein und/oder Teein oder andere stimulierende Stoffe in der Zahnpastenrezeptur enthalten sind.
Eine coffeinhaltige Zahncreme ist auch aus der JP 2010/275261 A1 bekannt.
Auch aus der Veröffentlichung „Neurophysiological effect of flavor and caffeine added to toothpaste“, Sangyo Eiseigaku Zasshi, Vol. 52, Issue 4, Pages 172-181, 2010:1478424 CAN 156:675063 ist es bekannt, Zahnpasta zur Reduzierung von Müdigkeit unter anderem mit Coffein anzureichern.
Aus der WO 2021/013283 A1 sind Zusammensetzungen für Mundhygienemittel, insbesondere Zahnpasten, bekannt, die Coffein und lysinhaltige Bitterblocker enthalten. Da Mundhygienemittel in der Regel nicht geschluckt, sondern ausgespuckt werden, muss das Coffein, damit es wirksam ist, in einer ausreichend hohen Konzentration vorliegen. Die Bitterblocker dienen dazu, auch bei diesen sehr hohen Coffeinkonzentrationen noch ein angenehmes Geschmackserlebnis zu erzielen.
Schließlich wird auch von Johnson & Johnson eine coffeinhaltige Mundspülung unter der Bezeichnung „LISTERINE GREEN TEA“ angeboten.
Die Verweildauer von Zahnpasta bzw. Mundspülung/Mundwasser im Mundraum beschränkt sich jedoch auf ca. 30 Sekunden bis maximal 3 Minuten, so dass während der Dauer der Zahnpflege nur wenig Coffein mit dem Zahnfleisch interagieren kann. Anschließend werden diese in der Regel ausgespuckt und in der Regel auch mit Wasser ausgespült. Dies führt dazu, dass die effektive Konzentration
an Coffein in der Mundhöhle sehr schnell abnimmt. Derartige Mundhygienemittel dienen der Pflege, der Befeuchtung und dem Abtöten von Bakterien, haben jedoch keine langfristige positive Wirkung auf die Zellen des Zahnfleisches.
Aus der DE 102019 119589 A1 ist ein Mundhygienemittel enthaltend Coffein und einen Bitterblocker bekannt, wobei der Bitterblocker aus 8 % L-Lysin Hydrochlorid und 92 % Maltodextrin besteht und die Konzentration von Coffein pro Portion des Mundhygienemittels zwischen 5 und 200 mg liegt.
Die US 2013/0129641 A1 beschreibt Zusammensetzungen zur Kariesprophylaxe mit einer Calciumquelle und einer Phosphatquelle, welche einen pH-Wert von 6,0 bis 8,5 hat. Diese Zusammensetzungen enthalten Theobromin.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Produkt für die Oralpflege und insbesondere zur wirksamen Behandlung (d.h. zur Reduzierung und Verhinderung) von Parodontitis/Gingivitis und Zahnfleischrückgang zur Verfügung zu stellen.
Weiterhin soll bei der Verwendung des Oralgels das ökologische Gleichgewicht im Mundraum nicht signifikant gestört und/oder eine Zahnverfärbung oder Geschmacksstörung riskiert werden.
Diese Aufgaben werden erfindungsgemäß dadurch gelöst, dass die Oralgel- Zusammensetzung a) mindestens 0,00001 und weniger als 0,5 Gew.-% Coffein, und b) einen Gelbildner enthält.
Coffein ist ein Methylxanthin, welches sich in seiner Wirkung überraschenderweise hinsichtlich der Zahnfleischregeneration als anderen Methylxanthinen, wie Theobromin oder Theophyllin, überlegen herausgestellt hat. Insbesondere das subjektive Anwendungsempfinden von coffeinbasiertem Zahngel, was den Geschmack, die Wirkung auf das Zahnfleisch, die Verringerung von
Zahnfleischbluten hat sich in einer Anwendungsstudie mit 50 Teilnehmern als signifikant besser erwiesen als das von theobromin- oder theophyllinbasiertem Zahngel. Zudem wurden in dieser Anwendungsstudie Coffein-Konzentrationen von weniger als 0,5 Gew.-% überraschenderweise besser bewertet als höhere Coffein- Konzentrationen (von mehr als 0,5 %).
Anders als ein Zahngel wird das erfindungsgemäße Oralgel nicht auf die Zähne, sondern auf das Zahnfleisch aufgetragen. Es könnte daher auch als Zahnfleischgel bezeichnet werden, da es primär der Pflege und Behandlung des Zahnfleischs dient.
Im Gegensatz zu den coffeinhaltigen Mundpflegeprodukten gemäß dem Stand der Technik ist die Verweilzeit des erfindungsgemäßen Oralgels im Mundraum um ein Vielfaches länger, da es nicht ausgespült wird. Dadurch wird eine längere Interaktion des Coffeins mit dem Zahnfleisch erzielt. Darüber hinaus wird das erfindungsgemäße Oralgel nicht ausgespuckt, sondern über den Speichel langsam aufgelöst, so dass sich eine vorteilhaftere Freisetzungskinetik ergibt als bei den Mundpflegeprodukten gemäß dem Stand der Technik. Es handelt sich somit um ein sogenanntes „leave- on“-Produkt. Zudem enthält das erfindungsgemäße Oralgel keine Putzkörper, was gerade bei akut gereiztem Zahnfleisch eine schonende Behandlung ermöglicht.
Eine kleinere Menge Coffein als bei den nur kurzzeitig einwirkenden Mundpflegeprodukten ist daher vorteilhafter. Es hat sich im Rahmen der Erfindung überraschenderweise herausgestellt, dass es vorteilhaft ist, wenn kleinere Coffein- Mengen (< 0,5 Gew.-%) über einen längeren Zeitraum zur Verfügung stehen, weil sich hierdurch ein „Depoteffekt“ ergibt. Nachteilig bei höheren Coffein- Konzentrationen ist, dass zellschädigende Wirkungen auftreten können.
Bei dem erfindungsgemäßen Oralgel beträgt die Verweildauer auf dem Zahnfleisch zwischen 3 Minuten und 72 Stunden, vorzugsweise zwischen 5 Minuten und 48 Stunden, insbesondere zwischen 10 min und 24 Stunden. Derart lange Verweilzeiten werden mit keinem der bekannten Mundpflegeprodukte erreicht.
Es wurde unerwartet festgestellt, dass durch die erfindungsgemäße Oralgel-
Zusammensetzung eine Aktivierung des Zellstoffwechsels und somit eine wirksame Behandlung und/oder Prävention von Parodontitis/Gingivitis sowie von Zahnfleischrückgang möglich ist. Die erfindungsgemäße Oralgel-Zusammensetzung kann im Rahmen der vorliegenden Erfindung sowohl kosmetische als auch medizinische Pflegeprodukte umfassen.
Des Weiteren wurde festgestellt, dass durch die Verwendung der erfindungsgemäßen Oralgel-Zusammensetzung das Anhaften des Coffeins direkt an dem Zahnfleisch bzw. dem Zahnfleischsaum unterstützt wird, so dass das Coffein über einen längeren Zeitraum in direktem Kontakt hiermit steht, wodurch eine hohe Absorptionsrate erreicht wird.
Hierbei wird das Coffein je nach Anwendergruppe unterschiedlich dosiert. Es soll eine Tagesdosis von 0,3 mg Coffein/kg Körpergewicht (EFSA NDA Panel (EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies, 2015, Scientific opinion on the safety of caffeine, EFSA Journal 2015; 13 (5); 4102, 120 pp. Doi:10.2903/j.efsa.2015.4102) nicht überschritten werden, die sowohl über eine einmalige Anwendung als auch über mehrere Anwendungen im Laufe eines Tages (wobei 1 bis 3 Anwendungen pro Tag bevorzugt werden) aufgenommen werden kann.
Bevorzugt enthält die Oralgel-Zusammensetzung Coffein in einer Menge von 0,0001 bis 0,25 Gewichtsprozent, bevorzugt von 0,001 bis 0,1 Gewichtsprozent und besonders bevorzugt von 0,01 bis 0,05, insbesondere 0,025 Gewichtsprozent enthält, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Oralgel-Zusammensetzung.
Erfindungsgemäß ist die Zusammensetzung ein Oralgel, d.h. ein im Mund(bereich) anzuwendendes Gel. Das Gel wird auf das Zahnfleisch aufgetragen. Dieses Aufträgen kann mit Hilfe der Finger oder auch mit einer dazu geeigneten Vorrichtung wie z.B. einem Wattestäbchen, einem Pinsel oder einer Zahnbürste erfolgen. Alternativ kann das Gel auch in eine Beißschiene gefüllt werden, welche dann über einen längeren Zeitraum wie beispielsweise über Nacht getragen werden kann. Durch das vorstehend beschriebene Aufbringen des Gels auf das Zahnfleisch wird
ein langfristiger Kontakt zwischen Gel und Zahnfleisch erreicht und damit eine Intensivanwendung gewährleistet.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird unter einem Gel ein disperses System verstanden, welches aus mindestens zwei Komponenten besteht. Die feste Komponente wird als Gelbildner bezeichnet und kann dabei ein dreidimensionales Netzwerk ausbilden. In den Zwischenräumen der festen Komponente wird die flüssige Komponente eingelagert und damit immobilisiert. Die beiden Komponenten durchdringen sich also.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist die flüssige Komponente Wasser.
Folglich umfasst die erfindungsgemäße Oralgel-Zusammensetzung als essentiellen Bestandteil (b) einen Gelbildner.
Gelbildner können synthetische oder natürliche Polymermaterialien sein. Die natürlichen Polymermaterialien sind bevorzugt Polymermaterialien auf pflanzlicher Basis.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst der Gelbildner Methylcellulose, Ethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Carboxymethylcellulose,
Natriumcarboxymethylcellulose, Agaraose, Agar, Scelrotium Gum, Xanthan Gum, Guar Gum, Carrageenan, Polyvinylpyrrolidon sowie Mischungen davon, besonders bevorzugt Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose,
Hydroxypropylmethylcellulose, Carboxymethylcellulose, Agaraose, Agar, Scelrotium Gum, Guar Gum, Carrageenan, Polyvinylpyrrolidon sowie Mischungen davon.
Ganz besonders besteht der Gelbildner aus einem natürlichen Ausgangsmaterial, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe der Cellulosen und Xanthane.
Als Cellulosen kommen hierbei insbesondere Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Carboxymethylcellulose, am
meisten bevorzugt Hydroxyethylcellulose in Frage.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Oralgel-Zusammensetzung Gelbildner in einer Menge von 0,01 bis 4,0 Gewichtsprozent, besonders bevorzugt von 1 ,5 bis 3,0 Gewichtsprozent und insbesondere von etwa 2,0 Gewichtsprozent, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Oralgel-Zusammensetzung.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße Oralgel- Zusammensetzung weiterhin (c) einen oder mehrere pH-Regulatoren und/oder (d) einen oder mehrere pharmazeutische oder kosmetische Hilfsstoffe. pH-Regulatoren (c) sind Substanzen, die dazu dienen, bei einer Zusammensetzung einen bestimmten pH-Wert oder einen bestimmten pH-Wert-Bereich einzustellen.
Beispiele für pH-Regulatoren, sind Essigsäure, Acetaten, Milchsäure, Lactaten, Äpfelsäure, Malate, Fumarsäure, Citronensäure, Citrate, Weinsäure, Tartrate, Orthophosphaten, Di-, Tri und Polyphosphate, Salzsäure, Chloriden, Schwefelsäure, Sulfate, Hydroxiden, Oxide, Adipinsäure, Adipate, Gluconsäure, Gluconate, Phosphorsäure, Calciumcarbonat oder ein Hydrat davon. Ein bevorzugtes Beispiel für einen pH-Regulator, der zugegeben werden kann, wenn ein niedrigerer pH-Wert gewünscht wird, ist Phosphorsäure (H3PO4).
Die erfindungsgemäße Oralgel-Zusammensetzung weist vorzugsweise keinen sauren pH-Wert von unter 5,5 auf. Bei einer zu sauren Zusammensetzung würde nämlich das Risiko einer Demineralisation der Zahnhartsubstanz (Erosion) bestehen.
Vorzugsweise weist die erfindungsgemäße Oralgel-Zusammensetzung einen pH- Wert im Bereich von 5,0 bis 9,0 auf, mehr bevorzugt einen pH-Wert im Bereich von 6,5 bis 8,0, insbesondere einen pH-Wert von etwa 7,0. Es hat sich herausgestellt, dass die Remineralisation der Zahnhartsubstanz durch einen pH-Wert in dem genannten Bereich begünstigt ist. Vorzugsweise umfasst der pH-Regulator (c) Calciumcarbonat oder ein Hydrat davon. Alternativ umfasst der pH-Regulator eine
Mischung aus (c) Calciumcarbonat (oder ein Hydrat davon) und Natriumhydroxid.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Oralgel-Zusammensetzung einen pH-Regulator (c) in einer Menge von 0,05 bis 3,0 Gewichtsprozent, mehr bevorzugt von 0,1 bis 2,5 Gewichtsprozent, insbesondere bevorzugt 0,2 bis 1,5 Gewichtsprozent, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Oralgel-Zusammensetzung.
In einer bevorzugten Ausführungsform kann die erfindungsgemäße Oralzusammensetzung einen oder mehrere pharmazeutische oder kosmetische Hilfsstoffe enthalten. Diese pharmazeutischen oder kosmetischen Hilfsstoffe werden beispielsweise in Toothpastes, Monographs in Oral Science, Vol. 23, Ist edition, 2013 beschrieben.
Vorzugsweise umfassen die pharmazeutischen oder kosmetischen Hilfsstoffe antimikrobielle Substanzen, Aromastoffe und Zuckeralkohole.
Antimikrobielle Substanzen sind Substanzen, welche Mikroorganismen, wie Bakterien, abtöten oder deren Vermehrung stark reduzieren können. Es gibt neben antimikrobiellen Substanzen mit einer unspezifischen Abwehr von Bakterien und Pilzen ebenfalls solche, die beispielsweise nur gegen spezielle Bakterien wirken. Durch den Einsatz von antimikrobiellen Substanzen kann beispielsweise auch Mundgeruch bekämpft werden. Vorzugsweise können antimikrobielle Substanzen in einer Menge von 0,01 bis 1 ,0 Gew.%, bevorzugt 0,05 bis 0,5 Gew.% in der erfindungsgemäßen Oralgel-Zusammensetzung enthalten sein. Beispiele für die in der Oralpflege eingesetzten antimikrobiellen Substanzen sind Zinkverbindungen wie Zinkchlorid und Zinkcitrat sowie Chlorhexidin, Triclosan, Cetylpyridiniumchlorid und Zinnchlorid. Besonders bevorzugt enthält die erfindungsgemäße Oralgel- Zusammensetzung kein Chlorhexidin.
Aromastoffe können der erfindungsgemäßen Oralzusammensetzung den gewünschten Geschmack geben. Zudem können Aromastoffe speichelanregend sein, wobei die Feuchtigkeit des Speichels einen positiven Einfluss auf die
Remineralisierung des Zahnes haben kann. Ein Beispiel für einen speichelanregenden Aromastoff ist Pellitorin, insbesondere trans-Pellitorin. Weitere Beispiele für Aromastoffe sind die kommerziell erhältlichen Aromastoffe „Aktiv Fresh PO 128844“ und „Aroma Citromin P0125337“ sowie Menthol.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst der pharmazeutische oder kosmetische Hilfsstoff (d) Zuckeralkohole, insbesondere Xylit oder Sorbitol. Xylit kann die Anzahl von Kariesbakterien minimieren und deren Wachstum hemmen. Weiterhin kann Xylit den Speichelfluss stimulieren. Durch die erhöhte Menge an Speichel fällt eine erhöhte Menge an Phosphat an. Dieses Phosphat kann zusammen mit dem Calcium(ionen) aus der erfindungsgemäßen Oralgel-Zusammensetzung zu Hydroxylapatit reagieren. Die erfindungsgemäße Oralgel-Zusammensetzung kann Xylit in einer Menge von 0,5 bis 4 Gew.%, vorzugsweise 0,7 bis 2,5 Gew.%, insbesondere etwa 1,0 Gew.% bezogen auf das Gesamtgewicht der Oralzusammensetzung enthalten. Neben oder statt Xylit kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung auch Sorbitol enthalten.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform umfasst das erfindungsgemäße Oralgel einen geeigneten Bitterblocker (e). Dieser Bitterblocker besteht zwischen 0,0001 bis 15 Gew.%, in einer Ausführungsform zwischen 2 und 12 Gew.%, in einer weiteren Ausführungsform zwischen 3 und 10 Gew.%, in einerweiteren Ausführungsform zu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Gew.% aus L-Lysin, in einerweiteren Ausführungsform in den gleichen Mengen aus L-Lysin Hydrochlorid, und einem Bitterblockerträgerstoff. Hierbei wird so viel Bitterblockerträgerstoff hinzugefügt, dass ein Gesamtprozentwert von 100 Gew.% für den Bitterstoffblocker selbst erreicht wird, also z.B. 85 Gew.% Bitterblockerträgerstoff bei 5 Gew.% Bitterblocker.
Alternativ ist es auch möglich, dass das erfindungsgemäße Oralgel frei ist von Bitterblockern, was insbesondere bei geringeren Coffeinkonzentrationen der Fall sein wird. Bitterblocker können das Geschmacksempfinden insgesamt negativ beeinflussen.
Herkömmliche Zahnpflegezusammensetzungen wie beispielsweise Oralgele
enthalten häufig Fluoridverbindungen wie beispielsweise Natriumfluorid, Aminfluoride oder Zinnfluorid. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung enthält die erfindungsgemäße Oralgel-Zusammensetzung allerdings gerade keine Fluoridverbindung und ist somit im wesentlichen bzw. sogar vollständig fluoridfrei.
Weiterhin enthalten bekannte Zahnpflegezusammensetzungen wie beispielsweise Tooth Mouse von GC tierische Bestandteile wie Casein-Phosphopeptid- Komponenten. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Oralgel-Zusammensetzung keine tierischen Bestandteile und ist somit vegan.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Oralgel- Zusammensetzung
- mindestens 0,00001 und weniger als 0,5 Gew.%, vorzugsweise 0,0001 bis 0,01 Gew.%, mehr bevorzugt 0,0005 bis 0,001, besonders bevorzugt 0,005 Gew.% Coffein,
- 5 bis 25 Gew.%, vorzugsweise 10 bis 20 Gew.%, mehr bevorzugt 12 bis 18 Gew., insbesondere etwa 15 Gew.% Ca5(P04)3(0H),
- 0,5 bis 5 Gew.%, vorzugsweise 1 bis 4 Gew.%, mehr bevorzugt 1 ,5 bis 3 Gew.%, insbesondere etwas 2,0 Gew.% 0,15 bis 0,5 Gew.% ein oder mehrere Calciumsalze ausgewählt aus Calciumchlorid, Calciumbromid, Calciumnitrat, Calciumacetat, Calciumgluconat, Calciumlactat, Calciumtartrat sowie deren Flydrate und Mischungen davon
- 1 bis 4 Gew.%, vorzugsweise 1 ,5 bis 3 Gew.%, insbesondere etwa 2 Gew.%, Gelbildner - 0,05 bis 3,0 Gew.%, vorzugsweise 0,1 bis 2,5 Gew.%, insbesondere 0,2 bis 1,5 Gew.% pH-Regulator
- 0,5 bis 15 Gew.%, vorzugsweise 1 bis 12 Gew.% eines oder mehrerer pharmazeutischer oder kosmetischer Hilfsstoffe, wobei sich die Angaben in Gew.% auf das Gesamtgewicht der Oralgel- Zusammensetzung beziehen. Der pH-Wert liegt in einem Bereich von pH 6,5 bis 8,5.
Bevorzugt ist die Oralgel-Zusammensetzung frei von Fluoriden und/oder Zinnsalzen
und/oder Chlorhexidin und/oder Cetylpyridiniumchlorid und/oder Triclosan.
Zinnsalze wie Zinnfluorid und Zinnchlorid führen zu Verfärbungen der Zähne. Chlorhexidin führt ebenfalls zu Verfärbungen der Zähne und Geschmacksbeeinträchtigungen. Cetylpyridiniumchlorid kann auch zu Verfärbungen der Zähne führen. Bei Triclosan besteht die Gefahr einer Resistenzbildung.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung der erfindungsgemäßen Oralgel-Zusammensetzung zur Behandlung von und/ oder bei der Prävention bei Parodontitis/Gingivitis bzw. Zahnfleischrückgang.
In diesem Zusammenhang beträgt die Verweildauer der Oralgel-Zusammensetzung auf dem Zahnfleisch vorzugsweise zwischen 3 Minuten und 72 Stunden, vorzugsweise zwischen 5 Minuten und 48 Stunden, insbesondere zwischen 10 min und 24 Stunden.
Nachstehend wird die Erfindung an Beispielen erläutert.
Beispiele:
Oralgel-Zusammensetzung
1.1 Wasserphase
Eine Wasserphase, welche folgende Komponenten enthält, wurde hergestellt.
Demineralisiertes Wasser 2247,5 g
1 ,2-Hexandiol und 1 ,2-Octandiol (SymDiol 68) 25,0 g
Hydroxyacetophenon (SymSave H) 25,0 g
Calciumlactat 100,0 g
Xylit (Xylisorb 700) 50,0 g gStevia (Reb A97) 10,0
1.2 Gelbildnerphase
Ein Gelbildner, welche folgende Komponenten enthält, wurde hergestellt.
Sorbitol Lsg. 70% 850,0 g
Glycerin 85% (pflanzlich Ph. Eur.) 750,0 g
Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250 H) 75,0 g
1.3 Aromaphase
Eine Aromaphase, welche folgende Komponenten enthält, wurde hergestellt.
Aroma (Aktiv Fresh P0128844) 5,0 g Aroma (Citromint P0128337) 5,0 g
PEG-40 hydriertes Rizinusöl/Propylenglycol/Aqua (Emulgin C0455) 75,0 g
1.4 Coffeinphase inklusive pH-Einstellung
Eine Coffeinphase, die folgende Komponenten enthält, wurde hergestellt.
Coffein 0,1%
Natronlauge 45% 7,50 g
Ein Oralgel wurde durch Zusammengeben und Vermischen der obenstehenden Phasen 1.1 bis 1.4 hergestellt, wobei die Zusammensetzung des Oralgels folgende Bestandteile enthält: Demineralisiertes Wasser 2247,5 g (44,95%)
1 ,2-Hexandiol und 1 ,2-Octandiol (SymDiol 68) 25,0 g (0,5 %)
Hydroxyacetophenon (SymSave H) 25,0 g (0,5 %)
Calciumlactat 100,0 g (2,0 %)
Xylit (Xylisorb 700) 50,0 g (1,0 %)
Stevia (Reb A97) 10,0 g (0,2 %)
Sorbitol Lsg. 70% 850,0 g (17,0 %)
Glycerin 85% (pflanzlich Ph. Eur.) 750,0 g (15,0 %)
Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250 H) 75, 0g (1,5 %)
Aroma (Aktiv Fresh P0128844) 5,0 g (0,1 %)
Aroma (Citromint P0128337) 5,0 g (0,1 %)
PEG-40 hydriertes Rizinusöl/Propylenglycol/Aqua (Eumulgin C0455) 75,0 g (1,5 %) Calciumcarbonat (Precafood 1) 25,0 g (0,5 %)
Coffein X g (X 0%)
Natronlauge 45% 7,50 g (0,15 %)
Dabei entsprechen die angegebenen Prozentwerte Gewichtsprozenten (Gew.%) bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Das Oralgel ist ein weißes, homogenes Gel mit einem zitronig, minzig, süßen Geschmack und weist einen gemittelten pH-Wert von 7,7 auf.
Studie 1 : Wirkung von Coffein auf die biologischen Funktionen humaner epidermaler HaCaT-Keratinozyten (Viabilitätsstudie)
Um die Wirkung von Coffein auf die biologischen Funktionen humaner epidermaler HaCaT-Keratinozyten zu untersuchen, wurden Zellversuche an humanen epidermalen HaCaT-Keratinozyten durchgeführt, wobei folgende Untersuchungen durchgeführt wurden:
1. P13-A biologische Versuchsreihe 1 mit zwei unabhängigen Untersuchungen
2. P13-B biologische Versuchsreihe 2 mit zwei unabhängigen Untersuchungen.
Die anfängliche Zellzahl betrug 5.000 Zellen/well in 100 pl Kulturmedium.
Das Kulturmedium war HaCaT Medium (DMEM mit Zusatz von 10 % FBS, 1 % Penicillin-Streptomycin, 0,5 % Fungizone).
Die Behandlungsgruppen waren folgende:
1. Kontrollgruppe (CTRL)
2. 0,00005 % Coffein
3. 0,0001 % Coffein
4. 0,0005 % Coffein
5. 0,001 % Coffein
6. 0,005 % Coffein
Die Versuchsdauer betrug 24, 48 und 72 Stunden.
Die Untersuchung erfolgte in Form einer kolorimetrischen MTT-Untersuchung.
Die Ergebnisse sind in
Fig. 1 Ergebnisse-P13-A-Experiment 1
Fig. 2 Ergebnisse-P13-A-Experiment 2
Fig. 3 Ergebnisse-P13B-Experiment 1
Fig. 4 Ergebnisse-P13-B-Experiment 2 und dargestellt.
Die Studie ergab, dass keine der getesteten Konzentrationen auch bei einer Versuchsdauer von 72 Stunden eine Cytotoxizität zeigte und dass bestimmte Konzentrationen von Coffein die Zahl von lebensfähigen Zellen erhöhte.
Studie 2: Wirkung von Coffein auf die biologischen Funktionen humaner epidermaler FlaCaT-Keratinozyten (Zellproliferationsstudie)
Um die Wirkung von Coffein auf die Zellproliferation humaner epidermaler FlaCaT- Keratinozyten zu untersuchen, wurden humane FlaCaT-Keratinozyten einer CyQUANT Viabilitätsuntersuchung unterzogen, wobei folgende Versuchsreihen durchgeführt wurden:
1. P22 Experiment 1 (biologische Versuchsreihe 1)
2. P24 Experiment 2 (biologische Versuchsreihe 2).
Die anfängliche Zellzahl betrug 5.000 Zellen/well in 1.500 pl Kulturmedium.
Das Kulturmedium war FlaCaT Medium (DMEM mit Zusatz von 10 % FBS, 1 % Penicillin-Streptomycin, 0,5 % Fungizone).
Die Behandlungsgruppen waren folgende:
1. Kontrollgruppe (CTRL)
2. 0,00005 % Coffein
3. 0,0005 % Coffein
4. 0,005 % Coffein
Die Versuchsdauer betrug 24, 48 bzw. 72 Stunden.
Die Untersuchung erfolgte mittels fluorimetrischer CyQUANT Untersuchung, wobei der DNA-Inhalt gemessen wurde, der die Zellproliferation widerspiegelt.
Die Ergebnisse sind in
Fig. 5 Ergebnisse-CyQuant-Experiment 1&2 Coffein dargestellt.
Die Studie zeigt, dass Coffein die Zellproliferation zu fördern scheinen; die besten proliferationssteigernden Effekte wurden nach 72 Stunden festgestellt.
Studie 3: Wirkung von Coffein auf die biologischen Funktionen humaner epidermaler FlaCaT-Keratinocyten (Zell-Proliferations-Studie)
Um die Wirkung von Coffein auf die biologischen Funktionen humaner epidermaler FlaCaT-Keratinocyten zu untersuchen, wurden humane FlaCaT-Keratinocyten Q- PCR und ELISA unterzogen, wobei folgende Versuchsreihen durchgeführt wurden:
1. Für Q-PCR: Bestimmung von VEGF, HGF und EGF mRNA-Expression in Zelllysaten
2. Für ELISA: Bestimmung von VEGF, HGF und EGF Proteinsynthese/-sekretion in das Kulturmedium
Die anfängliche Zellzahl betrug
1. für Q-PCR: 140.000 Zellen/well in 1.500 pl Kulturmedium
2. für ELISA: 140.000 Zellen/well in 1.500mI Kulturmedium.
Das Kulturmedium war HaCaT Medium (DMEM mit Zusatz von 10 % FBS, 1 % Penicillin-Streptomycin, 0,5 % Fungizone).
Die Behandlungsgruppen waren folgende:
1. Kontrollgruppe (CTRL)
2. 0,00005 % Coffein
3. 0,0005 % Coffein
4. 0,005 % Coffein
Die Versuchsdauer betrug für
1. Q-PCR 24 Stunden (einfache Behandlung zum Zeitpunkt 0 h)
2. ELISA 48 Stunden (doppelte Behandlung zum Zeitpunkt 0 h und 24 h ohne Medienwechsel).
Die Untersuchung erfolgte
1. für Q-PCR durch Bestimmung von VEGF mRNA-Expression in Zelllysaten
2. für ELISA durch Bestimmung von VEGF-Proteinsynthese/sekretion in dem Kulturmedium.
Die Ergebnisse sind in
Fig. 6 Ergebnisse-Experiment 1- Q-PCR-VEGF-24h Fig. 7 Ergebnisse-Experiment 2-Q-PCR-VEGF-24h Fig. 8 Ergebnisse-Experimente 1&2-ELISA-VEGF-48h Fig. 9 Ergebnisse-Experiment 1-Q-PCR-TGFß1-24h Fig. 10 Ergebnisse-Experiment 2-Q-PCR-TGFß1 -24h Fig. 11 Ergebnisse-Experiment 1-Q-PCR-TGFß2-24h Fig. 12 Ergebnisse-Experiment 2-Q-PCR-TGFß2 -24h Fig. 13 Ergebnisse-Experiment 1-Q-PCR-GM-CSF-24h Fig. 14 Ergebnisse-Experiment 2-Q-PCR-GM-CSF-24h Fig. 15 Ergebnisse-Experimente 1&2-ELISA-GM-CSF-48h dargestellt.
Die Studie ergab,
- Q-PCR (24 Stunden Behandlungszeit) - Experimente 1 und 2: Alle Coffein- Konzentrationen scheinen die mRNA-Expression von VEGF im Vergleich zu der Kontrollgruppe zu erhöhen.
- ELISA (48 Stunden Behandlungszeit) - Experimente 1 und 2: 0,0005 %
Coffein erhöhen die Produktion/Sekretion von VEGF-Protein im Vergleich zur Kontrollgruppe in beiden Experimenten. Bei Experiment 2 zeigte auch 0,005 %
Coffein Wirkung.
Zusammengenommen legen diese Daten nahe, dass bestimmte Coffein- Konzentrationen die Synthese und Produktion/Sekretion von VEGF in kultivierten humanen epidermalen HaCaT-Keratinocyten erhöhen.
Die Expression von HGF-spezifischer mRNA, FIGF-spezifischem Protein, TNFa- spezifischer mRNA, TNFa-spezifischem Protein und TGFßl -spezifischem Protein lag jeweils in beiden Experimenten unter der Detektionsgrenze.
Die Experimente bezüglich GM-CSF zeigen
- Q-PCR-Experiment (24 h Behandlungszeit) - Experimente 1 und 2: Alle getesteten Coffein-Konzentrationen steigerten offenbar die mRNA-Expression von VEGF im Vergleich zur Kontrollgruppe.
- ELISA (48 h Behandlungszeit) - Experimente 1 und 2: 0,0005 % Coffein steigerten die Produktion/Sekretion von VEGF-Protein im Vergleich zur Kontrollgruppe in beiden Experimenten. In Experiment 2 zeigten Oj , 005 % Coffein ebenfalls Wirkung.
Zusammengenommen legen diese Daten deutlich nahe, dass bestimmte Konzentrationen von Coffein die Synthese/Produktion/Sekretion von VEGF in kultivierten humanen epidermalen HaCaT-Keratinozyten steigern.
- Q-PCR-Experiment (24 h Behandlungszeit) - Experimente 1 und 2: Keine der getesteten Coffein-Konzentrationen veränderte die mRNA-Expression von TGFßl. Jedoch steigern in Experiment 2 offenbar bestimmte Coffein- Konzentrationen die mRNA-Expression von TGFß2.
- ELISA (48 h Behandlungszeit) - Experimente 1 und 2: Das Niveau des TGFßl -spezifischen Proteins lag in beiden Experimenten unter der Nachweisgrenze.
Zusammengenommen legen diese Daten - trotz der widersprüchlichen Ergebnisse in
den beiden Q-PCR-Experimenten - nahe, dass Coffein höchstwahrscheinlich nicht die Synthese/Produktion/Sekretion von TGFß2 in kultivierten humanen epidermalen HaCaT-Keratinozyten verändert. Die Experimente bezüglich TGFßl zeigten
- Q-PCR-Experiment (24 h Behandlungszeit) - Experimente 1 und 2: Keine der getesteten Coffein-Konzentrationen veränderte die mRNA-Expression von TGFßl - ELISA (48 h Behandlungszeit) - Experimente 1 und 2: Das Niveau des
TGFßl -spezifischen Proteins lag in beiden Experimenten unter der Nachweisgrenze.
Zusammengenommen legen diese Daten nahe, dass Coffein nicht die Synthese/Produktion/Sekretion von TGFßl in kultivierten humanen epidermalen HaCaT-Keratinozyten verändert.
Claims
1. Oralgel-Zusammensetzung zum Auftrag auf das Zahnfleisch und zum Verbleib auf diesem für mindestens 3 Minuten, umfassend
(a) mindestens 0,00001 und weniger als 0,5 Gew.-% Coffein und
(b) einen Gelbildner.
2. Oralgel-Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, in einer Menge von 0,0001 bis 0,25 Gewichtsprozent, bevorzugt von 0,001 bis 0,1 Gewichtsprozent und besonders bevorzugt von 0,01 bis 0,05, insbesondere 0,025 Gewichtsprozent enthält, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Oralgel-Zusammensetzung.
3. Oralgel-Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Gelbildner ausgewählt ist aus der Gruppe enthaltend Cellulose und Cellulosederivate wie Methylcellulose, Ethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Carboxymethylcellulose, Natriumcarboxymethylcelullose, Agaraose, Agar, Pektine, Sclerotium Gum, Xanthan Gum, Guar Gum, Carrageenan,
Alginsäure, Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon sowie Mischungen hiervon.
4. Oralgel-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Gelbildner aus einem natürlichen Ausgangsmaterial besteht, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe der Cellulosen und Xanthane.
5. Oralgel-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Oralgel-Zusammensetzung Gelbildner in einer Menge von 0,01 bis 4,0 Gewichtsprozent, besonders bevorzugt von 1 ,5 bis 3,0 Gewichtsprozent und insbesondere von etwa 2,0 Gewichtsprozent enthält, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Oralgel-Zusammensetzung.
6. Oralgel-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch
gekennzeichnet, dass die Oralgel-Zusammensetzung weiterhin (c) einen oder mehrere pH-Regulatoren und/oder (d) einen oder mehrere pharmazeutische oder kosmetische Hilfsstoffe umfasst.
7. Oralgel-Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der pH-Regulator (d) ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Essigsäure, Acetaten, Milchsäure, Lactaten, Äpfelsäure, Malaten,
Fumarsäure, Citronensäure, Citraten, Weinsäure, Tartraten, Orthophosphaten, Di-, Tri- und Polyphosphaten, Salzsäure, Chloriden, Schwefelsäure, Sulfaten, Hydroxiden, Oxiden, Adipinsäure, Adipaten, Gluconsäure, Gluconaten, Calciumcarbonat oder ein Hydrat davon umfasst.
8. Oralgel-Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der pharmazeutische oder kosmetische Hilfsstoff (d) einen oder mehrere aus antimikrobiellen Substanzen, Aromastoffen und Zuckeralkoholen umfasst.
9. Oralgel-Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Oralgel-Zusammensetzung einen pH-Wert im Bereich von 5,5 bis 8,5, mehr bevorzugt einen pH-Wert im Bereich von 7,0 bis 8,0, insbesondere einen pH-Wert von etwa 7,5 aufweist.
10. Oralgel-Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Oralgel-Zusammensetzung frei ist von Fluoriden und/oder Zinnsalzen und/oder Chlorhexidin und/oder Cetylpyridiniumchlorid und/oder Triclosan.
11.Verwendung der Oralgel-Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 10 zur Behandlung und/oder bei der Prävention von Parodontitis/Gingivitis bzw. Zahnfleischrückgang.
12. Verwendung der Oralgel-Zusammensetzung gemäß Anspruch 11 , dadurch gekennzeichnet, daß die Verweildauer der Oralgel-Zusammensetzung zwischen 3 Minuten und 72 Stunden, vorzugsweise zwischen 5 Minuten und
48 Stunden, insbesondere zwischen 10 min und 24 Stunden beträgt.
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