EP4045146A1 - Nouvelle utilisation cosmétique de la n-méthylglycine pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée - Google Patents

Nouvelle utilisation cosmétique de la n-méthylglycine pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée

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EP4045146A1
EP4045146A1 EP20799775.0A EP20799775A EP4045146A1 EP 4045146 A1 EP4045146 A1 EP 4045146A1 EP 20799775 A EP20799775 A EP 20799775A EP 4045146 A1 EP4045146 A1 EP 4045146A1
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EP
European Patent Office
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methylglycine
advantageously
scalp
skin
staphylococcus
Prior art date
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Pending
Application number
EP20799775.0A
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Inventor
Sabrina Leoty-Okombi
Allison GARLET
Nicolas Stefano DEL BENE
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BASF Beauty Care Solutions France SAS
BASF Corp
Original Assignee
BASF Beauty Care Solutions France SAS
BASF Corp
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Publication date
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Definitions

  • the skin includes the scalp.
  • the term “cutaneous microbial flora” means the strains of bacteria and / or yeast and / or of beneficial and mutualistic commensal fungi and / or pathogenic opportunistic strains, in particular the beneficial and mutualistic commensal strains chosen from: the phylum of actinobacteria comprising the Corynebacteriacease family, in particular the Corynebacterium genus, bacteria of the Micrococcaceae family, in particular the Micrococcus and / or Kocuria genera, bacteria of the Propionibacteriaceae family with the propionibacterium or Cutibacterium genus, bacteria of the Brevibacteriaceae family in particular the genus Brevibacterium.
  • the use of N-methylglycine is to increase the diversity of the cutaneous microbial flora to decrease and / or prevent the fall of the cutaneous appendages, preferably of the hair.
  • N-methylglycine is to increase the diversity of the skin microbial flora, advantageously of the scalp, to prevent the appearance and / or reduce dandruff.
  • N-methylglycine is considered to be in an effective amount for preventing the appearance and / or reducing dandruff when the concentration ratio of the strains of Staphylococcus (any species) / P. acnes is at least two times less, advantageously at least 3 times less important after application of a formulation comprising N-methylglycine, than said ratio measured after application of the same formulation not comprising N-methylglycine.
  • this is a measurement of the concentration ratio of the strains of Staphylococcus (any species) / P.
  • acceptable is understood to mean a cosmetic excipient which is non-irritant to the skin, does not induce an allergic response and is chemically stable.
  • the cosmetic composition is applied to all or part of the scalp and / or of the skin appendages, advantageously of the scalp.
  • the measurement of the percentage of adhesion of S. aureus is carried out in the presence of two distinct concentrations of N-methylglycine, at the level of human keratinocytes, under the conditions described in Example 3 .

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Abstract

L'invention est relative à l'utilisation cosmétique de N-méthylglycine comme prébiotique cutané, pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, pour prévenir et/ou diminuer la chute des annexes cutanées, notamment des cheveux, et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules. Un autre objet concerne un procédé de soin cosmétique comprenant l'application topique de N-méthylglycine ou d'une composition en comprenant pour augmenter la diversité la flore microbienne cutanée, pour diminuer la chute des annexes cutanées et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules. Un autre objet concerne encore la N-méthylglycine ou une composition pharmaceutique en comprenant pour son utilisation pour diminuer les démangeaisons et/ou les irritations cutanées, et/ou pour prévenir et/ou diminuer la sensibilité du cuir chevelu.

Description

Nouvelle utilisation cosmétique de la N-méthylglycine pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée
La présente invention est relative à une nouvelle utilisation de la N- méthylglycine pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu.
Tout comme le visage et le corps, le crâne possède sa propre peau : le cuir chevelu. Souvent négligé car peu visible, il est le siège de l'apparition de désagréments pouvant se manifester sous la forme de pellicules, accompagnées de démangeaisons et d'irritations. Une sensibilité du cuir chevelu peut également se manifester sans être nécessairement liée à une composante pelliculaire. La sensibilité du cuir chevelu est caractérisée par la sensation de picotements sur le cuir chevelu associée ou non à une sensation douloureuse suite à l'exposition à différents stimuli chimiques ou thermiques. Le cuir chevelu peut souffrir également de perturbations biologiques entraînant une chute excessive ou prématurée de cheveux. Ces désagréments impliquent différents mécanismes biologiques corrélés à une perturbation de la flore microbienne cutanée, notamment du cuir chevelu.
S'agissant des pellicules en particulier, elles peuvent concerner différents types de cuir chevelu (Sec, gras, sujets jeunes ou adultes). L'origine des pellicules réside dans un déséquilibre de la flore microbienne du cuir chevelu puisque le cuir chevelu arborant des pellicules montre une proportion plus élevée de bactéries du genre staphylococcus.
D'autre part, les désagréments du type picotements, démangeaisons, douleur et brûlures ont été significativement corrélés à la présence de certaines bactéries du groupe des Bactéroides, Propionibacterium et Chryseobacterium. De plus, les exotoxines de staphylocoques tels que Staphylcoccus aureus peuvent déclencher l'expression de médiateurs impliqués dans les démangeaisons du cuir chevelu.
Concernant le cuir chevelu sensible, il est corrélé avec une augmentation du sébum ainsi qu'à une augmentation des Propionibacterium et une diminution de la diversité bactérienne.
Enfin, la chute de cheveux a été corrélée positivement au cuir chevelu sensible. Ainsi donc, le domaine de la cosmétique est en demande constante d'ingrédients actifs capables de lutter contre les pellicules de même que les irritations et démangeaisons qui les accompagnent souvent, La demanderesse a découvert de façon tout à fait surprenante que la N- méthylglycine, aussi nommée sarcosine, avait la capacité d'augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, permettant de prévenir et/ou diminuer la chute des cheveux, et/ou de prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules, et/ou de diminuer les démangeaisons et/ou irritations cutanées, notamment du cuir chevelu.
La N-méthylglycine est un dérivé méthylé de la glycine (N°CAS 107-97-1), de formule brute C3H7NO2, de masse molaire 89,09 g/mol et de formule :
La N-méthylglycine est commercialisée sous la dénomination de MAT-XS™ par la demanderesse, pour son utilisation notamment dans la réduction de la production de sébum, la réduction des imperfections liées à l'hyperséborrhée et la diminution de la visibilité des pores de la peau.
Des dérivés de la N-méthylglycine sont connus pour être utilisés dans des compositions cosmétiques pour le cuir chevelu en particulier en tant que détergents anioniques, y compris des compositions cosmétiques à usage antipelliculaire. Toutefois, à la connaissance de la demanderesse, aucun art antérieur ne divulgue ni ne suggère une utilisation cosmétique de la N-méthylglycine pour ses effets sur l'augmentation de la diversité de la flore microbienne cutanée, notamment celle du cuir chevelu, pour prévenir et/ou diminuer la chute des cheveux, et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules, ni pour diminuer les démangeaisons et/ou les irritations cutanées, notamment du cuir chevelu, et/ou pour prévenir et/ou diminuer la sensibilité cutanée, notamment du cuir chevelu.
L'avantage de cette molécule est qu'elle est déjà connue pour être formulée facilement dans des compositions cosmétiques, notamment des compositions pour le cuir chevelu, sans risque allergique topique. Elle est par ailleurs disponible facilement dans le commerce.
Ainsi un premier objet de l'invention est l'utilisation cosmétique non thérapeutique de la N-méthylglycine pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu. Un second objet est l'utilisation cosmétique de la N-méthylglycine dans une composition cosmétique comprenant au moins un excipient cosmétiquement acceptable. Un troisième objet concerne un procédé de soin cosmétique comprenant l'application par voie topique de la N- méthylglycine ou d'une composition la comprenant sur tout ou partie du cuir chevelu et/ou des annexes cutanées. Un dernier objet concerne la N- méthylglycine ou une composition pharmaceutique, avantageusement dermatologique, la comprenant pour son utilisation pour diminuer les démangeaisons et/ou les irritations cutanées, avantageusement les irritations du cuir chevelu.
Un premier objet concerne donc l'utilisation cosmétique non thérapeutique de la N-méthylglycine pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu. On entend par « utilisation cosmétique » une utilisation non thérapeutique, non pharmaceutique ni dermatologique, c'est-à-dire qui ne nécessite pas de traitement thérapeutique et destinée à des peaux saines. On entend par « peaux saines » des peaux qualifiées de non pathologiques par un spécialiste du domaine, un dermatologue, c'est à dire ne présentant pas d'infection, de cicatrice, de maladie ou d'affection cutanée telle que candidose, impétigo, psoriasis, eczéma, acné ou dermatite, plaies ou blessures et/ou autres dermatoses et/ou d'alopécie androgénique. La présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique non thérapeutique de la N-méthylglycine comme prébiotique cutané. En effet la N-méthylglycine permet d'augmenter la croissance et/ou l'activité de la flore microbienne cutanée, en particulier les souches choisies parmi celles des genres: - Streptococcus en particulier choisies parmi Streptococcus salivarus,
Streptococcus austraiis, Streptococcus parasanguinis et Streptoccus infantis.
- Staphyloccocus en particulier S. pasteuri et S. warneri
- Rothia, en particulier Rothia aeria, - Actinomyces, en particulier A. odontoliticus,
- Veillonella, en particulier V Parvula.
Au sens de la présente invention, on entend par « prébiotique cutané » tout produit qui augmente la croissance et/ou l'activité des bactéries du microbiote cutané, préférentiellement les souches précitées, préférentiellement S. salivarus, S. pasteuri, S. parasanguinis, V parvu/a, S. austra/is, S. warneri, Rothia aeria, S. infantis, Actinomyces odontoliticus.
Cette croissance et/ou activité des bactéries du microbiote cutané peut être mesurée selon les méthodes classiques dans le domaine. Plusieurs méthodes peuvent être utilisées pour mesurer la croissance des souches de microorganismes au niveau de la peau et/ou des muqueuses, parmi lesquelles une augmentation du nombre de colonies dénombrées présentes sur la peau ou les muqueuses ou une augmentation significative de la mesure in vitro par densité optique des souches en suspension ou de la mesure par PCR. Avantageusement, la teneur des microorganismes est mesurée in vitro par densité optique après récupération d'échantillons contenant les souches.
De manière alternative, on pourra également mesurer l'évolution de la teneur relative en bactérie en présence de N-méthylgycine in situ, notamment selon la méthode décrite dans l'exemple 2a.
L'activité des souches de microorganismes peut se mesurer selon les méthodes classiques pour l'homme du métier, comme par exemple, par étude de la production de métabolites de la microflore cutanée, notamment les acides organiques tels que l'acide lactique et acide acétique des bactéries.
La N-méthylglycine est un ingrédient topiquement acceptable. On entend par « topiquement acceptable », un ingrédient adapté à une application par voie topique, non toxique, non irritant pour la peau, n'induisant pas de réponse allergique, qui n'est pas instable sur le plan chimique.
L'utilisation de cette molécule peut être par voie orale ou topique. Avantageusement, elle est par voie topique. On entend par « voie topique », l'application locale directe et/ou la vaporisation de l'ingrédient sur la surface de la peau.
L'ingrédient peut être appliqué par voie topique sur tout ou partie du corps, avantageusement choisie parmi les jambes, les pieds, les aisselles, les mains, les cuisses, le ventre, le décolleté, le cou, les bras, le torse, le dos, le visage incluant le front, les joues, le nez, les tempes, la zone T (front, nez et menton) et/ou le cuir chevelu, plus avantageusement le cuir chevelu.
Au sens de l'invention, la peau inclut le cuir chevelu.
On entend par « annexes cutanées » les poils, les cheveux, les ongles, et avantageusement les cheveux.
On entend par « flore microbienne cutanée » les souches de bactérie et/ou de levure et/ou de champignons commensales bénéfiques et mutualistes et/ou les souches opportunistes pathogéniques, notamment les souches commensales bénéfiques et mutualistes choisies parmi : - le Phylum des actinobactéries comprenant la famille des Corynebacteriacease, notamment le genre Corynebacterium, les bactéries de la famille des Micrococcaceae, notamment les genres Micrococcus et/ou Kocuria, les bactéries de la famille des Propionibacteriaceae avec le genre propionibacterium ou Cutibacterium, les bactéries de la famille Brevibacteriaceae notamment le genre Brevibacterium.
- les bactéries du Phylum des protéobactéries dont celles de la famille Rhodobacteriaceae en particulier les genres Paracoccus et/ou Amaricoccus, celles de la famille des Acetobacteraceae en particulier le genre Roseomonas, de la famille des Caulobacteraceae en particulier le genre Brevundimonas, de la famille des Moraxellaceae en particulier les genres En h ydrobacter et ou Acinetobacter.
- Les bactéries du Phylum des firmicutes comprenant les bactéries de la famille des staphylococcaceae avec le genre staphylococcus, en particulier Staphylococcus hominis, S. warneri, S. capitis, S. epidermidis, S. pasteuri, S. saprophyticus préférentiellement S. epidermidis, celles de la famille des Streptococcaceae avec le genre Streptococcus en particulier Streptococcus salivarus, S. austraiis, celles de la famille des BaciUiaceae avec le genre Bacillus, celles du genre Veillonella et celles des LactobaciUiaceae en particulier le genre Lactobaciiius. Préférentiellement, les bactéries commensales bénéfiques et mutualistes cutanées sont choisies parmi le genre Corynebacterium, le genre Micrococcus, le genre Kocuria, le genre propionibacterium, le genre Brevibacterium, le genre Paracoccus, le genre Amaricoccus, le genre Roseomonas, le genre Brevundimonas, le genre Enhydrobacter, le genre Acinetobacter, S. hominis, S. warneri, S. capitis, S. epidermidis, S. pasteuri , S. saprophyticus, préférentiellement S. epidermidis, le genre Lactobaciiius, le genre Lactobaciiius et leurs mélanges.
Les souches opportunistes pathogéniques cutanées sont choisies parmi celles :
-du Phylum des protéobactéries, de la famille des Enterobacteriaceae, notamment le genre Pantoea, et/ou de la famille des Pseudomonaceae, notamment du genre Pseudomonas.
- du phylum des firmicutes avec la famille des staphyiococcaceae en particulier le genre Staphyiococcus en particulier Staphyiococcus aureus, et avec la famille des Streptococcaceae, en particulier Streptococcus pyogenes.
- du phylum des Actinobactéria comprenant la famille des Proprionibacteriaceae, en particulier Propionibacterium acnés (Cutibacterium acnés).
De manière préférentielle, les souches opportunités pathogéniques cutanées sont choisies parmi le genre Pantoea, le genre Pseudomonas, S. aureus, S. pyogenes et P. acnés. Selon un mode préférentiel, les souches opportunistes pathogéniques cutanées sont S. aureus et/ou P. acnés. Au sens de l'invention, la flore microbienne cutanée, en particulier du cuir chevelu, inclut donc les levures parmi lesquelles les espèces de genre Maiassezia, et avantageusement l'espèce M. restricta.
On entend par « augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée » favoriser l'apparition de nouvelles bactéries et/ou souches de bactéries constituant la flore microbienne cutanée. Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, il s'agit de l'apparition d'au moins 10% de nouvelles souches, avantageusement d'au moins 20%, au bout de 28 jours d'application d'une formulation comprenant de la N-méthylglycine, en comparaison de la population de souches détectées au bout de 28 jours d'application de la même formulation sans N-méthylglycine, tel que décrit dans l'exemple 2. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, il s'agit de l'apparition d'au moins 10% de nouvelles souches, avantageusement d'au moins 20% de nouvelles souches commensales bénéfiques, encore avantageusement choisies parmi Streptococcus salivarus, Staphylococcus pasteuri, Rhotia mucilaginosa, Streptococcus parasanguinis, Staphylococcus saprophyticus, Veillonella parvula, Streptococcus austraiis, Haemophilus parainfluenzae, Staphylococcus warneri, Roth i a aeria, Streptococcus thermophilus, Acinetobacter ursingii, Propionibacterium phage _P14_4, Veillonella dispar, Streptococcus infantis, Streptococcus cristatus, Staphylococcus pettenkoferi, Actinomyces odontolyticus et leurs mélanges, préférentiellement S. pasteuri, S. saprophyticus, S. warneri, S. pettenkoferi et leurs mélanges, encore préférentiellement S. pasteuri, S. warneri et leurs mélanges, et très préférentiellement il s'agit de S. warneri.
Dans un mode de réalisation de l'invention, l'utilisation de la N- méthylglycine est pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux.
Avantageusement, on entend par « diminuer la chute des cheveux » diminuer d'au moins 0,5%, préférentiellement d'au moins 1%, encore préférentiellement d'au moins 2% la densité de cheveux en phase télogène, c'est-à-dire en phase de chute. La mesure de la densité des cheveux en phase télogène et en phase anagène pourra être mesurée par mesure in vivo, par la technique de phototrichogramme, en présence de N-méthylglycine ou d'une composition en comprenant, notamment une formulation sous forme de shampoing, en comparaison de la densité de cheveux en phase télogène et anagène mesurée sans N-méthylglycine ou sans composition en comprenant.
Dans un autre mode de réalisation, l'utilisation de la N-méthylglycine est pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu, pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules. Ainsi la N-méthylglycine est considérée comme en quantité efficace pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules lorsque le ratio en concentration des souches de Staphylococcus (toute espèce) / P. acnés est au moins deux fois moins important, avantageusement au moins 3 fois moins important après application d'une formulation comprenant de la N-méthylglycine, que ledit ratio mesuré après application de la même formulation ne comprenant pas de N- méthylglycine. Avantageusement, il s'agit d'une mesure du ratio en concentration des souches de Staphylococcus (toute espèce) / P. acnés au bout de 28 jours d'application d'une formulation pour cheveux comprenant 1% en poids de la préparation contenant la N-méthylglycine tel que préparé selon l'exemple lb), dans les conditions décrites dans l'exemple 2. Ainsi la N-méthylglycine est un ingrédient induisant une sensation d'exfoliation de la peau, notamment du cuir chevelu.
La N-méthylglycine est obtenue dans le commerce sous forme de poudre et peut être solubilisée dans tout solvant ou mélange de solvant de préférence un solvant aqueux, et avantageusement dans l'eau, un alcool, un glycol, un polyol, un mélange eau/alcool, eau/glycol ou eau/polyol (tels que l'eau en mélange avec éthanol, glycérol et/ou butylène glycol et/ou autres glycols tel que xylitol et/ou propanediol, etc.) de 99/1 à 1/99 (p/p), avantageusement dans l'eau comme unique solvant. De façon particulière, la solution de N-méthylglycine est une solution aqueuse. On entend par « solution aqueuse de N-méthylglycine » toute solution aqueuse contenant plus de 60% en poids, avantageusement au moins 70% en poids, en particulier au moins 80% en poids, plus particulièrement au moins 90% en poids, de façon particulière au moins 95% en poids, d'eau par rapport au poids total de la solution aqueuse, encore plus avantageusement ne contenant pas de glycol et de façon particulière ne contenant pas d'alcool, plus particulièrement ne contenant que de l'eau.
Lorsqu'elle est utilisée seule sous forme d'ingrédient cosmétique, la N- méthylglycine est avantageusement solubilisée dans un solvant aqueux comprenant de la glycérine, avantageusement présente à une concentration de 60% à 90%, encore avantageusement de 70% à 85%, très avantageusement à une concentration de 82% en poids par rapport au poids total de la solution aqueuse.
Alternativement, la N-méthylglycine est solubilisée et/ou diluée dans un solvant notamment polaire, tel que l'eau, un alcool, un polyol, un glycol, tel que le pentylène glycol et/ou le butylène glycol et/ou l'hexylène glycol et/ou le caprylyl glycol, ou un de leurs mélanges, préférentiellement un mélange hydroglycolique, encore préférentiellement contenant un glycol choisi parmi l'hexylène glycol, le caprylyl glycol et leurs mélanges, ou le glycérol. Avantageusement, N-méthylglycine est diluée et/ou soluble dans une solution aqueuse contenant de l'hexylène glycol, en particulier contenant entre 0,1 et 10 % en poids d'hexylène glycol, préférentiellement entre 0,5 et 5% en poids d'hexylène glycol, par rapport au poids total de l'ingrédient cosmétique. Avantageusement, la N- méthylglycine est diluée et/ou soluble dans une solution aqueuse contenant du caprylyl glycol, en particulier contenant entre 0,01 et 5 % en poids de caprylyl glycol, préférentiellement entre 0,1 et 1 % en poids de caprylyl glycol, par rapport au poids total de la solution aqueuse.
Dans un premier mode de réalisation de l'invention, la N-méthylglycine sous forme de poudre est solubilisée dans l'eau comme unique solvant, à une concentration finale en poids de 7% par rapport au poids total de la solution, tel que décrit dans l'exemple la).
Dans un second mode de réalisation, la N-méthylglycine sous forme de poudre est solubilisée dans une solution aqueuse de glycérine (82% p/p), à une concentration en poids par rapport au poids total de la solution finale de 7%. La solution est ensuite filtrée (0,45μm), tel que décrit dans l'exemple 1b).
Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation de N-méthylglycine dans une composition cosmétique comprenant au moins un excipient cosmétiquement acceptable, pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu, pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux, et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules.
On entend par « acceptable » un excipient cosmétique non irritant pour la peau, n'induisant pas de réponse allergique, et stable sur le plan chimique.
Dans un mode de réalisation de l'invention, la N-méthylglycine est présente dans la composition cosmétique à une concentration finale de 1x10-6 M à 1x10-1 M, préférentiellement de 1x10-5 M à 1x10-2 M, très préférentiellement à une concentration de 7x10-3 M.
Alternativement, la N-méthylglycine est présente dans la composition cosmétique comprenant au moins un excipient cosmétiquement acceptable à une concentration finale en poids de 1% par rapport au poids total de la composition. Le ou les excipients pourront être choisis parmi des agents tensioactifs et/ou émulsifiants, des conservateurs, des agents tampons, des agents chélatants, des dénaturants, des agents opacifiants, des ajusteurs de pH, des agents réducteurs, des agents stabilisants, des épaississants, des gélifiants, des polymères filmogènes, des charges, des agents matifiants, des agents de brillance, des pigments, des colorants, des parfums, et leurs mélanges. Le CTFA (Cosmetic Ingrédient Handbook, Second Edition (1992)) décrit différents excipients cosmétiques adaptés à une utilisation dans la présente invention.
Avantageusement, le ou les excipients sont choisis dans le groupe comprenant les polyglycérols, les esters, les polymères et dérivés de cellulose, les dérivés de lanoline, les phospholipides, les lactoferrines, les lactoperoxidases, les stabilisants à base de sucrose, la vitamine E et ses dérivés, les gommes de xanthane, les cires naturelles et synthétiques, les huiles végétales, les triglycérides, les insaponifiables, les phytostérols, les silicones, les hydrolysats de protéines, les bétaïnes, les aminoxides, les extraits de plantes, les esters de saccharose, les dioxydes de titane, les glycines, et les parabens, et encore de préférence parmi le groupe consistant en le stéareth-2, le stéareth-21, le glycol-15 stéaryle éther, le cétéaryl alcool, le phénoxyéthanol, le méthylparabéne, l'éthylparabène, le propylparabène, le butylparabène, le butylène glycol, le caprylyl glycol, les tocophérols naturels, la glycérine, le dihydroxycetyl sodium phosphate, l'isopropyl hydroxycétyl éther, le glycol stéarate, la triisononanoine, l'octyl cocoate, le polyacrylamide, l'isoparaffine, le laureth-7, un carbomer, le propylène glycol, l'hexylène glycol, le glycérol, le bisabolol, une diméthicone, l'hydroxyde de sodium, le PEG 30-dipolyhydroxystérate, les triglycérides caprique/caprylique, le cétéaryl octanoate, le dibutyl adipate, l'huile de pépins de raisin, l'huile de jojoba, le sulfate de magnésium, l'EDTA, une cyclométhicone, la gomme de xanthane, l'acide citrique, le lauryl sulfate de sodium, les cires et les huiles minérales, l'isostéaryl isostéarate, le dipélargonate de propylène glycol, l'isostéarate de propylène glycol, le PEG 8, la cire d'abeille, les glycérides d'huile de cœur de palme hydrogénée, l'huile de lanoline, l'huile de sésame, le cétyl lactate, le lanoline alcool, l'huile de ricin, le dioxyde de titane, le lactose, le saccharose, le polyéthylène basse densité, une solution isotonique salée, et leurs mélanges.
La composition cosmétique selon l'invention peut être choisie parmi une solution, aqueuse ou huileuse, une crème ou un gel aqueux ou un gel huileux, notamment un gel douche, un shampoing et un après shampoing, un lait, une émulsion, une microémulsion ou une nanoémulsion, notamment huile-dans-eau ou eau-dans huile ou multiple ou siliconée, un masque, un sérum, une lotion, un savon liquide, un pain dermatologique, une pommade, une mousse, un patch, un produit anhydre, de préférence liquide, pâteux ou solide, par exemple sous forme de poudres de maquillage, de bâtonnet ou de stick. De façon avantageuse, il s'agit d'une crème ou d'un sérum.
La composition cosmétique pourra en outre comprendre d'autres ingrédients actifs cosmétiques. De nombreux ingrédients cosmétiquement actifs sont connus par l’homme du métier pour améliorer la santé et/ou l’apparence physique de la peau. D’autre part, les composés décrits dans la présente invention peuvent avoir un effet de synergie lorsqu'ils sont combinés les uns aux autres. Ces combinaisons sont également couvertes par la présente invention. Le CTFA Cosmetic Ingrédient Handbook, Second Edition (1992) décrit différents ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques utilisés couramment dans l'industrie cosmétique et pharmaceutique, qui sont en particulier adaptés à une utilisation topique. Des exemples de ces classes d'ingrédients comprennent, sans en être limité les composés suivants: abrasif, absorbants, composé à but esthétique tel que les parfums, les pigments, les colorants, les huiles essentielles, les astringents, par exemple l'huile de clou de girofle, menthol, camphre, l'huile d'eucalyptus, eugénol, menthyl lactate, distillât d'hamélis, les agents anti-acnés, les agents anti-floculants, les agents antimousse, les agents antimicrobiens (par exemple: iodopropyl butylcarbamate), les antioxydants, les liants, les additives biologiques, les agents tampon, les agents gonflants, les agents chélatants, les additifs, les agents biocides, les dénaturants, les épaississants, et les vitamines, et les dérivés ou équivalents de ceux-ci, les matériaux formant des films, les polymères, les agents opacifiants, les ajusteurs de pH, les agents réducteurs, les agents dépigmentants ou éclaircissants (par exemple : hydroquinone, acide kojique, acide ascorbique, magnésium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucosamine), les agents de conditionnement (par exemple : les humectants).
La composition cosmétique pourra comprendre par ailleurs d'autres agents cosmétiques possédant les mêmes propriétés et induisant un effet synergique ou non avec l'extrait selon l'invention, ou des agents cosmétiques à effets complémentaires.
A titre d'actif anti-chute, on citera l'association de sulfopeptides, acides aminés, aminosaccharides, vitamine du groupe B, zinc et extrait de Panax ginseng et Artium majus commercialisé sous le nom Trichogen™ LS 8960 par la déposante ou un agent protecteur capillaire tel qu'un extrait de péricarpe de Litchi chinensis commercialisé sous le nom Litchiderm™ par la déposant, un actif apaisant et anti-démangeaisons tels que les phytostérols de colza commercialisé sous le nom de Phytosoothe™ LS9766 par la déposante. On peut aussi citer l'association avec des actifs protecteurs du cuir chevelu tels que Purisoft™ ou Puricare™.
A titre d'actifs pour réduire la sensibilité du cuir chevelu, on citera des actifs tels qu'Elestab™ HP 100 ; PatcH2O™, Sanicapyl™. Enfin, la N-méthylglycine peut être combinée à des actifs régulant la production de sébum de la peau et du cuir chevelu, tels que citera Asebiol™ ; Betapur™ ; Sébaryl™.
D'autres types d'actifs pourront être présents dans la composition, tels qu'un extrait de feuilles de Cassia alata commercialisé sous le nom de DN- Age™ en tant qu'actif anti-oxydant pour le soin des cheveux notamment, d'une combinaison d'un extrait de Salvia miltiorhizza et de niacinamide commercialisé sous le nom de ColIRepair™ en tant qu'agent déglyquant, ou encore d'actifs favorisant la fermeté de la peau tels qu'un tétrapeptide synthétique commercialisé sous le nom de Dermican™, un extrait d' Hibiscus abeimoschus commercialisé sous le nom de Linefactor™, un extrait purifié de pois commercialisé sous le nom de Proteasyl™, un extrait de Manilkara muitinervis commercialisé sous le nom d'Elestan™, un extrait de Khaya senega/ensis commercialisé sous le nom de Collalift™ 18, un extrait de pulpe d'Argan commercialisé sous le nom d'Argassential™ par la demanderesse, un extrait de Schizandra chinensis commercialisé sous le nom de Sqisandryl™, un extrait d 'Eperua faicata commercialisé sous le nom d'Eperuline™, un extrait d'Orthosiphon staminus commercialisé sous le nom de MAT-XS™ Bright commercialisés par la demanderesse. Ces associations d'actifs sont susceptibles de renforcer le follicule pileux et diminuer la chute des cheveux.
Dans un mode de réalisation avantageux, la composition cosmétique est appliquée sur tout ou partie du cuir chevelu et/ou des annexes cutanées, avantageusement du cuir chevelu.
Un autre objet concerne encore un procédé de soin cosmétique comprenant l'administration par voie topique ou orale, avantageusement l'application par voie topique, de la N-méthylglycine ou d'une composition en comprenant, pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu. Dans un mode de réalisation, le procédé comprend l'application par voie topique de N-méthylglycine ou d'une composition en comprenant sur tout ou partie du cuir chevelu et/ou des annexes cutanées, avantageusement du cuir chevelu.
Ainsi avantageusement le procédé de soin cosmétique selon l'invention est, pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules, en particulier par application par voie topique de N- méthylglycine ou d'une composition en comprenant.
L'invention a également pour objet une méthode de traitement cosmétique pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules, d'un individu qui en a besoin et/ou qui le souhaite, comprenant les étapes :
- l'identification sur l'individu d'une zone de peau et/ou d'annexes cutanées dont on souhaite diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux et/ou dont on souhaite prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules
- l'application topique sur cette zone de peau et/ou d'annexe cutanée d'une composition cosmétique comprenant la N-méthylglycine en une quantité efficace pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux, et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules.
Un dernier objet de l'invention est relatif à la N-méthylglycine ou une composition pharmaceutique, avantageusement dermatologique, la comprenant pour son utilisation pour diminuer les démangeaisons et/ou les irritations cutanées, avantageusement les irritations du cuir chevelu, et/ou pour prévenir et/ou réduire la sensibilité cutanée, avantageusement du cuir chevelu. On entend ici par « sensibilité cutanée » des sensations de tiraillement cutané et/ou de douleur au toucher et/ou des sensations de brûlures cutanées, distinctes des démangeaisons et des irritations, provoquées aussi par un déséquilibre de la flore microbienne cutanée.
On entend par « diminuer les démangeaisons et/ou les irritations » diminuer l'adhésion de S. aureus au niveau de la peau, en particulier du cuir chevelu. Ainsi, la N-méthylglycine est considérée comme en quantité efficace pour diminuer les démangeaisons et/ou les irritations cutanées lorsque l'adhésion de S. aureus à la surface de la peau est diminuée d'au moins 30%, avantageusement d'au moins 44%, encore avantageusement d'au moins 60% en présence de N-méthylglycine, en comparaison du pourcentage d'adhésion mesuré sans N-méthylglycine. Avantageusement encore, il s'agit d'une diminution de l'adhésion de S. aureus à la surface du cuir chevelu.
Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, la mesure du pourcentage d'adhésion de S. aureus est effectuée en présence de deux concentrations distinctes de N-méthylglycine, au niveau de kératinocytes humains, dans les conditions décrites dans l'exemple 3.
Dans un mode de réalisation de l'invention, la composition pharmaceutique, avantageusement dermatologique, comprend au moins un excipient dermatologiquement acceptable. Avantageusement, la N- méthylglycine est comprise dans ladite composition à une concentration de 1x10-6 M à 1x10-1 M, préférentiellement de 1x10-5 M à 1x10-2 M, très préférentiellement à une concentration de 7x10 3 M. Alternativement, la N- méthylglycine est présente dans la composition pharmaceutique, avantageusement dermatologique, à une concentration finale en poids de 1% par rapport au poids total de la composition.
Des exemples faisant référence à la description sont présentés ci-après. Ces exemples sont donnés à titre d'illustration et ne sauraient limiter en aucun cas la portée de l'invention. Chaque exemple a une portée générale. Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, y compris les exemples, fait partie intégrante de l'invention.
Sauf indication contraire, la température est exprimée en degré Celsius (°C), l'abréviation « p » signifie poids et l'abréviation « v » signifie volume. Exemple 1 : Préparation d'une solution de N-méthylglycine Ex. la) : De la poudre commerciale de N-méthylglycine (Sigma-Aldrich) a été solubilisée dans l'eau comme unique solvant à une concentration en poids par rapport au poids total de la solution finale de 7%. La solution a été filtrée (0,45μm).
Ex. lb) : De la poudre commerciale de N-méthylglycine (Sigma-Aldrich) a été solubilisée dans une solution aqueuse de glycérine (82% p/p), à une concentration en poids par rapport au poids total de la solution finale de 7%. La solution a été filtrée (0,45μm).
Exemple 2: Augmentation de la diversité microbienne du cuir chevelu en présence de N-méthylglycine
Protocole :
Un test clinique a été conduit sur une population de 29 sujets (Hommes et Femmes) âgés de 23 à 66 ans et possédant un cuir chevelu gras. Une composition comprenant 1% en poids de la préparation de N- méthylglycine tel que préparé selon l'exemple lb) par rapport au poids total de la composition, a été appliquée sous forme de masque sur le cuir chevelu entier suivi d'un shampoing neutre trois fois par semaine pendant quatre semaines sur un groupe de 17 volontaires ; un autre groupe de 12 volontaires a appliqué la composition ne contenant pas le produit de l'invention (contrôle).
La quantité de sébum a été évaluée sur le cuir chevelu après deux et quatre semaines d'application. La flore microbienne du cuir chevelu a été prélevée au début de l'étude (TO) et à la fin de l'étude (après 4 semaines d'application de la formulation comprenant la N-méthylglycine T28) à l'aide de la technique d'écouvillonage (coton tige). Les ADN microbiens ont été extraits après lyse enzymatique, purifiés sur membrane de silicone et quantifiés par fluorescence. Tous les ADNs contenus dans les échantillons ont été analysés par métaséquençage complet de tout le génome. Les résultats sont présentés dans le tableau 1 pour l'augmentation globale de la diversité microbienne, et dans le tableau 2 pour l'analyse qualitative des souches détectées.
Résultats :
2a) Augmentation de la diversité microbienne du cuir chevelu Tableau 1
(*) p<0.1 versus TO Conclusion : la diversité microbienne du cuir chevelu a augmenté de 21,7 % en 28 jours en présence de N-méthylglycine.
2a)bis Analyse qualitative de la diversité microbienne du cuir chevelu Une valeur négative signifie que la souche est statistiquement représentative de la population microbienne au début de l'étude (TO). Une valeur positive signifie que la souche est statistiquement représentative de la population microbienne à la fin de l'étude (T28).
Il s'agit donc de la mesure de l'évolution de la teneur relative en bactérie en présence de la formulation testée (formulation contrôle ou formulation contenant de la N-Méthylglycine) (c'est-à-dire rationalisé sur la population totale étudiée).
(-) signifie non représentatif et non applicable dans ce groupe / cette formulation.
(*) p<0.05 ; (**) p<0.01 ; (***) p<0.001
2b) Diminution et stabilisation de la quantité globale des souches de Staphylococcus.
Tableau 3
**p =0,005 versus T0 ; *** p = 0,001 versus contrôle.
Conclusion : la population globale des souches de Staphylococcus (toute espèce) a nettement moins diminué au bout de 28 jours d'application d'un shampoing comprenant de la N-méthylglycine en comparaison de l'application d'un shampoing n'en comprenant pas. La N-méthylglycine permet donc de stabiliser la population de souches de Staphylococcus.
2c) Diminution et stabilisation du ratio Staphylococcus / P. acnés et effet sur la diminution des pellicules. Tableau 4
(°) p< 0,1 versus T0 ; (*) p=0,037< 0.05 versus contrôle Conclusion : L'apparition des pellicules a été montrée comme corrélée à une augmentation de la population des Staphylococcus, et en particulier à une augmentation du ratio Staphylococcus / P. acnés. Or la présence de N-méthylglycine à une concentration finale de 0,07 % (p/p) dans la formulation cosmétique a ralenti l'augmentation du ratio de la quantité de Staphylococcus (toute espèce) par rapport à la quantité de P. acnés, montrant la capacité de la N-méthylglycine à réduire les pellicules. Exemple 3 : Diminution de l'adhésion de S. aureus et diminution des démangeaisons et des irritations de la peau, Protocole : Des solutions de N-méthylglycine à concentration finale en poids par rapport au volume final des solutions de 3x10-2 et 6x10-2 % (p / v) ont été contaminés par S. aureus préalablement marqués au CFSE (Carboxyfluorescein succinimidyl ester), à raison de 1,108 à 1,109 UFC / mL. A l'issue de la contamination, les solutions ont été homogénéisées et chaque mélange a été incubé durant une période de 1 heure à une température de 37 °C et mis en contact avec un tapis de kératinocytes. L'ensemble a été incubé durant 1 h à une température de 37°C. Les cellules ont été rincées puis la fluorescence a été mesurée à excitation(max)=492nm, émission(max)=517nm. Résultats :
Tableau 5
Conclusion : la N-méthylglycine a diminué l'adhésion de S. aureus au niveau des kératinocytes, montrant son efficacité sur la diminution des démangeaisons et des irritations du cuir chevelu. Exemple 4 : exemple d'ingrédient cosmétique comprenant la N- méthylglycine Les pourcentages sont exprimés en poids par rapport au volume final de l'ingrédient.
Tableau 6
Exemple 5 : exemple de formulation cosmétique sous forme de masque :
Tableau 7

Claims

Revendications
1. Utilisation de la N-méthylglycine comme prébiotique cutané.
2. Utilisation cosmétique non thérapeutique de la N-méthylglycine selon la revendication 1 pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu.
3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux, et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en qu'il s'agit d'une utilisation par voie topique.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la N-méthylglycine est comprise dans une composition cosmétique comprenant au moins un excipient cosmétiquement acceptable, ladite N-méthylglycine étant présente à une concentration finale de 1x10-6 M à 1x10-1 M, préférentiellement de 1x10-5 M à 1x10-2 M, très préférentiellement à une concentration de 7x10-3 M.
6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la N-méthylglycine est présente dans une composition cosmétique, comprenant au moins un excipient cosmétiquement acceptable, à une concentration finale en poids de 1% par rapport au poids total de la composition.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 5 ou 6, caractérisée en ce que la composition est appliquée sur tout ou partie du cuir chevelu et/ou des annexes cutanées, avantageusement du cuir chevelu.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour favoriser l'apparition de souches commensales bénéfiques choisies parmi Streptococcus saiivarus, Staphylococcus pasteuri, Rhotia mucilaginosa, Streptococcus parasanguinis, Staphylococcus saprophyticus, Veillonella parvula, Streptococcus austraiis, Haemophilus parainfluenzae, Staphylococcus warneri, Rothia aeria, Streptococcus thermophilus, Acinetobacter ursingii, Propionibacterium phage _P14_4, Veillonella dispar, Streptococcus infantis, Streptococcus cristatus, Staphylococcus pettenkoferi, Actinomyces odontolyticus et leurs mélanges, préférentiellement choisies parmi S. pasteuri, S. saprophyticus, S. warneri, S. pettenkoferi et leurs mélanges, encore préférentiellement choisies parmi S. pasteuri, S. warneri et leurs mélanges, et très préférentiellement il s'agit de S. warneri.
9. Procédé de soin cosmétique comprenant l'administration par voie topique ou orale, avantageusement l'application par voie topique, de la N- méthylglycine ou d'une composition en comprenant, pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu.
10. Procédé de soin cosmétique selon la revendication 9 pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux, et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules.
11. N-méthylglycine ou composition pharmaceutique, avantageusement dermatologique, la comprenant pour son utilisation pour diminuer les démangeaisons et/ou les irritations cutanées, avantageusement les irritations du cuir chevelu, et/ou pour prévenir et/ou réduire la sensibilité cutanée, avantageusement du cuir chevelu.
12. N-méthylglycine pour son utilisation selon la revendication 11 caractérisée en ce qu'elle est présente dans la composition pharmaceutique à une concentration de 1x10-6 M à 1x10-1 M, préférentiellement de 1x10-5 M à 1x10-2 M, très préférentiellement à une concentration de 7x10-3 M.
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