EP3110413A1 - Composition comestible comprenant du safranal, de la crocine, de la picrocrocine et un complexe vitaminique b, pour le traitement de la phase de debut du syndrome depressif - Google Patents

Composition comestible comprenant du safranal, de la crocine, de la picrocrocine et un complexe vitaminique b, pour le traitement de la phase de debut du syndrome depressif

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EP3110413A1
EP3110413A1 EP15707544.1A EP15707544A EP3110413A1 EP 3110413 A1 EP3110413 A1 EP 3110413A1 EP 15707544 A EP15707544 A EP 15707544A EP 3110413 A1 EP3110413 A1 EP 3110413A1
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EP
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vitamin
proportion
particularly preferably
rda
composition according
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Definitions

  • the present invention relates to the treatment of depressive syndrome and relates more specifically to a composition for the treatment of the onset phase of the depressive syndrome or the prevention of the state phase of the depressive syndrome.
  • Depressive syndrome is a mood disorder dominated by sadness and psychomotor retardation of the patient.
  • the prevalence of this pathology is 5% of the general population. This prevalence makes depression the most common psychiatric disorder in the world affecting 120 million people. As a result, depression is the era the cause of global disability.
  • the diagnosis of the disease is clinical and is based on the identification of the elements of the depressive syndrome that are 3 in number:
  • FIRE ILLE DE REM PLACEM ENT (RULE 26)
  • MDE major depressive episode
  • the diagnosis of a major depressive episode nevertheless does not prejudge the severity of the depressive episode.
  • the DSM-IV diagnostic criteria for this pathology are:
  • melancholic depression Beyond these criteria for defining "classic" melancholic depression, we can also mention particular forms of melancholic depression such as stuporous melancholic depression, delusional melancholic depression, Cotard's syndrome (depression melancholic delirious of the elderly), and melancholy depression anxious.
  • recurrent depressive disorder which is defined by the appearance of two major depressive episodes separated by a free interval greater than 2 months.
  • MDE major depressive episode
  • SRs serotonin reuptake inhibitors
  • depression resistant to treatment There are also forms of depression resistant to treatment, these are defined by the failure of 2 treatments (including an imipranique) well conducted for 6 weeks. Also note that the appearance of a manic syndrome is not excluded under treatment, this is called "Virage”. Now, and with regard to the depressive episode, this one is brought to be constituted in a progressive way. Thus, and before the appearance of the symptoms necessary for the diagnosis of the disease according to the DSM-IV criteria, it is possible to observe, both for the entourage and for the treating physician, a clear difference with the previous state of the disease. subject.
  • the first symptoms to be clarified are often a feeling of incapacity and depreciation, a growing indecision, a deterioration of the future. This phase is called the beginning phase of a depressive syndrome. Then, the depressive episode settles down and we observe the aforementioned symptoms which constitute the state phase of a depressive syndrome.
  • compositions as described in the prior art are intended solely for the treatment of the state phase of the depressive syndrome and more generally the EDMs, whether they be mild, moderate or severe.
  • a first object of the invention relates to an edible composition comprising:
  • a vitamin B complex comprising the vitamins Bi, B 2 , B 3 , B 6 , B 8 , B 9 and Bi 2 .
  • Vitamin B 1 corresponding to thiamine, is a water-soluble vitamin. It is a metabolic precursor of thiamine pyrophosphate (TPP), a coenzyme essential to certain decarboxylases. This vitamin is essential for the conversion of carbohydrates into energy by the Krebs cycle and is necessary for the proper functioning of the nervous system and muscles.
  • the composition according to the invention comprises a proportion of vitamin B 1 corresponding to at least 50% of RDAs, preferably at least 75% of RDAs and particularly preferably at least 100% of vitamin B RDAs.
  • the composition according to the invention has a proportion of vitamin B1 between 0.6 and 2 mg, for example between 1 and 1.5 mg, and particularly preferably 1, 1 mg.
  • Vitamin B 2 is an essential cofactor of glutathione reductase which is a key enzyme for the detoxification of the body. It is used especially in the treatment of migraine.
  • the recommended daily intake (RDA) of vitamin B 2 is 1.4 mg according to Directive 2008/100 / EC.
  • the composition according to the invention has a proportion of vitamin B 2 of between 1 and 2.5 mg, for example between 1, 2 and 1, 6 mg, and particularly preferably of 1.4 mg.
  • Vitamin B 3 a precursor of NAD + (nicotinamide adenine dinucleotide) and NADP + (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate), is required as a redox cofactor for the metabolism of carbohydrates, lipids and proteins. These different functions make it an essential element of cellular metabolism.
  • the recommended daily intake (RDA) of vitamin B 3 is 16 mg according to Directive 2008/100 / EC.
  • the composition according to the invention has a proportion of vitamin B between 10 and 25 mg, for example between 13 and 19 mg, and particularly preferably 16 mg.
  • vitamin B 6 it is involved in the metabolism of homocysteine whose deficiency causes a significant decrease in tone.
  • vitamin B 6 also participates in the biosynthesis of serotonin.
  • the recommended daily intake (RDA) of vitamin B 6 is 1.4 mg according to Directive 2008/100 / EC.
  • the composition according to the invention has a proportion of vitamin B 6 of between 1 and 2.5 mg, for example between 1.2 and 1.6 mg, and particularly preferably of 1.4 mg.
  • vitamins B9 and Bi 2 are essential to reduce cognitive decline and bearing the appearance of diseases linked to age such as Alzheimer's disease.
  • vitamin B 12 more specifically, it is essential for the normal functioning of the central and peripheral nervous system where it participates in the synthesis of neuromediators and the maintenance of the myelin sheath which protects the nerves and optimizes their functioning. the formation of blood.
  • the recommended daily intake (RDA) of vitamin B ) 2 is 2.5 g according to Directive 2008/100 / EC.
  • the composition according to the invention has a vitamin B 2 content of between 1 and 5 ⁇ g, for example between 2 and 3 ⁇ g, and particularly preferably of 2.5 ⁇ g.
  • the recommended daily intake (RDA) of vitamin B9 is 200 ⁇ g according to Directive 2008/100 / EC.
  • the composition according to the invention has a proportion of vitamin B9 between 100 and 500 ⁇ g, for example between 150 and 250 ⁇ g, and particularly preferably 200 ⁇ g.
  • vitamin B 8 intervenes in the biosynthesis of vitamins B9 and
  • the recommended daily intake (RDA) of vitamin B 8 is 55 ⁇ g according to Directive 2008/100 / EC.
  • the composition according to the invention has a proportion of vitamin
  • B 8 between 10 and 100 ⁇ g, for example between 25 and 80 ⁇ and particularly preferably 80 ⁇ g.
  • the vitamin B complex also comprises vitamin B 5 .
  • Vitamin B5 pantothenic acid
  • Vitamin B5 contributes to normal intellectual performance.
  • Vitamin B5 corresponding to pantothenic acid, or panthenol, is a water-soluble vitamin. It is a metabolic precursor of coenzyme A, which is essential for the synthesis and metabolism of proteins, carbohydrates and lipids, but also acts on the nervous system and the adrenal glands, hence its nickname " anti-stress vitamin ".
  • the recommended daily intake (RDA) of vitamin B 5 is 6 mg according to Directive 2008/100 / EC.
  • the composition according to the invention has a proportion of vitamin B 8 of between 1 and 12 mg, for example between 2 and 8 mg, and particularly preferably 6 mg.
  • safranal 2,6,6-trimethyl-1,3-cyclohexadiene-1-carboxaldehyde of the following formula:
  • Saffran is an effective anticonvulsant that acts as a GABA A receptor agonist.
  • the composition according to the invention comprises safranal in a proportion of between 0.3 and 1.7 mg, preferably between 0.35 and 1 mg, and particularly preferably of 0.7 mg.
  • picrocrocin 4- (P-D-glucopyranosyloxy) -2,6,6-trimethyl-1-cyclohexene-1-carboxaldehyde of the following formula:
  • the composition according to the invention comprises picrocrocine, in a proportion of between 1.5 and 6 mg, preferably between 2 and 4 mg, and particularly preferably of 2.8 mg.
  • Crocin means 8,8-diapo-8,8-carotenoic acid ⁇ -crocin digentiobiose crocetin ester of following formula
  • composition according to the invention comprises crocin in a proportion of between 0.5 and 3 mg, preferably between 1 and 2 mg, and particularly preferably of 1.4 mg.
  • Saffron comes from the cultivation of a flower of the species Crocus sativus, which belongs to the family of Iridaceae. This flower has the distinction of having three stigmas (distal ends of carpels of the plant).
  • the stigmas must be dried quickly to prevent their decomposition.
  • the stigmas are first separated on fine mesh screens which are then placed above charcoal or burning wood in an open hearth furnace where the temperature reaches 30 and 35 ° C for 10 to 12 hours. After which the dry spice is preferably placed in an airtight glass container. As far as the spice itself is concerned, and for the sake of ideas, it takes about 150 flowers to obtain, from the only stigmata harvested, 1 g of dry saffron.
  • saffron could be associated with very interesting medical properties such as hunger-suppressing properties (GOUT et al, Nutrition Research, vol 30, p: 305-313, 2010) or anti-depressants (MOSHIRI et al. , Phytomedicine, vol.13, p: 607-611, 2006).
  • the patent application FR 2 900053 describes a composition comprising saffron for the treatment of overweight and the patent application FR 2 975 0007 describes a composition comprising saffron to stimulate sexual tone.
  • composition according to the invention is in the form of a capsule, preferably a vegetable capsule.
  • Such a plant-based capsule can be made simply, in particular with a cellulose-based casing (hydroxypropylmethylcellulose, or "HPMC”, or “Hypromellose”); to which cellulose can be added natural dye, so as to obtain the envelope having the desired properties.
  • a cellulose-based casing hydroxypropylmethylcellulose, or "HPMC”, or “Hypromellose”
  • HPMC hydroxypropylmethylcellulose
  • Hypromellose hydroxypropylmethylcellulose
  • said capsule has a yellow or green color.
  • Said envelope may furthermore comprise opacifying agents such as titanium oxide.
  • Other pharmaceutically and / or food-acceptable agents may be added, such as antioxidants, bulking agents, fluidizers, natural extracts, minerals, trace elements, amino acids, fatty acids, anti-caking agents. natural oils, flavors, colorants, acidifiers, thickeners, preservatives and sweeteners.
  • antioxidants such antioxidants.
  • polyphenols in particular in the form of plant extracts (extracts of green tea, grapes, ginseng) and vitamin C, in particular in the form of plant extracts (acerola extract). , pomegranate, citrus), or vitamin E, especially in the form of plant extracts; or their derivatives.
  • fillers examples include microcrystalline cellulose, potato maltodextrin or magnesium lactate.
  • fluidizers examples include magnesium silicate, magnesium stearate or colloidal silica.
  • extracts of green tea, cinnamon, guarana, mate, fennel, meadowsweet, corn, sage, lemon balm or coffee mention may be made of extracts of green tea, cinnamon, guarana, mate, fennel, meadowsweet, corn, sage, lemon balm or coffee.
  • minerals or trace elements mention may be made of magnesium, iodine, iron, copper, zinc, selenium, chromium, molybdenum, manganese, silicon, vanadium, nickel or tin.
  • amino acids mention may be made of alanine, cysteine, aspartic acid, glutamic acid, phenylalanine, glycine, histidine, isoleucine, lysine, leucine, methionine, asparagine, proline, glutamine, arginine, serine, threonine, valine, tryptophan or tyrosine.
  • fatty acid unsaturated fatty acids such as omega-3 or omega-6 may be mentioned.
  • anti-caking agents usually used in the food industry, mention may be made of magnesium stearate and colloidal silica.
  • a thickener there may be mentioned potato starch, hydroxypropyl methylcellulose, citrus pectin, guar gum, locust bean, agar-agar, konjac, hydrogenated oils or still beeswax.
  • citric acid As an example of acidifiers, mention may be made of citric acid.
  • sweeteners examples include, among others, xylitol, aspartame, glucose syrup, fructo-oligosaccharide syrup, maltitol powder or syrup, acesulfame potassium, fructooligosaccharide and sodium cyclamate.
  • preservatives examples include potassium sorbate, sodium benzoate or ascorbyl palmitate (antioxidant).
  • composition it further comprises at least one suitable excipient.
  • a second subject of the invention relates to the use of a composition as described above for the treatment of the onset phase of the depressive syndrome or the prevention of the state phase of the depressive syndrome in a subject.
  • subject we mean a human: a man or a woman.
  • beginning phase of the depressive syndrome is meant a subject having the following symptoms:
  • such a phase of onset of depressive syndrome can materialize in the form of a burnout.
  • state phase of a depressive syndrome is meant to highlight the following 3 symptoms:
  • HPMC Hydroxypropylmethylcellullose
  • vitamin B 2 1.3 to 1.5 mg vitamin B 3 15 to 17 mg
  • composition according to the invention was tested on a panel of several tens of people at the beginning of the autumn period. Among the panelists, it turns out that a significant number of them had the characteristic symptoms of those in the early phase of a depressive syndrome.
  • the panelists ingested a capsule daily of the composition according to the invention are the panelists ingested a capsule daily of the composition according to the invention.
  • This test shows the surprising effect of the composition according to the invention on the treatment of the early phase of a depressive syndrome and, in turn, its effect on the prevention of the state phase of a depressive syndrome.

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Abstract

La présente invention concerne une composition comestible comprenant du safranal, de la crocine, de la picrocrocine, et un complexe vitaminique B comprenant les vitamines B1, B2, B3, B6, B8, B9 et B12; laquelle composition est avantageusement destinée au traitement de la phase de début du syndrome dépressif ou à la prévention de la phase d'état du syndrome dépressif chez un sujet

Description

COMPOSITION COMESTIBLE COMPRENANT DU SAFRANAL, DE LA CROCINE, DE LA
PICROCROCINE ET UN COMPLEXE VITAMINIQUE B, POUR LE TRAITEMENT DE LA PHASE DE
DEBUT DU SYNDROME DEPRESSIF
La présente demande internationale revendique la priorité de la demande de brevet français FR 14/00468 déposée en date du 24 février 2014, dont le contenu est incorporé à la présente demande de brevet par référence.
Domaine de l'invention
La présente invention a trait au traitement du syndrome dépressif et porte plus spécifiquement sur une composition destinée au traitement de la phase de début du syndrome dépressif ou à la prévention de la phase d'état du syndrome dépressif. Art antérieur
Le syndrome dépressif est un trouble de l'humeur dominé par la tristesse et un ralentissement psychomoteur du patient. La prévalence de cette pathologie est de 5% de la population générale. Cette prévalence fait de la dépression la pathologie psychiatrique la plus fréquente au monde touchant 120 millions de personnes. Par conséquence, la dépression représente la lere cause de handicap mondial.
Le diagnostic de la maladie est clinique et repose sur la mise en évidence des éléments du syndrome dépressif qui sont au nombre de 3 :
• Humeur triste : douleur morale, tristesse, anhédonie (perte de sensation de plaisir), aboulie (perte d'envie), athymhormie (perte d'élan vital), hyperthymie douloureuse
• Ralentissement psychomoteur : bradypsychie, trouble de l'attention, bradyphémie (discours lent), asthénie, apragmatisme (perte de l'initiative) Retentissement psychosomatique : trouble des fonctions instinctuelles et trouble du contenu de la pensée. A considérer la dépression, il est possible d'en distinguer 3 types :
• La dépression qui s'inscrit dans le trouble bipolaire : devant tout syndrome dépressif, il est en effet nécessaire de rechercher un antécédent d'épisode maniaque. Dans ce cas, le traitement est totalement différent, et il faudra associer au traitement antidépresseur un thymorégulateur.
FEU ILLE DE REM PLACEM ENT (RÈG LE 26) La forme typique de la dépression ou « épisode dépressif majeur » (EDM) : celle-ci correspond à la forme complète du syndrome dépressif qui est différente d'un syndrome dépressif mineur. Le diagnostic d'un épisode dépressif majeur ne préjuge pas néanmoins de la sévérité de l'épisode dépressif. Les critères diagnostiques DSM-IV pour cette pathologie sont les suivants :
• Rupture de l'état antérieur avec plus de 5 symptômes pendant plus de 14 jours
• ne répondant pas aux critères d'un épisode mixte
• altération du fonctionnement social et/ou professionnel
• absence de cause organique ou toxique
• absence de deuil < 6 mois La dépression mélancolique : il s'agit de la forme la plus inquiétante des syndromes dépressifs. Celle-ci nécessitera quasi systématiquement une hospitalisation du fait d'un réel risque suicidaire. Les critères diagnostiques DSM-IV-TR pour cette forme sont les suivants :
• Au moins 1 élément parmi anhédonie généralisée ou aréactivité aux stimuli agréables (anesthésie affective)
• Au moins 3 éléments parmi les suivants :
• Humeur dépressive marquée
• Prédominance matinale
• Réveil matinal précoce
• Anorexie ou perte de poids
• Culpabilité excessive ou inappropriée
Au delà de ces critères pour définir la dépression mélancolique « classique », nous pouvons en outre citer des formes particulières de dépression mélancolique que sont la dépression mélancolique stuporeuse, la dépression mélancolique délirante, le syndrome de Cotard (dépression mélancolique délirante du sujet âgé), et la dépression mélancolique anxieuse.
Pour chacun de ces 3 types, ce même syndrome dépressif peut avoir différentes formes cliniques en fonction de son évolution. Ainsi, nous pouvons observer :
• le trouble dépressif récurrent (trouble unipolaire) qui se définie par l'apparition de deux épisodes dépressifs majeurs séparés par un intervalle libre supérieur à 2 mois.
• la dépression chronique qui se définie par la présence d'un épisode dépressif
majeur caractérisé durant au moins 2 ans (sans intervalle libre)
• Le trouble saisonnier de l'humeur: avec une apparition des symptômes en automne et une disparition au printemps
A considérer l'épisode dépressif majeur (EDM) plus spécifiquement, il est nécessaire de le définir également en fonction de sa sévérité. Ainsi, il existe 3 stades distincts que nous pouvons définir de la manière suivante :
• EDM léger: présence de symptômes juste suffisant au diagnostic (5), avec peu de retentissement global
• EDM moyen: plus de symptômes que nécessaire, mais retentissement modéré sur la vie quotidienne du patient
• EDM sévère: quasiment tous les symptômes avec un retentissement social
majeur
De façon spontanée, nous observons en moyenne une résolution moyenne en 6 mois à 1 an pour les épisodes dépressifs majeurs. Toutefois, et en fonction des susceptibilités et prédispositions de chaque patient, il peut y avoir des complications liée à cet EDM. A titre d'exemple, nous pouvons citer :
• suicide : Il est crucial d'évaluer et de prévenir le risque suicidaire chez tout patient présentant un EDM
• évolutives: le passage à la chronicité, l'apparition de trouble bipolaire et
surtout le risque de récidive qui représente 50% au 1er épisode et peut atteindre les 90% au décours du 3ème EDM • psychiatriques: les troubles anxieux, psychotiques ou l'apparition d'addictions (alcool / médicaments)
• somatiques: la constitution d'escarres (si clinophilie), l'installation d'une dénutrition (si anorexie), etc.
· iatrogènes: les effets secondaire des tricycliques et des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (1RS), la levée d'inhibition, ainsi que le risque de virage maniaque
• sociales: l'isolement, la perte d'emploi, la rupture familiale, etc.
Sous traitement, l'évolution est différente avec une rémission dans des délais plus courts, avec une rémission complète au bout de 4 mois de traitement bien conduit en moyenne. Maintenant, la réapparition des symptômes peut survenir de manière précoce et ce avant 4 mois de traitement. Cette réapparition est qualifiée de rechute. Lorsque les symptômes réapparaissent au delà de 4 mois de traitement, il s'agira d'une récidive.
Enfin, et même sous traitement, le passage à la chronicité n'est pas exclu. Ainsi, il sera ensuite possible d'observer une persistante des symptômes au delà de 2 ans.
Il existe également des formes de dépressions résistantes au traitement, celles-ci sont définies par l'échec de 2 traitements (dont un imipranique) bien menés pendant 6 semaines. A noter également que l'apparition d'un syndrome maniaque n'est pas exclue sous traitement, c'est ce que l'on appelle « Virage ». Maintenant, et pour ce qui est de l'épisode dépressif, celui-ci est amené à se constituer de façon progressive. Ainsi, et avant l'apparition des symptômes nécessaires au diagnostic de la maladie selon les critères DSM-IV, il est possible d'observer, aussi bien pour l'entourage que pour le médecin traitant, une nette différence avec l'état antérieur du sujet. Les premiers symptômes à se préciser sont souvent un sentiment d'incapacité et de dépréciation, une indécision croissante, une péjoration de l'avenir. Cette phase est appelée phase de début d'un syndrome dépressif. Ensuite, l'épisode dépressif s'installe et nous observons les symptômes sus cités qui constituent la phase d'état d'un syndrome dépressif.
Les compositions telles que décrites dans l'art antérieur visent uniquement le traitement de la phase d'état du syndrome dépressif et plus généralement les EDM, qu'ils soient légers, moyens ou sévères.
Descriptif détaillé de l'invention
Les inventeurs ont pu mettre en évidence que l'administration orale, chez des sujets, de gélules présentant une composition comprenant tout à la fois du safranal, de la crocine, de la picrocrocine et un complexe vitaminique B spécifique permettent, au bout de quelques jours déjà, de diminuer tout ou partie des symptômes, d'obtenir une nette amélioration de la symptomatologie de la phase de début d'un syndrome dépressif. De la sorte, il est fortement probable que l'administration de cette composition, du fait de ses propriétés protectrices, ait permis d'éviter à ces patients le passage à la phase d'état du syndrome dépressif. En conséquence, un premier objet de l'invention porte sur une composition comestible comprenant :
• du safranal ;
• de la crocine ;
• de la picrocrocine; et
· un complexe vitaminique B comprenant les vitamines Bi, B2, B3, B6, B8, B9 et Bi2.
La vitamine B1; correspondant à la thiamine, est une vitamine hydrosoluble. C'est un précurseur métabolique de la thiamine pyrophosphate (TPP), une coenzyme essentielle à certaines décarboxylases. Cette vitamine est indispensable à la transformation des glucides en énergie par le cycle de Krebs et est nécessaire au bon fonctionnement du système nerveux et des muscles. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend une proportion en vitamine B l correspondant à au moins 50% des AJR, de préférence au moins 75% des AJR et de manière particulièrement préférée au moins 100% des AJR en vitamine Bi.
On entend par Apport Journalier Recommandé, les AJR recommandés la directive 2008/100/CE, lesquels sont de 1, 1 mg pour la vitamine Bi .
De préférence, la composition selon l'invention présente une proportion en vitamine Bj comprise entre 0,6 et 2 mg, par exemple entre 1 et 1,5 mg, et de manière particulièrement préférée de 1 , 1 mg.
La vitamine B2 est elle un cofacteur essentiel de la glutathion réductase qui est une enzyme clé pour la détoxification de l'organisme. Elle est utilisée notamment dans le traitement de fond de la migraine.
L'apport journalier recommandé (AJR) en vitamine B2 est de 1 ,4 mg selon la directive 2008/100/CE.
De préférence, la composition selon l'invention présente une proportion en vitamine B2 comprise entre 1 et 2,5 mg, par exemple entre 1 ,2 et 1 ,6 mg, et de manière particulièrement préférée de 1,4 mg.
La vitamine B3, précurseur du NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) et du NADP+ (nicotinamide adénine dinucléotide phosphate), est nécessaire comme cofacteur d'oxydoréduction au métabolisme des glucides, des lipides et des protéines. Ces différentes fonctions en font un élément essentiel du métabolisme cellulaire.
L'apport journalier recommandé (AJR) en vitamine B3 est de 16 mg selon la directive 2008/100/CE.
De préférence, la composition selon l'invention présente une proportion en vitamine B comprise entre 10 et 25 mg, par exemple entre 13 et 19 mg, et de manière particulièrement préférée de 16 mg. Pour ce qui est de la vitamine B6, elle intervient dans le métabolisme de l'homocystéine dont la carence entraine une baisse importante de la tonicité. En lien avec le système nerveux, la vitamine B6 participe également à la biosynthèse de la sérotonine.
L'apport journalier recommandé (AJR) en vitamine B6 est de 1 ,4 mg selon la directive 2008/100/CE.
De préférence, la composition selon l'invention présente une proportion en vitamine B6 comprise entre 1 et 2,5 mg, par exemple entre 1,2 et 1 ,6 mg, et de manière particulièrement préférée de 1 ,4 mg.
Des études récentes suggèrent que les vitamines B9 et Bi2 sont essentiels pour limiter le déclin cognitif et palier à l'apparition de pathologies liées à l'âge comme la maladie d'Alzheimer. Pour ce qui est de la vitamine B12 plus spécifiquement, elle est essentielle au fonctionnement normal du système nerveux central et périphérique où elle participe à la synthèse de neuromédiateurs et au maintien de la gaine de myéline qui protège les nerfs et optimise leur fonctionnement et à la formation du sang. L'apport journalier recommandé (AJR) en vitamine B)2 est de 2,5 g selon la directive 2008/100/CE.
De préférence, la composition selon l'invention présente une proportion en vitamine Bi2 comprise entre 1 et 5 μg, par exemple entre 2 et 3 μg, et de manière particulièrement préférée de 2,5 μg. L'apport journalier recommandé (AJR) en vitamine B9 est de 200 μg selon la directive 2008/100/CE.
De préférence, la composition selon l'invention présente une proportion en vitamine B9 comprise entre 100 et 500 μg, par exemple entre 150 et 250 μg, et de manière particulièrement préférée de 200 μg. Pour ce qu'il est de la vitamine B8 intervient dans la biosynthèse des vitamines B9 et
Bi2.
L'apport journalier recommandé (AJR) en vitamine B8 est de 55 μg selon la directive 2008/100/CE. De préférence, la composition selon l'invention présente une proportion en vitamine
B8 comprise entre 10 et 100 μg, par exemple entre 25 et 80 μ et de manière particulièrement préférée de 80 μg.
Avantageusement encore, le complexe vitaminique B comprend en outre de la vitamine B5. La vitamine B5 (acide pantothénique) contribue à des performances intellectuelles normales.
La vitamine B5, correspondant à l'acide pantothénique, ou panthénol, est une vitamine hydrosoluble. C'est un précurseur métabolique de la coenzyme A, laquelle est essentielle à la synthèse et au métabolisme des protéines, des glucides et des lipides, mais qui agit également sur le système nerveux et sur les glandes surrénales, d'où son surnom de « vitamine antistress ».
L'apport journalier recommandé (AJR) en vitamine B5 est de 6 mg selon la directive 2008/100/CE.
De préférence, la composition selon l'invention présente une proportion en vitamine B8 comprise entre 1 et 12 mg, par exemple entre 2 et 8 mg, et de manière particulièrement préférée de 6 mg.
Par safranal, on entend le 2,6,6-triméthyl-l,3-cyclohexadiène-l-carboxaldéhyde de formule suivante :
Le safranal est un anticonvulsivant efficace qui agit comme un agoniste des récepteurs GABAA-
Avantageusement, la composition selon l'invention comprend du safranal dans une proportion comprise entre 0,3 et 1,7 mg, de préférence entre 0,35 et lmg, et de manière particulièrement préférée de 0,7 mg.
Par picrocrocine, on entend le 4-(P-D-glucopyranosyloxy)-2,6,6-triméthyl-l- cyclohexène-l-carboxaldéhydede formule suivante:
Avantageusement, la composition selon l'invention comprend de la picrocrocine, dans une proportion comprise entre 1,5 et 6mg, de préférence entre 2 et 4 mg, et de manière particulièrement préférée de 2,8 mg.
Par crocine, on entend l'acide 8,8-diapo-8,8-caroténoïque α-crocine digentiobiose ester de crocétine de formule suivante
Avantageusement encore, la composition selon l'invention comprend de la crocine dans une proportion comprise entre 0,5 et 3 mg, de préférence entre 1 et 2 mg, et de manière particulièrement préférée de 1 ,4 mg.
A noter que les différentes valeurs données pour les proportions des ingrédients de la composition selon l'invention s'entendent de valeurs présentant une incertitude de 10% (±).
En lien avec la crocine, la picrocrocine et le safranal, il est à noter que ceux-ci sont présents dans le safran et qu'ils peuvent être isolés à partir de celui-ci.
Le safran est issu de la culture d'une fleur de l'espèce Crocus sativus, laquelle appartient à la famille des Iridacées. Cette fleur a la particularité de posséder trois stigmates (extrémités distales des carpelles de la plante).
Le safran, qui fut pendant plusieurs décennies l'épice la plus chère au monde, est originaire du Moyen-Orient, mais a été cultivé pour la première fois dans les provinces grecques, il y a plus de 35 siècles. Crocus sativus pousse préférentiellement sur les sols argilo-calcaires qui sont bien arrosés et drainés, et qui présentent en outre une forte teneur en matière organique. Traditionnellement, on utilise pour sa culture des parterres surélevés favorisant un bon drainage et facilitant sa récolte. Le bourgeonnement s'opère au début de l'automne, mais c'est seulement au milieu de celui-ci que la plante commence à fleurir. Dès initié la floraison, la moisson des fleurs doit alors être très rapide et se faire à la main, ce qui justifie du coût important de cette épice. En effet, outre que le safran fleurit dans une étroite fenêtre d'une à deux semaines après leur floraison à l'aube, les fleurs fanent rapidement durant la journée. Outre la difficulté de la récolte, les stigmates doivent être rapidement séchés afin d'empêcher leur décomposition. Pour ce faire, selon la méthode traditionnelle, les stigmates sont tout d'abord séparés sur des écrans à mailles fines qui sont ensuite placés au-dessus de charbon ou de bois brûlant dans un four à foyer ouvert où la température atteint 30 et 35 °C pendant 10 à 12 heures. Après quoi l'épice sèche est de préférence placée dans un récipient hermétique de verre. En ce qui concerne l'épice à proprement parler, et à titre d'ordre d'idées, il faut de l'ordre de 150 fleurs pour obtenir, à partir des seuls stigmates récoltés, 1 g de safran sec. Pour produire 12 g de safran séché (72 g avant séchage), il faut donc près d'un kg de fleurs. Aussi, et en moyenne, une fleur fraîchement coupée fournira 0,03 g de safran frais, ou 0,007 g de safran sec. Outre ces propriétés culinaires, le safran a pu être associé à des propriétés médicales très intéressantes comme des propriétés coupe faim (GOUT et al, Nutrition Research, vol. 30, p : 305-313, 2010) ou anti-dépresseuses (MOSHIRI et al, Phytomedicine, vol.13, p :607-611, 2006).
Ainsi, la demande de brevet FR 2 900053 décrit une composition comprenant du safran pour le traitement de la surcharge pondérale et la demande de brevet FR 2 975 0007 décrit une composition comprenant du safran en vue de stimuler le tonus sexuel.
Selon un autre mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention se présente sous la forme d'une gélule, de préférence d'une gélule végétale.
Une telle gélule notamment végétale peut être réalisée simplement, notamment avec une enveloppe à base de cellulose (Hydroxypropylmethylcellulose, ou « HPMC », ou encore « Hypromellose ») ; à laquelle cellulose peut être additionnée de colorant naturels, de sorte d'obtenir l'enveloppe présentant les propriétés souhaitées. De préférence, ladite gélule présente une couleur jaune ou verte.
Ladite enveloppe peut en outre également comprendre des agents opacifiants tels que l'oxyde de titane.
D'autres agents pharmaceutiquement et/ou alimentairement acceptables peuvent être rajoutés, tels que des agents antioxydants, des agents de charge, des fluidisants, des extraits naturels, des minéraux, des oligoéléments, des acides aminés, des acides gras, des anti- agglomérants, des huiles naturelles, des arômes, des colorants, des acidifiants, des épaississants, des conservateurs et des édulcorants.
A titre d'exemples de tels agents antioxydants. A titre d'exemples, on pourra citer, les polyphénols, notamment sous la forme d'extraits végétaux (extraits de thé vert, de raisin, ginseng), la vitamine C, notamment sous la forme d'extraits végétaux (extrait d'acérola, de grenade, d'agrumes), ou encore la vitamine E, notamment sous forme d'extraits végétaux ; ou leur dérivés.
A titre d'exemples d'agents de charge, on pourra citer la cellulose microcristalline, la maltodextrine de pomme de terre ou encore le lactate de magnésium.
A titre d'exemples de fluidisants, on pourra citer le silicate de magnésium, le stéarate de magnésium ou encore la silice colloïdale.
A titre d'exemples d'extraits naturels, on pourra citer les extraits de thé vert, de cannelle, de guarana, de maté, de fenouil, de reine des prés, de maïs, de sauge, de mélisse ou encore de café.
A titre d'exemples de minéraux ou d'oligoéléments, on pourra citer le magnésium, l'iode, le fer, le cuivre, le zinc, le sélénium, le chrome, le molybdène, le manganèse, le silicium, le vanadium, le nickel ou encore l'étain.
A titre d'exemples d'acides aminés, on pourra citer l'alanine, la cystéine, l'acide aspartique, l'acide glutamique, la phénylalanine, la glycine, l'histidine, Pisoleucine, la lysine, la leucine, la méthionine, l'asparagine, la proline, la glutamine, l'arginine, la sérine, la thréonine, la valine, le tryptophane ou la tyrosine.
A titre d'exemples d'acide gras, on pourra citer les acides gras insaturés tels que les oméga-3 ou les oméga-6.
A titre d'exemples d'anti-agglomérants utilisés usuellement dans l'industrie alimentaire, on pourra citer le stéarate de magnésium et la silice colloïdale.
A titre d'exemple d'épaississant, on pourra citer l'amidon de pomme de terre, l'hydroxypropylméthylcellulose, la pectine de citrus, la gomme de guar, de caroube, l'agar- agar, le konjac, les huiles hydrogénées ou encore la cire d'abeille.
A titre d'exemple d'acidifiants, on pourra citer l'acide citrique.
A titre d'exemples d'édulcorants, on pourra citer, entre autres, le xylitol, l'aspartame, le sirop de glucose, le sirop de fructo-oligosaccharide, le maltitol en poudre ou en sirop, l'acésulfame de potassium, le fructooligosaccharide et le cyclamate de sodium.
A titre d'exemples de conservateurs, on pourra citer le sorbate de potassium, le benzoate de sodium ou le palmitate d'ascorbyle (antioxydant).
Selon un autre mode de réalisation avantageux de ladite composition elle comprend en outre au moins un excipient approprié.
Tous ces composés ne sont nullement limitatifs des agents pharmaceutiquement et alimentairement acceptables pouvant être ajoutés à la composition selon l'invention et d'autres agents peuvent être envisagés.
Un second objet de l'invention porte sur l'utilisation d'une composition telle que décrite précédemment pour le traitement de la phase de début du syndrome dépressif ou à la prévention de la phase d'état du syndrome dépressif chez un sujet.
Par sujet, on entend un humain: un homme ou une femme. Par phase de début du syndrome dépressif, on entend un sujet présentant les symptômes suivants :
1) sentiment d'incapacité et de dépréciation lié à une asthénie (fatigue intense),
2) indécision croissante (par rapport à l'état antérieur du patient) avec des difficultés de concentration, et
3) une péjoration de l'avenir avec un pessimisme croissant.
A titre d'exemple, une telle phase de début de syndrome dépressif peut se matérialiser sous la forme d'un burn-out.
Par phase d'état d'un syndrome dépressif, on entend la mise en évidence des 3 symptômes suivants :
• Humeur triste avec douleur morale, tristesse, anhédonie, aboulie, athymhormie, et/ou hyperthymie douloureuse
• Ralentissement psychomoteur avec bradypsychie, trouble de l'attention, bradyphémie, asthénie, et/ou apragmatisme
• Retentissement psychosomatique avec trouble des fonctions instinctuelles et/ou trouble du contenu de la pensée
Les exemples ci-après sont fournis pour illustrer l'invention et ne doivent en aucun cas être considérés comme une limite à la portée de l'invention.
1) Préparation de gélules
On prépare des gélules d'hydroxypropylmethylcellullose (HPMC) comprenant la composition décrite dans le tableau ci-après.
Ingrédients Proportion
Safranal 0,6 à 0,8 mg
Crocine 1,3 à 1,5 mg
Picrocrocine 2,7 à 2,9 mg
Vitamine Bi 1 à 1,2 mg
vitamine B2 1,3 à 1,5 mg vitamine B3 15 à 17 mg
vitamine B6 1,3 à 1,5 mg
vitamine B8 70 à 90 μ%
vitamine B9 180 à 220 μg
vitamine Βι2 2 à 3 μg
2) Evaluation de l'efficacité sur la phase de début d'un syndrome dépressif
L'efficacité de la composition selon l'invention a été testée sur un panel de plusieurs dizaines de personnes en début de période automnale. Parmi les personnes du panel, il s'avère qu'un nombre significatif d'entre elles présentaient les symptômes caractéristiques de ceux de la phase de début d'un syndrome dépressif.
Les personnes du panel ont ingérées quotidiennement une gélule de la composition selon l'invention.
Il a été ressenti une nette amélioration du tonus chez l'ensemble des personnes du panel, avec notamment une nette diminution de la symptomatologie chez les personnes présentant les symptômes de phase de début d'un syndrome dépressif.
Ce test montre l'effet surprenant de la composition selon l'invention sur le traitement de la phase de début d'un syndrome dépressif et, par ricochet, son effet sur la prévention de la phase d'état d'un syndrome dépressif.

Claims

Revendications
1. Une composition comestible comprenant :
• du safranal ;
• de la crocine ;
• de la picrocrocine; et
• un complexe vitaminique B comprenant les vitamines Bi, B2, B3, B6/B8, B9 et B 12.
2. La composition selon la revendication 1, comprenant une proportion de :
• safranal comprise entre 0,3 et 1,7 mg, de préférence entre 0,35 et lmg, et de manière particulièrement préférée de 0,7 mg;
• de crocine comprise entre 0,5 et 3 mg, de préférence entre 1 et 2 mg, et de manière particulièrement préférée de 1 ,4 mg.
• picrocrocine comprise entre 1 ,5 et 6mg, de préférence entre 2 et 4 mg, et de manière particulièrement préférée de 2,8 mg; et
• une proportion en vitamine Bi correspondant à au moins 50% des Apports Journaliers Recommandés (AJR),
• une proportion en vitamine B2 correspondant à au moins 50% des Apports Journaliers Recommandés (AJR),
• une proportion en vitamine B3 correspondant à au moins 50% des Apports Journaliers Recommandés (AJR),
• une proportion en vitamine B6 correspondant à au moins 50% des Apports Journaliers Recommandés (AJR),
• une proportion en vitamine B8 correspondant à au moins 50% des Apports Journaliers Recommandés (AJR),
• une proportion en vitamine B9 correspondant à au moins 50% des Apports Journaliers Recommandés (AJR), et
• une proportion en vitamine Bi2 correspondant à au moins 50% des Apports Journaliers Recommandés (AJR).
3. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'elle comprend:
une proportion en vitamine B| comprise entre 0,6 et 2 mg, par exemple entre 1 et 1,5 mg, et de préférence de 1,1 mg ;
• une proportion en vitamine B2 comprise entre 1 et 2,5 mg, par exemple entre 1,2 et 1,6 mg, et de manière particulièrement préférée de 1,4 mg ;
• une proportion en vitamine B3 comprise entre 10 et 25 mg, par exemple entre 13 et 19 mg, et de manière particulièrement préférée de 16 mg ;
• une proportion en vitamine B6 comprise entre 1 et 2,5 mg, par exemple entre 1,2 et 1,6 mg, et de manière particulièrement préférée de 1,4 mg ;
• une proportion en vitamine B8 comprise entre 10 et 100 μg, par exemple entre 25 et 80 μg, et de manière particulièrement préférée de 80 μ§ ;
• une proportion en vitamine B9 comprise entre 100 et 500 μg, par exemple entre 150 et 250 μg, et de manière particulièrement préférée de 200 μg ; et
• une proportion en vitamine B 12 comprise entre 1 et 5 μg, par exemple entre 2 et 3 μg, et de manière particulièrement préférée de 2,5 μg.
4. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une gélule.
5. La composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que ladite gélule est réalisée dans une enveloppe à base de cellulose.
6. La composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un agent pharmaceutiquement et/ou alimentairement acceptable choisi dans le groupe comprenant les agents antioxydants, les agents de charge, les fluidisants, les extraits naturels, les minéraux, les oligoéléments, les acides aminés, les acides gras, les anti-agglomérants, les huiles naturelles, les arômes, les colorants, les acidifiants, les épaississants, les conservateurs et les édulcorants.
7. La composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un excipient approprié.
8. Une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle est destinée au traitement de la phase de début du syndrome dépressif ou à la prévention de la phase d'état du syndrome dépressif chez un sujet.
9. La composition selon la revendication 8, caractérisé en ce que ledit sujet est un humain.
10. La composition selon l'une quelconque des revendications 8 ou 9, caractérisée en ce que la phase de début du syndrome dépressif d'un sujet est définie par un sujet présentant les symptômes suivants :
i) sentiment d'incapacité et de dépréciation lié à une asthénie, ii) indécision croissante avec des difficultés de concentration, et iii) une péjoration de l'avenir avec un pessimisme croissant.
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