EP3010909A1 - Substituted phenyl-2,3-benzodiazepines - Google Patents

Substituted phenyl-2,3-benzodiazepines

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EP3010909A1
EP3010909A1 EP14730906.6A EP14730906A EP3010909A1 EP 3010909 A1 EP3010909 A1 EP 3010909A1 EP 14730906 A EP14730906 A EP 14730906A EP 3010909 A1 EP3010909 A1 EP 3010909A1
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EP
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alkyl
phenyl
amino
dihydro
carboxamide
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Withdrawn
Application number
EP14730906.6A
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German (de)
French (fr)
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Stephan Siegel
Stefan BÄURLE
Arwed Cleve
Bernard Haendler
Amaury Ernesto FERNÁNDEZ-MONTALVÁN
Ursula MÖNNING
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Bayer Pharma AG
Original Assignee
Bayer Pharma AG
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Publication date
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Definitions

  • the present invention relates to BET protein-inhibiting, in particular BRD4-inhibitory substituted phenyl-2,3-benzodiazepines, pharmaceutical agents containing the
  • This invention relates to the use of BET protein inhibitors in benign hyperplasia, atherosclerotic diseases, sepsis, autoimmune diseases, vascular diseases, viral infections, in neurodegenerative diseases, in inflammatory diseases, in atherosclerotic diseases and in male fertility control.
  • the human BET family (bromodomain and extra C-terminal domain family) has four members (BRD2, BRD3, BRD4 and BRDT) containing two related bromodomains and one extra-terminal domain (Wu and Chiang, J. Biol. Chem., 2007 , 282: 13141-13145).
  • the bromodomains are protein regions that recognize acetylated lysine residues. Such acetylated lysines are often found at the N-terminal end of histones (eg, histone 3 or histone 4) and are features of open chromatin structure and active gene transcription (Kuo and Allis, Bioessays, 1998, 20: 615). 626).
  • the various acetylation patterns recognized by BET proteins in histones have been well studied (Umehara et al., J. Biol. Chem., 2010, 285: 7610-7618;
  • bromodomains can recognize additional acetylated proteins.
  • BRD4 binds to RelA, resulting in the stimulation of NF- ⁇ B and transcriptional activity of inflammatory genes (Huang et al., Mol. Cell Biol., 2009, 29: 1375-1387; Zhang et al., J. Biol Chem., 2012, 287: 28840-28851; Zou et al., Oncogene, 2013, doi: 10.1038 / onc.2013.179).
  • BRD2, BRD3 and BRD4 interacts with several proteins that have a role in chromatin modulation and regulation of gene expression (Rahman et al., Mol. Cell Biol., 2011, 31: 2641-2652). Mechanistically, BET proteins play an important role in cell growth and in the cell cycle. Biol. Cell, 2009, 20: 4899-4909, Yang et al., Mol. Cell. Biol., 2008,
  • BRD4 is important for the post-mitotic reactivation of gene transcription (Zhao et al., Nat Cell Biol., 2011, 13: 1295-1304). It has been shown that BRD4 is essential for transcription elongation and recruitment of the elongation complex P-TEFb, which consists of CDK9 and cyclin Tl, resulting in the activation of RNA polymerase II (Yang et al., Mol. Cell, 2005, 19 : 535-545, Schröder et al., J. Biol. Chem., 2012, 287: 1090-1099). Consequently, the expression of genes involved in cell proliferation, such as c- Myc and Aurora B (You et al., Mol. Cell Biol., 2009, 29: 5094-5103; Zuber et al., Nature, 2011, 478: 524-528). BRD2 and BRD3 bind to transcribed genes in hyperacetylated
  • RNA polymerase II Chromatin regions and promote transcription by RNA polymerase II (LeRoy et al., Mol. Cell, 2008, 30: 51-60).
  • BRD4 binds to promoter regions of several genes activated in the Gl phase, such as cyclin D1 and D2 (Mochizuki et al., J. Biol. Chem., 2008, 283: 9040- 9048).
  • BRD2 and BRD4 knockout mice die prematurely during embryogenesis (Gyuris et al., Biochim Biophys Acta, 2009, 1789: 413-421, Houzelstein et al., Mol. Cell Biol., 2002, 22: 3794-3802 ).
  • Heterozygous BRD4 mice have various growth defects attributable to reduced cell proliferation (Houzelstein et al., Mol. Cell. Biol., 2002, 22: 3794-3802).
  • BET proteins play an important role in various tumor types.
  • the fusion between the BET proteins BRD3 or BRD4 and NUT results in an aggressive form of squamous cell carcinoma called NUT midline carcinoma (French, Cancer Genet, Cytogenet., 2010, 203: 16 -20).
  • the fusion protein prevents cell differentiation and promotes proliferation (Yan et al., J. Biol. Chem., 2011, 286: 27663-27675, Grayson et al., 2013, doi: 10-1038 / onc.2013.126).
  • the growth of derived in vivo models is inhibited by a BRD4 inhibitor (Filippakopoulos et al., Nature, 2010, 468: 1067-1073).
  • BRD4 plays an important role in this tumor (Zuber et al., Nature, 2011, doi: 10.1038). Reduction of BRD4 expression leads to selective cell cycle arrest and apoptosis. Treatment with a BRD4 inhibitor prevents the proliferation of an AML xenograft in vivo. Amphfication of the DNA region containing the BRD4 gene was detected in primary breast tumors (Kadota et al., Cancer Res, 2009, 69: 7357-7365). Also for BRD2 there is data related to a role in tumors. A transgenic mouse that selectively overexpressing BRD2 in B cells develops B-cell lymphomas and
  • BET proteins are also involved in viral infections.
  • BRD4 binds to the E2 protein of various papillomaviruses and is important for survival of the viruses in latently infected cells (Wu et al., Genes Dev., 2006, 20: 2383-2396; Vosa et al., J. Viral., 2012 , 86: 348-357; McBride and Jang, Viruses, 2013, 5: 1374-1394).
  • the herpesvirus which is responsible for the Sarcoma is responsible, interacts with various BET proteins, what for
  • BRD4 also plays an important role in the replication of HIV (Bisgrove et al., Proc Natl Acad., USA, 2007, 104: 13690-13695).
  • BET proteins are also involved in inflammatory processes.
  • BRD2-hypomorphic mice show reduced inflammation in adipose tissue (Wang et al., Biochem J., 2009, 425: 71-83).
  • the infiltration of macrophages into white adipose tissue is also reduced in BRD2-deficient mice (Wang et al., Biochem J., 2009, 425: 71-83).
  • BRD4 regulates a number of genes involved in inflammation.
  • Macrophages prevent a BRD4 inhibitor from expression of inflammatory genes, such as IL-1 or IL-6 (Nicodeme et al., Nature, 2010, 468: 1119-1123).
  • Apolipoprotein AI (ApoAl) is a major component of high density
  • HDL Lipoproteins
  • ApoAl Lipoproteins
  • Elevated HDL levels are associated with a decreased risk of atherosclerosis (Chapman et al., Eur. Heart J., 2011, 32: 1345-1361).
  • the first published BRD4 inhibitors are phenyl-thieno-triazolo-l, 4-diazepine (4-phenyl-6-thieno [3,2-l [l, 2,4] triazolo [4,3-a] [ l, 4] diazepines) as described in WO2009 / 084693 (Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation) and with the compound JQ1 in WO201 1/143669 (Dana Farber Cancer Institute).
  • the replacement of the thieno by a benzo moiety also leads to active inhibitors (J. Med. Chem. 201 1, 54, 3827-3838, E. Nicodeme et al., Nature 2010, 468, 119).
  • WO2012 / 075383 (Constellation Pharmaceuticals) describes 6-substituted-4 / f-isoxazolo [5,4-öf] [2] benzazepines and 4 / f-isoxazolo [3,4-öf] [2] benzazepines, including compounds disclosed in U.S. Pat Position 6 optionally substituted phenyl, as BRD4 inhibitors and also analogs with alternative heterocyclic fusion partners instead of the benzo moiety, eg thieno or Pyridoazepine.
  • BRD4 inhibitors is 7-isoxazoloquinolines and related quinolone derivatives (WO2011 / 054843, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22 (2012) 2963-2967, GlaxoSmithKline).
  • the novel compounds are novel substituted phenyl-2,3-benzodiazepines (1-phenyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepines) which, inter alia, on the benzodiazepine backbone do not fuse with a second heterocyclic moiety, especially one Isoxazole or triazole, and surprisingly still BET, in particular BRD4 -nnhibitors are.
  • the compounds of the invention differ from known 2,3-benzodiazepines described as AMPA receptor antagonists.
  • US Pat. Nos. 5,536,832 / EP 0492485, US Pat. No. 5,639,751, US Pat. No. 5,459,137 disclose substituted 1-phenyl-2,3-benzodiazepines which compulsorily have a methylenedioxy bridge fused to the benzodiazepine benzo portion.
  • 2,3-benzodiazepines are generally described as AMPA antagonists, without, however, disclosing specific example compounds.
  • the example compounds disclosed in WO 1997/028135 (Schering AG), WO 2001/098280 (Annovis, Inc.) and EP 0802195 / US 5,807,851 (EGIS Gyogysergyar, Rt) have nitro or -NH 2 groups on the 1-phenyl group but not substituted amino groups or acylamines; the generic claimed ether, amino and amide substituents also differ from the corresponding substituents in the compounds of the invention.
  • the compounds according to the invention furthermore differ from the known psychopharmacological l-phenyl-2,3-benzodiazepine derivatives which are inhibitors of the adenosine transporter and of the MT2 receptor (WO2008 / 124075, Teva Pharmaceutical Industries, Inc).
  • the example compounds disclosed there are substituted on the 1-phenyl group inter alia by NH 2 - acetamido, methoxy or nitro groups, but not by the ether, amide or substituted amino groups, as they have the compounds of the invention.
  • the generically claimed amino and amide substituents also differ from the corresponding substituents in the compounds of the invention.
  • W094 / 26718 and EP0703222A1 are substituted 3-amino-2,3-dihydro-1 / il-benzazepin-2-ones or the corresponding 2-thiones and analogs in which the benzo unit by alternative substituted monocyclic systems and in which the 2-ketone or the 2-thione together with the substituted nitrogen atom of the azepine ring can form a heterocycle, as CCK and gastrin antagonists for the therapy of diseases of the CNS, such as anxiety and depression, and of Diseases of the pancreas and gastrointestinal ulcers described.
  • diseases of the CNS such as anxiety and depression, and of Diseases of the pancreas and gastrointestinal ulcers described.
  • Ligands of the gastrin and the cholecystokinin receptor are described in WO2006 / 051312 (James Black Foundation). They also include substituted 3,5-dihydro-4 / i-2,3-benzodiazepin-4-ones derived from the compounds of the invention mainly by the obligatory oxo group in position 4 and by a mandatory carbonyl group-containing alkyl chain in position 5 differ.
  • the compounds according to the invention inhibit the interaction between BET proteins, in particular BRD4 and an acetylated histone 4 peptide, and inhibit the growth of cancer cells. They thus represent new valuable and effective compounds for the therapy of human and animal diseases, in particular of
  • X is an oxygen or sulfur atom
  • R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 ,
  • c are independently hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro or a GC 6 alkyl, Ci-C 6 alkoxy, Ci-C 6 alkoxy-C 6 -alkyl, halo-6 GC - Alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl radical or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
  • R is a G-C3-alkyl or trifluoromethyl or a C3 or C t -cycloalkyl radical
  • R 3 is C 1 -C 3 -alkyl, G-C 3 -alkoxy, amino or C 1 -C 3 -alkylamino,
  • R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, nitro, amino,
  • C 3 -C 10 -cycloalkyl- which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-ci- C6-alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy -, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
  • monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-COE alkyl, hydroxy-Ci-COE-alkyl, Ci-COE-alkylamino, amino-Ci-COE-alkyl, CI-C ⁇ - alkylamino-Ci-COE-alkyl -, halogen-Ci-Cö-alkyl, halogeno-Ci-Cö-alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
  • monocyclic heterocyclyl having 3 to 8 ring atoms which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, cyano, oxo, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylamino, amino-Ci-Cö-alkyl, Ci-Ce-alkylamino-Ci-Cö-alkyl, hydroxy-Ci-Ce-alkyl , Halogen-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
  • phenyl which may be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, CI-C ⁇ - alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy -Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylamino, amino-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylaminocarbonyl, Ci-Cö-alkylaminosulfonyl, CI-C ⁇ - alkylamino-Ci-Cö-alkyl , Hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl, halogen-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
  • a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms which may optionally be monosubstituted by oxo, Ci-C 3 alkyl, C 1 -C 3 - alkylcarbonyl, Ci-C t-alkoxycarbonyl, phenyl-Ci-C 3 -alkyl- or Cs-Ccycloalkyl-, or
  • aryl or heteroaryl radical is a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, Hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl , C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulf
  • phenyl radical contained therein may be optionally substituted once or twice, identically or differently, by halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, Ci-C 3 alkoxy, C 1 -C 3 - alkylamino, amino-Ci-C 3 alkyl, Ci-C 3 alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 - alkylaminosulfonyl, Ci-C3 alkylcarbonylamino -, C 1 -C 3 - alkylsulfonylamino, Ci-C3-alkylcarbonyl, Ci-C 3 alkylsulfonyl or trifluoromethoxy,
  • methylene group contained therein may optionally be substituted by one hydroxy group or by one or two C 1 -C 3 -alkyl groups,
  • 2 -Heterobicycloalkylrest is a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged Coe-C heterocycloalkyl, a Cs-C -Heterospirocycloalkylrest or a Ce-Ci, where the radicals mentioned may optionally be mono- or disubstituted by identical or different and be substituted can be reacted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
  • aryl or heteroaryl radical is a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoroC 1 -C 3 - alkyl, hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -al
  • monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkyl,
  • a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms for a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged Cö-C-Heterocycloalkylrest, a Cs-C-Heterospirocycloalkylrest or a
  • C6-Ci 2 is -Heterobicycloalkylrest, wherein said radicals are optionally may be mono- or disubstituted by identical or different substituted with oxo, C 1 -C3- alkyl, Ci-C3-alkylcarbonyl, Ci-C t-alkoxycarbonyl , Phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C -cycloalkyl-,
  • aryl or heteroaryl radical is a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, Hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino -, Ci-C3-alkylsulfonylamino, Ci-C3-alkylcarbonyl, Ci-C3-alkylsulfonyl or trifluorome
  • Ci-Cö-alkyl- which may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with halogen, hydroxy, carboxy, cyano, Ci-Cö-alkoxy, -NR 9 R 10 , phenyl, a monocyclic heteroaryl with 5 or 6 ring atoms, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
  • the monocyclic heterocyclyl radical may in turn optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with oxo, C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl-, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C3-C7 cycloalkyl,
  • C3-Cio-Cycloalkyl- which may optionally be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, cyano, Ci-C 3 alkyl, Ci- C 3 alkoxy- or -NR 9th R 10 ,
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-G-C 1 -alkyl, hydroxy-C 1 -Cs-alkyl, Ci-Cs-alkoxy
  • hyperproliferative diseases tumors and as BET protein inhibitors in viral infections, in neurodegenerative diseases, in inflammatory diseases, in atherosclerotic diseases and in male fertility control.
  • the invention is based on the following definitions:
  • Alkyl is a linear or branched, saturated, monovalent hydrocarbon radical having generally 1 to 6 carbon atoms (Ci-Ce alkyl), preferably 1 to 4 (Ci-C 4 alkyl), 2 to 4 (C 2 - C 4 Alkyl) or 1 to 3 carbon atoms (C 1 -C 3 -alkyl).
  • Particularly preferred is a methyl, ethyl, propyl, isopropyl or tert-butyl radical.
  • Cycloalkyl is a mono- or bicyclic, saturated, monovalent
  • Hydrocarbon radical with usually 3 to 10 (C3-Cio-cycloalkyl), preferably 3 to 8
  • Particularly preferred is a cyclopropyl, cylopentyl or cyclohexyl radical.
  • bicyclic cycloalkyl radicals are:
  • phenyl-Ci-C 3 alkyl a group is to be understood, which is composed of an optionally substituted phenyl group and a Ci-C 3 alkyl group, and on the C 1 -C 3 - alkyl group at the Rest of the molecule is bound.
  • the alkyl radical here has the meanings given above under alkyl.
  • Alkoxy represents a linear or branched, saturated alkyl ether radical of the formula -O-alkyl having generally 1 to 6 (C 1 -C 6 -alkoxy), preferably 1 to 3 (C 1 -C 3 -alkoxy) carbon atoms. Examples and preferred are:
  • Alkoxyalkyl is an alkoxy-substituted alkyl radical.
  • C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl- means that the bond to the rest of the molecule takes place via the alkyl moiety.
  • Oxo may be attached to atoms of suitable valence, for example to a saturated carbon atom or to sulfur.
  • Alkylamino is an amino radical having one or two (independently selected) alkyl substituents with generally 1 to 6 (C 1 -C 6 -alkylamino), preferably 1 to 3 carbon atoms (C 1 -C 3 -alkylamino).
  • (C 1 -C 3) -Alkylamino represents, for example, a monoalkylamino radical having 1 to 3 carbon atoms or a dialkylamino radical having in each case 1 to 3 carbon atoms per
  • Examples include:
  • methylamino and N, N-dimethylamino are particularly preferred.
  • Examples include acetyl and propanoyl. Preference is acetyl.
  • Alkylcarbonylamino Alkylcarbonylamino:
  • Examples include:
  • Examples include:
  • Methylsulfonyl ethylsulfonyl, propylsulfonyl.
  • Preferred is methylsulfonyl.
  • Methylsulfonylamino Ethylsulfonylamino-, Propylsulfonylamino-.
  • Heteroatoms are oxygen, nitrogen or sulfur atoms.
  • aryl
  • An aryl radical or aryl means a monovalent, mono- or bicyclic, from
  • Carbon atoms existing aromatic ring system are naphthyl, biphenyl and phenyl.
  • Preference is phenyl.
  • a heteroaryl radical or heteroaryl radical denotes a monovalent, mono- or bicyclic aromatic ring system having at least one heteroatom.
  • heteroatoms can be
  • the bond valency may be at any aromatic carbon atom or at a nitrogen atom.
  • a monocyclic heteroaryl group according to the present invention has 5 or 6 ring atoms.
  • heteroaryl radicals having 5 ring atoms include the rings:
  • Heteroaryl radicals having 6 ring atoms include, for example, the rings:
  • a bicyclic heteroaryl group according to the present invention has 9 or 10 ring atoms.
  • heteroaryl radicals having 9 ring atoms include the rings:
  • Heteroaryl radicals with 10 ring atoms include, for example, the rings:
  • Monocyclic heterocyclyl or a mocoyclic heterocyclyl group means a non-aromatic monocyclic ring system having at least one heteroatom or a
  • Hetero group As heteroatoms nitrogen atoms, oxygen atoms and / or Sulfur atoms occur.
  • a monocyclic heterocyclyl ring according to the present invention may have 3 to 8, preferably 4 to 7, more preferably 5 or 6 ring atoms.
  • monocychic heterocyclyl radicals having 3 ring atoms mention may be made of aziridinyl.
  • Exemplary and preferred for monocychsche Heterocyclylreste with 4 ring atoms are called: Azetidinyl-, Oxetanyl-.
  • Exemplary and preferred for monocychic heterocyclyl radicals having 6 ring atoms are: piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, dioxanyl, tetrahydropyranyl and thiomorpholinyl.
  • Exemplary and preferred for monocychsche Heterocyclylreste with 8 ring atoms are called: Oxocanyl-, Azocanyl-.
  • monocyclic heterocyclyl radicals preference is given to 4 to 7-membered, saturated heterocyclyl radicals having up to two heteroatoms from the series O, N and S.
  • C5-Ci 2 -Heterospirocycloalkyl- is understood to mean a fusion of two saturated ring systems that share a common atom, in which C5-C 12 indicating the number of ring members, with a replacement of 1-4 carbon atoms by heteroatoms such as defined above in any combination.
  • Examples are azaspiro [2.3] hexyl, azaspiro [3.3] heptyl,
  • C 6 -C 12 heterobicycloalkyl is meant a fusion of two saturated ring systems sharing in common two directly adjacent atoms in which C 6 -C 12 indicates the number of ring members, with a replacement of 1-4 carbon atoms by heteroatoms as defined above in any combination.
  • Examples are systems derived from bicyclo [2.2.0] hexyl, bicyclo [3.3.0] octyl, bicyclo [4.4.0] decyl, bicyclo [5.4.0] undecyl, bicyclic [3.2.0] heptyl, Bicyclo [4.2.0] octyl, bicyclo [5.2.0] nonyl, bicyclo [6.2.0] decyl,
  • Bridged C6-C heterocycloalkyl refers to a fusion of at least two saturated rings sharing two atoms not directly adjacent to each other, in which C6-C12 indicates the number of ring members, and in the 1-4 carbon atoms are replaced by heteroatoms as defined above in any combination. Examples are azabicyclo [2.2.1] heptyl, oxazabicyclo [2.2.1] heptyl, thiazabicyclo [2.2.1] heptyl,
  • halogen includes fluorine, chlorine, bromine and iodine.
  • Haloalkyl is an alkyl radical having at least one halogen substituent.
  • a halo-Ci-Cö-alkyl radical is an alkyl radical having 1-6 carbon atoms and at least one halogen substituent. If several halogen substituents are present, they may also be different. Preference is given to fluorine-C 1 -C 3 -alkyl radicals.
  • Trifluoromethyl 2,2,2-trifluoroethyl, pentafluoroethyl, 4,4,5,5,5-pentafluoropentyl or
  • Haloalkoxy is an alkoxy radical having at least one halogen substituent.
  • a halo-C 1 -C 6 -alkoxy radical is an alkoxy radical having 1-6 carbon atoms and at least one halogen substituent. If several halogen substituents are present, they may also be different. Preference is given to fluorine-C 1 -C 3 -alkoxy radicals.
  • Hydroxyalkyl is an alkyl radical having at least one hydroxy substituent.
  • a hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl radical is an alkyl radical having 1-6 carbon atoms and at least one hydroxy substituent.
  • Aminoalkyl is an alkyl radical having at least one amino substituent.
  • An amino-Ci-Cö-alkyl radical is an alkyl radical having 1-6 carbon atoms and at least one amino substituent.
  • Alkylaminoalkyl is an alkyl radical having at least one alkylamino substituent.
  • a C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl radical is an alkyl radical having 1-6 carbon atoms and at least one C 1 -C 6 -alkylamino substituent as defined above.
  • X is an oxygen atom
  • R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 ,
  • R lb and R lc independently of one another represent hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, or a C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 4 -alkyl 3 alkoxy radical
  • R 2 is methyl or ethyl, represents C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, amino or C 1 -C 3 -alkylamino, independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, nitro, amino, aminocarbonyl, fluorine, chlorine, bromine,
  • C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkylamino, C 1 -C 6 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 -alkylaminocarbonyl or C 1 -C 6 -alkylaminosulfonyl which may be mono- or polysubstituted, may be identical or different substituted with halogen, amino, hydroxy, carboxy, hydroxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylamino or amino-C 1 -C 6 -alkyl-, a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, wherein said monocyclic heterocyclyl and heteroaryl radicals may in turn optionally be monosub
  • monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl-, hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl- , Halogeno-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
  • monocyclic heterocyclyl having 3 to 8 ring atoms which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, cyano, oxo, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl-, hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl- , Halogen-C 6 -alkyl, halogen-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, for C 1 -C 8 -alkyl which is monosubstit
  • benzyl radical is a benzyl radical, it being possible for the phenyl radical contained therein to be optionally substituted once or twice, identically or differently, by C 1 -C 3 -alkyl-, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy-,
  • monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, benzyl- or C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-,
  • R 12 is Ci-Cö-alkyl-, which may optionally be mono- or di-substituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxy, Ci-C 3 -alkoxy- or -NR 9 R 10 , or
  • C3-C7-cycloalkyl- which may optionally be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents, with fluorine, hydroxyl, oxo, cyano, C 1 -C 3 -alkyl-,
  • X is an oxygen atom
  • R l is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
  • R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl
  • R lc is hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino
  • R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
  • R 6 represents C 2 -C 4 -alkyl which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkylamino, or
  • phenyl radical which may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy or ethoxy,
  • benzyl radical is a benzyl radical, it being possible for the phenyl radical contained therein to be optionally substituted once or twice, identically or differently, by methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy- or ethoxy-,
  • a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or tert-butoxycarbonyl,
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy or ethoxy,
  • monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, optionally may be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, R 11 is C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted with -NR 9 R 10 ,
  • ⁇ is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and
  • R 12 is C 1 -C 3 -alkyl-
  • C 3 -C 7 -cycloalkyl- which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, or A ⁇ N-dimethylamino-,
  • ⁇ is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and also their polymorphs, enantiomers, Diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
  • X is an oxygen atom
  • R l is -OR 6 and is in the meta or jara position to the benzodiazepine
  • R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl
  • R lc is hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino
  • R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
  • R 6 represents C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted with C 1 -C 3 -alkylamino
  • phenyl radical which may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy- or ethoxy-,
  • benzyl radical is a benzyl radical, it being possible for the phenyl radical contained therein to be optionally substituted once or twice, identically or differently, by methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy- or ethoxy-,
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine
  • R lb is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl stands,
  • R lc is hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino
  • R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
  • R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-
  • R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl
  • R 11 is C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted with -NR 9 R 10 ,
  • ⁇ is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and also their polymorphs, enantiomers, Diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine
  • R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl
  • R lc is hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino
  • R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
  • R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-
  • R 12 is C 1 -C 3 -alkyl-
  • C3-C7-cycloalkyl- which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, or A ⁇ N-dimethylamino-,
  • a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and also their polymorphs, enantiomers, Diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine
  • R lb is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl stands,
  • R lc is hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino
  • R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
  • R 7 is C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine,
  • R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl
  • X is an oxygen atom
  • R l is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
  • R 1b is hydrogen or fluorine
  • R lc is hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, chlorine, methoxy or trifluoromethoxy
  • R 6 is A ⁇ N-dimethylaminoethyl
  • R 7 is A ⁇ N-dimethylaminoethyl or A 1 N-dimethylaminopropyl-,
  • R is hydrogen or methyl
  • R 11 is -CH 2 -NH (CH 3 ), -CH 2 -N (CH 3 ) 2 , methylpiperidinyl, methylpyrrolyl,
  • R 12 is methyl, trifluoromethyl, phenyl, benzyl, cyclopropyl, tetrahydropyran-4-yl or pyrid-3-yl-, and their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and Solvates of these salts.
  • X is an oxygen atom
  • R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine, R lb and Rlc are hydrogen,
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino, is hydrogen or methoxy
  • monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms which may optionally be monosubstituted by methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, is C 1 -C 2 -alkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 ,
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, Ethyl, fluorine, chlorine or bromine,
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • R la is -OR 6 , and is in jara position to benzodiazepine
  • R lb and Rlc are hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 is methoxy
  • R 5 is methoxy
  • R 6 is C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted or C 1 -C 3 -alkylamino-substituted, or a monocyclic heterocyclyl radical having 6 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl,
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine, R lb and Rlc are hydrogen,
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 is methoxy
  • R 5 is methoxy
  • R is hydrogen
  • R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-
  • R 12 is C 1 -C 5 -alkyl, fluorine-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine,
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine
  • R lb and Rlc are hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 is hydrogen or methoxy
  • R 5 is methoxy- or trifluoromethoxy-
  • R 7 is C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
  • radicals for a monocyclic heterocyclyl radical having 6 ring atoms or for Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl-, wherein said radicals may optionally be monosubstituted with methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, or
  • R 8 is hydrogen or methyl
  • R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl
  • a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring isomers which may optionally be monosubstituted with methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, and their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically acceptable Salts and solvates of these salts,
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • X is an oxygen atom
  • R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine, R lb and Rlc are hydrogen,
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 is hydrogen or methoxy
  • R 5 is methoxy or trifluoromethoxy
  • R 6 for a residue is selected
  • R 12 represents methyl, trifluoromethyl, phenyl, benzyl, cyclopropyl, tetrahydropyran-4-yl or pyrid-3-yl, and their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically tolerated salts and solvates of these salts,
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • X is an oxygen atom
  • R la is -OR 6 , and is in the para position to the benzodiazepine
  • R lb and Rlc are hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 is methoxy
  • R 5 is methoxy
  • R 6 for a residue is selected H, where "*" denotes in each case the point of attachment to the remainder of the molecule, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically tolerated salts and solvates of these salts, with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in para-position to the benzodiazepine
  • R lb and Rlc are hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R ⁇ is methylamino
  • R 4 is methoxy
  • R 5 is methoxy
  • R s is hydrogen
  • R 11 for a residue is selected
  • R 12 is methyl, trifluoromethyl, phenyl, benzyl, cyclopropyl, tetrahydropyran-4-yl or pyrid-3-yl, where "*" denotes in each case the point of attachment to the remainder of the molecule, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts,
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine
  • R lb and Rlc are hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 is hydrogen or methoxy
  • R 5 is methoxy- or trifluoromethoxy
  • R 7 for a remainder is chosen
  • R 8 is hydrogen or methyl, where "*" in each case denotes the point of attachment to the remainder of the molecule, and also their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically tolerated salts and solvates of these salts,
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • X is an oxygen or sulfur atom
  • R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 ,
  • R lb and R lc are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro or a GC 6 alkyl, Ci-C 6 alkoxy, Ci-C 6 alkoxy-C 6 alkyl, halogen -GC 6 - Alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl radical or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
  • R 2 is a C 1 -C 3 -alkyl or trifluoromethyl or a C 3 or C 4 -cycloalkyl radical
  • R 3 is C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkoxy-, amino-, or C 1 -C 3 -alkylamino-,
  • R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, nitro, amino,
  • C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkylamino, C 1 -C 6 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 -alkylaminocarbonyl or C 1 -C 6 -alkylaminosulfonyl, which optionally has one or more times, may be identical or different substituted with halogen, amino, hydroxy, carboxy, hydroxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylamino , Amino-Ci-Cö-alkyl, a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, wherein said monocyclic heterocyclyl and
  • Heteroaryl radicals may in turn optionally be monosubstituted with C 1 -C 3 -alkyl,
  • C 3 -C 10 -cycloalkyl- which may optionally be monosubstituted or polysubstituted, identically or differently, by halogen, amino, hydroxyl, C 1 -C 6 -alkyl-,
  • monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-COE alkyl, hydroxy-Ci-COE-alkyl, Ci-COE-alkylamino, amino-Ci-COE-alkyl, CI-C ⁇ - alkylamino-Ci-alkyl COE , Halogeno-Ci-Cö-alkyl, halogeno-Ci-Cö-alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
  • monocyclic heterocyclyl having 3 to 8 ring atoms which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, cyano, oxo, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl,
  • phenyl which may optionally be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents, is halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy Ci-C6-alkyl, Ci-COE-alkylamino, amino-Ci- Coe-alkyl, Ci-COE-alkylaminocarbonyl, Ci-COE-alkylaminosulfonyl, Cl-C ⁇ - alkylamino-Ci-COE-alkyl , Hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl, halogen-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
  • Ci-C3-alkyl optionally monosubstituted with oxo, Ci-C3-alkyl, C 1 -C3-alkylcarbonyl, Ci-C t-alkoxycarbonyl, phenyl-Ci-C3-alkyl or Cs-CvCycloalkyl-, or
  • aryl or heteroaryl radical is a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, Hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl , C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfony
  • 2 -Heterobicycloalkylrest is a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged Coe-C heterocycloalkyl, a Cs-C -Heterospirocycloalkylrest or a Ce-Ci, where the radicals mentioned may optionally be mono- or disubstituted by identical or different and be substituted can be reacted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
  • aryl or heteroaryl radical is a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned are optionally one or two times, identical or different, may be substituted by halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfon
  • monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkyl,
  • 2 -Heterobicycloalkylrest is a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged Coe-C heterocycloalkyl, a Cs-C -Heterospirocycloalkylrest or a Ce-Ci, where the radicals mentioned may optionally be mono- or disubstituted by identical or different and be substituted can be reacted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
  • aryl or heteroaryl radical is a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, Hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl , C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfony
  • CI-C ⁇ - alkyl- which may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with halogen, hydroxy, carboxy, cyano, Ci-Cö-alkoxy, - NR 10 R n , phenyl, a monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, wherein
  • Phenyl and the monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms may in turn be optionally mono- to trisubstituted by identical or different substituents with halogen, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, trifluoromethyl, C 1 -C 3 -alkoxy- or trifluoromethoxy-,
  • the monocyclic heterocyclyl radical may in turn optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with oxo, C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl-, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or Cs-Cv-cycloalkyl-,
  • C3-Cio-Cycloalkyl- which may optionally be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, cyano, Ci-C 3 alkyl, Ci-C 3 alkoxy or -NR 10th R n,
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-G-Cs-alkyl, hydroxy-Ci -Cs-alkyl, C1-C3-
  • R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 ,
  • R lb and R lc independently of one another represent hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, or a Ci
  • C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy radical represents methyl or ethyl
  • C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkylamino, C 1 -C 6 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 -alkylaminocarbonyl or C 1 -C 6 -alkylaminosulfonyl, which optionally has one or more times, may be identical or different substituted with halogen, amino, hydroxy, carboxy, hydroxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylamino or amino-C 1 -C 6 -alkyl-, a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, wherein said monocyclic heterocyclyl and heteroaryl radicals may in turn optionally be monosubstituted
  • monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-C6-alkoxy-Ci-C6 alkyl, hydroxy-Ci-COE-alkyl, Ci-COE-alkylamino, amino-Ci-COE-alkyl, C I -C ⁇ - alkylamino-Ci-COE Alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
  • monocyclic heterocyclyl having 3 to 8 ring atoms which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, cyano, oxo, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl, hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl-, halo-Ci-C 6 -alkyl, halo-C 6 alkoxy, C 3 -C 10 - cycloalkyl, or a monocychschen heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, simply by C 3 alkylamino substituted C 2 -C 6 -alky
  • Ci-C3-alkyl optionally monosubstituted by oxo, Ci-C3-alkyl, C1-C3-alkylcarbonyl, Ci-C t-alkoxycarbonyl, benyzl or Cs-CvCycloalkyl-, or
  • monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, benzyl or C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-,
  • R 12 is C 1 -C 6 -alkyl- which may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, C 1 -C 3 -alkoxy- or -NR 10 R n , and also their polymorphs, enantiomers, diastereomers, Razemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
  • C 2 -C 4 -alkyl which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkylamino, or represents a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl , or
  • phenyl radical which may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy- or ethoxy-,
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy or ethoxy,
  • Ring atoms is substituted C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, where the said phenyl and heteroaryl radicals may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, Chlorine or bromine, R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
  • R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-
  • R 11 is simply with -NR 9
  • R 10 represents substituted GC 4 -alkyl
  • ⁇ is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and
  • R 12 is C 1 -C 3 -alkyl-
  • X is an oxygen atom
  • R l is -OR 6 and is in the meta or jara position to the benzodiazepine
  • R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl
  • R lc is hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino
  • R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
  • R 6 represents C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkylamino, or a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ferric Butoxycarbonyl, or
  • phenyl radical which may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy- or ethoxy-,
  • R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine
  • R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl
  • R lc is hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is C 1 -C 8 -alkylamino
  • R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
  • Ci-Cs-alkoxy fluoro-Ci-C 3 -alkoxy
  • R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-
  • R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl
  • R 11 is C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted with -NR 9 R 10 ,
  • ⁇ is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and also their polymorphs, enantiomers, Diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine
  • R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl
  • R lc is hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino
  • R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
  • R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-
  • R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl
  • R 12 is C 1 -C 3 -alkyl-, as well as their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine
  • R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl
  • R lc is hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino
  • R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
  • R 7 is C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
  • radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine,
  • Ring atoms is substituted C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, where the said phenyl and heteroaryl radicals may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, Chlorine or bromine, R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-, and
  • R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-
  • X is an oxygen atom
  • R l is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
  • R 1b is hydrogen or fluorine
  • R lc is hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, chlorine, methoxy or trifluoromethoxy
  • R 6 is A ⁇ N-dimethylaminoethyl
  • R 7 is A ⁇ N-dimethylaminoethyl or A 1 N-dimethylaminopropyl-,
  • R l is -OR 6 or -NR 7 R 8 and is in the jara position to the benzodiazepine
  • R lb and Rlc are hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 is hydrogen or methoxy
  • R 5 is methoxy or trifluoromethoxy
  • R 6 stands for C 1 -C 3 -alkylamino-substituted C 2 -C 4 -alkyl, or for a monocyclic heterocyclyl radical having 6 ring atoms, which may be simple may be substituted with methyl,
  • R 7 is C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
  • R 8 is hydrogen or methyl
  • R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-
  • R 12 is C 1 -C 3 -alkyl
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • X is an oxygen atom
  • R la is -OR 6 , and is in jara position to benzodiazepine, R lb and Rlc are hydrogen,
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 is methoxy
  • R 5 is methoxy
  • R 6 stands for C 1 -C 4 -alkylamino-substituted C 2 -C 4 -alkyl, or for a monocyclic heterocyclyl radical with 6 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, and
  • R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine
  • R lb and Rlc are hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 is methoxy
  • R 5 is methoxy
  • R 8 is hydrogen
  • R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-
  • R 12 is C 1 -C 3 -alkyl
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine
  • R lb and Rlc are hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 is hydrogen or methoxy
  • R 5 is methoxy- or trifluoromethoxy-
  • R 7 is C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
  • R 8 is hydrogen or methyl
  • R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • X is an oxygen atom
  • R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine, R lb and Rlc are hydrogen,
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 is hydrogen or methoxy
  • R 5 is methoxy or trifluoromethoxy
  • R 6 for a residue is selected
  • R 8 is hydrogen or methyl
  • R 11 for a residue is selected or
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • X is an oxygen atom
  • R l is -OR 6 , and is in the / wa position to the benzodiazepine
  • R lb and Rlc are hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 is methoxy
  • R 5 is methoxy
  • R 6 for a residue is selected
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in para-position to the benzodiazepine
  • R lb and Rlc are hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino
  • R 4 is methoxy, stands for methoxy
  • R is methyl
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • X is an oxygen atom
  • R l is -NR 7 R 8 , and is in ara position to the benzodiazepine
  • R lb and Rlc are hydrogen
  • R 2 is methyl
  • R 3 is methylamino, is hydrogen or methoxy, is methoxy- or trifluoromethoxy, a radical is selected from
  • R is hydrogen or methyl
  • the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
  • (4S) -7,8-Dimethoxy-.V 4-dimethyl-1 - ⁇ 4- [(1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl ⁇ -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide
  • - (4R) -7, 8-dimethoxy-N 4-dimethyl-1 - ⁇ 4- [(1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl ⁇ -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide
  • (+) - 1- (4- ⁇ [2- (dimethylamino) ethyl] amino ⁇ phenyl) -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5- dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
  • (4S) -7,8-dimethoxy-.V 4-dimethyl-1 - ⁇ 4- [methyl (1-methylpiperidin-4-yl) amino] phenyl ⁇ -4,5-dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (+) - ieri-butyl-4 - [ ⁇ 4- [7,8-dimethoxy-4-methyl-3- (methylcarbamoyl) -4,5-dihydro-3 / i- 2,3-benzodiazepin-1-yl] phenyl ⁇ methylamino] -piperidine-1-carboxy-lat.
  • (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar 4-dimethyl-1- (4- ⁇ [ira-Al-4- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexyl] amino ⁇ phenyl) -4,5- dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
  • (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar 4-dimethyl-1- ⁇ 3- [methyl (pyridin-3-yl) -amino] -phenyl ⁇ -4,5-dihydro-3 / i-2,3- benzodiazepine-3-carboxamide, - ( ⁇ ) -7,8-dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - ⁇ 3- [(1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl ⁇ -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
  • (+) - 1- (3- ⁇ [3 - (dimethylamino) propyl] methylamino ⁇ -4-fluorophenyl) -7,8-dimethoxy-A r, 4- dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
  • (+) - 1- (4- ⁇ [(dimethylamino) acetyl] amino ⁇ phenyl) -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine 3-carboxamide,
  • (+) - 1- (4- ⁇ [(1-Benzylpiperidin-4-yl) carbonyl] amino ⁇ phenyl) -7,8-dimethoxy / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i 2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
  • (4S) -7,8-dimethoxy / Y 4-dimethyl-1 - ⁇ 4- [(1-methylpiperidin-4-yl) oxy] phenyl ⁇ -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide, - (+) - 1- ⁇ 4- [2- (dimethylamino) ethoxy] phenyl ⁇ -7,8-dimethoxy / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i -
  • (+) - 7,8-Dimethoxy- / Y 4-dimethyl-1- (4-phenoxyphenyl) -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (+) - 1- [4- (4-fluorophenoxy) phenyl] -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide,
  • X may represent an oxygen or sulfur atom.
  • X is preferably an oxygen atom.
  • R la may represent -OR 6 or -NR 7 R. 8
  • R 1 is preferably -OR 6 .
  • R 1 is preferably -NR 7 R 8 .
  • R 1b preferably represents hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, or a C 1 -C 8 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl or fluorine C 1 -C 3 -alkoxy radical.
  • R 1b is particularly preferably hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl.
  • R 1b is particularly preferably hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or cyano.
  • R 1b is particularly preferably hydrogen, fluorine, methyl, methoxy or trifluoromethyl.
  • R 1b is particularly preferably hydrogen, fluorine or chlorine.
  • R 1b is most preferably hydrogen or fluorine.
  • R 1b is most preferably hydrogen. In the general formula (I), R 1b is most preferably fluorine.
  • R lc is preferably hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, or a Ci-C 3 alkyl, Ci-C 3 alkoxy, fluoro-Ci-C 3 alkyl or fluorine -Ci-C 3 alkoxy radical.
  • R lc is more preferably hydrogen.
  • R 2 may be a C 1 -C 3 -alkyl or trifluoromethyl or a C 3 or C 4 -cycloalkyl radical.
  • R 2 is preferably methyl or ethyl.
  • R 2 is particularly preferably methyl.
  • R 3 may be C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, amino or C 1 -C 3 -alkylamino-.
  • R 3 is particularly preferably C 1 -C 3 -alkylamino.
  • R 3 is particularly preferably Ci-C2-alkylamino.
  • R 3 very particularly preferably represents methylamino.
  • R 4 and R 5 may independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, nitro, amino, aminocarbonyl, fluorine, chlorine, bromine,
  • Ci-COE-alkyl, Ci-COE-alkoxy, Ci-COE-alkylamino, Ci-COE-alkylcarbonylamino, CI-C ⁇ - alkylaminocarbonyl or C-Coe-alkylaminosulfonyl which is optionally substituted one or more times , identical or different, may be substituted by halogen, amino, hydroxy, carboxy, hydroxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylamino -, amino-Ci-Cö-alkyl, a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, wherein said monocyclic heterocyclyl and heteroaryl radicals in turn may optionally be monosubstituted with Ci-C 3 alkyl .
  • C 3 -C 10 -cycloalkyl- which may optionally be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkoxy-, C 1 -C 6 -alkoxy-ci- C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
  • monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, Carboxy, GG-alkyl, GG-alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl, hydroxy-GG-alkyl, GG-alkylamino, amino-GG-alkyl, GG-alkylamino GG-alkyl, halogen-GG-alkyl, halogen-GG-alkoxy, C3-Cio-cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,

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Abstract

The invention relates to BET-protein-inhibiting, in particular BRD4-inhibiting, substituted phenyl-2,3-benzodiazepines of general formula (I), in which X, R1a, R1b, R1c, R2, R3, R4, and R5 have the meanings specified in the description, to pharmaceutical agents containing the compounds according to the invention, and to the prophylactic and therapeutic use of said pharmaceutical agents for hyperproliferative diseases, in particular tumor diseases. The invention further relates to the use of BET protein inhibitors in benign hyperplasias, atherosclerotic diseases, sepsis, autoimmune diseases, vascular diseases, viral infections, neurodegenerative diseases, inflammatory diseases, atherosclerotic diseases, and male fertility control.

Description

Substituierte Phenyl-2,3-Benzodiazepine  Substituted phenyl-2,3-benzodiazepines
Die vorliegende Erfindung betrifft BET-proteininhibitorische, insbesondere BRD4-inhibitorische substituierte Phenyl-2,3-Benzodiazepine, pharmazeutische Mittel enthaltend die The present invention relates to BET protein-inhibiting, in particular BRD4-inhibitory substituted phenyl-2,3-benzodiazepines, pharmaceutical agents containing the
erfindungsgemäßen Verbindungen sowie deren prophylaktische und therapeutische Verwendung bei hyperproliferativen Erkrankungen, insbesondere bei Tumorerkrankungen. Desweiteren betrifft diese Erfindung die Verwendung von BET-Proteininhibitoren in benignen Hyperplasien, atherosklerotische Erkrankungen, Sepsis, Autoimmunerkrankungen, Gefäßerkrankungen, viralen Infektionen, in neurodegenerativen Erkrankungen, in inflammatorischen Erkrankungen, in atherosklerotischen Erkrankungen und in der männlichen Fertilitätskontrolle. Compounds of the invention and their prophylactic and therapeutic use in hyperproliferative diseases, especially in tumor diseases. Furthermore, this invention relates to the use of BET protein inhibitors in benign hyperplasia, atherosclerotic diseases, sepsis, autoimmune diseases, vascular diseases, viral infections, in neurodegenerative diseases, in inflammatory diseases, in atherosclerotic diseases and in male fertility control.
Die humane BET-Familie (bromodomain and extra C-terminal domain family) hat vier Mitglieder (BRD2, BRD3, BRD4 und BRDT), die zwei verwandte Bromodomänen und eine extraterminale Domäne enthalten (Wu und Chiang, J. Biol. Chem., 2007, 282: 13141-13145). Die Bromodomänen sind Proteinregionen, die acetylierte Lysinreste erkennen. Solche acetylierten Lysine findet man oft am N-terminalen Ende von Histonen (z. B. Histon 3 oder Histon 4) und sie sind Merkmale für eine offene Chromatin-Struktur und aktive Gentranskription (Kuo und Allis, Bioessays, 1998, 20:615-626). Die verschiedenen Acetylierungsmuster, die durch BET Proteine in Histonen erkannt werden, wurden genau untersucht (Umehara et al., J. Biol. Chem., 2010, 285:7610-7618; The human BET family (bromodomain and extra C-terminal domain family) has four members (BRD2, BRD3, BRD4 and BRDT) containing two related bromodomains and one extra-terminal domain (Wu and Chiang, J. Biol. Chem., 2007 , 282: 13141-13145). The bromodomains are protein regions that recognize acetylated lysine residues. Such acetylated lysines are often found at the N-terminal end of histones (eg, histone 3 or histone 4) and are features of open chromatin structure and active gene transcription (Kuo and Allis, Bioessays, 1998, 20: 615). 626). The various acetylation patterns recognized by BET proteins in histones have been well studied (Umehara et al., J. Biol. Chem., 2010, 285: 7610-7618;
Filippakopoulos et al., Cell, 2012, 149:214-231). Zusätzlich können Bromodomänen weitere acetylierte Proteine erkennen. Zum Beispiel bindet BRD4 an RelA, was zur Stimulierung von NF- KB und transkriptioneller Aktivität von inflammatorischen Genen führt (Huang et al., Mol. Cell. Biol., 2009, 29: 1375-1387; Zhang et al., J. Biol. Chem., 2012, 287: 28840-28851; Zou et al., Oncogene, 2013, doi: 10.1038/onc.2013.179). Die extraterminale Domäne von BRD2, BRD3 und BRD4 interagiert mit mehreren Proteinen, die eine Rolle in der Chromatinmodulierung und der Regulation der Genexpression haben (Rahman et al., Mol. Cell. Biol., 2011, 31 :2641-2652). Mechanistisch spielen BET-Proteine eine wichtige Rolle im Zellwachstum und im Zellcyclus. Sie sind mit mitotischen Chromosomen assoziiert, was eine Funktion im epigenetischen Gedächtnis nahelegt (Dey et al., Mol. Biol. Cell, 2009, 20:4899-4909; Yang et al., Mol. Cell. Biol., 2008, Filippakopoulos et al., Cell, 2012, 149: 214-231). In addition, bromodomains can recognize additional acetylated proteins. For example, BRD4 binds to RelA, resulting in the stimulation of NF-κB and transcriptional activity of inflammatory genes (Huang et al., Mol. Cell Biol., 2009, 29: 1375-1387; Zhang et al., J. Biol Chem., 2012, 287: 28840-28851; Zou et al., Oncogene, 2013, doi: 10.1038 / onc.2013.179). The extra-terminal domain of BRD2, BRD3 and BRD4 interacts with several proteins that have a role in chromatin modulation and regulation of gene expression (Rahman et al., Mol. Cell Biol., 2011, 31: 2641-2652). Mechanistically, BET proteins play an important role in cell growth and in the cell cycle. Biol. Cell, 2009, 20: 4899-4909, Yang et al., Mol. Cell. Biol., 2008,
28:967-976). BRD4 ist für die post-mitotische Reaktivierung von Gentranskription wichtig (Zhao et al., Nat. Cell. Biol., 2011, 13: 1295-1304). Es wurde gezeigt, dass BRD4 essentiell ist für die Transkriptionselongation und für die Rekrutierung des Elongationskomplexes P-TEFb, der aus CDK9 und Cyclin Tl besteht, was zur Aktivierung der RNA Polymerase II führt (Yang et al., Mol. Cell, 2005, 19:535-545; Schröder et al., J. Biol. Chem., 2012, 287: 1090-1099). Folglich wird die Expression von Genen stimuliert, die in der Zellproliferation involviert sind, wie zum Beispiel c- Myc und Aurora B (You et al., Mol. Cell. Biol., 2009, 29:5094-5103; Zuber et al., Nature, 2011, 478:524-528). BRD2 und BRD3 binden an transkribierte Gene in hyperacetylierten 28: 967-976). BRD4 is important for the post-mitotic reactivation of gene transcription (Zhao et al., Nat Cell Biol., 2011, 13: 1295-1304). It has been shown that BRD4 is essential for transcription elongation and recruitment of the elongation complex P-TEFb, which consists of CDK9 and cyclin Tl, resulting in the activation of RNA polymerase II (Yang et al., Mol. Cell, 2005, 19 : 535-545, Schröder et al., J. Biol. Chem., 2012, 287: 1090-1099). Consequently, the expression of genes involved in cell proliferation, such as c- Myc and Aurora B (You et al., Mol. Cell Biol., 2009, 29: 5094-5103; Zuber et al., Nature, 2011, 478: 524-528). BRD2 and BRD3 bind to transcribed genes in hyperacetylated
Chromatinbereichen und fördern die Transkription durch RNA Polymerase II (LeRoy et al., Mol. Cell, 2008, 30:51-60). Chromatin regions and promote transcription by RNA polymerase II (LeRoy et al., Mol. Cell, 2008, 30: 51-60).
Der Knock-down von BRD4 bzw. die Hemmung der Interaktion mit acetylierten Histonen in verschiedenen Zelllinien führen zu einem Gl -Arrest und zum Zelltod durch Apoptose (Mochizuki et al., J. Biol. Chem., 2008, 283:9040-9048; Mertz et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 2011, 108: 16669-16674). Es wurde auch gezeigt, dass BRD4 an Promotorregionen von mehreren Genen, die in der Gl-Phase aktiviert werden, wie zum Beispiel Cyclin Dl und D2, bindet (Mochizuki et al., J. Biol. Chem., 2008, 283:9040-9048). Zusätzlich wurde eine Hemmung der Expression von c- Myc, ein essentieller Faktor in der Zellproliferation, nach BRD4-Inhibition nachgewiesen (Dawson et al., Nature, 2011, 478:529-533; Delmore et al., Cell, 2011, 146: 1-14; Mertz et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 2011, 108: 16669-16674). The knockdown of BRD4 or the inhibition of the interaction with acetylated histones in different cell lines lead to an Gl residue and to cell death by apoptosis (Mochizuki et al., J. Biol. Chem., 2008, 283: 9040-9048; Mertz et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2011, 108: 16669-16674). It has also been shown that BRD4 binds to promoter regions of several genes activated in the Gl phase, such as cyclin D1 and D2 (Mochizuki et al., J. Biol. Chem., 2008, 283: 9040- 9048). In addition, inhibition of c-Myc expression, an essential factor in cell proliferation, following BRD4 inhibition has been demonstrated (Dawson et al., Nature, 2011, 478: 529-533, Delmore et al., Cell, 2011, 146: 1-14, Mertz et al., Proc Natl Acad., USA, 2011, 108: 16669-16674).
BRD2 und BRD4 Knockout-Mäuse sterben früh während der Embryogenese (Gyuris et al., Biochim. Biophys. Acta, 2009, 1789:413-421; Houzelstein et al., Mol. Cell. Biol., 2002, 22:3794- 3802). Heterozygote BRD4 Mäuse haben verschiedene Wachstumsdefekte, die auf eine reduzierte Zellproliferation zurückzuführen sind (Houzelstein et al., Mol. Cell. Biol., 2002, 22:3794-3802). BET-Proteine spielen eine wichtige Rolle in verschiedenen Tumorarten. Die Fusion zwischen den BET-Proteinen BRD3 oder BRD4 und NUT, einem Protein, das normalerweise nur im Hoden exprimiert wird, führt zu einer aggressiven Form des Plattenepithelkarzinoms, genannt NUT midline Carcinoma (French, Cancer Genet. Cytogenet., 2010, 203: 16-20). Das Fusionsprotein verhindert Zelldifferenzierung und fördert Proliferation (Yan et al., J. Biol. Chem., 2011, 286:27663-27675; Grayson et al., 2013, doi: 10-1038/onc.2013.126). Das Wachstum von davon abgeleiteten in vivo Modellen wird durch einen BRD4-Inhibitor gehemmt (Filippakopoulos et al., Nature, 2010, 468: 1067-1073). Ein Screening für therapeutische Targets in einer akuten myeloiden Leukämiezelllinie (AML) zeigte, dass BRD4 eine wichtige Rolle in diesem Tumor spielt (Zuber et al., Nature, 2011, doi: 10.1038). Die Reduktion der BRD4-Expression führt zu einem selektiven Arrest des Zellcyclus und zur Apoptose. Die Behandlung mit einem BRD4-Hemmer verhindert die Proliferation eines AML-Xenografts in vivo. Eine Amphfizierung der DNA-Region die das BRD4- Gen enthält wurde in primären Brusttumoren nachgewiesen (Kadota et al., Cancer Res, 2009, 69:7357-7365). Auch für BRD2 gibt es Daten bezüglich einer Rolle in Tumoren. Eine transgene Maus, die BRD2 selektiv in B-Zellen hochexprimiert, entwickelt B-Zell Lymphome und  BRD2 and BRD4 knockout mice die prematurely during embryogenesis (Gyuris et al., Biochim Biophys Acta, 2009, 1789: 413-421, Houzelstein et al., Mol. Cell Biol., 2002, 22: 3794-3802 ). Heterozygous BRD4 mice have various growth defects attributable to reduced cell proliferation (Houzelstein et al., Mol. Cell. Biol., 2002, 22: 3794-3802). BET proteins play an important role in various tumor types. The fusion between the BET proteins BRD3 or BRD4 and NUT, a protein normally only expressed in the testes, results in an aggressive form of squamous cell carcinoma called NUT midline carcinoma (French, Cancer Genet, Cytogenet., 2010, 203: 16 -20). The fusion protein prevents cell differentiation and promotes proliferation (Yan et al., J. Biol. Chem., 2011, 286: 27663-27675, Grayson et al., 2013, doi: 10-1038 / onc.2013.126). The growth of derived in vivo models is inhibited by a BRD4 inhibitor (Filippakopoulos et al., Nature, 2010, 468: 1067-1073). Screening for therapeutic targets in an acute myeloid leukemia cell line (AML) showed that BRD4 plays an important role in this tumor (Zuber et al., Nature, 2011, doi: 10.1038). Reduction of BRD4 expression leads to selective cell cycle arrest and apoptosis. Treatment with a BRD4 inhibitor prevents the proliferation of an AML xenograft in vivo. Amphfication of the DNA region containing the BRD4 gene was detected in primary breast tumors (Kadota et al., Cancer Res, 2009, 69: 7357-7365). Also for BRD2 there is data related to a role in tumors. A transgenic mouse that selectively overexpressing BRD2 in B cells develops B-cell lymphomas and
Leukämien (Greenwall et al., Blood, 2005, 103: 1475-1484). Leukemias (Greenwall et al., Blood, 2005, 103: 1475-1484).
BET-Proteine sind auch an viralen Infektionen beteiligt. BRD4 bindet an das E2 Protein von verschiedenen Papillomaviren und ist wichtig für das Überleben der Viren in latent infizierten Zellen (Wu et al., Genes Dev., 2006, 20:2383-2396; Vosa et al., J. Viral., 2012, 86:348-357; McBride und Jang, Viruses, 2013, 5: 1374-1394). Auch das Herpesvirus, das für das Kaposi- Sarkom verantwortlich ist, interagiert mit verschiedenen BET-Proteinen, was für die BET proteins are also involved in viral infections. BRD4 binds to the E2 protein of various papillomaviruses and is important for survival of the viruses in latently infected cells (Wu et al., Genes Dev., 2006, 20: 2383-2396; Vosa et al., J. Viral., 2012 , 86: 348-357; McBride and Jang, Viruses, 2013, 5: 1374-1394). The herpesvirus, which is responsible for the Sarcoma is responsible, interacts with various BET proteins, what for
Krankheitsbeständigkeit wichtig ist (Viejo-Borbolla et al., J. Virol., 2005, 79: 13618-13629; You et al., J. Virol., 2006, 80:8909-8919). Durch Bindung an P-TEFb spielt BRD4 auch eine wichtige Rolle in der Replikation von HIV (Bisgrove et al., Proc. Natl Acad. Sei. USA, 2007, 104: 13690- 13695). Disease resistance is important (Viejo-Borbolla et al., J. Virol., 2005, 79: 13618-13629; You et al., J. Virol., 2006, 80: 8909-8919). By binding to P-TEFb, BRD4 also plays an important role in the replication of HIV (Bisgrove et al., Proc Natl Acad., USA, 2007, 104: 13690-13695).
BET-Proteine sind zusätzlich an Inflammationsprozessen beteiligt. BRD2-hypomorphe Mäuse zeigen eine reduzierte Inflammation im Fettgewebe (Wang et al., Biochem. J., 2009, 425:71-83). Auch die Infiltration von Makrophagen in weißem Fettgewebe ist in BRD2-defizienten Mäusen reduziert (Wang et al., Biochem. J., 2009, 425:71-83). Es wurde auch gezeigt, dass BRD4 eine Reihe von Genen reguliert, die in der Inflammation involviert sind. In LPS-stimulierten  BET proteins are also involved in inflammatory processes. BRD2-hypomorphic mice show reduced inflammation in adipose tissue (Wang et al., Biochem J., 2009, 425: 71-83). The infiltration of macrophages into white adipose tissue is also reduced in BRD2-deficient mice (Wang et al., Biochem J., 2009, 425: 71-83). It has also been shown that BRD4 regulates a number of genes involved in inflammation. In LPS-stimulated
Makrophagen verhindert ein BRD4-Inhibitor die Expression von inflammatorischen Genen, wie zum Beispiel IL-1 oder IL-6 (Nicodeme et al., Nature, 2010, 468:1119-1123).  Macrophages prevent a BRD4 inhibitor from expression of inflammatory genes, such as IL-1 or IL-6 (Nicodeme et al., Nature, 2010, 468: 1119-1123).
BET-Proteine regulieren auch die Expression des ApoAl-Gens, das eine wichtige Rolle in Atherosklerose und in inflammatorischen Prozessen spielt (Chung et al., J. Med. Chem, 2011, 54:3827-3838). Apolipoprotein AI (ApoAl) ist ein Hauptbestandteil von High Density BET proteins also regulate the expression of the ApoAl gene, which plays an important role in atherosclerosis and in inflammatory processes (Chung et al., J. Med. Chem., 2011, 54: 3827-3838). Apolipoprotein AI (ApoAl) is a major component of high density
Lipoproteine (HDL) und erhöhte Expression von ApoAl führt zu erhöhten Blut-Cholesterin Werten (Degoma und Rader, Nat. Rev. Cardiol., 2011, 8:266-277). Erhöhte HDL-Werte sind mit einem erniedrigten Risiko für Atherosklerose verbunden (Chapman et al., Eur. Heart J., 2011, 32: 1345-1361). Lipoproteins (HDL) and increased expression of ApoAl result in elevated blood cholesterol levels (Degoma and Rader, Nat. Rev. Cardiol., 2011, 8: 266-277). Elevated HDL levels are associated with a decreased risk of atherosclerosis (Chapman et al., Eur. Heart J., 2011, 32: 1345-1361).
Stand der Technik State of the art
Die bei der Betrachtung des strukturellen Standes der Technik angewendete Nomenklatur wird durch die nachfolgende Abbildung verdeutlicht: The nomenclature used in the consideration of the structural state of the art is illustrated by the following figure:
4-Phenyl-6 -thieno[3,2- ] [l,2,4]triazolo[4,3- 6-Phenyl-4#-isoxazolo  4-phenyl-6-thieno [3,2-] [l, 2,4] triazolo [4,3- 6-phenyl-4 # -isoxazolo
a] [l,4]diazepin [5,4-cf] [2]benzazepin a] [l, 4] diazepine [5,4-cf] [2] benzazepine
sub s tituierte 3 - Amino -2 , 3 -dihy dro - 1 H- 1 - substituierte 3,5-Dihydro-4/i-2,3- benzazepin-2-one benzodiazepin-4-one Substituted 3-amino-2,3-dihydro-1H-1-substituted 3,5-dihydro-4 / i-2,3-benzazepin-2-one benzodiazepine-4-one
Bezogen auf die chemische Struktur wurden bisher nur sehr wenige Typen von BRD4-fnhibitoren beschrieben (Chun-Wa Chung et al., Progress in Medicinal Chemistry 2012, 51, 1-55). Very few types of BRD4 inhibitors have so far been described in terms of chemical structure (Chun-Wa Chung et al., Progress in Medicinal Chemistry 2012, 51, 1-55).
Die ersten publizierten BRD4-Inhibitoren sind Phenyl-thieno-triazolo-l,4-diazepine (4-Phenyl-6/i- thieno[3,2- l [l,2,4]triazolo[4,3-a] [l,4]diazepine) wie in WO2009/084693 (Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation) und mit der Verbindung JQ1 in WO201 1/143669 (Dana Farber Cancer Institute) beschrieben. Der Ersatz der Thieno- durch eine Benzo-Einheit führt auch zu aktiven Inhibitoren (J. Med. Chem. 201 1, 54, 3827 - 3838; E. Nicodeme et al., Nature 2010, 468, 1 119). Diese und eine weitere Publikation zeigen auf, dass die an das 1,4-Benzodiazepin- oder Thieno- 1,4-diazepin-Ringsystem ankondensierte Pyrazol-Einheit aktiv an der Bindung des Targetproteins BRD4, beteiligt ist (P. Filippakopoulos et al., Nature 2010, 468, 1067). Weitere 4-Phenyl-6#- thieno[3,2-/] [l,2,4]triazolo[4,3-a] [l,4]diazepine und verwandte Verbindungen mit alternativen Ringen als Fusionspartner anstelle der Benzo-Einheit werden sowohl generisch, als auch teilweise beispielhaft beschrieben in WO2012/075456 (Constellation Pharmaceuticals). WO2012/075383 (Constellation Pharmaceuticals) beschreibt 6-substituierte 4/f-isoxazolo[5,4-öf] [2]benzazepine und 4/f-Isoxazolo[3,4-öf] [2]benzazepine einschließlich von Verbindungen, die an Position 6 optional substituiertes Phenyl aufweisen, als BRD4-Inhibitoren und auch Analoga mit alternativen heterocyclischen Fusionspartnern anstelle der Benzo-Einheit, z.B. Thieno- oder Pyridoazepine. Als eine andere strukturelle Klasse von BRD4 Inhibitoren werden 7-Isoxazolochinoline und verwandte Chinolon-Derivative (WO2011/054843, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22 (2012) 2963-2967, GlaxoSmithKline) beschrieben. Die erfindungsgemässen Verbindungen sind neue substituierte Phenyl-2,3-benzodiazepine (1- Phenyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepine), die unter anderem am Benzodiazepingerüst keine Fusion mit einer zweiten heterocyclischen Einheit, speziell einem Isoxazol oder Triazol aufweisen, und überraschenderweise dennoch BET, insbesondere BRD4-fnhibitoren sind. Die erfindungsgemäßen Verbindungen unterscheiden sich von bekannten 2,3-Benzodiazepinen, die als AMPA-Rezeptorantagonisten beschrieben sind. So offenbaren US 5,536,832 / EP 0492485, US 5,639,751, US 5,459,137 (Gyogyszerkutato Intezet Kft) substituierte l-Phenyl-2,3-benzodiazepine, die obligatorisch eine an den Benzoteil des Benzodiazepins kondensierte Methylendioxybrücke aufweisen. The first published BRD4 inhibitors are phenyl-thieno-triazolo-l, 4-diazepine (4-phenyl-6-thieno [3,2-l [l, 2,4] triazolo [4,3-a] [ l, 4] diazepines) as described in WO2009 / 084693 (Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation) and with the compound JQ1 in WO201 1/143669 (Dana Farber Cancer Institute). The replacement of the thieno by a benzo moiety also leads to active inhibitors (J. Med. Chem. 201 1, 54, 3827-3838, E. Nicodeme et al., Nature 2010, 468, 119). This and another publication show that the pyrazole moiety fused to the 1,4-benzodiazepine or thieno-1,4-diazepine ring system is actively involved in the binding of the target protein BRD4 (P. Filippakopoulos et al. Nature 2010, 468, 1067). Other 4-phenyl-6-thieno [3,2-] [l, 2,4] triazolo [4,3-a] [l, 4] diazepines and related compounds with alternative rings as the fusion partner instead of the benzo moiety are described both generically and partially by way of example in WO2012 / 075456 (Constellation Pharmaceuticals). WO2012 / 075383 (Constellation Pharmaceuticals) describes 6-substituted-4 / f-isoxazolo [5,4-öf] [2] benzazepines and 4 / f-isoxazolo [3,4-öf] [2] benzazepines, including compounds disclosed in U.S. Pat Position 6 optionally substituted phenyl, as BRD4 inhibitors and also analogs with alternative heterocyclic fusion partners instead of the benzo moiety, eg thieno or Pyridoazepine. Another structural class of BRD4 inhibitors is 7-isoxazoloquinolines and related quinolone derivatives (WO2011 / 054843, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22 (2012) 2963-2967, GlaxoSmithKline). The novel compounds are novel substituted phenyl-2,3-benzodiazepines (1-phenyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepines) which, inter alia, on the benzodiazepine backbone do not fuse with a second heterocyclic moiety, especially one Isoxazole or triazole, and surprisingly still BET, in particular BRD4 -nnhibitors are. The compounds of the invention differ from known 2,3-benzodiazepines described as AMPA receptor antagonists. Thus, US Pat. Nos. 5,536,832 / EP 0492485, US Pat. No. 5,639,751, US Pat. No. 5,459,137 (Gyogyszerkutato Intezet Kft) disclose substituted 1-phenyl-2,3-benzodiazepines which compulsorily have a methylenedioxy bridge fused to the benzodiazepine benzo portion.
US 2004/0152693 / WO 2004/069197, US 2007/0027143 und HU 2004000338 (Sändor Solyom et al.), offenbaren substituierte l-Phenyl-2,3-benzodiazepine, die am Stickstoff in 3-Position obligat durch eine heterocyclische Gruppe substituiert sind. Die offenbarten Beispielverbindungen sowie die Zwischenprodukte, die die genannte heterocyclische Gruppe an N-3 nicht aufweisen, sind an der 1-Phenylgruppe unter anderem durch -NH2-, Acetamido- oder Nitro-Gruppen substituiert, nicht aber durch die Ether-, Amid- oder substituierten Aminogruppen, wie sie die erfindungsgemäßen Verbindungen aufweisen. US 2004/0152693 / WO 2004/069197, US 2007/0027143 and HU 2004000338 (Sandor Solyom et al.) Disclose substituted 1-phenyl-2,3-benzodiazepines which are obligately substituted on the nitrogen in the 3-position by a heterocyclic group are. The exemplified compounds disclosed as well as the intermediates which do not have the said heterocyclic group at N-3 are substituted on the 1-phenyl group inter alia by -NH 2 , acetamido or nitro groups, but not by the ether, amide or substituted amino groups, as they have the compounds of the invention.
In der HU 199700688 werden lediglich ganz allgemein 2,3-Benzodiazepine als AMPA- Antagonisten beschrieben, ohne jedoch konkrete Beispielverbindugen zu offenbaren. Die in WO 1997/028135 (Schering AG), WO 2001/098280 (Annovis, Inc.) und EP 0802195 / US 5,807,851 (EGIS Gyogysergyar, Rt) offenbarten Beispielverbindungen weisen an der 1-Phenylgruppe Nitro- oder -NH2-Gruppen auf, nicht aber substituierte Aminogruppen oder Acylamine; die generisch beanspruchten Ether-, Amino- und Amid-Substituenten unterscheiden sich ebenfalls von den entsprechenden Substituenten in den erfindungsgemäßen Verbindungen. In HU 199700688, 2,3-benzodiazepines are generally described as AMPA antagonists, without, however, disclosing specific example compounds. The example compounds disclosed in WO 1997/028135 (Schering AG), WO 2001/098280 (Annovis, Inc.) and EP 0802195 / US 5,807,851 (EGIS Gyogysergyar, Rt) have nitro or -NH 2 groups on the 1-phenyl group but not substituted amino groups or acylamines; the generic claimed ether, amino and amide substituents also differ from the corresponding substituents in the compounds of the invention.
Die erfindungsgemässen Verbindungen unterscheiden sich weiterhin von den bekannten psychopharmakologischen l-Phenyl-2,3-Benzodiazepin-Derivaten, die Hemmer des Adenosin- Transporters und des MT2-Rezeptors sind (WO2008/124075, Teva Pharmaceutical Industries, Inc). Die dort offenbarten Beispielverbindungen sind an der 1-Phenylgruppe unter anderem durch NH2- Acetamido-, Methoxy- oder Nitro-Gruppen substituiert, nicht aber durch die Ether-, Amid- oder substituierten Aminogruppen, wie sie die erfindungsgemäßen Verbindungen aufweisen. Auch die generisch beanspruchten Amino- und Amid-Substituenten unterscheiden sich ebenfalls von den entsprechenden Substituenten in den erfindungsgemäßen Verbindungen. The compounds according to the invention furthermore differ from the known psychopharmacological l-phenyl-2,3-benzodiazepine derivatives which are inhibitors of the adenosine transporter and of the MT2 receptor (WO2008 / 124075, Teva Pharmaceutical Industries, Inc). The example compounds disclosed there are substituted on the 1-phenyl group inter alia by NH 2 - acetamido, methoxy or nitro groups, but not by the ether, amide or substituted amino groups, as they have the compounds of the invention. The generically claimed amino and amide substituents also differ from the corresponding substituents in the compounds of the invention.
In W094/26718 bzw. EP0703222A1 (Yoshitomi Pharmaceutical Industries) werden substituierte 3-Amino-2,3-dihydro-l/i-l-benzazepin-2-one oder die entsprechenden 2-Thione und Analoga, in denen die Benzo-Einheit durch alternative monocyclische Systeme ersetzt ist und in denen das 2- Keton oder das 2-Thion zusammen mit dem substituierten Stickstoffatom des Azepinringes einen Heterocyclus bilden kann, als CCK- und Gastrin- Antagonisten für die Therapie von Erkrankungen des ZNS, wie Angstzustände und Depressionen, sowie von Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse und von gastrointestinalen Geschwüren, beschrieben. In W094 / 26718 and EP0703222A1 (Yoshitomi Pharmaceutical Industries) are substituted 3-amino-2,3-dihydro-1 / il-benzazepin-2-ones or the corresponding 2-thiones and analogs in which the benzo unit by alternative substituted monocyclic systems and in which the 2-ketone or the 2-thione together with the substituted nitrogen atom of the azepine ring can form a heterocycle, as CCK and gastrin antagonists for the therapy of diseases of the CNS, such as anxiety and depression, and of Diseases of the pancreas and gastrointestinal ulcers described.
Liganden des Gastrin- und des Cholecystokinin Rezeptors sind in WO2006/051312 (James Black Foundation) beschrieben. Sie umfassen auch substituierte 3,5-Dihydro-4/i-2,3-benzodiazepin-4- one, die sich von den erfindungsgemässen Verbindungen hauptsächlich durch die obligatorische Oxogruppe in Position 4 und durch eine obligatorische, eine Carbonylgruppe enthaltende Alkylkette in Position 5 unterscheiden. Ligands of the gastrin and the cholecystokinin receptor are described in WO2006 / 051312 (James Black Foundation). They also include substituted 3,5-dihydro-4 / i-2,3-benzodiazepin-4-ones derived from the compounds of the invention mainly by the obligatory oxo group in position 4 and by a mandatory carbonyl group-containing alkyl chain in position 5 differ.
Schließlich werden substituierte 3,5-Dihydro-4/i-2,3-benzodiazepin-4-one auch als AMPA-Finally, substituted 3,5-dihydro-4 / i-2,3-benzodiazepin-4-ones are also known as AMPA
Antagonisten in W097/34878 (Cocensys Inc.) beschrieben. Trotz eines sehr breiten generischen Anspruchs in Bezug auf die möglichen Substitutionsmuster am Benzodiazepin-Gerüst sind die Ausführungsbeispiele allerdings nur auf einen engen Ausschnitt begrenzt. Trotz der vielfältigen Verbindungen des Standes der Technik besteht nach wie vor ein Bedürfnis nach weiteren gut wirksamen Verbindungen und es ist deshalb wünschenswert, neue Antagonists in WO97 / 34878 (Cocensys Inc.). Despite a very broad generic claim with respect to the possible substitution patterns on the benzodiazepine skeleton, however, the embodiments are limited to a narrow section only. Despite the many compounds of the prior art, there is still a need for other well-functioning compounds, and it is therefore desirable to have new ones
Verbindungen zu finden, die prophylaktische und therapeutische Eigenschaften aufweisen. Find compounds that have prophylactic and therapeutic properties.
Somit ist es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Verbindungen und pharmazeutische Mittel enthaltend diese Verbindungen bereitzustellen, die für eine prophylaktische und therapeutische Verwendung bei hyperproliferativen Erkrankungen, insbesondere bei Tumorerkrankungen sowie als BET-Proteininhibitoren bei viralen Infektionen, bei neurodegenerativen Erkrankungen, bei inflammatorischen Erkrankungen, bei atherosklerotischen Erkrankungen und bei der männlichen Fertilitätskontrolle zur Anwendung kommen. Thus, it is an object of the present invention to provide compounds and pharmaceutical compositions containing these compounds for a prophylactic and therapeutic use in hyperproliferative diseases, especially in tumor diseases and as BET protein inhibitors in viral infections, neurodegenerative diseases, inflammatory diseases, atherosclerotic Diseases and male fertility control.
Die strukturell nächstliegenden Verbindungen des Standes der Technik sind nicht im The structurally closest compounds of the prior art are not in the
Zusammenhang mit der Prophylaxe und Therapie von Tumorerkrankungen offenbart. Related to the prophylaxis and therapy of tumor diseases revealed.
Ausgehend vom oben beschriebenen Stand der Technik bestand keine Veranlassung, die Strukturen des Standes der Technik so abzuwandeln, dass Strukturen erhalten werden, die für die Prophylaxe und Therapie von Tumorerkrankungen geeignet sind. Überraschenderweise hemmen die erfindungsgemäßen Verbindungen die Interaktion zwischen BET-Proteine, insbesondere BRD4 und einem acetylierten Histon 4 Peptid und inhibieren das Wachstum von Krebszellen. Sie stellen damit neue wertvolle und wirksame Verbindungen für die Therapie von menschlichen und tierischen Erkrankungen dar, insbesondere von Starting from the above-described prior art, there was no reason to modify the structures of the prior art in such a way that structures are obtained which are suitable for the prophylaxis and therapy of tumor diseases. Surprisingly, the compounds according to the invention inhibit the interaction between BET proteins, in particular BRD4 and an acetylated histone 4 peptide, and inhibit the growth of cancer cells. They thus represent new valuable and effective compounds for the therapy of human and animal diseases, in particular of
Krebserkrankungen. Cancers.
Es wurde nun gefunden, dass Verbindungen der allgemeinen Formel (I) It has now been found that compounds of the general formula (I)
in der in the
X für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom steht, X is an oxygen or sulfur atom,
Rla für -OR6 oder -NR7R8 steht, R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 ,
c unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Cyan, Nitro oder für einen G-C6-Alkyl-, Ci-C6-Alkoxy-, Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6-Alkyl-, Halogen-G-C6- Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-, C3-Cio-Cycloalkyl-Rest oder einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen stehen, c are independently hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro or a GC 6 alkyl, Ci-C 6 alkoxy, Ci-C 6 alkoxy-C 6 -alkyl, halo-6 GC - Alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl radical or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
R für einen G-C3-Alkyl- oder Trifluormethyl- oder einen C3- oder C t-Cycloalkylrest steht,  R is a G-C3-alkyl or trifluoromethyl or a C3 or C t -cycloalkyl radical,
R3 für Ci-C3-Alkyl-, G-C3-Alkoxy-, Amino- oder Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkyl, G-C 3 -alkoxy, amino or C 1 -C 3 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Nitro, Amino, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, nitro, amino,
Aminocarbonyl-, Fluor, Chlor, Brom,  Aminocarbonyl, fluorine, chlorine, bromine,
oder  or
für Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Cö-Alkylamino-, Ci-Cö-Alkylcarbonylamino-, Ci-Cö-Alkylaminocarbonyl- oder Ci-Cö-Alkylaminosulfonyl-, die gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein können mit Halogen, Amino, Hydroxy, Carboxy, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6- Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, worin die genannten monocyclischen Heterocyclyl- und Heteroarylreste ihrerseits gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit C1-C3- Alkyl-, for C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkylamino, C 1 -C 6 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 -alkylaminocarbonyl or C 1 -C 6 -alkylaminosulfonyl, which optionally has one or more times, the same or different substituents can be substituted by halogen, amino, hydroxyl, carboxy, hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino , Amino-Ci-Cö-alkyl, a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms or a monocyclic heteroaryl radical with 5 or 6 ring atoms, in which the abovementioned monocyclic heterocyclyl and heteroaryl radicals may in turn optionally be monosubstituted with C 1 -C 3 -alkyl-,
oder or
für C3-Cio-Cycloalkyl-, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Ci-Cö-Alkyl-, Ci- Cö-Alkoxy-, Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-C6-Alkylamino-Ci-C6-Alkyl, Halogen-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-C l-Cö-Alkoxy-, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, C 3 -C 10 -cycloalkyl- which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-ci- C6-alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy -, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
oder or
für monocyclisches Heteroaryl- mit 5 oder 6 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Nitro, Carboxy, Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Cö- Alkyl-, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, CI-CÖ- Alkylamino-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-, C3-C10- Cycloalkyl, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, oder for monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms, which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-COE alkyl, hydroxy-Ci-COE-alkyl, Ci-COE-alkylamino, amino-Ci-COE-alkyl, CI-C Ö - alkylamino-Ci-COE-alkyl -, halogen-Ci-Cö-alkyl, halogeno-Ci-Cö-alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
für monocyclisches Heterocyclyl- mit 3 bis 8 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Oxo, Carboxy, Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Cö- Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Ce-Alkylamino-Ci-Cö-Alkyl-, Hydroxy-Ci-Ce-Alkyl-, Halogen-Ci-Ce-Alkyl-, Halogen-Ci-Ce-Alkoxy-, C3-C10- Cycloalkyl-, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, oder for monocyclic heterocyclyl having 3 to 8 ring atoms, which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, cyano, oxo, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylamino, amino-Ci-Cö-alkyl, Ci-Ce-alkylamino-Ci-Cö-alkyl, hydroxy-Ci-Ce-alkyl , Halogen-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
für Phenyl-, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Nitro, Carboxy, CI-CÖ- Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci- Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylaminocarbonyl-, Ci-Cö-Alkylaminosulfonyl-, CI-CÖ- Alkylamino-Ci-Cö-Alkyl-, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci- Cö-Alkoxy-, C3-Cio-Cycloalkyl- oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, phenyl, which may be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, CI-C Ö - alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy -Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylamino, amino-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylaminocarbonyl, Ci-Cö-alkylaminosulfonyl, CI-C Ö - alkylamino-Ci-Cö-alkyl , Hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl, halogen-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
für einfach mit Ci-Cö-Alkylamino- substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, is C 1 -C 6 -alkylamino-substituted C 2 -C 6 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen steht, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, C1-C3- Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder Cs-CvCycloalkyl-, oder is a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms which may optionally be monosubstituted by oxo, Ci-C 3 alkyl, C 1 -C 3 - alkylcarbonyl, Ci-C t-alkoxycarbonyl, phenyl-Ci-C 3 -alkyl- or Cs-Ccycloalkyl-, or
für einen mono- oder bicyclischen Aryl- oder Heteroarylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluor-Ci-C3-alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci- C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, Ci-C3-Alkylcarbonylamino-, Ci-C3-Alkylsulfonylamino-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, is a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, Hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl , C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfonyl or trifluoromethoxy,
oder or
für einen Benzylrest steht, represents a benzyl radical,
worin der darin enthaltene Phenylrest gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluor-Ci-C3-alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, C1-C3- Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-, C1-C3- Alkylaminosulfonyl-, Ci-C3-Alkylcarbonylamino-, C1-C3- Alkylsulfonylamino-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, in which the phenyl radical contained therein may be optionally substituted once or twice, identically or differently, by halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, Ci-C 3 alkoxy, C 1 -C 3 - alkylamino, amino-Ci-C 3 alkyl, Ci-C 3 alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 - alkylaminosulfonyl, Ci-C3 alkylcarbonylamino -, C 1 -C 3 - alkylsulfonylamino, Ci-C3-alkylcarbonyl, Ci-C 3 alkylsulfonyl or trifluoromethoxy,
und worin die darin enthaltene Methylengruppe gegebenenfalls mit einer Hydroxygruppe oder einer oder zwei Ci-C3-Alkylgruppen substituiert sein kann, and in which the methylene group contained therein may optionally be substituted by one hydroxy group or by one or two C 1 -C 3 -alkyl groups,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder is C 2 -C 6 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, is a group -S (= 0) 2 R 12 ,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest, einen Cs-C -Heterospirocycloalkylrest oder einen Ce- Ci2-Heterobicycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7- Cycloalkyl-, 2 -Heterobicycloalkylrest is a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged Coe-C heterocycloalkyl, a Cs-C -Heterospirocycloalkylrest or a Ce-Ci, where the radicals mentioned may optionally be mono- or disubstituted by identical or different and be substituted can be reacted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder or
für einen mono- oder bicyclischen Aryl- oder Heteroarylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluor-Ci-C3-alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci- C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, Ci-C3-Alkylcarbonylamino-, Ci-C3-Alkylsulfonylamino-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, is a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoroC 1 -C 3 - alkyl, hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfonyl or trifluoromethoxy,
oder or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluor-Ci-C3-alkyl steht, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, für Wasserstoff oder Ci-Cö-Alkyl- steht, is C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl which is monosubstituted by a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the said phenyl and heteroaryl radicals are optionally mono- or disubstituted, identical or different, may be substituted by C 1 -C 3 -alkyl, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy, represents hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl-,
unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-Cö-Alkyl- stehen, independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl-,
oder or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen together with the nitrogen atom to which they are attached for a
monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, C1-C4-monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkyl,
Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, Alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-Cö-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder is C 1 -C 6 -alkyl- or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest, einen Cs-C -Heterospirocycloalkylrest oder einen for a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged Cö-C-Heterocycloalkylrest, a Cs-C-Heterospirocycloalkylrest or a
C6-Ci2-Heterobicycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Oxo, C1-C3- Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3- Cv-Cycloalkyl-, C6-Ci 2 is -Heterobicycloalkylrest, wherein said radicals are optionally may be mono- or disubstituted by identical or different substituted with oxo, C 1 -C3- alkyl, Ci-C3-alkylcarbonyl, Ci-C t-alkoxycarbonyl , Phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C -cycloalkyl-,
oder or
für einen mono- oder bicyclischen Aryl- oder Heteroarylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluor-Ci-C3-alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci- C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, Ci-C3-Alkylcarbonylamino-, Ci-C3-Alkylsulfonylamino-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, und is a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, Hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino -, Ci-C3-alkylsulfonylamino, Ci-C3-alkylcarbonyl, Ci-C3-alkylsulfonyl or trifluoromethoxy, and
für Ci-Cö-Alkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Hydroxy, Carboxy, Cyan, Ci-Cö-Alkoxy-, -NR9R10, Phenyl, einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, is Ci-Cö-alkyl-, which may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with halogen, hydroxy, carboxy, cyano, Ci-Cö-alkoxy, -NR 9 R 10 , phenyl, a monocyclic heteroaryl with 5 or 6 ring atoms, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
worin wherein
Phenyl und der monocyclische Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen ihrerseits gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiert sein können mit Halogen, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Trifluormethyl, Ci-C3-Alkoxy- oder Trifluormethoxy-, Phenyl and the monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms in turn, optionally mono- to trisubstituted by identical or different substituents, with halogen, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, trifluoromethyl, C 1 -C 3 -alkoxy- or trifluoromethoxy-,
und worin  and in which
der monocyclische Heterocyclylrest seinerseits gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Oxo, C1-C3- Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, the monocyclic heterocyclyl radical may in turn optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with oxo, C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl-, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C3-C7 cycloalkyl,
oder  or
für Fluor-Ci-Cs-alkyl- steht,  represents fluoro-C 1 -C 8 -alkyl-,
oder  or
für C3-Cio-Cycloalkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Cyan, Ci-C3-Alkyl-, Ci- C3-Alkoxy- oder -NR9R10, is C3-Cio-Cycloalkyl-, which may optionally be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, cyano, Ci-C 3 alkyl, Ci- C 3 alkoxy- or -NR 9th R 10 ,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest, einen Cs-C -Heterospirocycloalkylrest oder einen Ce- Ci2-Heterobicycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C4-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-is a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged C0-C heterocycloalkyl radical, a Cs-C heterospirocycloalkyl radical or a Ce- C 12 heterobicycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7
Cycloalkyl-, cycloalkyl,
oder  or
für einen Aryl- oder Heteroarylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluor-G-Cs-alkyl, Hydroxy-Ci-Cs-alkyl, Ci-Cs-Alkoxy-represents an aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-G-C 1 -alkyl, hydroxy-C 1 -Cs-alkyl, Ci-Cs-alkoxy
, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-, C1-C3- Alkylaminosulfonyl-, Ci-C3-Alkylcarbonylamino-, Ci-C3-Alkylsulfonylamino-, C1-C3- Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, , C 3 alkylamino, amino-Ci-C 3 alkyl, Ci-C 3 alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 - alkylaminosulfonyl, Ci-C3 alkylcarbonylamino, Ci-C3-alkylsulfonylamino , C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfonyl or trifluoromethoxy,
sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze, besonders gut für eine Vielzahl prophylaktischer und therapeutischer Verwendungen geeignet sind, insbesondere bei and their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts, are particularly well suited for a variety of prophylactic and therapeutic uses, especially in
hyperproliferativen Erkrankungen, bei Tumorerkrankungen sowie als BET-Proteininhibitoren bei viralen Infektionen, bei neurodegenerativen Erkrankungen, bei inflammatorischen Erkrankungen, bei atherosklerotischen Erkrankungen und bei der männlichen Fertilitätskontrolle. Der Erfindung liegen folgende Definitionen zu Grunde: hyperproliferative diseases, tumors and as BET protein inhibitors in viral infections, in neurodegenerative diseases, in inflammatory diseases, in atherosclerotic diseases and in male fertility control. The invention is based on the following definitions:
Alkyl: alkyl:
Alkyl steht für einen linearen oder verzweigten, gesättigten, monovalenten Kohlenwasserstoffrest mit in der Regel 1 bis 6 Kohlenstoffatomen (Ci-Ce-Alkyl), bevorzugt 1 bis 4 (Ci-C4-Alkyl), 2 bis 4 (C2- C4-Alkyl) oder 1 bis 3 Kohlenstoffatomen (Ci-C3-Alkyl). Alkyl is a linear or branched, saturated, monovalent hydrocarbon radical having generally 1 to 6 carbon atoms (Ci-Ce alkyl), preferably 1 to 4 (Ci-C 4 alkyl), 2 to 4 (C 2 - C 4 Alkyl) or 1 to 3 carbon atoms (C 1 -C 3 -alkyl).
Beispielhaft und bevorzugt seien genannt: Examples and preferred are:
Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Butyl-, Pentyl-, Hexyl-, iso-Propyl-, iso-Butyl-, sec-Butyl, tert-Butyl-, iso- Pentyl-, 2-Methylbutyl-, 1-Methylbutyl-, 1-Ethylpropyl-, 1,2-Dimethylpropyl, neo-Pentyl-, 1,1-Dimethylpropyl-, 4-Methylpentyl-, 3-Methylpentyl-, 2-Methylpentyl-, 1-Methylpentyl-, 2-Ethylbutyl-, 1-Ethylbutyl-, 3,3-Dimethylbutyl-, 2,2-Dimethylbutyl-, 1,1-Dimethylbutyl-, 2,3-Dimethylbutyl-, 1,3-Dimethylbutyl-, 1,2-Dimethylbutyl-.  Methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, iso-propyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, iso-pentyl, 2-methylbutyl, 1-methylbutyl , 1-ethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, neo-pentyl, 1,1-dimethylpropyl, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-methylpentyl, 2-ethylbutyl, 1-ethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl.
Besonders bevorzugt ist ein Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl- oder tert-Butylrest. Particularly preferred is a methyl, ethyl, propyl, isopropyl or tert-butyl radical.
Ganz besonders bevorzugt ist ein Methylrest. Very particular preference is given to a methyl radical.
Cycloalkyl: cycloalkyl:
Cycloalkyl steht für einen mono- oder bicyclischen, gesättigten, monovalenten  Cycloalkyl is a mono- or bicyclic, saturated, monovalent
Kohlenwasserstoffrest mit in der Regel 3 bis 10 (C3-Cio-Cycloalkyl), bevorzugt 3 bis 8 Hydrocarbon radical with usually 3 to 10 (C3-Cio-cycloalkyl), preferably 3 to 8
(C3-C8-Cycloalkyl), und besonders bevorzugt 3 bis 7 (C3-C7-Cycloalkyl) Kohlenstoffatomen. (C 3 -C 8 cycloalkyl), and more preferably 3 to 7 (C 3 -C 7 cycloalkyl) carbon atoms.
Beispielhaft und bevorzugt für monocyclische Cycloalkylreste seien genannt: By way of example and with preference for monocyclic cycloalkyl radicals, mention may be made:
Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl- und Cycloheptyl-. Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl.
Besonders bevorzugt ist ein Cyclopropyl-, Cylopentyl- oder ein Cyclohexylrest. Particularly preferred is a cyclopropyl, cylopentyl or cyclohexyl radical.
Beispielhaft für bicyclische Cycloalkylreste seien genannt: Examples of bicyclic cycloalkyl radicals are:
Perhydropentalenyl-, Decalinyl-. Perhydropentalenyl, decalinyl.
Phenylalkyl: phenylalkyl:
Unter Phenyl-Ci-C3-Alkyl- ist eine Gruppe zu verstehen, die zusammengesetzt ist aus einem gegebenenfalls substituierten Phenylrest und einer Ci-C3-Alkyl-Gruppe, und die über die C1-C3- Alkyl-Gruppe an den Rest des Moleküls gebunden ist. Der Alkylrest hat hierbei die oben unter Alkyl angegebenen Bedeutungen. From phenyl-Ci-C 3 alkyl, a group is to be understood, which is composed of an optionally substituted phenyl group and a Ci-C 3 alkyl group, and on the C 1 -C 3 - alkyl group at the Rest of the molecule is bound. The alkyl radical here has the meanings given above under alkyl.
Beispielhaft seien genannt Benzyl-, Phenethyl-, Phenylpropyl-, wobei Benzyl- besonders bevorzugt ist. Alkoxy:  Examples which may be mentioned are benzyl, phenethyl, phenylpropyl, benzyl being particularly preferred. alkoxy:
Alkoxy steht für einen linearen oder verzweigten, gesättigten Alkyletherrest der Formel -O-Alkyl mit in der Regel 1 bis 6 (Ci-Cö-Alkoxy-), bevorzugt 1 bis 3 (Ci-C3-Alkoxy-) Kohlenstoffatomen. Beispielhaft und bevorzugt seien genannt: Alkoxy represents a linear or branched, saturated alkyl ether radical of the formula -O-alkyl having generally 1 to 6 (C 1 -C 6 -alkoxy), preferably 1 to 3 (C 1 -C 3 -alkoxy) carbon atoms. Examples and preferred are:
Methoxy-, Ethoxy-, w-Propoxy, Isopropoxy-, ieri-Butoxy-, w-Pentyloxy- und w-Hexyloxy-. Alkoxyalkyl:  Methoxy, ethoxy, w-propoxy, isopropoxy, ieri-butoxy, w-pentyloxy and w-hexyloxy. alkoxyalkyl:
Alkoxyalkyl steht für einen mit Alkoxy substituierten Alkylrest. Alkoxyalkyl is an alkoxy-substituted alkyl radical.
Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6-Alkyl- bedeutet dabei, dass die Bindung an das übrige Molekül über den Alkylteil erfolgt.  C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl- means that the bond to the rest of the molecule takes place via the alkyl moiety.
Oxo: oxo:
Unter Oxo, einer Oxogruppe oder einem Oxo-Substituenten ist ein doppelt gebundenes Sauerstoff- Atom =0 zu verstehen. Oxo kann an Atome geeigneter Valenz gebunden sein, beispielsweise an ein gesättigtes Kohlenstoff -Atom oder an Schwefel. Oxo, an oxo group or an oxo substituent is to be understood as meaning a doubly bonded oxygen atom = 0. Oxo may be attached to atoms of suitable valence, for example to a saturated carbon atom or to sulfur.
Bevorzugt ist die Bindung an Kohlenstoff unter Bildung einer Carbonyl-Gruppe -C(=0)-, sowie die Bindung zweier doppelt gebundener Sauserstoffatome an Schwefel unter Bildung einer Sulfonyl-Gruppe -S(=0)2-. Preferably, the bond to carbon to form a carbonyl group -C (= 0) -, as well as the binding of two doubly bonded oxygen atoms to sulfur to form a sulfonyl group -S (= 0) 2 -.
Alkylamino: alkylamino:
Alkylamino steht für einen Aminorest mit einem oder zwei (unabhängig voneinander gewählten) Alkylsubstituenten mit in der Regel 1 bis 6 (Ci-C6-Alkylamino-), bevorzugt 1 bis 3 Kohlenstoff- atomen (Ci-C3-Alkylamino-).  Alkylamino is an amino radical having one or two (independently selected) alkyl substituents with generally 1 to 6 (C 1 -C 6 -alkylamino), preferably 1 to 3 carbon atoms (C 1 -C 3 -alkylamino).
(Ci-C3)-Alkylamino- steht beispielsweise für einen Monoalkylaminorest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder für einen Dialkylaminorest mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoff atomen pro  (C 1 -C 3) -Alkylamino represents, for example, a monoalkylamino radical having 1 to 3 carbon atoms or a dialkylamino radical having in each case 1 to 3 carbon atoms per
Alkylsubstituent. Alkyl substituent.
Beispielhaft seien genannt: Examples include:
Methylamino-, Ethylamino-, w-Propylamino-, Isopropylamino-, feri-Butylamino-, w-Pentylamino-, M-Hexylamino-, NN-Dimefhylamino-, NN-Diethylamino-, N-Ethyl-N-methylamino-, N-Mefhyl-N-n- propylamino-, N-Isopropyl-N-n-propylamino-, N-ieri-Butyl-N-methylamino-, N-Et yl-N-n- pentylamino- und N-w-Hexyl-N-memylamino-. Methylamino, ethylamino, w-propylamino, isopropylamino, feri-butylamino, w-pentylamino, M-hexylamino, N, N-dimethylamino, N, N-diethylamino, N-ethyl-N-methylamino, N- Mefhyl-N-propylamino, N-isopropyl-Nn-propylamino, N-ieri-butyl-N-methylamino, N-ethyl-Nn-pentylamino and Nw-hexyl-N-memylamino.
Besonders bevorzugt sind Methylamino und NN-Dimefhylamino-. Particularly preferred are methylamino and N, N-dimethylamino.
Alkylaminocarbonyl : Alkylaminocarbonyl:
Alkylaminocarbonyl steht für die Gruppe Alkylamino-C(=0)- mit einem oder zwei (unabhängig voneinander gewählten) Alkylsubstituenten mit in der Regel 1 bis 6 (Ci-C6-Alkylaminocarbonyl-), bevorzugt 1 bis 3 Kohlenstoffatomen (Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-).  Alkylaminocarbonyl represents the group alkylamino-C (= O) - with one or two (independently selected) alkyl substituents having generally 1 to 6 (Ci-C6-alkylaminocarbonyl), preferably 1 to 3 carbon atoms (Ci-C3-alkylaminocarbonyl -).
Aminocarbonyl: aminocarbonyl:
Aminocarbonyl steht für die Gruppe H2N-C(=0)-. Alkylcarbonyl: Aminocarbonyl stands for the group H 2 NC (= 0) -. alkylcarbonyl:
Alkylcarbonyl steht für die Gruppe -C(=0)-Alkyl mit in der Regel 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil.  Alkylcarbonyl represents the group -C (= O) -alkyl having generally 1 to 3 carbon atoms in the alkyl moiety.
Beispielhaft genannt sind Acetyl- und Propanoyl-. Bevorzugt ist Acetyl-. Alkylcarbonylamino : Examples include acetyl and propanoyl. Preference is acetyl. Alkylcarbonylamino:
Alkylcarbonylamino steht für die Gruppe Alkyl-C(=0)-NH- mit in der Regel 1 bis 6  Alkylcarbonylamino represents the group alkyl-C (= O) -NH- with generally 1 to 6
(Ci-Cö-Alkylcarbonylamino-), bevorzugt 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil. (C 1 -C 6 -alkylcarbonylamino), preferably 1 to 3 carbon atoms in the alkyl moiety.
Alkoxycarbonyl : Alkoxycarbonyl:
Alkoxycarbonyl steht für die Gruppe -C(=0)-0-Alkyl mit in der Regel 1 bis 6, bevorzugt 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil.  Alkoxycarbonyl is the group -C (= O) -O-alkyl having generally 1 to 6, preferably 1 to 4 carbon atoms in the alkyl moiety.
Beispielhaft seien genannt: Examples include:
Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, ieri-Butoxycarbonyl, «-Pentyloxycarbonyl- und w-Hexyloxycarbonyl-. Methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, ieri-butoxycarbonyl, "-pentyloxycarbonyl and w-hexyloxycarbonyl-.
Besonders bevorzugt ist ieri-Butoxycarbonyl-. Particularly preferred is ieri-butoxycarbonyl-.
Alkylsulfonyl: alkylsulphonyl:
Alkylsulfonyl steht für einen linearen oder verzweigten, gesättigten Rest der Formel -S(=0)2-Alkyl mit in der Regel 1 bis 3 (Ci-C3-Alkylsulfonyl-) Kohlenstoffatomen. Alkylsulfonyl is a linear or branched, saturated radical of the formula -S (= O) 2-alkyl having generally 1 to 3 (C 1 -C 3 -alkylsulfonyl) carbon atoms.
Beispielhaft seien genannt: Examples include:
Methylsulf onyl-, Ethylsulfonyl-, Propylsulfonyl-. Methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl.
Bevorzugt ist Methylsulfonyl-. Preferred is methylsulfonyl.
Alkylsulfonylamino : Alkylsulfonylamino:
Alkylsulfonylamino steht für einen linearen oder verzweigten, gesättigten Rest der Formel -NH- S(=0)2-Alkyl mit 1 bis 3 (Ci-C3-Alkylsulfonylamino-) Kohlenstoffatomen in der Alkylgruppe. Beispielhaft und bevorzugt seien genannt:  Alkylsulfonylamino represents a linear or branched, saturated radical of the formula -NH-S (= O) 2-alkyl having 1 to 3 (C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino) carbon atoms in the alkyl group. Examples and preferred are:
Methylsulfonylamino-, Ethylsulfonylamino-, Propylsulfonylamino-. Methylsulfonylamino, Ethylsulfonylamino-, Propylsulfonylamino-.
Alkylaminosulfonyl: alkylaminosulfonyl:
Alkylaminosulfonyl steht für die Gruppe Alkylamino-S(=0)2- mit einem oder zwei (unabhängig voneinander gewählten) Alkylsubstituenten mit in der Regel 1 bis 6 (CI-CÖ- Alkylaminosulfonyl-), bevorzugt 1 bis 3 Kohlenstoffatomen. Alkylaminosulfonyl represents the group alkylamino-S (= O ) 2- with one or two (independently selected) alkyl substituents with generally 1 to 6 (C 1 -C 8 -alkylaminosulfonyl), preferably 1 to 3 carbon atoms.
Beispielhaft und bevorzugt seien genannt:  Examples and preferred are:
Methylaminosulfonyl-, Ethylaminosulfonyl-, A^N-Dimethylaminosulfonyl-. Heteroatome: Methylaminosulfonyl, ethylaminosulfonyl, A ^ N-dimethylaminosulfonyl. Heteroatoms:
Unter Heteroatomen sind Sauerstoff-, Stickstoff- oder Schwefel- Atome zu verstehen. Aryl:  Heteroatoms are oxygen, nitrogen or sulfur atoms. aryl:
Ein Arylrest oder Aryl- bedeutet ein monovalentes, mono- oder bicyclisches, aus  An aryl radical or aryl means a monovalent, mono- or bicyclic, from
Kohlenstoffatomen bestehendes aromatisches Ringsystem. Beispiele sind Naphthyl-, Biphenyl- und Phenyl-. Carbon atoms existing aromatic ring system. Examples are naphthyl, biphenyl and phenyl.
Bevorzugt ist Phenyl-. Preference is phenyl.
Heteroaryl: heteroaryl:
Ein Heteroarylrest oder Heteroaryl- bedeutet ein monovalentes, mono- oder bicyclisches aromatisches Ringsystem mit mindestens einem Heteroatom. Als Heteroatome können  A heteroaryl radical or heteroaryl radical denotes a monovalent, mono- or bicyclic aromatic ring system having at least one heteroatom. As heteroatoms can
Stickstoffatome, Sauerstoffatome und/oder Schwefelatome vorkommen. Die Bindungsvalenz kann sich an einem beliebigen aromatischen Kohlenstoffatom oder an einem Stickstoffatom befinden. Nitrogen atoms, oxygen atoms and / or sulfur atoms occur. The bond valency may be at any aromatic carbon atom or at a nitrogen atom.
Ein monocyclischer Heteroarylrest gemäß der vorliegenden Erfindung hat 5 oder 6 Ringatome. A monocyclic heteroaryl group according to the present invention has 5 or 6 ring atoms.
Heteroarylreste mit 5 Ringatomen umfassen beispielsweise die Ringe: For example, heteroaryl radicals having 5 ring atoms include the rings:
Thienyl-, Thiazolyl-, Furyl-, Pyrrolyl-, Oxazolyl-, Imidazolyl-, Pyrazolyl-, Isoxazolyl-, Thienyl, thiazolyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl,
Isothiazolyl-, Oxadiazolyl-, Triazolyl-, Tetrazolyl- und Thiadiazolyl-. Isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl and thiadiazolyl.
Heteroarylreste mit 6 Ringatomen umfassen beispielsweise die Ringe: Heteroaryl radicals having 6 ring atoms include, for example, the rings:
Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl- und Triazinyl-. Pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl and triazinyl.
Ein bicyclischer Heteroarylrest gemäß der vorliegenden Erfindung hat 9 oder 10 Ringatome. A bicyclic heteroaryl group according to the present invention has 9 or 10 ring atoms.
Heteroarylreste mit 9 Ringatomen umfassen beispielsweise die Ringe: For example, heteroaryl radicals having 9 ring atoms include the rings:
Phthalidyl-, Thiophthalidyl-, Indolyl-, Isoindolyl-, Indazolyl-, Benzothiazolyl-, Benzofuryl-, Benzothienyl-, Benzimidazolyl-, Benzoxazolyl-, Azocinyl-, Indolizinyl-, Purinyl-. Phthalidyl, thiophthalidyl, indolyl, isoindolyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzofuryl, benzothienyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, azocinyl, indolizinyl, purinyl.
Heteroarylreste mit 10 Ringatomen umfassen beispielsweise die Ringe: Heteroaryl radicals with 10 ring atoms include, for example, the rings:
Isochinolinyl-, Chinolinyl-, Chinolizinyl-, Chinazolinyl-, Chinoxalinyl-, Cinnolinyl-, Phthalazinyl-, 1,7- und 1,8-Naphthyridinyl-, Pteridinyl-.  Isoquinolinyl, quinolinyl, quinolizinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, 1,7- and 1,8-naphthyridinyl, pteridinyl.
Monocyclisches Heterocyclyl: Monocyclic heterocyclyl:
Monocyclisches Heterocyclyl- oder ein mocoyclischer Heterocyclylrest bedeutet ein nicht aromatisches monocyclisches Ringsystem mit mindestens einem Heteroatom oder einer  Monocyclic heterocyclyl or a mocoyclic heterocyclyl group means a non-aromatic monocyclic ring system having at least one heteroatom or a
Heterogruppe. Als Heteroatome können Stickstoffatome, Sauerstoffatome und/oder Schwefelatome vorkommen. Hetero group. As heteroatoms nitrogen atoms, oxygen atoms and / or Sulfur atoms occur.
Ein monocychscher Heterocyclylring gemäß der vorliegenden Erfindung kann 3 bis 8, bevorzugt 4 bis 7, besonders bevorzugt 5 oder 6 Ringatome aufweisen. Beispielhaft und bevorzugt für monocychsche Heterocyclylreste mit 3 Ringatomen seien genannt: Aziridinyl-.  A monocyclic heterocyclyl ring according to the present invention may have 3 to 8, preferably 4 to 7, more preferably 5 or 6 ring atoms. By way of example and with preference for monocychic heterocyclyl radicals having 3 ring atoms, mention may be made of aziridinyl.
Beispielhaft und bevorzugt für monocychsche Heterocyclylreste mit 4 Ringatomen seien genannt: Azetidinyl-, Oxetanyl-. Exemplary and preferred for monocychsche Heterocyclylreste with 4 ring atoms are called: Azetidinyl-, Oxetanyl-.
Beispielhaft und bevorzugt für monocychsche Heterocyclylreste mit 5 Ringatomen seien genannt: Pyrrolidinyl-, Imidazolidinyl- , Pyrazolidinyl-, Dioxolanyl- und Tetrahydrofuranyl-. By way of example and with preference for monocychic heterocyclyl radicals having 5 ring atoms, mention may be made of pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, dioxolanyl and tetrahydrofuranyl radicals.
Beispielhaft und bevorzugt für monocychsche Heterocyclylreste mit 6 Ringatomen seien genannt: Piperidinyl-, Piperazinyl-, Morpholinyl-, Dioxanyl-, Tetrahydropyranyl- und Thiomorpholinyl-. Exemplary and preferred for monocychic heterocyclyl radicals having 6 ring atoms are: piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, dioxanyl, tetrahydropyranyl and thiomorpholinyl.
Beispielhaft und bevorzugt für monocychsche Heterocyclylreste mit 7 Ringatomen seien genannt: Azepanyl-, Oxepanyl-, 1,3-Diazepanyl-, 1;4-Diazepanyl-. Beispielhaft und bevorzugt für monocychsche Heterocyclylreste mit 8 Ringatomen seien genannt: Oxocanyl-, Azocanyl-. By way of example and with preference for monocychic heterocyclyl radicals having 7 ring atoms, mention may be made of: azepanyl, oxepanyl, 1,3-diazepanyl, 1 ; 4-Diazepanyl-. Exemplary and preferred for monocychsche Heterocyclylreste with 8 ring atoms are called: Oxocanyl-, Azocanyl-.
Unter den monocyclischen Heterocyclyl-Resten bevorzugt sind 4 bis 7-gliedrige, gesättigte Heterocyclylreste mit bis zu zwei Heteroatomen aus der Reihe O, N und S. Among the monocyclic heterocyclyl radicals, preference is given to 4 to 7-membered, saturated heterocyclyl radicals having up to two heteroatoms from the series O, N and S.
Besonders bevorzugt sind Morpholinyl-, Piperidinyl-, Piperazinyl- und Pyrrolidinyl-. Particularly preferred are morpholinyl, piperidinyl, piperazinyl and pyrrolidinyl.
Heterospirocycloalkyl : Heterospirocycloalkyl:
Unter C5-Ci2-Heterospirocycloalkyl- ist eine Fusion aus zwei gesättigten Ringsystemen zu verstehen, die sich ein gemeinsames Atom teilen, in welcher C5-C12 die Anzahl der Ringglieder angibt, mit einem Ersatz von 1-4 Kohlenstoffatomen durch Heteroatome wie voranstehend definiert in beliebiger Kombination. Beispiele sind Azaspiro[2.3]hexyl-, Azaspiro[3.3]heptyl-, Under C5-Ci 2 -Heterospirocycloalkyl- is understood to mean a fusion of two saturated ring systems that share a common atom, in which C5-C 12 indicating the number of ring members, with a replacement of 1-4 carbon atoms by heteroatoms such as defined above in any combination. Examples are azaspiro [2.3] hexyl, azaspiro [3.3] heptyl,
Oxaazaspiro[3.3]heptyl-, Thiaazaspiro[3.3]heptyl-, Oxaspiro[3.3]heptyl-, Oxazaspiro[3.5]nonyl-, Oxazaspiro[3.4]octyl-, Oxazaspiro[5.5]undecyl-, Diazaspiro[3.3]heptyl-, Thiazaspiro[3.3]heptyl-, Thiazaspiro[3.4]octyl-, Azaspiro[5.5]decyl-, sowie die weiteren, homologen Spiro[3.4]-, Oxaazaspiro [3.3] heptyl, thiaazaspiro [3.3] heptyl, oxaspiro [3.3] heptyl, oxazaspiro [3.5] nonyl, oxazaspiro [3.4] octyl, oxazaspiro [5.5] undecyl, diazaspiro [3.3] heptyl, thiazaspiro [3.3] heptyl, thiazaspiro [3.4] octyl, azaspiro [5.5] decyl, and the other homologous spiro [3.4] -,
Spiro[4.4]-, Spiro[5.5]-, Spiro[6.6]-, Spiro[2.4]-, Spiro[2.5]-,Spiro[2.6]-, Spiro[3.5]-, Spiro[3.6]-, Spiro[4.5]-, Spiro[4.6]- und Spiro[5.6]-Systeme, in denen 1-4 Kohlenstoffatome durch Spiro [4.4] -, spiro [5.5] -, spiro [6.6] -, spiro [2.4] -, spiro [2.5] -, spiro [2.6] -, spiro [3.5] -, spiro [3.6] -, spiro [ 4.5] -, spiro [4.6] - and spiro [5.6] systems in which 1-4 carbon atoms through
Heteroatome ersetzt sind. Bevorzugt ist Cö-Cs-Heterospirocycloalkyl-. Bicvcloalkyl und Heterobicycloalkyl: Heteroatoms are replaced. Preference is given to C0-Cs heterospirocycloalkyl-. Bicycloalkyl and heterobicycloalkyl:
Unter C6-Ci2-Heterobicycloalkyl- ist eine Fusion aus zwei gesättigten Ringsystemen zu verstehen, die sich gemeinsam zwei direkt benachbarte Atome teilen, in welcher C6-C12 die Anzahl der Ringglieder angibt, mit einem Ersatz von 1-4 Kohlenstoffatomen durch Heteroatome wie voranstehend definiert in beliebiger Kombination. Beispiele sind Systeme abgeleitet von Bicyclo[2.2.0]hexyl-, Bicycl[3.3.0]octyl-, Bicyclo[4.4.0]decyl-, Bicyclo[5.4.0]undecyl-, Bicycl[3.2.0]heptyl-, Bicyclo[4.2.0]octyl-, Bicyclo[5.2.0]nonyl-, Bicyclo[6.2.0]decyl-,  By C 6 -C 12 heterobicycloalkyl is meant a fusion of two saturated ring systems sharing in common two directly adjacent atoms in which C 6 -C 12 indicates the number of ring members, with a replacement of 1-4 carbon atoms by heteroatoms as defined above in any combination. Examples are systems derived from bicyclo [2.2.0] hexyl, bicyclo [3.3.0] octyl, bicyclo [4.4.0] decyl, bicyclo [5.4.0] undecyl, bicyclic [3.2.0] heptyl, Bicyclo [4.2.0] octyl, bicyclo [5.2.0] nonyl, bicyclo [6.2.0] decyl,
Bicyclo[4.3.0]nonyl-, Bicyclo[5.3.0]decyl-, Bicyclo[6.3.0]undecyl- und Bicyclo[5.4.0]undecyl-, in denen 1-4 Kohlenstoffatome durch Heteroatome ersetzt sind, wie z.B. Azabicyclo[3.3.0]octyl-, Azabicyclo [4.3.0] nony 1-, Diazabicyclo [4.3.0] nony 1-, Oxazabicyclo [4.3.0] nonyl-, Bicyclo [4.3.0] nonyl, bicyclo [5.3.0] decyl, bicyclo [6.3.0] undecyl and bicyclo [5.4.0] undecyl, in which 1-4 carbon atoms are replaced by heteroatoms, e.g. Azabicyclo [3.3.0] octyl, azabicyclo [4.3.0] nony 1-, diazabicyclo [4.3.0] nony 1-, oxazabicyclo [4.3.0] nonyl,
Thiazabicyclo[4.3.0]nonyl- oder Azabicyclo[4.4.0]decyl- sowie die weiteren möglichen Thiazabicyclo [4.3.0] nonyl or azabicyclo [4.4.0] decyl and the other possible
Kombinationen gemäß Definition. Bevorzugt ist Cö-Cio-Heterobicycloalkyl-. Verbrücktes Heterocycloalkyl: Combinations according to definition. Preferably Cö-Cio-Heterobicycloalkyl-. Bridged heterocycloalkyl:
Unter verbrücktem Cö-C -Heterocycloalkyl- ist eine Fusion aus mindestens zwei gesättigten Ringen zu verstehen, die sich zwei Atome teilen, die nicht direkt benachbart zueinander sind, in welcher C6-C12 die Anzahl der Ringglieder angibt, und in der 1-4 Kohlenstoffatome durch Heteroatome wie voranstehend definiert in beliebiger Kombination ersetzt sind. Beispiele sind Azabicyclo[2.2.1]heptyl-, Oxazabicyclo[2.2.1]heptyl-, Thiazabicyclo[2.2.1]heptyl-,  Bridged C6-C heterocycloalkyl refers to a fusion of at least two saturated rings sharing two atoms not directly adjacent to each other, in which C6-C12 indicates the number of ring members, and in the 1-4 carbon atoms are replaced by heteroatoms as defined above in any combination. Examples are azabicyclo [2.2.1] heptyl, oxazabicyclo [2.2.1] heptyl, thiazabicyclo [2.2.1] heptyl,
Diazabicyclo[2.2.1]heptyl-, Azabicyclo[2.2.2]octyl-, Diazabicyclo[2.2.2]octyl-, Diazabicyclo [2.2.1] heptyl, azabicyclo [2.2.2] octyl, diazabicyclo [2.2.2] octyl,
Oxazabicyclo[2.2.2]octyl-, Thiazabicyclo[2.2.2]octyl-, Azabicyclo[3.2.1]octyl-, Oxazabicyclo [2.2.2] octyl, thiazabicyclo [2.2.2] octyl, azabicyclo [3.2.1] octyl,
Diazabicyclo[3.2.1]octyl-, Oxazabicyclo[3.2.1]octyl-, Thiazabicyclo[3.2.1]octyl-, Diazabicyclo [3.2.1] octyl, oxazabicyclo [3.2.1] octyl, thiazabicyclo [3.2.1] octyl,
Azabicyclo [3.3.1 ] nony 1-, Diazabicyclo [3.3.1 ] nony 1-, Oxazabicyclo [3.3.1 ] nonyl-, Azabicyclo [3.3.1] nony 1-, diazabicyclo [3.3.1] nony 1-, oxazabicyclo [3.3.1] nonyl,
Thiazabicyclo[3.3.1]nonyl-, Azabicyclo[4.2.1]nonyl-, Diazabicyclo[4.2.1]nonyl-, Thiazabicyclo [3.3.1] nonyl, azabicyclo [4.2.1] nonyl, diazabicyclo [4.2.1] nonyl,
Oxazabicyclo[4.2.1]nonyl-, Thiazabicyclo[4.2.1]nonyl-, Azabicyclo[3.3.2]decyl-, Oxazabicyclo [4.2.1] nonyl, thiazabicyclo [4.2.1] nonyl, azabicyclo [3.3.2] decyl,
Diazabicyclo[3.3.2]decyl-, Oxazabicyclo[3.3.2]decyl-, Thiazabicyclo[3.3.2]decyl- oder Diazabicyclo [3.3.2] decyl, oxazabicyclo [3.3.2] decyl, thiazabicyclo [3.3.2] decyl or
Azabicyclo[4.2.2]decyl- sowie die weiteren möglichen Kombinationen gemäß Definition. Azabicyclo [4.2.2] decyl and the other possible combinations as defined.
Bevorzugt ist verbrücktes Cö-Cio-Heterocycloalkyl-; beispielhaft und besonders bevorzugt sei genannt Azabicyclo[2.2.2]octyl-.. Preference is given to bridged C 6 -C 10 -heterocycloalkyl; exemplary and particularly preferred is azabicyclo [2.2.2] octyl- ..
Halo en Halo
Die Bezeichnung Halogen umfasst Fluor, Chlor, Brom und Iod.  The term halogen includes fluorine, chlorine, bromine and iodine.
Bevorzugt sind Fluor und Chlor. Preference is given to fluorine and chlorine.
Halogenalkyl: haloalkyl:
Halogenalkyl steht für einen Alkylrest mit mindestens einem Halogensubstituenten. Ein Halogen-Ci-Cö-Alkylrest ist ein Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen und mindestens einem Halogensubstituenten. Sind mehrere Halogensubstituenten enthalten, so können diese auch verschieden sein. Bevorzugt sind Fluor-Ci-C3-alkyl-Reste. Haloalkyl is an alkyl radical having at least one halogen substituent. A halo-Ci-Cö-alkyl radical is an alkyl radical having 1-6 carbon atoms and at least one halogen substituent. If several halogen substituents are present, they may also be different. Preference is given to fluorine-C 1 -C 3 -alkyl radicals.
Beispielhaft und bevorzugt seien genannt: Examples and preferred are:
Trifluormethyl-, 2,2,2-Trifluorethyl-, Pentafluorethyl-, 4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl- oder Trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, pentafluoroethyl, 4,4,5,5,5-pentafluoropentyl or
3,3,4,4,5,5,5-Heptafluorpentylgruppe. 3,3,4,4,5,5,5-heptafluoropentyl.
Besonders bevorzugt ist Trifluormethyl-. Particularly preferred is trifluoromethyl.
Halogenalkoxy: haloalkoxy:
Halogenalkoxy steht für einen Alkoxyrest mit mindestens einem Halogensubstituenten. Haloalkoxy is an alkoxy radical having at least one halogen substituent.
Ein Halogen-Ci-Cö-Alkoxyrest ist ein Alkoxyrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen und mindestens einem Halogensubstituenten. Sind mehrere Halogensubstituenten enthalten, so können diese auch verschieden sein. Bevorzugt sind Fluor-Ci-C3-alkoxy-Reste.  A halo-C 1 -C 6 -alkoxy radical is an alkoxy radical having 1-6 carbon atoms and at least one halogen substituent. If several halogen substituents are present, they may also be different. Preference is given to fluorine-C 1 -C 3 -alkoxy radicals.
Beispielhaft und besonders bevorzugt seien genannt:  By way of example and particularly preferably:
Trifluormethoxy- oder 2,2,2-Trifluorethoxy-. Trifluoromethoxy or 2,2,2-trifluoroethoxy.
Hydroxyalkyl: hydroxyalkyl:
Hydroxyalkyl steht für einen Alkylrest mit mindestens einem Hydroxysubstituenten.  Hydroxyalkyl is an alkyl radical having at least one hydroxy substituent.
Ein Hydroxy-Ci-Cö- Alkylrest ist ein Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen und mindestens einem Hydroxysubstituenten. A hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl radical is an alkyl radical having 1-6 carbon atoms and at least one hydroxy substituent.
Aminoalkyl: aminoalkyl:
Aminoalkyl steht für einen Alkylrest mit mindestens einem Aminosubstituenten.  Aminoalkyl is an alkyl radical having at least one amino substituent.
Ein Amino-Ci-Cö-Alkylrest ist ein Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen und mindestens einem Aminosubstituenten. An amino-Ci-Cö-alkyl radical is an alkyl radical having 1-6 carbon atoms and at least one amino substituent.
Alkylaminoalky 1 : Alkylaminoalkyl 1:
Alkylaminoalkyl steht für einen Alkylrest mit mindestens einem Alkylamino-Substituenten.  Alkylaminoalkyl is an alkyl radical having at least one alkylamino substituent.
Ein Ci-Ce-Alkylamino-Ci-Cö-Alkylrest ist ein Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen und mindestens einem Ci-Cö-Alkylamino-Substituenten wie voranstehend definiert. A C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl radical is an alkyl radical having 1-6 carbon atoms and at least one C 1 -C 6 -alkylamino substituent as defined above.
Bevorzugt sind solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Preference is given to those compounds of the general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rla für -OR6 oder -NR7R8 steht, R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 ,
Rlb und Rlc unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Cyan, oder für einen Ci- C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkyl- oder Fluor-Ci-C3-Alkoxy-Rest stehen, R2 für Methyl- oder Ethyl- steht, für Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy-, Amino- oder Ci-C3-Alkylamino- steht, unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Nitro, Amino, Aminocarbonyl-, Fluor, Chlor, Brom, R lb and R lc independently of one another represent hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, or a C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 4 -alkyl 3 alkoxy radical, R 2 is methyl or ethyl, represents C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, amino or C 1 -C 3 -alkylamino, independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, nitro, amino, aminocarbonyl, fluorine, chlorine, bromine,
oder or
für Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Cö-Alkylamino-, Ci-Cö-Alkylcarbonylamino-, Ci-Cö-Alkylaminocarbonyl- oder Ci-Cö-Alkylaminosulfonyl-, die gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein können mit Halogen, Amino, Hydroxy, Carboxy, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Cö- Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino- oder Amino-Ci-Cö-Alkyl-, einem monocychschen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen oder einem monocychschen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, worin die genannten monocychschen Heterocyclyl- und Heteroarylreste ihrerseits gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit C1-C3- Alkyl-, for C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkylamino, C 1 -C 6 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 -alkylaminocarbonyl or C 1 -C 6 -alkylaminosulfonyl, which may be mono- or polysubstituted, may be identical or different substituted with halogen, amino, hydroxy, carboxy, hydroxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylamino or amino-C 1 -C 6 -alkyl-, a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, wherein said monocyclic heterocyclyl and heteroaryl radicals may in turn optionally be monosubstituted with C 1 -C 3 -alkyl -
oder or
für monocyclisches Heteroaryl- mit 5 oder 6 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Nitro, Carboxy, Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Cö- Alkyl-, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, CI-CÖ- Alkylamino-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-, C3-C10- Cycloalkyl-, oder einem monocychschen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, oder for monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms, which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl-, hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl- , Halogeno-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
für monocyclisches Heterocyclyl- mit 3 bis 8 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Oxo, Carboxy, Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Cö- Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-C6-Alkylamino-Ci-C6-Alkyl-, Hydroxy-Ci-Ce-Alkyl-, Halogen-G-C6-Alkyl-, Halogen-Ci-C6-Alkoxy-, C3-C10- Cycloalkyl-, oder einem monocychschen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, for monocyclic heterocyclyl having 3 to 8 ring atoms, which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, cyano, oxo, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl-, hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl- , Halogen-C 6 -alkyl, halogen-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, for C 1 -C 8 -alkyl which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkyl 2 -C 6 alkyl or C 3 -C 7 cycloalkyl group,
oder or
für einen monocychschen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen steht, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, C1-C3- Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Benzyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, oder represents a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, benzyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl -, or
für einen Phenyl- oder monocychschen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, oder represents a phenyl- or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with C 1 -C 3 -alkyl, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy radicals . or
für einen Benzylrest steht, wobei der darin enthaltene Phenylrest gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, is a benzyl radical, it being possible for the phenyl radical contained therein to be optionally substituted once or twice, identically or differently, by C 1 -C 3 -alkyl-, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy-,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder is C 2 -C 6 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, is a group -S (= 0) 2 R 12 ,
oder or
für einen monocychschen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, C1-C3- Alkylcarbonyl-, Benzyl- oder Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, represents a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C heterocycloalkyl radical, it being possible where appropriate for said radicals to be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, benzyl or C 1 -C 4 -alkylcarbonyl -C t -alkoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenyl- oder monocychschen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, oder represents a phenyl- or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with C 1 -C 3 -alkyl, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy, or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocychschen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluor-Ci-C3-alkyl steht, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen oder Ci-C3-Alkoxy-, für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, is C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl which is monosubstituted by a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical with 5 or 6 ring atoms, where the said phenyl and heteroaryl radicals are optionally mono- or disubstituted, identical or different, may be substituted by C 1 -C 3 -alkyl, halogen or C 1 -C 3 -alkoxy, represents hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl,
oder or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen together with the nitrogen atom to which they are attached for a
monocychschen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Benzyl- oder Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, benzyl- or C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-Cö-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder is C 1 -C 6 -alkyl- or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für einen monocychschen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, C1-C3- Alkylcarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, represents a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, phenyl-cycloalkyl C 3 alkyl or C 1 -C 4 alkoxycarbonyl,
oder für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, und or represents a phenyl- or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, by C 1 -C 3 -alkyl-, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy-, and
R12 für Ci-Cö-Alkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Ci-C3-Alkoxy- oder -NR9R10, oder R 12 is Ci-Cö-alkyl-, which may optionally be mono- or di-substituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxy, Ci-C 3 -alkoxy- or -NR 9 R 10 , or
für Fluor-Ci-C3-alkyl- steht, represents fluoro-C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
für C3-C7-Cycloalkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Cyan, Ci-C3-Alkyl-, Ci- is C3-C7-cycloalkyl-, which may optionally be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents, with fluorine, hydroxyl, oxo, cyano, C 1 -C 3 -alkyl-,
C3-Alkoxy- oder -NR9R10, C 3 alkoxy or -NR 9 R 10 ,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, C1-C3-represents a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 1 -C -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkyl,
Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl- oder Phenyl-Ci-C3-alkyl-, Alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl or phenyl-C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Ci-C3-Alkyl- oder, Ci-C3-Alkoxy-, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. represents a phenyl- or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -alkoxy , as well as their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Besonders bevorzugt sind solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Particular preference is given to those compounds of the general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -OR6 oder -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet, R l is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl- steht, R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Fluor, Chlor, Brom, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy,
R6 für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl- steht, oder R 6 represents C 2 -C 4 -alkyl which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkylamino, or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen steht, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder tert- Butoxycarbonyl-, is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or tert-butoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Mefhoxy- oder Ethoxy-, is a phenyl radical which may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy or ethoxy,
oder or
für einen Benzylrest steht, wobei der darin enthaltene Phenylrest gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy- oder Ethoxy-, is a benzyl radical, it being possible for the phenyl radical contained therein to be optionally substituted once or twice, identically or differently, by methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy- or ethoxy-,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C4-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder is C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, is a group -S (= 0) 2 R 12 ,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder tert- Butoxycarbonyl-, is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or tert-butoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy oder Ethoxy-, represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy or ethoxy,
oder or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluor-Ci-C3-alkyl steht, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, is C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl which is monosubstituted by a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the said phenyl and heteroaryl radicals are optionally mono- or disubstituted, identical or different , may be substituted by methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, represents hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl,
oder or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen together with the nitrogen atom to which they are attached for a
monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, R11 für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-C4-Alkyl steht, monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, optionally may be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, R 11 is C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted with -NR 9 R 10 ,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-,  is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, und  represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and
R12 für Ci-C3-Alkyl- steht, R 12 is C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
für Fluor-Ci-C3-alkyl- steht, represents fluoro-C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
für C3-C7-Cycloalkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Methyl-, Ethyl-, Methoxy-, Ethoxy-, oder A^N-Dimethylamino-, is C 3 -C 7 -cycloalkyl- which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, or A ^ N-dimethylamino-,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-,  is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze.  represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and also their polymorphs, enantiomers, Diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Besonders bevorzugt sind ferner solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Particular preference is furthermore given to those compounds of the general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -OR6 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet,R l is -OR 6 and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl- steht, Rlc für Wasserstoff steht, R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Fluor, Chlor, Brom, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-, und C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy-, and
R6 für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl- steht, R 6 represents C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted with C 1 -C 3 -alkylamino,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen steht, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder tert- Butoxycarbonyl-,  is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or tert-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy- oder Ethoxy-,  is a phenyl radical which may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy- or ethoxy-,
für einen Benzylrest steht, wobei der darin enthaltene Phenylrest gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy- oder Ethoxy-,  is a benzyl radical, it being possible for the phenyl radical contained therein to be optionally substituted once or twice, identically or differently, by methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy- or ethoxy-,
sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. as well as their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Besonders bevorzugt sind ferner solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Particular preference is furthermore given to those compounds of the general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet, Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl- steht, R l is -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine, R lb is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl stands,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Fluor, Chlor, Brom, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy,
R7 für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, R 7 is a group -C (= O) R n ,
R8 für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl,
oder  or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, und together with the nitrogen atom to which they are attached, stand for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, optionally may be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, and
R11 für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-C4-Alkyl steht, R 11 is C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted with -NR 9 R 10 ,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-,  is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze.  represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and also their polymorphs, enantiomers, Diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Besonders bevorzugt sind ferner solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Particular preference is furthermore given to those compounds of the general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet,R l is -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl- steht, R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Fluor, Chlor, Brom, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy,
R7 für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, R 7 is a group -S (= O) 2 R 12 ,
R8 für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, und R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-, and
R12 für Ci-C3-Alkyl- steht, R 12 is C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
für Fluor-Ci-C3-alkyl- steht, represents fluoro-C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
für C3-C7-Cycloalkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Methyl-, Ethyl-, Methoxy-, Ethoxy-, oder A^N-Dimethylamino-,  is C3-C7-cycloalkyl-, which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, or A ^ N-dimethylamino-,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze.  represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and also their polymorphs, enantiomers, Diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Besonders bevorzugt sind ferner solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Particular preference is furthermore given to those compounds of the general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet, Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl- steht, R l is -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine, R lb is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl stands,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Fluor, Chlor, Brom, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy,
R7 für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C4-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder R 7 is C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder tert- is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or tert-butyl
Butoxycarbonyl-, butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine,
Methoxy- oder Ethoxy-, Methoxy or ethoxy,
oder  or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluor-Ci-C3-alkyl steht, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, R für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, und is C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl which is monosubstituted by a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the said phenyl and heteroaryl radicals are optionally mono- or disubstituted, identical or different, may be substituted with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, R is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-, and
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl,
oder  or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze.  together with the nitrogen atom to which they are attached represent a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, and their polymorphs, enantiomers, diastereomers , Razemate, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Ganz besonders bevorzugt sind solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Very particular preference is given to those compounds of the general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rl für -OR6 oder -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet, R l is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
Rlb für Wasserstoff oder Fluor steht, R 1b is hydrogen or fluorine,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Chlor, Methoxy- oder Trifluormethoxy- stehen, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, chlorine, methoxy or trifluoromethoxy,
R6 für A^N-Dimethylaminoefhyl- steht, R 6 is A ^ N-dimethylaminoethyl,
oder für einen einfach substituierten monocyclischen Heterocyclylrest, ausgewählt aus or a monosubstituted monocyclic heterocyclyl radical selected from
steht,  stands,
oder für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls mit einem Fluoratom substituiert sein kann,  or represents a phenyl radical which may optionally be substituted by a fluorine atom,
oder für einen Benzylrest steht,  or represents a benzyl radical,
R7 für A^N-Dimethylaminoefhyl- oder A^N-Dimethylaminopropyl- steht, R 7 is A ^ N-dimethylaminoethyl or A 1 N-dimethylaminopropyl-,
oder  or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder  or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, is a group -S (= 0) 2 R 12 ,
oder für einen Rest ausgewählt aus steht, or selected for a rest stands,
oder  or
für Fluorphenyl-, Pyridyl-, Fluorpyridyl-, Dimethyloxazolyl-, Mefhylpyrazolyl- Methoxyoxadiazolyl-, Pyridazinyl- oder Methylimidazolyl- steht,  represents fluorophenyl, pyridyl, fluoropyridyl, dimethyloxazolyl, mephylpyrazolyl, methoxyoxadiazolyl, pyridazinyl or methylimidazolyl,
R für Wasserstoff oder Methyl- steht, und  R is hydrogen or methyl, and
R11 für -CH2-NH(CH3), -CH2-N(CH3)2, Methylpiperidinyl-, Methylpyrrolyl-, R 11 is -CH 2 -NH (CH 3 ), -CH 2 -N (CH 3 ) 2 , methylpiperidinyl, methylpyrrolyl,
Thiadiazolyl-, steht,  Thiadiazolyl, stands,
oder für einen Rest steht ausgewählt aus  or for a rest is selected
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet, where "*" denotes the point of attachment to the rest of the molecule,
R12 für Methyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Benzyl-, Cyclopropyl-, Tetrahydropyran-4-yl oder Pyrid-3-yl- steht, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. R 12 is methyl, trifluoromethyl, phenyl, benzyl, cyclopropyl, tetrahydropyran-4-yl or pyrid-3-yl-, and their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and Solvates of these salts.
Überaus bevorzugt sind solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Very particular preference is given to those compounds of the general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rla für -OR6 oder -NR7R8 steht, und sich in jara-Position zum Benzodiazepin befindet, Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, für Wasserstoff oder Methoxy- steht, R 3 is methylamino, is hydrogen or methoxy,
für Methoxy- oder Trifluormethoxy- steht is methoxy or trifluoromethoxy
für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl- steht, oder für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 6 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, represents C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkylamino, or by a monocyclic heterocyclyl radical having 6 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C4-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder is C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, is a group -S (= 0) 2 R 12 ,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 6 Ringatomen oder für for a monocyclic heterocyclyl radical having 6 ring atoms or for
Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl- steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, oder Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl-, wherein said radicals may optionally be monosubstituted with methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Fluor oder Methoxy-, für Wasserstoff oder Methyl- steht, represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with methyl, fluorine or methoxy, represents hydrogen or methyl,
unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl,
oder or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen together with the nitrogen atom to which they are attached for a
monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringamtomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-C2-Alkyl steht, monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, is C 1 -C 2 -alkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 ,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Benzyl-, Acetyl- oder tert- Butoxycarbonyl-, und is a monocyclic heterocyclyl radical having 5 or 6 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, benzyl, acetyl or tert-butoxycarbonyl, and
für Ci-Cs-Alkyl, Fluor-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, represents C 1 -C 8 -alkyl, fluorine-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen steht, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenyl- oder Pyridylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, is a phenyl or pyridyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, Ethyl, fluorine, chlorine or bromine,
sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Überaus bevorzugt sind ferner solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X für ein Sauerstoffatom steht, Also highly preferred are those compounds of general formula I in which X represents an oxygen atom,
Rla für -OR6 steht, und sich in jara-Position zum Benzodiazepin befindet, R la is -OR 6 , and is in jara position to benzodiazepine,
Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 für Methoxy- steht, R 4 is methoxy,
R5 für Methoxy- steht, und R 5 is methoxy, and
R6 für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl- steht, oder für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 6 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, R 6 is C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted or C 1 -C 3 -alkylamino-substituted, or a monocyclic heterocyclyl radical having 6 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl,
sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Überaus bevorzugt sind ferner solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in derAlso highly preferred are those compounds of general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in jara-Position zum Benzodiazepin befindet, Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R l is -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 für Methoxy- steht, R 4 is methoxy,
R5 für Methoxy- steht, R 5 is methoxy,
R7 für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, R 7 is a group -C (= O) R n ,
oder  or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, R für Wasserstoff steht, is a group -S (= 0) 2 R 12 , R is hydrogen,
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringamtomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, R11 für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-C2-Alkyl steht, together with the nitrogen atom to which they are attached represent a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, R 11 for simple with -NR 9 R 10 substituted C 1 -C 2 -alkyl,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Benzyl-, Acetyl- oder tert- represents a monocyclic heterocyclyl radical having 5 or 6 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, benzyl, acetyl or tert-butyl
Butoxycarbonyl,- und Butoxycarbonyl, - and
R12 für Ci-Cs-Alkyl, Fluor-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, R 12 is C 1 -C 5 -alkyl, fluorine-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen steht, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-,  is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder Pyridylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom,  is a phenyl or pyridyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine,
sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Überaus bevorzugt sind ferner solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Also highly preferred are those compounds of general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in jara-Position zum Benzodiazepin befindet, R l is -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine,
Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 für Wasserstoff oder Methoxy- steht, R 4 is hydrogen or methoxy,
R5 für Methoxy- oder Trifluormethoxy- steht, R 5 is methoxy- or trifluoromethoxy-,
R7 für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C4-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder R 7 is C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 6 Ringatomen oder für Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl- steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, oder for a monocyclic heterocyclyl radical having 6 ring atoms or for Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl-, wherein said radicals may optionally be monosubstituted with methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Fluor oder Methoxy-, R8 für Wasserstoff oder Methyl- steht, und represents a phenyl- or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with methyl, fluoro or methoxy, R 8 is hydrogen or methyl, and
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl,
oder  or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringamtomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze,  together with the nitrogen atom to which they are attached are a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring isomers, which may optionally be monosubstituted with methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, and their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically acceptable Salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Überaus bevorzugt sind ferner solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Also highly preferred are those compounds of general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rla für -OR6 oder -NR7R8 steht, und sich in jara-Position zum Benzodiazepin befindet, Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 für Wasserstoff oder Methoxy- steht, R 4 is hydrogen or methoxy,
R5 für Methoxy- oder Trifluormethoxy- steht R 5 is methoxy or trifluoromethoxy
R6 für einen Rest steht ausgewählt aus R 6 for a residue is selected
für einen Rest steht ausgewählt aus  for a rest is selected
oder or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, oder is a group -C (= O) R n , or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, oder is a group -S (= 0) 2 R 12 , or
für einen Rest steht ausgewählt aus for a rest is selected
oder or
für einen Rest steht ausgewählt aus for a rest is selected
W //  W //
N-N  N-N
steht, stands,
für Wasserstoff oder Methyl- steht, und für einen Rest steht ausgewählt aus oder is hydrogen or methyl, and a group is selected or
für einen Rest steht ausgewählt aus  for a rest is selected
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet, where "*" denotes the point of attachment to the rest of the molecule,
R12 für Methyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Benzyl-, Cyclopropyl-, Tetrahydropyran-4-yl oder Pyrid-3-yl- steht, sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze, R 12 represents methyl, trifluoromethyl, phenyl, benzyl, cyclopropyl, tetrahydropyran-4-yl or pyrid-3-yl, and their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically tolerated salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Überaus bevorzugt sind ferner solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Also highly preferred are those compounds of general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rla für -OR6 steht, und sich in para-Position zum Benzodiazepin befindet, R la is -OR 6 , and is in the para position to the benzodiazepine,
Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 für Methoxy- steht, R 4 is methoxy,
R5 für Methoxy- steht, und R 5 is methoxy, and
R6 für einen Rest steht ausgewählt aus H, wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet, sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze, mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. R 6 for a residue is selected H, where "*" denotes in each case the point of attachment to the remainder of the molecule, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically tolerated salts and solvates of these salts, with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Überaus bevorzugt sind ferner solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Also highly preferred are those compounds of general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in para-Position zum Benzodiazepin befindet, R l is -NR 7 R 8 , and is in para-position to the benzodiazepine,
Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R~ für Methylamino- steht, R ~ is methylamino,
R4 für Methoxy- steht, R 4 is methoxy,
R5 für Methoxy- steht, R 5 is methoxy,
R7 für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, R 7 is a group -C (= O) R n ,
oder  or
für eine Gruppe steht, for a group stands,
Rs für Wasserstoff steht, R s is hydrogen,
R11 für einen Rest steht ausgewählt aus R 11 for a residue is selected
oder  or
für einen Rest steht ausgewählt aus  for a rest is selected
und  and
R12 für Methyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Benzyl-, Cyclopropyl-, Tetrahydropyran-4-yl oder Pyrid-3-yl- steht, wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet, sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze, R 12 is methyl, trifluoromethyl, phenyl, benzyl, cyclopropyl, tetrahydropyran-4-yl or pyrid-3-yl, where "*" denotes in each case the point of attachment to the remainder of the molecule, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Überaus bevorzugt sind ferner solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in derAlso highly preferred are those compounds of general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in jara-Position zum Benzodiazepin befindet,R l is -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine,
Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 für Wasserstoff oder Methoxy- steht, R 4 is hydrogen or methoxy,
R5 für Methoxy- oder Trifluormethoxy steht, R 5 is methoxy- or trifluoromethoxy,
R7 für einen Rest steht aus ewählt aus R 7 for a remainder is chosen
oder  or
für einen Rest steht ausgewählt aus for a rest is selected
oder  or
für einen Rest steht ausgewählt aus for a rest is selected
N-N N-N
oder für den Rest steht, und or for the rest stands, and
R8 für Wasserstoff oder Methyl- steht, wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet, sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze, R 8 is hydrogen or methyl, where "*" in each case denotes the point of attachment to the remainder of the molecule, and also their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically tolerated salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Eine Untergruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel I sind solche, in der A subgroup of compounds of general formula I are those in which
X für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom steht, X is an oxygen or sulfur atom,
Rla für -OR6 oder -NR7R8 steht, R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 ,
Rlb und Rlc unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Cyan, Nitro oder für einen G-C6-Alkyl-, Ci-C6-Alkoxy-, Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6-Alkyl-, Halogen-G-C6- Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-, C3-Cio-Cycloalkyl-Rest oder einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen stehen, R lb and R lc are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro or a GC 6 alkyl, Ci-C 6 alkoxy, Ci-C 6 alkoxy-C 6 alkyl, halogen -GC 6 - Alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl radical or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
R2 für einen Ci-C3-Alkyl- oder Trifluormethyl- oder einen C3- oder C4-Cycloalkylrest steht, R 2 is a C 1 -C 3 -alkyl or trifluoromethyl or a C 3 or C 4 -cycloalkyl radical,
R3 für Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy-, Amino-, oder Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkoxy-, amino-, or C 1 -C 3 -alkylamino-,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Nitro, Amino, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, nitro, amino,
Aminocarbonyl-, Fluor, Chlor, Brom,  Aminocarbonyl, fluorine, chlorine, bromine,
oder  or
für Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Cö-Alkylamino-, Ci-Cö-Alkylcarbonylamino-, Ci- Cö-Alkylaminocarbonyl- oder Ci-Cö-Alkylaminosulfonyl-, die gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein können mit Halogen, Amino, Hydroxy, Carboxy, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Cö- Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, worin die genannten monocyclischen Heterocyclyl- und for C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkylamino, C 1 -C 6 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 -alkylaminocarbonyl or C 1 -C 6 -alkylaminosulfonyl, which optionally has one or more times, may be identical or different substituted with halogen, amino, hydroxy, carboxy, hydroxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylamino , Amino-Ci-Cö-alkyl, a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, wherein said monocyclic heterocyclyl and
Heteroarylreste ihrerseits gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit C1-C3- Alkyl, Heteroaryl radicals may in turn optionally be monosubstituted with C 1 -C 3 -alkyl,
oder  or
für C3-Cio-Cycloalkyl-, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Ci-Cö-Alkyl-, Ci-C 3 -C 10 -cycloalkyl- which may optionally be monosubstituted or polysubstituted, identically or differently, by halogen, amino, hydroxyl, C 1 -C 6 -alkyl-,
Cö-Alkoxy-, Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-C6-Alkylamino-Ci-C6-Alkyl, Halogen-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkyl-, C 6 -alkyl, halo-C 1 -C 6 -alkoxy, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
oder  or
für monocyclisches Heteroaryl- mit 5 oder 6 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Nitro, Carboxy, Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Cö- Alkyl-, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, CI-CÖ- Alkylamino-Ci-Cö- Alkyl, Halogen-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-, C3-C10- Cycloalkyl, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, oder for monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms, which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-COE alkyl, hydroxy-Ci-COE-alkyl, Ci-COE-alkylamino, amino-Ci-COE-alkyl, CI-C Ö - alkylamino-Ci-alkyl COE , Halogeno-Ci-Cö-alkyl, halogeno-Ci-Cö-alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
für monocyclisches Heterocyclyl- mit 3 bis 8 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Oxo, Carboxy, Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Cö- Alkyl-, Ci-Ce-Alkylamino-, Amino-Ci-Ce-Alkyl-, Ci-C6-Alkylamino-Ci-C6-Alkyl-,for monocyclic heterocyclyl having 3 to 8 ring atoms, which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, cyano, oxo, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl,
Hydroxy-Ci-Ce-Alkyl-, Halogen-Ci-Ce-Alkyl-, Halogen-Ci-Ce-Alkoxy-, C3-C10- Cycloalkyl-, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, oder Hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl, halogen-C 1 -C 6 -alkyl, halogen-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
für Phenyl-, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Nitro, Carboxy, CI-CÖ- Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci- Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylaminocarbonyl-, Ci-Cö-Alkylaminosulfonyl-, CI-CÖ- Alkylamino-Ci-Cö-Alkyl-, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci- Cö-Alkoxy-, C3-Cio-Cycloalkyl- oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, phenyl, which may optionally be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents, is halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy Ci-C6-alkyl, Ci-COE-alkylamino, amino-Ci- Coe-alkyl, Ci-COE-alkylaminocarbonyl, Ci-COE-alkylaminosulfonyl, Cl-C Ö - alkylamino-Ci-COE-alkyl , Hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl, halogen-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
für einfach mit Ci-Cö-Alkylamino- substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, is C 2 -C 6 -alkyl- or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by C 1 -C 6 -alkylamino,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, der for a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, the
gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, C1 -C3- Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder Cs-CvCycloalkyl-, oder optionally monosubstituted with oxo, Ci-C3-alkyl, C 1 -C3-alkylcarbonyl, Ci-C t-alkoxycarbonyl, phenyl-Ci-C3-alkyl or Cs-CvCycloalkyl-, or
für einen mono- oder bicyclischen Aryl- oder Heteroarylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluoro-Ci-C3- alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, Ci-C3-Alkylcarbonylamino-, Ci-C3-Alkylsulfonylamino-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, is a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, Hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl , C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfonyl or trifluoromethoxy,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder is C 2 -C 6 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, is a group -S (= 0) 2 R 12 ,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest, einen Cs-C -Heterospirocycloalkylrest oder einen Ce- Ci2-Heterobicycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7- Cycloalkyl-, 2 -Heterobicycloalkylrest is a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged Coe-C heterocycloalkyl, a Cs-C -Heterospirocycloalkylrest or a Ce-Ci, where the radicals mentioned may optionally be mono- or disubstituted by identical or different and be substituted can be reacted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder or
für einen mono- oder bicyclischen Aryl- oder Heteroarylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluoro-Ci-C3- alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, Ci-C3-Alkylcarbonylamino-, Ci-C3-Alkylsulfonylamino-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, is a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned are optionally one or two times, identical or different, may be substituted by halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfonyl or trifluoromethoxy,
oder or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluoro-Ci-C3-alkyl steht, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, für Wasserstoff oder CI-CÖ- Alkyl- steht, is C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl which is monosubstituted by a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the said phenyl and heteroaryl radicals are optionally mono- or disubstituted, identical or different, may be substituted by C 1 -C 3 -alkyl, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy, represents hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl-,
unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-Cö-Alkyl- stehen, independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl-,
oder or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen together with the nitrogen atom to which they are attached for a
monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, C1-C4-monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkyl,
Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, Alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-Cö-Alkyl- oder Cs-CvCycloalkyl- steht, oder is C 1 -C 6 -alkyl- or C 3 -C -cycloalkyl- which is monosubstituted with -NR 9 R 10 , or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest, einen Cs-C -Heterospirocycloalkylrest oder einen Ce- Ci2-Heterobicycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7- Cycloalkyl-, 2 -Heterobicycloalkylrest is a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged Coe-C heterocycloalkyl, a Cs-C -Heterospirocycloalkylrest or a Ce-Ci, where the radicals mentioned may optionally be mono- or disubstituted by identical or different and be substituted can be reacted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder or
für einen mono- oder bicyclischen Aryl- oder Heteroarylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluoro-Ci-C3- alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, Ci-C3-Alkylcarbonylamino-, Ci-C3-Alkylsulfonylamino-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, und is a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, Hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl , C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfonyl or trifluoromethoxy, and
für CI-CÖ- Alkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Hydroxy, Carboxy, Cyan, Ci-Cö-Alkoxy-, - NR10Rn, Phenyl, einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, worin is CI-C Ö - alkyl-, which may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with halogen, hydroxy, carboxy, cyano, Ci-Cö-alkoxy, - NR 10 R n , phenyl, a monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, wherein
Phenyl und der monocyclische Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen ihrerseits gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiert sein können mit Halogen, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Trifluormethyl, Ci-C3-Alkoxy- oder Trifluormethoxy-,  Phenyl and the monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms may in turn be optionally mono- to trisubstituted by identical or different substituents with halogen, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, trifluoromethyl, C 1 -C 3 -alkoxy- or trifluoromethoxy-,
und worin  and in which
der monocyclische Heterocyclylrest seinerseits gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Oxo, C1-C3- Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder Cs-Cv-Cycloalkyl-, the monocyclic heterocyclyl radical may in turn optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with oxo, C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl-, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or Cs-Cv-cycloalkyl-,
oder  or
für C3-Cio-Cycloalkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Cyan, Ci-C3-Alkyl-, Ci- C3-Alkoxy- oder -NR10Rn, is C3-Cio-Cycloalkyl-, which may optionally be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, cyano, Ci-C 3 alkyl, Ci-C 3 alkoxy or -NR 10th R n,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest, einen Cs-C -Heterospirocycloalkylrest oder einen Ce- Ci2-Heterobicycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C4-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-is a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged C0-C heterocycloalkyl radical, a Cs-C heterospirocycloalkyl radical or a Ce- C 12 heterobicycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7
Cycloalkyl-, cycloalkyl,
oder  or
für einen Aryl- oder Heteroarylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluoro-G-Cs-alkyl, Hydroxy-Ci-Cs-alkyl, C1-C3-represents an aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-G-Cs-alkyl, hydroxy-Ci -Cs-alkyl, C1-C3-
Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci- C3-Alkylaminosulfonyl-, Ci-C3-Alkylcarbonylamino-, Ci-C3-Alkylsulfonylamino-, Ci- C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, Alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 - Alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfonyl or trifluoromethoxy,
sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. as well as their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Eine weitere Untergruppe davon sind solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X für ein Sauerstoffatom steht, Another subgroup of these are those compounds of the general formula I in which X represents an oxygen atom,
Rla für -OR6 oder -NR7R8 steht, R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 ,
Rlb und Rlc unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Cyan, oder für einen Ci R lb and R lc independently of one another represent hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, or a Ci
C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkyl- oder Fluor-Ci-C3-Alkoxy-Rest stehen, für Methyl- oder Ethyl- steht, C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy radical, represents methyl or ethyl,
für Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy-, Amino-, oder Ci-C3-Alkylamino- steht, unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Nitro, Amino, Aminocarbonyl-, Fluor, Chlor, Brom, represents C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkoxy-, amino-, or C 1 -C 3 -alkylamino-, independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, nitro, amino, aminocarbonyl, fluorine, chlorine, bromine,
oder or
für Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Cö-Alkylamino-, Ci-Cö-Alkylcarbonylamino-, Ci- Cö-Alkylaminocarbonyl- oder Ci-Cö-Alkylaminosulfonyl-, die gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein können mit Halogen, Amino, Hydroxy, Carboxy, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Cö- Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino- oder Amino-Ci-Cö-Alkyl-, einem monocychschen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen oder einem monocychschen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, worin die genannten monocychschen Heterocyclyl- und Heteroarylreste ihrerseits gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit C1-C3- Alkyl-, for C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkylamino, C 1 -C 6 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 -alkylaminocarbonyl or C 1 -C 6 -alkylaminosulfonyl, which optionally has one or more times, may be identical or different substituted with halogen, amino, hydroxy, carboxy, hydroxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylamino or amino-C 1 -C 6 -alkyl-, a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, wherein said monocyclic heterocyclyl and heteroaryl radicals may in turn optionally be monosubstituted with C 1 -C 3 -alkyl -
oder or
für monocyclisches Heteroaryl- mit 5 oder 6 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Nitro, Carboxy, Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6- Alkyl-, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, CI-CÖ- Alkylamino-Ci-Cö-Alkyl, Halogen-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-, C3-C10- Cycloalkyl-, oder einem monocychschen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, oder for monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms, which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-C6-alkoxy-Ci-C6 alkyl, hydroxy-Ci-COE-alkyl, Ci-COE-alkylamino, amino-Ci-COE-alkyl, C I -C Ö - alkylamino-Ci-COE Alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
für monocyclisches Heterocyclyl- mit 3 bis 8 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Oxo, Carboxy, Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6- Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Ce-Alkylamino-Ci-Cö-Alkyl, Hydroxy-Ci-Ce-Alkyl-, Halogen-Ci-C6-Alkyl-, Halogen-Ci-C6-Alkoxy-, C3-C10- Cycloalkyl-, oder einem monocychschen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, for monocyclic heterocyclyl having 3 to 8 ring atoms, which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, cyano, oxo, carboxy, Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl, hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl-, halo-Ci-C 6 -alkyl, halo-C 6 alkoxy, C 3 -C 10 - cycloalkyl, or a monocychschen heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, simply by C 3 alkylamino substituted C 2 -C 6 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder or
für einen monocychschen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen, der for a monocychic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, the
gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, C1-C3- Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Benyzl- oder Cs-CvCycloalkyl-, oder optionally monosubstituted by oxo, Ci-C3-alkyl, C1-C3-alkylcarbonyl, Ci-C t-alkoxycarbonyl, benyzl or Cs-CvCycloalkyl-, or
für einen Phenyl- oder monocychschen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder represents a phenyl- or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned optionally have one or two times, the same or may be substituted by C 1 -C 3 -alkyl, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy, C 2 -C 6 -alkyl- or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, is a group -S (= 0) 2 R 12 ,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, C1-C3- Alkylcarbonyl-, Benzyl- oder Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, benzyl or ci C t -alkoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, oder represents a phenyl- or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with C 1 -C 3 -alkyl, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy, or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluoro-Ci-C3-alkyl steht, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, is C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl which is monosubstituted by a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the said phenyl and heteroaryl radicals are optionally mono- or disubstituted, identical or different, may be substituted by C 1 -C 3 -alkyl, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy, represents hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl,
oder or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen together with the nitrogen atom to which they are attached for a
monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Benzyl- oder Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, benzyl or C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-Cö-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder is C 1 -C 6 -alkyl- or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, C1-C3- Alkylcarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, phenylCi-C 3 alkyl or C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, und represents a phenyl- or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with C 1 -C 3 -alkyl-, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy-, and
R12 für Ci-Cö-Alkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Ci-C3-Alkoxy- oder -NR10Rn, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. R 12 is C 1 -C 6 -alkyl- which may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, C 1 -C 3 -alkoxy- or -NR 10 R n , and also their polymorphs, enantiomers, diastereomers, Razemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
sind Untergruppen der allgemeinen Formel I interessant, in der are subgroups of general formula I interesting in the
für ein Sauerstoffatom steht,  represents an oxygen atom,
für -OR6 oder -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet, is -OR 6 or -NR 7 R 8 and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl- steht,  represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl,
für Wasserstoff steht,  stands for hydrogen,
für Methyl- steht,  stands for methyl,
für Ci-C3-Alkylamino- steht,  represents C 1 -C 3 -alkylamino-,
unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Fluor, Chlor, Brom, Ci-Cs-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-, independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine, C 1 -C 8 -alkoxy, fluoro C 1 -C 3 -alkoxy,
für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl- steht, oder für einen monocychschen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, oder represents C 2 -C 4 -alkyl which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkylamino, or represents a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl , or
für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy- oder Ethoxy-,  is a phenyl radical which may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy- or ethoxy-,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C4-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder is C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder  or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, is a group -S (= 0) 2 R 12 ,
oder  or
für einen monocychschen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder tert- Butoxycarbonyl-,  represents a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or tert-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocychschen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy oder Ethoxy-, represents a phenyl- or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy or ethoxy,
oder  or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 for simply with a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical of 5 or 6
Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluoro-Ci-C3-alkyl steht, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, R8 für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, Ring atoms is substituted C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, where the said phenyl and heteroaryl radicals may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, Chlorine or bromine, R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, R11 für einfach mit -NR9R10 substituiertes G-C4-Alkyl steht, together with the nitrogen atom to which they are attached, represent a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, R 11 is simply with -NR 9 R 10 represents substituted GC 4 -alkyl,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-,  is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, und  represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and
R12 für Ci-C3-Alkyl- steht, R 12 is C 1 -C 3 -alkyl-,
sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. as well as their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Besonders bevorzugt sind ferner solche Untergruppen von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Particular preference is furthermore given to those subgroups of compounds of the general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rl für -OR6 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet,R l is -OR 6 and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl- steht, Rlc für Wasserstoff steht, R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Fluor, Chlor, Brom, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy,
R6 für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl- steht, oder für einen monocychschen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder feri-Butoxycarbonyl-, oder R 6 represents C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkylamino, or a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ferric Butoxycarbonyl, or
für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy- oder Ethoxy-,  is a phenyl radical which may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy- or ethoxy-,
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl,
oder  or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocychschen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze.  together with the nitrogen atom to which they are attached, represent a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, and their polymorphs, enantiomers, diastereomers , Razemate, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Besonders bevorzugt sind ferner solche Untergruppen von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Particular preference is furthermore given to those subgroups of compounds of the general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet,R l is -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl- steht, R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-Cs-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 8 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Fluor, Chlor, Brom, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
Ci-Cs-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-, Ci-Cs-alkoxy, fluoro-Ci-C 3 -alkoxy,
R7 für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, R 7 is a group -C (= O) R n ,
R8 für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl,
oder  or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, und together with the nitrogen atom to which they are attached for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, and
R11 für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-C4-Alkyl steht, R 11 is C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted with -NR 9 R 10 ,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-,  is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze.  represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and also their polymorphs, enantiomers, Diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Besonders bevorzugt ist ferner eine solche Untergruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Particular preference is furthermore given to such a subgroup of compounds of the general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet,R l is -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl- steht, R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Fluor, Chlor, Brom, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy,
R7 für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, R 7 is a group -S (= O) 2 R 12 ,
R8 für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl,
oder  or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, und  together with the nitrogen atom to which they are attached represent a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, and
R12 für Ci-C3-Alkyl- steht, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. R 12 is C 1 -C 3 -alkyl-, as well as their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Besonders bevorzugte Untergruppen sind ferner solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Particularly preferred subgroups are also those compounds of the general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet,R l is -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl- steht, R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Fluor, Chlor, Brom, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine,
Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy,
R7 für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C4-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder R 7 is C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder tert- is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or tert-butyl
Butoxycarbonyl-, butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine,
Methoxy- oder Ethoxy-, Methoxy or ethoxy,
oder  or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 for simply with a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical of 5 or 6
Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluoro-Ci-C3-alkyl steht, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, R8 für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, und Ring atoms is substituted C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, where the said phenyl and heteroaryl radicals may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, Chlorine or bromine, R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-, and
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. together with the nitrogen atom to which they are attached represent a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, as well as their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Ganz besonders bevorzugt sind solche Untergruppen von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Very particular preference is given to those subgroups of compounds of the general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -OR6 oder -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet, R l is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
Rlb für Wasserstoff oder Fluor steht, R 1b is hydrogen or fluorine,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Chlor, Methoxy- oder Trifluormethoxy- stehen, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, chlorine, methoxy or trifluoromethoxy,
R6 für A^N-Dimethylaminoefhyl- steht, R 6 is A ^ N-dimethylaminoethyl,
oder für einen einfach substituierten monocyclischen Heterocyclylrest, ausgewählt aus or a monosubstituted monocyclic heterocyclyl radical selected from
steht,  stands,
oder für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls mit einem Fluoratom substituiert sein kann,  or represents a phenyl radical which may optionally be substituted by a fluorine atom,
R7 für A^N-Dimethylaminoefhyl- oder A^N-Dimethylaminopropyl- steht, R 7 is A ^ N-dimethylaminoethyl or A 1 N-dimethylaminopropyl-,
oder  or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder  or
für eine Gruppe -S(=0)2CH3 steht,  is a group -S (= 0) 2CH3,
oder für einen Rest ausgewählt aus or selected for a rest
steht, stands,
oder  or
für Fluorphenyl-, Pyridyl-, Fluorpyridyl-, Dimethyloxazolyl-, Mefhylpyrazolyl- Methoxyoxadiazolyl-, Pyridazinyl- oder Methylimidazolyl- steht,  represents fluorophenyl, pyridyl, fluoropyridyl, dimethyloxazolyl, mephylpyrazolyl, methoxyoxadiazolyl, pyridazinyl or methylimidazolyl,
für Wasserstoff oder Methyl- steht, und  is hydrogen or methyl, and
für -CH2-NH(CH3), -CH2-N(CH3)2, Methylpiperidinyl-, Methylpyrrolyl-, Thiadiazolyl-, steht, is -CH 2 -NH (CH 3 ), -CH 2 -N (CH 3 ) 2 , methylpiperidinyl, methylpyrrolyl, thiadiazolyl-,
oder für einen Rest steht ausgewählt aus  or for a rest is selected
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. where "*" denotes in each case the point of attachment to the rest of the molecule, as well as their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically tolerated salts and solvates of these salts.
Überaus bevorzugt sind solche Untergruppen von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X für ein Sauerstoffatom steht, Very particular preference is given to those subgroups of compounds of the general formula I in which X represents an oxygen atom,
Rl für -OR6 oder -NR7R8 steht, und sich in jara-Position zum Benzodiazepin befindet,R l is -OR 6 or -NR 7 R 8 and is in the jara position to the benzodiazepine,
Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 für Wasserstoff oder Methoxy- steht, R 4 is hydrogen or methoxy,
R5 für Methoxy- oder Trifluormethoxy- steht R 5 is methoxy or trifluoromethoxy
R6 für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl- steht, oder für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 6 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, R 6 stands for C 1 -C 3 -alkylamino-substituted C 2 -C 4 -alkyl, or for a monocyclic heterocyclyl radical having 6 ring atoms, which may be simple may be substituted with methyl,
R7 für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C4-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder R 7 is C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder  or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, is a group -S (= 0) 2 R 12 ,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 6 Ringatomen oder für  for a monocyclic heterocyclyl radical having 6 ring atoms or for
Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl- steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, oder  Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl-, wherein said radicals may optionally be monosubstituted with methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Fluor oder Methoxy-, R8 für Wasserstoff oder Methyl- steht, represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with methyl, fluorine or methoxy, R 8 is hydrogen or methyl,
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringamtomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, R11 für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-C2-Alkyl steht, together with the nitrogen atom to which they are attached represent a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, R 11 for simple with -NR 9 R 10 substituted C 1 -C 2 -alkyl,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Benzyl-, Acetyl- oder tert- Butoxycarbonyl-, und  is a monocyclic heterocyclyl radical having 5 or 6 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, benzyl, acetyl or tert-butoxycarbonyl, and
R12 für Ci-C3-Alkyl steht, R 12 is C 1 -C 3 -alkyl,
sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Überaus bevorzugt sind ferner solche Untergruppen von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Also highly preferred are those subgroups of compounds of general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rla für -OR6 steht, und sich in jara-Position zum Benzodiazepin befindet, Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R la is -OR 6 , and is in jara position to benzodiazepine, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 für Methoxy- steht, R 4 is methoxy,
R5 für Methoxy- steht R 5 is methoxy
R6 für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl- steht, oder für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 6 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, und R 6 stands for C 1 -C 4 -alkylamino-substituted C 2 -C 4 -alkyl, or for a monocyclic heterocyclyl radical with 6 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, and
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-,  together with the nitrogen atom to which they are attached, represent a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl,
sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. Überaus bevorzugt sind ferner solche Untergruppen von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton bound to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) -configuration Further, such subgroups of compounds of the general formula I are furthermore preferred. in the
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in jara-Position zum Benzodiazepin befindet, R l is -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine,
Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 für Methoxy- steht, R 4 is methoxy,
R5 für Methoxy- steht, R 5 is methoxy,
R7 für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, R 7 is a group -C (= O) R n ,
oder  or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, is a group -S (= 0) 2 R 12 ,
R8 für Wasserstoff steht, R 8 is hydrogen,
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringamtomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, und R11 für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-C2-Alkyl steht, together with the nitrogen atom to which they are attached, represent a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, and R 11 is C 1 -C 2 -alkyl which is monosubstituted with -NR 9 R 10 ,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Benzyl-, Acetyl- oder tert- Butoxycarbonyl,- und  is a monocyclic heterocyclyl radical having 5 or 6 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, benzyl, acetyl or tert-butoxycarbonyl, - and
R12 für Ci-C3-Alkyl steht, R 12 is C 1 -C 3 -alkyl,
sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Überaus bevorzugt sind ferner solche Untergruppen von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Also highly preferred are those subgroups of compounds of general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in jara-Position zum Benzodiazepin befindet, R l is -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine,
Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 für Wasserstoff oder Methoxy- steht, R 4 is hydrogen or methoxy,
R5 für Methoxy- oder Trifluormethoxy- steht, R 5 is methoxy- or trifluoromethoxy-,
R7 für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C4-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, oder R 7 is C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 6 Ringatomen oder für  for a monocyclic heterocyclyl radical having 6 ring atoms or for
Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl- steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, oder  Azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl-, wherein said radicals may optionally be monosubstituted with methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Fluor oder Methoxy-, R8 für Wasserstoff oder Methyl- steht, und represents a phenyl- or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with methyl, fluoro or methoxy, R 8 is hydrogen or methyl, and
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringamtomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze, together with the nitrogen atom to which they are attached, represent a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Überaus bevorzugt sind ferner solche Untergruppen von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Also highly preferred are those subgroups of compounds of general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rla für -OR6 oder -NR7R8 steht, und sich in jara-Position zum Benzodiazepin befindet, Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the jara position to the benzodiazepine, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 für Wasserstoff oder Methoxy- steht, R 4 is hydrogen or methoxy,
R5 für Methoxy- oder Trifluormethoxy- steht R 5 is methoxy or trifluoromethoxy
R6 für einen Rest steht ausgewählt aus R 6 for a residue is selected
für einen Rest steht ausgewählt aus  for a rest is selected
oder  or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder  or
für einen Rest steht ausgewählt aus oder for a rest is selected or
für einen Rest steht ausgewählt aus for a rest is selected
N-N N-N
oder für den Rest  or for the rest
steht,  stands,
R8 für Wasserstoff oder Methyl- steht, undR 8 is hydrogen or methyl, and
R11 für einen Rest steht ausgewählt aus oder R 11 for a residue is selected or
für einen Rest steht ausgewählt aus  for a rest is selected
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet, sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze, where "*" denotes in each case the point of attachment to the rest of the molecule, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically tolerated salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Überaus bevorzugt sind ferner solche Untergruppen von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Also highly preferred are those subgroups of compounds of general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -OR6 steht, und sich in /wa-Position zum Benzodiazepin befindet, R l is -OR 6 , and is in the / wa position to the benzodiazepine,
Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 für Methoxy- steht, R 4 is methoxy,
R5 für Methoxy- steht, und R 5 is methoxy, and
R6 für einen Rest steht ausgewählt aus R 6 for a residue is selected
/ \ CH3 / \ CH 3
CH3 CH 3
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet, sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze,  where "*" denotes in each case the point of attachment to the rest of the molecule, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically tolerated salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Überaus bevorzugt sind ferner solche Untergruppen von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Also highly preferred are those subgroups of compounds of general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in para-Position zum Benzodiazepin befindet, R l is -NR 7 R 8 , and is in para-position to the benzodiazepine,
Rlb und Rlc für Wasserstoff stehen, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 für Methoxy- steht, für Methoxy- steht, R 4 is methoxy, stands for methoxy,
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder  or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, is a group -S (= 0) 2 R 12 ,
für Wasserstoff steht,  stands for hydrogen,
für einen Rest steht ausgewählt aus for a rest is selected
oder  or
für einen Rest steht ausgewählt aus for a rest is selected
R für Methyl- steht, R is methyl,
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet, sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze,  where "*" denotes in each case the point of attachment to the rest of the molecule, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically tolerated salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Überaus bevorzugt sind ferner solche Untergruppen von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Also highly preferred are those subgroups of compounds of general formula I in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in ara-Position zum Benzodiazepin befindet, R l is -NR 7 R 8 , and is in ara position to the benzodiazepine,
Rlb undRlc für Wasserstoff stehen, R lb and Rlc are hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, für Wasserstoff oder Methoxy- steht, für Methoxy- oder Trifluormethoxy steht, für einen Rest steht ausgewählt aus R 3 is methylamino, is hydrogen or methoxy, is methoxy- or trifluoromethoxy, a radical is selected from
oder or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, oder is a group -C (= O) R n , or
für einen Rest steht ausgewählt aus oder for a rest is selected or
für einen Rest steht ausgewählt aus for a rest is selected
w N-N // w NN //
oder für den Rest steht, und R für Wasserstoff oder Methyl- steht, or for the rest stands, and R is hydrogen or methyl,
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet, sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze,  where "*" denotes in each case the point of attachment to the rest of the molecule, as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically tolerated salts and solvates of these salts,
mit der Maßgabe, dass das Stereozentrum, welches durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom des Benzodiazepin-Gerüsts dargestellt wird, entweder racemisch oder überwiegend oder vollständig in der (^-Konfiguration vorliegt. with the proviso that the stereogenic center represented by the carbon atom of the benzodiazepine skeleton attached to R 2 is either racemic or predominantly or fully in the (3) configuration.
Interessant sind folgende Verbindungen: Interesting are the following connections:
(±)-7, 8-Dimefhoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(4S)-7, 8-Dimefhoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4R)-7, 8-Dimethoxy-N,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4S) -7,8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide, - (4R) -7, 8-dimethoxy-N, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-{4-[methyl(pyridin-3-yl)amino]phenyl }-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- {4- [methyl (pyridin-3-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3- benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)- 1- { 4-[(2-Fluorphenyl)amino]phenyl } -7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1- {4 - [(2-fluorophenyl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy-A r, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3 carboxamide,
(4R)-l-{ 4-[(2-Fluorphenyl)amino]phenyl } -7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i- 2,3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (4R) -l- {4 - [(2-fluorophenyl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy-A r, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 -benzodiazepine-3 carboxamide,
(4S)- 1 -{ 4-[(2-Fluorphenyl)amino]phenyl } -7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i- 2,3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, - (+)-l-{4-[(3,5-Dimethylisoxazol-4-yl)amino]phenyl}-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4S) - 1 - {4 - [(2-fluorophenyl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy-A r, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 -benzodiazepine-3 carboxamide, - (+) - 1- {4 - [(3,5-dimethylisoxazol-4-yl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (4R)-l-{4-[(3,5-Dimethylisoxazol-4-yl)amino]phenyl}-7,8-dimethoxy-iV,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4R) -l- {4 - [(3,5-dimethylisoxazol-4-yl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy-iV, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
- (4lS')-l-{4-[(3,5-Dimethylisoxazol-4-yl)amino]phenyl }-7,8-dimethoxy-iV,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4 l S ') - 1- {4 - [(3,5-dimethylisoxazol-4-yl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy-iV, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)-l-(4-{ [2-(Dimethylamino)ethyl]amino}phenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1- (4- {[2- (dimethylamino) ethyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5- dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (4^-l-(4-{ [2-(Dimethylamino)ethyl]amino}ph^ - (4 ^ -l- (4- {[2- (dimethylamino) ethyl] amino} ph ^
dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid,  dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)-l-{4-[(4-Fluo henyl)methylamino]phenyl}-7,8-dimethoxy-Λί,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - l- {4 - [(4-Fluo henyl) methylamino] phenyl} -7,8-dimethoxy-Λ ί, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine 3-carboxamide,
- (+)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methyl- l/i-pyrazol-5-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (+) - 7, 8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methyl-1-pyrazol-5-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (4R)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methyl- l/i-pyrazol-5-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4,S,)-7,8-Dimethoxy-iV,4-dimethyl-l-{4-[(l-methyl-m-pyrazol-5-yl)amino]phenyl}-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4R) -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methyl-1-pyrazol-5-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (4, S , ) -7,8-dimethoxy-i-V, 4-dimethyl-1- {4 - [(1-methyl-m-pyrazole-5 -yl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide,
- (+)- 1 - [4-( 1 - Azabicyclo[2.2.2] oct-3-ylamino)phenyl] -7, 8-dimethoxy-N,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (+) - 1 - [4- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-ylamino) phenyl] -7,8-dimethoxy-N, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i- 2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (4,S,)-l-[4-(l-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-ylamino)phenyl]-7,8-dimethoxy-iV,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4, S , ) - 1- [4- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-ylamino) phenyl] -7,8-dimethoxy-iV, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(±)-7, 8-Dimethoxy- 1 - { 4- [(4-methoxy- 1 ,2,5-oxadiazol-3-yl)amino]phenyl } -,V,4-dimethyl- 4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy-1 - {4- [(4-methoxy-1, 2,5-oxadiazol-3-yl) -amino] -phenyl}, V, 4-dimethyl-4,5-dihydro -3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(4R)-7, 8-Dimethoxy- 1 - { 4- [(4-methoxy- 1 ,2,5-oxadiazol-3-yl)amino]phenyl } -,V,4-dimethyl- 4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4lS')-7,8-Dimethoxy-l-{4-[(4-methoxy-l,2,5-oxadiazol-3-yl)amino]phenyl}-iV,4-dimethyl-(4R) -7,8-Dimethoxy-1 - {4- [(4-methoxy-1, 2,5-oxadiazol-3-yl) -amino] -phenyl}, V, 4-dimethyl-4,5-dihydro -3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (4 l S ') - 7,8-dimethoxy-l- {4 - [(4-methoxy-l, 2,5-oxadiazole-3-yl) yl) amino] phenyl} -IV, 4-dimethyl-
4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, 4,5-dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-[4-(pyridazin-4-ylamino)phenyl]-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- [4- (pyridazin-4-ylamino) -phenyl] -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3 carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-[4-(pyridazin-3-ylamino)phenyl]-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- [4- (pyridazin-3-ylamino) -phenyl] -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3 carboxamide,
(±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methyl- l/i-imidazol-2-yl)amino]phenyl } - 4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (1-methyl-1-imidazol-2-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(4R)-7, 8-Dimethoxy-N,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methyl- l#-imidazol-2- yl)amino]phenyl}-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4R) -7,8-dimethoxy-N, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (1-methyl-1-imidazole-2-one] yl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (4S)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methyl- l#-imidazol-2 - yl)amino]phenyl}-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4S) -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (1-methyl-1-imidazol-2-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (+)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methyl- l#-pyrazol-3-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (+) - 7, 8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methyl-1-pyrazol-3-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (4^-7,8-Dimethoxy-N,4-dimethyl- 1- { 4-[( 1 -methyl-l#-pyrazol-3-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4 ^ -7,8-dimethoxy-N, 4-dimethyl-1- {4 - [(1-methyl-1-pyrazol-3-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)- 1 - { 4- [(2-Fluorpyridin-3-yl)amino]phenyl } -7, 8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4R)- 1 - { 4- [(2-Fluorpyridin-3-yl)amino]phenyl } -7, 8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro-(+) - 1 - {4- [(2-Fluoropyridin-3-yl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide, - (4R) -1- {4- [(2-fluoropyridin-3-yl) amino] phenyl} -7, 8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro -
3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(4^-l-{4-[(2-Fluorpyridin-3-yl)amino]phenyl}-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4 ^ -l- {4 - [(2-Fluoropyridin-3-yl) -amino] -phenyl} -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)- 1 - { 4- [(3-Fluorpyridin-4-yl)amino]phenyl } -7, 8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1 - {4- [(3-Fluoropyridin-4-yl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)- 1 - { 4- [(3-Fluorpyridin-2-yl)amino]phenyl } -7, 8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1 - {4- [(3-Fluoropyridin-2-yl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(4R)-l-{4-[(3-Fluo yridin-2-yl)armno]phenyl}-7,8-dimethoxy-Λί,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4^-l-{4-[(3-Fluorpyridin-2-yl)amino]phenyl}-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro-(4R) -l- {4 - [(3-fluoro-2-yl) -ranhenyl] -phenyl} -7,8-dimethoxy-Λ ί , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (4 ^ -l- {4 - [(3-fluoropyridin-2-yl) -amino] -phenyl} -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5- dihydro-
3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (+)-7, 8-Dimethoxy-N,4-dimethyl- 1 -(4- { [2,2,2-trifluor- 1 -( 1 -methyl- l/i-pyrrol-2- yl)ethyl]amino }phenyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (+) - 7, 8-Dimethoxy-N, 4-dimethyl-1- (4- {[2,2,2-trifluoro-1 - (1-methyl-1-pyril-2-yl) -ethyl] ] amino} phenyl) -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-l-(4-{ [2-(Dimethylamino)ethyl]methylan^ (+) - 1- (4- {[2- (dimethylamino) ethyl] methylane]
4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid,  4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(4^-l-(4-{ [2-(Dimethylamino)ethyl]methyla^ (4) -I- (4- {[2- (dimethylamino) ethyl] methyla]
4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid,  4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 -(4- { [2-(4-methylpiperazin- 1 -yl)ethyl] amino Jphenyl)- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - (4- {[2- (4-methyl-piperazin-1-yl) -ethyl] -amino-jphenyl) - 4,5-dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(4S)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 -(4- { [2-(4-methylpiperazin- 1 -yl)ethyl] amino Jphenyl) - 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (4S) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4- {[2- (4-methyl-piperazin-1-yl) -ethyl] -amino-jphenyl) -4,5-dihydro-3 / i -2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (1-methylpiperidin-4-yl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(4R)-7, S-Dimemoxy-A^-dimethyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } - 4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4R) -7, S-dimemoxy-A ^ -dimethyl-1 - {4- [methyl (1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3- benzodiazepine-3-carboxamide,
(4S)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } - 4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (+)-ieri-Butyl-4-[{4-[7,8-dimethoxy-4-methyl-3-(methylcarbamoyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin- 1 -yl] phenyl } methylamino] piperidin- 1 -carboxy lat, (4S) -7,8-dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (1-methylpiperidin-4-yl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (+) - ieri-butyl-4 - [{4- [7,8-dimethoxy-4-methyl-3- (methylcarbamoyl) -4,5-dihydro-3 / i- 2,3-benzodiazepin-1-yl] phenyl} methylamino] -piperidine-1-carboxy-lat.
(±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methylazetidin-3-yl)amino] phenyl } -4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylazetidin-3-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)- 1 - { 4- [( 1 -Acetylazetidin-3-yl)amino]phenyl } -7, 8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1 - {4- [(1 -Acetylazetidin-3-yl) amino] phenyl} -7, 8-dimethoxy-A r, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-(4-{ [ira«Ä-4-(4-methylpiperazin-l- yl)cyclohexyl]amino }phenyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- (4- {[ira-Al-4- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexyl] amino} phenyl) -4,5- dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-{3-[methyl(pyridin-3-yl)amino]phenyl }-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 3- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- {3- [methyl (pyridin-3-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3- benzodiazepine-3-carboxamide, - (±) -7,8-dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {3- [(1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)- 1-(3- { [3 -(Dimethylamino)propyl] methylamino } -4-fluorphenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4- dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1- (3- {[3 - (dimethylamino) propyl] methylamino} -4-fluorophenyl) -7,8-dimethoxy-A r, 4- dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-l-(3-{ [2-(Dimethylamino)ethyl]methylamino }-4-fluorphenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4- dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - l- (3- {[2- (dimethylamino) ethyl] methylamino} -4-fluorophenyl) -7,8-dimethoxy-A r, 4- dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-l-(4-{ [(Dimethylamino)acetyl]amino}phenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1- (4- {[(dimethylamino) acetyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine 3-carboxamide,
(4R)-l-(4-{ [(Dimethylamino)acetyl]amino}phenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4R) -1- (4- {[(dimethylamino) acetyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5- dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(4^-l-(4-{ [(Dimethylamino)acetyl]amino}phenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4-Al- (4- {[(dimethylamino) acetyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine 3-carboxamide,
(±)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 -(4- { [( 1 -methylpiperidin-4-yl)carbonyl] amino Jphenyl) - 4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4- {[(1-methyl-piperidin-4-yl) -carbonyl] -amino-jphenyl) -4,5-dihydro-3H-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
- (4S)-7,8-Dimemoxy-N,4-dimethyl-l-(4-{ [(l-methylpiperidin-4- yl)carbonyl]amino }phenyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4S) -7,8-dimemoxy-N, 4-dimethyl-1- (4- {[(1-methylpiperidin-4-yl) carbonyl] amino} phenyl) -4,5-dihydro-3 / i 2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (4R)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-(4-{ [(l-methylpiperidin-4- yl)carbonyl]amino }phenyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (±)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [(piperidin-4-ylcarbonyl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4R) -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4- {[(1-methylpiperidin-4-yl) carbonyl] amino} phenyl) -4,5-dihydro-3 / i -2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (±) -7, 8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(piperidin-4-ylcarbonyl) -amino] -phenyl} -4.5 dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-{4-[(morpholin-4-ylacetyl)amino]phenyl}-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-dimethoxy-A r, 4-dimethyl-l- {4 - [(morpholin-4-ylacetyl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine -3-carboxamide,
(+)-l-(4-{ [(l-Benzylpiperidin-4-yl)carbonyl]amino }phenyl)-7,8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1- (4- {[(1-Benzylpiperidin-4-yl) carbonyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i 2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(4S)- 1 -(4- { [( 1 -Benzylpiperidin-4-yl)carbonyl] amino }phenyl)-7, 8-dimethoxy -/V,4-dimethyl- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (4S) - 1 - (4- {[(1-Benzylpiperidin-4-yl) carbonyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy- / V, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i- 2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(4R)-l-(4-{ [(l-Benzylpiperidin-4-yl)carbonyl]amino }phenyl)-7,8-dimethoxy-/Y,4- dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (+)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-(4-{methyl[(methylamino)acetyl]amino }phenyl)-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4R) -1- (4- {[(1-Benzylpiperidin-4-yl) carbonyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i 2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (+) - 7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4- {methyl [(methylamino) acetyl] -amino} -phenyl) -4,5- dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-(4-{ [(4-methylpiperazin- l-yl)acetyl] amino Jphenyl)- 4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4- {[(4-methyl-piperazin-1-yl) -acetyl] -amino-jphenyl) -4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(4R)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-(4-{ [(4-methylpiperazin- l-yl)acetyl]amino}phenyl)- 4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4R) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4- {[(4-methyl-piperazin-1-yl) -acetyl] -amino} -phenyl) -4,5-dihydro-3 / i- 2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(4lS')-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1-(4- { [(4-methylpiperazin- 1 -yl)acetyl] amino Jphenyl)- 4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4 l of S ') - 7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4- {[(4-methyl-piperazin-1-yl) -acetyl] -amino-jphenyl) -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)-ieri-Butyl-4-({4-[7,8-dimethoxy-4-methyl-3-(methylcarbamoyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin- 1 -yl] phenyl } carbamoyl)piperidin- 1 -carboxylat, (+) - ieri-butyl 4 - ({4- [7,8-dimethoxy-4-methyl-3- (methylcarbamoyl) -4,5-dihydro-3 / i-2,3- benzodiazepin-1-yl] phenyl} carbamoyl) piperidine-1-carboxylate,
- (4,S,)-ieri-Butyl-4-({4-[7,8-dimethoxy-4-methyl-3-(methylcarbamoyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin- 1 -yl] phenyl } carbamoyl)piperidin- 1 -carboxylat, - (4, S , ) -ieri-butyl-4 - ({4- [7,8-dimethoxy-4-methyl-3- (methylcarbamoyl) -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine - 1-yl] phenyl} carbamoyl) piperidine-1-carboxylate,
- (4R)-ie^Butyl-4-({4-[7,8-dimethoxy-4-methyl-3-(methylcarbamoyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin- 1 -yl] phenyl } carbamoyl)piperidin- 1 -carboxylat, - (4R) -butyl-4 - ({4- [7,8-dimethoxy-4-methyl-3- (methylcarbamoyl) -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine 1 - yl] phenyl} carbamoyl) piperidine-1-carboxylate,
(±)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)oxy]phenyl } -4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylpiperidin-4-yl) oxy] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(4S)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)oxy]phenyl } -4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (+)-l-{4-[2-(Dimethylamino)ethoxy]phenyl}-7,8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-(4S) -7,8-dimethoxy / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylpiperidin-4-yl) oxy] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide, - (+) - 1- {4- [2- (dimethylamino) ethoxy] phenyl} -7,8-dimethoxy / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i -
2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, 2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(4R)-l-{4-[2-(Dimethylamino)ethoxy]phenyl}-7,8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4R) -1- [4- [2- (dimethylamino) ethoxy] phenyl} -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3 carboxamide,
(4^-l-{4-[2-(Dimethylamino)ethoxy]phenyl}-7,8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4) -I- {4- [2- (Dimethylamino) ethoxy] phenyl} -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3 carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-{4-[(l-methylazetidin-3-yl)oxy]phenyl}-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- {4 - [(1-methylazetidin-3-yl) oxy] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-(4-phenoxyphenyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin- 3-carboxamid, - (+)-l-[4-(4-Fluorphenoxy)phenyl]-7,8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4-phenoxyphenyl) -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (+) - 1- [4- (4-fluorophenoxy) phenyl] -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-8-Chlor-l-{4-[(2-fluorpyridin-3-yl)amino]phenyl}-Ar,4-dimethyl-7-(trifluormethoxy)- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (+) - 8-chloro-l- {4 - [(2-fluoropyridin-3-yl) amino] phenyl} -A r, 4-dimethyl-7- (trifluoromethoxy) - 4,5-dihydro-3 / i -2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(±)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -8- (trifluormethoxy)-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl} -8- (trifluoromethoxy) -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(4,S,)-8-Methoxy-/Y,4-dimethyl- 1-(4- { [(1 -methyl- l/i-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino Jphenyl)- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (4, S , ) -8-methoxy-Y, 4-dimethyl-1- (4- {[(1-methyl-1-pyrrol-2-yl) -carbonyl] -amino-jphenyl) - 4,5 - dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(4^-8-Methoxy-/V,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 ,2,3-thiadiazol-4-ylcarbonyl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4 ^ -8-methoxy- / V, 4-dimethyl-1 - {4- [(1, 2,3-thiadiazol-4-ylcarbonyl) -amino] -phenyl} -4,5- dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)-l-(4-{ [(Dimethylamino)acetyl]amino}phenyl)-8-methoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihy 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - l- (4- {[(dimethylamino) acetyl] amino} phenyl) -8-methoxy-A r, 4-dimethyl-4,5-dihydroergotamine 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide .
(±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [(methylsulfonyl)amino]phenyl } -4,5-dihydro-3/i- 2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [(methylsulfonyl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide .
(45)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [(pyridin-3-ylsulfonyl)amino]phenyl } -4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (45) -7,8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [(pyridin-3-ylsulfonyl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine -3-carboxamide,
- (4S)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [(tetrahydro-2#-pyran-4- ylsulfonyl)amino]phenyl}-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl(methylsulfonyl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4S) -7,8-dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [(tetrahydro-2-pyran-4-ylsulfonyl) amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i -2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (±) -7,8-dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (methylsulfonyl) amino] phenyl} -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [(phenylsulfonyl)amino]phenyl } -4,5-dihydro-3/i- 2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [(phenylsulfonyl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide .
(+)-l-{4-[(Benzylsulfonyl)amino]phenyl}-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro 2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - l- {4 - [(benzylsulfonyl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy-A r, 4-dimethyl-4,5-dihydro-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-(4-{ (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- (4- {
dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid,  dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)-l-{4-[(Cyclopropylsulfonyl)amino]phenyl}-7,8-dim (+) - l- {4 - [(cyclopropylsulfonyl) amino] phenyl} -7,8-dim
3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (+)-l-[4-(Benzyloxy)phenyl]-7,8-dimethoxy-iV,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid,  3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (+) - 1- [4- (benzyloxy) phenyl] -7,8-dimethoxy-i-V, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)- 1 - { 4- [(Ar,Ar-Dimethylglycyl)(methyl)amino]phenyl } -4-ethyl-7, 8-dimethoxy-iV-methyl- 4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid und - (+)-4-Isopropyl-7, 8-dimethoxy-.V-methyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methyl- l/i-imidazol-2- yl)amino]phenyl}-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid. sowie deren Polymorphe, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. In der allgemeinen Formel (I) kann X für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom stehen. (+) - 1 - {4- [(A r , A r -dimethylglycyl) (methyl) amino] phenyl} -4-ethyl-7,8-dimethoxy-i-methyl-4,5-dihydro-3H-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide and - (+) - 4-isopropyl-7,8-dimethoxy-.V-methyl-1 - {4- [methyl (1-methyl-1-imidazol-2-yl ) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide. as well as their polymorphs, tautomers, solvates, physiologically tolerated salts and solvates of these salts. In the general formula (I), X may represent an oxygen or sulfur atom.
In der allgemeinen Formel (I) steht X bevorzugt für ein Sauerstoffatom. In the general formula (I), X is preferably an oxygen atom.
In der allgemeinen Formel (I) kann Rla für -OR6 oder für -NR7R8 stehen. In the general formula (I) R la may represent -OR 6 or -NR 7 R. 8
In der allgemeinen Formel (I) steht Rl bevorzugt für -OR6. In the general formula (I), R 1 is preferably -OR 6 .
In der allgemeinen Formel (I) steht Rl bevorzugt für -NR7R8. In der allgemeinen Formel (I) steht Rlb bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Cyan, oder für einen Ci-Cs-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkyl- oder Fluor-Ci-C3-Alkoxy-Rest. In the general formula (I), R 1 is preferably -NR 7 R 8 . In the general formula (I), R 1b preferably represents hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, or a C 1 -C 8 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl or fluorine C 1 -C 3 -alkoxy radical.
In der allgemeinen Formel (I) steht Rlb besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl-. In the general formula (I), R 1b is particularly preferably hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl.
In der allgemeinen Formel (I) steht Rlb besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder Cyan. In general formula (I), R 1b is particularly preferably hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or cyano.
In der allgemeinen Formel (I) steht Rlb besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor-, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl-. In the general formula (I), R 1b is particularly preferably hydrogen, fluorine, methyl, methoxy or trifluoromethyl.
In der allgemeinen Formel (I) steht Rlb besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor oder Chlor. In the general formula (I), R 1b is particularly preferably hydrogen, fluorine or chlorine.
In der allgemeinen Formel (I) steht Rlb ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Fluor. In the general formula (I), R 1b is most preferably hydrogen or fluorine.
In der allgemeinen Formel (I) steht Rlb ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff. In der allgemeinen Formel (I) steht Rlb ganz besonders bevorzugt für Fluor. In the general formula (I), R 1b is most preferably hydrogen. In the general formula (I), R 1b is most preferably fluorine.
In der allgemeinen Formel (I) steht Rlc bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Cyan, oder für einen Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkyl- oder Fluor-Ci-C3-Alkoxy-Rest. In the general formula (I) R lc is preferably hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, or a Ci-C 3 alkyl, Ci-C 3 alkoxy, fluoro-Ci-C 3 alkyl or fluorine -Ci-C 3 alkoxy radical.
In der allgemeinen Formel (I) steht Rlc besonders bevorzugt für Wasserstoff. In der allgemeinen Formel (I) kann R2 stehen für einen Ci-C3-Alkyl- oder Trifluormethyl- oder einen C3- oder C4-Cycloalkylrest. In the general formula (I), R lc is more preferably hydrogen. In the general formula (I), R 2 may be a C 1 -C 3 -alkyl or trifluoromethyl or a C 3 or C 4 -cycloalkyl radical.
In der allgemeinen Formel (I) steht R2 bevorzugt für Methyl- oder Ethyl-. In the general formula (I), R 2 is preferably methyl or ethyl.
In der allgemeinen Formel (I) steht R2 besonders bevorzugt für Methyl-. In the general formula (I), R 2 is particularly preferably methyl.
In der allgemeinen Formel (I) kann R3 stehen für Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy-, Amino- oder C 1 -C3 - Alky lamino - . In the general formula (I), R 3 may be C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, amino or C 1 -C 3 -alkylamino-.
In der allgemeinen Formel (I) steht R3 besonders bevorzugt für Ci-C3-Alkylamino-. In der allgemeinen Formel (I) steht R3 besonders bevorzugt für Ci-C2-Alkylamino-. In der allgemeinen Formel (I) steht R3 ganz besonders bevorzugt für Methylamino-. In the general formula (I), R 3 is particularly preferably C 1 -C 3 -alkylamino. In the general formula (I) R 3 is particularly preferably Ci-C2-alkylamino. In the general formula (I), R 3 very particularly preferably represents methylamino.
In der allgemeinen Formel (I) können R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Nitro, Amino, Aminocarbonyl-, Fluor, Chlor, Brom, In the general formula (I), R 4 and R 5 may independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano, nitro, amino, aminocarbonyl, fluorine, chlorine, bromine,
oder or
für Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Cö-Alkylamino-, Ci-Cö-Alkylcarbonylamino-, CI-CÖ- Alkylaminocarbonyl- oder Ci-Cö-Alkylaminosulfonyl-, die gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein können mit Halogen, Amino, Hydroxy, Carboxy, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino- Ci-Cö-Alkyl-, einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, worin die genannten monocyclischen Heterocyclyl- und Heteroarylreste ihrerseits gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl, for Ci-COE-alkyl, Ci-COE-alkoxy, Ci-COE-alkylamino, Ci-COE-alkylcarbonylamino, CI-C Ö - alkylaminocarbonyl or C-Coe-alkylaminosulfonyl, which is optionally substituted one or more times , identical or different, may be substituted by halogen, amino, hydroxy, carboxy, hydroxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, Ci-Ce-alkoxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylamino -, amino-Ci-Cö-alkyl, a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, wherein said monocyclic heterocyclyl and heteroaryl radicals in turn may optionally be monosubstituted with Ci-C 3 alkyl .
oder or
für C3-Cio-Cycloalkyl-, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Cö- Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-C6-Alkylamino-Ci-C6-Alkyl, Halogen-Ci-Cö- Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, C 3 -C 10 -cycloalkyl- which may optionally be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkoxy-, C 1 -C 6 -alkoxy-ci- C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
oder or
für monocyclisches Heteroaryl- mit 5 oder 6 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Nitro, Carboxy, G-G-Alkyl-, G-G-Alkoxy-, Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6-Alkyl-, Hydroxy-G-G-Alkyl-, G-G- Alkylamino-, Amino-G-G-Alkyl-, G-G-Alkylamino-G-G-Alkyl, Halogen-G-G-Alkyl-, Halogen-G-G-Alkoxy-, C3-Cio-Cycloalkyl, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, for monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms, which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, Carboxy, GG-alkyl, GG-alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl, hydroxy-GG-alkyl, GG-alkylamino, amino-GG-alkyl, GG-alkylamino GG-alkyl, halogen-GG-alkyl, halogen-GG-alkoxy, C3-Cio-cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
oder or
für monocyclisches Heterocyclyl- mit 3 bis 8 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Oxo, Carboxy, Ci-Ce-Alkyl-, G-G-Alkoxy-, Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6-Alkyl-, G-G-Alkylamino-, Amino-G-G- Alkyl-, G-G-Alkylamino-G-G-Alkyl-, Hydroxy-G-G-Alkyl-, Halogen-G-C6-Alkyl-, Halogen- G-G-Alkoxy-, C3-Go-Cycloalkyl-, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, for monocyclic heterocyclyl having 3 to 8 ring atoms, which may be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, cyano, oxo, carboxy, Ci-Ce-alkyl, GG-alkoxy, Ci- C 6 alkoxy-Ci-C 6 alkyl, GG-alkylamino, amino-GG-alkyl, GG-alkylamino-GG-alkyl, hydroxy-GG-alkyl, halogen-GC 6 alkyl, halogen GG-alkoxy, C3-Go-cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
oder or
für Phenyl-, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Nitro, Carboxy, G-G-Alkyl-, G-G-Alkoxy-, G-G- Alkoxy-G-G-Alkyl-, G-G-Alkylamino-, Amino-G-G-Alkyl-, G-G-Alkylaminocarbonyl-, G- G-Alkylaminosulfonyl-, G-C6-Alkylamino-G-C6-Alkyl-, Hydroxy-G-G-Alkyl-, Halogen-G-G- Alkyl-, Halogen-G-G-Alkoxy-, C3-Cio-Cycloalkyl- oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen. In der allgemeinen Formel (I) stehen R4 und R5 unabhängig voneinander bevorzugt für phenyl, which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, GG-alkyl, GG-alkoxy, GG-alkoxy-GG-alkyl, GG -Alkylamino, amino-GG-alkyl, GG-alkylaminocarbonyl, G-G-alkylaminosulphonyl, G-C6-alkylamino-G-C6-alkyl, hydroxy-GG-alkyl, halogeno-GG-alkyl-, Halogen-GG-alkoxy, C 3 -Cio-cycloalkyl or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms. In the general formula (I), R 4 and R 5 are each independently preferably
Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Nitro, Amino, Aminocarbonyl-, Fluor, Chlor, Brom, Hydrogen, hydroxy, cyano, nitro, amino, aminocarbonyl, fluorine, chlorine, bromine,
oder or
für G-G-Alkyl-, G-G-Alkoxy-, G-G-Alkylamino-, G-G-Alkylcarbonylamino-, G-G- Alkylaminocarbonyl- oder G-G-Alkylaminosulfonyl-, die gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein können mit Halogen, Amino, Hydroxy, Carboxy,for GG-alkyl, GG-alkoxy, GG-alkylamino, GG-alkylcarbonylamino, GG-alkylaminocarbonyl or GG-alkylaminosulfonyl, which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy , Carboxy,
Hydroxy-G-G-Alkyl-, G-G-Alkoxy-, G-G-Alkoxy-G-G-Alkyl-, G-G-Alkylamino- oder Amino-G-G-Alkyl-, einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, worin die genannten monocyclischen Heterocyclyl- und Heteroarylreste ihrerseits gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit G-G-Alkyl-, Hydroxy-GG-alkyl, GG-alkoxy, GG-alkoxy-GG-alkyl, GG-alkylamino or amino-GG-alkyl-, a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms in which said monocyclic heterocyclyl and heteroaryl radicals may in turn optionally be monosubstituted with GG-alkyl-,
oder or
für monocyclisches Heteroaryl- mit 5 oder 6 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Nitro, Carboxy, G-G-Alkyl-, G-Ce-Alkoxy-, G-G-Alkoxy-G-G-Alkyl-, Hydroxy-G-Ce-Alkyl-, G-G- Alkylamino-, Amino-G-G-Alkyl-, G-G-Alkylamino-G-G-Alkyl, Halogen-G-G-Alkyl-,for monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms, which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents, with halogen, amino, hydroxyl, cyano, nitro, carboxy, GG-alkyl, G-Ce-alkoxy, GG- Alkoxy-GG-alkyl, hydroxy-G-Ce-alkyl, GG-alkylamino, amino-GG-alkyl, GG-alkylamino-GG-alkyl, halogen-GG-alkyl-,
Halogen-G-G-Alkoxy-, G-Go-Cycloalkyl-, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, oder Halogen-GG-alkoxy, G-Go-cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
für monocyclisches Heterocyclyl- mit 3 bis 8 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Oxo, Carboxy, Ci-Ce-Alkyl-, Ci-Ce-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Ce-Alkyl-, Ci-Ce-Alkylamino-, Amino-Ci-Ce- Alkyl-, Ci-Ce-Alkylamino-Ci-Ce-Alkyl, Hydroxy-Ci-C6-Alkyl-, Halogen-Ci-C6-Alkyl-, Halogen- Ci-Cö-Alkoxy-, C3-Cio-Cycloalkyl-, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen. for monocyclic heterocyclyl having 3 to 8 ring atoms, which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, cyano, oxo, carboxy, Ci-Ce-alkyl, Ci-Ce-alkoxy, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl, hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl- , C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms.
In der allgemeinen Formel (I) stehen R4 und R5 unabhängig voneinander besonders bevorzugt für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Fluor, Chlor, Brom, Ci-C3-Alkoxy, Fluor-Ci-C3-Alkoxy. In the general formula (I), R 4 and R 5 independently of one another particularly preferably represent hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine, C 1 -C 3 -alkoxy, fluorine-C 1 -C 3 -alkoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R4 besonders bevorzugt für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Fluor, Chlor, Brom, Ci-C3-Alkoxy, Fluor-Ci-C3-Alkoxy. In der allgemeinen Formel (I) steht R5 besonders bevorzugt für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, Fluor, Chlor, Brom, Ci-C3-Alkoxy, Fluor-Ci-C3-Alkoxy. In the general formula (I), R 4 particularly preferably represents hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine, C 1 -C 3 -alkoxy, fluorine-C 1 -C 3 -alkoxy. In the general formula (I), R 5 particularly preferably represents hydrogen, hydroxyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine, C 1 -C 3 -alkoxy, fluorine-C 1 -C 3 -alkoxy.
In der allgemeinen Formel (I) stehen R4 und R5 unabhängig voneinander ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Chlor, Methoxy- oder Trifluormethoxy-. In the general formula (I), R 4 and R 5 independently of one another very particularly preferably represent hydrogen, chlorine, methoxy- or trifluoromethoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R4 ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Chlor, Methoxy- oder Trifluormethoxy-. In the general formula (I), R 4 very particularly preferably represents hydrogen, chlorine, methoxy- or trifluoromethoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R5 ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Chlor, Methoxy- oder Trifluormethoxy-. In the general formula (I), R 5 very particularly preferably represents hydrogen, chlorine, methoxy or trifluoromethoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R4 überaus bevorzugt für Wasserstoff oder Methoxy-. In the general formula (I), R 4 is more preferably hydrogen or methoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R4 überaus bevorzugt für Wasserstoff. In the general formula (I), R 4 is more preferably hydrogen.
In der allgemeinen Formel (I) steht R4 überaus bevorzugt für Methoxy-. In the general formula (I), R 4 is more preferably methoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R5 ganz besonders bevorzugt für Methoxy- oder In the general formula (I) R 5 is very particularly preferably methoxy or
Trifluormethoxy- . Trifluoromethoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R5 ganz besonders bevorzugt für Methoxy-. In der allgemeinen Formel (I) steht R5 ganz besonders bevorzugt für Trifluormethoxy-. In the general formula (I), R 5 very particularly preferably represents methoxy. In the general formula (I), R 5 very particularly preferably represents trifluoromethoxy.
In der allgemeinen Formel (I) kann R6 stehen für einfach mit Ci-G-Alkylamino- substituiertes G- Ce-Alkyl- oder G-G-Cycloalkyl-, In the general formula (I), R 6 may be C 1 -C 6 -alkylamino-substituted G 1 -C 6 -alkyl or GG -cycloalkyl-,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, G-G-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-G-G-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, for a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, GG-alkoxycarbonyl, phenyl-GG-alkyl or C 3 -C 7 cycloalkyl,
oder or
für einen mono- oder bicyclischen Aryl- oder Heteroarylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluoro-Ci-C3-alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, G-C3-Alkoxy-, G-G- Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, G- C3-Alkylcarbonylamino-, G-C3-Alkylsulfonylamino-, G-C3-Alkylcarbonyl-, G-G-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-. for a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be mono- or disubstituted, identically or differently, with halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl , Hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 3 -C 3 -alkoxy, GG-alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl, G-C 3- alkylcarbonylamino, GC 3 -alkylsulfonylamino, GC 3 -alkylcarbonyl, GG-alkylsulfonyl or trifluoromethoxy.
In der allgemeinen Formel (I) kann R6 auch stehen für einfach mit G-G-Alkylamino- substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, In the general formula (I), R 6 may also stand for C 1 -C 6 -alkyl- or C 3 -C -cycloalkyl which is monosubstituted by GG-alkylamino,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, G-C3-Alkyl-, G-C3-Alkylcarbonyl-, G-G-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-G-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, for a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with oxo, GC 3 -alkyl, GC 3 -alkylcarbonyl, GG-alkoxycarbonyl, phenyl-GC 3 -alkyl or C 3 -C 7 - cycloalkyl,
oder or
für einen mono- oder bicyclischen Aryl- oder Heteroarylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, G-C3-Alkyl, Fluor-G-C3-alkyl, Hydroxy-G-C3-alkyl, G-C3-Alkoxy-, G-G- Alkylamino-, Amino-G-C3-Alkyl-, G-C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, G- C3-Alkylcarbonylamino-, G-C3-Alkylsulfonylamino-, G-C3-Alkylcarbonyl-, G-G-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, for a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be mono- or disubstituted, identically or differently, with halogen, hydroxyl, cyano, GC 3 -alkyl, fluoro-GC 3 -alkyl, hydroxy-GC 3- alkyl, GC 3 -alkoxy, GG-alkylamino, amino-GC 3 -alkyl, GC 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl, G-C 3 -alkylcarbonylamino, GC 3 -alkylsulfonylamino , GC 3 -alkylcarbonyl, GG-alkylsulfonyl or trifluoromethoxy,
oder or
für einen Benzylrest, for a benzyl radical,
worin der darin enthaltene Phenylrest gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, G-C3-Alkyl, Fluor-G- G-alkyl, Hydroxy-G-C3-alkyl, G-C3-Alkoxy-, G-C3-Alkylamino-, Amino-G-C3-Alkyl-, G-C3-Alkylaminocarbonyl-, G-C3-Alkylaminosulfonyl-, G-C3-Alkylcarbonylamino-, G-in which the phenyl radical contained therein may be optionally substituted once or twice, identically or differently, by halogen, hydroxy, cyano, GC 3 -alkyl, fluoro-G-G-alkyl, hydroxy-GC 3 -alkyl, GC 3 -alkoxy , GC 3 -alkylamino, amino-GC 3 -alkyl, GC 3 -alkylaminocarbonyl, GC 3 -alkylaminosulfonyl, GC 3 -alkylcarbonylamino, G-
G-Alkylsulfonylamino-, G-C3-Alkylcarbonyl-, G-C3-Alkylsulfonyl- oder G alkylsulfonylamino, GC 3 alkylcarbonyl, GC 3 alkylsulfonyl or
Trifluormethoxy-, und worin die darin enthaltene Methylengruppe gegebenenfalls mit einer Hydroxygruppe oder einer oder zwei Ci-C3-Alkylgruppen substituiert sein kann. trifluoromethoxy, and wherein the methylene group contained therein may be optionally substituted with one hydroxy group or one or two C 1 -C 3 -alkyl groups.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 bevorzugt für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, In the general formula (I), R 6 is preferably C 2 -C 6 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkylamino,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Benyzl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, benzyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl .
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-. In der allgemeinen Formel (I) steht R6 ferner bevorzugt für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, for a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with Ci-C3-alkyl, halogen, or Ci-C3-alkoxy. In the general formula (I), furthermore, R 6 preferably represents C 2 -C 6 -alkyl- or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkylamino,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Benyzl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, benzyl or C 3 -C 7 - cycloalkyl,
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-. for a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with Ci-C3-alkyl, halogen, or Ci-C3-alkoxy.
oder or
für einen Benzylrest, wobei der darin enthaltene Phenylrest gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder for a benzyl radical, wherein the phenyl radical contained therein may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with Ci-C3-alkyl, halogen, or
Ci-C3-Alkoxy-. In der allgemeinen Formel (I) steht R6 besonders bevorzugt für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl-, oder für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ci-C 3 -alkoxy. In the general formula (I), R 6 particularly preferably represents C 2 -C 4 -alkyl- which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkylamino, or a monocyclic heterocyclyl radical of 4 to 7
Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl, Ethyl, Acetyl oder tert- Butoxycarbonyl-, Ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl or tert-butoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenylrest, der gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy- oder Ethoxy-. In der allgemeinen Formel (I) steht R6 besonders bevorzugt für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl-, oder für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 is a phenyl radical which may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy or ethoxy. In the general formula (I), R 6 particularly preferably represents C 2 -C 4 -alkyl- which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkylamino, or a monocyclic heterocyclyl radical of 4 to 7
Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl, Ethyl, Acetyl oder tert- Butoxycarbonyl-, Ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl or tert-butoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenylrest, der gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy- oder Ethoxy-, a phenyl radical which may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy- or ethoxy-,
oder or
für einen Benzylrest, wobei der darin enthaltene Phenylrest gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy- oder Ethoxy-. for a benzyl radical, wherein the phenyl radical contained therein may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy or ethoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 besonders bevorzugt für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl-, oder für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 In the general formula (I), R 6 is particularly preferred for easily with C 3 alkylamino-substituted C 2 -C 4 alkyl, or a monocyclic heterocyclyl having 4 to 7
Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl, Ethyl, Acetyl oder tert- Butoxycarbonyl-. Ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl or tert-butoxycarbonyl-.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 besonders bevorzugt für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl. In the general formula (I), R 6 particularly preferably represents C 2 -C 4 -alkyl which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkylamino.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 besonders bevorzugt für einen monocyclischen In the general formula (I), R 6 is more preferably a monocyclic one
Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl, Ethyl, Acetyl oder ieri-Butoxycarbonyl-. Heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl-.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 besonders bevorzugt für einen Phenylrest, der In the general formula (I), R 6 particularly preferably represents a phenyl radical which
gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy- oder Ethoxy-. optionally mono- or di-substituted, same or different, may be substituted by methyl, ethyl, fluoro, chloro, bromo, methoxy or ethoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 besonders bevorzugt für einen Benzylrest, wobei der darin enthaltene Phenylrest gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy- oder Ethoxy-. In the general formula (I), R 6 particularly preferably represents a benzyl radical, where the phenyl radical contained therein may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy or ethoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 ganz besonders bevorzugt für A^N-Dimefhylaminoefhyl-, oder für einen einfach substituierten Heterocyclylrest, ausgewählt aus wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet, In the general formula (I), R 6 very particularly preferably represents A 1 N-dimethylaminoethyl or a monosubstituted heterocyclyl radical selected from where "*" denotes the point of attachment to the rest of the molecule,
oder für einen Phenylrest, der gegebenenfalls mit einem Fluoratom substituiert sein kann. or a phenyl radical which may optionally be substituted by a fluorine atom.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 ganz besonders bevorzugt für A^N-Dimefhylaminoefhyl-, oder für einen einfach substituierten Heteroc clylrest, ausgewählt aus In the general formula (I) R 6 very particularly preferably represents A ^ N-Dimefhylaminoefhyl-, or a singly substituted heterocyclylrest selected from
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet, where "*" denotes the point of attachment to the rest of the molecule,
oder für einen Phenylrest, der gegebenenfalls mit einem Fluoratom substituiert sein kann, oder für einen Benzylrest. or a phenyl radical, which may optionally be substituted by a fluorine atom, or a benzyl radical.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 ganz besonders bevorzugt für A^N-Dimefhylaminoefhyl-. In the general formula (I) R 6 is very particularly preferably A ^ N-Dimefhylaminoefhyl-.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 ganz besonders bevorzugt für einen einfach substituierten Heteroc clylrest, ausgewählt aus In the general formula (I), R 6 very particularly preferably represents a monosubstituted heterocyclyl radical selected from
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet. where "*" indicates the point of attachment to the rest of the molecule.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 ganz besonders bevorzugt für einen Phenylrest, der gegebenenfalls mit einem Fluoratom substituiert sein kann. gemeinen Formel (I) steht R6 ganz besonders bevorzugt für einen Benzylrest. In the general formula (I), R 6 very particularly preferably represents a phenyl radical which may optionally be substituted by a fluorine atom. R 6 most preferably represents a benzyl radical.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 überaus bevorzugt für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl-, oder für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 6 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-. In the general formula (I), R 6 is very preferably C 2 -C 4 -alkyl which is monosubstituted by C 1 -C 3 -alkylamino, or a monocyclic heterocyclyl radical having 6 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 überaus bevorzugt für einen monocyclischen In the general formula (I), R 6 is more preferably a monocyclic one
Heterocyclylrest mit 6 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-. Heterocyclyl radical having 6 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl.
In der allgemeinen Formel (I) steht R6 ferner überaus bevorzugt für einen Rest ausgewählt aus wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet. In the general formula (I), moreover, R 6 is preferably selected from a group selected from the group consisting of where "*" indicates the point of attachment to the rest of the molecule.
In der allgemeinen Formel (I) kann R7 stehen für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, In general formula (I), R 7 may be C 2 -C 6 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted with -NR 9 R 10 ,
oder or
für eine Gruppe -C(=0)Rn, for a group -C (= 0) R n ,
oder or
für eine Gruppe -S(=0)2R12, for a group -S (= 0) 2 R 12 ,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, einen verbrückten C6-C12- Heterocycloalkylrest, einen Cs-C -Heterospirocycloalkylrest oder einen C6-C12- Heterobicycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, C1-C4- Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, for a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged C6-C12 heterocycloalkyl radical, a Cs-C heterospirocycloalkyl radical or a C6-C 12 -heterobicycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder or
für einen mono- oder bicyclischen Aryl- oder Heteroarylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluor-Ci-C3-alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, C1-C3- Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, Ci- C3-Alkylcarbonylamino-, Ci-C3-Alkylsulfonylamino-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, for a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl , hydroxy-Ci-C 3 alkyl, Ci-C 3 alkoxy, C 1 -C3- alkylamino, amino-Ci-C3-alkyl, Ci-C3 alkylaminocarbonyl, Ci-C3-alkylaminosulfonyl, C C3-alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfonyl or trifluoromethoxy,
oder or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluor-Ci-C3-alkyl, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl which is monosubstituted by a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the phenyl and heteroaryl radicals mentioned are
Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit C1-C3- Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-. Radicals optionally once or twice, identically or differently, may be substituted by C 1 -C 3 -alkyl, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 bevorzugt für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C6- Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, In the general formula (I), R 7 preferably represents C 2 -C 6 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 ,
oder or
für eine Gruppe -C(=0)Rn, for a group -C (= 0) R n ,
oder or
für eine Gruppe -S(=0)2R12, for a group -S (= 0) 2 R 12 ,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten C6-C12- Heterocycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Benzyl- oder Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 6 -C 12 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, benzyl or C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-,
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, for a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with C 1 -C 3 -alkyl, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy,
oder or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluor-Ci-C3-alkyl, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl- Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit C1-C3- Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-. C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl which is monosubstituted by a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, said phenyl and heteroaryl radicals being optionally substituted once or twice, identically or differently may be C 1 -C 3 alkyl, halogen, or C 1 -C 3 alkoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 bevorzugt für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C6- Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-. In der allgemeinen Formel (I) steht R7 bevorzugt für eine Gruppe -C(=0)Rn. In the general formula (I), R 7 is preferably C 2 -C 6 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 . In the general formula (I), R 7 is preferably a group -C (= O) R n .
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 bevorzugt für eine Gruppe -S(=0)2R12. In the general formula (I), R 7 preferably represents a group -S (= O) 2R 12 .
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 bevorzugt für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Benzyl- oder Ci-C t-Alkoxycarbonyl-. In the general formula (I) R 7 is preferably a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl-, C3-alkylcarbonyl, benzyl or Ci-C t-alkoxycarbonyl.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 bevorzugt für einen Phenyl- oder monocyclischen In the general formula (I), R 7 is preferably a phenyl or monocyclic
Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder C1-C3- Alkoxy-. Heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where said radicals may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with Ci-C3-alkyl, halogen, or C 1 -C3 alkoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 bevorzugt für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluor-Ci- C3-alkyl, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-. In the general formula (I) R 7 preferably represents simply with a phenyl or a monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms substituted Ci-C3-alkyl or fluoro-Ci- C3-alkyl, wherein the phenyl and heteroaryl radicals mentioned optionally mono- or disubstituted, identical or different, may be substituted by Ci-C3-alkyl, halogen, or Ci-C3-alkoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 besonders bevorzugt für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C4-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, In the general formula (I), R 7 particularly preferably represents C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 ,
oder or
für eine Gruppe -C(=0)Rn, oder for a group -C (= 0) R n , or
für eine Gruppe -S(=0)2R12, for a group -S (= 0) 2 R 12 ,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten CÖ-CIO- Heterocycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged CÖ-CIO-heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy oder Ethoxy-, for a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy or ethoxy,
oder or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluor-Ci-C3-alkyl, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl- Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom. C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl which is monosubstituted by a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, said phenyl and heteroaryl radicals optionally being mono- or disubstituted, identical or different , may be substituted with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 besonders bevorzugt für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C4-Alkyl- oder Cs-Cv-Cycloalkyl-. In der allgemeinen Formel (I) steht R7 besonders bevorzugt für einen monocyclischen In the general formula (I), R 7 particularly preferably represents C 2 -C 4 -alkyl or Cs-C 4 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 . In the general formula (I), R 7 is particularly preferably a monocyclic one
Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-. In der allgemeinen Formel (I) steht R7 besonders bevorzugt für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy oder Ethoxy-. In der allgemeinen Formel (I) steht R7 besonders bevorzugt für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluor-Ci-C3-alkyl, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom. Heterocyclylrest having 4 to 7 ring atoms or a bridged Cö-Cio-Heterocycloalkylrest, wherein said radicals may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl-. In the general formula (I), R 7 particularly preferably represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine , Chlorine, bromine, methoxy or ethoxy. In the general formula (I) R 7 particularly preferably represents simply with a phenyl or a monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms substituted Ci-C 3 alkyl or fluoro-Ci-C3-alkyl, wherein the phenyl and heteroaryl referred to Radicals may optionally be mono- or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 ganz besonders bevorzugt für A^N-Dimethylaminoefhyl oder A^N-Dimethylaminopropyl, oder In the general formula (I), R 7 is very particularly preferably A 1 N-dimethylaminoethyl or A 1 N-dimethylaminopropyl, or
für eine Gruppe -C(=0)Rn, for a group -C (= 0) R n ,
oder or
für eine Gruppe -S(=0)2R12, for a group -S (= 0) 2 R 12 ,
oder für einen Rest aus ewählt or chosen for a rest
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet, where "*" denotes the point of attachment to the rest of the molecule,
oder or
für Fluorphenyl-, Pyridyl-, Fluorpyridyl-, Dimethyloxazolyl-, Methylpyrazolyl-, for fluorophenyl, pyridyl, fluoropyridyl, dimethyloxazolyl, methylpyrazolyl,
Methoxyoxadiazolyl-, Pyridazinyl- oder Methylimidazolyl-.  Methoxyoxadiazolyl, pyridazinyl or methylimidazolyl.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 ganz besonders bevorzugt für A^N-Dimefhylaminoefhyl- oder A^N-Dimethylaminopropyl-. In the general formula (I) R 7 is very particularly preferably A ^ N-Dimefhylaminoefhyl- or A ^ N-dimethylaminopropyl.
In der all emeinen Formel (I) steht R7 ganz besonders bevorzugt für einen Rest ausgewählt aus In the general formula (I), R 7 very particularly preferably represents a radical selected from
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet. where "*" indicates the point of attachment to the rest of the molecule.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 ganz besonders bevorzugt für Fluorphenyl-, Pyridyl-, Fluorpyridyl-, Dimethyloxazolyl-, Methylpyrazolyl-, Methoxyoxadiazolyl-, Pyridazinyl- oder Methylimidazolyl-. In the general formula (I), R 7 very particularly preferably represents fluorophenyl, pyridyl, fluoropyridyl, dimethyloxazolyl, methylpyrazolyl, methoxyoxadiazolyl, pyridazinyl or methylimidazolyl.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 überaus bevorzugt für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2- C4-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, In the general formula (I), R 7 is more preferably C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 ,
oder or
für eine Gruppe -C(=0)Rn, oder for a group -C (= 0) R n , or
für eine Gruppe -S(=0)R12, for a group -S (= 0) R 12 ,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 6 Ringatomen oder für Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, for a monocyclic heterocyclyl radical having 6 ring atoms or for azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Fluor oder Methoxy-. for a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, fluoro or methoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 überaus bevorzugt für einen monocyclischen In the general formula (I), R 7 is more preferably a monocyclic one
Heterocyclylrest mit 6 Ringatomen oder für Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Acetyl- oder feri-Butoxycarbonyl-. Heterocyclylrest with 6 ring atoms or azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted with methyl, acetyl or feri-Butoxycarbonyl-.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 überaus bevorzugt für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Fluor oder Methoxy-. In the general formula (I), R 7 very preferably represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, fluorine or methoxy ,
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 ferner überaus bevorzugt für einen Rest ausgewählt aus In the general formula (I), moreover, R 7 is more preferably selected from a group selected from
oder or
für eine Gruppe -C(=0)Rn, for a group -C (= 0) R n ,
oder or
oder or
für einen Rest ausgewählt aus selected for a rest from
oder für den Rest or for the rest
wobei "*" jeweils jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet. where "*" each indicates the point of attachment to the rest of the molecule.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 ferner überaus bevorzugt für einen Rest ausgewählt aus In the general formula (I), moreover, R 7 is more preferably selected from a group selected from
CH, CH,
CH,  CH,
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet. In der allgemeinen Formel (I) steht R7 ferner überaus bevorzugt für einen Rest ausgewählt aus where "*" indicates the point of attachment to the rest of the molecule. In the general formula (I), moreover, R 7 is more preferably selected from a group selected from
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet. where "*" indicates the point of attachment to the rest of the molecule.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 ferner überaus bevorzugt für einen Rest ausgewählt aus In the general formula (I), moreover, R 7 is more preferably selected from a group selected from
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet. where "*" indicates the point of attachment to the rest of the molecule.
In der allgemeinen Formel (I) steht R7 ferner überaus bevorzugt für einen Rest In the general formula (I), moreover, R 7 is preferably a radical
wobei "*" den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet. gemeinen Formel (I) kann R stehen für Wasserstoff oder Ci-Cö-Alkyl-where "*" denotes the point of attachment to the rest of the molecule. of the general formula (I) R may be hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl-
Γη der allgemeinen Formel (I) steht R bevorzugt für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl-. Γη the general formula (I) R is preferably hydrogen or Ci-C3-alkyl.
In der allgemeinen Formel (I) steht R8 besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Ci-C2-Alkyl-In the general formula (I), R 8 particularly preferably represents hydrogen or C 1 -C 2 -alkyl-
Γη der allgemeinen Formel (I) steht R8 besonders bevorzugt für Wasserstoff. Γη the general formula (I) R 8 is particularly preferably hydrogen.
In der allgemeinen Formel (I) steht R8 besonders bevorzugt für Methyl-. In the general formula (I), R 8 is particularly preferably methyl.
In der allgemeinen Formel (I) steht R8 besonders bevorzugt für Ethyl-. In der allgemeinen Formel (I) können R9 und R10 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder Ci-Cö-Alkyl- stehen, In the general formula (I), R 8 is particularly preferably ethyl. In the general formula (I), R 9 and R 10 may be independently of one another hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl-,
oder or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-. together with the nitrogen atom to which they are attached, represent a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkyl, Alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-.
In der allgemeinen Formel (I) stehen R9 und R10 unabhängig voneinander bevorzugt für In the general formula (I), R 9 and R 10 are independently of each other preferably
Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl-, Hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl,
oder or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Benzyl- oder Ci-C t-Alkoxycarbonyl-. together with the nitrogen atom to which they are attached, for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with oxo, Ci-C3-alkyl, Ci-C3-alkylcarbonyl, benzyl or Ci-C t-alkoxycarbonyl.
In der allgemeinen Formel (I) stehen R9 und R10 unabhängig voneinander bevorzugt für In the general formula (I), R 9 and R 10 are independently of each other preferably
Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl-. Hydrogen or Ci-C3-alkyl.
In der allgemeinen Formel (I) stehen R9 und R10 bevorzugt gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Benzyl- oder Ci-C t-Alkoxycarbonyl-. In the general formula (I) R 9 and R 10 are preferably taken together with the nitrogen atom to which they are attached, for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl- , C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, benzyl or C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-.
In der allgemeinen Formel (I) stehen R9 und R10 unabhängig voneinander besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Ci-Cs-Alkyl-, In the general formula (I), R 9 and R 10 independently of one another particularly preferably represent hydrogen or C 1 -C 8 -alkyl,
oder or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ierf-Butoxycarbonyl-. together with the nitrogen atom to which they are attached, a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl or ierf-butoxycarbonyl-.
In der allgemeinen Formel (I) stehen R9 und R10 besonders bevorzugt gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl- . In the general formula (I), R 9 and R 10 are particularly preferably together with the nitrogen atom to which they are attached, for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl - or ieri-butoxycarbonyl-.
In der allgemeinen Formel (I) stehen R9 und R10 besonders bevorzugt gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Acetyl- oder tert- Butoxycarbonyl-. In the general formula (I), R 9 and R 10 are particularly preferably taken together with the nitrogen atom to which they are attached, for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 Ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, acetyl or tert-Butoxycarbonyl-.
In der allgemeinen Formel (I) stehen R9 und R10 unabhängig voneinander besonders bevorzugt für Wasserstoff oder G-C2-Alkyl-. In the general formula (I), R 9 and R 10 independently of one another particularly preferably represent hydrogen or GC 2 -alkyl-.
In der allgemeinen Formel (I) stehen R9 und R10 ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Methyl-. In der allgemeinen Formel (I) steht R9 ganz besonders bevorzugt für Methyl. In der allgemeinen Formel (I) steht R10 ganz besonders bevorzugt für Methyl. In der allgemeinen Formel (I) steht R9 ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff. In the general formula (I), R 9 and R 10 very particularly preferably represent hydrogen or methyl. In the general formula (I), R 9 is very particularly preferably methyl. In the general formula (I), R 10 is very particularly preferably methyl. In the general formula (I), R 9 is very particularly preferably hydrogen.
In der allgemeinen Formel (I) steht R10 ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff. In the general formula (I), R 10 is very particularly preferably hydrogen.
In der allgemeinen Formel (I) stehen R9 und R10 ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Methyl-. In the general formula (I), R 9 and R 10 very particularly preferably represent hydrogen or methyl.
In der allgemeinen Formel (I) stehen R9 und R10 ganz besonders bevorzugt gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Morpholinyl- oder N-Mefhyl-Piperazinyl. In the general formula (I), R 9 and R 10 very particularly preferably together with the nitrogen atom to which they are attached are morpholinyl- or N-methylpiperazinyl.
In der allgemeinen Formel (I) kann R11 stehen für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-Cö-Alkyl- oder Cs-Cv-Cycloalkyl-, In general formula (I), R 11 may be C 1 -C 6 -alkyl or C 1 -C 4 -cycloalkyl which is monosubstituted with -NR 9 R 10 ,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, einen verbrückten C6-C12- Heterocycloalkylrest, einen Cs-C -Heterospirocycloalkylrest oder einen C6-C12- Heterobicycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Oxo, G-C3-Alkyl-, G-C3-Alkylcarbonyl-, C1-C4- Alkoxycarbonyl-, Phenyl-G-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, for a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged C6-C 12 heterocycloalkyl radical, a Cs-C heterospirocycloalkyl radical or a C 6 -C 12 -heterobicycloalkyl radical, where the radicals mentioned are optionally monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents may be reacted with oxo, G-C3-alkyl, G-C3-alkylcarbonyl, C 1 -C4 -alkoxycarbonyl, phenyl-G-C3-alkyl or C3-C7-cycloalkyl-,
oder or
für einen mono- oder bicyclischen Aryl- oder Heteroarylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluor-Ci-C3-alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, C1-C3-for a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl , hydroxy-Ci-C 3 alkyl, Ci-C 3 alkoxy, C 1 -C3-
Alkylamino-, Amino-G-C3-Alkyl-, G-C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, G- C3-Alkylcarbonylamino-, G-C3-Alkylsulfonylamino-, G-C3-Alkylcarbonyl-, G-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormefhoxy- Alkylamino, amino-G-C3-alkyl, G-C3-alkylaminocarbonyl, Ci-C3-alkylaminosulfonyl, G-C3-alkylcarbonylamino, G-C3-alkylsulfonylamino, G-C3-alkylcarbonyl, G-C3 alkylsulphonyl or trifluoromefhoxy
Γη der allgemeinen Formel (I) steht R11 bevorzugt für einfach mit -NR9R10 substituiertes CI-CÖ- Alkyl- oder Cs-Cv-Cycloalkyl-, Γη the general formula (I) R 11 is preferably substituted with -NR 9 R 10 -substituted CI-CÖ-alkyl or Cs-Cv-cycloalkyl-,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten C6-C12- Heterocycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, oder a monocyclic heterocyclyl having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 6 -C 12 - heterocycloalkyl, wherein said radicals may optionally be monosubstituted by oxo, Ci-C3-alkyl, Ci-C3-alkylcarbonyl, phenyl-Ci-C3 alkyl- or Ci-C t-alkoxycarbonyl, or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-. for a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with Ci-C3-alkyl, halogen, or Ci-C3-alkoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R11 bevorzugt für einfach mit -NR9R10 substituiertes CI-CÖ- Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-. In the general formula (I) R 11 is preferably simply by -NR 9 R 10 substituted C Ö - alkyl or C 3 -C 7 cycloalkyl.
In der allgemeinen Formel (I) steht R11 bevorzugt für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder Ci-C t-Alkoxycarbonyl-. In the general formula (I), R 11 is preferably a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl-, C3-alkylcarbonyl, phenyl-Ci-C3-alkyl or Ci-C t-alkoxycarbonyl-.
In der allgemeinen Formel (I) steht R11 bevorzugt für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder C1-C3- Alkoxy-. In the general formula (I) R 11 is preferably a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where said radicals may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with Ci-C3-alkyl, halogen , or C 1 -C 3 alkoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R11 besonders bevorzugt für einfach mit -NR9R10 substituiertesIn the general formula (I), R 11 particularly preferably represents monosubstituted with -NR 9 R 10
Ci-C4-Alkyl, C 1 -C 4 -alkyl,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten CÖ-CIO- Heterocycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder a monocyclic heterocyclyl having 4 to 7 ring atoms or a bridged C E O -Cl - heterocycloalkyl, where the radicals mentioned may optionally be mono-substituted with methyl, ethyl, acetyl, benzyl, or
ieri-Butoxycarbonyl-, ieri-butoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom. In der allgemeinen Formel (I) steht R11 besonders bevorzugt für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-C4-Alkyl. In der allgemeinen Formel (I) steht R11 besonders bevorzugt für einen monocychschen for a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine. In the general formula (I), R 11 particularly preferably represents C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted with -NR 9 R 10 . In the general formula (I), R 11 is particularly preferably a monocychian
Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-. In der allgemeinen Formel (I) steht R11 besonders bevorzugt für einen Phenyl- oder Heterocyclylrest having 4 to 7 ring atoms or a bridged Cö-Cio-Heterocycloalkylrest, wherein said radicals may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl-. In the general formula (I), R 11 is particularly preferably a phenyl or
monocychschen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom. In der allgemeinen Formel (I) steht R11 ganz besonders bevorzugt für -CH2-NH(CH3), monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine. In the general formula (I), R 11 very particularly preferably represents -CH 2 -NH (CH 3 ),
-CH2-N(CH3)2, -S(=0)2-CH3, Methylpyrrolyl- oder Thiadiazolyl-, -CH 2 -N (CH 3 ) 2 , -S (= O) 2 -CH 3 , methylpyrrolyl or thiadiazolyl,
oder or
für einen Rest steht aus ewählt aus for a rest is from gewählt
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet. where "*" indicates the point of attachment to the rest of the molecule.
In der allgemeinen Formel (I) steht R11 ganz besonders bevorzugt für -CH2-NH(CH3), In the general formula (I), R 11 very particularly preferably represents -CH 2 -NH (CH 3 ),
-CH2-N(CH3)2, -S(=0)2-CH3, Methylpyrrolyl- oder Thiadiazolyl. In der allgemeinen Formel (I) steht R11 ganz besonders bevorzugt für einen Rest ausgewählt aus -CH 2 -N (CH 3 ) 2 , -S (= O) 2 -CH 3 , methylpyrrolyl or thiadiazolyl. In the general formula (I), R 11 very particularly preferably represents a radical selected from
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet. where "*" indicates the point of attachment to the rest of the molecule.
In der allgemeinen Formel (I) steht R11 überaus bevorzugt für einfach mit -NR9R10 substituiertesIn the general formula (I), R 11 is most preferably substituted by -NR 9 R 10 singly
Ci-C2-Alkyl, C 1 -C 2 -alkyl,
oder für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Benzyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-. or for a monocyclic heterocyclyl radical having 5 or 6 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, benzyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl.
In der allgemeinen Formel (I) steht R11 überaus bevorzugt für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-C2-Alkyl-. In the general formula (I), R 11 most preferably represents C 1 -C 2 -alkyl which is monosubstituted with -NR 9 R 10 .
In der allgemeinen Formel (I) steht R11 überaus bevorzugt für einen monocyclischen In the general formula (I), R 11 is more preferably a monocyclic one
Heterocyclylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Benzyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-. Heterocyclyl radical having 5 or 6 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, benzyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl-.
In der allgemeinen Formel (I) steht R11 ferner überaus bevorzugt für einen Rest ausgewählt aus In the general formula (I), moreover, R 11 is more preferably selected from a group
oder or
für einen Rest ausgewählt aus selected for a rest from
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet. where "*" indicates the point of attachment to the rest of the molecule.
In der allgemeinen Formel (I) steht R11 ferner überaus bevorzugt für einen Rest ausgewählt aus In the general formula (I), moreover, R 11 is more preferably selected from a group
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet. where "*" indicates the point of attachment to the rest of the molecule.
In der allgemeinen Formel (I) steht R11 ferner überaus bevorzugt für einen Rest ausgewählt aus In the general formula (I), moreover, R 11 is more preferably selected from a group
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des Moleküls kennzeichnet. where "*" indicates the point of attachment to the rest of the molecule.
In der allgemeinen Formel (I) kann R12 stehen für Ci-Cö-Alkyl-, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Hydroxy, Carboxy, Cyan, Ci-Cö-Alkoxy-, -NR10Rn, Phenyl, einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, In the general formula (I), R 12 may be C 1 -C 6 -alkyl, which may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, such as halogen, hydroxy, carboxy, cyano, C 1 -C 6 -alkoxy, -NR 10 R n , phenyl, a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
worin  wherein
Phenyl und der monocyclische Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen ihrerseits gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiert sein können mit Halogen, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Trifluormethyl, Ci-C3-Alkoxy- oder Trifluormethoxy-, und worin  Phenyl and the monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms in turn optionally mono- to trisubstituted by identical or different substituents with halogen, cyano, Ci-C3-alkyl, trifluoromethyl, Ci-C3-alkoxy or trifluoromethoxy, and wherein
der monocyclische Heterocyclylrest seinerseits gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-the monocyclic heterocyclyl radical may optionally be substituted once or twice, identically or differently, by oxo, C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl-,
Ct-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, C 1 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder or
für C3-Cio-Cycloalkyl-, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Cyan, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy- oder -NR10Rn, oder for C 3 -Cio-cycloalkyl, which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, cyano, Ci-C3-alkyl, Ci-C3-alkoxy or -NR 10 R n , or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, einen verbrückten C6-C12- Heterocycloalkylrest, einen Cs-C -Heterospirocycloalkylrest oder einen C6-C12- Heterobicycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, C1-C4- Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, for a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged C6-C 12 heterocycloalkyl radical, a Cs-C heterospirocycloalkyl radical or a C 6 -C 12 -heterobicycloalkyl radical, where the radicals mentioned are optionally monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents can with oxo, Ci-C 3 alkyl, C 3 alkylcarbonyl, C 1 -C4- alkoxycarbonyl, phenyl-Ci-C 3 alkyl or C 3 -C 7 cycloalkyl,
oder or
für einen Aryl- oder Heteroarylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluoro-Ci-C3-alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3- Alkyl-, Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, Ci-C3-Alkylcarbonylamino-, Ci- C3-Alkylsulfonylamino-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormefhoxy- for an aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, hydroxy-C 1 -C 4 -alkyl -C 3 alkyl, Ci-C 3 alkoxy, C 3 alkylamino, amino-Ci-C 3 - alkyl, Ci-C3 alkylaminocarbonyl, Ci-C3 alkylaminosulfonyl, Ci- C 3 alkylcarbonylamino, ci C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfonyl or trifluoromefhoxy
In der allgemeinen Formel (I) kann R stehen für Ci-Cö-Alkyl-, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Hydroxy, Carboxy, Cyan, Ci-Cö-Alkoxy-, -NR9R10, Phenyl, einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, In the general formula (I), R may be C 1 -C 6 -alkyl, which may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, such as halogen, hydroxy, carboxy, cyano, C 1 -C 6 -alkoxy, -NR 9 R 10 , phenyl, a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
worin  wherein
Phenyl und der monocyclische Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen ihrerseits gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiert sein können mit Halogen, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Trifluormethyl, Ci-C3-Alkoxy- oder Trifluormethoxy-, und worin  Phenyl and the monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms in turn optionally mono- to trisubstituted by identical or different substituents with halogen, cyano, Ci-C3-alkyl, trifluoromethyl, Ci-C3-alkoxy or trifluoromethoxy, and wherein
der monocyclische Heterocyclylrest seinerseits gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, G- Ct-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, the monocyclic heterocyclyl radical may optionally be substituted once or twice, identically or differently, by oxo, C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, G-C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 - alkyl or C 3 -C 7 cycloalkyl,
oder or
für Fluor-Ci-C3-alkyl- steht, represents fluoro-C 1 -C 3 -alkyl-,
oder or
für C3-Cio-Cycloalkyl-, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Cyan, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy- oder -NR9R10, oder C 3 -C 10 -cycloalkyl- which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxy, oxo, cyano, C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkoxy- or -NR 9 R 10 , or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, einen verbrückten C6-C12- Heterocycloalkylrest, einen Cs-C -Heterospirocycloalkylrest oder einen C6-C12- Heterobicycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, C1-C4- Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, for a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, a bridged C6-C 12 heterocycloalkyl radical, a Cs-C heterospirocycloalkyl radical or a C 6 -C 12 -heterobicycloalkyl radical, where the radicals mentioned are optionally monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents can with oxo, Ci-C 3 alkyl, C 3 alkylcarbonyl, C 1 -C4- alkoxycarbonyl, phenyl-Ci-C3-alkyl or C3-C7-cycloalkyl,
oder or
für einen Aryl- oder Heteroarylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluor- Ci-C3-alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, G- C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, G-C3-Alkylcarbonylamino-, C1-C3- Alkylsulfonylamino-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-. for an aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl, hydroxyCi -C 3 alkyl, Ci-C 3 alkoxy, C 3 alkylamino, amino-Ci-C 3 alkyl, GC 3 alkylaminocarbonyl, C 3 alkylaminosulfonyl, GC 3 Alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfonyl or trifluoromethoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R12 bevorzugt für Ci-Cö-Alkyl-, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, G-C3-Alkoxy- oder -NR10Rn In the general formula (I), R 12 is preferably C 1 -C 6 -alkyl-, which may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with fluorine, hydroxyl, GC 3 -alkoxy- or -NR 10 R n
In der allgemeinen Formel (I) steht R12 bevorzugt für Ci-Cö-Alkyl-, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Ci-C3-Alkoxy- oder -NR9R10. In the general formula (I), R 12 is preferably C 1 -C 6 -alkyl- which may be on or may be substituted twice, identically or differently with fluorine, hydroxy, C 1 -C 3 -alkoxy- or -NR 9 R 10 .
In der allgemeinen Formel (I) steht R12 bevorzugt Ci-Cö-Alkyl-, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Ci-C3-Alkoxy- oder -NR9R10, In the general formula (I), R 12 is preferably C 1 -C 6 -alkyl-, which may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with fluorine, hydroxyl, C 1 -C 3 -alkoxy- or -NR 9 R 10 ,
oder or
für Fluor-G-Cs-alkyl-, for fluoro-G-Cs-alkyl,
oder or
für C3-C7-Cycloalkyl-, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Cyan, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy- oder -NR9R10, oder C 3 -C 7 -cycloalkyl- which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, cyano, C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkoxy- or -NR 9 R 10 , or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten C6-C12- Heterocycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl- oder Phenyl-Ci-C3-alkyl-, oder for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C6-C12 heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl - or phenyl-Ci-C3-alkyl-, or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Ci-C3-Alkyl- oder, Ci-C3-Alkoxy-. for a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with halogen, Ci-C3-alkyl or, Ci-C3-alkoxy.
In der allgemeinen Formel (I) steht R12 besonders bevorzugt für Ci-C3-Alkyl-. In the general formula (I), R 12 is particularly preferably C 1 -C 3 -alkyl-.
In der allgemeinen Formel (I) steht R12 besonders bevorzugt für Ci-C3-Alkyl-, In the general formula (I), R 12 is particularly preferably C 1 -C 3 -alkyl-,
oder or
für Fluor-Ci-Cs-alkyl-, for fluorine-Ci-Cs-alkyl,
oder or
für C3-C7-Cycloalkyl-, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Methyl-, Ethyl-, Methoxy-, Ethoxy-, oder N,N- Dimethylamino-, C 3 -C 7 -cycloalkyl- which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, or N, N-dimethylamino-,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten CÖ-CIO- Heterocycloalkylrest, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder feri-Butoxycarbonyl-, a monocyclic heterocyclyl having 4 to 7 ring atoms or a bridged C E O -Cl - heterocycloalkyl, where the radicals mentioned may optionally be mono- substituted with methyl, ethyl, acetyl, benzyl or feri-butoxycarbonyl
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom. In der allgemeinen Formel (I) steht R12 ganz besonders bevorzugt für Methyl-. for a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine. In the general formula (I), R 12 is very particularly preferably methyl.
In der allgemeinen Formel (I) steht R12 ganz besonders bevorzugt für Methyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Benzyl-, Cyclopropyl-, Tetrahydropyran-4-yl oder Pyrid-3-yl-. In the general formula (I), R 12 very particularly preferably represents methyl, trifluoromethyl, phenyl, benzyl, cyclopropyl, tetrahydropyran-4-yl or pyrid-3-yl.
In der allgemeinen Formel (I) steht R12 überaus bevorzugt für Ci-C3-Alkyl, Fluor-Ci-C3-alkyl- oderIn the general formula (I), R 12 is more preferably C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl or
C3-C7-Cycloalkyl-, C 3 -C 7 cycloalkyl,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, oder for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl, benzyl or ieri-butoxycarbonyl, or
für einen Phenyl- oder Pyridylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom. is a phenyl or pyridyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine.
In der allgemeinen Formel (I) steht R12 ferner überaus bevorzugt für Ci-C3-Alkyl, Fluor-Ci-C3- alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, In the general formula (I), furthermore, R 12 is very preferably C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen, for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms,
oder or
für einen Phenyl- oder Pyridylrest steht. represents a phenyl or pyridyl radical.
Die in den jeweiligen Kombinationen bzw. bevorzugten Kombinationen von Resten im Einzelnen angegebenen Restedefinitionen werden unabhängig von den jeweiligen angegebenen The rest definitions given in detail in the respective combinations or preferred combinations of radicals are independent of the respective ones given
Kombinationen der Reste beliebig auch durch Restedefinitionen anderer Kombination ersetzt.  Combinations of the radicals optionally also replaced by radical definitions of other combinations.
Ganz besonders bevorzugt sind Kombinationen von zwei oder mehreren der oben genannten Vorzugsbereiche . Very particular preference is given to combinations of two or more of the abovementioned preferred ranges.
Erfindungsgemäße Verbindungen sind die Verbindungen der Formel (I) und deren Salze, Solvate und Solvate der Salze, die von Formel (I) umfassten Verbindungen der nachfolgend genannten Formeln und deren Salze, Solvate und Solvate der Salze sowie die von Formel (I) umfassten, nachfolgend als Ausführungsbeispiele genannten Verbindungen und deren Salze, Solvate und Solvate der Salze, soweit es sich bei den von Formel (I) umfassten, nachfolgend genannten Verbindungen nicht bereits um Salze, Solvate und Solvate der Salze handelt. Ebenfalls als von der vorliegenden Erfindung als erfasst anzusehen ist die Verwendung der Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen. Compounds according to the invention are the compounds of the formula (I) and their salts, solvates and solvates of the salts comprising the compounds of the formulas below and their salts, solvates and solvates of the salts and of the formula (I) encompassed by formula (I), hereinafter referred to as exemplary compounds and their salts, solvates and solvates of the salts, as far as the compounds of formula (I), the compounds mentioned below are not already salts, solvates and solvates of the salts. Also to be considered as encompassed by the present invention is the use of the salts of the compounds of the invention.
Als Salze sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung physiologisch unbedenkliche Salze der erfin- dungsgemäßen Verbindungen bevorzugt. Umfasst sind aber auch Salze, die für pharmazeutische Anwendungen selbst nicht geeignet sind aber beispielsweise für die Isolierung oder Reinigung der erfindungsgemäßen Verbindungen verwendet werden können. Salts which are preferred in the context of the present invention are physiologically acceptable salts of the compounds according to the invention. However, also included are salts which are not suitable for pharmaceutical applications themselves but can be used, for example, for the isolation or purification of the compounds according to the invention.
Physiologisch unbedenkliche Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen umfassen Säure - Additionssalze von Mineralsäuren, Carbonsäuren und Sulfonsäuren, z.B. Salze der Physiologically acceptable salts of the compounds of this invention include acid addition salts of mineral acids, carboxylic acids and sulfonic acids, e.g. Salts of
Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Ethansulfonsäure, Toluolsulfonsäure, Benzolsulfonsäure, Naphthalindisulfonsäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Zitronensäure, Fumarsäure, Maleinsäure und Benzoesäure.  Hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, phosphoric, methanesulfonic, ethanesulfonic, toluenesulfonic, benzenesulfonic, naphthalenedisulfonic, acetic, trifluoroacetic, propionic, lactic, tartaric, malic, citric, fumaric, maleic and benzoic acids.
Physiologisch unbedenkliche Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen umfassen weiterhin Basen- Additionssalze beispielsweise von Alkalimetallen wie Natrium oder Kalium, von Erdalkalimetallen wie Calcium oder Magnesium, oder von Ammoniumsalzen, die abgeleitet sind von Ammoniak oder organischen Aminen, die 1 bis 16 Kohlenstoff -Atome enthalten, wie zum Beispiel Methylamin, Ethylamin, Diethylamin, Triethylamin, Ethyldiisopropylamin, Monoethanolamin, Diethanolamin, Triethanolamin, Dicyclohexylamin, Dimethylaminoethanol, Procain, Dibenzylamin, N- Methylmorpholin, Arginin, Lysin, Ethylenediamin, N-Mefhylpiperidin, N-Mefhylglucamin, Dimethylglucamin, Ethylglucamin, 1,6-Hexadiamin, Glucosamin, Sarcosin, Serinol, Physiologically acceptable salts of the compounds of the invention further include base addition salts of, for example, alkali metals such as sodium or potassium, alkaline earth metals such as calcium or magnesium, or ammonium salts derived from ammonia or organic amines containing from 1 to 16 carbon atoms, such as Example methylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, ethyldiisopropylamine, monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, dicyclohexylamine, dimethylaminoethanol, procaine, dibenzylamine, N-methylmorpholine, arginine, lysine, ethylenediamine, N-methylpiperidine, N-methylglucamine, dimethylglucamine, ethylglucamine, 1.6 Hexadiamine, glucosamine, sarcosine, serinol,
Tris(hydroxymethyl)aminomethan, Aminopropanediol, Sovak-Base, und/oder l-Amino-2,3,4- butantriol. Ferner können die erfindungsgemäßen Verbindungen Basen-Additionssalze bilden mit quarternären Ammonium-Ionen, welche beispielsweise durch Qarternisierung entsprechender Amine mit Agenden wie niederen Alkylhalogeniden, zum Beispiel Methyl-, Ethyl-, Propyl- und Butylchloriden, -bromiden und -iodiden, Dialkylsulfaten wie Dimethyl-, Diethyl- Dibutyl- und Diamylsulfat, langkettigen Halogeniden wie Decyl-, Lauryl-, Myristyl- und Stearylchloriden, - bromiden und -iodiden, oder Arylalkylhalogeniden wie Benzylbromid oder Phenethylbromid erhalten werden können. Beispiele derartige quarternärer Ammoniumionen sind Tris (hydroxymethyl) aminomethane, aminopropanediol, Sovak base, and / or 1-amino-2,3,4-butanetriol. Furthermore, the compounds according to the invention can form base addition salts with quaternary ammonium ions, which are obtained, for example, by quaternization of corresponding amines with etches such as lower alkyl halides, for example methyl, ethyl, propyl and butyl chlorides, bromides and iodides, dialkyl sulfates such as dimethyl , Diethyl dibutyl and diamyl sulfate, long chain halides such as decyl, lauryl, myristyl and stearyl chlorides, bromides and iodides, or arylalkyl halides such as benzyl bromide or phenethyl bromide. Examples of such quaternary ammonium ions are
Tetramethylammonium, Tetraethylammonium, Tetra(w-propyl)ammonium, Tetra(w- butyl)ammonium, sowie Benzyltrimethylammonium. Tetramethylammonium, tetraethylammonium, tetra (w-propyl) ammonium, tetra (w-butyl) ammonium, and benzyltrimethylammonium.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind alle möglichen kristallinen und polymorphen Formen der erfindungsgemäßen Verbindungen, wobei die Polymorphe entweder als einzelne Polymorphe oder als Gemisch mehrerer Polymorphe in allen Konzentrationsbereichen vorliegen können. Another object of the present invention are all possible crystalline and polymorphic forms of the compounds of the invention, wherein the polymorphs either as a single polymorph or as a mixture of several polymorphs in all concentration ranges may be present.
Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Arzneimittel, die die erfindungsgemäßen Verbindungen und mindestens einen oder mehrere weitere Wirkstoffe, insbesondere zur Another object of the present invention are pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention and at least one or more other active ingredients, in particular for
Prophylaxe und/oder Therapie von Tumorerkrankungen, enthalten. Prophylaxis and / or therapy of tumor diseases.
Als Solvate werden im Rahmen der Erfindung solche Formen der erfindungsgemäßen Verbindungen bezeichnet, welche in festem oder flüssigem Zustand durch Koordination mit As solvates in the context of the invention, those forms of the compounds according to the invention are referred to which in solid or liquid state by coordination with
Lösungsmittelmolekülen einen Komplex bilden. Hydrate sind eine spezielle Form der Solvate, bei denen die Koordination mit Wasser erfolgt. Als Solvate sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung Hydrate bevorzugt. Solvent molecules form a complex. Hydrates are a special form of solvates that coordinate with water. As solvates, hydrates are preferred in the context of the present invention.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in Abhängigkeit von ihrer Struktur in The compounds according to the invention can, depending on their structure in
unterschiedlichen stereoisomeren Formen existieren, d.h. in Gestalt von Konfigurationsisomeren oder gegebenenfalls auch als Konformationsisomere. Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen am Kohlenstoffatom, an welches R2 gebunden ist (C-4), ein Asymmetriezentrum auf. Sie können daher als reine Enantiomere, Racemate aber auch als Diastereomere oder deren Gemische vorliegen, wenn einer oder mehrere der in der Formel (I) beschriebenen Substituenten ein weiteres exist different stereoisomeric forms, ie in the form of configuration isomers or optionally as conformational isomers. The compounds according to the invention have an asymmetric center on the carbon atom to which R 2 is bonded (C-4). They can therefore be present as pure enantiomers, racemates but also as diastereomers or mixtures thereof, if one or more of the substituents described in the formula (I) another
Asymmetrieelement enthält, beispielsweise ein chirales Kohlenstoffatom. Die vorliegende Erfindung umfasst deshalb auch Enantiomere und Diastereomere und ihre jeweiligen Mischungen. Aus solchen Mischungen lassen sich die reinen Enantiomere und Diastereomere in bekannter Weise isolieren; vorzugsweise werden hierfür chromatographische Verfahren verwendet, insbesondere die HPLC-Chromatographie an chiraler bzw. achiraler Phase. In der Regel inhibieren die erfindungsgemäßen Enantiomere unterschiedlich stark das Target und sind unterschiedlich aktiv in den untersuchten Krebszelllinien. Das aktivere Enantiomer ist bevorzugt, welches oft dasjenige ist, in dem das durch das an R2 gebundene Kohlenstoffatom repräsentierte Asymmetriezentrum (^-konfiguriert ist.. Sofern die erfindungsgemäßen Verbindungen in tautomeren Formen vorkommen können, umfasst die vorliegende Erfindung sämtliche tautomere Formen. Asymmetrieelement contains, for example, a chiral carbon atom. The present invention therefore also encompasses enantiomers and diastereomers and their respective mixtures. From such mixtures, the pure enantiomers and diastereomers can be isolated in a known manner; Preferably, for this purpose, chromatographic methods are used, in particular HPLC chromatography on chiral or achiral phase. As a rule, the enantiomers according to the invention inhibit the target to different degrees and are active in different ways in the cancer cell lines investigated. The more active enantiomer is preferred, which is often that in which the center of asymmetry represented by the carbon atom attached to R 2 is (-configured. If the compounds of the present invention can exist in tautomeric forms, the present invention encompasses all tautomeric forms.
Die vorliegende Erfindung umfasst auch alle geeigneten isotopischen Varianten der erfindungsgemäßen Verbindungen. Unter einer isotopischen Variante einer erfindungsgemäßen Verbindung wird hierbei eine Verbindung verstanden, in welcher mindestens ein Atom innerhalb der erfindungsgemäßen Verbindung gegen ein anderes Atom der gleichen Ordnungszahl, jedoch mit einer anderen Atommasse als der gewöhnlich oder überwiegend in der Natur vorkommenden Atommasse ausgetauscht ist. Beispiele für Isotope, die in eine erfindungsgemäße Verbindung inkorporiert werden können, sind solche von Wasserstoff, Kohlenstoff, Stickstoff, Sauerstoff, Phosphor, Schwefel, Fluor, Chlor, Brom und Iod, wie 2H (Deuterium), 3H (Tritium), 13C, 14C, 15N, 170, 180, 32P, 33P, 33S, 34S, 35S, 36S, 18F, 36C1, 82Br, 1231, 1241, 129I und 131I. Bestimmte isotopische Varianten einer erfindungsgemäßen Verbindung, wie insbesondere solche, bei denen ein oder mehrere radioaktive Isotope inkorporiert sind, können von Nutzen sein beispielsweise für die Untersuchung des Wirkmechanismus oder der Wirkstoff -Verteilung im Körper; aufgrund der vergleichsweise leichten Herstell- und Detektierbarkeit sind hierfür insbesondere mit 3H- oder 14C-Isotopen markierte Verbindungen geeignet. Darüber hinaus kann der Einbau von Isotopen, wie beispielsweise von Deu- terium, zu bestimmten therapeutischen Vorteilen als Folge einer größeren metabolischen Stabilität der Verbindung führen, wie beispielsweise eine Verlängerung der Halbwertszeit im Körper oder eine Reduktion der erforderlichen Wirkdosis; solche Modifikationen der erfindungsgemäßen Verbindungen können daher gegebenenfalls auch eine bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung darstellen. Isotopische Varianten der erfindungsgemäßen Verbindungen können nach den dem Fachmann bekannten Verfahren hergestellt werden, so beispielsweise nach den weiter unten beschriebenen Methoden und den bei den Ausführungsbeispielen wiedergegebenen Vorschriften, indem entsprechende isotopische Modifikationen der jeweiligen Reagentien und/oder The present invention also includes all suitable isotopic variants of the compounds of the invention. An isotopic variant of a compound according to the invention is understood here to mean a compound in which at least one atom within the compound according to the invention acts against another atom of the same atomic number, but with a different atomic mass than usual or predominantly occurring in nature Atomic mass is exchanged. Examples of isotopes which can be incorporated into a compound of the invention are those of hydrogen, carbon, nitrogen, oxygen, phosphorus, sulfur, fluorine, chlorine, bromine and iodine, such as 2 H (deuterium), 3 H (tritium), 13 C, 14 C, 15 N, 17 0, 18 0, 32 P, 33 P, 33 S, 34 S, 35 S, 36 S, 18 F, 36 Cl, 82 Br, 123 1, 124 1, 129 I and 131 I. Certain isotopic variants of a compound of the invention, such as, in particular, those in which one or more radioactive isotopes are incorporated, may be useful, for example, for the study of the mechanism of action or drug distribution in the body; Due to the comparatively easy production and detectability, compounds labeled with 3 H or 14 C isotopes in particular are suitable for this purpose. In addition, the incorporation of isotopes such as deuterium may result in certain therapeutic benefits as a result of greater metabolic stability of the compound, such as prolonging the body's half-life or reducing the required effective dose; Such modifications of the compounds of the invention may therefore optionally also constitute a preferred embodiment of the present invention. Isotopic variants of the compounds according to the invention can be prepared by the processes known to the person skilled in the art, for example by the methods described below and the rules given in the exemplary embodiments by corresponding isotopic modifications of the respective reagents and / or
Ausgangsverbindungen eingesetzt werden. Außerdem umfasst die vorliegende Erfindung auch Prodrugs der erfindungsgemäßen Verbindungen. Der Begriff„Prodrugs" umfasst Verbindungen, welche selbst biologisch aktiv oder inaktiv sein können, jedoch während ihrer Verweilzeit im Körper zu erfindungsgemäßen Verbindungen umgesetzt werden (beispielsweise metabolisch oder hydrolytisch). Die erfindungsgemäßen Verbindungen können systemisch und/oder lokal wirken. Zu diesemStarting compounds are used. In addition, the present invention also includes prodrugs of the compounds of the invention. The term "prodrugs" encompasses compounds which may themselves be biologically active or inactive but which are converted during their residence time in the body into compounds according to the invention (for example metabolically or hydrolytically.) The compounds according to the invention can act systemically and / or locally
Zweck kann sie auf geeignete Weise appliziert werden, wie z.B. oral, parenteral, pulmonal, nasal, sublingual, lingual, buccal, rectal, dermal, transdermal, conjunctival, otisch oder als Implantat bzw. Stent. Für diese Applikationswege können die erfindungsgemäßen Verbindungen in geeigneten Purpose, it can be applied in a suitable manner, such. oral, parenteral, pulmonary, nasal, sublingual, lingual, buccal, rectal, dermal, transdermal, conjunctival, otic or as an implant or stent. For these routes of administration, the compounds of the invention can be used in suitable
Applikationsformen verabreicht werden. Administration forms are administered.
Für die orale Applikation eignen sich nach dem Stand der Technik funktionierende schnell und/oder modifiziert die erfindungsgemäßen Verbindungen abgebende Applikationsformen, die die erfindungsgemäßen Verbindungen in kristalliner und/ oder amorphisierter und/oder gelöster Form enthalten, wie z.B. Tabletten (nichtüberzogene oder überzogene Tabletten, beispielsweise mit magensaftresistenten oder sich verzögert auflösenden oder unlöslichen Überzügen, die die Freisetzung der erfindungsgemäßen Verbindung kontrollieren), in der Mundhöhle schnell zerfallende Tabletten oder Filme/Oblaten, Filme/Lyophilisate, Kapseln (beispielsweise Hart- oder Weichgelatinekapseln), Dragees, Granulate, Pellets, Pulver, Emulsionen, Suspensionen, Aerosole oder Lösungen. For oral administration are according to the prior art functioning rapidly and / or modified compounds of the invention donating application forms containing the compounds of the invention in crystalline and / or amorphous and / or dissolved form, such as tablets (uncoated or coated tablets, for example with enteric or delayed dissolving or insoluble coatings, which the Control release of the compound of the invention), rapidly disintegrating tablets or films / wafers, films / lyophilisates, capsules (for example hard or soft gelatin capsules), dragees, granules, pellets, powders, emulsions, suspensions, aerosols or solutions.
Die parenterale Applikation kann unter Umgehung eines Resorptionsschrittes geschehen (z.B. intravenös, intraarteriell, intrakardial, intraspinal oder intralumbal) oder unter Einschaltung einer Resorption (z.B. intramuskulär, subcutan, intracutan, percutan oder intraperitoneal). Für die parenterale Applikation eignen sich als Applikationsformen u.a. Injektions- und Parenteral administration can be accomplished by bypassing a resorption step (e.g., intravenously, intraarterially, intracardially, intraspinal, or intralumbar) or by resorting to absorption (e.g., intramuscularly, subcutaneously, intracutaneously, percutaneously, or intraperitoneally). For parenteral administration are suitable as application forms u.a. Injection and
Infusionszubereitungen in Form von Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Lyophilisaten oder sterilen Pulvern. Infusion preparations in the form of solutions, suspensions, emulsions, lyophilisates or sterile powders.
Für die sonstigen Applikationswege eignen sich z.B. Inhalationsarzneiformen (u.a. For the other routes of administration are suitable, for example Inhalation medicines (i.a.
Pulverinhalatoren, Nebulizer), Nasentropfen, -lösungen, -sprays; lingual, sublingual oder buccal zu applizierende Tabletten, Filme/Oblaten oder Kapseln, Suppositorien, Ohren- oder Powder inhalers, nebulizers), nasal drops, solutions, sprays; lingual, sublingual or buccal tablets to be applied, films / wafers or capsules, suppositories, ear or
Augenpräparationen, Vaginalkapseln, wässrige Suspensionen (Lotionen, Schüttelmixturen), lipophile Suspensionen, Salben, Cremes, transdermale therapeutische Systeme (wie beispielsweise Pflaster), Milch, Pasten, Schäume, Streupuder, Implantate oder Stents. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in die angeführten Applikationsformen überführt werden. Dies kann in an sich bekannter Weise durch Mischen mit inerten, nichttoxischen, pharmazeutisch geeigneten Hilfsstoffen geschehen. Zu diesen Hilfsstoffen zählen u.a. Trägerstoffe (beispielsweise mikrokristalline Cellulose, Laktose, Mannitol), Lösungsmittel (z.B. flüssige Polyethylenglycole), Emulgatoren und Dispergier- oder Netzmittel (beispielsweise  Ophthalmic preparations, vaginal capsules, aqueous suspensions (lotions, shake mixtures), lipophilic suspensions, ointments, creams, transdermal therapeutic systems (such as patches), milk, pastes, foams, scattering powders, implants or stents. The compounds according to the invention can be converted into the stated administration forms. This can be done in a conventional manner by mixing with inert, non-toxic, pharmaceutically suitable excipients. These adjuvants include, among others. Carriers (e.g., microcrystalline cellulose, lactose, mannitol), solvents (e.g., liquid polyethylene glycols), emulsifiers and dispersing or wetting agents (e.g.
Natriumdodecylsulfat, Polyoxysorbitanoleat), Bindemittel (beispielsweise Polyvinylpyrrolidon), synthetische und natürliche Polymere (beispielsweise Albumin), Stabilisatoren (z.B. Sodium dodecyl sulfate, polyoxysorbitanoleate), binders (e.g., polyvinylpyrrolidone), synthetic and natural polymers (e.g., albumin), stabilizers (e.g.
Antioxidantien wie beispielsweise Ascorbinsäure), Farbstoffe (z.B. anorganische Pigmente wie beispielsweise Eisenoxide) und Geschmacks- und / oder Geruchskorrigentien. Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Arzneimittel, die die erfindungsgemäßen Verbindungen, üblicherweise zusammen mit einem oder mehreren inerten, nichttoxischen, pharmazeutisch geeigneten Hilfsstoffen enthalten, sowie deren Verwendung zu den zuvor genannten Zwecken. Die Formulierung der erfindungsgemäßen Verbindungen zu pharmazeutischen Präparaten erfolgt in an sich bekannter Weise, indem man den oder die Wirkstoffe mit den in der Galenik gebräuchlichen Hilfsstoffen in die gewünschte Applikationsform überführt. Als Hilfsstoffe können dabei beispielsweise Trägersubstanzen, Füllstoffe, Sprengmittel, Antioxidants such as ascorbic acid), dyes (eg, inorganic pigments such as iron oxides) and flavor and / or odoriferous agents. Another object of the present invention are pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention, usually together with one or more inert, non-toxic, pharmaceutically suitable excipients, and their use for the purposes mentioned above. The formulation of the compounds according to the invention into pharmaceutical preparations is carried out in a manner known per se by converting the active substance (s) into the desired administration form with the auxiliaries customary in galenicals. As excipients, for example, vehicles, fillers, disintegrants,
Bindemittel, Feuchthaltemittel, Gleitmittel, Ab- und Adsorptionsmittel, Verdünnungsmittel, Lösungsmittel, Cosolventien, Emulgatoren, Lösungsvermittler, Geschmackskorrigentien, Färbemittel, Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netzmittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Drucks oder Puffer zum Einsatz kommen. Dabei ist auf Remington's Pharmaceutical Science, 15th ed. Mack Publishing Company, East Pennsylvania (1980) hinzuweisen. Binders, humectants, lubricants, ab- and adsorbents, diluents, solvents, cosolvents, emulsifiers, solubilizers, flavoring agents, colorants, preservatives, stabilizers, wetting agents, salts for changing the osmotic pressure or buffers are used. Reference may be made to Remington's Pharmaceutical Science, 15th ed. Mack Publishing Company, East Pennsylvania (1980).
Die pharmazeutischen Formulierungen können The pharmaceutical formulations can
in fester Form, zum Beispiel als Tabletten, Dragees, Pillen, Suppositorien, Kapseln, transdermale Systeme oder in solid form, for example as tablets, dragees, pills, suppositories, capsules, transdermal systems or
in halbfester Form , zum Beispiel als Salben, Cremes, Gele, Suppositorien, Emulsionen oder in flüssiger Form, zum Beispiel als Lösungen, Tinkturen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. in semi-solid form, for example as ointments, creams, gels, suppositories, emulsions or in liquid form, for example as solutions, tinctures, suspensions or emulsions.
Hilfsstoffe im Sinne der Erfindung können beispielsweise Salze, Saccharide (Mono-, Di-, Tri-, Oligo-, und/oder Polysaccharide), Proteine, Aminosäuren, Peptide, Fette, Wachse, Öle, For the purposes of the invention, auxiliaries may be, for example, salts, saccharides (mono-, di-, tri-, oligo- and / or polysaccharides), proteins, amino acids, peptides, fats, waxes, oils,
Kohlenwasserstoffe sowie deren Derivate sein, wobei die Hilfsstoffe natürlichen Ursprungs sein können oder synthetisch bzw. partial synthetisch gewonnen werden können. Hydrocarbons and derivatives thereof, wherein the excipients may be of natural origin or may be obtained synthetically or partially synthetically.
Für die orale oder perorale Applikation kommen insbesondere Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Pulver, Granulate, Pastillen, Suspensionen, Emulsionen oder Lösungen in Frage. For oral or oral administration, in particular tablets, dragees, capsules, pills, powders, granules, lozenges, suspensions, emulsions or solutions come into question.
Für die parenterale Applikation kommen insbesondere Suspensionen, Emulsionen und vor allem Lösungen in Frage. For parenteral administration in particular suspensions, emulsions and above all solutions in question.
Die vorliegende Erfindung betrifft die erfindungsgemäßen Verbindungen. The present invention relates to the compounds of the invention.
Sie können für die Prophylaxe und Therapie von menschlichen Erkrankungen eingesetzt werden, insbesondere von Tumorerkrankungen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können insbesondere verwendet werden, um die  They can be used for the prophylaxis and treatment of human diseases, in particular tumors. The compounds of the invention can be used in particular to the
Zellproliferation und/oder die Zellteilung zu inhibieren oder zu reduzieren und/oder Apoptose zu induzieren.  Inhibit or reduce cell proliferation and / or cell division and / or induce apoptosis.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich insbesondere zur Prophylaxe und/oder Therapie von hyper-proliferativen Erkrankungen wie beispielsweise The compounds of the invention are particularly suitable for the prophylaxis and / or treatment of hyper-proliferative diseases such as
Psoriasis,  Psoriasis,
Keloide und andere Hyperplasien, die die Haut betreffen, gutartige Prostathyperplasien (BPH), Keloids and other skin-related hyperplasias benign prostatic hyperplasia (BPH),
solide Tumore und  solid tumors and
hämatologische Tumore. Als solide Tumore sind erfindungsgemäß beispielsweise Tumore behandelbar der Brust, des Respirationstraktes, des Gehirns , der Fortpflanzungsorgane, des Magen-Darmtraktes, des Urogenitaltraktes, des Auges, der Leber, der Haut, des Kopfes und des Halses, der Schilddrüse, der Nebenschilddrüse, der Knochen sowie des Bindegewebes und Metastasen dieser Tumore.  hematological tumors. As solid tumors according to the invention, for example, tumors of the breast, the respiratory tract, the brain, the reproductive organs, the gastrointestinal tract, the genitourinary tract, the eye, the liver, the skin, the head and neck, the thyroid gland, the parathyroid gland, are treatable Bone and connective tissue and metastases of these tumors.
Als hämatologische Tumore sind beispielsweise behandelbar For example, hematological tumors are treatable
- multiple Myelome, - multiple myeloma,
Lymphome oder  Lymphomas or
Leukämien.  Leukemias.
Als Brusttumore sind beispielsweise behandelbar: For example, treatable as breast tumors are:
- Mammakarzinome mit positivem Hormonrezeptorstatus - Breast cancer with positive hormone receptor status
Mammakarzinome mit negativem Hormonrezeptorstatus  Breast cancer with negative hormone receptor status
Her-2 positive Mammakarzinome  Her-2 positive breast cancers
Hormonrezeptor- und Her-2 negative Mammakarzinome  Hormone receptor and Her-2 negative breast cancers
BRCA -assoziierte Mammakarzinome  BRCA-associated breast cancer
- entzündliche Mammakarzinome. - inflammatory breast cancer.
Als Tumore des Respirationstraktes sind beispielsweise behandelbar For example, tumors of the respiratory tract are treatable
nicht-kleinzellige Bronchialkarzinome, wie zum Beispiel Plattenepithelkarzinom,  non-small cell bronchial carcinomas, such as squamous cell carcinoma,
Adenokarzinom, großzelliges Karzinom und Adenocarcinoma, large cell carcinoma and
- kleinzellige Bronchialkarzinome. - small cell bronchial carcinomas.
Als Tumore des Gehirns sind beispielsweise behandelbar For example, tumors of the brain are treatable
Gliome,  gliomas,
Glioblastome,  glioblastomas,
- Astrozytome, - astrocytomas,
Meningiome und  Meningiomas and
Medulloblastome.  Medulloblastoma.
Als Tumore der männlichen Fortpflanzungsorgane sind beispielsweise behandelbar: For example, tumors of the male reproductive organs are treatable:
Prostatakarzinome,  prostate cancers,
Maligne Nebenhodentumore,  Malignant epididymal tumors,
Maligne Hodentumore und  Malignant testicular tumors and
Peniskarzinome. Als Tumore der weiblichen Fortpflanzungsorgane sind beispielsweise behandelbar: Endometriumkarzinome Penis cancer. Treatable as tumors of the female reproductive organs, for example: endometrial carcinomas
Zervixkarzinome  cervical cancer
- Ovarialkarzinome - ovarian carcinomas
Vaginalkarzimome  Vaginalkarzimome
Vulvarkarzinome  Vulvarkarzinome
Als Tumore des Magen-Darm-Traktes sind beispielsweise behandelbar: For example, tumors of the gastrointestinal tract are treatable:
- Kolorektale Karzinome - Colorectal carcinomas
Analkarzinome  anal cancers
Magenkarzinome  gastric cancers
Pankreaskarzinome  pancreatic cancer
Ösophagukarzinome  Ösophagukarzinome
- Gallenblasenkarzinome - Gallbladder carcinomas
Dünndarmkarzinome  Small intestine cancer
Speicheldrüsenkarzinome  Salivary gland carcinomas
Neuroendokrine Tumore  Neuroendocrine tumors
Gastrointestinale Stromatumore  Gastrointestinal stromal tumors
Als Tumore des Urogenital-Traktes sind beispielsweise behandelbar: For example, tumors of the urogenital tract are treatable:
Harnblasenkarzinome  bladder cancer
Nierenzellkarzinome  Renal cell carcinoma
Karzinome des Nierenbeckens und der ableitenden Harnwege  Carcinomas of the renal pelvis and the urinary tract
Als Tumore des Auges sind beispielsweise behandelbar: For example, tumors of the eye are treatable:
Retinoblastome  retinoblastoma
Intraokulare Melanome Als Tumore der Leber sind beispielsweise behandelbar:  Intraocular melanomas For example, tumors of the liver are treatable:
Hepatozelluläre Karzinome  Hepatocellular carcinomas
Cholangiozelluläre Karzinome  Cholangiocellular carcinomas
Als Tumore der Haut sind beispielsweise behandelbar: For example, tumors of the skin are treatable:
- Maligne Melanome - Malignant melanomas
Basaliome  Basal cell carcinomas
Spinaliome Kaposi-Sarkome squamous Kaposi's sarcoma
Merkelzellkarzinome  Merkel cell carcinoma
Als Tumore des Kopfes und Halses sind beispielsweise behandelbar: For example, tumors of the head and neck are treatable:
- Larynxkarzinome - Laryngeal carcinomas
Karzinome des Pharynx und der Mundhöhle  Carcinomas of the pharynx and oral cavity
Karzinome der Mittellinienstrukturen (wie z.B. NMC, CA. French, Annu. Rev. Pathol. 2012, 7:247-265) Als Sarkome sind beispielsweise behandelbar:  Carcinomas of the midline structures (such as NMC, CA French, Annu Rev. Pathol 2012, 7: 247-265) For example, sarcomas are treatable:
Weichteilsarkome  Soft tissue sarcomas
Osteosarkome  osteosarcomas
Als Lymphome sind beispielsweise behandelbar: For example, lymphomas are treatable:
- Non-Hodgkin-Lymphome - Non-Hodgkin's lymphoma
Hodgkin-Lymphome  Hodgkin's lymphoma
Kutane Lymphome  Cutaneous lymphoma
Lymphome des zentralen Nervensystems  Lymphomas of the central nervous system
AIDS -assoziierte Lymphome  AIDS-associated lymphomas
Als Leukämien sind beispielsweise behandelbar: Treatable as leukemias, for example:
Akute myeloische Leukämien  Acute myeloid leukemias
Chronische myeloische Leukämien  Chronic myeloid leukemias
Akute lymphatische Leukämien  Acute lymphocytic leukemia
- Chronische lymphatische Leukämien - Chronic lymphocytic leukemia
Haarzellleukämien  Hairy cell leukemia
Vorteilhaft können die erfindungsgemäßen Verbindungen verwendet werden zur Prophylaxe und/oder Therapie von Leukämien, insbesondere akuten myeolischen Leukämien, Advantageously, the compounds according to the invention can be used for the prophylaxis and / or therapy of leukemias, in particular acute myeolemic leukemias,
Prostatakarzinomen, insbesondere Androgenrezeptor-positiven Prostatakarzinomen, Prostate cancer, especially androgen receptor-positive prostate cancer,
Zervixkarzinomen, Mammakarzinomen, insbesondere von Hormonrezeptor-negativen, Cervical carcinoma, breast cancer, especially of hormone receptor negative,
Hormonrezeptor -positiven oder BRCA-assoziierten Mammakarzinomen, Pankreaskarzinomen, Nierenzellkarzinomen, Hepatozellulären Karzinomen, Melanomen und anderen Hauttumoren, Nicht-Kleinzelligen Bronchialkarzinomen, Endometriumkarzinomen und Kolorektalen Hormone receptor-positive or BRCA-associated breast carcinoma, pancreatic carcinoma, renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma, melanoma and other skin tumors, non-small cell lung carcinoma, endometrial carcinoma and colorectal
Karzinomen. Carcinomas.
Besonders vorteilhaft können die erfindungsgemäßen Verbindungen verwendet werden zur Prophylaxe und/oder Therapie von Leukämien, insbesondere akuten myeloischen Leukämien, Prostatakarzinomen, insbesondere Androgenrezeptor-positiven Prostatakarzinomen, The compounds according to the invention can be used particularly advantageously for the prophylaxis and / or therapy of leukemias, in particular acute myeloid leukemias, Prostate cancer, especially androgen receptor-positive prostate cancer,
Mammakarzinomen, insbesondere Estrogenrezeptor-alpha negativen Mammakarzinomen, Melanomen oder Multiplen Myelomen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich auch zur Prophylaxe und/oder Therapie von benignen hyperproliferativen Krankheiten wie zum Beispiel Endometriose, Leiomyom und benigne Prostatahyperplasie. Breast cancer, in particular estrogen receptor-alpha negative breast carcinoma, melanoma or multiple myeloma. The compounds according to the invention are also suitable for the prophylaxis and / or therapy of benign hyperproliferative diseases such as, for example, endometriosis, leiomyoma and benign prostatic hyperplasia.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich auch zur Fertilitätskontrolle des Mannes. The compounds according to the invention are also suitable for the fertility control of the man.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich auch zur Prophylaxe und/oder Therapie von systemischen inflammatorischen Krankheiten, insbesondere LPS -induzierter endotoxischer Schock und/oder Bakterien-induzierte Sepsis. Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich auch zur Prophylaxe und/oder Therapie von inflammatorischen oder Autoimmunerkrankungen wie zum Beispiel: The compounds according to the invention are also suitable for the prophylaxis and / or therapy of systemic inflammatory diseases, in particular LPS-induced endotoxic shock and / or bacteria-induced sepsis. The compounds according to the invention are also suitable for the prophylaxis and / or therapy of inflammatory or autoimmune diseases such as, for example:
Lungenerkrankungen, die mit entzündlichen, allergischen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen: chronisch obstruktive Lungenerkrankungen jeglicher Genese, vor allem Asthma bronchiale; Bronchitis unterschiedlicher Genese; alle Formen der restriktiven Lungenerkrankungen, vor allem allergische Alveolitis; alle Formen des Pulmonary diseases associated with inflammatory, allergic and / or proliferative processes: chronic obstructive pulmonary diseases of any genesis, especially bronchial asthma; Bronchitis of different origin; all forms of restrictive lung diseases, especially allergic alveolitis; all forms of
Lungenödems, vor allem toxisches Lungenödem; Sarkoidosen und Granulomatosen, insbesondere Morbus Boeck Pulmonary edema, especially toxic pulmonary edema; Sarcoidoses and granulomatoses, especially Boeck's disease
Rheumatische Erkrankungen/ Autoimmunerkrankungen/Gelenkerkrankungen, die mit entzündlichen, allergischen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen: alle Formen rheumatischer Erkrankungen, insbesondere rheumatoide Arthritis, akutes rheumatisches Rheumatic diseases / autoimmune diseases / joint diseases associated with inflammatory, allergic and / or proliferative processes: all forms of rheumatic diseases, especially rheumatoid arthritis, acute rheumatic
Fieber, Polymyalgia rheumatica; reaktive Arthritis; entzündliche Weichteilerkrankungen sonstiger Genese; arthritische Symptome bei degenerativen Gelenkerkankungen Fever, polymyalgia rheumatica; reactive arthritis; Inflammatory soft tissue diseases of other origin; arthritic symptoms in degenerative joint disease
(Arthrosen); traumatische Arthritiden; Kollagenosen jeglicher Genese, z.B. systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, Polymyositis, Dermatomyositis, Sjögren-Syndrom, Still-Syndrom, Felty-Syndrom  (Arthroses); traumatic arthritis; Collagenoses of any genesis, e.g. systemic lupus erythematosus, scleroderma, polymyositis, dermatomyositis, Sjogren's syndrome, Still's syndrome, Felty syndrome
Allergien, die mit entzündlichen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen: alle Formen allergischer Reaktionen, z.B. Quincke Ödem, Heuschnupfen, Insektenstich, allergische Reaktionen auf Arzneimittel, Blutderivate, Kontrastmittel etc.,  Allergies associated with inflammatory and / or proliferative processes: all forms of allergic reactions, e.g. Quincke edema, hay fever, insect bites, allergic reactions to drugs, blood derivatives, contrast agents, etc.,
anaphylaktischer Schock, Urtikaria, Kontaktdermatitis  anaphylactic shock, urticaria, contact dermatitis
- Gefäßentzündugen (Vaskulitiden): Panarterilitis nodosa, Arteriii tis temporalis, Erythema nodosum  Vascular inflammation (vasculitis): Panarterilitis nodosa, temporal artery, erythema nodosum
Dermatologische Erkrankungen, die mit entzündlichen, allergischen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen: atopische Dermatitis; Psoriasis; Pityriasis rubra pilaris; erythematöse Erkrankungen, ausgelöst durch unterschiedliche Noxen, z.B. Dermatological disorders associated with inflammatory, allergic and / or associated with proliferative processes: atopic dermatitis; Psoriasis; Pityriasis rubra pilaris; erythematous diseases triggered by different noxae, eg
Strahlen, Chemikalien, Verbrennungen etc.; bullöse Dermatosen; Erkrankungen des lichenoiden Formenkreises; Pruritus; Seborrhoisches Ekzem; Rosacea; Pemphigus vulgaris; Erythema exsudativum multiforme; Balanitis; Vulvitis; Haarausfall wie Alopecia areata; kutane T-Zell Lymphome Blasting, chemicals, burns etc .; bullous dermatoses; Diseases of the lichenoid type; pruritus; Seborrheic dermatitis; rosacea; Pemphigus vulgaris; Erythema exudative multiforme; balanitis; vulvitis; Hair loss such as alopecia areata; cutaneous T-cell lymphomas
Nierenerkrankungen, die mit entzündlichen, allergischen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen: nephrotisches Syndrom; alle Nephritiden  Kidney diseases associated with inflammatory, allergic and / or proliferative processes: nephrotic syndrome; all nephritis
Lebererkrankungen, die mit entzündlichen, allergischen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen: akuter Leberzellzerfall; akute Hepatitis unterschiedlicher Genese, z.B. viral, toxisch, arneimittelinduziert; chronisch aggressive und/oder chronisch intermittierende Hepatitis  Liver diseases associated with inflammatory, allergic and / or proliferative processes: acute liver cell decay; acute hepatitis of different causes, e.g. viral, toxic, drug-induced; Chronic aggressive and / or chronic intermittent hepatitis
Gastrointestinale Erkrankungen, die mit entzündlichen, allergischen und/oder  Gastrointestinal diseases associated with inflammatory, allergic and / or
proliferativen Prozessen einhergehen: regionale Enteritis (Morbus Crohn); Colitis ulcerosa; Gastritis; Refluxoesophagitis; Gastroenteritiden anderer Genese, z.B. proliferative processes: regional enteritis (Crohn's disease); Ulcerative colitis; Gastritis; reflux esophagitis; Gastroenteritides of other genesis, e.g.
einheimische Sprue native sprue
Proktologische Erkrankungen, die mit entzündlichen, allergischen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen: Analekzem; Fissuren; Hämorrhoiden; idiopatische Proktitis Augenerkrankungen, die mit entzündlichen, allergischen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen: allergische Keratitis, Uveitis, Iritis; Konjuktivitis; Blepharitis; Neuritis nervi optici; Chlorioditis; Opthalmia sympathica  Proctological diseases associated with inflammatory, allergic and / or proliferative processes: analgesic; fissures; Hemorrhoids; idiopathic proctitis Eye diseases associated with inflammatory, allergic and / or proliferative processes: allergic keratitis, uveitis, iritis; conjunctivitis; blepharitis; Neuritis nervi optici; Chlorioditis; Opthalmia sympathica
Erkrankungen des Hals-Nasen-Ohren-Bereiches, die mit entzündlichen, allergischen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen: allergische Rhinitis, Heuschnupfen; Otitis externa, z.B. bedingt durch Kontaktexem, Infektion etc.; Otitis media  Diseases of the ear, nose and throat, which are associated with inflammatory, allergic and / or proliferative processes: allergic rhinitis, hay fever; External otitis, e.g. due to contact problems, infection, etc .; Otitis media
Neurologische Erkrankungen, die mit entzündlichen, allergischen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen: Hirnödem, vor allem Tumor-bedingtes Hirnödem; Multiple Sklerose; akute Encephalomyelitis; Meningitis; verschiedene Formen von Krampfanfällen, z.B. BNS-Krämpfe Neurological diseases associated with inflammatory, allergic and / or proliferative processes: brain edema, especially tumor-related cerebral edema; Multiple sclerosis; acute encephalomyelitis; Meningitis; various forms of seizures, e.g. BNS-seizures
Bluterkrankungen, die mit entzündlichen, allergischen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen: erworbene hämolytische Anämie; idiopathische Thrombozytopenie  Blood disorders associated with inflammatory, allergic and / or proliferative processes: acquired hemolytic anemia; idiopathic thrombocytopenia
Tumorerkrankungen, die mit entzündlichen, allergischen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen: akute lymphatische Leukämie; maligne Lymphome; Lymphogranulomatosen; Lymphosarkome; ausgedehnte Metastasierungen, vor allem bei Mamma-, Bronchial- und Prostatakarzinom Tumor diseases associated with inflammatory, allergic and / or proliferative processes: acute lymphoblastic leukemia; malignant lymphomas; Lymphogranulomatosen; lymphosarcoma; extensive metastases, especially in breast, bronchial and prostate cancers
Endokrine Erkrankungen, die mit entzündlichen, allergischen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen: endokrine Orbitopathie; thyreotoxische Krise; Thyreoditis de Quervain; Hashimoto Thyreoditis; Morbus Basedow Organ- und Gewebstransplantationen, Graft- versus-Host disease Endocrine disorders associated with inflammatory, allergic and / or proliferative processes: endocrine orbitopathy; thyrotoxic crisis; Thyreoditis de Quervain; Hashimoto's thyroiditis; Graves' disease Organ and tissue transplants, graft-versus-host disease
Schwere Schockzuständen, z.B. anaphylaktischer Schock, systemic inflammatory response Syndrome (SIRS)  Severe states of shock, e.g. anaphylactic shock, systemic inflammatory response syndrome (SIRS)
Substitutionstherapie bei: angeborene primäre Nebenniereninsuffizienz, z.B. kongenitales adrenogenitales Syndrom; erworbene primäre Nebenniereninsuffizienz, z.B. Morbus Substitution therapy for: congenital primary adrenal insufficiency, e.g. Congenital adrenogenital syndrome; acquired primary adrenal insufficiency, e.g. Crohn's
Addison, autoimmune Adrenalitis, postinfektiös, Tumoren, Metastasen, etc; angeborne sekundäre Nebenniereninsuffizienz, z.B. kongenitaler Hypopituitarismus; erworbene sekundäre Nebenniereninsuffizenz, z.B. postinfektiös, Tumoren, etc Addison, autoimmune adrenalitis, postinfectious, tumors, metastases, etc; congenital secondary adrenal insufficiency, e.g. congenital hypopituitarism; acquired secondary adrenal insufficiency, e.g. postinfectious, tumors, etc
Emesis, die mit entzündlichen, allergischen und/oder proliferativen Prozessen einhergehen, z.B. in Kombination mit einem 5-HT3- Antagonisten bei Zytostatika - bedingten Erbrechen  Emesis associated with inflammatory, allergic and / or proliferative processes, e.g. in combination with a 5-HT3 antagonist in cytostatic-induced vomiting
Schmerzen bei entzündlicher Genese, z.B. Lumbago  Pain of inflammatory genesis, e.g. lumbago
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich auch für die Behandlung von viralen The compounds according to the invention are also suitable for the treatment of viral
Erkrankungen, wie zum Beispiel Infektionen die verursacht sind durch Papilloma-Viren, Herpes- Viren, Epstein-Barr- Viren, Hepatitis B- oder C-Viren, und humane Immunschwäche- Viren. Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich auch für die Behandlung von Atherosklerose, Dyslipidemie, Hypercholesterolemie, Hypertriglyceridämie, perifere Gefäßerkrankungen, kardiovaskuläre Erkrankungen, Angina, pectoris, Ischemie, Schlaganfall, Myokardinfarkt, angioplastische Restenose, Bluthochdruck, Thrombose, Adipositas, Endotoxemie. Diseases such as infections caused by papilloma viruses, herpes viruses, Epstein-Barr viruses, hepatitis B or C viruses, and human immunodeficiency viruses. The compounds of the invention are also useful in the treatment of atherosclerosis, dyslipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, periferous vascular diseases, cardiovascular diseases, angina, ischemia, stroke, myocardial infarction, angioplasty restenosis, hypertension, thrombosis, obesity, endotoxemia.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich auch für die Behandlung von The compounds according to the invention are also suitable for the treatment of
neurodegenerativen Krankheiten wie zum Beispiel multiple Sklerose, Alzheimer^ Krankheit und Parkinson's Krankheit. neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis, Alzheimer's disease and Parkinson's disease.
Diese Erkrankungen sind gut charakterisiert im Menschen, existieren aber auch bei anderen Säugetieren. These diseases are well characterized in humans but also exist in other mammals.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Verwendung als Arzneimittel, insbesondere zur Prophylaxe und/oder Therapie von Another object of the present application are the compounds of the invention for use as medicaments, in particular for the prophylaxis and / or therapy of
Tumorerkrankungen. Tumor diseases.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Prophylaxe und/oder Therapie von Leukämien, insbesondere akuten myeolischen Leukämien, Prostatakarzinomen, insbesondere Androgenrezeptor-positiven Prostatakarzinomen, The present invention further relates to the compounds according to the invention for the prophylaxis and / or therapy of leukemias, in particular acute myeolemic leukemias, prostate cancers, in particular androgen receptor-positive prostate carcinomas,
Zervixkarzinomen, Mammakarzinomen, insbesondere von Hormonrezeptor-negativen, Cervical carcinoma, breast cancer, especially of hormone receptor negative,
Hormonrezeptor -positiven oder BRCA-assoziierten Mammakarzinomen, Pankreaskarzinomen, Nierenzellkarzinomen, Hepatozellulären Karzinomen, Melanomen und anderen Hauttumoren, Nicht-Kleinzelligen Bronchialkarzinomen, Endometriumkarzinomen und Kolorektalen Hormone receptor-positive or BRCA-associated breast carcinoma, pancreatic carcinoma, Renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma, melanoma and other skin tumors, non-small cell lung carcinoma, endometrial carcinoma and colorectal
Karzinomen. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Prophylaxe und/oder Therapie von Leukämien, insbesondere akuten myeloischen Leukämien, Prostatakarzinomen, insbesondere Androgenrezeptor-positiven Prostatakarzinomen, Carcinomas. A further subject of the present application are the compounds according to the invention for the prophylaxis and / or therapy of leukemias, in particular acute myeloid leukemias, prostate carcinomas, in particular androgen receptor-positive prostate carcinomas,
Mammakarzinomen, insbesondere Estrogenrezeptor-alpha negativen Mammakarzinomen, Melanomen oder Multiplen Myelomen. Breast cancer, in particular estrogen receptor-alpha negative breast carcinoma, melanoma or multiple myeloma.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels. Another object of the invention is the use of the compounds of the invention for the manufacture of a medicament.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Therapie von Tumorerkrankungen. Another object of the present application is the use of the compounds of the invention for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or therapy of tumor diseases.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Therapie von Leukämien, insbesondere akuten myeolischen Leukämien, Prostatakarzinomen, insbesondere Androgenrezeptor-positiven Prostatakarzinomen, Zervixkarzinomen, Mammakarzinomen, insbesondere von Hormonrezeptor-negativen, Hormonrezeptor-positiven oder BRCA-assoziierten Mammakarzinomen, Pankreaskarziomen, Nierenzellkarzinomen, Hepatozellulären Karzinomen, Melanomen und anderen Hauttumoren, Nicht-Kleinzelligen Bronchialkarzinomen, The present application further relates to the use of the compounds according to the invention for the production of a medicament for the prophylaxis and / or therapy of leukemias, in particular acute myeolemic leukemias, prostate carcinomas, in particular androgen receptor-positive prostate carcinomas, cervical carcinomas, breast cancers, in particular of hormone receptor-negative, hormone receptor positive or BRCA-associated breast cancers, pancreatic carcinomas, renal cell carcinomas, hepatocellular carcinomas, melanomas and other skin tumors, non-small cell lung carcinomas,
Endometriumkarzinomen und Kolorektalen Karzinomen. Endometrial carcinomas and colorectal carcinomas.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Therapie von Leukämien, insbesondere akuten myeloischen Leukämien, Prostatakarzinomen, insbesondere Androgenrezeptor-positiven Prostatakarzinomen, Mammakarzinomen, insbesondere Another object of the present application is the use of the compounds of the invention for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or therapy of leukemias, especially acute myeloid leukemias, prostate cancer, especially androgen receptor-positive prostate cancer, breast cancer, in particular
Estrogenrezeptor-alpha negativen Mammakarzinomen, Melanomen oder Multiplen Myelomen.  Estrogen receptor-alpha negative breast carcinoma, melanoma or multiple myeloma.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Prophylaxe und/oder Therapie von Tumorerkrankungen. Another object of the present application is the use of the compounds of the invention for the prophylaxis and / or therapy of tumor diseases.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Prophylaxe und/oder Therapie von Leukämien, insbesondere akuten myeolischen Leukämien, Prostatakarzinomen, insbesondere Androgenrezeptor-positiven Prostatakarzinomen, Zervixkarzinomen, Mammakarzinomen, insbesondere von Hormonrezeptornegativen, Hormonrezeptor-positiven oder BRCA-assoziierten Mammakarzinomen, Another object of the present application is the use of the compounds of the invention for the prophylaxis and / or therapy of leukemias, especially acute myeloid leukemias, prostate cancers, especially androgen receptor-positive prostate carcinomas, cervical carcinomas, breast cancers, in particular hormone receptor negatives, hormone receptor-positive or BRCA-associated breast cancers,
Pankreaskarzinomen, Nierenzellkarzinomen, Hepatozellulären Karzinomen, Melanomen und anderen Hauttumoren, Nicht-Kleinzelligen Bronchialkarzinomen, Endometriumkarzinomen und Kolorektalen Karzinomen. Pancreatic carcinoma, renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma, melanoma and other skin tumors, non-small cell lung carcinoma, endometrial carcinoma and colorectal carcinoma.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Prophylaxe und/oder Therapie von Leukämien, insbesondere akuten myeloischen Leukämien, Prostatakarzinomen, insbesondere Androgenrezeptor-positiven Prostatakarzinomen, Mammakarzinomen, insbesondere Estrogenrezeptor-alpha negativen Mammakarzinomen, Melanomen oder Multiplen Myelomen. A further subject of the present application is the use of the compounds according to the invention for the prophylaxis and / or therapy of leukemias, in particular acute myeloid leukemias, prostate carcinomas, in particular androgen receptor-positive prostate carcinomas, breast cancers, in particular estrogen receptor-alpha negative breast carcinomas, melanomas or multiple myelomas.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind pharmazeutische Formulierungen in Form von Tabletten enthaltend eine der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Prophylaxe und/oder Therapie von Leukämien, insbesondere akuten myeolischen Leukämien, A further subject of the present application are pharmaceutical formulations in the form of tablets containing one of the compounds according to the invention for the prophylaxis and / or therapy of leukemias, in particular acute myeolemic leukemias,
Prostatakarzinomen, insbesondere Androgenrezeptor-positiven Prostatakarzinomen, Prostate cancer, especially androgen receptor-positive prostate cancer,
Zervixkarzinomen, Mammakarzinomen, insbesondere von Hormonrezeptor-negativen, Cervical carcinoma, breast cancer, especially of hormone receptor negative,
Hormonrezeptor -positiven oder BRCA-assoziierten Mammakarzinomen, Pankreaskarzinomen, Nierenzellkarzinomen, Hepatozellulären Karzinomen, Melanomen und anderen Hauttumoren, Nicht-Kleinzelligen Bronchialkarzinomen, Endometriumkarzinomen und Kolorektalen Hormone receptor-positive or BRCA-associated breast carcinoma, pancreatic carcinoma, renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma, melanoma and other skin tumors, non-small cell lung carcinoma, endometrial carcinoma and colorectal
Karzinomen. Carcinomas.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind pharmazeutische Formulierungen in Form von Tabletten enthaltend eine der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Prophylaxe und/oder Therapie von Leukämien, insbesondere akuten myeloischen Leukämien, A further subject of the present application are pharmaceutical formulations in the form of tablets containing one of the compounds according to the invention for the prophylaxis and / or therapy of leukemias, in particular acute myeloid leukemias,
Prostatakarzinomen, insbesondere Androgenrezeptor-positiven Prostatakarzinomen, Prostate cancer, especially androgen receptor-positive prostate cancer,
Mammakarzinomen, insbesondere Estrogenrezeptor-alpha negativen Mammakarzinomen, Melanomen oder Multiplen Myelomen. Breast cancer, in particular estrogen receptor-alpha negative breast carcinoma, melanoma or multiple myeloma.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung von Erkrankungen, die mit proliferativen Prozessen einhergehen. Another object of the invention is the use of the compounds of the invention for the treatment of diseases associated with proliferative processes.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung von benignen Hyperplasien, inflammatorischen Erkrankungen, autoimmunen Erkrankungen, Sepsis, viralen Infektionen, Gefäßerkrankungen und neurodegenerativen Another object of the invention is the use of the compounds of the invention for the treatment of benign hyperplasia, inflammatory diseases, autoimmune diseases, sepsis, viral infections, vascular diseases and neurodegenerative
Erkrankungen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können allein oder bei Bedarf in Kombination mit einer oder mehreren anderen pharmakologisch wirksamen Substanzen eingesetzt werden, solange diese Kombination nicht zu unerwünschten und inakzeptablen Nebenwirkungen führt. Weiterer Gegen- stand der vorliegenden Erfindung sind daher Arzneimittel, enthaltend eine erfindungsgemäße Verbindung und einen oder mehrere weitere Wirkstoffe, insbesondere zur Prophylaxe und/oder Therapie der zuvor genannten Erkrankungen. Diseases. The compounds according to the invention can be used alone or as needed in combination with one or more other pharmacologically active substances, as long as this combination does not lead to undesired and unacceptable side effects. A further subject of the present invention are therefore medicaments comprising a compound according to the invention and one or more further active compounds, in particular for the prophylaxis and / or therapy of the abovementioned disorders.
Beispielsweise können die erfindungsgemäßen Verbindungen mit bekannten anti-hyper- proliferativen, zytostatischen oder zytotoxischen Substanzen zur Behandlung von Krebserkrankungen kombiniert werden. Die Kombination der erfindungsgemäßen Verbindungen mit anderen für die Krebstherapie gebräuchlichen Substanzen oder auch mit der Strahlentherapie ist besonders angezeigt. Als geeignete Kombinationswirkstoffe seien beispielhaft genannt, ohne dass diese Aufzählung abschliessend wäre: For example, the compounds according to the invention can be combined with known anti-hyperproliferative, cytostatic or cytotoxic substances for the treatment of cancers. The combination of the compounds according to the invention with other substances commonly used for cancer therapy or also with radiotherapy is particularly indicated. As suitable combination active ingredients may be mentioned by way of example, without this enumeration being conclusive:
Abiraterone acetate, Abraxane, Acolbifen, Actimmun, Actinomycin D (Dactinomycin), Afatinib, Affinitak,Afinitor, Aldesleukin, Alendronsäure, Alfaferon, Alitretinoin, Allopurinol, Aloprim, Aloxi, Alpharadin, Altretamin, Aminoglutethimid, Aminopterin, Amifostin, Amrubicin, Amsacrin, Anastrozol, Anzmet, Apatinib, Aranesp, Arglabin, Arsen-trioxid, Aromasin, Arzoxifen, Asoprisnil, L-Asparaginase, Atamestan, Atrasentan, Avastin, Axitinib, 5-Azacytidin, Azathioprin, BCG oder tice-BCG, Bendamustin, Bestatin, Beta-methason-Acetat, Betamethason-Natriumphosphat, Bexaroten, Bicalutamid, Bleomycin-Sulfat, Broxuridin, Bortezomib, Bosutinib, Busulfan, Cabazitaxel, Calcitonin, Campath, Camptothecin, Capecitabin, Carboplatin, Carfilzomib, Carmustin, Casodex,CCI-779, CDC-501, Cediranib, Cefeson, Celebrex, Celmoleukin, Cerubidin, Cediranib, Chlorambucil, Cisplatin, Cladribin, Clodronsäure, Clofarabin, Colaspase, Corixa, Crisnatol, Crizotinib, Cyclophosphamid, Cyproterone-Acetat, Cytarabin, Dacarbazin,  Abiraterone acetate, abraxane, acolbifen, actimmun, actinomycin D (dactinomycin), afatinib, affinitak, afinitor, aldesleukin, alendronic acid, alfaferone, alitretinoin, allopurinol, aloprim, aloxi, alpharadine, altretamine, aminoglutethimide, aminopterin, amifostine, amrubicin, amsacrine, anastrozole , Anzmet, Apatinib, Aranesp, Arglabine, Arsenic trioxide, Aromasin, Arzoxifen, Asoprisnil, L-asparaginase, Atamestan, Atrasentan, Avastin, Axitinib, 5-Azacytidine, Azathioprine, BCG or tice-BCG, Bendamustine, Bestatin, Beta-methasone Acetate, betamethasone sodium phosphate, bexarotene, bicalutamide, bleomycin sulfate, broxuridine, bortezomib, bosutinib, busulfan, cabazitaxel, calcitonin, campath, camptothecin, capecitabine, carboplatin, carfilzomib, carmustine, Casodex, CCI-779, CDC-501, cediranib , Cefeson, Celebrex, celmoleukin, cerubidine, cediranib, chlorambucil, cisplatin, cladribine, clodronic acid, clofarabine, colaspase, Corixa, crisnatol, crizotinib, cyclophosphamide, cyproterone acetate, cytarabine, dacarbazine,
Dactinomycin, Dasatinib, Daunorubicin, DaunoXome, Decadron, Decadron-Phosphat, Decitabin, Degarelix, Delestrogen, Denileukin Diftitox, Depomedrol, Deslorelin, Dexrazoxan, Dactinomycin, Dasatinib, Daunorubicin, DaunoXome, Decadron, Decadron Phosphate, Decitabine, Degarelix, Delestrogen, Denileukin Diftitox, Depomedrol, Deslorelin, Dexrazoxane,
Diethylstilbestrol, Diflucan, 2',2'-Difluordeoxycytidin, DN-101, Docetaxel, Doxifluridin,Diethylstilbestrol, diflucan, 2 ', 2'-difluorodoxycytidine, DN-101, docetaxel, doxifluridine,
Doxorubicin (Adriamycin), Dronabinol, dSLEM, Dutasterid, DW-166HC, Edotecarin, Eflornithin, Eligard, Elitek, Ellence, Emend, Enzalutamide, Epirubicin, Epoetin-alfa, Epogen, Epothilon und seine Derivate, Eptaplatin, Ergamisol, Erlotinib, Erythro-Hydroxynonyladenin, Estrace, Estradiol, Estramustin-Natriumphosphat, Ethinylestradiol, Ethyol, Etidronsäure, Etopophos, Etoposid, Everolimus, Exatecan, Exemestan, Fadrozol, Farston, Fenretinid, Filgrastim, Finasterid, Doxorubicin (adriamycin), dronabinol, dSLEM, dutasteride, DW-166HC, edotecarin, eflornithine, eligard, elitek, ellence, emend, enzalutamide, epirubicin, epoetin-alfa, epogen, epothilone and its derivatives, eptaplatin, ergamisole, erlotinib, erythrocytes Hydroxynonyladenine, Estrace, Estradiol, Estramustine Sodium Phosphate, Ethinylestradiol, Ethyol, Etidronic Acid, Etopophos, Etoposide, Everolimus, Exatecan, Exemestane, Fadrozole, Farston, Fenretinide, Filgrastim, Finasteride,
Fligrastim, Floxuridin, Fluconazol, Fludarabin, 5-Fluordeoxyuridin-Monophosphat, 5-Fluoruracil (5-FU), Fluoxymesteron, Flutamid, Folotin, Formestan, Fosteabin, Fotemustin, Fulvestrant, Gammagard, Gefitinib, Gemcitabin, Gemtuzumab, Gleevec, Gliadel, Goserelin, Gossypol, Granisetron-Hydrochlorid, Hexamethylmelamin, Histamin-Dihydrochlorid, Histrelin, Holmium- 166-DOTPM, Hycamtin, Hydrocorton, erythro-Hydroxynony ladenin, Hydroxyharnstoff, Fligrastim, floxuridine, fluconazole, fludarabine, 5-fluorodeoxyuridine monophosphate, 5-fluorouracil (5-FU), fluoxymesterone, flutamide, folotin, formestane, Fosteabin, Fotemustin, fulvestrant, Gammagard, gefitinib, gemcitabine, gemtuzumab, gleevec, gliadel, goserelin, gossypol, granisetron hydrochloride, hexamethylmelamine, histamine dihydrochloride, histrelin, holmium-166-DOTPM, hycamtine, hydrocorton, erythro-hydroxynonyladin, hydroxyurea,
Hydroxyprogesteronecaproat, Ibandronsäure, Ibritumomab Tiuxetan, Idarubicin, Ifosfamid, Imatinib, Iniparib, Interferon-alpha, Interferon-alpha-2, Interferon-alpha-2a, Interferon-alpha-2ß, Interferon-alpha-nl, Interferon-alpha-n3, Interferon-beta, Interferon-gamma-ΐα, Interleukin-2, Intron A, Iressa, Irinotecan, Ixabepilon, Keyhole limpet Hemocyanin, Kytril, Lanreotid, Lapatinib, Lasofoxifen, Lentinan-Sulfat, Lestaurtinib, Letrozol, Leucovorin, Leuprolid, Leuprolid-Acetat, Levamisol, Levofolinsäure-Calciumsalz, Levothroid, Levoxyl, Libra, liposomales MTP-PE, Lomustin, Lonafarnib, Lonidamin, Marinol, Mechlorethamin, Mecobalamin, Medroxyprogesteron- Acetat, Megestrol-Acetat, Melphalan, Menest, 6-Mercaptopurin, Mesna, Methotrexat, Metvix, Miltefosin, Minocyclin, Minodronat, Miproxifen, Mitomycin C, Mitotan, Mitoxantron, Modrenal, MS -209, MX-6, Myocet, Nafarelin, Nedaplatin, Nelarabine, Nemorubicin, Neovastat, Neratinib, Neulasta, Neumega, Neupogen, Nilotimib, Nilutamid, Nimustin, Nolatrexed, Nolvadex, NSC- 631570, Obatoclax, Oblimersen, OCT-43, Octreotid, Olaparib, Ondansetron-Hydrochlorid, Onko- TCS, Orapred, Osidem, Oxaliplatin, Paclitaxel, Pamidronat-Dinatrium, Pazopanib, Pediapred, Pegaspargase, Pegasys, Pemetrexed, Pentostatin, N-Phosphono-acetyl-L- Aspartat, Picibanil, Pilocarpin-Hydrochlorid, Pirarubicin, Plerixafor, Plicamycin, PN-401, Porfimer-Natrium, Prednimustin, Prednisolon, Prednison, Premarin, Procarbazin, Procrit, QS-21, Quazepam, R-1589, Raloxifene, Raltitrexed, Ranpirnas, RDEA119, Rebif, Regorafenib, 13-cis-Retinsäure, Rhenium- 186-Etidronat, Rituximab, Roferon-A, Romidepsin, Romurtid, Ruxolitinib, Salagen, Salinomycin, Sandostatin, Sargramostim, Satraplatin, Semaxatinib, Semustin, Seocalcitol, Sipuleucel-T, Sizofiran, Sobuzoxan, Solu-Medrol, Sorafenib, Streptozocin, Strontium-89-chlorid, Sunitinib, Synthroid, T- 138067, Tamoxifen, Tamsulosin, Tarceva, Tasonermin, Tastolacton, Taxoprexin, Taxoter, Teceleukin, Temozolomid, Temsirolimus, Teniposid, Testosteron-Propionat, Testred, Thalidomid, Thymosin-alpha-1, Thioguanin, Thiotepa, Thyrotropin, Tiazorufin, Tiludronsäure, Tipifarnib, Tirapazamin, TLK-286, Toceranib, Topotecan, Toremifen, Tositumomab, Tastuzumab, Teosulfan, TransMID-107R, Tretinoin, Trexall, Trimethylmelamin, Trimetrexat, Triptorelin- Acetat, Triptorelin-Pamoat, Trofosfamid, UFT, Uridin, Valrubicin, Valspodar, Vandetanib, Vapreotid, Vatalanib, Vemurafinib, Verte-porfin, Vesnarinon, Vinblastin, Vincristin, Vindesin, Vinflumin, Vinorelbin, Virulizin, Vismodegib, Xeloda, Z-100, Zinecard, Zinostatin-Stimalamer, Zofran, Zoledronsäure. Hydroxyprogesterone caproate, ibandronic acid, ibritumomab tiuxetan, idarubicin, ifosfamide, imatinib, iniparib, interferon-alpha, interferon-alpha-2, interferon-alpha-2a, interferon-alpha-2β, interferon-alpha-nl, interferon-alpha-n3, interferon -beta, interferon-gamma-αα, interleukin-2, intron A, Iressa, irinotecan, ixabepilone, keyhole limpet hemocyanin, cytril, lanreotide, lapatinib, lasofoxifen, lentinan sulfate, lestaurtinib, letrozole, leucovorin, leuprolide, leuprolide acetate, Levamisole, levofolic acid calcium salt, levothroid, levoxyl, libra, liposomal MTP-PE, lomustine, lonafarnib, lonidamine, marinol, mechlorethamine, mecobalamin, medroxyprogesterone acetate, megestrol acetate, melphalan, menest, 6-mercaptopurine, mesna, methotrexate, metvix , Miltefosine, Minocycline, Minodronate, Miproxifen, Mitomycin C, Mitotan, Mitoxantrone, Modrenal, MS -209, MX-6, Myocet, Nafarelin, Nedaplatin, Nelarabine, Nemorubicin, Neovastat, Neratinib, Neulasta, Neumega, Neupogen, Nilotimib, Nilutamide, Nimustin, Nol atrexed, Nolvadex, NSC 631570, obatoclax, oblimersen, OCT-43, octreotide, olaparib, ondansetron hydrochloride, oncocs, Orapred, osmidem, oxaliplatin, paclitaxel, pamidronate disodium, pazopanib, pediapred, pegaspargase, pegasys, pemetrexed, Pentostatin, N-phosphono-acetyl-L-aspartate, picibanil, pilocarpine hydrochloride, pirarubicin, plerixafor, plicamycin, PN-401, porfimer sodium, prednimustine, prednisolone, prednisone, premarin, procarbazine, procrit, QS-21, quazepam, R-1589, Raloxifene, Raltitrexed, Ranpirnas, RDEA119, Rebif, Regorafenib, 13-cis Retinoic Acid, Rhenium 186 Etidronate, Rituximab, Roferon A, Romidepsin, Romurtide, Ruxolitinib, Salagen, Salinomycin, Sandostatin, Sargramostim, Satraplatin, Semaxatinib, Semustin, Seocalcitol, Sipuleucel-T, Sizofiran, Sobuzoxan, Solu-Medrol, Sorafenib, Streptozocin, Strontium-89 chloride, Sunitinib, Synthroid, T-138067, Tamoxifen, Tamsulosin, Tarceva, Tasonermin, Tastolactone, Taxoprexin, Taxoter, Teceleukin, Temozolomide, Temsirolimus, Teniposide , Testosterone Propionate, Testred, Thalidomide, Thymosin-alpha-1, Thioguanine, Thiotepa, Thyrotropin, Tiazorufin, Tiludronic Acid, Tipifarnib, Tirapazamine, TLK-286, Toceranib, Topotecan, Toremifene, Tositumomab, Tastuzumab, Teosulfan, TransMID-107R, Tretinoin , Trexal, trimethylmelamine, trimetrexate, triptorelin acetate, triptorelin pamoate, trofosfamide, UFT, uridine, valrubicin, valspodar, vandetanib, vapreotide, vatalanib, vemurafinib, verte-porfin, vesnarinone, vinblastine, vincristine, vindesine, vinflumin, vinorelbine, virulizine , Vismodegib, Xeloda, Z-100, Zinecard, Zinostatin Stimalamer, Zofran, Zoledronic Acid.
Auch die Kombination der erfindungsgemässen Verbindung mit einem P-TEFb- oder CDK9- Inhibitor, oder mit einem BCL6-Hemmer, ist besonders angezeigt. The combination of the compound according to the invention with a P-TEFb or CDK9 inhibitor, or with a BCL6 inhibitor, is also particularly indicated.
In viel versprechender Weise lassen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen auch mit biologi- sehen Therapeutika wie Antikörpern (z.B. Aflibercept, Alemtuzumab, Bevacizumab, In a promising manner, the compounds according to the invention can also be combined with biological see therapeutics such as antibodies (eg, aflibercept, alemtuzumab, bevacizumab,
Brentuximumab, Catumaxomab, Cetuximab, Denosumab, Edrecolomab, Gemtuzumab, ibritumomab, Ipilimumab, Ofatumumab, Panitumumab, Pertuzumab, Rituximab, Tositumumab, Trastuzumab) und rekombinanten Proteinen kombinieren. Brentuximumab, catumaxomab, cetuximab, denosumab, edrecolomab, gemtuzumab, ibritumomab, ipilimumab, ofatumumab, panitumumab, pertuzumab, rituximab, tositumumab, trastuzumab) and recombinant proteins.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in Kombination mit anderen, gegen die Angiogenese gerichteten Therapien positive Effekte erzielen, wie zum Beispiel mit Bevacizumab, Axitinib, Regorafenib, Cediranib, Sorafenib, Sunitinib oder Thalidomid. Kombinationen mit Antihormonen und steroidalen metabolischen Enzyminhibitoren sind wegen ihres günstigen Nebenwirkungsprofils besonders geeignet. The compounds according to the invention can also have a positive effect in combination with other anti-angiogenic therapies, for example with bevacizumab, axitinib, regorafenib, cediranib, sorafenib, sunitinib or thalidomide. Combinations with antihormones and steroidal metabolic enzyme inhibitors are particularly suitable because of their favorable side effect profile.
Generell können mit der Kombination der erfindungsgemäßen Verbindungen mit anderen, zytostatisch oder zytotoxisch wirksamen Agenden folgende Ziele verfolgt werden: In general, the following objectives can be pursued with the combination of the compounds according to the invention with other cytostatic or cytotoxic agents:
• eine verbesserte Wirksamkeit bei der Verlangsamung des Wachstums eines Tumors, bei der Reduktion seiner Größe oder sogar bei seiner völligen Eliminierung im Vergleich zu einer Behandlung mit einem einzelnen Wirkstoff;  • improved efficacy in slowing down the growth of a tumor, reducing its size or even eliminating it completely compared to treatment with a single drug;
• die Möglichkeit, die verwendeten Chemotherapeutika in geringerer Dosierung als bei der Monotherapie einzusetzen;  • the possibility of using the chemotherapeutic agents used in lower doses than in monotherapy;
• die Möglichkeit einer verträglicheren Therapie mit weniger Nebeneffekten im Vergleich zur Einzelgabe;  • the possibility of a more tolerable therapy with fewer side effects compared to a single dose;
• die Möglichkeit zur Behandlung eines breiteren Spektrums von Tumorerkrankungen;  • the ability to treat a wider range of tumors;
• das Erreichen einer höheren Ansprechrate auf die Therapie;  • achieving a higher response rate to therapy;
• eine längere Überlebenszeit der Patienten im Vergleich zur heutigen Standardtherapie.  • longer patient survival compared to today's standard therapy.
Darüber hinaus können die erfindungsgemäßen Verbindungen auch in Verbindung mit einer Strahlentherapie und/oder einer chirurgischen Intervention eingesetzt werden. In addition, the compounds of the invention may also be used in conjunction with radiotherapy and / or surgical intervention.
Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I Preparation of the compounds of general formula I according to the invention
Syntheserouten zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) Synthesis Routes for the Preparation of the Compounds of General Formula (I)
Die folgenden Schemata und allgemeinen Arbeitsvorschriften veranschaulichen allgemeine synthetische Zugänge zu den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I), ohne dass die Synthese der erfindungsgemäßen Verbindungen als auf diese beschränkt angesehen sein soll. 4,5-Dihydro-3/i-2,3-benzodiazepine der allgemeinen Formel (I) lassen sich analog zu in der Literatur beschriebenen Verfahren herstellen. In Abhängigkeit von den vorhandenen Substituenten können gegebenenfalls Schutzgruppenstrategien erforderlich sein, die jedoch dem Fachmann allgemein bekannt sind (T. W. Greene und P. G. M. Wuts, Protective Croups in Organic Synthesis, 3. Auflage, Wiley 1999). The following Schemes and general working instructions illustrate general synthetic approaches to the compounds of formula (I) according to the invention, without the synthesis of the compounds according to the invention being considered to be restricted thereto. 4,5-Dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepines of the general formula (I) can be prepared analogously to processes described in the literature. Depending on the substituents present, protective group strategies may be required, but are well known to those skilled in the art (T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Protective Croups in Organic Synthesis, 3rd Ed., Wiley 1999).
In Schema 1 ist die Synthese von 4,5-Dihydro-3/i-2,3-benzodiazepinen unter Verwendung einer 3,4-Dihydro-l/i-2-benzopyran-Zwischenstufe (ΠΙ) beschrieben, wobei die Reste Rl , Rlb, Rlc, R2, R4 und R5 die in der allgemeinen Formel (I) angegebenen Bedeutungen aufweisen. Entsprechende Herangehensweisen sind beispielsweise bei F. Gatta et al. II Farmaco - Ed. Sc. 1985, 40, 942 bzw. in WO 1997028135, WO2008124075 oder WO200198280 beschrieben. In Scheme 1, the synthesis of 4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepines using a 3,4-dihydro-l / i-2-benzopyran intermediate (ΠΙ) is described, wherein the radicals R l , R lb , R lc , R 2 , R 4 and R 5 have the meanings given in the general formula (I). Corresponding approaches are described, for example, in F. Gatta et al. II Farmaco - Ed. Sc. 1985, 40, 942 or in WO 1997028135, WO2008124075 or WO200198280.
Die verwendeten Benzaldehyde der Formel (IIb) sind kommerziell erhältlich bzw. ihre Herstellung ist dem Fachmann bekannt. Rl kann auch auf einer späteren Stufe der Synthese eingeführt werden, beispielsweise wie in Schema 5 beschrieben. The benzaldehydes of the formula (IIb) used are commercially available or their preparation is known to the person skilled in the art. R1 may also be introduced at a later stage in the synthesis, for example as described in Scheme 5.
Die verwendeten substituierten Phenethylalkohole (II) sind entweder kommerziell erhältlich oder werden in dem Fachmann allgemein bekannter Weise beispielsweise durch Reduktion der entsprechenden Ketone (IIa), z.B. durch Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid in THF, hergestellt; alternativ sind sie auch durch Umsetzung der korrespondierenden Phenylacetaldehyde mit magnesiumorganischen Verbindungen der Formel R2Mg-Halogen, worin Halogen für Chlor, Brom oder Iod steht, zugänglich (siehe dazu z.B. Organic Letters 2007, 2103-2106; für die Herstellung der korrespondierenden Phenylacetaldehyde siehe z.B. Monatshefte für Chemie 2004, 1289-1295). The substituted phenethyl alcohols (II) used are either commercially available or are prepared in a manner well known to those skilled in the art, for example by reduction of the corresponding ketones (IIa), for example by reduction with lithium aluminum hydride in THF; Alternatively, they are also accessible by reacting the corresponding phenylacetaldehydes with organomagnesium compounds of the formula R 2 Mg-halogen, in which halogen is chlorine, bromine or iodine (see, for example, Organic Letters 2007, 2103-2106, see the preparation of the corresponding phenylacetaldehydes eg Monatshefte für Chemie 2004, 1289-1295).
Dieser Syntheseweg wird bevorzugt bei elektronenreich substituierten Phenethylalkoholen (Π) (z.B. mit Alkoxy) beschritten. 3,4-Dihydro-l/i-2-benzopyrane (ΙΠ) werden durch Kondensation der substituierten  This synthetic route is preferably used in the case of electron-rich substituted phenethyl alcohols (Π) (for example with alkoxy). 3,4-dihydro-l / i-2-benzopyrans (ΙΠ) are obtained by condensation of the substituted
Phenethylalkohole (Π) mit Benzaldehyden (IIb) unter sauren Bedingungen erhalten. Die  Phenethyl alcohols (Π) with benzaldehydes (IIb) obtained under acidic conditions. The
Umsetzung erfolgt bevorzugt in Lösungsmitteln wie Toluol oder Dioxan in Anwesenheit von Salzsäure oder wasserfreiem Zinkchlorid. Die weitere Umsetzung der 3,4-Dihydro-l/i-2- benzopyrane (III) kann auf verschiedenen Wegen erfolgen: Reaction is preferably carried out in solvents such as toluene or dioxane in the presence of Hydrochloric acid or anhydrous zinc chloride. The further reaction of the 3,4-dihydro-l / i-2-benzopyrans (III) can be carried out in various ways:
Oxidative Ringöffnung mittels Chrom(VI)oxid/Schwefelsäure liefert das Diketon (IV), welches mit Hydrazin zum 4-Mefhyl-l-phenyl-5/i-2,3-benzodiazepin (V) cyclisiert werden kann (vgl. US5288863). Reduktion mit z.B. Natriumcyanborhydrid (Synthetic Communications, 2002, 32, 527) liefert dann das gewünschte 4,5-Dihydro-3/i-2,3-benzodiazepinderivat (VI).  Oxidative ring opening by means of chromium (VI) oxide / sulfuric acid yields the diketone (IV), which can be cyclized with hydrazine to 4-methyl-1-phenyl-5 / i-2,3-benzodiazepine (V) (see US5288863). Reduction with e.g. Sodium cyanoborohydride (Synthetic Communications, 2002, 32, 527) then provides the desired 4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine derivative (VI).
Oxidation von (III) mit Luftsauerstoff liefert das l-Aryl-3,4-dihydro-l/i-2-benzopyran-l-ol (VII), das unter Wasserabspaltung mit einem einfach geschützten Hydrazin, beispielsweise H2NNHB0C, zu entsprechenden Hydrazonderivaten wie dem N-Boc-Hydrazon (VIII) umgesetzt werden kann. Dieses kann durch Mesylierung und nachfolgende Behandlung mit Base zum Boc-geschützen 4,5- Dihydro-3/i-2,3-benzodiazepinderivate wie (IX) cyclisiert werden, das wiederum durch Oxidation of (III) with atmospheric oxygen provides the 1-aryl-3,4-dihydro-1 / i-2-benzopyran-1-ol (VII) corresponding to dehydrated with a monoprotected hydrazine, for example H 2 NNHB0C Hydrazone derivatives such as the N-Boc hydrazone (VIII) can be reacted. This can be cyclized by mesylation and subsequent base treatment to give Boc-protected 4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine derivatives such as (IX), again by
Entschützung, beispielsweise einer Boc- Abspaltung in Gegenwart von Säure, in allgemein bekannter Weise in das entsprechende 4,5-Dihydro-3/i-2,3-benzodiazepinderivat (VI) überführt werden kann. Deprotection, such as a Boc cleavage in the presence of acid, in a generally known manner in the corresponding 4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine derivative (VI) can be converted.
In Schema 2 ist die Synthese von 4,5-Dihydro-3/i-2,3-benzodiazepinen aus Indanonen (X) beschrieben. Scheme 2 describes the synthesis of 4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepines from indanones (X).
Schema 2: 4,5-Dihydro-3//-2,3-benzodiazepine aus Indanonen Scheme 2: 4,5-Dihydro-3 // - 2,3-benzodiazepines from indanones
Die Reste Rl , Rlb, Rlc, R2, R4 und R5 in Schema 2 weisen die in der allgemeinen Formel (I) angegebenen Bedeutungen auf. The radicals R 1 , R 1b , R 1c , R 2 , R 4 and R 5 in Scheme 2 have the meanings given in the general formula (I).
Das Indanon (X) kann in das entsprechende 3-Phenyl-l/i-inden (ΧΠ) überführt werden. Dazu können folgende Verfahren Verwendung finden: The indanone (X) can be converted into the corresponding 3-phenyl-l / i-indene (ΧΠ). The following methods can be used for this:
- Das Indanonderivat (X) kann z.B. in allgemein bekannter Weise in das entsprechende Enol- Nonaflat (XI) überführt, und anschließend durch eine palladiumkatalysierte Suzuki-Kupplung mit den entsprechenden Boronsäurederivaten (IIc) zum Inden (XII) umgesetzt werden. - Das Indanonderivat (X) kann durch Addition von magnesiumorganischen Reagenzien (Ild) in allgemein bekannter Weise in die entsprechenden Indanole (ΧΠΙ) überführt werden, welche leicht durch säurekatalysierte Eliminierung die entsprechenden Indene (XII) bilden.  The indanone derivative (X) can e.g. converted into the corresponding enol nonaflate (XI) in a generally known manner, and then converted by a palladium-catalyzed Suzuki coupling with the corresponding boronic acid derivatives (IIc) to the indene (XII). - The indanone derivative (X) can be converted into the corresponding indanols (ΧΠΙ) by addition of organomagnesium reagents (Ild) in a well-known manner, which readily by acid-catalyzed elimination form the corresponding indene (XII).
Die 3-Phenyl-l/i-indene (XII) lassen sich durch oxidative Methoden, z.B. mit  The 3-phenyl-1-i-indenes (XII) can be prepared by oxidative methods, e.g. With
Ruthenium(III)chlorid/Natriumperiodat (Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, 21, 2554) in die entsprechenden Diketone (IV) überführen. Diese können analog Schema 1 zu den entsprechenden 4,5-Dihydro-3/i-2,3-benzodiazepinderivaten (VI) umgesetzt werden. Die für die Herstellung der Ausführungsbeispiele verwendeten fndanone sind entweder kommerziell erhältlich oder können z.B. wie in Schema 3 gezeigt hergestellt werden, wobei die Reste R2, R4 und R5 die in der all gemeinen Formel (I) angegebenen Bedeutungen aufweisen. Ruthenium (III) chloride / sodium periodate (Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, 21, 2554) into the corresponding diketones (IV). These can be converted analogously to Scheme 1 to the corresponding 4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine derivatives (VI). The fndanones used for the preparation of the embodiments are either commercially available or can be prepared, for example, as shown in Scheme 3, wherein the radicals R 2 , R 4 and R 5 have the meanings given in the general formula (I).
Schema 3: Synthese von Indanonen Scheme 3: Synthesis of indanones
Aus den entsprechenden aromatischen Aldehyden (XIV) können durch literaturbekannte Verfahren z.B. via Perkin-Reaktion (Medicinal Chemistry Research, 2004, Vol. 13, 660) oder Wittig- Reaktion (Journal of Organic Chemistry, 2001, Vol. 66, 3682) die 2-Methyl-3-phenylpropansäuren (XVIII) hergestellt werden. Diese können z.B. mit Chlorsulfonsäure oder Polyphosphorsäure zu den entsprechenden Indanonen (X) cyclisiert werden (vgl. Synthesis 2009, 627 und Org. Process Res. Dev. 2011, 15, 570-580, J. Org. Chem. 2005, 70, 1316 und Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 2554-2558). From the corresponding aromatic aldehydes (XIV), by methods known from the literature, e.g. via Perkin reaction (Medicinal Chemistry Research, 2004, Vol. 13, 660) or Wittig reaction (Journal of Organic Chemistry, 2001, Vol. 66, 3682) to produce 2-methyl-3-phenylpropanoic acids (XVIII). These may e.g. with chlorosulfonic acid or polyphosphoric acid to the corresponding indanones (X) are cyclized (see Synthesis 2009, 627 and Org. Process Res. Dev., 2011, 15, 570-580, J. Org. Chem. 2005, 70, 1316 and Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 2554-2558).
Schema 4 veranschaulicht die Herstellung der erfindungsgemäßen Beispielverbindungen, ausgehend von 4,5-Dihydro-J/i-2,3-benzodiazepinen (VI) mittels allgemein bekannter Scheme 4 illustrates the preparation of the exemplary compounds of this invention starting from 4,5-dihydro-J / i-2,3-benzodiazepines (VI) by well-known methods
Umsetzungen z.B. mit Säurechloriden, Anhydriden, Chloroformiaten oder Isocyanaten bzw, Isothiocyanaten, wobei die Reste Rl , Rlb, Rlc, R2, R3, R4 und R5 die in der allgemeinen Formel (I) angegebenen Bedeutungen aufweisen. Die entsprechenden Alkylharnstoffe (Ib) können auch durch Umsetzung einer reaktiven Zwischenstufe, wie z.B. dem 4-Nitrophenylcarbamat, mit Alkylaminen erhalten werden. Reactions for example with acid chlorides, anhydrides, chloroformates or isocyanates or, isothiocyanates, where the radicals R l , R lb , R lc , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have the meanings given in the general formula (I). The corresponding alkylureas (Ib) can also be obtained by reacting a reactive intermediate, such as 4-nitrophenyl carbamate, with alkylamines.
Rl kann auch auf einer späteren Stufe der Synthese eingeführt werden, beispielsweise wie in R1 can also be introduced at a later stage of the synthesis, for example as in
Schema 5 beschrieben. Die verwendeten Ausgangsmaterialien (XXI), (XXII) und (ΧΧΙΠ) können mit den voranstehend diskutierten und in den Schemata 1 bis 4 dargestellten Synthesemethoden hergestellt werden. Die Reste Rla, Rlb, Rlc, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11, R12 in Schema 5 weisen die in der allgemeinen Formel (I) angegebenen Bedeutungen auf. Schema 5: Scheme 5 described. The starting materials (XXI), (XXII) and (ΧΧΙΠ) used can be prepared by the synthesis methods discussed above and shown in Schemes 1 to 4. The radicals R 1a , R 1b , R lc , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 11 , R 12 in Scheme 5 have the meanings given in the general formula (I) Meanings on. Scheme 5:
Schema 5 verdeutlicht die Herstellung von Ausführungsbeispielen, die sich durch dem Fachmann allgemein bekannte Palladium-katalysierte Kupplungsreaktionen, ausgehend z.B. von bromierten Zwischenprodukten (XXI) durch Umsetzung mit den entsprechenden Aminen herstellen lassen (Chem. Sei. 2011, 2, 27; Angew. Chem. 2008, 47, 6338, Accounts of Chemical Research 2008, 41, 1534). Durch Kupfer-katalysierte Reaktionen lassen sich Intermediate vom Typ ΧΧΠ durch Umsetzung mit Amiden in die entsprechenden gekuppelten Derivate (If) überführen (JACS 2001, 123, 7727; JACS 2002, 124, 7421). Durch Palladium-katalysierte Reaktionen lassen sich Intermediate vom Typ XXII durch Umsetzung mit Alkoholderivaten bzw. durch Kupferkatalysierte Kupplungen durch Umsetzung mit Phenolderivaten in die jeweils entsprechenden Etherderivate (Ig) überführen (JACS 1997, 1 19, 3395; Angewandte Chemie, International Edition 2006, 45, 1276). N-Arylierte Sulfonamide (Πι) lassen sich ausgehend von Intermediaten vom Typ Scheme 5 illustrates the preparation of exemplary embodiments which can be prepared by palladium-catalyzed coupling reactions well-known to the person skilled in the art, starting, for example, from brominated intermediates (XXI) by reaction with the corresponding amines (Chem. Sci. 2011, 2, 27; Angew. Chem 2008, 47, 6338, Accounts of Chemical Research 2008, 41, 1534). By means of copper-catalyzed reactions, intermediates of type ΧΧΠ can be converted into the corresponding coupled derivatives (If) by reaction with amides (JACS 2001, 123, 7727; JACS 2002, 124, 7421). By means of palladium-catalyzed reactions, intermediates of type XXII can be converted into the respectively corresponding ether derivatives (Ig) by reaction with alcohol derivatives or by copper-catalyzed couplings by reaction with phenol derivatives (JACS 1997, 1 19, 3395, Angewandte Chemie, International Edition 2006, 45 , 1276). N-arylated sulfonamides (Πι) can be prepared starting from intermediates of the type
XXIII durch Palladium-katalysierte Umsetzung mit Sulfonamiden herstellen (Org. Lett. 2011, 2564). Die Intermediate XXI, ΧΧΠ und XXIII können analog der gezeigten Syntheserouten hergestellt werden. XXIII by palladium-catalyzed reaction with sulfonamides produce (Org. Lett. 2011, 2564). The intermediates XXI, ΧΧΠ and XXIII can be prepared analogously to the synthetic routes shown.
In Schema 6 wird die Herstellung von Ausführungsbeispielen verdeutlicht, die sich durch dem Fachmann allgemein bekannte Palladium-katalysierte Kupplungsreaktionen, ausgehend z.B. von bromierten Zwischenprodukten (XXIV, XXV) durch Umsetzung mit den entsprechenden Aminen herstellen lassen (Chem. Sei. 201 1, 2, 27; Angew. Chem. 2008, 47, 6338, Accounts of Chemical Research 2008, 41, 1534, Journal of Organometallic Chemistry (1999), 576(1-2), 125-146). Die verwendeten Ausgangsmaterialien (XXIV) und (XXV) können mit den voranstehend diskutierten und in den Schemata 1 bis 4 dargestellten Synthesemethoden hergestellt werden. Ausgehend vonScheme 6 illustrates the preparation of embodiments which are characterized by palladium-catalyzed coupling reactions well known to those skilled in the art starting from e.g. of brominated intermediates (XXIV, XXV) can be prepared by reaction with the corresponding amines (Chem. Sci. 201 1, 2, 27; Angew. Chem. 2008, 47, 6338, Accounts of Chemical Research 2008, 41, 1534, Journal of Organometallic Chemistry (1999), 576 (1-2), 125-146). The starting materials (XXIV) and (XXV) used can be prepared by the synthesis methods discussed above and shown in Schemes 1 to 4. Starting from
XXIV und XXV lassen sich durch Palladium-katalysierte Umsetzung mit Boronsäurederivaten die entsprechenden Kupplungsprodukte Ii bzw. Ij erhalten (Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483; XXIV and XXV can be obtained by palladium-catalyzed reaction with boronic acid derivatives, the corresponding coupling products Ii or Ij (Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483;
Angewandte Chemie, International Edition (2002), 41(22), 4176-4211). Angewandte Chemie, International Edition (2002), 41 (22), 4176-4211).
Schema 6: Synthese von 4,5-Dihydro-3//-2,3-benzodiazepin-3-carbonyl- Verbindungen Scheme 6: Synthesis of 4,5-dihydro-3 // - 2,3-benzodiazepine-3-carbonyl compounds
Y= Br, Cl, I Boronsäurederivate sind kommerziell verfügbar oder in allgemein bekannter Weise herstellbar; für eine Übersicht siehe z.B. D. G. Hall, Boronic Acids, VCH-Wiley- Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim 2005, ISBN 3-527-30991-8, sowie darin zitierte Literatur. Y = Br, Cl, I Boronic acid derivatives are commercially available or can be prepared in a generally known manner; for a review, see, for example, DG Hall, Boronic Acids, VCH-Wiley-Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim 2005, ISBN 3-527-30991-8, and literature cited therein.
Schema 7 verdeutlicht eine Methode zur Herstellung von Ausführungsbeispielen (Ik) ausgehend von Amino-Intermediaten (XXVI) durch dem Fachmann allgemein bekannte Amidkupplungs- Reaktionen mit Carbonsäuren der Formel Rn-C(=0)OH in der Gegenwart von dem Fachmann geläufigen Kupplungsreagentien, beispielsweise Propanphosphonsäure- yc/o-anhydrid oder (Benzotriazol- 1 -yloxy )bisdimethylaminomethyliumfluoroborat. Scheme 7 illustrates a method of preparing embodiments (Ik) starting from amino intermediates (XXVI) by amide coupling reactions well known to those skilled in the art with carboxylic acids of the formula R n -C (= O) OH in the presence of coupling reagents well known to those skilled in the art. for example, propanephosphonic acid yc / o-anhydride or (benzotriazol-1-ylxy) bisdimethylaminomethylium fluoroborate.
Die Herstellung von Amino-Intermdiaten (XXVI) ist dem Fachmann bekannt (siehe beispiel WO 1997/028135); Carbonsäuren der Formel Rn-C(=0)OH sind dem Fachmann ebenfalls geläufig und in großer struktureller Vielfalt kommerziell erhältlich. The preparation of amino intermediates (XXVI) is known to the person skilled in the art (see, for example, WO 1997/028135); Carboxylic acids of the formula R n -C (= O) OH are likewise familiar to the person skilled in the art and are commercially available in great structural variety.
Schema 7: Scheme 7:
Ik Ik
Abkürzungen: Abbreviations:
ACN Acetonitril  ACN acetonitrile
Boc ieri-Butoxycarbonyl  Boc ieri-butoxycarbonyl
CDCI3 Deuterochloroform  CDCl3 deuterochloroform
CO2 Kohlendioxid  CO2 carbon dioxide
d Tag d day
DMF Dimethylformamid  DMF dimethylformamide
DMSO Dimethylsulfoxid  DMSO dimethyl sulfoxide
d. Th. der Theorie d. Th. Of theory
ESI Elektrospray-Ionisation (bei MS)  ESI electrospray ionization (in MS)
ges. gesättigt ges. saturated
h Stunde h hour
HPLC Hochdruck-, Hochleistungsflüssigchromatographie  HPLC high pressure, high performance liquid chromatography
konz. konzentriert conc. concentrated
LC-MS Flüssigchromatographie-gekoppelte Massenspektrometrie  LC-MS liquid chromatography-coupled mass spectrometry
min Minuten minutes
MS Massenspektrometrie  MS mass spectrometry
MW Molekulargewicht [g/mol]  MW molecular weight [g / mol]
NMP N-Methylpyrrolidon  NMP N-methylpyrrolidone
NMR Kernresonanzspektroskopie  NMR nuclear magnetic resonance spectroscopy
RT Raumtemperatur  RT room temperature
Rt Retentionszeit (bei HPLC) R t retention time (by HPLC)
SFC supercritical fluid chromatography (überkritische Flüssigkeitschromatographie)  SFC supercritical fluid chromatography (supercritical liquid chromatography)
THF Tetrahydrofuran  THF tetrahydrofuran
LC-MS Methoden: Methode 1 : Instrument: Waters Acquity LCT; Säule: Phenomenex Kinetex C18, 50 mm x 2.1 mm, 2,6μ; Eluent A: Wasser/0,05% AS, Eluent B: ACN/0,05% AS; Gradient: 0,0 min 98% A -> 0,2 min: 98% A -> 1,7 min: 10% A -> 1,9 min: 10% A -> 2 min: 98% A -> 2,5 min: 98% A; Fluss: 1,3 ml/min; Säulentemperatur: 60°C; UV-Detektion: 200-400 nm. Methode 2: Instrument: Waters Acquity Platform ZQ4000; Säule: Waters BEHC 18, 50 mm x 2, 1 mm, 1,7μ; Eluent A: Wasser/0,05% AS, Eluent B: ACN/0,05% AS; Gradient: 0,0 min 98% A -> 0,2 min: 98% A -> 1,7 min: 10% A -> 1,9 min: 10% A -> 2 min: 98% A -> 2,5 min: 98% A; Fluss: 1,3 ml/min; Säulentemperatur: 60°C; UV-Detektion: 200-400 nm. LC-MS Methods: Method 1: Instrument: Waters Acquity LCT; Column: Phenomenex Kinetex C18, 50mm x 2.1mm, 2.6μ; Eluent A: water / 0.05% AS, eluent B: ACN / 0.05% AS; Gradient: 0.0 min 98% A -> 0.2 min: 98% A -> 1.7 min: 10% A -> 1.9 min: 10% A -> 2 min: 98% A -> 2 , 5 min: 98% A; Flow: 1.3 ml / min; Column temperature: 60 ° C; UV detection: 200-400 nm. Method 2: Instrument: Waters Acquity Platform ZQ4000; Column: Waters BEHC 18, 50 mm x 2, 1 mm, 1.7μ; Eluent A: water / 0.05% AS, eluent B: ACN / 0.05% AS; Gradient: 0,0 min 98% A -> 0.2 min: 98% A -> 1.7 min: 10% A -> 1.9 min: 10% A -> 2 min: 98% A -> 2.5 min: 98% A; Flow: 1.3 ml / min; Column temperature: 60 ° C; UV detection: 200-400 nm.
Methode 3: UPLC-SQD-HCOOH; Instrument: Waters Acquity UPLC-MS SQD; Säule: Acquity UPLC BEH C18 1,7 50x2,1mm; Eluent A: Wasser + 0,1% Vol. Ameisensäure (99%), Eluent B: Acetonitril; Gradient: 0-1,6 min 1-99% B, 1,6-2,0 min 99% B; Fluss 0,8 ml/min; Temperatur: 60 °C; Injektion: 2 μΐ; DAD scan: 210-400 nm. Method 3: UPLC-SQD-HCOOH; Instrument: Waters Acquity UPLC-MS SQD; Column: Acquity UPLC BEH C18 1,7 50x2,1mm; Eluent A: water + 0.1% by volume formic acid (99%), eluent B: acetonitrile; Gradient: 0-1.6 min 1-99% B, 1.6-2.0 min 99% B; Flow 0.8 ml / min; Temperature: 60 ° C; Injection: 2 μΐ; DAD scan: 210-400 nm.
Präparative HPLC Methoden: Methode III: System: Dionex Pump P 580, Gilson Liquid Handler 215, Knauer UV-Detektor K- 2501; Säule: Chiralpak IC 5μηι 250x30 mm; Eluent: Hexan / Ethanol 70:30 (v/v); Fluss: 50 ml/min; Säulentemperatur: 25°C; Detektion: UV 254 nm. Preparative HPLC Methods: Method III: System: Dionex Pump P 580, Gilson Liquid Handler 215, Knauer UV Detector K-2501; Column: Chiralpak IC 5μηι 250x30 mm; Eluent: hexane / ethanol 70:30 (v / v); Flow: 50 ml / min; Column temperature: 25 ° C; Detection: UV 254 nm.
Methode X: System: Agilent: Prep 1200, 2xPrep Pump, DLA, MWD, Prep FC; Säule: Chiralpak IC 5μηι 250x30 mm; Eluent: Ethanol / Methanol/ Diethylamin 50:50:0.1 (v/v/v); Fluss: 30 ml/min; Temperatur: RT; Detektion: UV 280 nm. Method X: System: Agilent: Prep 1200, 2x Prep Pump, DLA, MWD, Prep FC; Column: Chiralpak IC 5μηι 250x30 mm; Eluent: ethanol / methanol / diethylamine 50: 50: 0.1 (v / v / v); Flow: 30 ml / min; Temperature: RT; Detection: UV 280 nm.
Methode XI: System: Agilent: Prep 1200, 2xPrep Pump, DLA, MWD, Prep FC; Säule: Chiralpak IC 5μηι 250x20 mm; Eluent: Methanol/ Diethylamin 100:0.1 (v/v); Fluss: 20 ml/min; Temperatur: RT; Detektion: UV 280 nm. Method XI: System: Agilent: Prep 1200, 2x Prep Pump, DLA, MWD, Prep FC; Column: Chiralpak IC 5μηι 250x20 mm; Eluent: methanol / diethylamine 100: 0.1 (v / v); Flow: 20 ml / min; Temperature: RT; Detection: UV 280 nm.
Methode XII: System: Agilent: Prep 1200, 2xPrep Pump, DLA, MWD, Prep FC; Säule: Chiralpak IC 5μηι 250x30 mm; Eluent: Hexan/ Ethanol/ Diethylamin 70:30:0.1 (v/v/v); Fluss: 50 ml/min; Temperatur: RT; Detektion: UV 280 nm. Method XII: System: Agilent: Prep 1200, 2x Prep Pump, DLA, MWD, Prep FC; Column: Chiralpak IC 5μηι 250x30 mm; Eluent: hexane / ethanol / diethylamine 70: 30: 0.1 (v / v / v); Flow: 50 ml / min; Temperature: RT; Detection: UV 280 nm.
Methode ΧΙΠ: System: Sepiatec: Prep SFC 100, Prep FC; Säule: Chiralpak IC 5μηι 250x20 mm; Eluent: C02 / Ethanol 7/3; Fluss: 80 ml/min; Temperatur: 40°C; Detektion: UV 254 nm. Method ΧΙΠ: System: Sepiatec: Prep SFC 100, Prep FC; Column: Chiralpak IC 5μηι 250x20 mm; Eluent: C0 2 / ethanol 7/3; Flow: 80 ml / min; Temperature: 40 ° C; Detection: UV 254 nm.
Methode XIV: System: Agilent: Prep 1200, 2xPrep Pump, DLA, MWD, Prep FC; Säule: Chiralpak ID 5μηι 250x20 mm; Eluent: Hexan/ 2-Propanol/ Diethylamin 70:30:0.1 (v/v/v); Fluss: 25 ml/min; Temperatur: RT; Detektion: UV 280 nm. Analytische HPLC Methoden: Method XIV: System: Agilent: Prep 1200, 2x Prep Pump, DLA, MWD, Prep FC; Column: Chiralpak ID 5μηι 250x20 mm; Eluent: hexane / 2-propanol / diethylamine 70: 30: 0.1 (v / v / v); Flow: 25 ml / min; Temperature: RT; Detection: UV 280 nm. Analytical HPLC Methods:
Methode C: System: Waters Alliance 2695, DAD 996; Säule: Chiralpak IC 3μηι 100x4,6 mm; Eluent: Hexan / Ethanol 70:30 (v/v); Fluss: 1,0 ml/min; Säulentemperatur: 25°C; Detektion: DAD 254 nm. Method C: System: Waters Alliance 2695, DAD 996; Column: Chiralpak IC 3μηι 100x4.6 mm; Eluent: hexane / ethanol 70:30 (v / v); Flow: 1.0 ml / min; Column temperature: 25 ° C; Detection: DAD 254 nm.
Methode F: System: Waters Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Säule: Chiralpak ID 3μηι 100x4,6 mm; Eluent: Hexan / 2-Propanol 70:30 (v/v) +0,1% DEA; Fluss: 1,0 mL/min; Method F: System: Waters Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Column: Chiralpak ID 3μηι 100x4.6 mm; Eluent: hexane / 2-propanol 70:30 (v / v) + 0.1% DEA; Flow: 1.0 mL / min;
Säulentemperatur: 25°C; Detektion: DAD 254 nm. Column temperature: 25 ° C; Detection: DAD 254 nm.
Methode G: System: Waters Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Säule: Chiralpak IC 3μηι 100x4,6 mm; Eluent: Ethanol / Methanol / DEA 50:50:0,1 (v/v/v); Fluss: 1,0 mL/min;  Method G: System: Waters Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Column: Chiralpak IC 3μηι 100x4.6 mm; Eluent: ethanol / methanol / DEA 50: 50: 0.1 (v / v / v); Flow: 1.0 mL / min;
Säulentemperatur: 25°C; Detektion: DAD 254 nm. Column temperature: 25 ° C; Detection: DAD 254 nm.
Methode H: System: Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Säule: Chiralpak IA 5μηι 150x4.6 mm; Eluent: Hexan / 2-Propanol / Diethylamin 70:30:0.1 (v/v/v); Fluss: 1,0 mL/min; Säulentemperatur: 25°C; Detektion: DAD 210 nm.  Method H: System: Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Column: Chiralpak IA 5μηι 150x4.6 mm; Eluent: hexane / 2-propanol / diethylamine 70: 30: 0.1 (v / v / v); Flow: 1.0 mL / min; Column temperature: 25 ° C; Detection: DAD 210 nm.
Methode I: System: Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Säule: Chiralpak IC 5μηι 150x4.6 mm; Eluent: Methanol 100 (v); Fluss: 1,0 mL/min; Säulentemperatur: 25°C; Detektion: DAD 280 nm.  Method I: System: Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Column: Chiralpak IC 5μηι 150x4.6 mm; Eluent: methanol 100 (v); Flow: 1.0 mL / min; Column temperature: 25 ° C; Detection: DAD 280 nm.
Methode J: System: Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Säule: Chiralpak IC 5μηι 150x4.6 mm; Eluent: Hexan / Ethanol 70:30 (v/v); Fluss: 1,0 mL/min; Säulentemperatur: 25°C; Detektion: DAD 280 nm.  Method J: System: Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Column: Chiralpak IC 5μηι 150x4.6 mm; Eluent: hexane / ethanol 70:30 (v / v); Flow: 1.0 mL / min; Column temperature: 25 ° C; Detection: DAD 280 nm.
Methode K: System: Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Säule: Chiralpak IA 5μηι 150x4.6 mm; Eluent: Methanol 100 (v); Fluss: 1,0 mL/min; Säulentemperatur: 25°C; Detektion: DAD 280 nm. Method K: System: Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Column: Chiralpak IA 5μηι 150x4.6 mm; Eluent: methanol 100 (v); Flow: 1.0 mL / min; Column temperature: 25 ° C; Detection: DAD 280 nm.
Methode L: System: Agilent: 1260 AS, MWD, Aurora SFC-Modul; Säule: Chiralpak ID 5μηι 100x4.6 mm; Eluent: C02 / 2-Propanol / Diethylamin 6:4:0.2; Fluss: 4,0 mL/min; Druck (outlet): 100 bar; Säulentemperatur: 37,5°C; Detektion: UV 254 nm. Method L: System: Agilent: 1260 AS, MWD, Aurora SFC Module; Column: Chiralpak ID 5μηι 100x4.6 mm; Eluent: C0 2 /2-propanol / diethylamine 6: 4: 0.2; Flow: 4.0 mL / min; Pressure (outlet): 100 bar; Column temperature: 37.5 ° C; Detection: UV 254 nm.
Methode M: System: Agilent: 1260 AS, MWD, Aurora SFC-Modul; Säule: Chiralpak IC 5μηι 100x4.6 mm; Eluent: C02 / Methanol 70:30; Fluss: 4,0 mL/min; Druck (outlet): 100 bar; Method M: System: Agilent: 1260 AS, MWD, Aurora SFC Module; Column: Chiralpak IC 5μηι 100x4.6 mm; Eluent: C0 2 / methanol 70:30; Flow: 4.0 mL / min; Pressure (outlet): 100 bar;
Säulentemperatur: 37,5°C; Detektion: DAD 254 nm. Column temperature: 37.5 ° C; Detection: DAD 254 nm.
Methode N: System: Agilent: 1260 AS, MWD, Aurora SFC-Modul; Säule: Chiralpak ID 5μηι 100x4.6 mm; Eluent: C02 / 2-Propanol 70:30; Fluss: 4,0 mL/min; Druck (outlet): 100 bar; Method N: System: Agilent: 1260 AS, MWD, Aurora SFC Module; Column: Chiralpak ID 5μηι 100x4.6 mm; Eluent: C0 2 /2-propanol 70:30; Flow: 4.0 mL / min; Pressure (outlet): 100 bar;
Säulentemperatur: 37,5°C; Detektion: DAD 254 nm. Column temperature: 37.5 ° C; Detection: DAD 254 nm.
Methode O: System: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Säule: Chiralpak AD-H 5μηι 150x4.6 mm; Eluent: Hexan / Ethanol 70:30 (v/v) +0, 1% DEA; Fluss: 1 ml/min; Temperatur: 25°C; Detektion: DAD 280 nm.  Method O: System: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Column: Chiralpak AD-H 5μηι 150x4.6 mm; Eluent: hexane / ethanol 70:30 (v / v) +0, 1% DEA; Flow: 1 ml / min; Temperature: 25 ° C; Detection: DAD 280 nm.
Methode P: System: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Säule: Chiralpak IC 3μηι 100x4.6 mm; Eluent: Methanol/Diethylamin 100:0.1 (v/v); Fluss: 1 ml/min; Temperatur: 25°C; Detektion: DAD 280 nm. Method P: System: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Column: Chiralpak IC 3μηι 100x4.6 mm; Eluent: methanol / diethylamine 100: 0.1 (v / v); Flow: 1 ml / min; Temperature: 25 ° C; detection: DAD 280 nm.
Methode Q: System: Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Säule: Chiralpak IC 3μηι 100x4.6 mm; Eluent: Hexan / Ethanol/ Diethylamin 70:30:0.1 (v/v/v); Fluss: 1.0 mL/min;  Method Q: System: Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Column: Chiralpak IC 3μηι 100x4.6 mm; Eluent: hexane / ethanol / diethylamine 70: 30: 0.1 (v / v / v); Flow: 1.0 mL / min;
Säulentemperatur: 25°C; Detektion: DAD 280 nm. Column temperature: 25 ° C; Detection: DAD 280 nm.
Methode R: System: Agilent: 1260 AS, MWD, Aurora SFC-Modul; Säule: Chiralpak IC 3μηι 100x4.6 mm; Eluent: C02 / Ethanol 70:30; Fluss: 4.0 mL/min; Druck (outlet): 100 bar; Method R: System: Agilent: 1260 AS, MWD, Aurora SFC Module; Column: Chiralpak IC 3μηι 100x4.6 mm; Eluent: C0 2 / ethanol 70:30; Flow: 4.0 mL / min; Pressure (outlet): 100 bar;
Säulentemperatur: 37.5°C; Detektion: DAD 254 nm. Column temperature: 37.5 ° C; Detection: DAD 254 nm.
Methode S: System: Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Säule: Chiralpak ID 3μηι 100x4.6 mm; Eluent: Hexan / 2-Propanol/ Diethylamin 70:30:0.1 (v/v/v); Fluss: 1.0 mL/min; Säulentemperatur: 25°C; Detektion: DAD 280 nm.  Method S: System: Waters: Alliance 2695, DAD 996, ESA: Corona; Column: Chiralpak ID 3μηι 100x4.6 mm; Eluent: hexane / 2-propanol / diethylamine 70: 30: 0.1 (v / v / v); Flow: 1.0 mL / min; Column temperature: 25 ° C; Detection: DAD 280 nm.
Herstellung der Zwischenverbindungen Preparation of the intermediate compounds
Beispiel 1A Example 1A
(2£)-3-[4-Chlor-3-(trifluormethoxy)phenyl]-2-methylacrylsäure  (2 £) -3- [4-chloro-3- (trifluoromethoxy) phenyl] -2-methyl acrylic acid
10.0 g (44.5 mmol) 4-Chlor-3-(trifluormethoxy)benzaldehyd (CAS [886499-59-8]), 7.53 g (57.9 mmol) Propionsäureanhydrid und 4.49 g (46.8 mmol) Natriumpropionat (CAS [137-40-6]) wurden unter Argon zusammengegeben und 5 h bei 150°C gerührt. Die Mischung wurde noch in der Wärme mit Wasser versetzt und das Gemisch 3x mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösemittel am  10.0 g (44.5 mmol) of 4-chloro-3- (trifluoromethoxy) benzaldehyde (CAS [886499-59-8]), 7.53 g (57.9 mmol) of propionic anhydride and 4.49 g (46.8 mmol) of sodium propionate (CAS [137-40-6 ]) were combined under argon and stirred at 150 ° C for 5 h. The mixture was added while still warm with water and the mixture was extracted 3x with ethyl acetate. The combined organic phases were dried with sodium sulfate and the solvent on
Rotationsverdampfer entfernt. Man erhielt 11.68 g (88% d. Th.) des Rohproduktes, das ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt wurde. LCMS (Methode 2): Rt = 1.31 min; m/z [ES ] = 279 (M-H)" Rotary evaporator removed. This gave 11.68 g (88% of theory) of the crude product, which was reacted further without further purification. LCMS (Method 2): R t = 1.31 min; m / z [ES] = 279 (MH) "
:H-NMR (300MHz, CDC13): δ = 2.13 (d, 3H), 7.30 (dd, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.73 (s, 1H). Beispiel 2A : H NMR (300MHz, CDC1 3 ): δ = 2.13 (d, 3H), 7.30 (dd, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.73 (s, 1H). Example 2A
(+)-3-[4-Chlor-3-(trifluormethoxy)phenyl]-2-methylpropansäure  (+) - 3- [4-chloro-3- (trifluoromethoxy) phenyl] -2-methylpropanoic acid
10.0 g (35.6 mmol) (2£)-3-[4-Chlor-3-(trifluormethoxy)phenyl]-2-methylacrylsäure (Beispiel 1A) wurden in Anwesenheit von 289 mg Palladium-Katalysator (10% Pd auf Aktivkohle, 0.27 mmol) in 200 ml Ethylacetat 12 h bei RT unter intensivem Schütteln hydriert (1 atm Wasserstoffatmosphäre). Anschließend wurde der Katalysator abfiltriert, mit Ethylacetat nachgewaschen und das Filtrat am Rotationsverdampfer eingeengt. Man erhielt 11.04 g (99%) Rohprodukt, das ohne weitere Aufreinigung umgesetzt wird. 10.0 g (35.6 mmol) (2 lb) -3- [4-chloro-3- (trifluoromethoxy) phenyl] -2-methylacrylic acid (Example 1A) were dissolved in the presence of 289 mg palladium catalyst (10% Pd on charcoal, 0.27 mmol) in 200 ml of ethyl acetate for 12 h at RT while shaking vigorously (1 atm of hydrogen atmosphere). The catalyst was then filtered off, washed with ethyl acetate and the filtrate was concentrated on a rotary evaporator. This gave 11.04 g (99%) of crude product, which is reacted without further purification.
LCMS (Methode 2): Rt = 1.27 min; m/z [ES ] = 281 (M-H)" LCMS (method 2): R t = 1.27 min; m / z [ES] = 281 (MH) "
:H-NMR (400MHz, CDCh): δ = 1.21 (d, 3H), 2.67-2.81 (m, 2H), 2.98-3.09 (m, 1H), 7.08 (dd, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.38 (d, 1H). : H-NMR (400MHz, CDCh): δ = 1.21 (d, 3H), 2.67-2.81 (m, 2H), 2.98-3.09 (m, 1H), 7.08 (dd, 1H), 7.16 (s, 1H) , 7.38 (d, 1H).
Beispiel 3A Example 3A
(+)-6-Chlor-2-methyl-5-(trifluormethoxy)indan-l-  (+) - 6-chloro-2-methyl-5- (trifluoromethoxy) indan-l-
10.0 g (35.38 mmol) (+)-3-[4-Chlor-3-(trifluormethoxy)phenyl]-2-methylpropansäure (Beispiel 2A) wurden unter Eisbadkühlung vorsichtig mit 26.3 g (225.7 mmol) Chlorsulfonsäure (CAS [7790-94-5]) versetzt und 3 h im Eisbad nachgerührt. Da der Umsatz noch nicht vollständig war, wurde für weitere 12h bei 7°C gerührt. Dann wurde die Reaktion durch vorsichtige, portionsweise Zugabe von zerstoßenem Eis beendet. Die Mischung wurde dreimal mit Ethylacetat extrahiert und die vereinigten organischen Phasen mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Die Lösemittel wurden am Rotationsverdampfer entfernt und der Rückstand (10g) ohne weitere Aufreinigung in der nächsten Synthesestufe eingesetzt.  10.0 g (35.38 mmol) of (+) - 3- [4-chloro-3- (trifluoromethoxy) phenyl] -2-methylpropanoic acid (Example 2A) were carefully added under ice-bath cooling with 26.3 g (225.7 mmol) of chlorosulfonic acid (CAS [7790-94 -5]) and stirred for 3 h in an ice bath. Since the conversion was not complete, stirring was continued for a further 12 h at 7 ° C. Then the reaction was stopped by careful, portionwise addition of crushed ice. The mixture was extracted three times with ethyl acetate and the combined organic phases were washed with sat. Washed sodium bicarbonate solution and dried with sodium sulfate. The solvents were removed on a rotary evaporator and the residue (10 g) was used without further purification in the next synthesis stage.
LCMS (Methode 2): Rt = 1.36 min; m/z = 306 (M+ACN) Ή-NMR (300MHz, CDC13): δ = 1.32 (d, 3H), 2.68-2.84 (m, 2H), 3.33-3.47 (m, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.85 (s, 1H). LCMS (Method 2): Rt = 1.36 min; m / z = 306 (M + ACN) Ή NMR (300MHz, CDC1 3 ): δ = 1.32 (d, 3H), 2.68-2.84 (m, 2H), 3.33-3.47 (m, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.85 (s, 1H) ,
Beispiel 4A Example 4A
2,2-Dimethyl-5-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-l,3-dioxan-4,6-dion 2,2-dimethyl-5- [4- (trifluoromethoxy) benzyl] -l, 3-dioxane-4,6-dione
25.4 g (134 mmol) 4-(Trifluormethoxy)benzaldehyd (CAS [659-28-9]), 19.3 g (134 mmol) Meldrumsäure (2,2-Dimethyl-l,3-dioxan-4,6-dion, CAS [2033-24-1]) und 1.93 g (13.4 mmol) Piperidiniumacetat (CAS [4540-33-4]) wurden in 500 ml Ethanol gelöst und 30 min bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mittels eines Eisbads auf 0°C gekühlt und weitere 10 min gerührt. 12.6 g (200 mmol) Natriumcyanoborhydrid wurden portionsweise eingetragen, dann ließ man auf RT kommen und weitere 1.5 h rühren. Dann wurden vorsichtig 250 ml 2M Salzsäure zugegeben und man ließ weiterrühren, bis die Gasentwicklung vollständig beendet war (ca. 30 min). Das Ethanol wurde am Rotationsverdampfer entfernt, der Rückstand in 2M Salzsäure aufgenommen und mit Dichlormethan mehrfach extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösemittel am Rotationsverdampfer entfernt. Man erhielt 32.7 g (41% d. Th.) Rohprodukt als weißen Feststoff, der ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt wurde.  25.4 g (134 mmol) of 4- (trifluoromethoxy) benzaldehyde (CAS [659-28-9]), 19.3 g (134 mmol) of Meldrum's acid (2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione, CAS [2033-24-1]) and 1.93 g (13.4 mmol) of piperidinium acetate (CAS [4540-33-4]) were dissolved in 500 ml of ethanol and stirred at RT for 30 min. The reaction solution was cooled to 0 ° C. by means of an ice bath and stirred for a further 10 minutes. 12.6 g (200 mmol) of sodium cyanoborohydride were added in portions, then allowed to come to RT and stirred for a further 1.5 h. Then, 250 ml of 2M hydrochloric acid were cautiously added and stirring was continued until gas evolution was completely complete (about 30 minutes). The ethanol was removed on a rotary evaporator, the residue taken up in 2M hydrochloric acid and extracted several times with dichloromethane. The combined organic phases were dried with sodium sulfate and the solvent removed on a rotary evaporator. This gave 32.7 g (41% of theory) of crude product as a white solid, which was reacted further without further purification.
LCMS (Methode 1): Rt = 1.33 min; m/z = 319 (M+H)+ LCMS (Method 1): R t = 1.33 min; m / z = 319 (M + H) +
Beispiel 5A Example 5A
2,2,5-Trimethyl-5-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-l,3-dioxan-4,6-dion  2,2,5-trimethyl-5- [4- (trifluoromethoxy) benzyl] -l, 3-dioxane-4,6-dione
32.7 g (103 mmol) 2,2-Dimethyl-5-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-l,3-dioxan-4,6-dion (Beispiel 4A) und 21.3 g (154 mmol) Kaliumcarbonat wurden bei RT in 400 ml DMF vorgelegt und langsam 72.9 g (514 mmol, 32.0 ml) Iodmethan zugetropft. Die Mischung wurde 1.5 h kräftig bei RT gerührt und dann auf Wasser gegeben. Es wurde 3x mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit ges. Natriumchloridlösung gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Die Lösemittel wurden am Rotationsverdampfer entfernt und das Rohprodukt (32.5 g farbloses Öl) mittels Flashchromatographie (S1O2, Hexan/Ethylacetat) gereinigt. Man erhielt 20.0 g (55% d. Th.) des gewünschten Produkts als farbloses Öl. 32.7 g (103 mmol) of 2,2-dimethyl-5- [4- (trifluoromethoxy) benzyl] -1,3-dioxane-4,6-dione (Example 4A) and 21.3 g (154 mmol) of potassium carbonate were added at RT in 400 ml of DMF and slowly added dropwise 72.9 g (514 mmol, 32.0 ml) of iodomethane. The mixture was stirred vigorously at RT for 1.5 h and then added to water. It was extracted 3x with ethyl acetate, the combined organic phases with sat. Washed with sodium chloride solution and dried with sodium sulfate. The solvents were removed on a rotary evaporator and the crude product (32.5 g of colorless oil) purified by flash chromatography (S1O 2 , hexane / ethyl acetate). 20.0 g (55% of theory) of the desired product were obtained as a colorless oil.
:H-NMR (300MHz, DMSO-de): δ = 0.99 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 3.22 (s, 2H), 7.12 (d, 2H), 7.31 (s, 2H). : H-NMR (300MHz, DMSO-de): δ = 0.99 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 3.22 (s, 2H), 7.12 (d, 2H), 7.31 (s, 2H).
Beispiel 6A Example 6A
(+)-2-Methyl-3-[4-(trifluormethoxy)phenyl]propansäure (+) - 2-methyl-3- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] propanoic acid
19.0 g (57.2 mmol) 2,2,5-Trimethyl-5-[4-(trifluormethoxy)benzyl]-l,3-dioxan-4,6-dion (Beispiel 5A) wurden in 90 ml Dioxan und 35 ml konz. wässrige Salzsäure aufgenommen und 2 h bei 125 °C unter Rückfluss erhitzt. Man ließ die Mischung abkühlen und entfernte die Lösemittel am Rotationsverdampfer. Der Rückstand (19.5 g farbloses Harz) wurde 1 h auf 200°C erhitzt. Das erhaltene Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt. LCMS (Methode 2): Rt = 1.21 min; m/z [ES-] = 247 (M-H)" 19.0 g (57.2 mmol) of 2,2,5-trimethyl-5- [4- (trifluoromethoxy) benzyl] -1,3-dioxane-4,6-dione (Example 5A) were dissolved in 90 ml of dioxane and 35 ml of conc. absorbed aqueous hydrochloric acid and heated at 125 ° C for 2 h under reflux. The mixture was allowed to cool and the solvents removed on a rotary evaporator. The residue (19.5 g of colorless resin) was heated at 200 ° C for 1 h. The crude product obtained was reacted further without further purification. LCMS (Method 2): R t = 1.21 min; m / z [ES-] = 247 (MH) "
Ή-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ = 1.12 (s, 3H), 3.06 (s, 2H), 7.21 - 7.27 (m, 4H). Ή-NMR (300MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.12 (s, 3H), 3.06 (s, 2H), 7.21 - 7.27 (m, 4H).
Beispiel 7A Example 7A
(+)-2-Methyl-6-(trifluormethox indan-l-  (+) - 2-methyl-6- (trifluoromethoxindan-1)
17.2 g (69.3 mmol) rohe (+)-2-Methyl-3-[4-(trifluormethoxy)phenyl]propansäure (Beispiel 6A) wurden in 100 ml Dichlormethan gelöst und bei RT 12.1 ml (16.6 g, 166 mmol) Thionylchlorid und 0.16 ml DMF zugetropft. Anschließend wurde ca. 30 min unter Rückfluss erhitzt, bis die Gasentwicklung beendet war. Man ließ die Lösung abkühlen und entfernte die Lösemittel am Rotationsverdampfer. Der Rückstand (gelber Feststoff) wurde in 35 ml Dichlormethan aufgenommen und bei RT zu einer Suspension von 10.2 g (76.2 mmol) wasserfreiem  17.2 g (69.3 mmol) of crude (+) - 2-methyl-3- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] propanoic acid (Example 6A) were dissolved in 100 ml of dichloromethane and at RT 12.1 ml (16.6 g, 166 mmol) of thionyl chloride and 0.16 ml of DMF was added dropwise. The mixture was then heated under reflux for about 30 minutes until the evolution of gas had ceased. The solution was allowed to cool and the solvents removed on a rotary evaporator. The residue (yellow solid) was taken up in 35 ml of dichloromethane and added at RT to a suspension of 10.2 g (76.2 mmol) of anhydrous
Aluminiumchlorid in 200 ml Dichlormethan getropft. Die dunkelrote Lösung wurde 30 min gerührt, dann auf Wasser gegeben und die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wurde 3x mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser, ges. Natriumhydrogencarbonatlösung und ges. Natriumchloridlösung gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Die Lösemittel wurden entfernt und der Rückstand (10.0 g) flashchromatographisch gereinigt (S1O2, He an/Dioxan). Man erhielt 5.84 g (14% d. Th.) des Produkts als gelbes Öl. Aluminum chloride in 200 ml of dichloromethane added dropwise. The dark red solution was stirred for 30 minutes, then added to water and the phases separated. The aqueous phase was extracted 3x with dichloromethane. The combined organic phases were washed with water, sat. Sodium bicarbonate solution and sat. Washed with sodium chloride solution and dried with sodium sulfate. The solvents were removed and the residue (10.0 g) was purified by flash chromatography (S1O2, He / Dioxan). 5.84 g (14% of theory) of the product were obtained as a yellow oil.
LCMS (Methode 2): Rt = 1.27 min; m/z = 231 (M+H)+; 272 (M+ACN+H) LCMS (method 2): R t = 1.27 min; m / z = 231 (M + H) + ; 272 (M + ACN + H)
Beispiel 8A Example 8A
5-Chlor-3-(4-chlorphenyl)-2-meth -6-(trifluormethoxy)-l/i-inden  5-Chloro-3- (4-chlorophenyl) -2-meth-6- (trifluoromethoxy) -l / i-indene
10.6 g (40.06 mmol) (+)-6-Chlor-2-methyl-5-(trifluormefhoxy)indan-l-on (Beispiel 3A) wurden unter Argon in 30 ml THF vorgelegt und bei RT 60.1 ml 4-Chlorphenylmagnesiumbromid (IM in Diethylether, 60.1 mmol) so langsam zugetropft, dass die Temperatur der Lösung unter 30°C blieb. Man ließ für weitere 16 h bei RT rühren und versetzte die Lösung dann mit Wasser. Es wurde 3x mit Ethylacetat extrahiert und die vereinigten organischen Phasen mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösemittel am Rotationsverdampfer entfernt. Der Rückstand wurde in 300 ml 10.6 g (40.06 mmol) of (+) - 6-chloro-2-methyl-5- (trifluoromefhoxy) indan-1-one (Example 3A) were initially charged under argon in 30 ml of THF and 60.1 ml of 4-chlorophenylmagnesium bromide (IM in diethyl ether, 60.1 mmol) was added dropwise so slowly that the temperature of the solution remained below 30 ° C. Stirring was continued for a further 16 h at RT and the solution was then treated with water. It was extracted 3x with ethyl acetate and the combined organic phases dried with sodium sulfate and the solvent removed on a rotary evaporator. The residue was dissolved in 300 ml
Dichlormethan aufgenommen, 55 mg 4-Toluolsulfonsäure-monohydrat zugegeben und 16 h bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde auf ges. Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben, lx mit Dichlormethan und 2x mit mit Ethylacetat extrahiert und die vereinigten organischen Phasen mit ges. Natriumchloridlösung gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösemittel am Rotationsverdampfer entfernt. Der Rückstand wurde flashchromatographisch gereinigt (S1O2, Hexan/Ethylacetat). Man erhielt 11.19 g (65% d. Th.) des Produkts. Dichloromethane added, 55 mg of 4-toluenesulfonic acid monohydrate added and stirred for 16 h at RT. The reaction mixture was brought to sat. Sodium bicarbonate solution, extracted lx with dichloromethane and 2x with ethyl acetate and the combined organic phases with sat. Washed sodium chloride solution, dried with sodium sulfate and the solvent removed on a rotary evaporator. The residue was purified by flash chromatography (S1O 2 , hexane / ethyl acetate). 11.19 g (65% of theory) of the product were obtained.
LCMS (Methode 2): Rt = 1.81 min; m/z = 360 (M+H)+ LCMS (Method 2): R t = 1.81 min; m / z = 360 (M + H) +
Ή-NMR (400MHz, CDC13): δ = 2.13 (s, 3H), 3.46 (s, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.38 (s, br, 1H), 7.46 (d, 2H). Λ ^ Ή NMR (400MHz, CDC1 3 ): δ = 2.13 (s, 3H), 3.46 (s, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.38 (s, br, 1H), 7.46 (d, 2H). Λ ^
Analog Beispiel 8A wurde folgende Verbindung aus Beispiel 7A hergestellt: The following compound from Example 7A was prepared analogously to Example 8A:
Beispiel 10A l-[4-Chlor-2-(4-chlorbenzoyl)-5-(trifluormethoxy)phenyl]propan-2-on Example 10A 1- [4-Chloro-2- (4-chlorobenzoyl) -5- (trifluoromethoxy) phenyl] propan-2-one
11 g (30.63 mmol) 5-Chlor-3-(4-chlorphenyl)-2-methyl-6-(trifluormethoxy)-l/i-inden (Beispiel 8A) wurden in 206 ml eines 2:2:3 Gemisches aus n-Hexan, Acetonitril und Wasser vorgelegt und 138 mg (0.61 mmol) Ruthenium(III)chlorid-Hydrat (CAS [14898-67-0]) zugegeben. Es wurde auf 0°C abgekühlt und innerhalb von 1 h 13.1 g (61.3 mmol) Natriumperiodat portionsweise eingetragen. Nach 3 h Rühren unter Eisbadkühlung wurde mit Wasser versetzt und 3x mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über einen  11 g (30.63 mmol) of 5-chloro-3- (4-chlorophenyl) -2-methyl-6- (trifluoromethoxy) -l / i-indene (Example 8A) were dissolved in 206 ml of a 2: 2: 3 mixture of n Hexane, acetonitrile and water and 138 mg (0.61 mmol) of ruthenium (III) chloride hydrate (CAS [14898-67-0]) was added. It was cooled to 0 ° C and added within 1 h 13.1 g (61.3 mmol) of sodium periodate in portions. After 3 h stirring under ice bath cooling, water was added and extracted 3x with ethyl acetate. The combined organic phases were over a
wasserabscheidenden Filter filtriert und danach die Lösemittel am Rotationsverdampfer entfernt. Der Rückstand wurde flashchromatographisch gereinigt. Man erhielt 2.24 g (19% d. Th.) des Produkts.  filtered water filter and then the solvents removed on a rotary evaporator. The residue was purified by flash chromatography. This gave 2.24 g (19% of theory) of the product.
LCMS (Methode 1): Rt = 1.54 min; m/z = 391, 393 (Cl-Isotopenmuster, M+H)+ :H-NMR (300MHz, CDC13): δ = 2.20 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 7.21 (s, br, 1H), 7.45-7.53 (m, 3H), 7.77 (d, 2H). Analog Beispiel 10A wurde folgende Verbindung aus dem entsprechenden 2 -Methyl- 1/i-inden 9A hergestellt: LCMS (Method 1): R t = 1.54 min; m / z = 391, 393 (Cl isotope pattern, M + H) + : H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.20 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 7.21 (s, br, 1H), 7.45-7.53 (m, 3H), 7.77 (d, 2H). Analogously to Example 10A, the following compound was prepared from the corresponding 2-methyl-1 / i-indeno 9A:
Beispiel 12A Example 12A
(+)-l-(3,4-Dimethoxyphenyl)propan-2-ol (+) - l- (3,4-dimethoxyphenyl) propane-2-ol
147 mg (3.86 mmol) Lithiumaluminiumhydrid wurden bei 0°C in 30 ml THF vorgelegt und 1.00 g (5.15 mmol) l-(3,4-Dimethoxyphenyl)propan-2-on (CAS [776-99-8]), gelöst in 10 ml THF, zugetropft. Man ließ 2 h bei 0°C nachrühren und gab dann vorsichtig nacheinander 0.1 ml Wasser, 0.1 ml 2M Natronlauge und weitere 0.3 ml Wasser zu. Nach weiteren 30 min Rühren bei RT filtrierte man über Kieselgel/Natriumsulfat ab, wusch mit Ethylacetat nach und engte das Filtrat am Rotationsverdampfer ein. Man erhielt 950 mg Produkt (82% d. Th.), das direkt weiter umgesetzt wurde.  147 mg (3.86 mmol) of lithium aluminum hydride were initially charged at 0 ° C. in 30 ml of THF and 1.00 g (5.15 mmol) of 1- (3,4-dimethoxyphenyl) propan-2-one (CAS [776-99-8]) were dissolved in 10 ml of THF, added dropwise. The mixture was stirred for 2 h at 0 ° C and then added carefully successively 0.1 ml of water, 0.1 ml of 2M sodium hydroxide solution and another 0.3 ml of water. After stirring at RT for a further 30 min, the mixture was filtered through silica gel / sodium sulfate, washed with ethyl acetate and the filtrate was concentrated on a rotary evaporator. 950 mg of product (82% of theory) were obtained, which was reacted further directly.
LCMS (Methode 2): Rt = 0.82 min; m/z = 197 (M+H)+; 179 (M-H20+H)+ :H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ = 0.98 (d, 3H), 2.43 (dd, 1H), 2.59 (dd, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.70 - 3.79 (m, 1H), 4.43 (d, 1H), 6.65 (dd, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.79 (d, 1H). Beispiel 13A LCMS (Method 2): R t = 0.82 min; m / z = 197 (M + H) + ; 179 (MH 2 O + H) + : H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.98 (d, 3H), 2.43 (dd, 1H), 2.59 (dd, 1H), 3.67 (s, 3H ), 3.69 (s, 3H), 3.70-3.79 (m, 1H), 4.43 (d, 1H), 6.65 (dd, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.79 (d, 1H). Example 13A
(+)-l-(4-Bromphenyl)-3,4-dihydr -6,7-dimethoxy-3-methyl-l/i-2-benzopyran  (+) - 1- (4-Bromophenyl) -3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-3-methyl-1 / i-2-benzopyran
349.2 g (1.779 mol) (+)-l-(3,4-Dimefhoxyphenyl)propan-2-ol (Beispiel 12 A) und 329.2 g (1.779 mol) 4-Brombenzaldehyd (CAS [1122-91-4]) wurden bei RT in 3 1 Toluol vorgelegt und mit 140 ml Salzsäure (36% wässrige Lösung) versetzt und für 2 Tage bei RT gerührt. Dann wurde die Mischung auf 2 1 Wasser gegossen und 2x mit je 2 1 Ethylacetat extrahiert und die vereinigten organischen Phasen lx mit ges. wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und lx mit 2 1 Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Das Lösemittel wurde am Rotationsverdampfer reduziert. Dabei fiel das Produkt als farbloser Feststoff aus. Kurz vor der Trockene wurde 1 1 Hexan zugegeben und im Eisbad abgekühlt. Der Feststoff wurde abgesaugt, mit Hexan gewaschen und dann im Vakuum bei 50°C getrocknet. Man erhielt 598.9 g (93% d. Th) des Produktes (Isomerengemisch), das ohne weitere Reinigung direkt weiter umgesetzt wurde. LCMS (Methode 2): Rt = 1.44 min; m/z = 363; 365 (Br-Isotopenmuster, M+H) 349.2 g (1.779 mol) of (+) - 1- (3,4-dimefoxyphenyl) propan-2-ol (Example 12A) and 329.2 g (1.779 mol) of 4-bromobenzaldehyde (CAS [1122-91-4]) initially charged at RT in 3 1 of toluene and treated with 140 ml of hydrochloric acid (36% aqueous solution) and stirred for 2 days at RT. Then the mixture was poured onto 2 1 of water and extracted 2x with 2 1 of ethyl acetate and the combined organic phases lx with sat. aqueous sodium bicarbonate solution and lx with 2 1 of water and dried with sodium sulfate. The solvent was reduced on a rotary evaporator. The product precipitated out as a colorless solid. Shortly before drying, 1 l of hexane was added and cooled in an ice bath. The solid was filtered off, washed with hexane and then dried in vacuo at 50 ° C. This gave 598.9 g (93% of theory) of the product (mixture of isomers), which was reacted further directly without further purification. LCMS (Method 2): R t = 1.44 min; m / z = 363; 365 (Br isotope pattern, M + H)
Analog Beispiel 13A wurden folgende Verbindungen aus Beispiel 12A und 3 -Brombenzaldehyd bzw. 3-Brom-4-fluorbenzaldehyd hergestellt: The following compounds from Example 12A and 3-bromobenzaldehyde or 3-bromo-4-fluorobenzaldehyde were prepared analogously to Example 13A:
Nr Struktur Name Analytische Daten  Nr Structure Name Analytical data
(+)-l-(3-Bromphenyl)-(+) - l- (3-bromophenyl) -
LCMS (Methode 3): Rt = 1.40LCMS (Method 3): R t = 1.40
3,4-dihydro-6,7-3,4-dihydro-6,7-
14A min; m/z = 363; 365 (M+H, Br- dimethoxy-3-methyl- Isotopenmuster)"1" 14A min; m / z = 363; 365 (M + H, Br-dimethoxy-3-methyl isotope pattern) "1"
Ι/ί-2-benzopyran  Ι / ί-2-benzopyran
(+)-l-(3-Brom-4- fluorphenyl) -6,7 - LCMS (Methode 3): Rt = 1.44(+) - 1- (3-bromo-4-fluorophenyl) -6,7-LCMS (Method 3): R t = 1.44
ISA dimethoxy-3-methyl- min; m/z = 381; 383 (Br- 3,4-dihydro-l/i-2- Isotopenmuster, M+H)+ ISA dimethoxy-3-methyl-min; m / z = 381; 383 (Br-3,4-dihydro-l / i-2 isotope pattern, M + H) +
benzopyran  benzopyran
F Beispiel 16A F Example 16A
l-[2-(4-Brombenzoyl)-4,5-dimethoxyphenyl]propan-2-on l- [2- (4-bromobenzoyl) -4,5-dimethoxyphenyl] propan-2-one
Herstellung von Jones Reagenz:  Preparation of Jones Reagent:
267g Chrom-VI-oxid (&O3) wurde vorsichtig in 230 ml Schwefelsäure (95-97%) eingetragen. Dabei wurde mit Wassereis und Wasser gekühlt, so dass die Innentemperatur bei 35-40°C lag. Anfangs fiel ein orangenes Kristallisat an, das sich unter der Wasserzugabe langsam auflöste. Nach Zugabe von 500ml Wasser hatte sich bis auf geringen Bodensatz alles gelöst. Es wurde für 30 min bei RT gerührt, dann in eine Flasche überführt und auf 1000 ml mit Wasser aufgefüllt. Es resultierte eine ca. 2.6 M Lösung. 267g of chromium VI oxide (& O 3 ) was carefully added to 230 ml of sulfuric acid (95-97%). It was cooled with water ice and water, so that the internal temperature was 35-40 ° C. Initially, an orange crystals appeared, which slowly dissolved with the addition of water. After adding 500ml of water, everything had dissolved except for a small amount of sediment. It was stirred for 30 min at RT, then transferred to a bottle and made up to 1000 ml with water. This resulted in an approx. 2.6 M solution.
496.5 g (1.367 mol) (+)-l-(4-Bromphenyl)-3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-3-methyl-l/i-2-benzopyran (Beispiel 13A) wurden in 5 1 Aceton vorgelegt, auf 0°C abgekühlt und mit 50g Kieselgel versetzt. Dann wurden 1.9 1 Chromschwefelsäure (Jones Reagenz) innerhalb von 4 h zugetropft und 1 h bei RT nachgerührt. Nach erfolgtem Umsatz wurde zu dem Reaktionsgemisch langsam 4 1 Wasser zugegeben. Es wurde 3x mit je 4 1 Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 4 1 ges. wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 3x mit je 4 1 ges. wässriger Natriumchloridlösung gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Das Lösemittel wurde am Rotationsverdampfer reduziert. Dabei fiel das Produkt als farbloser Feststoff aus. Kurz vor der Trockene wurde mit 500 ml Hexan versetzt und im Eisbad abgekühlt. Der Feststoff wurde abgesaugt, mit Hexan gewaschen und dann im Vakuum bei 50°C getrocknet. Man erhielt 334.1 g (65 % d. Th) des Produktes, das ohne weitere Reinigung direkt weiter umgesetzt wurde. 496.5 g (1.367 mol) of (+) - 1- (4-bromophenyl) -3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-3-methyl-1 / i-2-benzopyran (Example 13A) were dissolved in 5 l of acetone initially charged, cooled to 0 ° C and treated with 50 g of silica gel. Then 1,9 1 chromosulfuric acid (Jones reagent) were added dropwise within 4 h and stirred for 1 h at RT. After completion of the reaction, 4 l of water was slowly added to the reaction mixture. It was extracted 3 times with 4 1 of ethyl acetate. The combined organic phases were saturated with 4 1. aqueous sodium bicarbonate solution and 3x with 4 1 sat. washed aqueous sodium chloride solution and dried with sodium sulfate. The solvent was reduced on a rotary evaporator. The product precipitated out as a colorless solid. Shortly before drying, 500 ml of hexane were added and the mixture was cooled in an ice bath. The solid was filtered off, washed with hexane and then dried in vacuo at 50 ° C. This gave 334.1 g (65% of theory) of the product, which was reacted directly without further purification.
LCMS (Methode 2): Rt = 1.26 min; m/z = 377; 379 (Br-Isotopenmuster, M+H)+ LCMS (Method 2): R t = 1.26 min; m / z = 377; 379 (Br isotope pattern, M + H) +
:H-NMR (300MHz, DMSO-de): δ = 2.07 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 6.91 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.72 (d, 2H). Λ ^ : H-NMR (300MHz, DMSO-de): δ = 2.07 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 6.91 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.72 (d, 2H). Λ ^
Analog Beispiel 16A wurden aus Beispielen 14A und ISA folgende Diketone hergestellt: Analogously to Example 16A, the following diketones were prepared from Examples 14A and ISA:
Beispiel 19A Example 19A
l-(4-Bromphenyl)-7,8-dimethoxy-4-mefhyl-5/i-2,3-benzodiazepin  l- (4-bromophenyl) -7,8-dimethoxy-4-mefhyl-5 / i-2,3-benzodiazepine
471 g (1.249 mol) l-[2-(4-Brombenzoyl)-4,5-dimethoxyphenyl]propan-2-on (Beispiel 16A) wurden in 4.5 1 Ethanol bei 0°C vorgelegt und tropfenweise mit 402 ml Hydrazinhydrat (6.62 mol) versetzt. Man ließ auf RT kommen und rührte für 2 Tage bei dieser Temperatur. Vom Feststoff wurde abdekantiert und der klare Überstand am Rotationsverdampfer aufkonzentriert. Man gab 8 1 Eiswasser zu, dabei fiel ein beigefarbener Feststoff aus. Die Suspension wurde für 2 Tage gerührt, der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und dann im Vakuum bei 50°C getrocknet. Man erhielt 409.8 g (88 % d. Th) des Produktes, das ohne weitere Reinigung direkt weiter umgesetzt wurde. LCMS (Methode 2): Rt = 1.20 min; m/z = 373; 375 (Br-Isotopenmuster, M+H) 471 g (1.249 mol) of 1- [2- (4-bromobenzoyl) -4,5-dimethoxyphenyl] propan-2-one (Example 16A) were initially introduced into 4.5 l of ethanol at 0 ° C. and added dropwise with 402 ml of hydrazine hydrate (6.62 mol). It was allowed to come to RT and stirred for 2 days at this temperature. The solid was decanted off and the clear supernatant was concentrated on a rotary evaporator. 8 l of ice-water were added and a beige solid precipitated. The suspension was stirred for 2 days, the precipitate was filtered off with suction, washed with water and then dried in vacuo at 50 ° C. 409.8 g (88% of theory) of the product were obtained, which was reacted further directly without further purification. LCMS (Method 2): R t = 1.20 min; m / z = 373; 375 (Br isotope pattern, M + H)
Ή-NMR (300MHZ, DMSO-de): δ = 2.04 (s, 3H), 2.72 (d, IH), 3.44 (d, IH), 3.62 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.72 (s, IH), 7.09 (s, IH), 7.53 (d, 2H), 7.64 (d, 2H). Ή-NMR (300MHZ, DMSO-de): δ = 2.04 (s, 3H), 2.72 (d, IH), 3.44 (d, IH), 3.62 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.72 ( s, IH), 7.09 (s, IH), 7.53 (d, 2H), 7.64 (d, 2H).
Analog Beispiel 19A wurden aus den Beispielen 10A, IIA, 17A und 18A folgende 5H-2, >-Analogously to Example 19A, the following 5H-2,> - were obtained from Examples 10A, IIA, 17A and 18A.
Benzodiazepine hergestellt: Benzodiazepines made:
Nr Struktur Name Analytische Daten Nr Structure Name Analytical data
Ή-NMR (400MHz, DMSO-ife): δ l-(4-Chlorphenyl)-4- = 2.05 (s, 3H), 2.89 (d, 1H), 3.61 methyl-8- (d, 1H), 7.20 (s, br, 1H), 7.49 - Ή-NMR (400MHz, DMSO-ife): δ 1- (4-chlorophenyl) -4- = 2.05 (s, 3H), 2.89 (d, 1H), 3.61methyl-8- (d, 1H), 7.20 ( s, br, 1H), 7.49 -
23A 23A
(trifluormethoxy) -5H- 7.54 (m, 4H), 7.59 - 7.66 (m, 2H).  (trifluoromethoxy) -5H-7.54 (m, 4H), 7.59-7.66 (m, 2H).
2, 3 -benzodiazepin LCMS (Methode 1): Rt = 1.442, 3 -benzodiazepine LCMS (method 1): R t = 1.44
Cl min; m/z = 353 (M+H)+ Cl min; m / z = 353 (M + H) +
Beispiel 24A Example 24A
(+)-l-(4-Bromphenyl)-7,8-dimethoxy-4-methyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin  (+) - l- (4-bromophenyl) -7,8-dimethoxy-4-methyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine
1.99 g (5.33 mmol) l-(4-Bromphenyl)-7,8-dimethoxy-4-methyl-5/i-2,3-benzodiazepin (Beispiel 19A) wurden bei RT in 200 ml Methanol vorgelegt, 3.0 ml 2M Salzsäure zugegeben und 1.68 g (26.6 mmol) Natriumcyanoborhydrid eingetragen. Man ließ 1 h bei RT rühren, dann wurde die Mischung mit 2M Natronlauge alkalisch gestellt (pH ca. 8). Das Methanol wurde am  1.99 g (5.33 mmol) of 1- (4-bromophenyl) -7,8-dimethoxy-4-methyl-5 / i-2,3-benzodiazepine (Example 19A) were initially charged at RT in 200 ml of methanol, 3.0 ml of 2M hydrochloric acid added and added 1.68 g (26.6 mmol) of sodium cyanoborohydride. The mixture was stirred for 1 h at RT, then the mixture was made alkaline with 2M sodium hydroxide solution (pH about 8). The methanol was on
Rotations verdampf er weitgehend entfernt und der Rückstand zwischen Wasser und Dichlormethan verteilt. Die Phasen wurden getrennt und die wässrige Phase mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. Natriumchloridlösung gewaschen, mit Rotary evaporation he largely removed and the residue partitioned between water and dichloromethane. The phases were separated and the aqueous phase extracted with dichloromethane. The combined organic phases were washed with sat. Washed with sodium chloride solution, with
Natriumsulfat getrocknet und das Lösemittel am Rotationsverdampfer entfernt. Der Rückstand wurde flashchromatographisch gereinigt (S1O2, Hexan/Ethylacetat). Man erhielt 1.56 g (78% d. Th.) des Produkts als gelbes kristallisierendes Harz. Dried sodium sulfate and the solvent removed on a rotary evaporator. The residue was purified by flash chromatography (S1O 2 , hexane / ethyl acetate). This gave 1.56 g (78% of theory) of the product as a yellow crystallizing resin.
LCMS (Methode 2): Rt = 0.96 min; m/z = 375; 377 (Br-Isotopenmuster, M+H)+ LCMS (Method 2): R t = 0.96 min; m / z = 375; 377 (Br isotope pattern, M + H) +
:H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 1.09 (d, 3H), 2.58 (dd, 1H), 2.83 (dd, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.77 - 3.82 (m, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.47 (d, 2H). Analog Beispiel 24A wurden aus Beispielen 20A, 21A, 22A und 23A folgende 4,5-Dihydi 2,3-benzodiazepine hergestellt: : H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.09 (d, 3H), 2.58 (dd, 1H), 2.83 (dd, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.77-3.82 (m, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.47 (d, 2H). The following 4,5-dihydric 2,3-benzodiazepines were prepared analogously to Example 24A from Examples 20A, 21A, 22A and 23A:
Beispiel 29A  Example 29A
(+)-l-(4-Bromphenyl)-7,8-dimethoxy-/V,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3- carboxamid  (+) - 1- (4-Bromophenyl) -7,8-dimethoxy- / V, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
1.56 g (4.16 mmol) (+)-l-(4-Bromphenyl)-7,8-dimethoxy-4-methyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin (Beispiel 24A) wurden bei RT in 50 ml THF gelöst, 1.68 g (8.31 mmol) 4- Nitrophenylchloroformat (CAS [7693-46-1]) zugetropft und 1 h bei RT gerührt. Die klare gelbe Lösung wurde dabei langsam trüb. Es wurden 20.8 ml (41.6 mmol) 2M Lösung von Methylamin in THF zugetropft und die Mischung 5 h bei 60°C gerührt. Man ließ langsam auf RT kommen, engte am Rotationsverdampfer ein, verteilte die Mischung zwischen Wasser und Ethylacetat und trennte die Phasen. Die wässrige Phase wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. Natriumchloridlösung gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösemittel am Rotationsverdampfer entfernt. Da die Umsetzung nicht vollständig war (UPLC/MS- Kontrolle), wurde die Reaktion mit dem erhaltenen Rohprodukt/Zwischenprodukt/ Ausgangsmaterial-Gemisch erneut analog durchgeführt, um vollständigen Umsatz zu erhalten. Das dann erhaltene Rohprodukt wurde flashchromatographisch gereinigt (S1O2, Hexan/Ethylacetat). Man erhielt 1.90 g (100% d. Th.) des gewünschten Produkts als gelben Schaum. LCMS (Methode 2): Rt = 1.33 min; m/z = 432; 434 (Br-Isotopenmuster, M+H) 1.56 g (4.16 mmol) of (+) - 1- (4-bromophenyl) -7,8-dimethoxy-4-methyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine (Example 24A) were added at RT dissolved in 50 ml of THF, 1.68 g (8.31 mmol) of 4-Nitrophenylchloroformat (CAS [7693-46-1]) was added dropwise and stirred at RT for 1 h. The clear yellow solution became slowly cloudy. 20.8 ml (41.6 mmol) of 2M solution of methylamine in THF were added dropwise and the mixture was stirred at 60 ° C. for 5 h. It was allowed to come to RT slowly, concentrated on a rotary evaporator, the mixture was partitioned between water and ethyl acetate and the phases were separated. The aqueous phase was extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with sat. Washed sodium chloride solution, dried with sodium sulfate and the solvent removed on a rotary evaporator. Since the reaction was not complete (UPLC / MS control), the reaction with the obtained crude product / intermediate / starting material mixture was again carried out analogously to obtain complete conversion. The crude product then obtained was purified by flash chromatography (S1O 2 , hexane / ethyl acetate). 1.90 g (100% of theory) of the desired product were obtained as a yellow foam. LCMS (Method 2): R t = 1.33 min; m / z = 432; 434 (Br isotope pattern, M + H)
Ή-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 0.92 (d, 3H), 2.64 (d, 3H), 2.67 (dd, 1H), 2.91 (dd, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.03 - 5.11 (m, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.60 (q, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.56 (s, 4H). Ή NMR (400MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.92 (d, 3H), 2.64 (d, 3H), 2.67 (dd, 1H), 2.91 (dd, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.03-5.11 (m, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.60 (q, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.56 (s, 4H).
Enantiomerentrennung Enantiomerentrennung
19.9 g der unter 29A hergestellten Verbindung wurden mittels chiraler präparativer HPLC unter folgenden Bedingungen in die Enantiomere getrennt:  19.9 g of the compound prepared under 29A were separated into the enantiomers by means of chiral preparative HPLC under the following conditions:
System: SFC Prep 400; Säule: Chiralpak AZ-H 5μηι 250x50 mm; Eluent: C02 / Isopropanol 75:25 (v/v); Fluss: 300 ml/min; Temperatur: 38°C; Druck 80 bar; Lösung: 5 g / 100 ml Methanol / Acetonitril 50:50 (v/v); Detektion: UV 220 nm. Beispiel 29-1A: System: SFC Prep 400; Column: Chiralpak AZ-H 5μηι 250x50 mm; Eluent: C0 2 / isopropanol 75:25 (v / v); Flow: 300 ml / min; Temperature: 38 ° C; Pressure 80 bar; Solution: 5 g / 100 ml of methanol / acetonitrile 50:50 (v / v); Detection: UV 220 nm. Example 29-1A:
(4R)-l-(4-Bromphenyl)-7,8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3- carboxamid  (4R) -l- (4-bromophenyl) -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
9.29 g, hellgelber Feststoff, HPLC (Methode F): Rt = 3.29 min, Reinheit > 99% Drehwert: [a]D 20 = -89.3° (c = 1.00; Methanol) Beispiel 29-2A: 9.29 g, light yellow solid, HPLC (method F): R t = 3.29 min, purity> 99% rotation value: [α] D 20 = -89.3 ° (c = 1.00, methanol) Example 29-2A:
(4lS')-l-(4-Bromphenyl)-7,8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3- carboxamid (4 l S ') - 1- (4-bromophenyl) -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
9.9 g, hellgelber Feststoff, HPLC (Methode F): Rt = 4.55 min, Reinheit 96% Drehwert: [a]D 20 = +81.3° (c = 1.00; Methanol) 9.9 g, light yellow solid, HPLC (method F): R t = 4.55 min, purity 96% rotation value: [α] D 20 = + 81.3 ° (c = 1.00, methanol)
Analog Beispiel 29A wurden folgende Verbindungen aus den entsprechenden 4,5-Dihydro-3/i-2,3- benzodiazepinen 25A, 26A, 27A und 28A hergestellt. Die Vollständigkeit der Umsetzung zum intermediär gebildeten 4-Nitrophenylcarbamat bzw. zum Methylharnstoff wurde mittels UPLC/MS geprüft. Bei unvollständigem Umsatz wurde die Reaktion mit dem Rohproduktgemisch erneut analog durchgeführt. Analogously to Example 29A, the following compounds were prepared from the corresponding 4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepines 25A, 26A, 27A and 28A. The completeness of the conversion to the intermediately formed 4-nitrophenylcarbamate or to the methylurea was checked by means of UPLC / MS. At incomplete conversion, the reaction with the crude product mixture was carried out analogously again.
Nr Struktur Name Analytische Daten Nr Structure Name Analytical data
:H-NMR (500MHz, CDC13): δ = : H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ =
(+)-l-(3-Bromphenyl)-(+) - l- (3-bromophenyl) -
H3o YY 0.95 (d, 3H), 2.86 (dd, 1H), 2.90 H 3 o YY 0.95 (d, 3H), 2.86 (dd, 1H), 2.90
7,8-dimethoxy-N,4- (d, 3H), 3.12 (dd, 1H), 3.66 (s, 7,8-dimethoxy-N, 4- (d, 3H), 3.12 (dd, 1H), 3.66 (s,
30A dimethyl-4,5-dihydro- 3H), 3.93 (s, 3H), 5.48 (m, 1H), 3H-2, 3 -benzodiazepin- 6.50 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.71 (s, 3-carboxamid 30A dimethyl-4,5-dihydro-3H), 3.93 (s, 3H), 5.48 (m, 1H), 3H-2, 3-benzodiazepine 6.50 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.71 ( s, 3-carboxamide
Br 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.39 (dbr, 1H), Beispiel 34A Br 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.39 (dbr, 1H), Example 34A
(+)-l-(4-Aminophenyl)-8-methox r,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-23-benzodiazepi (+) - l- (4-aminophenyl) -8-Methox r, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-23-benzodiazepi
Die Herstellung der Titelverbindung ist in W097/28135 AI (Schering AG) als Beispiel 5 beschrieben.  The preparation of the title compound is described in Example W097 / 28135 Al (Schering AG).
UPLC/MS (Methode 3): Rt = 0.92 min; m/z = 339 (M+H)+ UPLC / MS (Method 3): R t = 0.92 min; m / z = 339 (M + H) +
Ή-NMR (300MHz, DMSO-de): δ = 1.07 (d, 3H), 2.37 (dd, IH), 2.60 (d, 3H), 2.81 (dd IH), 3.69 (s, 3H), 4.74 (m, IH), 5.70 (sbr, 2H), 6.19 (qbr, IH), 6.53 (d, IH), 6.57 (d, 2H), 6.98 (dd, IH), 7.28 (d, IH), 7.45 (d, 2H). Ή NMR (300MHz, DMSO-de): δ = 1.07 (d, 3H), 2.37 (dd, IH), 2.60 (d, 3H), 2.81 (dd IH), 3.69 (s, 3H), 4.74 (m , IH), 5.70 (sbr, 2H), 6.19 (qbr, IH), 6.53 (d, IH), 6.57 (d, 2H), 6.98 (dd, IH), 7.28 (d, IH), 7.45 (d, 2H).
Enantiomerentrennung (präparative Methode ΙΠ) Enantiomer separation (preparative method ΙΠ)
Beispiel 34-1A: (4R)-l-(4-Aminophenyl)-8-methoxy-iV,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodi- azepin-3-carboxamid Example 34-1A: (4R) -l- (4-aminophenyl) -8-methoxy-iV, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
1.64 g, gelber Feststoff, HPLC (Methode C): Rt = 5,05 min, Reinheit 99% Drehwert: [a]D 20 = -637.8° + 0.12° (c = 1.040; MeOH) 1.64 g, yellow solid, HPLC (method C): R t = 5.05 min, purity 99% rotation: [α] D 20 = -637.8 ° + 0.12 ° (c = 1.040, MeOH)
Beispiel 34-2A: (4,S,)-l-(4-Aminophenyl)-8-methoxy-iV,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodi- azepin-3-carboxamid Example 34-2A: (4, S , ) - 1- (4-Aminophenyl) -8-methoxy-iV, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3 carboxamide
1.71 g, gelber Feststoff, HPLC (Methode C): Rt = 6.75 min, Reinheit 95% Drehwert: [a]D 20 = +604.9° + 0.10° (c = 1.030; MeOH) Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung ohne die Erfindung auf diese Beispiele einzuschränken. 1.71 g, yellow solid, HPLC (method C): R t = 6.75 min, purity 95% rotation value: [α] D 20 = + 604.9 ° + 0.10 ° (c = 1.030, MeOH) The following examples describe the preparation of the compound according to the invention without restricting the invention to these examples.
Ausführungsbeispiele embodiments
Beispiel 1 example 1
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimefhyl- 1- { 4-[( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -4,5-dihydro 2,3-benzodiazepin-3-carboxamid (+) - 7,8-dimethoxy-A r, 4-dimefhyl- 1- {4 - [(1 -methylpiperidin-4-yl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-2,3-benzodiazepine 3- carboxamide
100 mg (231 μηιοΐ) (+)-l-(4-Bromphenyl)-7,8-dimethoxy-iV,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid (Beispiel 29A) wurden unter Argon in 5 ml entgastem Toluol vorgelegt. Es wurden 32 μΐ (29 mg, 254 μηιοΐ) 4-Amino-l-methylpiperidin, 31 mg (324 μηιοΐ) Natrium-ieri.-butanolat und 9 mg (12 μηιοΐ) Chlor-(2-dicyclohexylphosphino-2,4,6-triisopropyl- l,l-biphenyl)[2-(2-amino-l,l-biphenyl)]palladium(n) (CAS [1310584-14-5]) zugegeben. Die100 mg (231 μηιοΐ) of (+) - 1- (4-bromophenyl) -7,8-dimethoxy-iV, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide ( Example 29A) were initially charged under argon in 5 ml of degassed toluene. There were 32 μΐ (29 mg, 254 μηιοΐ) 4-amino-l-methylpiperidine, 31 mg (324 μηιοΐ) sodium ieri.-butoxide and 9 mg (12 μηιοΐ) of chloro (2-dicyclohexylphosphino-2,4,6 triisopropyl-1,1-biphenyl) [2- (2-amino-1,1-biphenyl)] palladium (n) (CAS [1310584-14-5]). The
Mischung wurde erneut entgast, mit Argon gesättigt und dann 16 Stunden bei 110°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die Mischung zwischen 15 ml ges- Natriumhydrogencarbonatlösong und 15 ml Ethylacetat verteilt und die Phasen getrennt. Die wäßrige Phase wurde mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit Wasser und ges. Natriumchloridlösung gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Die Lösemittel wurden am Rotationsverdampfer entfernt und der Rückstand (126 mg gelbes Öl) flashchromatographisch gereinigt (S1O2, Mixture was degassed again, saturated with argon and then stirred at 110 ° C for 16 hours. After cooling, the mixture was partitioned between 15 ml of saturated sodium bicarbonate and 15 ml of ethyl acetate and the phases were separated. The aqueous phase was extracted with ethyl acetate, the combined organic phases with water and sat. Washed with sodium chloride solution and dried with sodium sulfate. The solvents were removed on a rotary evaporator and the residue (126 mg yellow oil) was purified by flash chromatography (S1O 2 ,
Hexan/Ethylacetat). Man erhielt 79 mg (73% d. Th.) des gewünschten Produkts als gelben Feststoff. Hexane / ethyl acetate). 79 mg (73% of theory) of the desired product were obtained as a yellow solid.
LCMS (Methode 2): Rt = 0,70 min; m/z = 466 (M+H)+ :H-NMR (500MHz, CDCh): δ = 1,20 (d, 3H), 1,55 - 1,67 (m, 4H), 2,17 - 2,24 (m, 2H), 2,09 -LCMS (Method 2): R t = 0.70 min; m / z = 466 (M + H) + : H NMR (500 MHz, CDCh): δ = 1.20 (d, 3H), 1.55 - 1.67 (m, 4H), 2.17 - 2 , 24 (m, 2H), 2.09 -
2,17 (m, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,73 (dd, 1H), 2,84 - 2,91 (m, 1H), 2,90 (d, 3H), 2,93 (dd, 1H), 3,40 (s, br, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,98 (s, 3H), 5,23 - 5,30 (m, 1H), 5,98 (q, 1H), 6,63 (d, 2H), 6,70 (s, 1H), 6,80 (s, 1H), 7,49 (d, 2H). 2.17 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.73 (dd, 1H), 2.84-2.91 (m, 1H), 2.90 (d, 3H), 2 , 93 (dd, 1H), 3.40 (s, br, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 5.23-5.30 (m, 1H), 5.98 (q, 1H), 6.63 (i.e. , 2H), 6.70 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 7.49 (d, 2H).
Enantiomerentrennung Enantiomerentrennung
78 mg (±)-7, 8-Dimefhoxy-/V,4-dimefhyl- 1 - { 4- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid (Beispiel 1) wurden mittels chiraler präparativer HPLC unter folgenden Bedingungen in die Enantiomere getrennt: 78 mg of (±) -7,8-dimethoxy- / V, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-Benzodiazepine-3-carboxamide (Example 1) were separated into the enantiomers by chiral preparative HPLC under the following conditions:
System: Dionex: Pump P 580, Gilson: Liquid Handler 215, Knauer: UV -Detektor K-2501; Säule: Chiralpak IC 5μηι 250x30 mm; Eluent: Ethanol / Methanol / Diethylamin 50:50:0.1 (v/v/v); Fluss: 40 mL/min; Temperatur: RT; Lösung: 78 mg / 3.3 mL MeOH; Injektion: 3 x 1.1 mL; Detektion: UV 254 nm. System: Dionex: Pump P 580, Gilson: Liquid Handler 215, Knauer: UV Detector K-2501; Column: Chiralpak IC 5μηι 250x30 mm; Eluent: ethanol / methanol / diethylamine 50: 50: 0.1 (v / v / v); Flow: 40 mL / min; Temperature: RT; Solution: 78 mg / 3.3 mL MeOH; Injection: 3 x 1.1 mL; Detection: UV 254 nm.
Beispiel 1-1: (4lS')-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-{4-[(l-methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl}-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid Example 1-1: (4 l S ') - 7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- {4 - [(1-methylpiperidin-4-yl) amino] phenyl} -4,5-dihydro -3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide
20 mg gelblicher Feststoff, HPLC (Methode G): Rt = 2,38 min, Reinheit >99,9 Drehwert: [a]D 20 = 362,3° + 0,55° (c = 1,00; Methanol) 20 mg yellowish solid, HPLC (method G): R t = 2.38 min, purity> 99.9, rotation value: [α] D 20 = 362.3 ° + 0.55 ° (c = 1.00, methanol)
Beispiel 1-2: (4R)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-{4-[(l-methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl}-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid Example 1-2: (4R) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- {4 - [(1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide
24 mg gelblicher Feststoff, HPLC (Methode G): Rt = 2,86 min, Reinheit 98,5% Drehwert: [a]D 20 = -360,4° + 0,44° (c = 1,00; Methanol) 24 mg yellowish solid, HPLC (method G): R t = 2.86 min, purity 98.5% rotation value: [α] D 20 = -360.4 ° + 0.44 ° (c = 1.00, methanol )
Analog Beispiel 1 wurden aus dem racemischen Beispiel 29A (gegebenenfalls mit anschließender Enantiomerentrennung) bzw. aus dem enantiomerenreinen Beispiel 29-2A und den entsprechenden kommerziell erhältlichen Aminen folgende Beispielverbindungen hergestellt: δ - 1H), 3H), 3,58 4,85 - 6,33 2H), Nr Struktur Name Analytische Daten Analogously to Example 1, the following example compounds were prepared from racemic example 29A (if appropriate with subsequent enantiomer separation) or from enantiomerically pure example 29-2A and the corresponding commercially available amines: δ - 1H), 3H), 3.58 4.85 - 6.33 2H), Nr Structure Name Analytical data
Ή-NMR (400MHz, CDC13): δ = 1,17 (d, 3H), 2,36 (s, 6H), 2,51 -Ή-NMR (400MHz, CDC1 3 ): δ = 1.17 (d, 3H), 2.36 (s, 6H), 2.51 -
(±)-l-(4-{ [2- 2,63 (m, 2H), 2,68 (dd, 1H), 2,86 (Dimethylamino)ethyl] (d, 3H), 2,88 (dd, 1H), 3,04 (s, methylamino } phenyl) - 3H), 3,53 - 3,62 (m, 2H), 3,73 (s,(±) -l- (4- {[2- 2.63 (m, 2H), 2.68 (dd, 1H), 2.86 (dimethylamino) ethyl] (d, 3H), 2.88 (d , 1H), 3,04 (s, methylamino) phenyl) - 3H), 3,53 - 3,62 (m, 2H), 3,73 (s,
18 7,8-dimethoxy-/Y,4- 3H), 3,94 (s, 3H), 5,17 - 5,26 (m, dimethyl-4,5-dihydro- 1H), 5,91 (q, 1H), 6,67 (s, 1H), 3H-2, 3 -benzodiazepin- 6,70 (d, 2H), 6,76 (s, 1H), 7,52 (d, 3-carboxamid 2H).18,7,8-dimethoxy- / Y, 4-3H), 3.94 (s, 3H), 5.17-5.26 (m, dimethyl-4,5-dihydro-1H), 5.91 (q , 1H), 6.67 (s, 1H), 3H-2, 3-benzodiazepine 6.70 (d, 2H), 6.76 (s, 1H), 7.52 (d, 3-carboxamide 2H) ,
LCMS (Methode 2): Rt = 0,73 min; m/z = 454 (M+H)+ LCMS (Method 2): R t = 0.73 min; m / z = 454 (M + H) +
(4S)-l-(4-{ [2- (Dimethylamino)ethyl] (4S) -l- (4- {[2- (dimethylamino) ethyl]
CH3 1 % methylamino } phenyl) -CH 3 1% methylamino} phenyl) -
[a]D 20 = 352,1° + 0,78°8-1 7,8-dimethoxy-/Y,4- (c = 0,503; Methanol) H3C-N dimethyl-4,5-dihydro- 3H-2, 3 -benzodiazepin-[a] D 20 = 352.1 ° + 0.78 ° 8-1 7,8-dimethoxy / Y, 4- (c = 0.503; methanol) H 3 CN dimethyl-4,5-dihydro-3H-2 , 3-benzodiazepine
3-carboxamid 3-carboxamide
H3C H 3 C
:H-NMR (400MHz, CDCI3): δ = 1,16 (d, 3H), 1,44 - 1,94 (m, br, : H NMR (400MHz, CDCl3): δ = 1.16 (d, 3H), 1.44 - 1.94 (m, br,
(+)-7,8-Dimethoxy- 2H), 2,38 (s, 3H), 2,44 - 2,77 (m, 7Y,4-dimethyl-l-(4-{ [2- 8H), 2,69 (dd, 1H), 2,86 (d, 3H), (4-methylpiperazin- 1 - 2,88 (dd, 1H), 3,20 - 3,28 (m, 2H),(+) - 7,8-dimethoxy-2H), 2,38 (s, 3H), 2,44 - 2,77 (m, 7Y, 4-dimethyl-1- (4- {[2-8H), 2.69 (dd, 1H), 2.86 (d, 3H), (4-methylpiperazine-1 - 2,88 (dd, 1H), 3,20 - 3,28 (m, 2H),
19 yl)ethyl]amino } phenyl) 3,72 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 5,18 - -4,5-dihydro-3#-2,3- 5,27 (m, 1H), 4,63 (s, br, 1H), 5,94 benzodiazepin-3- (q, 1H), 6,62 (d, 2H), 6,66 (s, 1H), carboxamid 6,76 (s, 1H), 7,46 (d, 2H). LCMS (Methode 2): Rt = 0,69 min; m/z = 495 (M+H)+ 19 yl) ethyl] amino} phenyl) 3.72 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 5,18-4,5-dihydro-3 # -2,3-5,27 (m , 1H), 4.63 (s, br, 1H), 5.94 benzodiazepine-3- (q, 1H), 6.62 (d, 2H), 6.66 (s, 1H), carboxamide 6.76 (s, 1H), 7.46 (d, 2H). LCMS (Method 2): R t = 0.69 min; m / z = 495 (M + H) +
Analog Beispiel 1 wurden aus den Beispielen 30A bzw. 31A sowie den entsprechenden kommerziell erhältlichen Aminen folgende Beispielverbindungen hergestellt:Analogously to Example 1, the following example compounds were prepared from Examples 30A and 31A and the corresponding commercially available amines:
min; m/z = 472 (M+H)+ min; m / z = 472 (M + H) +
Beispiel 29 Example 29
(+)-l-(4-{ [(Dimethylamino)acetyl]amino }phenyl)-7,8-dimethoxy-/V,4-dimethyl-4,5-dihyd] 2,3-benzodiazepin-3-carboxamid (+) - 1- (4- {[(Dimethylamino) acetyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy- / V, 4-dimethyl-4,5-dihydro] 2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
150 mg (0.347 mmol) (+)-l-(4-Bromphenyl)-7,8-dimethoxy-/V,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid (Zwischenverbindung 29 A), 39 mg (0.382 mmol) N2,N2- Dimethylglycinamid, 147 mg (0.69 mmol) Kaliumphosphat und 132 mg (0.69 mmol) 150 mg (0.347 mmol) of (+) - 1- (4-bromophenyl) -7,8-dimethoxy- / V, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide (Intermediate 29A), 39 mg (0.382 mmol) N 2 , N 2 -dimethylglycine amide, 147 mg (0.69 mmol) potassium phosphate and 132 mg (0.69 mmol)
Kupfer(I)iodid wurden unter Argon in 4 ml entgastem Dioxan vorgelegt. Anschließend wurden unter Argon 122 mg (1.39 mmol) /V,/V-Dimethylethylendiamin zugegeben, erneut entgast und die Mischung für 3 Stunden bei 130°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde die Mischung mit 2M- wässriger Salzsäure versetzt und nach kurzem Rühren mit 25% wässriger ammoniakalischer Lösung basisch gestellt. Es wurde zweimal mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit Natriumsulfat getrocknet. Das Lösemittel wurden am Rotationsverdampfer entfernt und der Rückstand mittels Säulenchromatographie (Aminophase) gereinigt. Man erhielt 115 mg (70% d. Th.) des gewünschten Produkts als Feststoff. Copper (I) iodide was placed under argon in 4 ml degassed dioxane. Subsequently 122 mg (1.39 mmol) / V, / V-dimethylethylenediamine were added under argon, degassed again and the mixture was heated at 130 ° C. for 3 hours. After cooling, the mixture was mixed with 2M aqueous hydrochloric acid and made basic after stirring for a short time with 25% aqueous ammoniacal solution. It was extracted twice with ethyl acetate, the combined organic phases dried with sodium sulfate. The solvent was removed on a rotary evaporator and the residue was purified by column chromatography (amino phase). 115 mg (70% of theory) of the desired product were obtained as a solid.
LCMS (Methode 2): Rt = 0.7 min; m/z = 454 (M+H)+ LCMS (Method 2): R t = 0.7 min; m / z = 454 (M + H) +
:H-NMR (300MHz, CDC13): δ = 1.01 (d, 3H), 2.04 (s, 2H), 2.59 (s, br, 6H), 2.72-2.88 (m, 1H), 2.88 (d, 3H), 3.07 (dd, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 5.34-5.48 (m, 1H), 6.40 (q, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.68 (d, 2H), 9.71 (s, br, 1H). Enantiomerentrennung: : H NMR (300MHz, CDC1 3 ): δ = 1.01 (d, 3H), 2.04 (s, 2H), 2.59 (s, br, 6H), 2.72-2.88 (m, 1H), 2.88 (d, 3H ), 3.07 (dd, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 5.34-5.48 (m, 1H), 6.40 (q, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.68 (d, 2H), 9.71 (s, br, 1H). Enantiomerentrennung:
91 mg (+)-l-(4-{ [(Dimethylamino)acetyl]amino}phenyl)-7,8-dimethoxy-/V,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid (Beispiel 29) wurden mittels chiraler präparativer HPLC unter folgenden Bedingungen in die Enantiomere getrennt: 91 mg of (+) - 1- (4- {[(dimethylamino) acetyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy- / V, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3- Benzodiazepine-3-carboxamide (Example 29) was separated into the enantiomers by chiral preparative HPLC under the following conditions:
System: Agilent: Prep 1200, 2xPrep Pump, DLA, MWD, Prep FC; Säule: Chiralpak AD-H 5μηι 250x30 mm; Eluent: Hexan / Ethanol 70:30 (v/v) +0, 1 % DEA; Fluss: 50 ml/min; Temperatur: RT; Detektion: UV 280 nm. System: Agilent: Prep 1200, 2x Prep Pump, DLA, MWD, Prep FC; Column: Chiralpak AD-H 5μηι 250x30 mm; Eluent: hexane / ethanol 70:30 (v / v) +0, 1% DEA; Flow: 50 ml / min; Temperature: RT; Detection: UV 280 nm.
Beispiel 29-1: (4R)-l-(4-{ [(Dimethylamino)acetyl]amino}phenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid 36 mg Feststoff, HPLC (Methode O): Rt = 4.66 min, Reinheit >99% Example 29-1: (4R) -1- (4- {[(Dimethylamino) acetyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide 36 mg solid, HPLC (method O): R t = 4.66 min, purity> 99%
Drehwert: [a]D 20 = -181.7° + 0.59° (c = 1.00; Methanol) Rotation: [a] D 20 = -181.7 ° + 0.59 ° (c = 1.00, methanol)
Beispiel 29-2: (4S)-l-(4-{ [(Dimethylamino)acetyl]amino}phenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid Example 29-2: (4S) -1- (4- {[(Dimethylamino) acetyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide
36 mg Feststoff, HPLC (Methode O): Rt = 6.25 min, Reinheit >99% Drehwert: [a]D 20 = 165.7° + 0.38° (c = 1.00; Methanol) Analog Beispiel 29 wurden aus der racemischen Zwischenverbindung 29A (gegebenenfalls mit anschließender Enantiomerentrennung) und den entsprechenden kommerziell erhältlichen Carboxamiden folgende Beispielverbindungen hergestellt. 36 mg solid, HPLC (method O): R t = 6.25 min, purity> 99% rotation value: [α] D 20 = 165.7 ° + 0.38 ° (c = 1.00, methanol) Analogously to Example 29, the following example compounds were prepared from the racemic intermediate compound 29A (optionally with subsequent enantiomer separation) and the corresponding commercially available carboxamides.
Beispiel 37 Example 37
(±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimefhyl- 1 - { 4- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)oxy]phenyl } -4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid (±) -7,8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylpiperidin-4-yl) oxy] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3 - benzodiazepine-3-carboxamide
In einem Mikrowellengefäß wurden 18.5 mg (0.463 mmol) Natriumhydrid (60%) in 1 ml Toluol vorgelegt und 32 mg (0.278 mmol) l-Methylpiperidin-4-ol zugegeben und die Suspension mit Argon entgast und dann 15 min bei 70°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurden 3 mg (0.003 mmol) Pd2(dba)3 [CAS No: 51364-51-3], 6 mg (0.008 mmol) (S)-Tol-BINAP (CAS [100165-88-6]) und 100 mg (0.231 mmol) (+)-l-(4-Bromphenyl)-7,8-dimethoxy-iV,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid (Beispiel 29A) zugegeben und unter Argon für 5 h in der Mikrowelle auf 100°C erhitzt. Anschließend wurde der Ansatz mit 2N Salzsäure angesäuert und danach mit 25% wässriger Ammoniaklösung basisch gestellt. Die blaue Lösung wurde zweimal mit 18.5 mg (0.463 mmol) of sodium hydride (60%) in 1 ml of toluene were placed in a microwave vessel and 32 mg (0.278 mmol) of 1-methylpiperidin-4-ol were added and the suspension was degassed with argon and then heated at 70 ° C. for 15 min , After cooling, 3 mg (0.003 mmol) Pd 2 (dba) 3 [CAS No: 51364-51-3], 6 mg (0.008 mmol) (S) -Tol BINAP (CAS [100165-88-6]). and 100 mg (0.231 mmol) of (+) - 1- (4-bromophenyl) -7,8-dimethoxy-iV, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide (Example 29A) and heated under argon for 5 h in the microwave at 100 ° C. The mixture was then acidified with 2N hydrochloric acid and then made basic with 25% aqueous ammonia solution. The blue solution was washed twice
Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Natriumsulfat getrocknet. Das Lösemittel wurden am Rotations Verdampfer entfernt und der Rückstand mittels präp. HPLC gereinigt. Man erhielt 44.7 mg (41% d. Th.) des gewünschten Produkts als Feststoff. Extracted ethyl acetate. The combined organic phases were dried with sodium sulfate. The solvent was removed on a rotary evaporator and the residue was purified by prep. HPLC purified. 44.7 mg (41% of theory) of the desired product were obtained as a solid.
LCMS (Methode 2): Rt = 0.74 min; m/z = 467 (M+H)+ LCMS (method 2): R t = 0.74 min; m / z = 467 (M + H) +
:H-NMR (400MHz, CDCh): δ = 1.05 (d, 3H), 1.91-2.02 (m, 2H), 2.11-2.22 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.51-2.63 (m, 2H), 2.75 (dd, 1H), 2.79-2.85 (m, 2H), 2.87 (d, 3H), 2.99 (dd, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.43-4.52 (m, 1H), 5.28-5.38 (m, 1H), 6.24 (q, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.91 (d, 2H), 7.47 (d, 2H). Analog Beispiel 37 wurden aus dem racemischen Beispiel 29A (gegebenenfalls mit anschließender Enantiomerentrennung) bzw. aus dem enantiomerenreinen Beispiel 29-2A und den entsprechenden kommerziell erhältlichen Alkoholen folgende Beispielverbindungen hergestellt. : H NMR (400MHz, CDCh): δ = 1.05 (d, 3H), 1.91-2.02 (m, 2H), 2.11-2.22 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.51-2.63 (m, 2H), 2.75 (dd, 1H), 2.79-2.85 (m, 2H), 2.87 (d, 3H), 2.99 (dd, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.43-4.52 (m, 1H), 5.28-5.38 (m, 1H), 6.24 (q, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.91 (d, 2H), 7.47 (d, 2H). Analogously to Example 37, the following example compounds were prepared from racemic example 29A (optionally with subsequent enantiomer separation) or from enantiomerically pure example 29-2A and the corresponding commercially available alcohols.
Nr Struktur Name Analytische Daten Nr Structure Name Analytical data
Präp. HPLC: Methode XIVPrep. HPLC: Method XIV
(4S)- l-{4-[2- (Dimethylamino)ethoxy] Analyt. HPLC (Methode S):(4S) - 1- {4- [2- (dimethylamino) ethoxy] analyte. HPLC (Method S):
CH3 CH 3
phenyl } -7, 8-dimethoxy- Rt = 8.40 minphenyl} -7,8-dimethoxy- R t = 8.40 min
8-2 /V,4-dimethyl-4,5- LCMS (Methode 2): Rt = 0.72 8-2 / V, 4-dimethyl-4,5-LCMS (method 2): R t = 0.72
O  O
dihydro-3#-2,3- min; m/z = 441 (M+H)+ benzodiazepin-3 -dihydro-3 # -2,3- min; m / z = 441 (M + H) + benzodiazepine-3 -
/ Drehwert: [a]D 20 = 218.5°+ 0.41°/ Rotation value: [a] D 20 = 218.5 ° + 0.41 °
H3C carboxamid H 3 C carboxamide
(c = 1.00; Methanol)  (c = 1.00, methanol)
:H-NMR (400MHz, CDC13): δ = 1.07 (d, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.78 : H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.07 (d, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.78
(±) -7 , 8 -Dirne thoxy-/V,4- (dd, 1H), 2.89 (d, 3H), 3.03 (dd, dimethyl-l-{4-[(l- 1H), 3.18 (dd, 2H), 3.70 (s, 3H), methylazetidin-3- 3.84-3.90 (m, 2H), 3.95 (s, 3H),(±) -7,8-Thoxy- / V, 4- (dd, 1H), 2.89 (d, 3H), 3.03 (dd, dimethyl-1- {4 - [(1-1H), 3.18 (d , 2H), 3.70 (s, 3H), methylazetidine-3-3.84-3.90 (m, 2H), 3.95 (s, 3H),
39 yl)oxy] phenyl } -4,5 - 4.78-4.86 (m, 1H), 5.32-5.42 (m, dihydro-3#-2,3- 1H), 6.28 (q, 1H), 6.61 (s, 1H), benzodiazepin-3 - 6.75 (s, 1H), 6.81 (d, 2H), 7.49 (d, carboxamid 2H). 39 yl) oxy] phenyl} -4.5-4.78-4.86 (m, 1H), 5.32-5.42 (m, dihydro-3 # -2.3-1H), 6.28 (q, 1H), 6.61 (s, 1H), benzodiazepine-3 - 6.75 (s, 1H), 6.81 (d, 2H), 7.49 (d, carboxamide 2H).
LCMS (Methode 1): Rt = 0.80 min; m/z = 439 (M+H)+ LCMS (Method 1): R t = 0.80 min; m / z = 439 (M + H) +
Beispiel 40 Example 40
(+) -7 , 8 -Dimethoxy -N, 4 -dimemy (+) -7,8-dimethoxy-N, 4-dimery
carboxamid carboxamide
In einem Mikrowellengefäß wurden 100 mg (0.231 mmol) (+)-l-(4-Bromphenyl)-7,8-dimefhoxy- Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid (Beispiel 29A), 43.5 mg (0.463 mmol) Phenol, 226 mg (0.694 mmol) Caesiumcarbonat, 9.2 mg (0.093 mmol) Kupfer(I)chlorid und 8.5 mg (0.046 mmol) 2,2,6,6-Tetramethylheptan-3,5-dion in 4 ml NMP vorgelegt und die Reaktionslösung sorgfältig entgast und unter Argon für 20 min auf 205°C erhitzt. Das Rohgemisch wurde filtriert und das Filtrat mittels präp. HPLC gereinigt. Man erhielt 15.8 mg (15% d. Th.) des gewünschten Produkts als Feststoff. In a microwave vessel, 100 mg (0.231 mmol) of (+) - l- (4-bromophenyl) -7,8-dimefhoxy- A r, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine 3-carboxamide (Example 29A), 43.5 mg (0.463 mmol) of phenol, 226 mg (0.694 mmol) of cesium carbonate, 9.2 mg (0.093 mmol) of copper (I) chloride and 8.5 mg (0.046 mmol) of 2,2,6,6 Submitted tetramethylheptane-3,5-dione in 4 ml of NMP and the reaction solution carefully degassed and heated under argon for 20 min at 205 ° C. The crude mixture was filtered and the filtrate by prep. HPLC purified. 15.8 mg (15% of theory) of the desired product were obtained as a solid.
LCMS (Methode 2): Rt = 1.33 min; m/z = 446 (M+H)+ LCMS (Method 2): R t = 1.33 min; m / z = 446 (M + H) +
:H-NMR (300MHz, CDC13): δ = 1.07 (d, 3H), 2.82 (dd, 1H), 2.90 (d, 3H), 3.08 (dd, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.36-5.50 (m, 1H), 6.33-6.43 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 7.04 (d, 2H), 7.10 (d, 2H), 7.19 (t, 1H), 7.41 (t, 2H), 7.53 (d, 2H). : H NMR (300MHz, CDC1 3 ): δ = 1.07 (d, 3H), 2.82 (dd, 1H), 2.90 (d, 3H), 3.08 (dd, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.96 ( s, 3H), 5.36-5.50 (m, 1H), 6.33-6.43 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 7.04 (d, 2H), 7.10 (d, 2H) , 7.19 (t, 1H), 7.41 (t, 2H), 7.53 (d, 2H).
Analog Beispiel 40 wurde aus Zwischenverbindung 29A und dem entsprechenden kommerziell erhältlichen Phenolderivat folgende Beispielverbindung hergestellt. Analogously to Example 40, the following example compound was prepared from Intermediate 29A and the corresponding commercially available phenol derivative.
Beispiel 42 Example 42
(+)-8-Chlor-l-{4-[(2-fluorpyridin-3-yl)amino]phenyl }-/Y,4-dimethyl-7-(trifluormethoxy)-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid (+) - 8-chloro-1- {4 - [(2-fluoropyridin-3-yl) amino] phenyl} - / Y, 4-dimethyl-7- (trifluoromethoxy) -4,5-dihydro-3 / i -2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
100 mg (0.224 mmol) (+)-8-Chlor-l-(4-chlorphenyl)-/Y,4-dimethyl-7-(trifluormethoxy)-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid (Beispiel 32A) wurden unter Argon in 5 ml entgastem Toluol vorgelegt. Es wurden 50.2 mg (0.448 mmol) 2-Fluorpyridin-3-amin, 30 mg (0.314 mmol) Natrium-ieri-butanolat und 9 mg (0.011 mmol) Chlor-(2-dicyclohexylphosphino- 2,4,6-triisopropyl- 1 , 1 -biphenyl) [2-(2-amino- 1 , 1 -biphenyl)]palladium(II) (CAS [ 1310584- 14-5]) zugegeben. Die Mischung wurde erneut entgast und dann 1 Stunde bei 120°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die Mischung mit ges. wäßriger Ammoniumchloridlösung und Wasser versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Es wurde über einen Whatman™-Filter abgesaugt und mit Ethylacetat nachgespült. Das Lösemittel wurden am Rotationsverdampfer entfernt und der100 mg (0.224 mmol) of (+) - 8-chloro-1- (4-chlorophenyl) - / Y, 4-dimethyl-7- (trifluoromethoxy) -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine 3-carboxamide (Example 32A) were initially charged under argon in 5 ml of degassed toluene. There were 50.2 mg (0.448 mmol) of 2-fluoropyridine-3-amine, 30 mg (0.314 mmol) of sodium ieri-butoxide and 9 mg (0.011 mmol) of chloro (2-dicyclohexylphosphino- 2,4,6-triisopropyl-1,1-biphenyl) [2- (2-amino-1,1-biphenyl)] palladium (II) (CAS [1310584-14-5]). The mixture was degassed again and then stirred at 120 ° C for 1 hour. After cooling, the mixture was washed with sat. aqueous ammonium chloride solution and water and extracted with ethyl acetate. It was filtered with suction through a Whatman ™ filter and rinsed with ethyl acetate. The solvent was removed on a rotary evaporator and the
Rückstand über präp. HPLC gereinigt. Man erhielt 24 mg (20% d. Th.) des gewünschten Produkts als Feststoff. Residue over prep. HPLC purified. 24 mg (20% of theory) of the desired product were obtained as a solid.
LCMS (Methode 1): Rt = 1.42 min; m/z = 522 (M+H)+ LCMS (Method 1): R t = 1.42 min; m / z = 522 (M + H) +
Ή-NMR (600MHz, CDC13): δ = 1.02 (d, 3H), 2.84 - 2.91 (m, 4H), 3.08 (dd, 1H), 5.39 - 5.47 (m, 1H), 6.07 (br. s., 1H), 6.32 (br. s., 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.72 - 7.78 (m, 2H). Ή NMR (600MHz, CDC1 3 ): δ = 1.02 (d, 3H), 2.84-2.91 (m, 4H), 3.08 (dd, 1H), 5.39-5.47 (m, 1H), 6.07 (br. , 1H), 6.32 (br, s, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.72 - 7.78 (m, 2H).
Analog Beispiel 42 wurde aus Beispiel 33A sowie dem entsprechenden kommerziell erhältlichen Amin folgende Beispielverbindung hergestellt: The following example compound was prepared analogously to Example 42 from Example 33A and the corresponding commercially available amine:
Beispiel 44 Example 44
(4S)-8-Memoxy-N,4-dimethyl- 1 -(4- { [( 1-methyl- l#-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino }phenyl)-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid (4S) -8-Memoxy-N, 4-dimethyl-1 - (4- {[(1-methyl-1-pyrrol-2-yl) -carbonyl] -amino} -phenyl) -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide
100 mg (0.295 mmol) (4lS')-l-(4-Aminophenyl)-8-methoxy-/Y,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid (Beispiel 34-2A) wurden mit 40.7 mg (0.325 mmol) 1 -Methyl- IH- pyrrol-2-carbonsäure (CAS [6973-60-0]), 1 14 mg (0.355 mmol) (Benzotriazol-1- yloxy)bisdimethylaminomethyliumfluoroborat (CAS [130312-02-6]) und 61.8 μΐ (0.355 mmol) /VN-Diisopropylethylamin in 2 ml NN-Dimethylformamid 23 h bei 80°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die Mischung im Vakuum eingeengt und der Rückstand über präp. HPLC gereinigt. Man erhielt 68 mg (50% d. Th.) des gewünschten Produkts als Feststoff. 100 mg (0.295 mmol) (4 l S ') - 1- (4-aminophenyl) -8-methoxy- / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3 carboxamide (Example 34-2A) was treated with 40.7 mg (0.325 mmol) of 1-methyl-1-pyrrole-2-carboxylic acid (CAS [6973-60-0]), 14 mg (0.355 mmol) (benzotriazol-1-yloxy ) bisdimethylaminomethyliumfluoroborat (CAS [130312-02-6]) and 61.8 μΐ (0.355 mmol) / VN-diisopropylethylamine in 2 ml of N, N-dimethylformamide for 23 h at 80 ° C stirred. After cooling, the mixture was concentrated in vacuo and the residue prep. HPLC purified. 68 mg (50% of theory) of the desired product were obtained as a solid.
LCMS (Methode 3): Rt = 1.16 min; m/z = 446 (M+H) LCMS (Method 3): R t = 1.16 min; m / z = 446 (M + H)
:H-NMR (300MHz, CDCh): δ = 0.99 (d, 3H), 2.81 (dd, 1H), 2.88 (d, 3H), 3.04 (dd, 1H), 3.69 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 5.36 (m, 1H), 6.16 (dd, 1H), 6.37 (br. q., 1H), 6.67 (d, 1H), 6.74 (dd, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.88 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.70 (br. s., 1H). Analog Beispiel 44 wurde aus Beispiel 34-2A und l,2,3-Thiadiazol-4-carbonsäure (CAS [4100-13- 4]) folgende Beispielverbindung hergestellt. : H-NMR (300MHz, CDCh): δ = 0.99 (d, 3H), 2.81 (dd, 1H), 2.88 (d, 3H), 3.04 (dd, 1H), 3.69 (s, 3H), 4.00 (s , 3H), 5.36 (m, 1H), 6.16 (dd, 1H), 6.37 (br q, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.74 (dd, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.88 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.70 (br, s, 1H). Analogously to Example 44, the following example compound was prepared from Example 34-2A and 1,2,3-thiadiazole-4-carboxylic acid (CAS [4100-13- 4]).
Beispiel 46 Example 46
(+)-l-(4-{ [(Dimethylamino)acetyl]amino }phenyl)-8-methoxy-/V,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid (+) - 1- (4- {[(dimethylamino) acetyl] amino} phenyl) -8-methoxy- / V, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3 carboxamide
998 mg (2.95 mmol) (+)-l-(4-Aminophenyl)-8-methoxy-/V,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid (Beispiel 34A) wurden mit 304 mg (2.95 mmol) /VN-Dimethylglycin (CAS [1118-68-9]) und 1.28 ml (7.39 mmol) /V,/V-Diisopropylethylamin in 20 ml Tetrahydrofuran bei 0°C vorgelegt. Unter Eisbadkühlung wurden 2.07 ml (3.54 mmol) einer 50 igen Lösung von Propanphosphonsäure-cyc/o-anhydrid in /V,/V-Dimethylformamid (CAS [68957-94-8]) hinzugetropft. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch 3 Tage bei 60°C gerührt. Zur Aufarbeitung wurde das Gemisch mit gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung versetzt und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde über Flashchromatographie gereinigt. Man erhielt 647 mg (50% d. Th.) des gewünschten Produkts als Feststoff. LCMS (Methode 3): Rt = 0.74 min; m/z = 424 (M+H)+ 998 mg (2.95 mmol) of (+) - 1- (4-aminophenyl) -8-methoxy- / V, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide (Example 34A) were charged with 304 mg (2.95 mmol) / VN-dimethylglycine (CAS [1118-68-9]) and 1.28 mL (7.39 mmol) / V, / V-diisopropylethylamine in 20 mL of tetrahydrofuran at 0 ° C. Under ice bath cooling, 2.07 ml (3.54 mmol) of a 50% solution of propanephosphonic acid cyc / o anhydride in / V, / V-dimethylformamide (CAS [68957-94-8]) were added dropwise. Subsequently, the reaction mixture was stirred at 60 ° C for 3 days. to Work-up, the mixture was treated with saturated aqueous sodium bicarbonate solution and extracted three times with ethyl acetate. The combined organic phases were dried, filtered and concentrated in vacuo. The residue was purified by flash chromatography. 647 mg (50% of theory) of the desired product were obtained as a solid. LCMS (Method 3): R t = 0.74 min; m / z = 424 (M + H) +
:H-NMR (300MHz, CDC13): δ = 0.98 (d, 3H), 2.44 (s, 6H), 2.81 (dd, 1H), 2.88 (d, 3H), 3.05 (dd, 1H), 3.68 (s, 3H), 5.36 (m, 1H), 3.16 (s, 2H), 6.38 (m, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.64 (d, 2H), 9.32 (br. s., 1H). : H NMR (300 MHz, CDCl 3 ): δ = 0.98 (d, 3H), 2.44 (s, 6H), 2.81 (dd, 1H), 2.88 (d, 3H), 3.05 (dd, 1H), 3.68 ( s, 3H), 5.36 (m, 1H), 3.16 (s, 2H), 6.38 (m, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.50 (i.e. , 2H), 7.64 (d, 2H), 9.32 (brs., 1H).
Beispiel 47 Example 47
(+)-7,8-Dimethoxy-/V,4-dimethyl-l-{4-[(methylsulfonyl)amino]phenyl }-4,5-dihyd] (+) - 7,8-Dimethoxy- / V, 4-dimethyl-1- {4 - [(methylsulfonyl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydyl]
benzodiazepin-3-carboxamid benzodiazepine-3-carboxamide
100 mg (0.231 mmol) (+)-l-(4-Bromphenyl)-7,8-dimethoxy-/V,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid (Beispiel 29A), 26 mg (0.278 mmol) Methansulfonamid, 64 mg (0.46 mmol) Kaliumcarbonat und 13 mg (0.023 mmol) Allylchloropalladium Dimer (CAS [12012-95-2]) wurden in 3 ml 2-Methyltetrahydrofuran vorgelegt und die Suspension 10 min mit Argon entgast.100 mg (0.231 mmol) of (+) - 1- (4-bromophenyl) -7,8-dimethoxy- / V, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide (Example 29A), 26 mg (0.278 mmol) of methanesulfonamide, 64 mg (0.46 mmol) of potassium carbonate and 13 mg (0.023 mmol) of allylchloropalladium dimer (CAS [12012-95-2]) were initially charged in 3 ml of 2-methyltetrahydrofuran and the suspension Degassed with argon for 10 min.
Dann wurden 39 mg (0.093 mmol) Di-ieri-butyl(2',4',6'-triisopropylbiphenyl-2-yl)phosphan (CASThen, 39 mg (0.093 mmol) of di-ieri-butyl (2 ', 4', 6'-triisopropylbiphenyl-2-yl) -phosphine (CAS
[564483-19-8]) zugegeben, erneut mit Argon entgast und für 16 h auf 80°C erhitzt. Das [564483-19-8]), degassed again with argon and heated to 80 ° C for 16 h. The
Rohgemisch wurde filtriert, dann wurde das Lösungsmittel entfernt und der erhaltene Rückstand über präp. HPLC gereinigt. Man erhielt 16 mg (16% d. Th.) des gewünschten Produkts alsCrude mixture was filtered, then the solvent was removed and the resulting residue over prep. HPLC purified. 16 mg (16% of theory) of the desired product were obtained
Feststoff. Solid.
LCMS (Methode 2): Rt = 0.84 min; m/z = 447 (M+H)+ Ή-NMR (300MHz, CDC13): δ = 1.02 (d, 3H), 2.84 (dd, IH), 2.91 (d, 3H), 3.06-3.15 (m, IH), 3.10 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.38-5.51 (m, IH), 6.44 (q, IH), 6.59 (s, IH), 6.75 (s, IH), 7.04 (s, br, IH), 7.28 (d, 2H), 7.53 (d, 2H). LCMS (Method 2): R t = 0.84 min; m / z = 447 (M + H) + Ή NMR (300MHz, CDC1 3 ): δ = 1.02 (d, 3H), 2.84 (dd, IH), 2.91 (d, 3H), 3.06-3.15 (m, IH), 3.10 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.38-5.51 (m, IH), 6.44 (q, IH), 6.59 (s, IH), 6.75 (s, IH), 7.04 (s, br, IH ), 7.28 (d, 2H), 7.53 (d, 2H).
Analog Beispiel 47 wurde aus racemischem Beispiel 29 bzw. enantiomerenreinem Beispiel 29-2A und den entsprechenden Sulfonamiden folgende Beispielverbindungen hergestellt. Analogously to Example 47, the following example compounds were prepared from racemic example 29 or enantiomerically pure example 29-2A and the corresponding sulfonamides.
Beispiel 55 Example 55
(+)-l-[4-(Benzyloxy)phenyl] -7,8-dimethoxy-N,4-dimethyl-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepin-3- carboxamid (+) - 1- [4- (Benzyloxy) phenyl] -7,8-dimethoxy-N, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
Analog Beispiel 37 wurden aus 100 mg (0.162 mmol) des racemischen Beispiels 29A durch Umsetzung mit 27 mg (0.243 mmol) Phenylmethanol und anschließender Aufreinigung mittels reversed phase präp. HPLC 32 mg (42% d. Th.) des gewünschten Produkts als Feststoff erhalten. Analogously to Example 37 were prepared from 100 mg (0.162 mmol) of the racemic example 29A by reaction with 27 mg (0.243 mmol) of phenylmethanol and subsequent purification by means of reversed phase prep. HPLC 32 mg (42% of theory) of the desired product as a solid.
LCMS (Methode 2): Rt = 1.32 min; m/z = 460.8 (M+H)+ LCMS (Method 2): R t = 1.32 min; m / z = 460.8 (M + H) +
Ή-NMR (300MHz, CDC13): δ = 1.10 (d, 3H), 2.79 (dd, 1H), 2.89 (d, 3H), 3.03 (dd, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.16 (s, 2H), 5.31-5.44 (m, 1H), 6.27 (q, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.03 (d, 2H), 7.34-7.51 (m, 5H), 7.53 (d, 2H). Ή NMR (300MHz, CDC1 3 ): δ = 1.10 (d, 3H), 2.79 (dd, 1H), 2.89 (d, 3H), 3.03 (dd, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.96 (s , 3H), 5.16 (s, 2H), 5.31-5.44 (m, 1H), 6.27 (q, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.03 (d, 2H), 7.34- 7.51 (m, 5H), 7.53 (d, 2H).
Beispiel 56 Example 56
(+)-l-{4-[(N,N-Dimethylglycyl)(methyl)a^^ (+) - l- {4 - [(N, N-dimethylglycyl) (methyl) a ^^
dihydro-3H-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid dihydro-3H-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
In Analogie zu der für Beispiel 29 beschrieben Synthesesequenz konnte Beispiel 56 hergestellt werden. Das dazu verwendete l-(3,4-Dimethoxyphenyl)butan-2-ol (vgl. Formel Π in Schema 1) konnte ausgehend von (3,4-Dimethoxyphenyl)acetaldehyd durch Umsetzung mit In analogy to the synthesis sequence described for Example 29, Example 56 could be prepared. The l- (3,4-dimethoxyphenyl) butan-2-ol used for this purpose (compare formula Π in Scheme 1) could be prepared from (3,4-dimethoxyphenyl) acetaldehyde by reaction with
Ethylmagnesiumbromid hergestellt werden (Journal of Organic Chemistry 1976, 3201 - 3204). (3,4-Dimethoxyphenyl)acetaldehyd wurde ausgehend von käuflichem 2-(3,4- Dimethoxyphenyl)ethanol (CAS[7417-21-2]) durch Oxidation mit Dess-Martin Reagenz (CAS[87413-09-0]) hergestellt (vgl. Monatshefte für Chemie 2004, 1289 - 1295). Ethylmagnesium bromide are prepared (Journal of Organic Chemistry 1976, 3201-3204). (3,4-Dimethoxyphenyl) acetaldehyde was prepared from commercially available 2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethanol (CAS [7417-21-2]) by oxidation with Dess-Martin reagent (CAS [87413-09-0]) (see Monatshefte für Chemie 2004, 1289 - 1295).
LCMS (Methode 2): Rt = 0.68 min; m/z = 482 (M+H)+ LCMS (method 2): R t = 0.68 min; m / z = 482 (M + H) +
:H-NMR (300MHz, CDC13): δ = 0.88 (t, 3H), 1.04-1.21 (m, 1H), 1.32-1.48 (m, 1H), 2.38 (s, br, 6H), 2.64 (s, 2H), 2.93 (d, 3H), 3.02-3.15 (m, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.26- 5.37 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.59-6.67 (m, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.55 (d, 2H). : H NMR (300MHz, CDC1 3 ): δ = 0.88 (t, 3H), 1.04-1.21 (m, 1H), 1.32-1.48 (m, 1H), 2.38 (s, br, 6H), 2.64 (s , 2H), 2.93 (d, 3H), 3.02-3.15 (m, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.26-5.37 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.59-6.67 (m, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.55 (d, 2H).
Beispiel 57 Example 57
(+) -4-Isopropyl-7 , 8 -dimemoxy-N-methyl^ (+) -4-isopropyl-7,8-dimeroxy-N-methyl ^
4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid 4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
In Analogie zu der für Beispiel 12 beschrieben Synthesesequenz konnte Beispiel 57 hergestellt werden. Das dazu verwendete l-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-methylbutan-2-ol (vgl. Formel II in Schema 1) konnte ausgehend von (3,4-Dimethoxyphenyl)acetaldehyd durch Umsetzung mit 2- Propylmagnesiumchlorid (vgl. Organic Letters 2007, 2103 - 2106) hergestellt werden. (3,4- Dimethoxyphenyl)acetaldehyd wurde ausgehend von käuflichem 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethanol (CAS[7417-21-2]) durch Oxidation mit Dess-Martin Reagenz (CAS[87413-09-0]) hergestellt (vgl. Monatshefte für Chemie 2004, 1289 - 1295). In analogy to the synthesis sequence described for Example 12, Example 57 could be prepared. The 1- (3,4-dimethoxyphenyl) -3-methylbutan-2-ol used for this purpose (compare formula II in scheme 1) could be prepared starting from (3,4-dimethoxyphenyl) acetaldehyde by reaction with 2-propylmagnesium chloride (compare Organic Letters 2007, 2103-2106). (3,4-dimethoxyphenyl) acetaldehyde was prepared from commercially available 2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethanol (CAS [7417-21-2]) by oxidation with Dess-Martin reagent (CAS [87413-09-0]) (see Monatshefte für Chemie 2004, 1289 - 1295).
LCMS (Methode 2): Rt = 0.75 min; m/z = 491 (M+H) LCMS (Method 2): R t = 0.75 min; m / z = 491 (M + H)
:H-NMR (400MHz, CDC13): δ = 0.88 (t, 6H), 1.48-1.60 (m, IH), 2.87 (d, 3H), 2.91 (dd, IH), 3.01 (dd, IH), 3.41 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 5.08-5.16 (m, IH), 6.35 (q, IH), 6.61 (d, 2H), 6.68 (s, IH), 6.75 (s, IH), 6.86 (d, IH), 7.03 (d, IH), 7.43 (d, 2H). Biologische Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen : H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 0.88 (t, 6H), 1.48-1.60 (m, IH), 2.87 (d, 3H), 2.91 (dd, IH), 3.01 (dd, IH), 3.41 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 5.08-5.16 (m, IH), 6.35 (q, IH), 6.61 (d, 2H) , 6.68 (s, IH), 6.75 (s, IH), 6.86 (d, IH), 7.03 (d, IH), 7.43 (d, 2H). Biological activity of the compounds according to the invention
1. Assavs 1. Assavs
1.1 Protein-Protein Wechselwirkungsassav 1.1 Protein-protein interaction assav
Bindungsassav BRD4 / acetyliertes Peptid H4 ("PRO")  Binding Assav BRD4 / acetylated peptide H4 ("PRO")
Zur Beurteilung der BRD4-Bindungsstärke der in dieser Anmeldung beschriebenen Substanzen wurde deren Fähigkeit quantifiziert, die Wechselwirkung zwischen BRD4 (BDI) und acetyliertem Histon H4 dosisabhängig zu hemmen (Filippakopoulos et al., Cell, 2012, 149:214-231). To assess the BRD4 binding potency of the substances described in this application, their ability to dose-dependently inhibit the interaction between BRD4 (BDI) and acetylated histone H4 was quantified (Filippakopoulos et al., Cell, 2012, 149: 214-231).
Zu diesem Zweck wurde ein zeitaufgelöster Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (TR-FRET) Assay verwendet, der die Bindung zwischen N-terminal His6-getaggtem BRD4 (BDI) For this purpose, a time-resolved fluorescence resonance energy transfer (TR-FRET) assay was used which demonstrated the binding between N-terminal His 6 -tagged BRD4 (BDI).
(Aminosäuren 67-152, wobei auch längere Konstrukte möglich sind, vorzugsweise Aminosäuren 44-168) und einem synthetischen acetylierten Histon H4 (Ac-H4) Peptid mit Sequenz (Amino acids 67-152, although longer constructs are possible, preferably amino acids 44-168) and a synthetic acetylated histone H4 (Ac-H4) peptide with sequence
GRGK(Ac)GGK(Ac)GLGK(Ac)GGAK(Ac)RHGSGSK-Biotin misst. Das nach Filippakopoulos et al., Cell, 2012, 149:214-231 im Haus produzierte rekombinante BRD4 Protein wurde in E. coli exprimiert und mittels (Ni-NTA) Affinitäts- und (Sephadex G-75)  GRGK (Ac) GGK (Ac) GLGK (Ac) GGAK (Ac) RHGSGSK-biotin. The recombinant BRD4 protein produced in house by Filippakopoulos et al., Cell, 2012, 149: 214-231 was expressed in E. coli and purified by (Ni-NTA) affinity and (Sephadex G-75)
Größenausschlusschromatografie gereinigt. Das Ac-H4 Peptid kann von z.B. Biosyntan (Berlin, Deutschland) gekauft werden.  Size exclusion chromatography purified. The Ac-H4 peptide may be derived from e.g. Biosyntan (Berlin, Germany).
Im Assay wurden typischerweise 11 verschiedene Konzentrationen von jeder Substanz (0.1 nM, 0.33 nM, 1.1 nM, 3.8 nM, 13 nM, 44 nM, 0.15 μΜ, 0.51 μΜ, 1.7 μΜ, 5.9 μΜ und 20 μΜ) als Duplikate auf derselben Mikrotiter-Platte gemessen. Dafür wurden 100-fach konzentrierte Lösungen in DMSO vorbereitet durch serielle Verdünnungen (1 :3.4) einer 2 mM Stammlösung in eine klare, 384-Well Mikrotiter-Platte (Greiner Bio-One, Frickenhausen, Germany). Daraus wurden 50 nl in eine schwarze Testplatte (Greiner Bio-One, Frickenhausen, Germany) überführt. Der Test wurde gestartet durch die Zufuhr von 2 μΐ einer 2.5-fach konzentrierten BRD4-Lösung (üblicherweise 10 nM Endkonzentration in den 5 μΐ des Reaktionsvolums) in wässrigem  The assay typically used 11 different concentrations of each substance (0.1 nM, 0.33 nM, 1.1 nM, 3.8 nM, 13 nM, 44 nM, 0.15 μΜ, 0.51 μΜ, 1.7 μΜ, 5.9 μΜ and 20 μΜ) as duplicates on the same microtiter plate. Plate measured. For this, 100-fold concentrated solutions in DMSO were prepared by serial dilutions (1: 3.4) of a 2 mM stock solution in a clear, 384-well microtiter plate (Greiner Bio-One, Frickenhausen, Germany). From this 50 nl were transferred to a black test plate (Greiner Bio-One, Frickenhausen, Germany). The test was started by the addition of 2 μΐ of a 2.5-fold concentrated BRD4 solution (usually 10 nM final concentration in the 5 μΐ of the reaction volume) in aqueous
Assaypuffer [50 mM HEPES pH 7.5, 50 mM Natriumchlorid (NaCl), 0.25 mM CHAPS und 0.05% Serumalbumin (BSA)] zu den Substanzen in der Testplatte. Darauf folgte ein 10-minütigerAssay buffer [50 mM HEPES pH 7.5, 50 mM sodium chloride (NaCl), 0.25 mM CHAPS and 0.05% serum albumin (BSA)] to the substances in the assay plate. This was followed by a 10-minute
Inkubationsschritt bei 22°C für die Voräquilibrierung von putativen Komplexen zwischen BRD4 und den Substanzen. Anschließend wurden 3 μΐ einer 1.67 -fach konzentrierten Lösung (im Assaypuffer) bestehend aus Ac-H4 Peptid (83.5 nM) und TR-FRET Detektionsreagenzien [16.7 nM Anti-6His-XL665 und 3.34 nM Streptavidin-Kryptat (beide von Cisbio Bioassays, Codolet, Frankreich), so wie 668 mM Kaliumfluorid (KF)] zugegeben. Incubation step at 22 ° C for the pre-equilibration of putative complexes between BRD4 and the substances. Subsequently, 3 μΐ of a 1.67-fold concentrated solution (in the assay buffer) consisting of Ac-H4 peptide (83.5 nM) and TR-FRET detection reagents [16.7 nM anti-6His XL665 and 3.34 nM streptavidin cryptate (both from Cisbio Bioassays, Codolet , France), such as 668 mM potassium fluoride (KF)].
Die Mischung wurde dann im Dunkeln für eine Stunde bei 22°C und anschließend für mindestens 3 Stunden und maximal über Nacht bei 4°C inkubiert. Die Bildung von BRD4 / Ac-H4 Komplexen wurde bestimmt durch die Messung des Resonanzenergietransfers von dem Streptavidin-Eu- Kryptat zum anti-6His-XL665 Antikörper der sich in der Reaktion befindet. Dafür wurden die Fluoreszenzemission bei 620 nm und 665 nm nach Anregung bei 330-350 nm in einem TR-FRET Messgerät, z.B. ein Rubystar oder Pherastar (beide von BMG Lab Technologies, Offenburg,The mixture was then left in the dark for one hour at 22 ° C and then for at least Incubated for 3 hours and maximum overnight at 4 ° C. The formation of BRD4 / Ac-H4 complexes was determined by measuring the resonance energy transfer from the streptavidin-Eu cryptate to the anti-6His-XL665 antibody that is in the reaction. For this, the fluorescence emission at 620 nm and 665 nm after excitation at 330-350 nm in a TR-FRET measuring device, for example a Rubystar or Pherastar (both from BMG Lab Technologies, Offenburg,
Germany) oder ein Viewlux (Perkin-Elmer), gemessen. Das Verhältnis der Emission bei 665 nm und bei 622 nm (Ratio) wurde als Indikator für die Menge der gebildeten BRD4/Ac-H4 Komplexe genommen. Die erhaltenen Daten (Ratio) wurden normalisiert, wobei 0% Inhibition dem Mittelwert aus den Messwerten eines Satzes von Kontrollen (üblicherweise 32 Datenpunkte) entsprach, bei denen alle Reagenzien enthalten waren. Dabei wurden anstatt von Testsubstanzen 50 nl DMSO (100%) eingesetzt. Inhibition von 100% entsprach dem Mittelwert aus den Messwerten eines Satzes von Kontrollen (üblicherweise 32 Datenpunkte), bei denen alle Reagenzien außer BRD4 enthalten waren. Die Bestimmung des IC50 Wertes erfolgte durch Regressionsanalyse auf Basis einer 4- Parameter Gleichung (Minimum, Maximum, IC50, Hill; Y = Max + (Min - Max) / (1 + Germany) or a Viewlux (Perkin-Elmer). The ratio of emission at 665 nm and at 622 nm (ratio) was taken as an indicator of the amount of BRD4 / Ac-H4 complexes formed. The data obtained (ratio) were normalized with 0% inhibition equal to the mean of the measurements of a set of controls (typically 32 data points) containing all reagents. Instead of test substances, 50 μl of DMSO (100%) were used. 100% inhibition was the mean of the measurements from a set of controls (typically 32 data points) containing all reagents except BRD4. The IC 50 value was determined by regression analysis based on a 4-parameter equation (minimum, maximum, IC 50 , Hill, Y = Max + (Min-Max) / (1 +
(X/ICso)™)). (X / ICso) ™)).
1.2 Zell-Assavs 1.2 Cell Assavs
Zellproliferationsassavs Zellproliferationsassavs
In Übereinstimmung mit der Erfindung, wurde die Fähigkeit der Substanzen die Zellproliferation zu hemmen bestimmt. Die Zellviabilität wurde mittels des alamarBlue® Reagenz (Invitrogen) in einem Victor X3 Multilabel Reader (Perkin Elmer) bestimmt. Die Anregungswellenlänge war 530 nm und die Emissionswellenlänge 590 nM. In accordance with the invention, the ability of the substances to inhibit cell proliferation was determined. Cell viability was determined using the alamarBlue® reagent (Invitrogen) in a Victor X3 Multilabel Reader (Perkin Elmer). The excitation wavelength was 530 nm and the emission wavelength was 590 nM.
Die MOLM-13-Zellen (DSMZ, ACC 554) wurden zu einer Konzentration von 4000 Zellen/Well in ΙΟΟμΙ Wachstumsmedium (RPMI1640, 10% FCS) auf 96well Microtiterplatten ausgesät.  The MOLM-13 cells (DSMZ, ACC 554) were seeded to a concentration of 4000 cells / well in ΙΟΟμΙ growth medium (RPMI1640, 10% FCS) on 96 well microtiter plates.
Die B16F10-Zellen (ATCC, CRL-6475) wurden zu einer Konzentration von 300-500 Zellen/Well in ΙΟΟμΙ Wachstumsmedium (DMEM mit Phenolrot, 10% FCS) auf 96well Microtiterplatten ausgesät. The B16F10 cells (ATCC, CRL-6475) were seeded to a concentration of 300-500 cells / well in ΙΟΟμΙ growth medium (DMEM with phenol red, 10% FCS) on 96 well microtiter plates.
Die LOX-IMVI-Zellen (NCI-60) wurden zu einer Konzentration von 1000 Zellen/Well in ΙΟΟμΙ Wachstumsmedium (RPMI1640, 10% FCS) auf 96well Microtiterplatten ausgesät.  The LOX-IMVI cells (NCI-60) were seeded to a concentration of 1000 cells / well in ΙΟΟμΙ growth medium (RPMI1640, 10% FCS) on 96 well microtiter plates.
Die CHL-l-Zellen (ATCC, CRL-9446) wurden zu einer Konzentration von 1000 Zellen/Well in ΙΟΟμΙ Wachstumsmedium (DMEM, 10% FCS) auf 96well Microtiterplatten ausgesät. The CHL-1 cells (ATCC, CRL-9446) were seeded to a concentration of 1000 cells / well in ΙΟΟμΙ growth medium (DMEM, 10% FCS) on 96 well microtiter plates.
Die MOLP-8-Zellen (DSMZ, ACC 569) wurden zu einer Konzentration von 4000 Zellen/Well in ΙΟΟμΙ Wachstumsmedium (RPMI1640, 20% FCS) auf 96well Microtiterplatten ausgesät. The MOLP-8 cells (DSMZ, ACC 569) were seeded to a concentration of 4000 cells / well in ΙΟΟμΙ growth medium (RPMI1640, 20% FCS) on 96 well microtiter plates.
Die KMS-12-PE-Zellen (DSMZ, ACC 606) wurden zu einer Konzentration von 4000 Zellen/Well in ΙΟΟμΙ Wachstumsmedium (RPMI1640, 20% FCS) auf 96well Microtiterplatten ausgesät. The KMS-12 PE cells (DSMZ, ACC 606) were at a concentration of 4000 cells / well seeded in ΙΟΟμΙ growth medium (RPMI1640, 20% FCS) on 96 well microtiter plates.
Die LAPC-4-Zellen (ATCC, PTA-1441TM) wurden zu einer Konzentration von 4000 ZellenAVell in ΙΟΟμΙ Wachstumsmedium (RPMI1640, 2 mM L-Glutamin, 10% cFCS) auf 96well The LAPC-4 cells (ATCC, PTA-1441 ™) were added to 96well at a concentration of 4000 cells avell in ΙΟΟμΙ growth medium (RPMI1640, 2mM L-glutamine, 10% cFCS)
Microtiterplatten ausgesät. Ein Tag später wurden die LAPC-4-Zellen mit 1 nM Methyltrienolone und verschiedene Substanzverdünungen behandelt. Seeded microtiter plates. One day later, the LAPC-4 cells were treated with 1 nM methyltrienolone and various drug dilutions.
Die MDA-MB-231 -Zellen (DSMZ, ACC 732) wurden zu einer Konzentration von 4000  The MDA-MB-231 cells (DSMZ, ACC 732) were added to a concentration of 4000
ZellenAVell in ΙΟΟμΙ Wachstumsmedium (DMEM/Ham's F12 Medium, 10% FCS) auf 96well Microtiterplatten ausgesät. Cells are seeded in 96μM microtiter plates in ΙΟΟμΙ growth medium (DMEM / Ham's F12 medium, 10% FCS).
Nach einer Übernachtinkubation bei 37 °C wurden die Fluoreszenzwerte bestimmt (CI Werte). Dann wurden die Platten mit verschiedenen Substanzverdünnungen behandelt (1E-5 M, 3E-6 M, 1E-6M, 3E-7 M, 1E-7 M, 3E-8 M, 1E-8 M) und während 72 (LOX-EVIVI-Zellen), 96 (MOLM-13-, B16F10-, CHL-1-, MDA-MB-431-Zellen), 120 (MOLP-8-, KMS-12-PE-Zellen) oder 168 (LAPC- 4-Zellen) Stunden bei 37°C inkubiert. Anschließend wurden die Fluoreszenzwerte bestimmt (CO Werte). Für die Datenanalyse wurden die CI Werte von den CO Werten abgezogen und die Ergebnisse verglichen zwischen Zellen, die mit verschiedenen Verdünnungen der Substanz oder nur mit Pufferlösung behandelt wurden. Die ICso-Werte (Substanzkonzentration, die für eine 50%ige Hemmung der Zellproliferation notwendig ist) wurden daraus berechnet. After an overnight incubation at 37 ° C., the fluorescence values were determined (CI values). The plates were then treated with various dilutions of the substance (1E-5M, 3E-6M, 1E-6M, 3E-7M, 1E-7M, 3E-8M, 1E-8M) and during 72 (LOX-EVIVI Cells), 96 (MOLM-13, B16F10, CHL-1, MDA-MB-431 cells), 120 (MOLP-8, KMS-12-PE cells) or 168 (LAPC-4 cells). Cells) for hours at 37 ° C. Subsequently, the fluorescence values were determined (CO values). For data analysis, the CI values were subtracted from the CO values and the results compared between cells treated with different dilutions of the substance or with buffer solution only. The IC 50 values (substance concentration necessary for 50% inhibition of cell proliferation) were calculated therefrom.
Die Substanzen wurden in den Zelllinien der Tabelle 1 untersucht, die beispielhaft die angegebenen Indikationen vertreten: The substances were investigated in the cell lines of Table 1, which exemplify the indicated indications:
2. Ergebnisse: 2.1 Bindungsassay 2. Results: 2.1 binding assay
Die Tabelle 2 zeigt die Ergebnisse aus dem BRD4 (BDI) Bindungsassay.  Table 2 shows the results from the BRD4 (BDI) binding assay.
Tabelle 2 Table 2
ICso (BRD4) ICso (BRD4)ICso (BRD4) ICso (BRD4)
Beispiel Beispiel Example example
(μηιοΐ/ΐ) (μηιοΐ/ΐ) (μηιοΐ / ΐ) (μηιοΐ / ΐ)
1 0.04 20-2 0.021 0.04 20-2 0.02
1-1 0.04 21 0.181-1 0.04 21 0.18
1-2 5.13 22 0.161-2 5.13 22 0.16
2 0.03 23 0.092 0.03 23 0.09
3 0.05 24 0.053 0.05 24 0.05
3-1 1.02 25 0.083-1 1.02 25 0.08
3-2 0.02 26 0.123-2 0.02 26 0.12
4 0.02 27 0.224 0.02 27 0.22
4-1 1.99 28 0.624-1 1.99 28 0.62
4-2 0.02 29 0.044-2 0.02 29 0.04
5 0.05 29-1 3.455 0.05 29-1 3.45
5-1 0.11 29-2 0.03 ICso (BRD4) ICso (BRD4)5-1 0.11 29-2 0.03 ICso (BRD4) ICso (BRD4)
Beispiel Beispiel Example example
(μηιοΐ/ΐ) (μηιοΐ/ΐ) (μηιοΐ / ΐ) (μηιοΐ / ΐ)
6 0.04 30 0.046 0.04 30 0.04
7 0.02 30-1 0.067 0.02 30-1 0.06
7-1 0.63 30-2 11.757-1 0.63 30-2 11.75
7-2 0.02 31 0.057-2 0.02 31 0.05
8 0.03 32 0.058 0.03 32 0.05
8-1 0.02 33 0.078-1 0.02 33 0.07
9 0.04 33-1 0.069 0.04 33-1 0.06
9-1 5.66 33-2 3.649-1 5.66 33-2 3.64
9-2 0.02 34 0.729-2 0.02 34 0.72
10 0.07 35 0.1510 0.07 35 0.15
11 0.05 35-1 19.1611 0.05 35-1 19.16
12 0.02 35-2 0.0912 0.02 35-2 0.09
12-1 5.42 36 0.2112-1 5.42 36 0.21
12-2 0.01 36-1 0.0712-2 0.01 36-1 0.07
13 0.03 36-2 3.0513 0.03 36-2 3.05
13-1 0.03 37 0.0813-1 0.03 37 0.08
14 0.02 37-1 0.0614 0.02 37-1 0.06
14-1 4.73 38 0.2214-1 4.73 38 0.22
14-2 0.01 38-1 3.3714-2 0.01 38-1 3.37
15 0.05 38-2 0.1115 0.05 38-2 0.11
16 0.03 39 0.3016 0.03 39 0.30
16-1 5.49 40 0.2116-1 5.49 40 0.21
16-2 0.03 41 0.1916-2 0.03 41 0.19
17 0.03 42 1.7617 0.03 42 1.76
18 0.07 43 0.0318 0.07 43 0.03
18-1 0.06 44 0.2118-1 0.06 44 0.21
19 0.04 45 0.1219 0.04 45 0.12
19-1 0.03 46 0.1519-1 0.03 46 0.15
20 0.03 47 0.0520 0.03 47 0.05
20-1 1.71 48 0.02 ICso (BRD4) ICso (BRD4)20-1 1.71 48 0.02 ICso (BRD4) ICso (BRD4)
Beispiel Beispiel Example example
(μηιοΐ/ΐ) (μηιοΐ/ΐ) (μηιοΐ / ΐ) (μηιοΐ / ΐ)
49 0.06 54 0.0649 0.06 54 0.06
50 0.14 55 0.4050 0.14 55 0.40
51 0.03 56 >10.051 0.03 56> 10.0
52 0.09 57 9.6852 0.09 57 9.68
53 0.04 53 0.04
2.2 Zell-Assavs 2.2 Cell Assavs
Die Tabelle 3 zeigt die Ergebnisse aus verschiedenen Zellproliferationsassays.  Table 3 shows the results from various cell proliferation assays.
5 Tabelle 3  5 Table 3
Brustkrebsbreast cancer
Leukämie Melanom Multiples Myelom Prostatakrebs Leukemia Melanoma Multiple Myeloma Prostate Cancer
Beis MOLM-13 B16-F10 LOX IMVI CHL-1 MOLP-8 KMS-12-PE LAPC-4 MDA-MB- piel IC50 Beis MOLM-13 B16-F10 LOX IMVI CHL-1 MOLP-8 KMS-12-PE LAPC-4 MDA-MB chip IC50
ICso ICso ICso ICso ICso ICso 231 (μπιοΐ/ΐ) (μιηοΐ/ΐ) (μιηοΐ/ΐ) :μιηο1/1) (μιηοΐ/ΐ) (μmol/l) (μmol/l) ICso  ICso ICso ICso ICso ICso ICso 231 (μπιοΐ / ΐ) (μιηοΐ / ΐ) (μιηοΐ / ΐ): μιηο1 / 1) (μιηοΐ / ΐ) (μmol / l) (μmol / l) ICso
(μmol/l) (.Mu.mol / l)
1 0.15 0.43 0.06 0.06 1 0.15 0.43 0.06 0.06
1-1 0.12 0.33 0.07 0.08  1-1 0.12 0.33 0.07 0.08
1-2 >10.0 >10.0 >10.0 >10.0  1-2> 10.0> 10.0> 10.0> 10.0
2 0.14 0.09 0.04  2 0.14 0.09 0.04
3 0.08 0.07  3 0.08 0.07
3-1 3.01 1.75 1.90  3-1 3.01 1.75 1.90
3-2 0.08 0.04 0.05  3-2 0.08 0.04 0.05
4 0.06 0.06 0.21 0.05 0.05 0.02 0.06 4 0.06 0.06 0.21 0.05 0.05 0.02 0.06
4-1 >10.0 7.34 5.60 4-1> 10.0 7.34 5.60
4-2 0.02 0.02 0.01 4-2 0.02 0.02 0.01
Leukämie Melanom Multiples MyelomLeukemia melanoma multiple myeloma
MOLM-13 B16-F10 CHL-1 MOLP-8MOLM-13 B16-F10 CHL-1 MOLP-8
Beispiel example
ICso (μιηοΐ/l) ICso (μιηοΐ/ΐ) IC50 (μιηοΐ/ΐ) ICso (Mmol/l)ICso (μι η οΐ / l) ICso (μι η οΐ / ΐ) IC50 (μιηοΐ / ΐ) ICso (mmol / l)
5 0.57 5 0.57
5-1 0.22 0.20 0.10 5-1 0.22 0.20 0.10
6 0.15 0.33 0.15 0.226 0.15 0.33 0.15 0.22
7 0.19 0.21 0.12 0.137 0.19 0.21 0.12 0.13
7-1 2.40 1.74 1.487-1 2.40 1.74 1.48
7-2 0.12 0.01 0.067-2 0.12 0.01 0.06
8 0.15 0.40 0.20 0.118 0.15 0.40 0.20 0.11
8-1 0.07 0.14 0.038-1 0.07 0.14 0.03
9 0.28 0.18 0.169 0.28 0.18 0.16
9-1 3.37 1.80 1.679-1 3.37 1.80 1.67
9-2 0.15 0.09 0.079-2 0.15 0.09 0.07
10 0.85 1.45 0.29 0.6910 0.85 1.45 0.29 0.69
11 0.49 0.75 0.28 0.4911 0.49 0.75 0.28 0.49
12 0.15 0.36 0.10 0.1112 0.15 0.36 0.10 0.11
12-1 >10.0 >10.0 >10.012-1> 10.0> 10.0> 10.0
12-2 0.15 0.17 0.04 0.0512-2 0.15 0.17 0.04 0.05
13 0.12 0.23 0.12 0.1313 0.12 0.23 0.12 0.13
13-1 0.08 0.07 0.0513-1 0.08 0.07 0.05
14 0.14 14 0.14
14-1 >10.0 >10.0 >10.0 14-1> 10.0> 10.0> 10.0
14-2 0.09 0.04 0.0414-2 0.09 0.04 0.04
15 0.31 0.56 0.23 0.3115 0.31 0.56 0.23 0.31
16 0.23 MOLM-13 B16-F10 CHL-1 MOLP-816 0.23 MOLM-13 B16-F10 CHL-1 MOLP-8
Beispiel example
ICso (μπιοΐ/ΐ) ICso (μηιοΐ/ΐ) IC50 (μπιοΐ/ΐ) ICso (μπιοΐ/ΐ)ICso (μπιοΐ / ΐ) ICso (μ η ιοΐ / ΐ) IC50 (μπιοΐ / ΐ) ICso (μπιοΐ / ΐ)
16-1 8.72 5.34 8.4716-1 8.72 5.34 8.47
16-2 0.10 0.08 0.05 0.0716-2 0.10 0.08 0.05 0.07
17 0.10 0.15 0.07 0.0917 0.10 0.15 0.07 0.09
18 0.36 0.58 0.14 0.2718 0.36 0.58 0.14 0.27
18-1 0.14 0.15 0.0718-1 0.14 0.15 0.07
19 0.22 0.46 0.14 0.1419 0.22 0.46 0.14 0.14
19-1 0.12 0.18 0.0519-1 0.12 0.18 0.05
20 0.13 0.26 0.07 0.0920 0.13 0.26 0.07 0.09
20-1 8.94 >10.0 >10.0 >10.020-1 8.94> 10.0> 10.0> 10.0
20-2 0.08 0.08 0.0320-2 0.08 0.08 0.03
21 0.21 0.27 0.1521 0.21 0.27 0.15
22 0.33 0.39 0.1622 0.33 0.39 0.16
23 0.61 0.57 0.30 0.5723 0.61 0.57 0.30 0.57
24 0.10 0.26 0.07 0.0624 0.10 0.26 0.07 0.06
25 0.63 25 0.63
26 0.65 0.73 0.30 26 0.65 0.73 0.30
27 1.00 1.08 0.5527 1.00 1.08 0.55
28 6.47 4.80 4.1528 6.47 4.80 4.15
29 0.24 0.60 0.23 0.2229 0.24 0.60 0.23 0.22
29-1 9.46 >10.0 6.90 >10.029-1 9.46> 10.0 6.90> 10.0
29-2 0.13 0.15 0.0729-2 0.13 0.15 0.07
30 0.27 30 0.27
30-1 0.20 0.29 0.12 30-1 0.20 0.29 0.12
30-2 >10.0 >10.0 >10.0 MOLM-13 B16-F10 CHL-1 MOLP-830-2>10.0>10.0> 10.0 MOLM-13 B16-F10 CHL-1 MOLP-8
Beispiel example
ICso (μπιοΐ/ΐ) ICso (μπιοΐ/ΐ) IC50 (μπιοΐ/ΐ) ICso (μπιοΐ/ΐ) ICso (μπιοΐ / ΐ) ICso (μπιοΐ / ΐ) IC50 (μπιοΐ / ΐ) ICso (μπιοΐ / ΐ)
31 0.05 0.07 0.0631 0.05 0.07 0.06
32 0.50 0.45 0.3332 0.50 0.45 0.33
33 0.31 0.39 0.2333 0.31 0.39 0.23
33-1 0.19 0.22 0.0933-1 0.19 0.22 0.09
33-2 7.53 9.93 8.5733-2 7.53 9.93 8.57
34 2.78 3.14 1.7134 2.78 3.14 1.71
35 0.36 0.43 0.1535 0.36 0.43 0.15
35-1 >10.0 >10.0 >10.035-1> 10.0> 10.0> 10.0
35-2 0.19 0.18 0.0835-2 0.19 0.18 0.08
36 0.55 0.44 0.3836 0.55 0.44 0.38
36-1 0.24 0.21 0.1836-1 0.24 0.21 0.18
36-2 >10.0 >10.0 >10.036-2> 10.0> 10.0> 10.0
37 0.36 37 0.36
37-1 0.19 0.21 0.08 37-1 0.19 0.21 0.08
38 0.57 0.59 0.37 0.4038 0.57 0.59 0.37 0.40
38-1 >10.0 9.87 9.7038-1> 10.0 9.87 9.70
38-2 0.18 0.09 38-2 0.18 0.09
39 0.37 0.36 0.18 39 0.37 0.36 0.18
40 0.46 0.47 0.23 0.3240 0.46 0.47 0.23 0.32
41 0.38 0.43 0.3641 0.38 0.43 0.36
42 1.42 0.50 0.9942 1.42 0.50 0.99
43 0.06 0.12 0.03 0.0443 0.06 0.12 0.03 0.04
44 0.10 44 0.10
45 0.23 MOLM-13 B16-F10 CHL-1 MOLP-845 0.23 MOLM-13 B16-F10 CHL-1 MOLP-8
Beispiel example
ICso (μπιοΐ/ΐ) ICso (μηιοΐ/ΐ) IC50 (μπιοΐ/ΐ) ICso (μπιοΐ/ΐ)ICso (μπιοΐ / ΐ) ICso (μ η ιοΐ / ΐ) IC50 (μπιοΐ / ΐ) ICso (μπιοΐ / ΐ)
46 0.62 0.69 0.3646 0.62 0.69 0.36
47 0.72 0.58 0.4647 0.72 0.58 0.46
48 0.27 0.26 0.22 0.1648 0.27 0.26 0.22 0.16
49 0.17 0.26 0.07 0.1349 0.17 0.26 0.07 0.13
50 0.59 0.92 0.4750 0.59 0.92 0.47
51 1.33 0.24 0.1751 1.33 0.24 0.17
52 0.25 0.40 0.2652 0.25 0.40 0.26
53 2.18 2.26 1.6553 2.18 2.26 1.65
54 1.14 0.34 0.1754 1.14 0.34 0.17
55 0.73 0.83 0.44 0.7055 0.73 0.83 0.44 0.70
56 >10.0 >10.0 >10.0 >10.056> 10.0> 10.0> 10.0> 10.0
57 >10.0 >10.0 57> 10.0> 10.0

Claims

Patentansprüche claims
1. Verbindungen der allgemeinen Formel (I) 1. Compounds of the general formula (I)
in der in the
X für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom steht, X is an oxygen or sulfur atom,
Rla für -OR6 oder -NR7R8 steht, R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 ,
Rlb und Rlc unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, R lb and R lc independently of one another represent hydrogen, halogen, hydroxyl,
Cyan, Nitro oder für einen Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, CI-CÖ- Alkoxy-Ci-Ce-Alkyl-, Halogen-Ci-Ce-Alkyl-, Halogen-Ci-Ce- Alkoxy-, C3-Cio-Cycloalkyl-Rest oder einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen stehen, Cyan, nitro or a Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkoxy, CI-C Ö - alkoxy-Ci-Ce-alkyl, halogen-Ci-Ce-alkyl, halogen Ci-Ce alkoxy , C 3 -C 10 -cycloalkyl radical or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
R für einen Ci-C3-Alkyl- oder Trifluormethyl- oder einen C3- oder R is a Ci-C 3 alkyl or trifluoromethyl or a C 3 - or
C t-Cycloalkylrest steht,  C t is cycloalkyl,
Rj für Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy-, Amino- oder Ci-C3-Alkylamino- steht, R j is C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, amino or C 1 -C 3 -alkylamino,
R und R unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan,  R and R independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano,
Nitro, Amino, Aminocarbonyl-, Fluor, Chlor, Brom,  Nitro, amino, aminocarbonyl, fluorine, chlorine, bromine,
oder  or
für Ci-Ce-Alkyl-, Ci-Ce-Alkoxy-, G-Ce-Alkylamino-, G-C6- Alkylcarbonylamino-, Ci-Cö-Alkylaminocarbonyl- oder CI-CÖ- Alkylaminosulfonyl-, die gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein können mit Halogen, Amino, Hydroxy, Carboxy, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy- Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö- Alkyl-, einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 for Ci-Ce-alkyl, Ci-Ce-alkoxy, Ce-G-alkylamino, GC 6 - alkylcarbonylamino, Ci-COE-alkylaminocarbonyl or CI-C Ö - alkylaminosulfonyl, which is optionally mono- or polysubstituted, may be monosubstituted or differently substituted by halogen, amino, hydroxyl, carboxy, hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkylamino-, amino-Ci-COE Alkyl, a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8
Ringatomen oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, worin die genannten monocyclischen Heterocyclyl- und Heteroarylreste ihrerseits gegebenenfalls einfach substituiert 5 sein können mit Ci-C3-Alkyl-,  Ring atoms or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, in which the abovementioned monocyclic heterocyclyl and heteroaryl radicals may in turn optionally be monosubstituted with C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
für C3-Cio-Cycloalkyl-, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkoxy-, Ci-Cö-Alkoxy-Ci- 10 Ce-Alkyl-, Ci-Ce-Alkylamino-, Amino-Ci-Ce-Alkyl-, Ci-C6-C 3 -C 10 -cycloalkyl- which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkoxy-, C 1 -C 6 -alkoxy-ci- 10 Ce-alkyl, Ci-Ce-alkylamino, amino-Ci-Ce-alkyl, Ci-C 6 -
Alkylamino-Ci-Cö-Alkyl, Halogen-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö- Alkoxy-, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, Alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl, halogen-C 1 -C 6 -alkyl, halogen-C 1 -C 6 -alkoxy, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms,
oder  or
15 für monocyclisches Heteroaryl- mit 5 oder 6 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Nitro, Carboxy, Ci-Ce-Alkyl-, Ci-Ce-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Ce- Alkyl-, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö- 15 for monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms, which may be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, cyano, nitro, carboxy, Ci-Ce-alkyl, Ci-Ce-alkoxy , C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl, hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino, amino-C 1 -C 4 -alkyl,
20 Alkyl-, Ci-C6-Alkylamino-Ci-C6-Alkyl-, Halogen-Ci-C6-Alkyl-, 20 alkyl, C 1 -C 6 -alkylamino-C 1 -C 6 -alkyl, halogen-C 1 -C 6 -alkyl,
Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-, C3-Cio-Cycloalkyl, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, oder Halogeno-Ci-Cö-alkoxy, C 3 -Cio-cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
für monocyclisches Heterocyclyl- mit 3 bis 8 Ringatomen, das 25 gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden  for monocyclic heterocyclyl having 3 to 8 ring atoms, the 25 optionally mono- or polysubstituted, identical or different
substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Oxo, Carboxy, Ci-Ce-Alkyl-, Ci-Ce-Alkoxy-, G-Ce-Alkoxy-G-Ce- Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, CI-CÖ- Alkylamino-Ci-Cö-Alkyl-, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö- 30 Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-, C3-Cio-Cycloalkyl-, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, oder may be substituted by halogen, amino, hydroxyl, cyano, oxo, carboxy, Ci-Ce-alkyl, Ci-Ce-alkoxy, G-Ce-alkoxy-G-Ce- alkyl, Ci-Cö-alkylamino, amino-Ci-COE-alkyl, CI-C Ö - alkylamino-Ci-COE-alkyl, hydroxy-Ci-COE-alkyl, halo-Ci-COE 30 alkyl, halo-Ci-COE-alkoxy , C 3 -Cio-Cycloalkyl-, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
für Phenyl-, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, 35 Cyan, Nitro, Carboxy, Ci-Ce-Alkyl-, Ci-Ce-Alkoxy-, Ci-C6-phenyl, which may optionally be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents, is halogen, amino, hydroxyl, cyano, nitro, carboxy, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -
Alkoxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylaminocarbonyl-, Ci-Cö-Alkylaminosulfonyl-, CI-CÖ- Alkylamino-Ci-Cö-Alkyl-, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylamino, amino-Ci-Cö-alkyl, Ci-Cö-alkylaminocarbonyl, Ci-Cö-alkylaminosulfonyl, CI-C Ö - Alkylamino-Ci-Cö-alkyl, hydroxy-Ci-Cö-alkyl, halogen-Ci-C
Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-, C3-Cio-Cycloalkyl- oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, für einfach mit Ci-Cö-Alkylamino- substituiertes C2-C6-Alkyl- oderAlkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, for C 1 -C 6 -alkylamino-substituted C 2 -C 6 -alkyl- or
C3-C7-Cycloalkyl- steht, C 3 -C 7 cycloalkyl-,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen steht, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-Cs-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, represents a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 8 -alkyl- or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder or
für einen mono- oder bicychschen Aryl- oder Heteroarylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluor-Ci-C3-alkyl, Hydroxy-G-C3- alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, G-C3- Alkylcarbonylamino-, Ci-C3-Alkylsulfonylamino-, G-C3- Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, oder represents a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 - alkyl, hydroxy-GC 3 - alkyl, Ci-C 3 alkoxy, C 3 alkylamino, amino-Ci-C 3 alkyl, Ci-C3 alkylaminocarbonyl, Ci-C3 alkylaminosulfonyl , GC 3 - Alkylcarbonylamino-, Ci-C 3 alkylsulfonylamino, GC 3 - alkylcarbonyl, Ci-C 3 alkylsulfonyl or trifluoromethoxy, or
für einen Benzylrest steht, represents a benzyl radical,
worin der darin enthaltene Phenylrest gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluor-G-C3-alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino- Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-, G-C3- Alkylaminosulfonyl-, Ci-C3-Alkylcarbonylamino-, G-C3- Alkylsulfonylamino-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, in which the phenyl radical contained therein may be optionally substituted once or twice, identically or differently, by halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoroCG 3 -alkyl, hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, ci C 3 alkoxy, C 3 alkylamino, amino, Ci-C 3 alkyl, Ci-C3 alkylaminocarbonyl, GC 3 - alkylaminosulfonyl, C 3 -alkylcarbonylamino-, GC 3 - alkylsulfonylamino C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfonyl or trifluoromethoxy,
und worin die darin enthaltene Methylengruppe gegebenenfalls mit einer Hydro xygruppe oder einer oder zwei Ci-C3-Alkylgruppen substituiert sein kann, and in which the methylene group contained therein may optionally be substituted by a hydroxyl group or one or two C 1 -C 3 -alkyl groups,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-Ce-Alkyl- oder C3-C7-for C 1 -C -alkyl- or C 3 -C 7 -substituted with -NR 9 R 10 -
Cycloalkyl- steht, Cycloalkyl- stands,
oder or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder für eine Gruppe -S(=0)2R steht, or is a group -S (= 0) 2 R,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 for a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8
Ringatomen, einen verbrückten C6-Ci2-Heterocycloalkylrest, einen C5-Ci2-Heterospirocycloalkylrest oder einen Ce-Cn- Heterobicycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ring atoms, a bridged C6-Ci2-Heterocycloalkylrest, a C5-Ci2-Heterospirocycloalkylrest or a Ce-Cn-Heterobicycloalkylrest, wherein said radicals may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with oxo, Ci-C3-alkyl -
Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3- alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder or
für einen mono- oder bicychschen Aryl- oder Heteroarylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluor-Ci-C3-alkyl, Hydroxy-Ci-C3- alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, C1-C3- Alkylcarbonylamino-, Ci-C3-Alkylsulfonylamino-, C1-C3- Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, oder represents a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 - alkyl, hydroxy-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulfonyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfonyl or trifluoromethoxy, or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluor-Ci-C3-alkyl steht, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, is C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl which is monosubstituted by a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the said phenyl and heteroaryl radicals are optionally mono- or disubstituted, identical or different, may be substituted by C 1 -C 3 -alkyl, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy,
für Wasserstoff oder Ci-Cö-Alkyl- steht, is hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl-,
unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-Cö-Alkyl- stehen, oder independently of one another are hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl-, or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, together with the nitrogen atom to which they are attached, represent a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkyl, Alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-Ce-Alkyl- oder C3-C7- Cycloalkyl- steht, is C 1 -C 6 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl which is monosubstituted with -NR 9 R 10 ,
oder für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 or for a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8
Ringatomen, einen verbrückten C6-Ci2-Heterocycloalkylrest, einen C5-Ci2-Heterospirocycloalkylrest oder einen Ring atoms, a bridged C6-Ci2-Heterocycloalkylrest, a C5-Ci2-Heterospirocycloalkylrest or a
C6-Ci2-Heterobicycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, C1-C3- Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, C6-Ci2-Heterobicycloalkylrest, wherein said radicals may optionally be mono- or di-substituted, same or different, with oxo, Ci-C3-alkyl, C1-C3-alkylcarbonyl, Ci-C t-alkoxycarbonyl, phenyl -C 1 -C 3 -alkyl- or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder or
für einen mono- oder bicychschen Aryl- oder Heteroarylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Fluor-Ci-C3-alkyl, Hydroxy-Ci-C3- alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, C1-C3- Alkylcarbonylamino-, Ci-C3-Alkylsulfonylamino-, C1-C3- Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, und für Ci-Cö-Alkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Hydroxy, Carboxy, Cyan, Ci-Cö-Alkoxy-, represents a mono- or bicyclic aryl or heteroaryl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with halogen, hydroxyl, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, fluoro-C 1 -C 3 - alkyl, hydroxy-Ci-C 3 - alkyl, Ci-C 3 alkoxy, C 3 alkylamino, amino-Ci-C 3 alkyl, Ci-C3 alkylaminocarbonyl, Ci-C 3 - Alkylaminosulfonyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 3 -alkylsulfonylamino, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 3 -alkylsulfonyl or trifluoromethoxy-, and C 1 -C 6 -alkyl-, which may optionally be or may be monosubstituted, identically or differently substituted with halogen, hydroxy, carboxy, cyano, C 1 -C 6 -alkoxy,
-NR9R10, Phenyl, einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, worin Phenyl und der monocyclische -NR 9 R 10 , phenyl, a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, wherein phenyl and the monocyclic
Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen ihrerseits gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiert sein können mit Halogen, Cyan, Ci-C3-Alkyl, Trifluormethyl, Ci-C3-Alkoxy- oder Trifluormethoxy-, Heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms may themselves be optionally mono- to trisubstituted by identical or different substituents with halogen, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, trifluoromethyl, C 1 -C 3 -alkoxy- or trifluoromethoxy-,
und worin der monocyclische Heterocyclylrest seinerseits gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkyl- carbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3- Cv-Cycloalkyl-, and in which the monocyclic heterocyclyl radical may in turn optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, with oxo, C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl-, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-, phenyl- C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 4 -cycloalkyl-,
oder or
für Fluor-Ci-C3-alkyl- steht, represents fluoro-C 1 -C 3 -alkyl-,
oder or
für C3-Cio-Cycloalkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Cyan, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy- oder -NR9R10, oder is C 3 -C 10 -cycloalkyl-, which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, Hydroxy, oxo, cyano, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy- or -NR 9 R 10 , or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8  for a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8
Ringatomen, einen verbrückten C6-Ci2-Heterocycloalkylrest, einen C5-Ci2-Heterospirocycloalkylrest oder einen Ce-Cn- Heterobicycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, C1-C3- Alkylcarbonyl-, Ci-C4-Alkoxycarbonyl-, Phenyl-Ci-C3-alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl-, Ring atoms, a bridged C6-Ci2-Heterocycloalkylrest, a C5-Ci2-Heterospirocycloalkylrest or a Ce-Cn-Heterobicycloalkylrest, wherein said radicals may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with oxo, Ci-C3-alkyl , C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 -alkyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder  or
für einen Aryl- oder Heteroarylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Hydroxy, Cyan, C1-C3- Alkyl, Fluor-Ci-C3-alkyl, Hydroxy-Ci-C3-alkyl, Ci-C3-Alkoxy-, Ci-C3-Alkylamino-, Amino-Ci-C3-Alkyl-, C1-C3- Alkylaminocarbonyl-, Ci-C3-Alkylaminosulfonyl-, C1-C3- Alkylcarbonylamino-, Ci-C3-Alkylsulfonylamino-, C1-C3- Alkylcarbonyl-, Ci-C3-Alkylsulfonyl- oder Trifluormethoxy-, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. represents an aryl or heteroaryl radical, wherein said radicals are optionally may be mono- or disubstituted by identical or different substituted with halogen, hydroxy, cyano, C 1 -C 3 - alkyl, fluoro-Ci-C 3 alkyl, hydroxy -C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -alkylamino, amino-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 3 -alkylaminosulphonyl-, C 1 -C 3 - alkylcarbonylamino, Ci-C3-alkylsulfonylamino, C1-C3-alkylcarbonyl, Ci-C 3 alkylsulfonyl or trifluoromethoxy, and their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, gemäß Anspruch 1, in der Compounds of general formula I, according to claim 1, in which
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rla für -OR6 oder -NR7R8 steht, R la is -OR 6 or -NR 7 R 8 ,
Rlb und Rlc unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, R lb and R lc independently of one another represent hydrogen, halogen, hydroxyl,
Cyan, oder für einen Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3- Alkyl- oder Fluor-Ci-C3-Alkoxy-Rest stehen, Cyano, or is a C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy radical,
R2 für Methyl- oder Ethyl- steht, R 2 is methyl or ethyl,
R3 für Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkoxy-, Amino- oder Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkoxy-, amino- or C 1 -C 3 -alkylamino-,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano,
Nitro, Amino, Aminocarbonyl-, Fluor, Chlor, Brom,  Nitro, amino, aminocarbonyl, fluorine, chlorine, bromine,
oder  or
für Ci-Ce-Alkyl-, G-C6-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkylamino-, G-C6- Alkylcarbonylamino-, Ci-Cö-Alkylaminocarbonyl- oder Ci-C6-Alkylaminosulfonyl-, die gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein können mit Halogen, Amino, Hydroxy, Carboxy, Hydroxy-Ci-Ce-Alkyl-, Ci-Ce-Alkoxy-, Ci-Ce-Alkoxy-Ci-Ce- Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino- oder Amino-Ci-Cö-Alkyl-, einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen, worin die genannten monocyclischen Heterocyclyl- und for C 1 -C 6 -alkyl, C 6 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkylamino, C 6 -C 6 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 -alkylaminocarbonyl or C 1 -C 6 -alkylaminosulphonyl which may be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, carboxy, hydroxy-C 1 -C 6 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkoxy , Ci-Ce-alkoxy-Ci-Ce- alkyl, Ci-Cö-alkylamino or amino-Ci-Cö-alkyl, a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, wherein the said monocyclic heterocyclyl and
Heteroarylreste ihrerseits gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Heteroaryl radicals may in turn optionally be monosubstituted with C 1 -C 3 -alkyl-,
oder or
für monocyclisches Heteroaryl- mit 5 oder 6 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Nitro, Carboxy, Ci-C6-Alkyl-, Ci-Ce-Alkoxy-, Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6- Alkyl-, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö- Alkyl-, Ci-Ce-Alkylamino-Ci-Ce-Alkyl-, Halogen-G-C6-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-, C3-Cio-Cycloalkyl-, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, oder for monocyclic heteroaryl having 5 or 6 ring atoms, which may be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, Ci-C 6 alkyl, Ci-Ce-alkoxy , Ci-C 6 alkoxy-C 6 - alkyl, hydroxy-Ci-COE-alkyl, Ci-COE-alkylamino, amino-Ci-COE alkyl, Ci-Ce-alkylamino-Ci-Ce -Alkyl, halogen-GC 6 alkyl, halogeno-Ci-Cö-alkoxy, C3-Cio-cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, or
für monocyclisches Heterocyclyl- mit 3 bis 8 Ringatomen, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Halogen, Amino, Hydroxy, Cyan, Oxo, Carboxy, Ci-C6-Alkyl-, Ci-Ce-Alkoxy-, Ci-C6-Alkoxy-Ci-C6- Alkyl-, Ci-Cö-Alkylamino-, Amino-Ci-Cö-Alkyl-, CI-CÖ- Alkylamino-Ci-C6-Alkyl-, Hydroxy-Ci-Cö-Alkyl-, Halogen-Ci-Cö- Alkyl-, Halogen-Ci-Cö-Alkoxy-, C3-Cio-Cycloalkyl-, oder einem monocyclischen Heterocyclylrest mit 3 bis 8 Ringatomen, für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-Cycloalkyl- steht, for monocyclic heterocyclyl having 3 to 8 ring atoms, which may be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents with halogen, amino, hydroxyl, cyano, oxo, carboxy, Ci-C 6 alkyl, Ci-Ce-alkoxy , Ci-C 6 alkoxy-C 6 - alkyl, Ci-COE-alkylamino, amino-Ci-COE-alkyl, CI-COE alkylamino-Ci-C6-alkyl, hydroxy-Ci-COE Alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkyl, halogeno-C 1 -C 6 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, or a monocyclic heterocyclyl radical having 3 to 8 ring atoms, for mono- without C 1 -C 3 -alkylamino radicals substituted C 2 -C 6 -alkyl- or C 3 -C 7 -cycloalkyl-,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen steht, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, Benzyl- oder Cs-CvCycloalkyl-, represents a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, benzyl or C 1 -C 4 -cycloalkyl -
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, for a phenyl or monocyclic heteroaryl radical with 5 or 6 Ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with C 1 -C 3 -alkyl-, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy-,
oder or
für einen Benzylrest steht, wobei der darin enthaltene Phenylrest gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder C1-C3- Alkoxy-, represents a benzyl radical, it being possible for the phenyl radical contained therein to be optionally substituted once or twice, identically or differently, by C 1 -C 3 -alkyl-, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy-,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C6-Alkyl- oder C3-C7-for C 2 -C 6 -alkyl or C 3 -C 7 -substituted monosubstituted by -NR 9 R 10
Cycloalkyl- steht, Cycloalkyl- stands,
oder or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, is a group -S (= 0) 2R 12 ,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Benzyl- oder Ci-C t-Alkoxycarbonyl-, represents a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, benzyl or ci C t -alkoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, represents a phenyl- or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with C 1 -C 3 -alkyl-, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy-,
oder or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluor-Ci-C3-alkyl steht, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen oder Ci-C3-Alkoxy-, is C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl which is monosubstituted by a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the said phenyl and heteroaryl radicals are optionally mono- or disubstituted, identical or different, may be substituted by C 1 -C 3 -alkyl, halogen or C 1 -C 3 -alkoxy,
für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-,
unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, oder independently of one another are hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-, or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Oxo, Ci-Cs-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Benzyl- oder C1-C4- Alkoxycarbonyl-, together with the nitrogen atom to which they are attached, for a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms which may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, benzyl or C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-Ce-Alkyl- oder C3-C7-for Ci-Ce-alkyl or C3-C7 monosubstituted with -NR 9 R 10
Cycloalkyl- steht, Cycloalkyl- stands,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, Phenyl-Ci- C3-alkyl- oder Ci-C4-Alkoxycarbonyl-, represents a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted with oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, phenyl-C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 4 alkoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Ci-C3-Alkyl-, Halogen, oder Ci-C3-Alkoxy-, und represents a phenyl- or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identically or differently, by C 1 -C 3 -alkyl-, halogen, or C 1 -C 3 -alkoxy-, and
für Ci-Cö-Alkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Ci-C3-Alkoxy- oder -NR9R10, represents C 1 -C 6 -alkyl- which may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, C 1 -C 3 -alkoxy- or -NR 9 R 10 ,
oder or
für Fluor-Ci-C3-alkyl- steht, represents fluoro-C 1 -C 3 -alkyl-,
oder or
für C3-C7-Cycloalkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Cyan, Ci-C3-Alkyl-, Ci-Cs-Alkoxy- oder -NR9R10, oder is C3-C7-cycloalkyl-, which may optionally be monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, cyano, Ci-C 3 alkyl, Ci-Cs-alkoxy or -NR 9 R 10 , or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-C -Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Oxo, Ci-C3-Alkyl-, Ci-C3-Alkylcarbonyl-, C1-C4- Alkoxycarbonyl- oder Phenyl-Ci-C3-alkyl-, is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by oxo, C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 3 -alkylcarbonyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl or phenyl-C 1 -C 3 -alkyl-,
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Halogen, Ci-C3-Alkyl- oder, Ci-C3-Alkoxy-, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -alkoxy, as well as their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
3. Verbindungen der allgemeinen Formel I, gemäß den Ansprüchen 1 und 2, in der 3. Compounds of general formula I, according to claims 1 and 2, in the
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rl für -OR6 oder -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet, R l is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Mefhoxy- oder Trifluormethyl- steht, R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, mefhoxy or trifluoromethyl,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-Cs-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 8 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano,
Fluor, Chlor, Brom, Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-, R6 für einfach mit Ci-C3-Alkylamino- substituiertes C2-C4-Alkyl- steht, Fluorine, chlorine, bromine, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy, R 6 represents C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted with C 1 -C 3 -alkylamino,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen steht, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl- , Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-,  is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy- oder Ethoxy-,  is a phenyl radical which may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy- or ethoxy-,
oder  or
für einen Benzylrest steht, wobei der darin enthaltene Phenylrest gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, is a benzyl radical, it being possible for the phenyl radical contained therein to be optionally substituted once or twice, identically or differently, by methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine,
Methoxy- oder Ethoxy-, Methoxy or ethoxy,
R7 für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C4-Alkyl- oder C3-C7-R 7 for C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -substituted monosubstituted by -NR 9 R 10
Cycloalkyl- steht, Cycloalkyl- stands,
oder  or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder für eine Gruppe -S(=0)2R steht, or is a group -S (= 0) 2R,
oder or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, oder represents a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C0-Cio-heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy oder Ethoxy-, oder represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy or ethoxy, or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluor-Ci-C3-alkyl steht, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, is C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl which is monosubstituted by a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the said phenyl and heteroaryl radicals are optionally mono- or disubstituted, identical or different, may be substituted with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine,
für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, represents hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl,
unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, oder independently of one another are hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl, or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder feri-Butoxycarbonyl-, together with the nitrogen atom to which they are attached, represent a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ferric butoxycarbonyl,
für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-C4-Alkyl steht, oder is C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted by -NR 9 R 10 , or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder tert- Butoxycarbonyl-, is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or tert-butoxycarbonyl,
oder or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, und R für Ci-C3-Alkyl- steht, represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted by identical or different substituents, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and R is C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
für Fluor-Ci-C3-alkyl- steht,  represents fluoro-C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
für C3-C7-Cycloalkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Methyl-, Ethyl-, Methoxy-, Ethoxy-, oder N,N- Dimethylamino-,  is C3-C7-cycloalkyl- which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, or N, N-dimethylamino-,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder tert- Butoxycarbonyl-,  is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or tert-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze.  represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and also their polymorphs, enantiomers, Diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, in der Compounds of general formula I, according to claims 1 to 3, in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum R l is -NR 7 R 8 , and in meta or jara position to
Benzodiazepin befindet,  Benzodiazepine is located
Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl- steht, R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano,
Fluor, Chlor, Brom, Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-, R7 für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, Fluorine, chlorine, bromine, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy, R 7 represents a group -C (= O) R n ,
R8 für Wasserstoff oder G-C3-Alkyl- steht, R 8 is hydrogen or GC 3 alkyl-,
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, oder R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl, or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, und  together with the nitrogen atom to which they are attached represent a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, and
R11 für einfach mit -NR9R10 substituiertes Ci-C4-Alkyl steht, R 11 is C 1 -C 4 -alkyl which is monosubstituted with -NR 9 R 10 ,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder tert- Butoxycarbonyl-,  is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or tert-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze.  represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and also their polymorphs, enantiomers, Diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, in der Compounds of general formula I, according to claims 1 to 3, in which
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum R l is -NR 7 R 8 , and in meta or jara position to
Benzodiazepin befindet,  Benzodiazepine is located
Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Mefhoxy- oder Trifluormethyl- steht, R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, mefhoxy or trifluoromethyl,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano,
Fluor, Chlor, Brom, Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-, Fluorine, chlorine, bromine, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy,
R7 für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, R 7 is a group -S (= O) 2 R 12 ,
R8 für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, und R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-, and
R12 für Ci-C3-Alkyl- steht, R 12 is C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
für Fluor-Ci-C3-alkyl- steht, oder represents fluoro-C 1 -C 3 -alkyl-, or
für C3-C7-Cycloalkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Methyl-, Ethyl-, Methoxy-, Ethoxy-, oder N,N- Dimethylamino-,  is C3-C7-cycloalkyl- which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, or N, N-dimethylamino-,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder tert- Butoxycarbonyl-,  is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or tert-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom,  represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine,
sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. Verbindungen der allgemeinen Formel I, gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, in der as well as their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts. Compounds of general formula I, according to claims 1 to 3, in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum R l is -NR 7 R 8 , and in meta or jara position to
Benzodiazepin befindet,  Benzodiazepine is located
Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl- steht, R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano,
Fluor, Chlor, Brom, Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-,Fluorine, chlorine, bromine, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy,
R7 für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, R 7 is a group -S (= O) 2 R 12 ,
R8 für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, und R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-, and
R12 für Ci-C3-Alkyl- steht, R 12 is C 1 -C 3 -alkyl-,
oder  or
für Fluor-Ci-C3-alkyl- steht, represents fluoro-C 1 -C 3 -alkyl-,
oder für C3-C7-Cycloalkyl- steht, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann mit Fluor, Hydroxy, Oxo, Methyl-, Ethyl-, Methoxy-, Ethoxy-, oder N,N- Dimethylamino-, or is C3-C7-cycloalkyl- which may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents with fluorine, hydroxyl, oxo, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, or N, N-dimethylamino-,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl-, Benzyl- oder tert- Butoxycarbonyl-,  is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl, benzyl or tert-butoxycarbonyl,
oder  or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze.  represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine, and also their polymorphs, enantiomers, Diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, in der Compounds of general formula I, according to claims 1 to 3, in which
X für ein Sauerstoffatom steht,  X is an oxygen atom,
Rl für -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum R l is -NR 7 R 8 , and in meta or jara position to
Benzodiazepin befindet,  Benzodiazepine is located
Rlb für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyan, Methyl-, Methoxy- oder Trifluormethyl- steht, R 1b represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, methoxy or trifluoromethyl,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Ci-C3-Alkylamino- steht, R 3 is C 1 -C 3 -alkylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Cyan, R 4 and R 5 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, cyano,
Fluor, Chlor, Brom, Ci-C3-Alkoxy-, Fluor-Ci-C3-Alkoxy-,Fluorine, chlorine, bromine, C 1 -C 3 -alkoxy, fluoro-C 1 -C 3 -alkoxy,
R7 für einfach mit -NR9R10 substituiertes C2-C4-Alkyl- oder C3-C7-R 7 for C 2 -C 4 -alkyl or C 3 -C 7 -substituted monosubstituted by -NR 9 R 10
Cycloalkyl- steht, Cycloalkyl- stands,
oder  or
für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen oder einen verbrückten Cö-Cio-Heterocycloalkylrest steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls einfach substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-, oder is a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms or a bridged C 0 -C 10 -heterocycloalkyl radical, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted by methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl, or
für einen Phenyl- oder monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen steht, wobei die genannten Reste gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy- oder Ethoxy-, oder  represents a phenyl or monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the radicals mentioned may optionally be monosubstituted or disubstituted, identical or different, with methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy or ethoxy, or
für einfach mit einem Phenyl- oder einem monocyclischen Heteroarylrest mit 5 oder 6 Ringatomen substituiertes Ci-C3-Alkyl oder Fluor-Ci-C3-alkyl steht, wobei die genannten Phenyl- und Heteroaryl-Reste gegebenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden, substituiert sein können mit Methyl-, Ethyl-, Fluor, Chlor oder Brom, is C 1 -C 3 -alkyl or fluoro-C 1 -C 3 -alkyl which is monosubstituted by a phenyl or a monocyclic heteroaryl radical having 5 or 6 ring atoms, where the said phenyl and heteroaryl radicals are optionally mono- or disubstituted, identical or different, may be substituted with methyl, ethyl, fluorine, chlorine or bromine,
R8 für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- steht, und R 8 is hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl-, and
R9 und R10 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Ci-C3-Alkyl- stehen, oder R 9 and R 10 independently of one another represent hydrogen or C 1 -C 3 -alkyl, or
gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen monocyclischen Heterocyclylrest mit 4 bis 7 Ringatomen stehen, der gegebenenfalls einfach substituiert sein kann mit Methyl-, Ethyl-, Acetyl- oder ieri-Butoxycarbonyl-,  together with the nitrogen atom to which they are attached represent a monocyclic heterocyclyl radical having 4 to 7 ring atoms, which may optionally be monosubstituted with methyl, ethyl, acetyl or ieri-butoxycarbonyl,
sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. as well as their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, in der Compounds of general formula I, according to claims 1 to 3, in which
X für ein Sauerstoffatom steht, X is an oxygen atom,
Rl für -OR6 oder -NR7R8 steht, und sich in meta- oder jara-Position zum Benzodiazepin befindet, R l is -OR 6 or -NR 7 R 8 , and is in the meta or jara position to the benzodiazepine,
Rlb für Wasserstoff oder Fluor steht, R 1b is hydrogen or fluorine,
Rlc für Wasserstoff steht, R lc is hydrogen,
R2 für Methyl- steht, R 2 is methyl,
R3 für Methylamino- steht, R 3 is methylamino,
R4 und R5 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Chlor, Methoxy- oder R 4 and R 5 are independently hydrogen, chlorine, methoxy or
Trifluormethoxy- stehen,  Trifluoromethoxy,
R6 für iV.iV-Dimethylaminoethyl- steht, R 6 is iV.iV-dimethylaminoethyl-,
oder für einen einfach substituierten monocyclischen  or for a monosubstituted monocyclic one
Heterocyclylrest, ausgewählt aus Heterocyclyl radical selected from
steht,  stands,
oder für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls mit einem Fluoratom substituiert sein kann,  or represents a phenyl radical which may optionally be substituted by a fluorine atom,
oder für einen Benzylrest steht,  or represents a benzyl radical,
für A^N-Dimethylaminoethyl- oder A^N-Dimethylaminopropyl steht,  is A ^ N-dimethylaminoethyl or A ^ N-dimethylaminopropyl,
oder  or
für eine Gruppe -C(=0)Rn steht, represents a group -C (= O) R n ,
oder  or
für eine Gruppe -S(=0)2R12 steht, is a group -S (= 0) 2R 12 ,
oder für einen Rest ausgewählt aus  or selected for a rest
steht, stands,
oder  or
für Fluorphenyl-, Pyridyl-, Fluorpyridyl-, Dimefhyloxazolyl- for fluorophenyl, pyridyl, fluoropyridyl, dimefhyloxazolyl
Methylpyrazolyl-, Methoxyoxadiazolyl-, Pyridazinyl- oderMethylpyrazolyl, methoxyoxadiazolyl, pyridazinyl or
Methylimidazolyl- steht, Methylimidazolyl stands,
R für Wasserstoff oder Methyl- steht, und  R is hydrogen or methyl, and
R11 für -CH2-NH(CH3), -CH2-N(CH3)2, Methylpiperidinyl-, R 11 is -CH 2 -NH (CH 3 ), -CH 2 -N (CH 3 ) 2, methylpiperidinyl,
Methylpyrrolyl-, Thiadiazolyl-, steht,  Methylpyrrolyl, thiadiazolyl, stands,
oder für einen Rest steht ausgewählt aus  or for a rest is selected
wobei "*" jeweils den Anknüpfungspunkt an den Rest des where "*" is the starting point for the remainder of the
Moleküls kennzeichnet,  Molecule,
R12 für Methyl-, Trifluormethyl-, Phenyl-, Benzyl-, Cyclopropyl-, R 12 is methyl, trifluoromethyl, phenyl, benzyl, cyclopropyl,
Tetrahydropyran-4-yl oder Pyrid-3-yl- steht, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze.  Tetrahydropyran-4-yl or pyrid-3-yl is, as well as their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts.
9. Verbindungen der allgemeinen Formel (I), gemäß den Ansprüchen 1 bis 8, 9. Compounds of general formula (I), according to claims 1 to 8,
- (±)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid,  (±) -7,8-dimethoxy-Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(45)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (45) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(4R)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4R) -7,8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-{4-[methyl(pyridin-3-yl)amino]phenyl }-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- {4- [methyl (pyridin-3-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3- benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)- 1- { 4-[(2-Fluorphenyl)amino]phenyl } -7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid, - (4R)- 1- { 4-[(2-Fluorphenyl)amino]phenyl } -7,8-dimethoxy-N,4-dimefhyl-4,5-dihydro-3#-(+) - 1- {4 - [(2-fluorophenyl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy-A r, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3 carboxamide, - (4R) - 1- {4 - [(2-fluorophenyl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy-N, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 # -
2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, 2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(45)- 1 -{ 4-[(2-Fluorphenyl)amino]phenyl } -7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i- 2,3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (45) - 1 - {4 - [(2-fluorophenyl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy-A r, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 -benzodiazepine-3 carboxamide,
(+)-l-{4-[(3,5-Dimethylisoxazol-4-yl)amino]phenyl}-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1- {4 - [(3,5-Dimethylisoxazol-4-yl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
- (4R)-l-{4-[(3,5-Dimethylisoxazol-4-yl)amino]phenyl}-7,8-dimethoxy-iV,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4R) -l- {4 - [(3,5-dimethylisoxazol-4-yl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy-iV, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
- (45)-l-{4-[(3,5-Dimethylisoxazol-4-yl)amino]phenyl }-7,8-dimethoxy-iV,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (45) -l- {4 - [(3,5-dimethylisoxazol-4-yl) -amino] -phenyl} -7,8-dimethoxy-iV, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-l-(4-{ [2-(Dimethylamino)ethyl]amino}phenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1- (4- {[2- (dimethylamino) ethyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5- dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (4^-l-(4-{ [2-(Dimethylamino)ethyl]amino}^^ - (4 ^ -l- (4- {[2- (dimethylamino) ethyl] amino} ^^
dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid,  dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)-l-{4-[(4-Fluo henyl)methylamino]phenyl}-7,8-dimethoxy-Λί,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - l- {4 - [(4-Fluo henyl) methylamino] phenyl} -7,8-dimethoxy-Λ ί, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine 3-carboxamide,
- (+)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methyl- l/i-pyrazol-5-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (+) - 7, 8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methyl-1-pyrazol-5-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (4R)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methyl- l/i-pyrazol-5-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4,S,)-7,8-Dimethoxy-iV,4-dimethyl-l-{4-[(l-methyl-m-pyrazol-5-yl)amino]phenyl}-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4R) -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methyl-1-pyrazol-5-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (4, S , ) -7,8-dimethoxy-i-V, 4-dimethyl-1- {4 - [(1-methyl-m-pyrazole-5 -yl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide,
- (+)- 1 - [4-( 1 - Azabicyclo[2.2.2] oct-3-ylamino)phenyl] -7, 8-dimethoxy-N,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (+) - 1 - [4- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-ylamino) phenyl] -7,8-dimethoxy-N, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i- 2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (4^-l-[4-(l-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-ylamino)phenyl]-7,8-dimethoxy-iV,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4 ^ -l- [4- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-ylamino) phenyl] -7,8-dimethoxy-iV, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i- 2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(±)-7, 8-Dimethoxy- 1 - { 4- [(4-methoxy- 1 ,2,5-oxadiazol-3-yl)amino]phenyl } -N,4-dimethyl- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy-1 - {4- [(4-methoxy-1,2,5-oxadiazol-3-yl) -amino] -phenyl} -N, 4-dimethyl-4,5-dihydro- 3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(4R)-7, 8-Dimethoxy- 1 - { 4- [(4-methoxy- 1 ,2,5-oxadiazol-3-yl)amino]phenyl } -N,4-dimethyl- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, - (4,S,)-7,8-Dimethoxy-l-{4-[(4-methoxy-l,2,5-oxadiazol-3-yl)amino]phenyl}-iV,4-dimethyl-(4R) -7,8-Dimethoxy-1 - {4- [(4-methoxy-1,2,5-oxadiazol-3-yl) -amino] -phenyl} -N, 4-dimethyl-4,5-dihydro- 3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (4, S , ) -7,8-dimethoxy-l- {4 - [(4-methoxy-1, 2,5-oxadiazol-3-yl ) amino] phenyl} -IV, 4-dimethyl-
4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, 4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-[4-(pyridazin-4-ylamino)phenyl]-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- [4- (pyridazin-4-ylamino) -phenyl] -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3 carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-[4-(pyridazin-3-ylamino)phenyl]-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- [4- (pyridazin-3-ylamino) -phenyl] -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3 carboxamide,
(±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methyl- l/i-imidazol-2-yl)amino]phenyl } - 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (1-methyl-1-imidazol-2-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro- 3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(4R)-7, 8-Dimethoxy-N,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methyl- l#-imidazol-2- yl)amino]phenyl}-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4R) -7,8-dimethoxy-N, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (1-methyl-1-imidazole-2-one] yl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (4,S,)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-{4-[methyl(l-methyl-m-imidazol-2- yl)amino]phenyl}-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4, S , ) -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- {4- [methyl (1-methyl-m-imidazol-2-yl) -amino] -phenyl} -4,5- dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (+)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methyl- l/i-pyrazol-3-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methyl-1-pyrazol-3-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (45 7,8-Dimemoxy-N,4-dimethyl- 1- { 4-[( 1 -methyl-l#-pyrazol-3-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (45,7,8-dimemoxy-N, 4-dimethyl-1- {4 - [(1-methyl-1-pyrazol-3-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i- 2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)- 1 - { 4- [(2-Fluorpyridin-3-yl)amino]phenyl } -7, 8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4R)- 1 - { 4- [(2-Fluorpyridin-3-yl)amino]phenyl } -7, 8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro-(+) - 1 - {4- [(2-Fluoropyridin-3-yl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide, - (4R) -1- {4- [(2-fluoropyridin-3-yl) amino] phenyl} -7, 8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro -
3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(45)- 1 -{ 4-[(2-Fluorpyridin-3-yl)amino]phenyl } -7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (45) - 1 - {4 - [(2-Fluoropyridin-3-yl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)- 1 - { 4- [(3-Fluorpyridin-4-yl)amino]phenyl } -7, 8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1 - {4- [(3-Fluoropyridin-4-yl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)- 1 - { 4- [(3-Fluorpyridin-2-yl)amino]phenyl } -7, 8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1 - {4- [(3-Fluoropyridin-2-yl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(4R)- 1 - { 4- [(3-Fluorpyridin-2-yl)amino]phenyl } -7, 8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (45 -l-{4-[(3-Fluorpyridin-2-yl)amino]phenyl}-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro-(4R) -1- {4- [(3-fluoropyridin-2-yl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide, - (45-l- {4 - [(3-fluoropyridin-2-yl) -amino] -phenyl} -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-
3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (+)-7,8-Dimethoxy-iV,4-dimethyl-l-(4-{ [2,2,2-trifluor-l-(l-methyl-m-pyrrol-2- yl)ethyl] amino } phenyl) -4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, - (+) - 7,8-dimethoxy-iV, 4-dimethyl-1- (4- {[2,2,2-trifluoro-1- (1-methyl-m-pyrrol-2-yl) ethyl] -amino } phenyl) -4,5-dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-l-(4-{ [2-(Dimethylamino)ethyl]methylamino }phenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4-dim 4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1- (4- {[2- (Dimethylamino) ethyl] methylamino} phenyl) -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dim 4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine -3-carboxamide,
(45 -l-(4-{ [2-(Dimethylamino)ethyl]methylamino}phenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4-di 4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (45-l- (4- {[2- (Dimethylamino) ethyl] methylamino} phenyl) -7,8-dimethoxy- Ar , 4-di 4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine 3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-(4-{ [2-(4-methylpiperazin-l-yl)ethyl]amino Jphenyl)- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- (4- {[2- (4-methyl-piperazin-1-yl) -ethyl] -amino-jphenyl) - 4,5-dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(4S)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 -(4- { [2-(4-methylpiperazin- 1 -yl)ethyl] amino Jphenyl) - 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (4S) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4- {[2- (4-methyl-piperazin-1-yl) -ethyl] -amino-jphenyl) -4,5-dihydro-3 / i -2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (1-methylpiperidin-4-yl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(4R)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } - 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (4R) -7,8-dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (1-methylpiperidin-4-yl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(4S)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } - 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, - (+)-ieri-Butyl-4-[{4-[7,8-dimethoxy-4-methyl-3-(methylcarbamoyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin- 1 -yl] phenyl } methylamino] piperidin- 1 -carboxy lat, (4S) -7,8-dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (1-methylpiperidin-4-yl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (+) - ieri-butyl-4 - [{4- [7,8-dimethoxy-4-methyl-3- (methylcarbamoyl) -4,5-dihydro-3 / i- 2,3-benzodiazepin-1-yl] phenyl} methylamino] -piperidine-1-carboxy-lat.
(±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methylazetidin-3-yl)amino] phenyl } -4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylazetidin-3-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)- 1 - { 4- [( 1 -Acetylazetidin-3-yl)amino]phenyl } -7, 8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1 - {4- [(1 -Acetylazetidin-3-yl) amino] phenyl} -7, 8-dimethoxy-A r, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-(4-{ [ira«Ä-4-(4-methylpiperazin-l- yl)cyclohexyl]amino }phenyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- (4- {[ira-Al-4- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexyl] amino} phenyl) -4,5- dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-{3-[methyl(pyridin-3-yl)amino]phenyl }-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 3- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- {3- [methyl (pyridin-3-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3- benzodiazepine-3-carboxamide, - (±) -7,8-dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {3- [(1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)- 1-(3- { [3 -(Dimethylamino)propyl] methylamino } -4-fluorphenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4- dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1- (3- {[3 - (dimethylamino) propyl] methylamino} -4-fluorophenyl) -7,8-dimethoxy-A r, 4- dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-l-(3-{ [2-(Dimethylamino)ethyl]methylamino }-4-fluorphenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4- dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - l- (3- {[2- (dimethylamino) ethyl] methylamino} -4-fluorophenyl) -7,8-dimethoxy-A r, 4- dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-l-(4-{ [(Dimethylamino)acetyl]amino}phenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1- (4- {[(dimethylamino) acetyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine 3-carboxamide,
(4R)-l-(4-{ [(Dimethylamino)acetyl]amino}phenyl)-7,8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4R) -1- (4- {[(dimethylamino) acetyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5- dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(4^-l-(4-{ [(Dimethylamino)acetyl]amino}phenyl)-7,8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4-Al- (4- {[(dimethylamino) acetyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine 3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-(4-{ [(l-methylpiperidin-4-yl)carbonyl]amino}phenyl)^ 4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- (4- {[(1-methyl-piperidin-4-yl) -carbonyl] -amino} -phenyl) -4,5-dihydro-3H-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
- (4,S,)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-(4-{ [(l-methylpiperidin-4- yl)carbonyl]amino }phenyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4, S , ) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4- {[(1-methylpiperidin-4-yl) carbonyl] amino} phenyl) -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
- (4R)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-(4-{ [(l-methylpiperidin-4- yl)carbonyl]amino }phenyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (±)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [(piperidin-4-ylcarbonyl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4R) -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4- {[(1-methylpiperidin-4-yl) carbonyl] amino} phenyl) -4,5-dihydro-3 / i -2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (±) -7, 8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(piperidin-4-ylcarbonyl) -amino] -phenyl} -4.5 dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-{4-[(morpholin-4-ylacetyl)amino]phenyl}-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-dimethoxy-A r, 4-dimethyl-l- {4 - [(morpholin-4-ylacetyl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine -3-carboxamide,
(+)-l-(4-{ [(l-Benzylpiperidin-4-yl)carbonyl]amino }phenyl)-7,8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (+) - 1- (4- {[(1-Benzylpiperidin-4-yl) carbonyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i 2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(45)- 1 -(4- { [( 1 -Benzylpiperidin-4-yl)carbonyl] amino }phenyl)-7, 8-dimethoxy -7Y,4-dimethyl- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (45) - 1 - (4- {[(1-Benzylpiperidin-4-yl) carbonyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy-7Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(4R)-l-(4-{ [(l-Benzylpiperidin-4-yl)carbonyl]amino }phenyl)-7,8-dimethoxy-/Y,4- dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (+)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-(4-{methyl[(methylamino)acetyl]amino }phenyl)-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4R) -1- (4- {[(1-Benzylpiperidin-4-yl) carbonyl] amino} phenyl) -7,8-dimethoxy / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i 2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (+) - 7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4- {methyl [(methylamino) acetyl] -amino} -phenyl) -4,5- dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-(4-{ [(4-methylpiperazin- 1 -yl)acetyl] amino Jphenyl)- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4- {[(4-methyl-piperazin-1-yl) -acetyl] -amino-jphenyl) -4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(4R)-7, 8-Dimethoxy-/V,4-dimethyl- 1 -(4- { [(4-methylpiperazin- 1 -yl)acetyl] amino Jphenyl)- 4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4R) -7,8-dimethoxy- / V, 4-dimethyl-1- (4- {[(4-methyl-piperazin-1-yl) -acetyl] -amino-jphenyl) -4,5-dihydro-3 / i-2 , 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(45)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-(4-{ [(4-methylpiperazin- l-yl)acetyl]amino }phenyl)- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (45) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4- {[(4-methyl-piperazin-1-yl) -acetyl] -amino} -phenyl) -4,5-dihydro-3 / i- 2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-ieri-Butyl-4-({4-[7,8-dimethoxy-4-methyl-3-(methylcarbamoyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin- 1 -yl] phenyl } carbamoyl)piperidin- 1 -carboxylat, (+) - ieri-butyl 4 - ({4- [7,8-dimethoxy-4-methyl-3- (methylcarbamoyl) -4,5-dihydro-3 / i-2,3- benzodiazepin-1-yl] phenyl} carbamoyl) piperidine-1-carboxylate,
- (4,S,)-ieri-Butyl-4-({4-[7,8-dimethoxy-4-methyl-3-(methylcarbamoyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin- 1 -yl] phenyl } carbamoyl)piperidin- 1 -carboxylat, - (4, S , ) -ieri-butyl-4 - ({4- [7,8-dimethoxy-4-methyl-3- (methylcarbamoyl) -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine - 1-yl] phenyl} carbamoyl) piperidine-1-carboxylate,
- (4R)-ie^Butyl-4-({4-[7,8-dimethoxy-4-methyl-3-(methylcarbamoyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin- 1 -yl] phenyl } carbamoyl)piperidin- 1 -carboxylat, - (4R) -butyl-4 - ({4- [7,8-dimethoxy-4-methyl-3- (methylcarbamoyl) -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine 1 - yl] phenyl} carbamoyl) piperidine-1-carboxylate,
(±)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)oxy]phenyl } -4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylpiperidin-4-yl) oxy] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(4S)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 -methylpiperidin-4-yl)oxy]phenyl } -4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (+)-l-{4-[2-(Dimethylamino)ethoxy]phenyl}-7,8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-(4S) -7,8-dimethoxy / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(1-methylpiperidin-4-yl) oxy] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide, - (+) - 1- {4- [2- (dimethylamino) ethoxy] phenyl} -7,8-dimethoxy / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i -
2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, 2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(4R)-l-{4-[2-(Dimethylamino)ethoxy]phenyl}-7,8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4R) -1- [4- [2- (dimethylamino) ethoxy] phenyl} -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3 carboxamide,
(4^-l-{4-[2-(Dimethylamino)ethoxy]phenyl}-7,8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4) -I- {4- [2- (Dimethylamino) ethoxy] phenyl} -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3 carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-{4-[(l-methylazetidin-3-yl)oxy]phenyl}-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- {4 - [(1-methylazetidin-3-yl) oxy] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3 benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-7,8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl-l-(4-phenoxyphenyl)-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin- 3-carboxamid, - (+)-l-[4-(4-Fluorphenoxy)phenyl]-7,8-dimethoxy-/Y,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1- (4-phenoxyphenyl) -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (+) - 1- [4- (4-fluorophenoxy) phenyl] -7,8-dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)-8-Chlor-l-{4-[(2-fluorpyridin-3-yl)amino]phenyl}-Ar,4-dimethyl-7-(trifluormethoxy)- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (+) - 8-chloro-l- {4 - [(2-fluoropyridin-3-yl) amino] phenyl} -A r, 4-dimethyl-7- (trifluoromethoxy) - 4,5-dihydro-3 / i -2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(±)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methylpiperidin-4-yl)amino]phenyl } -8- (trifluormethoxy)-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (1-methylpiperidin-4-yl) -amino] -phenyl} -8- (trifluoromethoxy) -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(4,S,)-8-Methoxy-/Y,4-dimethyl- 1-(4- { [(1 -methyl- l/i-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino Jphenyl)- 4,5 -dihydro-3/i-2, 3 -benzodiazepin-3 -carboxamid, (4, S , ) -8-methoxy-Y, 4-dimethyl-1- (4- {[(1-methyl-1-pyrrol-2-yl) -carbonyl] -amino-jphenyl) - 4,5 - dihydro-3 / i-2, 3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(4^-8-Methoxy-/V,4-dimethyl- 1 - { 4- [( 1 ,2,3-thiadiazol-4-ylcarbonyl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (4 ^ -8-methoxy- / V, 4-dimethyl-1 - {4- [(1, 2,3-thiadiazol-4-ylcarbonyl) -amino] -phenyl} -4,5- dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamide,
(+)-l-(4-{ [(Dimethylamino)acetyl]amino}phenyl)-8-methoxy-/Y,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1- (4- {[(dimethylamino) acetyl] amino} phenyl) -8-methoxy- / Y, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3 carboxamide,
(±)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [(methylsulfonyl)amino]phenyl } -4,5-dihydro-3/i- 2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(methylsulfonyl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide .
(45)-7, 8-Dimethoxy-/Y,4-dimethyl- 1 - { 4- [(pyridin-3-ylsulfonyl)amino]phenyl } -4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (45) -7,8-Dimethoxy- / Y, 4-dimethyl-1 - {4- [(pyridin-3-ylsulfonyl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine -3-carboxamide,
- (4,S,)-7,8-Dimethoxy-iV,4-dimethyl-l-{4-[(tetrahydro-2/i-pyran-4- ylsulfonyl)amino]phenyl}-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [methyl(methylsulfonyl)amino]phenyl } -4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (4, S , ) -7,8-Dimethoxy-iV, 4-dimethyl-1- {4 - [(tetrahydro-2-i-pyran-4-ylsulfonyl) -amino] -phenyl} -4,5-dihydro- 3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, - (±) -7,8-dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [methyl (methylsulfonyl) -amino] -phenyl} -4.5 dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(±)-7, 8-Dimethoxy-.V,4-dimethyl- 1 - { 4- [(phenylsulfonyl)amino]phenyl } -4,5-dihydro-3/i- 2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (±) -7,8-Dimethoxy-.V, 4-dimethyl-1 - {4- [(phenylsulfonyl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide .
(+)- 1 - { 4- [(Benzylsulfonyl)amino]phenyl } -7, 8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i- 2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1 - {4- [(benzylsulfonyl) amino] phenyl} -7, 8-dimethoxy-A r, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i 2,3-benzodiazepine-3-carboxamide .
(+)-7,8-Dimethoxy-Ar,4-dimethyl-l-(4-{ [(trifluormethyl)sulfonyl]amino}phenyl)-4,5- dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 7,8-Dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-1- (4- {[(trifluoromethyl) sulfonyl] amino} phenyl) -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine 3-carboxamide,
(+)- 1 - { 4- [(Cyclopropylsulfonyl)amino]phenyl } -7, 8-dimethoxy-Ar,4-dimethyl-4,5-dihydro- 3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, - (+)-l-[4-(Benzyloxy)phenyl]-7,8-dimethoxy-iV,4-dimethyl-4,5-dihydro-3/i-2,3- benzodiazepin-3-carboxamid, (+) - 1 - {4- [(Cyclopropylsulfonyl) amino] phenyl} -7,8-dimethoxy- Ar , 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide , - (+) - 1- [4- (benzyloxy) phenyl] -7,8-dimethoxy-iV, 4-dimethyl-4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide,
(+)- 1 - { 4- [(Ar,Ar-Dimethylglycyl)(methyl)amino]phenyl } -4-ethyl-7, 8-dimethoxy-.V-methyl- 4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid und - (+)-4-Isopropyl-7, 8-dimethoxy-.V-methyl- 1 - { 4- [methyl( 1 -methyl- l/i-imidazol-2- yl)amino]phenyl}-4,5-dihydro-3/i-2,3-benzodiazepin-3-carboxamid, sowie deren Polymorphe, Enantiomere, Diastereomere, Razemate, Tautomere, Solvate, physiologisch verträglichen Salze und Solvate dieser Salze. Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9 zur Prophylaxe und/oder Therapie von hyper-proliferativen Erkrankungen, benignen Hyperplasien, inflammatorischen (+) - 1 - {4- [(A r , A r -dimethylglycyl) (methyl) amino] phenyl} -4-ethyl-7,8-dimethoxy-.V-methyl-4,5-dihydro-3H- 2,3-benzodiazepine-3-carboxamide and - (+) - 4-isopropyl-7,8-dimethoxy-.V-methyl-1 - {4- [methyl (1-methyl-1-imidazole-2-yl) yl) amino] phenyl} -4,5-dihydro-3 / i-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide, and their polymorphs, enantiomers, diastereomers, racemates, tautomers, solvates, physiologically acceptable salts and solvates of these salts. Compounds according to one of claims 1 to 9 for the prophylaxis and / or therapy of hyper-proliferative diseases, benign hyperplasia, inflammatory
Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Sepsis, viralen Infektionen, Gefäßerkrankungen, atherosklerotischen Erkrankungen und neurodegenerativen Erkrankungen. Diseases, autoimmune diseases, sepsis, viral infections, vascular diseases, atherosclerotic diseases and neurodegenerative diseases.
Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9 zur Prophylaxe und/oder Therapie von Tumorerkrankungen. A compound according to any one of claims 1 to 9 for the prophylaxis and / or therapy of tumor diseases.
Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, in der männlichen Fertilitätskontrolle. A compound according to any one of claims 1 to 9, in male fertility control.
Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9 zur Prophylaxe und/oder Therapie von Leukämien, Prostatakarzinomen, Mammakarzinomen, Melanomen oder Multiplen Myelomen. A compound according to any one of claims 1 to 9 for the prophylaxis and / or therapy of leukemias, prostate carcinomas, breast carcinomas, melanomas or multiple myelomas.
Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1 bis 9 zur Herstellung eines Medikamentes. Use of a compound of general formula (I) according to claims 1 to 9 for the manufacture of a medicament.
Verwendung einer Verbindung der Formel (I) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9 zur Prophylaxe und/oder Therapie von Erkrankungen des Menschen oder eines anderen Säugetiers. Use of a compound of formula (I) according to any one of claims 1 to 9 for the prophylaxis and / or treatment of human or other mammalian diseases.
Verbindung der Formel (I) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9 in Kombination mit einem weiteren Wirkstoff. A compound of the formula (I) according to any one of claims 1 to 9 in combination with a further active ingredient.
Pharmazeutische Formulierung enthaltend eine Verbindung der Formel (I) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9. Pharmaceutical formulation containing a compound of the formula (I) according to one of Claims 1 to 9.
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