EP2925453B1 - Vorrichtung zum abscheiden magnetischer oder magnetisierbarer mikropartikel aus einer suspension mittels hochgradienten-magnetseparation - Google Patents

Vorrichtung zum abscheiden magnetischer oder magnetisierbarer mikropartikel aus einer suspension mittels hochgradienten-magnetseparation Download PDF

Info

Publication number
EP2925453B1
EP2925453B1 EP13814428.2A EP13814428A EP2925453B1 EP 2925453 B1 EP2925453 B1 EP 2925453B1 EP 13814428 A EP13814428 A EP 13814428A EP 2925453 B1 EP2925453 B1 EP 2925453B1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
optical
deposition chamber
surface elements
flow
suspension
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Not-in-force
Application number
EP13814428.2A
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
EP2925453A1 (de
Inventor
Percy Kampeis
Daniel FEIND
Michael LIEBLANG
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hochschule Trier - Trier University Of Applied Sci
Original Assignee
Hochschule Trier - Trier University of Applied Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hochschule Trier - Trier University of Applied Sciences filed Critical Hochschule Trier - Trier University of Applied Sciences
Publication of EP2925453A1 publication Critical patent/EP2925453A1/de
Application granted granted Critical
Publication of EP2925453B1 publication Critical patent/EP2925453B1/de
Not-in-force legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C1/00—Magnetic separation
    • B03C1/02—Magnetic separation acting directly on the substance being separated
    • B03C1/025—High gradient magnetic separators
    • B03C1/031—Component parts; Auxiliary operations
    • B03C1/033—Component parts; Auxiliary operations characterised by the magnetic circuit
    • B03C1/034—Component parts; Auxiliary operations characterised by the magnetic circuit characterised by the matrix elements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C1/00—Magnetic separation
    • B03C1/02—Magnetic separation acting directly on the substance being separated
    • B03C1/28—Magnetic plugs and dipsticks
    • B03C1/282—Magnetic plugs and dipsticks with associated accumulation indicator, e.g. Hall sensor
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C1/00—Magnetic separation
    • B03C1/02—Magnetic separation acting directly on the substance being separated
    • B03C1/28—Magnetic plugs and dipsticks
    • B03C1/286—Magnetic plugs and dipsticks disposed at the inner circumference of a recipient, e.g. magnetic drain bolt
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C2201/00—Details of magnetic or electrostatic separation
    • B03C2201/18—Magnetic separation whereby the particles are suspended in a liquid
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C2201/00—Details of magnetic or electrostatic separation
    • B03C2201/26—Details of magnetic or electrostatic separation for use in medical or biological applications
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C2201/00—Details of magnetic or electrostatic separation
    • B03C2201/32—Checking the quality of the result or the well-functioning of the device

Definitions

  • the present invention relates to a device for separating magnetic or magnetizable microparticles from a suspension by means of high-gradient magnetic separation according to the preamble of claim 1.
  • Such devices are known in connection with the selective separation of suspended or dissolved substances (target substances) in a suspension or solution.
  • the preferred field of application is the processing of biotechnological products, in which the target substance is to be separated selectively from a product stream with high proportions of solid components, nutrient salts, buffer substances and / or a large number of by-products obtained in the course of a biotechnological manufacturing process.
  • microparticles have a particularly high affinity for the target substance due to a certain packaging such as a functionalization of the surface, so that when the microparticles are added to the suspension / solution, the target substance is bound to the surface of the microparticles via affinity sorption (selective binding).
  • the microparticles loaded with the target substance are separated as they flow through a separator matrix that is magnetized in a magnetic field or within a separator. By adhering and agglomerating the magnetic or magnetized microparticles to the separation matrix, these are retained so that the residual suspension can be removed without microparticles.
  • the desorption of the target substance from the microparticle surface takes place in a desorption buffer with which the microparticles are rinsed out of the separator and at the same time resuspended. The resulting After the desorption is complete, the suspension can be passed through the separation matrix again and the target substance now dissolved in the desorption buffer can be discharged. At the same time, the microparticles are recovered for further use.
  • a ferromagnetic trapping structure for immobilizing microscopic particles in a liquid, such as biological substances, is in the DE 697 29 101 T2 described.
  • the construction consists of a chamber which is placed in an external magnetic field and which receives the liquid loaded with particles.
  • a magnetic or magnetizable grid is attached to a transparent chamber wall, which creates an internal gradient by distorting the magnetic field. Since the particles to be analyzed are magnetically marked, they accumulate along the grid lines, whereby suitable dimensioning of the grid ensures that the particles are arranged in only one layer in the area of the grid, i.e. not on top of each other. This makes it possible to individually record the individually lined up particles with the aid of a laser that scans the grid lines and thus to analyze them both quantitatively and qualitatively.
  • the document DE 10 2004 034 541 B3 discloses a high-gradient magnetic separator for the selective separation of magnetizable particles from a suspension, comprising a matrix which can be positioned in a magnet system as a separation zone with at least one inlet and at least one outlet for the suspension.
  • the matrix is formed by plate-shaped, magnetizable separation surfaces through which the suspension can flow, through which partial volumes are created in the matrix in a row.
  • the object of the invention consists in existing devices to separate magnetic or magnetizable particles from a suspension by means of high-gradient magnetic separation in such a way that the Detachment of microparticles from the accumulation areas, ie a filter breakthrough, can influence the separation process.
  • the basic idea of the invention is to detect the loading state of the separation matrix with microparticles in the separation chamber and, based on this, to make a prediction about the probability of detachment of microparticles from the separation matrix.
  • a risk assessment is therefore carried out in advance of a possible microparticle detachment, with the advantage of being able to take countermeasures in good time.
  • the separation matrix is formed by surface elements in the separation chamber. These are preferably arranged plane-parallel to one another in the separation chamber, which allows a high packing density of the surface elements. In this context, a distance between the surface elements of a maximum of 5 mm, preferably between 0.5 mm and 2 mm, has proven to be particularly useful.
  • An arrangement of the surface elements parallel to the direction of flow is also advantageous in order to prevent the formation of eddies in the flow, which would otherwise promote detachment of the microparticles.
  • Surface elements arranged parallel to the optical axes of vision prove to be advantageous with regard to an optimal detection of the flow spaces between the surface elements over their entire length in the detection direction.
  • the magnetic field is directed perpendicular to the surface elements.
  • the pole shoes forming the magnetic field can in this way be arranged close to the surface elements and at a narrow distance from one another, which results in a very strong magnetization of the surface elements, with the result of an extremely high separation effect.
  • the surface elements have a multiplicity of openings in their plane of extent. This makes use of the effect that the magnetic field strength is particularly high along the edges forming the openings, which further improves the separation effect.
  • the openings preferably have a rectangular shape and can be formed as openings in a sheet metal or from a lattice structure with crossing wires.
  • the optical monitoring of the flow spaces within the separation chamber takes place advantageously from outside the separator, while the selective separation takes place in a closed volume within the separation chamber.
  • the separator can thus have a structurally simple and robust structure, with a continuous, channel-shaped separation chamber for receiving the separation matrix and for passing the suspension through.
  • the optical measuring device, the optical axes of which penetrate the separation chamber is arranged stationary on the device in the immediate vicinity of the separator, with optical windows in the housing wall of the separator in the area of the optical axes enabling the image to be captured inside the separation chamber.
  • the mechanical decoupling of the optical measuring device and separator achieved in this way enables the separator to be removed from the device and reinserted independently of the optical measuring device, which overall considerably simplifies the handling and operation of a device according to the invention.
  • the arrangement of the optical measuring device outside the sterile limit facilitates reliable sterile sealing of the deposition chamber and also prevents the optical measuring device from being damaged in the course of the steam sterilization of the deposition chamber.
  • the optical axes of vision of the optical measuring device run essentially parallel to the surface elements and transversely to the direction of flow of the suspension.
  • This measure initially has the advantage that the optical measuring device and the inlet and outlet are at a spatial distance from one another can be arranged so that there is sufficient space available.
  • Another advantage results from the pronounced direction of longitudinal extension of the surface elements parallel to the direction of flow. The measuring section of the optical measuring device therefore extends over the shorter dimension of the surface elements, which enables a more precise measurement result.
  • the optical detection of the clear distance between the surface elements takes place in the backlight, so that a particularly high-contrast recording is possible, which enables an exact evaluation.
  • the measurement accuracy can also be increased through the use of diffuse light.
  • Figure 1 corresponds to a schematic functional illustration of the invention.
  • a separation chamber 1 indicated by dashed lines, in which a separation matrix 2 with several magnetic or magnetizable surface elements 3 is arranged.
  • the surface elements 3 lie next to one another with a lateral spacing and are plane-parallel and have a large number of openings 4 over their entire surface.
  • a magnetic field acts on the separation matrix 2 perpendicular to the surface of the surface elements 3, which is especially true in the Figures 2 and 4 is symbolized by the arrows 23.
  • a suspension flows through the separation matrix 2 from top to bottom, the direction of flow 5 of which is shown by arrows.
  • the free space between the surface elements 3 each forms a gap-shaped flow space 6.
  • the contour and thus the available flow cross section of a flow space 6 are monitored by an optical measuring device 7.
  • the optical sight axes 8 of the optical measuring device 7 run parallel to the surface elements 3 and perpendicular to the flow direction 5.
  • An illumination system 9 is arranged opposite the optical measuring device 7 and emits light 10 parallel to the sight axes 8 into the flow space 6, i.e. also parallel to the surface elements 3 and perpendicular to the direction of flow 5. In this way, the lighting system 9 generates backlight for the optical measuring device 7.
  • the magnetic field 23 activated during the separation causes the separation matrix 2 to be magnetized.
  • the consequent forces of attraction acting on the magnetic or magnetized microparticles lead to accumulations 11 of microparticles in the edge area of the openings 4 in the surface elements 3, where the magnetic field strength is greatest.
  • the accumulations 11 grow not only in the plane of the surface elements 3, but also along the magnetic field lines perpendicular to it.
  • the spatial growth perpendicular to the surface of the surface elements 3 leads to a narrowing of the flow cross section of the flow spaces 6, with the disadvantages described above as soon as a certain extent is reached.
  • the basic idea of the invention consists in monitoring the change in the flow cross-section caused by three-dimensional agglomeration with the aid of the optical measuring device 7 and, before there is any fear of detachment of microparticles, informing the operator of a device according to the invention about the current loading of the separation matrix 2 and possibly to inform necessary backwashing or change of the separation matrix 2.
  • a first concrete implementation of the in Figure 1 explained principle is the subject of Figures 2 to 6 .
  • a separator 12 is shown there, through which a suspension 5 loaded with microparticles flows individually or in groups in series or in parallel.
  • the separator 12 has a liquid-tight, rectangular housing 13 which is formed by two mirror-inverted side walls 14 and 15 which lie on top of one another with their flat inner sides 16 facing one another.
  • the inner sides 16 each have a continuous recess 17 starting from their surface and extending over the entire length, which after the joining of the side walls 14 and 15 result in a channel-shaped separation chamber 1 that is open at the top and bottom (see above all Fig. 4 ).
  • recesses 18 and 19 are formed in the inner sides 16 of the side walls 14 and 15, which extend from the end faces 20 of the housing 13 to the separation chamber 1 and in this way form aligned viewing channels 21 and 22.
  • an optical window 24 which closes the separation chamber 1 in a gas- and liquid-tight manner is inserted in a form-fitting manner and is flush with the inside of the separation chamber 1.
  • a circumferential sterile-tight liquid and gas seal 25 between the optical window 24 and the viewing channel 21, 22 ensures that no suspension from the separation chamber 1 penetrates to the outside.
  • the optical windows 24 can consist of quartz glass, e.g. B. Suprasil.
  • the seal 25 is preferably made of a heat-resistant elastomer, for example an EPDM.
  • the separation chamber 1 is thus laterally limited by the side parts 14 and 15 and the optical windows 24 (in particular Figure 4 ) and in the flow direction 5 from the inlet 26 and outlet 30 (in particular Figures 2 and 3 ).
  • the separation chamber 1 is used to accommodate a magnetizable separation matrix 2, which is formed by a large number of magnetizable surface elements 3.
  • the surface elements 3 are arranged plane-parallel to the inside of the side walls 14 and 15 and plane-parallel and at a lateral distance from one another. The lateral spacings between the individual surface elements 3 create flow spaces 6 for the suspension 5 that lie parallel to one another.
  • the surface elements 3 are held together at two opposite edges by means of holding elements (not shown) so that the separation matrix 2 can be removed from the separation chamber 1 for its replacement as a whole, for example as a filter package.
  • Each surface element 3 has a multiplicity of openings 4, which in the present exemplary embodiment have a rectangular shape, but can also be designed in the shape of a circle or slot. Alternatively, the openings can also result from a lattice structure of the surface elements 3.
  • the web width between the openings 4 is preferably a maximum of 2 mm.
  • the optical measuring device 7 comprises a camera which records the flow cross-section in the flow spaces 6 continuously or at predetermined time intervals.
  • the optical measuring device 7 is opposite the end face 20 outside the separator 12 arranged, the optical axes of view 8 of the measuring device 7 running through the viewing channels 21, 22, the flow spaces 6 and the optical windows 24.
  • the lighting system 9 which is arranged at the level of the optical viewing axes 8 and emits light 10 in the direction of the measuring device 7 through the viewing channels 22 and 21, the flow spaces 6 and the optical windows 24.
  • the light source can consist of several discrete LEDs or a luminescent film.
  • a light diffuser for example a light diffusion film, between the optical window 24 and the lighting system 9, or to design the optical window 24 as a diffuser.
  • recordings of the flow spaces 6 in the direction of the lighting system 9, i.e. in the backlight, are made with the camera in the optical axes of vision 8 of the optical measuring device 7 continuously or at predetermined time intervals.
  • the light-dark values determined in this way are evaluated in a data processing unit with the aid of image processing software, which determines the clear distance between the deposition areas 11 transversely to the direction of flow of the suspension 5 and compares it with a critical minimum distance. If the critical minimum distance is not reached, a warning message is given to the operator of the device and / or the supply of the separator 12 with suspension 5 is throttled or stopped. In this way, detachment of the microparticles from the separation matrix 2 is prevented in good time.
  • FIG. 7 shows an alternative embodiment of a separator 12 'according to the invention, the same reference numerals being used for identical or functionally identical features insofar as this facilitates understanding of the invention.
  • the direction of flow of the suspension is again denoted by 5 and the optical axes of vision are denoted by 8.
  • the separator 12 ′ has a plate-shaped base body 34 in which a channel, which forms the separation chamber 1 and is enclosed by a base 35 and two sides 36, is milled in the center. In each of the sides 36 of the channel a slot-like opening 37 is made, which is used to accommodate the already under the Figures 1 to 6 described optical window 24 is used.
  • the sides 36 of the separation chamber 1 each have grooves 38 at their front and rear ends in the flow direction 5, which grooves extend over the entire height of the sides 36 and perpendicular to the base 35.
  • the upper side of the base body 34 has a flat offset for the form-fitting reception of a merely through
  • a magnetizable separation matrix 2 In the separation chamber 1 one sees again a magnetizable separation matrix 2, as it is essentially already under the Figures 1 to 6 is already described.
  • the surface elements 3 of the separation matrix 2 accordingly extend in a plane-parallel, congruent position between the two sides 36 with a parallel alignment with respect to the flow direction 5 and the optical sight axes 8. From the long sides of the surface elements 3 are in the plane of the surface elements 3 and in extension of the transverse sides of the surface elements 3 pin-shaped pegs 40 protrude.
  • the pegs 40 arranged in rows in this way each bind a rod-shaped holding element 41 running perpendicular to the plane of the surface element 3, so that surface elements 3 and holding elements 41 result in a stable unit that can be easily and quickly changed when the surface elements 3 of the separation chamber 1 are changed can be taken as a whole.
  • FIG. 1 Another embodiment of a separator according to the invention - not shown in the drawing - provides the monolithic design of a plate-shaped base body in which a continuous, circumferentially closed channel is milled to form a separation chamber, which is crossed in the transverse direction by a continuous, circumferentially closed viewing channel.
  • the separation matrix can be inserted axially into the separation chamber.
  • This embodiment is characterized by a particularly high level of stability and tightness.
  • the housing of the separator is designed as a disposable part, for example in the form of an injection molded part made of plastic.
  • This embodiment has the advantage that it is not necessary to sterilize the separator before each use.
  • Figure 8 finally shows a longitudinal section through an alternative embodiment of an inlet 26 'and possibly also an outlet 30' in a plane-parallel plane to the surface elements 3.
  • the suspension flow as turbulence-free as possible from the narrow flow cross-section of the feed line with the diameter D 1 to the flow cross-section with the larger cross-sectional dimension D 2 of the Expand separation chamber 1. Since, for this purpose, the suspension flow should be as free of turbulence as possible as soon as it enters the separation chamber 1, the inlet 26 'has a first longitudinal section 42 in the flow direction 5', over the length L A of which the widening 28 'is completed and a subsequent cylindrical longitudinal section 43 of length L Z with a rectangular cross-section.
  • the length ratio of longitudinal section 43 to longitudinal section 42 is preferably greater than 0.15 and is most preferably in a range from 0.25 to 0.3.
  • the widening 28 ′ has a continuous course in the flow direction 5 without kinks and edges and also merges continuously into the cylindrical longitudinal section 43.
  • the angle ⁇ of the widening 28 ' is a maximum of 15 degrees and is most preferably in a range between 8 degrees and 12 degrees.
  • This geometry of the inlet 26 ′ with the opposite flow direction 5 is preferably also applied to the outlet 30.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Description

    Technisches Gebiet:
  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung zum Abtrennen magnetischer oder magnetisierbarer Mikropartikel aus einer Suspension mittels Hochgradienten-Magnetseparation gemäß dem Oberbegriff des Patentanspruchs 1.
  • Stand der Technik:
  • Derartige Vorrichtungen sind im Zusammenhang mit der selektiven Separation von suspendierten oder gelösten Substanzen (Zielsubstanzen) in einer Suspension oder Lösung bekannt. Bevorzugtes Anwendungsgebiet ist dabei die Aufarbeitung biotechnologischer Produkte, bei dem die Zielsubstanz selektiv aus einem im Zuge eines biotechnologischen Herstellungsverfahrens gewonnenen Produktstrom mit hohen Anteilen an festen Bestandteilen, Nährsalzen, Puffersubstanzen und/oder einer Vielzahl von Nebenprodukten selektiv abgetrennt werden soll.
  • Die Anwendung der Hochgradienten-Magnetseparation in Kombination mit magnetischen oder magnetisierbaren Mikropartikeln zur selektiven Abtrennung ist bereits aus der DE 10 2005 034 327 A1 bekannt, wo die Zugabe von magnetischen oder magnetisierbaren Mikropartikeln (Mikrosorbentien, Magnetbeads) zu einer Lösung/Suspension beschrieben ist. Die Mikropartikel weisen aufgrund einer bestimmten Konfektionierung wie z.B. einer Funktionalisierung der Oberfläche eine besonders hohe Affinität für die Zielsubstanz auf, so dass bei Zugabe der Mikropartikel zur Suspension/Lösung die Zielsubstanz über Affinitätssorption an die Oberfläche der Mikropartikel gebunden wird (selektive Bindung).
  • Die Separation der mit der Zielsubstanz beladenen Mikropartikel geschieht im Zuge der Durchströmung einer im Magnetfeld magnetisierten oder magnetischen Abscheidematrix innerhalb eines Separators. Durch Anhaften und Agglomerieren der magnetischen oder magnetisierten Mikropartikel an der Abscheidematrix werden diese zurückgehalten, so dass die Restsuspension ohne Mikropartikel entfernt werden kann. Die Desorption der Zielsubstanz von der Mikropartikeloberfläche geschieht in einem Desorptionspuffer, mit dem die Mikropartikel aus dem Separator ausgespült und dabei gleichzeitig resuspendiert werden. Die dabei entstehende Suspension kann nach abgeschlossener Desorption erneut durch die Abscheidematrix geführt und die nun im Desorptionspuffer gelöste Zielsubstanz ausgeschleust werden. Die Mikropartikel werden dabei gleichzeitig für den weiteren Einsatz zurückgewonnen.
  • Während des Separationsprozesses nimmt die Beladung der Abscheidematrix mit Mikropartikeln zu. Dabei werden durch Agglomeration Anlagerungsbereiche gebildet, die das frei durchströmbare Volumen der Abscheidematrix zunehmend einengen. In der Folge kommt es zu erhöhten Strömungsgeschwindigkeiten innerhalb der Abscheidematrix mit erhöhter Schleppkraftwirkung, während gleichzeitig die magnetischen Rückhaltekräfte mit zunehmender Größe der Anlagerungsbereiche abnehmen. In der Folge lösen sich Mikropartikel von der Abscheidematrix und gehen mit der Restsuspension verloren, womit ein Verlust an Mikropartikeln und Zielsubstanz verbunden ist.
  • In diesem Zusammenhang ist es auch schon bekannt, die Konzentration der Mikropartikel im Ablauf des Separators zu bestimmen, um die Wirksamkeit des Separationsprozesses zu überwachen. Damit kann jedoch dem Ablösen von Mikropartikeln während des Separationsprozesses nicht vorgebeugt werden, da mit der Detektion von Mikropartikeln im Ablauf der Ablöseprozess bereits eingesetzt hat.
  • Eine ferromagnetisch wirkende Fangkonstruktion zur Immobilisierung mikroskopisch kleiner Teilchen in einer Flüssigkeit, wie zum Beispiel biologischer Substanzen, ist in der DE 697 29 101 T2 beschrieben. Die Konstruktion besteht aus einer Kammer, die in einem äußeren Magnetfeld angeordnet ist und die die mit Teilchen beladene Flüssigkeit aufnimmt. An einer transparenten Kammerwand ist ein magnetisches oder magnetisierbares Gitter angebracht, das durch Verzerrung des magnetischen Felds ein inneres Gefälle erzeugt. Da die zu analysierenden Teilchen magnetisch markiert sind, sammeln sich diese entlang der Gitterlinien an, wobei durch geeignete Dimensionierung des Gitters erreicht wird, dass sich die Teilchen in der Fläche des Gitters in nur einer Schicht, also nicht übereinander, anordnen. Dadurch ist es möglich, die einzeln aneinandergereihten Teilchen mit Hilfe eines die Gitterlinien abtastenden Lasers individuell zu erfassen und damit sowohl quantitativ als auch qualitativ zu analysieren.
  • Das Dokument DE 10 2004 034 541 B3 offenbart einen Hochgradienten-Magnetabscheider zum selektiven Abscheiden magnetisierbarer Partikel aus einer Suspension, umfassend eine in einem Magnetsystem positionierbare Matrix als Separierungszone mit mindestens einem Zulauf und mindestens einem Ablauf für die Suspension. Die Matrix wird durch plattenförmige magnetisierbare und von der Suspension durchströmbare Separationsflächen gebildet, durch die aneinander gereihte Teilvolumina in der Matrix entstehen.
  • Darstellung der Erfindung:
  • Vor diesem Hintergrund besteht die Aufgabe der Erfindung darin, bestehende Vorrichtungen zum Abtrennen magnetischer oder magnetisierbarer Partikel aus einer Suspension mittels Hochgradienten-Magnetseparation derart weiterzuentwickeln, dass bereits im Vorfeld der Ablösung von Mikropartikeln aus den Anlagerungsbereichen, d. h. einem Filterdurchbruch, Einfluss auf den Separationsprozess genommen werden kann.
  • Diese Aufgabe wird durch eine Vorrichtung mit den Merkmalen des Patentanspruchs 1 gelöst. Vorteilhafte Ausführungsformen ergeben sich aus den Unteransprüchen.
  • Der Grundgedanke der Erfindung besteht darin, den Beladungszustand der Abscheidematrix mit Mikropartikeln in der Abscheidekammer zu erfassen und darauf basierend eine Voraussage über die Wahrscheinlichkeit einer Ablösung von Mikropartikeln von der Abscheidematrix zu treffen. Eine Risikoabschätzung wird also bereits im Vorfeld einer möglichen Mikropartikelablösung vorgenommen, mit dem Vorteil rechtzeitig Gegenmaßnahmen ergreifen zu können.
  • Es ist das Verdienst der Erfindung, diesen Gedanken erstmals und mit vertretbarem Aufwand umgesetzt zu haben, wobei mit Hilfe einer optischen Messeinrichtung die Strömungsräume für die Suspension überwacht werden. Sobald der Strömungsquerschnitt aufgrund der Größe der Ansammlungen an Mikropartikeln über ein kritisches Maß hinaus verengt ist, werden Gegenmaßnahmen in die Wege geleitet, wie zum Beispiel eine Drosselung oder ein Stopp der Strömungsrate im Zulauf und/oder eine Erhöhung der Magnetfeldstärke. Da auf diese Weise die Anzahl an Mikropartikel in der Restsuspension minimiert wird, erreicht man einen ungewöhnlich hohen Grad der Abscheidung von Mikropartikeln aus der Suspension, so dass sowohl die Zielsubstanzen als auch die Mikropartikel annähernd vollständig aus der Suspension gewonnen werden. Eine erfindungsgemäße Vorrichtung zeichnet sich daher durch einen außergewöhnlich hohen Wirkungsgrad aus.
  • Die Abscheidematrix wird durch Flächenelemente in der Abscheidekammer gebildet. Diese sind vorzugsweise planparallel zueinander in der Abscheidekammer angeordnet, was eine hohe Packungsdichte der Flächenelemente erlaubt. In diesem Zusammenhang hat sich ein Abstand der Flächenelemente untereinander von maximal 5 mm, vorzugsweise zwischen 0,5 mm und 2 mm als besonders zweckdienlich herausgestellt. Von Vorteil ist ferner eine Anordnung der Flächenelemente parallel zur Strömungsrichtung, um einer Wirbelbildung der Strömung vorzubeugen, die ansonsten eine Ablösung der Mikropartikel begünstigen würde. Parallel zu den optischen Sichtachsen angeordnete Flächenelemente erweisen sich im Hinblick auf eine optimale Erfassung der Strömungsräume zwischen den Flächenelementen über deren gesamte Länge in Erfassungsrichtung von Vorteil.
  • In Weiterbildung der Erfindung ist das Magnetfeld senkrecht zu den Flächenelementen gerichtet. Die das Magnetfeld bildenden Polschuhe können auf diese Weise nahe an den Flächenelementen und in engem Abstand zueinander angeordnet sein, was eine sehr starke Magnetisierung der Flächenelemente zur Folge hat, mit dem Ergebnis einer äußerst hohen Abscheidewirkung.
  • Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weisen die Flächenelemente in ihrer Erstreckungsebene eine Vielzahl von Öffnungen auf. Dadurch wird der Effekt genutzt, dass die Magnetfeldstärke entlang der die Öffnungen bildenden Kanten besonders hoch ist, was die Abscheidewirkung weiter verbessert. Um eine möglichst hohe Dichte an wirksamen Kanten an den Flächenelementen zu erzeugen, besitzen die Öffnungen vorzugsweise rechteckförmige Gestalt und können als Öffnungen in einem Blech oder von einer Gitterstruktur mit kreuzenden Drähten gebildet sein.
  • Die optische Überwachung der Strömungsräume innerhalb der Abscheidekammer erfolgt vorteilhafterweise von außerhalb des Separators, während die selektive Abscheidung in einem abgeschlossenen Volumen innerhalb der Abscheidekammer stattfindet. So kann der Separator einen konstruktiv einfachen und robusten Aufbau aufweisen, mit einer durchgehenden kanalförmigen Abscheidekammer zur Aufnahme der Abscheidematrix und Durchleitung der Suspension. Die optische Messeinrichtung, deren optische Achsen die Abscheidkammer durchdringen, ist dabei stationär an der Vorrichtung in der unmittelbaren Umgebung des Separators angeordnet, wobei optische Fenster in der Gehäusewand des Separators im Bereich der optischen Achsen die Bilderfassung im Inneren der Abscheidekammer ermöglichen. Die damit erreichte mechanische Entkoppelung von optischer Messeinrichtung und Separator erlaubt es einerseits, dass der Separator unabhängig von der optischen Messeinrichtung der Vorrichtung entnommen und wieder eingesetzt werden kann, was die Handhabung und den Betrieb einer erfindungsgemäßen Vorrichtung insgesamt ganz wesentlich erleichtert. Andererseits wird durch die Anordnung der optischen Messeinrichtung außerhalb der Sterilgrenze eine zuverlässige sterile Abdichtung der Abscheidekammer erleichtert und darüber hinaus verhindert, dass im Zuge der Dampfsterilisation der Abscheidekammer die optische Messeinrichtung zu Schaden kommt.
  • In bevorzugter Weiterbildung der Erfindung verlaufen die optischen Sichtachsen der optischen Messeinrichtung im Wesentlichen parallel zu den Flächenelementen und quer zur Strömungsrichtung der Suspension. Diese Maßnahme hat zunächst den Vorteil, dass die optische Messeinrichtung und der Zu- und Ablauf im räumlichen Abstand zueinander angeordnet werden können, so dass ausreichend Platz zur Verfügung steht. Ein weiterer Vorteil ergibt sich aus der ausgeprägten Längserstreckungsrichtung der Flächenelemente parallel zur Strömungsrichtung. Die Messstrecke der optischen Messeinrichtung erstreckt sich daher über die kürzere Abmessung der Flächenelemente, was ein genaueres Messergebnis ermöglicht. Das schließt jedoch nicht aus, dass es unter bestimmten Umständen auch vorteilhaft sein kann, die optischen Sichtachsen parallel zur Strömungsrichtung anzuordnen, beispielsweise wenn die Anordnung optischer Sichtfenster an den Seiten der Abscheidekammer nicht möglich ist, oder sowohl senkrecht als auch parallel zur Strömungsrichtung mit Hilfe einer zusätzlichen optischen Messeinrichtung gearbeitet werden soll, um eine möglichst helle Ausleuchtung der Abscheidekammer zu erhalten.
  • Als besonders vorteilhaft erweist es sich, das Beleuchtungssystem der optischen Messeinrichtung gegenüberliegend anzuordnen. Die optische Erfassung des lichten Abstandes der Flächenelemente erfolgt dabei im Gegenlicht, so dass eine besonders kontrastreiche Aufnahme möglich ist, die eine exakte Auswertung ermöglicht. Die Messwertgenauigkeit kann zusätzlich durch den Einsatz von diffusem Licht gesteigert werden.
  • Kurze Beschreibung der Zeichnungen:
  • Die Erfindung wird nachstehend anhand eines in den Zeichnungen dargestellten Ausführungsbeispiels näher erläutert, wobei weitere Merkmale und Vorteile der Erfindung offenbar werden.
  • Es zeigt
  • Fig. 1
    eine schematische Schrägansicht eines erfindungsgemäßen Separators,
    Fig. 2
    einen Längsschnitt durch einen erfindungsgemäßen Separator entlang der in Figur 3 dargestellten Linie II - II,
    Fig. 3
    einen Längsschnitt durch den in Figur 2 dargestellten Separator entlang der in Figur 4 dargestellten Linie III - III,
    Fig. 4
    einen Querschnitt durch den in Figur 2 dargestellten Separator entlang der in Figur 3 dargestellten Linie IV - IV,
    Fig. 5
    eine Seitenansicht auf den in Figur 2 dargestellten Separator,
    Fig. 6
    eine Draufsicht auf den in Figur 5 dargestellten Separator,
    Fig. 7
    eine Schrägansicht auf eine weitere Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Separators und,
    Fig. 8
    einen Längsschnitt durch eine alternative Ausführungsform eines Zulaufs bzw. Ablaufs eines erfindungsgemäßen Separators.
    Wege zur Ausführung der Erfindung und gewerbliche Verwertbarkeit:
  • Figur 1 entspricht einer schematischen Funktionsdarstellung der Erfindung. Man sieht eine durch Strichlierung angedeutete Abscheidekammer 1, in der eine Abscheidematrix 2 mit mehreren magnetischen oder magnetisierbaren Flächenelementen 3 angeordnet ist. Die Flächenelemente 3 liegen mit seitlichem Abstand planparallel nebeneinander und weisen über ihre gesamte Fläche eine Vielzahl Öffnungen 4 auf. Auf die Abscheidematrix 2 wirkt ein Magnetfeld senkrecht zur Oberfläche der Flächenelemente 3, was vor allem in den Figuren 2 und 4 mit den Pfeilen 23 versinnbildlicht ist.
  • Die Abscheidematrix 2 wird von oben nach unten von einer Suspension durchströmt, deren Strömungsrichtung 5 durch Pfeile wiedergegeben ist. Der freie Raum zwischen den Flächenelementen 3 bildet jeweils einen spaltförmigen Strömungsraum 6.
  • Die Kontur und damit der zur Verfügung stehende Strömungsquerschnitt eines Strömungsraums 6 werden von einer optischen Messeinrichtung 7 überwacht. Die optischen Sichtachsen 8 der optischen Messeinrichtung 7 verlaufen parallel zu den Flächenelementen 3 und senkrecht zur Strömungsrichtung 5. Ein Beleuchtungssystem 9 ist der optischen Messeinrichtung 7 gegenüberliegend angeordnet und emittiert Licht 10 parallel zu den Sichtachsen 8 in den Strömungsraum 6, also ebenfalls parallel zu den Flächenelementen 3 und senkrecht zur Strömungsrichtung 5. Das Beleuchtungssystem 9 erzeugt auf diese Weise Gegenlicht für die optische Messeinrichtung 7.
  • Das während der Separation aktivierte Magnetfeld 23 bewirkt eine Magnetisierung der Abscheidematrix 2. Die infolgedessen auf die magnetischen oder magnetisierten Mikropartikel einwirkenden Anziehungskräfte führen zu Ansammlungen 11 von Mikropartikeln im Randbereich der Öffnungen 4 in den Flächenelementen 3, wo die Magnetfeldstärke am größten ist. Dabei wachsen die Ansammlungen 11 mit zunehmender Beladung der Abscheidematrix 2 nicht nur in der Ebene der Flächenelemente 3, sondern auch entlang der Magnetfeldlinien senkrecht dazu. Vor allem das räumliche Wachstum senkrecht zur Oberfläche der Flächenelemente 3 führt zu einer Verengung des Strömungsquerschnitts der Strömungsräume 6, mit den oben beschrieben Nachteilen, sobald ein gewisses Ausmaß erreicht ist. Der Grundgedanke der Erfindung besteht nun darin, die durch dreidimensionale Agglomeration bedingte Veränderung des Strömungsquerschnitts mit Hilfe der optischen Messeinrichtung 7 zu überwachen und, noch bevor ein Ablösen von Mikropartikeln zu befürchten ist, den Betreiber einer erfindungsgemäßen Vorrichtung über die aktuelle Beladung der Abscheidematrix 2 und gegebenenfalls erforderliche Rückspülung bzw. Wechsel der Abscheidematrix 2 zu informieren.
  • Eine erste konkrete Umsetzung des in Figur 1 erläuterten Prinzips ist Gegenstand der Figuren 2 bis 6. Dort ist ein Separator 12 dargestellt, der einzeln oder zu mehreren in Reihe oder parallel geschaltet von einer mit Mikropartikeln beladenen Suspension 5 durchströmt wird.
  • Der Separator 12 besitzt ein flüssigkeitsdichtes rechteckförmiges Gehäuse 13, das von zwei spiegelbildlich geformten Seitenwänden 14 und 15 gebildet ist, die mit ihren flachen, einander zugewandten Innenseiten 16 aufeinander liegen. Die Innenseiten 16 weisen jeweils eine von ihrer Oberfläche ausgehende sich über die gesamte Länge erstreckende durchgehende Ausnehmung 17 auf, die nach dem Zusammenfügen der Seitenwände 14 und 15 eine nach oben und unten offene, kanalförmige Abscheidekammer 1 ergeben (siehe vor allem Fig. 4).
  • In analoger Weise sind in die Innenseiten 16 der Seitenwände 14 und 15 Ausnehmungen 18 und 19 eingeformt, die sich von den Stirnseiten 20 des Gehäuses 13 bis zur Abscheidekammer 1 erstrecken und auf diese Weise fluchtende Sichtkanäle 21 und 22 bilden.
  • In jeden der Sichtkanäle 21 und 22 ist jeweils ein die Abscheidekammer 1 gas- und flüssigkeitsdicht verschließendes optisches Fenster 24 formschlüssig eingesetzt, das bündig mit der Innenseite der Abscheidekammer 1 abschließt. Eine umlaufende sterildichte Flüssigkeits- und Gasdichtung 25 zwischen optischem Fenster 24 und Sichtkanal 21, 22 stellt sicher, dass keine Suspension aus der Abscheidekammer 1 nach außen dringt. Zur In-situ-Dampfsterilisation können die optischen Fenster 24 aus Quarzglas bestehen, z. B. Suprasil. Die Dichtung 25 besteht zu diesem Zweck vorzugsweise aus einem wärmebeständigen Elastomer, beispielsweise aus einem EPDM.
  • Ferner sieht man in den Figuren 2 bis 5 einen Zulauf 26 mit einem Anschlussstutzen 27 für eine nicht weiter dargestellte Schlauchleitung, an den sich eine trichterförmige Aufweitung 28 anschließt. Strömungsleitende Einbauten in der Aufweitung 28 sorgen dafür, dass sich der konzentriert im Anschlussstutzen 27 ankommende Suspensionsstrom 5 gleichmäßig über den Strömungsquerschnitt der Abscheidekammer 1 auffächert und die Strömungsräume 6 durchströmt. Am gegenüberliegenden Ende der Abscheidekammer 1 ist ein dem Zulauf 26 entsprechend ausgebildeter Ablauf 30 mit Anschlussstutzen 27 und Aufweitung 28 angeordnet.
  • Die Abscheidekammer 1 ist also seitlich begrenzt von den Seitenteilen 14 und 15 sowie den optischen Fenstern 24 (insbesondere Figur 4) und in Durchströmrichtung 5 von dem Einlauf 26 und Auslauf 30 (insbesondere Figuren 2 und 3).
  • Die Abscheidekammer 1 dient der Aufnahme einer magnetisierbaren Abscheidematrix 2, die von einer Vielzahl magnetisierbarer Flächenelemente 3 gebildet ist. Die Flächenelemente 3 sind planparallel zur Innenseite der Seitenwände 14 und 15 angeordnet sowie planparallel und in seitlichem Abstand zueinander. Durch die seitlichen Abstände zwischen den einzelnen Flächenelementen 3 werden parallel nebeneinander liegende Strömungsräume 6 für die Suspension 5 geschaffen.
  • Die Flächenelemente 3 sind an zwei gegenüberliegenden Rändern über nicht dargestellte Halteelemente zusammengehalten, so dass die Abscheidematrix 2 für deren Austausch als Ganzes, beispielsweise als Filterpaket, der Abscheidekammer 1 entnommen werden kann.
  • Jedes Flächenelement 3 weist eine Vielzahl Öffnungen 4 auf, die im vorliegenden Ausführungsbeispiel rechteckförmige Gestalt aufweisen, aber auch kreis- oder schlitzförmig ausgebildet sein können. Alternativ können sich die Öffnungen auch durch eine Gitterstruktur der Flächenelemente 3 ergeben. Die Stegbreite zwischen den Öffnungen 4 beträgt vorzugsweise maximal 2 mm.
  • In den Figuren 5 und 6 erkennt man ferner die Einrichtung zur Erzeugung des Magnetfelds 23. Man sieht die Polschuhe 32 und 33 eines Permanentmagneten oder Elektromagneten, die den Separator 12 formschlüssig zwischen sich aufnehmen. Dabei liegen die Seitenwände 14, 15 flächig an den Polschuhen 32 und 33 an. Die Feldlinien des auf diese Weise erzeugten Magnetfelds 23 verlaufen senkrecht zu den Flächenelementen 3 der Abscheidematrix 2.
  • Aus Figur 6 ist darüber hinaus die Anordnung der optischen Messeinrichtung 7 und des Beleuchtungssystems 9 innerhalb der erfindungsgemäßen Vorrichtung ersichtlich. Die optische Messeinrichtung 7 umfasst eine Kamera, die den Strömungsquerschnitt in den Strömungsräumen 6 kontinuierlich oder in vorgebebenen Zeitintervallen erfasst. Dazu ist die optische Messeinrichtung 7 außerhalb des Separators 12 der Stirnseite 20 gegenüberliegend angeordnet, wobei die optischen Sichtachsen 8 der Messeinrichtung 7 durch die Sichtkanäle 21, 22, die Strömungsräume 6 und die optischen Fenster 24 verlaufen.
  • Auf der gegenüberliegenden Seite des Separators 12 sieht man das Beleuchtungssystem 9, das auf Höhe der optischen Sichtachsen 8 angeordnet ist und Licht 10 in Richtung der Messeinrichtung 7 durch die Sichtkanäle 22 und 21, die Strömungsräume 6 und die optischen Fenster 24 emittiert. Die Lichtquelle kann dabei aus mehreren diskreten LEDs oder einer Leuchtfolie bestehen. Um möglichst diffuses Licht 10 in die Strömungsräume zu emittieren, ist es möglich, zwischen optischem Fenster 24 und Beleuchtungssystem 9 einen Lichtdiffusor, beispielsweise eine Lichtdiffusionsfolie, anzuordnen, oder das optische Fenster 24 als Diffusor auszubilden.
  • Zur Überwachung des Zustands der Abscheidematrix 2 werden mit der Kamera in den optischen Sichtachsen 8 der optischen Messeinrichtung 7 kontinuierlich oder in vorbestimmten Zeitintervallen Aufnahmen der Strömungsräume 6 in Richtung des Beleuchtungssystems 9, also im Gegenlicht, gemacht. Die dabei ermittelten Hell-Dunkel-Werte werden in einer Datenverarbeitungseinheit mit Hilfe einer Bildverarbeitungssoftware ausgewertet, die den lichten Abstand zwischen den Anlagerungsbereichen 11 quer zur Strömungsrichtung der Suspension 5 ermittelt und mit einem kritischen Mindestabstand vergleicht. Bei Unterschreiten des kritischen Mindestabstandes wird eine Warnmeldung an den Betreiber der Vorrichtung gegeben und/oder die Zufuhr des Separators 12 mit Suspension 5 gedrosselt oder gestoppt. Auf diese Weise wird einem Ablösen der Mikropartikel von der Abscheidematrix 2 rechtzeitig vorgebeugt.
  • Figur 7 zeigt eine alternative Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Separators 12', wobei für gleiche oder funktionsgleiche Merkmale gleiche Bezugszeichen Verwendung finden, soweit dies das Verständnis der Erfindung erleichtert. Die Strömungsrichtung der Suspension ist wiederum mit 5 und die optischen Sichtachsen mit 8 bezeichnet. Der Separator 12' besitzt einen plattenförmigen Grundkörper 34, in den mittig ein die Abscheidekammer 1 bildender, von einem Boden 35 und zwei Seiten 36 umschlossener Kanal eingefräst ist. In die Seiten 36 des Kanals ist jeweils eine schlitzartige Öffnung 37 eingebracht, die zur Aufnahme der bereits unter den Figuren 1 bis 6 beschriebenen optischen Fenster 24 dient. Ferner weisen die Seiten 36 der Abscheidekammer 1 an ihren in Durchströmrichtung 5 vorderen und hinteren Enden jeweils Nuten 38 auf, die sich über die gesamte Höhe der Seiten 36 und senkrecht zum Boden 35 erstrecken. Um die Abscheidekammer 1 dicht verschließen zu können, weist die Oberseite des Grundkörpers 34 einen flächigen Versatz zur formschlüssigen Aufnahme eines lediglich durch Strichlierung angedeuteten Deckels 39 auf, der mittels nicht dargestellter lösbarer Befestigungsmittel gegen der Grundkörper 34 spannbar ist.
  • In der Abscheidekammer 1 sieht man wiederum eine magnetisierbare Abscheidematrix 2, wie sie im Wesentlichen bereits unter den Figuren 1 bis 6 bereits beschrieben ist. Die Flächenelemente 3 der Abscheidematrix 2 erstrecken sich demnach in planparalleler deckungsgleicher Lage flächig zwischen den beiden Seiten 36 mit paralleler Ausrichtung bezüglich der Strömungsrichtung 5 und der optischen Sichtachsen 8. Aus den Längsseiten der Flächenelemente 3 stehen in der Ebene der Flächenelemente 3 und in Verlängerung der Querseiten der Flächenelemente 3 stiftförmige Zapfen 40 hervor. Die auf diese Weise in Reihen angeordneten Zapfen 40 binden jeweils ein stabförmiges senkrecht zur Ebene der Flächenelement 3 verlaufendes Halteelement 41 ein, so dass Flächenelemente 3 und Haltelemente 41 eine in sich stabile Einheit ergeben, die beim Wechsel der Flächenelemente 3 der Abscheidekammer 1 einfach und schnell als Ganzes entnommen werden kann. Durch einen den Nuten 38 entsprechenden Querschnitt der Halteelemente 41 können diese durch Formschluss in den Nuten 38 befestigt werden.
  • Eine weitere - zeichnerisch nicht dargestellte - Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Separators sieht die monolithische Ausbildung eines plattenförmigen Grundkörpers vor, in den zur Bildung einer Abscheidekammer ein durchgehender umfangsseitig geschlossener Kanal eingefräst ist, der in Querrichtung von einem ebenfalls durchgehenden umfangsseitig geschlossenen Sichtkanal gekreuzt ist. Die Abscheidematrix ist bei dieser Ausführungsform axial in die Abscheidekammer einsetzbar. Diese Ausführungsform zeichnet sich durch eine besonders hohe Stabilität und Dichtigkeit aus.
  • Ebenfalls zeichnerisch nicht dargestellt ist eine Ausführungsform der Erfindung, bei der das Gehäuse des Separators als Einwegteil ausgebildet ist, beispielsweise in Form eines Spritzgussteils aus Kunststoff. Diese Ausführungsform hat den Vorteil, dass eine Sterilisation des Separators vor jedem Einsatz entfallen kann.
  • Figur 8 zeigt schließlich einen Längsschnitt durch eine alternative Ausführungsform eines Zulaufs 26' und ggf. auch eines Ablaufs 30' in einer planparallelen Ebene zu den Flächenelementen 3. Da die Suspension möglichst turbulenzarm durch die Abscheidekammer 1 geführt werden soll, um ungewollte Ablösungen von Mikropartikeln zu verhindern, besteht der in Figur 8 verwirklichte Gedanke der Erfindung darin, den Suspensionsstrom möglichst turbulenzfrei von dem engen Strömungsquerschnitt der Zulaufleitung mit dem Durchmesser D1 auf den Strömungsquerschnitt mit der größeren Querschnittsabmessung D2 der Abscheidekammer 1 aufzuweiten. Da zu diesem Zweck der Suspensionsstrom bereits beim Eintritt in die Abscheidekammer 1 möglichst frei von Turbulenzen sein soll, besitzt der Zulauf 26' in Strömungsrichtung 5' einen ersten Längsabschnitt 42, über dessen Länge LA die Aufweitung 28' vollzogen wird und ein anschließender zylindrischer Längsabschnitt 43 der Länge LZ mit Rechteckquerschnitt. Das Längenverhältnis von Längsabschnitt 43 zu Längsabschnitt 42 ist vorzugsweise größer als 0,15 und liegt höchst vorzugsweise in einem Bereich von 0,25 bis 0,3.
  • Die Aufweitung 28' weist in Durchströmrichtung 5 einen stetigen Verlauf ohne Knicke und Kanten auf und geht ebenso stetig in den zylindrischen Längsabschnitt 43 über. Um einer Ablösung von Wirbeln am Innenumfang des sich weitenden Längsabschnitts 42 vorzubeugen, beträgt der Winkel α der Aufweitung 28' maximal 15 Grad und liegt höchst vorzugsweise in einem Bereich zwischen 8 Grad und 12 Grad.
  • Bevorzugterweise wird diese Geometrie des Zulaufs 26' mit umgekehrter Durchströmrichtung 5 auch auf den Ablauf 30 angewandt.

Claims (15)

  1. Vorrichtung zum Abscheiden magnetischer oder magnetisierbarer Mikropartikel aus einer Suspension (5) mittels Hochgradienten-Magnetseparation,
    - mit einem Separator (12), dessen Gehäuse (13) eine Abscheidekammer (1) umschließt, die von der Suspension (5) in vorbestimmter Strömungsrichtung (5') durchströmbar ist,
    - mit einer magnetischen oder magnetisierbaren Abscheidematrix (2), die mehrere im lichten seitlichen Abstand zueinander angeordnete Flächenelemente (3) umfasst, die in der Abscheidekammer (1) unter Bildung von Strömungsräumen (6) für die Suspension (5) angeordnet sind,
    - mit einem Zulauf (26) und einem Ablauf (30), über welche die Suspension (5) in und aus den Strömungsräumen (6) geführt wird, und
    - mit einer Einrichtung zur Erzeugung eines Magnetfelds (23), in dem der Separator (12) angeordnet ist, gekennzeichnet durch eine optische Messeinrichtung (7) und ein Beleuchtungssystem (9), wobei zur Ermittlung der Größe des lichten Abstandes zwischen den Flächenelementen (3) die optischen Sichtachsen (8) der optischen Messeinrichtung (7) in den Strömungsräumen (6) verlaufen und das Beleuchtungssystem (9) mindestens eine Lichtquelle besitzt, deren Licht (10) in die Strömungsräume (6) emittierbar ist.
  2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Flächenelemente (3) planparallel zueinander und parallel zur Strömungsrichtung (5) und/oder den optischen Sichtachsen (8) angeordnet sind.
  3. Vorrichtung nach Anspruch 2 , dadurch gekennzeichnet, dass das Magnetfeld (23) senkrecht zur Ebene der Flächenelemente (3) gerichtet ist.
  4. Vorrichtung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Flächenelemente (3) eine Vielzahl Öffnungen (4) besitzen.
  5. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Flächenelemente (3) über Halteelemente (41) miteinander verbunden und in ihrer relativen Lage zur Abscheidekammer (1) fixiert sind.
  6. Vorrichtung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass Flächenelemente (3) und Halteelemente (41) eine in sich stabile Einheit bilden, die als Ganzes der Abscheidekammer (1) entnehmbar ist.
  7. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die optischen Sichtachsen (8) der optischen Messeinrichtung (7) senkrecht oder parallel zur Strömungsrichtung (5) verlaufen.
  8. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Gehäuse (13) zumindest ein erstes optisches Fenster (24) aufweist und die optische Messeinrichtung (7) außerhalb der Messkammer (1) angeordnet ist und die optischen Sichtachsen (8) sich durch das optische Fenster (24) in die Abscheidekammer (1) erstrecken.
  9. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Gehäuse (13) zumindest ein zweites optisches Fenster (24) aufweist und das Beleuchtungssystem (9) außerhalb der Abscheidekammer (1) angeordnet ist und das Licht (10) durch das zweite optische Fenster (24) in die Abscheidekammer (1) emittierbar ist.
  10. Vorrichtung nach Anspruch 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, dass das erste und/oder zweite optische Fenster (24) zur In-situ-Dampfsterilisation temperaturbeständig ausgebildet sind.
  11. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Lichtquelle des Beleuchtungssystems (9) zur Erzeugung von Gegenlicht der optischen Messeinrichtung (7) gegenüberliegend angeordnet ist.
  12. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass das in die Strömungsräume (6) emittierte Licht (10) diffuses Licht ist.
  13. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass das Gehäuse (13) des Separators (12) aus zwei Seitenteilen besteht, deren einander zugewandte Seite (14, 15) die Abscheidekammer (1) bilden.
  14. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass das Gehäuse des Separators monolithisch ausgebildet ist, mit einer durchgehenden Öffnung zur Bildung einer Abscheidekammer.
  15. Vorrichtung nach einem der Patentansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass der Zulauf (26) eine sich in Strömungsrichtung (5) auf den Strömungsquerschnitt der Abscheidekammer (1) weitende Aufweitung 28' besitzt, wobei an den die Aufweitung (28') bildenden Längsabschnitt (42) ein zylindrischer Längsabschnitt (43) mit den Querschnittsabmessungen der Abscheidekammer (1) anschließt.
EP13814428.2A 2012-11-30 2013-11-30 Vorrichtung zum abscheiden magnetischer oder magnetisierbarer mikropartikel aus einer suspension mittels hochgradienten-magnetseparation Not-in-force EP2925453B1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102012023382.5A DE102012023382A1 (de) 2012-11-30 2012-11-30 Vorrichtung zum Abscheiden magnetischer oder magnetisierbarer Mikropartikel aus einer Suspension mittelsHochgradienten-Magnetseparation
PCT/EP2013/003618 WO2014082752A1 (de) 2012-11-30 2013-11-30 Vorrichtung zum abscheiden magnetischer oder magnetisierbarer mikropartikel aus einer suspension mittels hochgradienten-magnetseparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EP2925453A1 EP2925453A1 (de) 2015-10-07
EP2925453B1 true EP2925453B1 (de) 2021-11-17

Family

ID=49885186

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP13814428.2A Not-in-force EP2925453B1 (de) 2012-11-30 2013-11-30 Vorrichtung zum abscheiden magnetischer oder magnetisierbarer mikropartikel aus einer suspension mittels hochgradienten-magnetseparation

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP2925453B1 (de)
DE (1) DE102012023382A1 (de)
WO (1) WO2014082752A1 (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102023101477A1 (de) * 2023-01-20 2024-07-25 Testo bioAnalytics GmbH Verfahren und Aufnahmeraum zur optischen Aufzeichnung von Mikropartikeln und Verwendung einer Bewegungskomponente zur Entfernung eines Abdeckelements vor einer Aufzeichnung

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD261106A1 (de) * 1984-12-05 1988-10-19 Akad Wissenschaften Ddr Matrix fuer magnetscheider
US5053344A (en) * 1987-08-04 1991-10-01 Cleveland Clinic Foundation Magnetic field separation and analysis system
US5055190A (en) * 1989-04-13 1991-10-08 Combustion Engineering, Inc. High volume permanent magnet filter
WO1994011078A1 (en) * 1992-11-16 1994-05-26 Immunivest Corporation Magnetic immobilization and manipulation of biological entities
US5188239A (en) * 1991-06-17 1993-02-23 Industrial Magnetics, Inc. Tramp metal separation device
JP3996644B2 (ja) * 1996-06-07 2007-10-24 イムニベスト・コーポレイション 外部及び内部勾配を有する磁気分離
WO2001075183A2 (en) * 2000-03-31 2001-10-11 Worcester Polytechnic Institute System for detecting inclusions in molten metals
DE102004034541B3 (de) * 2004-07-16 2006-02-02 Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh Hochgradienten-Magnetabscheider
DE102005034327B3 (de) 2005-07-22 2006-11-30 Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh Vorrichtung zur Affinitätsseparation mittels magnetischer Partikel

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
None *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2925453A1 (de) 2015-10-07
WO2014082752A1 (de) 2014-06-05
DE102012023382A1 (de) 2014-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60207412T2 (de) Verfahren, vorrichtung und einrichtung zur nasstrennung von magnetischen mikroteilchen
DE10352535A1 (de) Mikrostrukturierte Trennvorrichtung und Verfahren zum Abtrennen von flüssigen Bestandteilen aus einer Partikel enthaltenden Flüssigkeit
WO2011038982A1 (de) Durchflusskammer mit zellleiteinrichtung
DE112013001375T5 (de) Durchflusszelle, Analysevorrichtung und Analyseverfahren unter Verwendung derselben
DE112018000184T5 (de) Automatisierte Maschine zum Sortieren biologischer Flüssigkeiten
EP1919625A1 (de) Vorrichtung und verfahren zum abtrennen von magnetischen partikeln aus einer flüssigkeit
LU102325B1 (de) Probenbehältnis für eine Dispensiervorrichtung
DE102011080012B4 (de) Strömungsmechanische Zellführung für Durchflusszytometrie
DE102013111778B3 (de) Mikrofluidische Geräteeinheit
DE102009012347A1 (de) Filteranordnung und ein Verfahren zur Herstellung einer Filteranordnung
DE102012210457A1 (de) Verfahren und Anordnung zur partiellen Markierung und anschließenden Quantifizierung von Zellen einer Zellsuspension
DE102015218177B4 (de) Isolation und Anreicherung magnetisch markierter Zellen im Durchfluss
EP2925453A1 (de) Vorrichtung zum abscheiden magnetischer oder magnetisierbarer mikropartikel aus einer suspension mittels hochgradienten-magnetseparation
WO2018011085A1 (de) Handhabung von flüssigkeiten unter verwendung eines fluidikmoduls mit bezüglich einer rotationsebene geneigter fluidikebene
DE102011076051A1 (de) Magnetophoretische Analytselektion und -anreicherung
DE102011077905A1 (de) Hintergrundfreie magnetische Durchflusszytometrie
DE102013210952B4 (de) Verfahren zur Bestimmung von ungelösten Teilchen in einem Fluid
DE102022202864A1 (de) Mikrofluidische Vorrichtung und Verfahren zum Betreiben einer mikrofluidischen Vorrichtung
EP2932233A1 (de) Verfahren zum anreichern und vereinzeln von zellen mit konzentrationen über mehrere logarithmische stufen
EP2501475B1 (de) System und ein verfahren zur detektion von in flüssigen proben enthaltenen analytmolekülen
DE3925093C2 (de) Vorrichtung zur Trennung von an magnetischen Partikeln (Beads) gebundenem biologischem Material in einem Magnetfeld
WO2007134593A1 (de) Mikrofluidische anordnung zur detektion von in proben enthaltenen chemischen, biochemischen molekülen und/oder partikeln
DE102022210371A1 (de) Mikrofluidische Kartusche, mikrofluidische Vorrichtung und Verfahren zu ihrem Betrieb
EP4429823B1 (de) Handhabungsvorrichtung und verfahren zum dispensieren von objekten
DE102022209417A1 (de) Array für eine mikrofluidische Vorrichtung, mikrofluidische Vorrichtung und Verfahren zu ihrem Betrieb

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 20150611

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR

AX Request for extension of the european patent

Extension state: BA ME

RAP1 Party data changed (applicant data changed or rights of an application transferred)

Owner name: HOCHSCHULE TRIER - TRIER UNIVERSITY OF APPLIED SCI

DAX Request for extension of the european patent (deleted)
STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: EXAMINATION IS IN PROGRESS

17Q First examination report despatched

Effective date: 20190115

GRAP Despatch of communication of intention to grant a patent

Free format text: ORIGINAL CODE: EPIDOSNIGR1

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: GRANT OF PATENT IS INTENDED

RIC1 Information provided on ipc code assigned before grant

Ipc: B03C 1/034 20060101AFI20210528BHEP

Ipc: B03C 1/28 20060101ALI20210528BHEP

INTG Intention to grant announced

Effective date: 20210616

GRAS Grant fee paid

Free format text: ORIGINAL CODE: EPIDOSNIGR3

GRAA (expected) grant

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009210

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE PATENT HAS BEEN GRANTED

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: B1

Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR

REG Reference to a national code

Ref country code: GB

Ref legal event code: FG4D

Free format text: NOT ENGLISH

REG Reference to a national code

Ref country code: IE

Ref legal event code: FG4D

Free format text: LANGUAGE OF EP DOCUMENT: GERMAN

REG Reference to a national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: R096

Ref document number: 502013015988

Country of ref document: DE

REG Reference to a national code

Ref country code: AT

Ref legal event code: REF

Ref document number: 1447607

Country of ref document: AT

Kind code of ref document: T

Effective date: 20211215

REG Reference to a national code

Ref country code: LT

Ref legal event code: MG9D

REG Reference to a national code

Ref country code: NL

Ref legal event code: MP

Effective date: 20211117

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: RS

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: LT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: FI

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: BG

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20220217

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: IS

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20220317

Ref country code: SE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: PT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20220317

Ref country code: PL

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: NO

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20220217

Ref country code: NL

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: LV

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: HR

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: GR

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20220218

Ref country code: ES

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

REG Reference to a national code

Ref country code: CH

Ref legal event code: PL

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: SM

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: SK

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: RO

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: LU

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20211130

Ref country code: EE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: DK

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: CZ

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: BE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20211130

REG Reference to a national code

Ref country code: BE

Ref legal event code: MM

Effective date: 20211130

REG Reference to a national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: R097

Ref document number: 502013015988

Country of ref document: DE

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: MC

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

Ref country code: LI

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20211130

Ref country code: CH

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20211130

PLBE No opposition filed within time limit

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009261

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: NO OPPOSITION FILED WITHIN TIME LIMIT

26N No opposition filed

Effective date: 20220818

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: IE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20211130

Ref country code: AL

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: SI

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

REG Reference to a national code

Ref country code: AT

Ref legal event code: MM01

Ref document number: 1447607

Country of ref document: AT

Kind code of ref document: T

Effective date: 20211130

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: AT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20211130

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: HU

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT; INVALID AB INITIO

Effective date: 20131130

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: CY

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: GB

Payment date: 20231123

Year of fee payment: 11

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: IT

Payment date: 20231130

Year of fee payment: 11

Ref country code: FR

Payment date: 20231124

Year of fee payment: 11

Ref country code: DE

Payment date: 20231124

Year of fee payment: 11

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: MK

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: MT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117

REG Reference to a national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: R119

Ref document number: 502013015988

Country of ref document: DE

GBPC Gb: european patent ceased through non-payment of renewal fee

Effective date: 20241130

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: DE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20250603

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: IT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20241130

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: GB

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20241130

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: FR

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20241130

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: TR

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20211117